核心观点 - BeOne Medicines Ltd 在2025年美国血液学会年会上公布了其新一代研究性BCL2抑制剂sonrotoclax的最新临床数据 数据表明该药物作为单药或联合疗法在多种B细胞恶性肿瘤中均显示出有意义的临床获益 有望成为该领域的基石性疗法 [1][2] 药物临床数据表现 套细胞淋巴瘤单药治疗数据 - 在一项针对复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的全球1/2期研究中 sonrotoclax单药治疗显示出52.4%的总缓解率 其中完全缓解率为15.5% 在高危亚组患者中总缓解率也达到59.1% [3] - 中位随访14.2个月时 中位缓解持续时间为15.8个月 中位无进展生存期为6.5个月 中位至缓解时间为1.9个月 [4] - 治疗总体耐受性良好 最常见的3级治疗中出现的不良事件为中性粒细胞减少症、感染和肺炎 发生率分别为19.1%、16.5%和10.4% [5] 慢性淋巴细胞白血病联合治疗数据 - 在初治慢性淋巴细胞白血病患者中 sonrotoclax联合zanubrutinib治疗的总缓解率达到100% 其中完全缓解/不完全血细胞计数恢复的完全缓解率为55% 中位至缓解时间为2.6个月 [7] - sonrotoclax联合zanubrutinib和obinutuzumab治疗的总缓解率为100% 完全缓解/不完全血细胞计数恢复的完全缓解率为40% 在微小残留病可评估患者中 100%达到uMRD4 80%达到uMRD6 [13] - sonrotoclax联合obinutuzumab治疗的总缓解率为93% 完全缓解/不完全血细胞计数恢复的完全缓解率为43% 中位从达到目标剂量到uMRD的时间为2.3个月 [13] 慢性淋巴细胞白血病单药治疗数据 - 在一项针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的2期研究中 sonrotoclax单药治疗的总缓解率达到76% 完全缓解/不完全血细胞计数恢复的完全缓解率为19% [9] - 中位随访14.4个月时 最佳血液uMRD率为49.0% 中位至血液uMRD4时间为5.8个月 [14] 药物开发与监管状态 - sonrotoclax有望成为美国首个获批用于复发/难治性套细胞淋巴瘤的BCL2抑制剂 相关数据已提交美国食品药品监督管理局进行优先审评 以寻求加速批准 [3][5] - 该药物在中国也正接受国家药品监督管理局的审评 以寻求潜在加速批准 [14] - 美国食品药品监督管理局已授予sonrotoclax用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的突破性疗法认定 以及用于套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症的快速通道认定 并授予其治疗套细胞淋巴瘤等多种疾病的孤儿药资格 [17] 药物机制与研发背景 - sonrotoclax是一种新一代、潜在同类最佳的BCL2抑制剂 具有独特的药代动力学和药效学特征 在早期药物研发实验室研究中显示出高效力、高特异性、半衰期短且无药物蓄积的特点 [16] - 该药物在多种B细胞恶性肿瘤中显示出良好的临床活性 目前正作为单药或与BRUKINSA等药物联合进行开发 在早期临床试验中 sonrotoclax联合BRUKINSA已在初治慢性淋巴细胞白血病患者中显示出快速且前所未有的uMRD率 [16] - 迄今为止 sonrotoclax全球研发项目已入组超过2200名患者 [16] 疾病背景与市场潜力 - 套细胞淋巴瘤是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的罕见亚型 约占全球所有非霍奇金淋巴瘤病例的5% 影响约28000人 该病五年生存率约为50% 反映了对新治疗方案的迫切需求 [11] - 慢性淋巴细胞白血病是成人中最常见的白血病类型 约占新发病例的三分之一 [15]

公司：Nurix Therapeutics (NRIX) 核心产品Bexobrutideg (BTK降解剂)的进展 * 将在2025年ASH会议上报告Bexobrutideg和NX-5948的长期随访数据 包括来自1A期和1B期研究的数据[3] * 关键数据点包括治疗持续时间、反应持续时间 以及无进展生存期 因为已有患者接受治疗超过两年[3] * 通过Project Optimus随机队列研究 已选择600毫克每日一次作为Bexobrutideg在慢性淋巴细胞白血病中的关键试验剂量 并获得FDA同意[4] * 选择600毫克剂量是因为其安全性与其他剂量相似 但能最大化疗效[4] * Bexobrutideg能够降解细胞内的所有BTK蛋白 包括对现有BTK抑制剂产生耐药性的突变蛋白 在约40%的患者中观察到耐药突变[5] 关键临床试验策略与监管路径 * 首个关键性试验将针对三重暴露患者群体进行单臂研究 这是一个医疗需求高度未满足的领域[7] * 预计Eli Lilly的非共价BTK抑制剂pirtobrutinib将获得完全批准 从而使加速批准路径适用于三重暴露人群[8] * 加速批准旨在让药物快速进入市场 但最终目标是通过在二线治疗中进行的随机对照试验获得完全批准 该市场年患者人数可能超过10,000[10] * 确证性随机对照试验将比较Bexobrutideg与标准护理 对照组为研究者选择 可能包括苯达莫司汀+利妥昔单抗 pirtobrutinib或idelalisib+利妥昔单抗 试验将在超过20个国家进行[17] * 公司正在计划Bexobrutideg的联合疗法试验 可能包括与venetoclax 抗CD20抗体或双特异性抗体联合[22] 管线拓展与新适应症探索 * BTK降解剂在自身免疫疾病领域具有潜力 因为其能同时靶向BTK的激酶功能和支架功能 而抑制剂仅针对激酶功能[26] * 公司已为Bexobrutideg开发新配方 并正在进行健康志愿者的多剂量递增研究 为2026年提交新药临床试验申请做准备[27] * 在多发性硬化症领域 BTK降解剂有望阻断大脑中的小胶质细胞 而不仅仅是耗竭B细胞 这可能改变疾病进程[31] * Bexobrutideg具有中枢神经系统活性 在脑脊液中的药物浓度与血浆游离药物浓度相当 达到1:1 在动物模型中观察到对小胶质细胞中BTK的降解率超过97%[32] * 公司还开设了针对伴有自身免疫性溶血性贫血的慢性淋巴细胞白血病患者和中枢神经系统淋巴瘤患者的队列研究[28] 合作研发管线与财务状况 * 与Gilead合作的IRAK4降解剂GS-6791正处于1期多剂量递增研究阶段 预计2026年获得数据[35] * 与Sanofi合作的STAT6降解剂NX-3911正处于新药临床试验申请 enabling研究阶段 该药物降解效力达到皮摩尔级别 且安全性良好[36] * 公司对STAT6降解剂项目拥有在人体概念验证后选择加入的权利 触发后将在美国进行50-50共同开发和共同商业化[37] * 公司近期融资2.5亿美元 目前现金储备超过6.5亿美元 预计资金可支撑至2028年初[41]