核心观点 - Aclaris Therapeutics公司宣布其研究性药物ATI-2138在严重斑秃的临床前小鼠模型中表现出优于现有药物ritlecitinib的疗效 实现了快速、接近完全且持久的毛发再生 公司计划在2026年上半年启动针对该药物的2b期临床试验 [1][2][6] 药物ATI-2138的临床前数据与机制 - 在针对最严重斑秃表型（普秃）的小鼠逆转模型中 ATI-2138在300 ppm剂量下 第2周即观察到平均37%的毛发再生 第4周达到平均87%的毛发再生 显著优于同剂量ritlecitinib（第2周25% 第4周48%）[3] - 研究第6周时 300 ppm ATI-2138组的平均毛发再生率达到93% 而300 ppm ritlecitinib组为78% 对照组则无改善 [3] - ATI-2138是一种高效、选择性的口服ITK和JAK3双重抑制剂 其双重药理学可下调Th1、Th2、Th17、TCR和纤维化通路标志物 并减少瘙痒 [2] - 该药物通过抑制ITK和JAK3信号传导 中断T细胞受体信号和IL-2Rγc细胞因子信号 从而在上下游调节T细胞的扩增、分化和激活 [2] - ATI-2138对ITK和JAK3具有高效力 并且对其他JAK亚型的选择性超过1000倍 其独特的药理学可能提供强效且完全的抗炎反应 [2][7] 药物ATI-2138的研发进展与潜力 - 基于其强效和选择性机制 公司正在评估ATI-2138的其他适应症 包括各类脱发症 并预计在2026年上半年启动一项2b期试验 [6] - 临床前动物模型的疗效结果 结合在健康人体中的良好安全性、药代动力学和药效学数据 以及一项特应性皮炎的2a期试验 支持了该药物治疗多种人类炎症性疾病的潜力 [7] - ATI-2138有潜力治疗一系列炎症性、特应性和自身免疫性疾病 包括脱发症 [2] 公司背景 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发针对免疫炎症性疾病的新型候选产品 以满足缺乏满意治疗方案的患者需求 [8] - 公司拥有由强大研发引擎驱动的多阶段产品管线 [8]

核心观点 - Aclaris Therapeutics公司宣布其临床阶段候选药物ATI-2138在严重斑秃小鼠模型中取得积极临床前结果 该药物表现出比对照组和阳性对照药物利特昔替尼更快、更完全且持久的毛发生长效果 [1] - 基于其独特且强效的双重作用机制 公司计划在2026年上半年启动针对ATI-2138的2b期临床试验 [5] 药物ATI-2138的临床前数据与机制 - **作用机制**：ATI-2138是一种强效、高选择性的口服研究性药物 可双重抑制ITK和JAK3 从而中断T细胞受体信号传导并调节IL-2Rγc细胞因子的信号 该双重药理学可下调Th1、Th2、Th17、TCR和纤维化通路标志物并减少瘙痒 使其在多种免疫炎症性疾病中具有良好机制匹配性 [2] - **选择性优势**：该药物对ITK和JAK3均具有高效力 并且对其他JAK亚型的选择性超过1000倍 [2] - **临床前疗效数据**：在一项已充分验证且对JAK抑制剂临床反应具有高度预测性的严重斑秃小鼠模型中 ATI-2138表现出加速的毛发生长反应 - 在给药2周后 接受300 ppm剂量ATI-2138的小鼠平均毛发生长率达到37% 而300 ppm利特昔替尼组为25% [3] - 在给药4周后 ATI-2138组平均毛发生长率达到87% 接近峰值效果 而利特昔替尼组为48% [3] - 在给药6周后 ATI-2138组平均毛发生长率维持在93% 而利特昔替尼组为78% [3] - 对照组小鼠未显示任何毛发生长改善 [3] - **模型特点**：该研究使用了年龄显著更大、更难治疗的严重斑秃小鼠模型 但ATI-2138仍能在4周内诱导出接近完全的毛发生长 且效果持续至研究结束 表现优于利特昔替尼 [2] 公司研发进展与潜在应用 - **研发阶段**：ATI-2138目前处于研究阶段 已在健康人体的单次和多次递增剂量研究以及一项特应性皮炎的2a期试验中显示出良好的安全性、药代动力学和药效学特征 [6] - **适应症拓展**：鉴于其独特的作用机制 公司正在评估ATI-2138的其他适应症 包括各类脱发症 并计划在2026年上半年启动2b期试验 [5] - **治疗潜力**：该药物有潜力治疗多种炎症性、特应性和自身免疫性疾病 特别是那些依赖于T细胞功能和/或IL-2Rγc信号传导的疾病 [2][6] 公司背景 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发针对免疫炎症性疾病的新型候选药物 以满足缺乏满意治疗方案的患者需求 [7] - 公司拥有由强大研发引擎驱动的多阶段产品管线 [7]