财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末，公司资产负债表上的现金、现金等价物和有价证券约为9.54亿美元，而2024年末为10.4亿美元 [32] - 2025年第一季度收入总计1.888亿美元，而2024年同期为2530万美元，收入增加主要是由于BepteG合作协议计划预算减少的会计影响 [32] - 2025年第一季度，公司的一般和行政费用为2660万美元，而2024年同期为2430万美元；研发费用为9080万美元，而2024年同期为8430万美元，研发费用增加主要是由于Vepdeg的一次性库存费用1000万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务 - Vebbegastran在VERTECH 2研究中取得积极数据，公司计划在未来几个月向卫生当局提交监管申请 [5][8] - ARV393是公司的BCL6降解剂，正在进行一期临床试验，预计年底分享初始数据，近期在AACR上展示了与标准护理生物制剂和化疗以及口服研究性小分子抑制剂的新临床前体内数据 [24] - ARV806是公司的KRAS G12D降解剂，已收到FDA的安全推进信，预计下半年开始在携带KRAS G12D突变的实体瘤患者中进行一期试验 [26] 神经科学业务 - ARV102是公司的领先LRRK2降解剂，在健康志愿者的一期临床试验中观察到了类似的活性模式，目前正在帕金森病患者中进行一期单剂量递增队列给药，多剂量递增队列将于下半年开始 [20][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进Vebbegastran在二线及以上ESR1突变乳腺癌的申报和注册计划，基于VERTECH 2研究的强劲数据，公司有很高的信心认为Vebbegastran有潜力成为二线ESR1突变环境下的最佳单药治疗方法 [8] - 公司与辉瑞调整了联合开发计划，取消了两项原计划于2025年启动的三期联合试验，同时辉瑞将在其正在进行的一期临床试验中增加VebDeg联合队列 [9][10] - 公司实施了重组，包括裁员约三分之一、重新确定研究组合优先级和每年约8000万美元的全面成本降低，预计未来三年将节省和避免约5亿美元的成本，现金跑道延长至2028年下半年 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的进展将继续证明其原型降解剂有潜力为患者、护理人员和股东增加有意义的价值 [35] - 公司对未来的发展方向充满信心，将在今年通过更多更新向外界传达进展 [167] 问答环节所有提问和回答 问题1: 不推进VebDAG与CDK4/6抑制剂组合试验的决策，受整体类别新兴数据和VERITAG - 2结果的影响分别有多大？在二线环境中，Vebtech与其他口服SERDs相比的定位如何？商业化VebDAG在美国需要多少投资？ - 决策是基于与辉瑞的讨论，认为在二线环境中药物可能仅限于ESR1突变患者，因此取消了ITT联合试验；公司相信VebDAG在二线及以上环境中有机会成为降解剂中的最佳产品；商业化投资是与辉瑞各承担50%，目前商业布局非常小，后续将根据数据和审批情况进行调整 [40][42][43] 问题2: 未来在LRRK2神经方面的努力中，认为多少LRRK2降解在临床上是相关的，是否会采用联合治疗方法？ - 目标是实现超过50%的降解，但不会完全消除该蛋白，因为其在溶酶体运输中有功能；目前认为可能会在标准治疗的基础上使用 [48][49][53] 问题3: VebDAG在二线及以上单药治疗环境中的市场规模如何？成本降低的节奏如何建模？VebDAG单药治疗在VERITAC - 2数据公布后，辉瑞在批准方面可能会有哪些里程碑？ - 二线环境中每年约有4万新患者，其中ESR1突变患者约占40% - 50%，即约2.5万新患者，目前市场上的药物可能只占据了三分之一的市场，因此VebDAG有很大机会；重组已经开始，预计第四季度会有全面影响，第二季度员工遣散费支付后会开始看到收益；公司有权在首次批准时获得辉瑞的里程碑付款，但未披露具体金额 [57][58][60] 问题4: LRRK2降解剂需要达到50%降解，该靶点的风险如何降低？2025年下半年帕金森病患者SAD队列能期待什么样的结果？ - 与抑制剂相比，公司的降解剂在肺和肾方面有不同的蛋白质沉积特征，目前正在跟踪患者的肺扩散能力和肾功能，到目前为止进展安全；预计在SAD和MAD研究中，由于帕金森病患者的LRRK2基线水平较高，可能会实现超过50%的降解，并能捕捉到一些生物标志物信号 [67][68][69] 问题5: VebDAG的监管提交是否需要总体生存数据趋势？市场进入的预期时间表是怎样的？是否考虑为神经项目寻求合作伙伴？ - 监管机构通常希望在查看无进展生存期（PFS）时看不到不利的总体生存结果，但公司在提交时不会以总体生存为主要指标；目前公司有能力推进神经项目到重要的数据转折点，后续会评估潜在合作伙伴 [75][76] 问题6: 不推进VebDAG与Atirmo的一线三期试验，是因为认为下一代雌激素受体导向疗法在一线一般不相关，还是与VebDAG的概况、Atirmo的概况或联合数据有关？在BCL6项目中，未来几次发布中能看到多少NHL患者的数据，是否能显示客观缓解率（ORRs）或有意义的疗效数据以与其他NHL数据集比较？ - 取消一线试验的决策是辉瑞希望看到更多成熟数据，包括内部和外部数据，公司认为VebDAG在一线环境中有效，但尊重辉瑞的决定；BCL6项目目前处于剂量递增早期，预计今年晚些时候分享结果，会分享安全性和疗效方面的数据 [81][84][87] 问题7: Veritec 2研究中阳性患者的市场数据显示，服用Oserdo的三分之一患者的特征是什么？另外三分之二患者有什么不同，使Vebtel对患者更有吸引力？辉瑞未来还有哪些里程碑？CAT6合作是否有相关里程碑？是否仍计划探索VebDeg在一线转移性乳腺癌的应用？ - 二线环境中约有4万新患者，40%为ESR1突变患者，Oserdo在该市场表现出色，但市场仍有增长空间，公司认为VebDAG有机会进行有针对性的市场推广；公司有权在首次批准时获得辉瑞的里程碑付款，与CAT6合作无特定合同条款；目前与辉瑞的决策是不推进一线研究，但会根据数据成熟情况再评估 [94][96][98] 问题8: Vebdeg商业化需要多大规模的销售团队？与辉瑞的合作是否排除了寻找其他合作伙伴进行一线研究的可能性？CAT6联合试验是否遵循与辉瑞相同的利润分享条款？ - 销售团队规模将采取有针对性和财务审慎的方法，目标是针对约6000名推动70% - 80%处方的肿瘤学家；与辉瑞的合作不排除寻找其他合作伙伴；Vebtegastrant相关合作遵循现有合作条款，CAT6由辉瑞全资拥有，公司将通过降解剂方面受益 [102][103][105] 问题9: 在安排预NDA会议之前，是否还有任何限制因素或剩余事项？会议是否会在ASCO之后进行？LRRK2帕金森病项目的下一次数据更新预计何时？ - 公司已与FDA进行了预NDA会议，认为可以顺利推进提交；预计今年晚些时候分享LRRK2项目帕金森病患者单剂量递增部分的数据，但未确定会议 [111][112] 问题10: 是否仍然相信辉瑞对商业化Vebdeg在二线ESR1突变环境中的承诺？是否在讨论重新评估合作细节，如将资产出售给辉瑞以获取特许权使用费？Cat6联合疗法在治疗范式中可能作为基础治疗的位置在哪里？ - 与辉瑞在Vebdeg的所有互动都在顺利进行，双方正在为可能的明年全球和美国的推出制定计划；目前没有改变与辉瑞的合作计划；Cat6联合试验是一期探索性研究，目前无法预测其结果和在治疗范式中的位置 [116][118][121] 问题11: ARV393目前一期试验患者招募情况如何？根据最近的临床前联合数据，认为该药物及其联合疗法在市场中的定位如何？FDA的变化是否会导致会议或审查流程延迟？ - 试验去年开始时招募缓慢，现在有很多热情，患者招募稳定；ARV393有可能作为单药治疗，但更看好其与其他药物联合的潜力，特别是与双特异性抗体联合；公司与FDA的互动目前未受影响，但会继续监测 [127][128][126] 问题12: VepDeg与CAT6的联合是否有临床前研究支持？Vepdag的供应链结构和地理位置如何，知识产权归属于哪里？辉瑞停止一线研究的决策中，新型联合疗法和可能需要的前臂研究是否是相关因素？ - 目前没有相关临床前研究，联合的理由是辉瑞看好Cat6的潜力和与Vepdeg联合的可能性；辉瑞负责供应，位于爱尔兰，知识产权归公司所有；这些因素可能已纳入辉瑞的决策考虑中 [132][134][135] 问题13: 如何看待公司LRRK2降解剂与其他产品的竞争定位？对其与更先进项目的差异化有多大信心？ - 公司认为其他项目多为抑制剂，无法实现脑穿透和显著抑制，而公司的降解剂能实现脑穿透并导致超过50%的降解，消除LRRK2的所有功能，因此具有很强的竞争力 [140][141] 问题14: 鉴于公司的资产负债表，是否愿意引入外部资产？对于三个早期资产的开发策略和信心如何，今年晚些时候有数据时是否会做出决策？Cat6联合试验何时能看到数据，作为早期一期试验的标准是什么？试验是针对ESR1近期患者还是所有患者？ - 公司一直关注补充技术的机会，如果有互补资产会考虑引入；Cat6联合试验是一期探索性研究，没有时间线，尚未给药，目的是寻找有价值的联合疗法；目前未确定试验患者范围 [147][148][150] 问题15: 是否考虑将Vepdeg CDK4/6联合数据纳入NCCN指南，以支持联合使用？公司的G12D降解剂与其他产品相比如何？ - 公司将继续分享联合数据集的成熟信息，与商业和医学事务团队讨论如何最佳分享信息，但目前专注于单药治疗标签；公司的G12D降解剂比其他抑制剂和降解剂有30倍的效力，且认为不会受到肝毒性的限制 [155][156] 问题16: 对于未接受过治疗的ESR1突变患者，VepGag单药治疗设计在一线是否能成为标准治疗，还是需要进行额外试验？二线患者中40%的ESR1突变患者，是否仅针对接受过CDK4/6抑制剂治疗的一线患者，还是也包括其他治疗的患者？ - 一线环境中约5%的患者有ESR1突变，其余为野生型且内分泌敏感，公司认为VepGag在一线有效，但目前与辉瑞决策不推进一线研究；二线患者中40%的ESR1突变患者未明确是否仅针对接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者 [160][161][162]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司资产负债表上现金、现金等价物和有价证券约为9.54亿美元，而2024年末为10.4亿美元 [30] - 2025年第一季度收入总计1.888亿美元，而2024年同期为2530万美元，增长主要由于BepteG合作协议计划预算减少的会计影响 [30] - 2025年第一季度一般及行政费用为2660万美元，2024年同期为2430万美元；研发费用为9080万美元，2024年同期为8430万美元，研发费用增加主要由Vepdeg一次性库存费用推动 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务 - Vebbegastran在VERITECH 2研究中取得积极数据，在ESR1突变肿瘤患者中，Vepdeg超过预设风险比0.6，无进展生存期较fulvestrant有临床意义改善，安全性和耐受性与之前研究一致 [15] - ARV - 393是用于降解BCL6蛋白的口服PROTAC，在临床前研究中能有效降解Bcl - six蛋白，与标准治疗药物联合使用可增强肿瘤消退，正在招募非霍奇金淋巴瘤患者进行一期临床试验，预计年底分享初始数据 [23] 神经科学业务 - ARV - 102是领先的LRRK2降解剂，在健康志愿者一期临床试验中，单剂量至少60毫克或每日重复口服剂量至少20毫克后，脑脊液中LARC2减少50%，且安全耐受性良好，目前帕金森病患者一期单剂量递增队列已开始给药，多剂量递增队列将于下半年开始 [20][21] 其他业务 - ARV - 806是KRAS G12D降解剂，已获得FDA安全推进函，预计下半年在携带KRAS G12D突变的实体瘤患者中开展一期试验，临床前研究显示其具有高活性和差异化优势 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正推进VetDeg在二线及以上ESR1突变乳腺癌的申报和注册计划，预计未来几个月向卫生当局提交监管申报文件 [6] - 与辉瑞调整联合开发计划，移除两项原计划于2025年开展的三期联合试验，双方将继续评估二线及以上联合研究，辉瑞将在其正在进行的一期临床试验中增加VebDeg联合队列 [7][8] - 实施公司范围的成本削减措施，包括裁员约三分之一、重新确定研究组合优先级，预计每年运营费用减少约8000万美元，未来三年节省和避免成本约5亿美元，现金跑道延长至2028年下半年 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为VetDeg有潜力成为二线ESR1突变环境下的一流单药治疗方法，在转移性乳腺癌二线及以上ESR1突变治疗中有吸引力的机会 [6] - 公司相信通过成本节约、优化资本配置和强大的资产负债表，能够及时有效地推进早期开发项目，并确保商业准备的财务纪律 [12] 其他重要信息 - 公司首席执行官John Houston、总裁兼董事长Noah Berkowitz、首席医疗官和首席财务官Andrew Szek参加电话会议，首席科学官Ann Cacasse因个人原因未能参加 [2] - VERITECH II试验数据被选为美国临床肿瘤学会（ASCO）会议的最新突破口头报告，并将在ASCO新闻项目中展示，其摘要也被选入2025年ASCO最佳项目 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 不推进foursix抑制剂组合试验的决策受新兴数据和VERITAG - 2结果的影响程度，VebDeg在二线环境中的定位，以及商业化所需投资 - 决策是基于与辉瑞的讨论，认为SERD在市场中可能仅适用于ESR1突变患者，而原试验设计为ITT组合，因此决定放弃；公司认为VebDeg有机会成为二线及以上降解剂中的一流产品，定位强劲；商业化是与辉瑞的50 - 50合作，目前商业布局较小，后续将根据数据和审批情况进行调整 [37][40][41] 问题2: LRRK2降解在神经疾病中的临床相关性及是否会采用联合治疗方法 - 目标是实现超过50%的降解，但不希望完全消除该蛋白，因为其在细胞内吞溶酶体运输中有功能；目前尚无标准的疾病改变药物，可能会在现有标准治疗基础上使用 [45][46][49] 问题3: VEDDAC在二线单药治疗环境中的市场规模，成本削减的节奏，以及Vepdeg获批后可能从辉瑞获得的里程碑 - 二线每年约有4万新患者，其中40% - 50%为ESR1突变患者，目前市场上药物仅覆盖约三分之一，VebDeg有机会占据较大市场份额；重组通知本周已发出，预计第三季度开始有显著节省，第四季度完全实现节省效果；公司有权在首次获批时获得辉瑞的里程碑付款，但未披露具体金额 [54][55][59] 问题4: LRRK2降解剂的风险降低情况，以及PD患者SAD队列的预期结果 - 与抑制剂相比，公司的降解剂在肺和肾方面的不良反应较少，目前正在跟踪患者的肺扩散能力和肾功能；预计在SAD和MAD研究中，能重现健康志愿者中的结果，实现超过50%的降解，并捕捉到神经炎症等信号 [62][64][67] 问题5: Vepdeg监管申报是否需要总体生存数据趋势，市场进入的预期时间，以及神经项目是否考虑合作 - 监管机构通常希望在查看无进展生存期（PFS）时没有不良的总体生存发现，但公司不会为总体生存数据进行试验设计；目前神经科学项目有机会引入战略合作伙伴，但公司目前有能力推进项目至重要数据节点，后续会评估潜在合作伙伴 [70][72][73] 问题6: 不推进Atirmo一线三期试验的原因，以及BCL6项目在NHL患者中的数据预期 - 决策是辉瑞综合考虑公司内部数据、外部数据成熟度等因素后做出的，公司认为Vebdeg在一线环境中有效，但尊重辉瑞的决定；BCL6项目处于剂量递增早期，预计年底分享结果，可能会分享安全性和有效性数据，有可能达到预期的降解剂量水平 [76][78][84] 问题7: Veritec 2研究中阳性患者的市场数据反馈，辉瑞剩余里程碑情况，以及是否仍计划探索VepDeg一线转移性乳腺癌 - 二线约有4万新患者，40%为ESR1突变患者，ORSERDU已占据一定市场份额，但市场仍有增长机会；公司有权在首次获批时获得辉瑞的里程碑付款；目前与辉瑞决定不推进一线研究，但认为Vepdeg在一线环境中有效，后续将根据数据成熟情况再评估 [91][92][96] 问题8: Vepdeg商业化所需销售团队规模，以及与辉瑞的合作是否妨碍寻找其他一线研究合作伙伴 - 销售团队将采取有针对性且财务谨慎的方式，目标是针对约6000名推动70% - 80%处方的肿瘤学家；与辉瑞的合作不妨碍寻找其他一线研究合作伙伴，目前尊重辉瑞的决定，将资金用于其他项目 [99][100][101] 问题9: CAT6组合是否遵循与辉瑞相同的利润分享条款，以及该组合在治疗范式中的定位 - Vepdeg相关合作遵循现有合作协议，CAT6由辉瑞全资拥有，若组合有效，公司将从Vepdeg方面受益；目前该组合为一期研究，尚无法预测其在治疗范式中的作用 [103][104][117] 问题10: 安排预NDA会议前的剩余事项，以及LRRK2项目的下一次数据更新时间 - 已与FDA进行预NDA会议，可积极推进提交工作；预计今年分享PD患者SAD部分的数据，但未确定会议 [107][109][110] 问题11: 是否仍对辉瑞商业化Vepdeg的承诺有信心，是否讨论重新评估合作细节，以及Cat6组合在治疗范式中的潜在作用 - 与辉瑞在Vepdeg的监管申报、NDA准备和潜在推出方面的合作进展顺利，目前专注于二线ESR1突变市场；Cat6组合为一期研究，尚无法预测其在治疗范式中的作用 [112][113][117] 问题12: ARV - 393患者招募情况，药物及其组合在市场中的定位，以及FDA变化对会议和审查流程的影响 - 研究去年开始时招募缓慢，目前患者积压，招募稳定；ARV - 393有可能作为单药治疗，也可与多种药物联合使用，特别是双特异性药物；公司与FDA的互动未受影响，但会继续监测 [120][123][124] 问题13: Cat6和VepDeg组合的临床前工作和科学依据，Vepdeg的供应链结构和地理位置，以及Pfizer停止一线研究的相关因素 - 未进行Cat6和VepDeg的临床前工作，组合的理由是辉瑞看好Cat6的潜力，认为与VepDeg组合有增强效果；Pfizer负责Vepdeg的供应，位于爱尔兰，知识产权归公司所有；Pfizer停止一线研究的决策考虑了数据成熟度、外部环境等因素 [127][128][131] 问题14: LRRK2降解剂与其他产品的竞争定位，以及公司降解剂的差异化信心 - 与Biogen的抑制剂相比，公司的降解剂能穿透血脑屏障，实现超过50%的降解，消除LRRK2的所有功能，具有竞争优势 [135][137] 问题15: 公司的BD战略，是否考虑引入外部资产，CAT6组合的数据预期时间、标准和适用患者群体 - 公司一直关注补充技术的机会，如果有互补资产会考虑引入；CAT6组合为一期探索性研究，无时间线，未开始给药，旨在寻找有价值的组合；目前未确定适用患者群体 [141][143][144] 问题16: 是否考虑将Vepdeg CDK4six数据纳入NCCN指南以支持联合使用，以及G12D降解剂与Astellas降解剂的比较 - 公司将分享联合数据集的成熟信息，但目前专注于单药治疗标签；公司的G12D降解剂活性是其他抑制剂和降解剂的30倍，且预计不会受到肝毒性的限制 [148][150][151] 问题17: ESR1突变患者在一线和二线治疗中的情况，以及Vepdeg在一线的定位和所需试验 - 二线约40%患者有ESR1突变，一线约5%患者有ESR1突变，一线野生型肿瘤对内分泌敏感；公司认为Vepdeg在一线有效，但与辉瑞决定不推进一线研究，将专注于二线市场 [154][155][156]