纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Arvinas、Pfizer [1][3][9] - **行业**：医药行业，专注于乳腺癌治疗药物研发 [2] 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. Vepdegastrant（Vepdeg）有潜力成为ESR1突变乳腺癌二线治疗的最佳药物 [4] 2. Vepdeg独特的作用机制使其区别于其他ER靶向疗法 [5][8] 3. VERITAGE II试验数据支持Vepdeg的申报和潜在获批 [8][9] 4. Arvinas与Pfizer的合作模式需重新探讨 [39][40] 5. 公司将继续推进其他PROTAC降解剂的研发 [25] 论据 1. **Vepdeg疗效显著** - 在ESR1突变人群中，Vepdeg较fulvestrant中位无进展生存期（PFS）提高2.9个月，有统计学意义和临床意义 [8] - ESR1突变人群中，Vepdeg的临床获益率（CVR）为42.1%，客观缓解率（ORR）为18.6%，均高于fulvestrant [15] - 不同预设预后、人口统计学和基线疾病特征亚组中，Vepdeg较fulvestrant有一致的PFS获益 [16] 2. **Vepdeg耐受性良好** - 治疗相关不良事件导致的停药和剂量减少率低，多数治疗相关不良事件为1级或2级 [17] - 胃肠道不良事件发生率和严重程度低，13%的患者报告1级或2级恶心 [17][18] - QT间期延长效应小，无患者因QT延长停药 [18] 3. **市场需求大** - 美国每年约2万例二线ESR1突变转移性乳腺癌患者，现有治疗方案有局限性 [7] - 早期从AI转向SERD治疗的做法未达成共识，单药治疗仍有很大机会 [33][34] 4. **合作模式待调整** - 原合作计划包括一线、二线联合治疗等，但目前仅剩下二线单药治疗，分成模式吸引力降低 [30][39][40] 5. **其他研发进展** - LARC2降解剂ARB - 102计划在2025年下半年分享I期研究单升剂量队列的初始数据 [25] - VCL6降解剂ARB - 393计划在今年下半年分享更多临床前和I期临床初步数据 [25] - ARV - 806已获FDA IND批准，近期将启动I期研究 [25] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **试验设计细节**：VERITAGE II是一项全球III期试验，比较Vepdeg与fulvestrant在ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，患者需满足一定内分泌治疗时间和疾病进展条件 [9][10] 2. **患者人群特征**：试验纳入22%的绝经前或围绝经期女性，而15% - 20%的浸润性乳腺癌新病例为绝经前或围绝经期女性 [16] 3. **未来研究计划**：正在进行的研究包括Vepdeg与tiraciclib的二线1b期研究，以及Pfizer将Vepdeg加入其正在进行的CAT 6研究 [44] 4. **商业计划**：公司与Pfizer正专注于向FDA提交新药申请及其他地区的申报，商业团队正在进行启动准备，成本相对较低，未来需与Pfizer商定推出方式 [49] 5. **市场规模**：二线可寻址市场约4万患者，其中40% - 50%的患者会表达ESR1突变，20,000例患者涵盖二线和三线 [65]