文章核心观点 - Vaccinex公司宣布与Pepinemab Development Venture, LP (PDV)达成一项6000万美元的收入分成协议 以继续推进其治疗阿尔茨海默病的抗SEMA4D抗体pepinemab在扩大规模的2b期临床试验中的开发[1] - 该协议基于此前在动物模型和早期临床试验中获得的积极数据 这些数据表明pepinemab能够通过抑制SEMA4D-PLXNB1信号通路 调节独特的Ast10星形胶质细胞亚群 从而减缓认知能力下降 为继续开发该药物提供了有力的生物学、临床和遗传学证据[2][3] 融资与合作 - Vaccinex与PDV达成6000万美元的收入分成协议 PDV将获得Vaccinex未来从pepinemab的神经适应症开发合作伙伴或被许可方处获得的经济收益的50% 以及其他适应症收益的25%[1] - PDV是由Vaccinex现有投资者FCMI设立的投资实体 FCMI主席Albert Friedberg同时担任Vaccinex董事会主席[1] 药物作用机制与临床前/临床数据 - 临床前及早期临床研究表明 pe pinemab抗体能够：1) 阻断反应性星形胶质细胞和小胶质细胞之间的串扰 这种串扰会放大胶质细胞反应性 导致炎症和胶质瘢痕形成；2) 保护大脑血管完整性；3) 下调脑脊液中与阿尔茨海默病相关的蛋白质表达 包括与突触丢失相关的SNAP25以及促进tau蛋白扩散和积累的GAP-43[2] - 在亨廷顿病的一项随机2期研究（n=179）以及已完成针对轻度认知障碍和轻度阿尔茨海默病的SIGNAL-AD 1/2a期研究（n=50）中 pe pinemab表现出良好的耐受性 并且在疾病早期治疗对与疾病进展相关的生物标志物产生有利影响 似乎能减缓认知能力下降[2] - 由哥伦比亚大学医学中心的Philip De Jager博士领导的研究团队发现 一种独特的星形胶质细胞亚群Ast10的遗传特征与阿尔茨海默病的认知能力下降相关 而SEMA4D-PLXNB1信号通路被确定为强烈调节大脑中Ast10数量的顶级配体-受体对[3] - 基于上述发现 进一步分析确定pe pinemab治疗能够：1) 减少大脑中Ast10细胞的数量；2) 与安慰剂对照组相比 这似乎与认知能力下降的减缓有关 该结果已于2025年12月3日在圣地亚哥的阿尔茨海默病临床试验会议上报告[3] 公司背景与药物管线 - Vaccinex是一家临床阶段的生物技术公司 致力于通过抑制信号素4D来治疗包括阿尔茨海默病和亨廷顿病在内的缓慢进展的神经退行性疾病[4] - 公司的先导候选药物pe pinemab可阻断SEMA4D SEMA4D是一种强效生物效应因子 据信会触发星形胶质细胞反应性下游的一系列致病事件 从而驱动阿尔茨海默病和亨廷顿病的疾病进展[4]

核心观点 - 新辅助治疗药物pepinemab能够诱导丰富且成熟的淋巴结构，这与病理反应的改善相关[1] - 公司将在2025年ASCO年会上展示pepinemab在头颈癌新辅助治疗中增强免疫检查点疗法效果的新数据[2] - 该药物通过阻断SEMA4D信号通路，促进免疫细胞间的协同作用，从而增强成熟T细胞反应[4] - 在头颈癌治疗中，pepinemab有望将"冷"肿瘤转化为"热"免疫中心，提高免疫治疗效果[6] 药物机制 - pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体，通过阻断SEMA4D发挥作用[7] - SEMA4D与plexin-B1受体结合会触发肌动蛋白细胞骨架崩溃，导致树突状细胞功能丧失[7] - 该药物通过阻断SEMA4D对树突状细胞的抑制信号，促进T细胞与树突状细胞的协同作用[4] - 这种机制能够促进三级淋巴结构(TLS)的形成和成熟，增强抗肿瘤免疫反应[4] 临床数据 - 新数据显示pepinemab联合新辅助免疫检查点治疗未增加毒性，但增强了TLS成熟度[6] - TLS成熟度与病理反应改善相关[1][6] - 在黑色素瘤患者中，pepinemab治疗促进了免疫细胞在TLS中的相互作用[4] - 该药物在多项临床试验中显示出良好的安全性和耐受性[7] 适应症开发 - 公司正在开展多项pepinemab的临床研究[9] - 包括与KEYTRUDA联用治疗复发/转移性头颈癌的1b/2期研究(KEYNOTE-B84)[9] - 与BAVENCIO联用治疗转移性胰腺癌的1b/2期研究[9] - 在阿尔茨海默病(SIGNAL-AD研究)和亨廷顿病中也显示出潜在疗效[9] 公司背景 - 公司专注于通过抑制SEMA4D来治疗癌症和神经退行性疾病[8] - 拥有pepinemab的全球商业和开发权利[10] - 与默克公司合作开展KEYNOTE-B84研究[10] - 在多种实体瘤(包括乳腺癌和黑色素瘤)中开展研究者发起的研究[9]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Vaccinex决定将普通股从纳斯达克摘牌，后续继续专注开发主打产品pepinemab [1][3] 公司摘牌情况 - 公司已通知纳斯达克将其普通股从该交易所摘牌，自2024年12月18日起普通股在纳斯达克的交易已暂停 [1] - 公司计划于2025年3月17日左右向美国证券交易委员会提交Form 25，以将普通股从纳斯达克摘牌，摘牌决定是在收到纳斯达克听证小组决定摘牌通知及交易暂停之后做出 [2] 公司业务及产品 - 公司通过抑制SEMA4D治疗神经退行性疾病和癌症，主打候选药物pepinemab可阻断SEMA4D，在多项临床试验中耐受性良好且安全性良好 [4][7] - pepinemab在阿尔茨海默病的1b/2期SIGNAL - AD研究中作为单一疗法进行研究，公司此前已公布其在亨廷顿病的2期有前景数据，还可能用于阿尔茨海默病联合治疗；在肿瘤学方面，正与KEYTRUDA联合用于复发性或转移性头颈癌的1b/2期KEYNOTE - B84研究，与BAVENCIO联合用于转移性胰腺腺癌的1b/2期研究，肿瘤临床项目还包括多项实体瘤的研究者发起研究 [4] - 公司拥有pepinemab全球商业和开发权，是与默克合作开展的KEYNOTE - B84研究的主办方 [5] 投资者联系方式 - 首席运营官Elizabeth Evans，电话(585) 766 - 2033，邮箱eevans@vaccinex.com [10]