公司核心动态 - Allarity Therapeutics宣布其新型双重PARP和WNT通路抑制剂stenoparib (2X-121)与替莫唑胺联合治疗复发性小细胞肺癌的二期临床试验已开始招募患者 [1] - 该二期试验是与美国退伍军人事务部合作进行，并由VA精准肿瘤学特别小组全额资助，试验在美国11个VA中心开放招募 [2] - 这是首个将stenoparib与另一种抗癌药物联合使用的试验，其良好的安全性特征支持了其在联合方案中的应用潜力 [7] 试验设计与科学依据 - 该二期研究旨在评估stenoparib联合DNA烷基化化疗药物替莫唑胺在复发性小细胞肺癌患者中的安全性和有效性，这些患者在一线治疗后病情进展 [3] - 研究将采用VA肺部精准肿瘤学项目开发的血液生物标志物，以筛选最有可能从该联合疗法中获益的患者 [3] - 临床前研究表明，PARP抑制剂可增强替莫唑胺的活性，但严重的血液学毒性限制了其广泛应用，而stenoparib可能提供更有利的安全性特征 [3][4] - Stenoparib通过抑制WNT信号通路可能提供额外的抗肿瘤益处，该通路与小细胞肺癌的进展和耐药性相关 [4] - Stenoparib能够穿透血脑屏障，可能为患有脑转移的晚期小细胞肺癌患者提供治疗潜力 [5] 药物机制与开发进展 - Stenoparib是一种口服小分子双重靶向抑制剂，靶向PARP1/2和端锚聚合酶1/2，通过抑制PARP和阻断WNT通路激活发挥独特治疗作用 [6] - 公司拥有stenoparib的全球开发和商业化独家权利，该药物最初由卫材株式会社开发，曾用名E7449和2X-121 [8] - 公司目前有两项针对卵巢癌患者的stenoparib二期试验方案正在进行中，其中一项已停止招募但患者仍在继续用药，另一项修订方案专门针对铂类耐药或铂类不适用的患者，旨在加速其向FDA批准的临床开发 [8] 公司技术与战略 - Allarity Therapeutics是一家专注于开发个性化癌症治疗的临床阶段生物制药公司 [10] - 公司利用其药物特异性DRP®（药物反应预测因子）伴随诊断平台，通过癌症基因表达特征筛选最有可能从特定药物中获益的患者，从而提高治疗获益率 [9] - DRP®平台已在数十项临床研究中显示出对癌症患者药物治疗临床结果具有统计学意义的预测能力，并已获得数十种抗癌药物的专利 [9] - 公司的战略重点是使用其DRP®技术开发stenoparib的伴随诊断，以选择预期能从该药物中获得最大临床益处的晚期卵巢癌患者 [10]