公司重组与战略探索 - 公司于2021年1月启动调整计划，削减7名员工，占员工总数约58%，预计在一季度产生约120万美元一次性员工遣散费[16][29] - 公司探索战略替代方案，包括合作、收购、出售等，但不一定能达成交易[16][24] - 公司于2021年1月启动重组计划，削减7名员工，占员工总数约58%[102] - 公司预计2021年第一季度将产生约120万美元的一次性员工遣散费用，大部分遣散负债预计在2021年支付[102] - 公司启动战略替代方案探索，包括合作、收购、出售等交易，但不一定能达成[16][24] 临床试验进展 - 2020年开展两项razuprotafib治疗COVID - 19相关ARDS的2期试验，I - SPY COVID试验因监测复杂在21名患者后停止，RESCUE试验因招募困难在31名患者后停止招募，预计二季度公布顶线数据，MTEC将为RESCUE试验提供最高510万美元报销[17][18] - 皮下注射AKB - 9778在TIME - 2和TIME - 2b试验中使UACR降低，TIME - 2试验中治疗组UACR几何平均降低21%，安慰剂组升高[20][27] - 2018年6月公司将AKB - 4924授权给Gossamer Bio，Gossamer于2020下半年启动GB004治疗溃疡性结肠炎2期研究，预计2022年上半年公布顶线数据[22] - 2019年6月启动1b期试验，招募4组，每组12名受试者[35] - 2019年10月公布1b期试验前3组中期结果，局部眼部施用razuprotafib耐受性良好，有剂量依赖性的结膜充血，眼压呈时间和剂量依赖性降低[35] - 招募第5组43名患者，随机3:1分配至razuprotafib组（32名）和安慰剂组（11名），razuprotafib组在第1天和第7天所有给药时间点眼压较基线有显著下降[35] - 第5组中，razuprotafib加前列腺素治疗组21.9%的受试者出现充血，前列腺素单药治疗组为9.1%[37] - 2020年第二季度启动2期试验，约195名患者参与，随机1:1:1分配至安慰剂组、40mg/ml razuprotafib每日一次组和40mg/ml razuprotafib每日两次组[37] - 2020年12月报告，razuprotafib每日两次组在第28天达到主要疗效终点，与拉坦前列素单药治疗组相比，眼压有统计学显著改善，降低0.92mmHg（双侧p值0.0130）[37] - 2020年启动两项针对COVID - 19患者的2期试验，I - SPY COVID试验因监测复杂在21名患者后停止，RESCUE试验在31名患者后停止招募[42] - 对TIME - 2临床试验的事后分析显示，razuprotafib治疗组尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线几何平均降低21%，安慰剂组UACR总体增加[43] - 2020年第二季度Gossamer公布溃疡性结肠炎患者1b期研究的topline结果，下半年启动GB004治疗轻至中度溃疡性结肠炎患者的12周2期研究，预计2022年上半年有结果[48] - 公司参与的I - SPY COVID试验在2021年1月因监测复杂建议停止，已入组21例患者，无明显安全信号[17] - 公司的RESCUE试验获最高510万美元资金，2021年2月停止招募，已入组31例患者，预计二季度公布顶线数据[18] - 皮下注射AKB - 9778在TIME - 2试验事后分析中使UACR几何均值降低21%，TIME - 2b试验结果与之相似[20][27] 产品研发与目标 - 公司目标是开发激活Tie2的化合物治疗眼部疾病和糖尿病并发症，采取探索合作、研究razuprotafib销售许可、探索ARP - 1536和双特异性抗体开发选项、注重现金管理等措施[23] - ARP - 1536处于临床前开发，公司评估其皮下注射治疗糖尿病血管并发症和玻璃体内注射治疗糖尿病黄斑水肿的开发选项，同时开发双特异性抗体用于治疗湿性AMD和糖尿病黄斑水肿[21][28] - 公司认为razuprotafib在OAG有治疗潜力，将探索与第三方的战略机会，也在探索其用于其他适应症的进一步开发战略选项[25][27] - 公司的双特异性抗体可结合VEGF和VE - PTP，抑制VEGF激活并激活Tie2，有望通过玻璃体内注射改善湿性AMD和糖尿病黄斑水肿治疗[21] - ARP - 1536是处于临床前开发阶段的人源化单克隆抗体，与皮下注射razuprotafib靶向相同[44] - 公司正在开发一种双特异性抗体，可结合VEGF和VE - PTP，有望用于玻璃体内注射治疗湿性AMD和糖尿病性黄斑水肿[45] - 公司不自行推进razuprotafib进入3期开发，但探索其与第三方的战略机会[25] - 公司探索ARP - 1536和双特异性抗体的进一步开发战略选项[21][28] - 公司目标是开发激活Tie2的化合物治疗眼部疾病和糖尿病并发症[23] 市场与疾病数据 - 2013年全球约6430万人受OAG影响，预计2020年达7600万人，2040年达1.18亿人，公司认为开发针对常规流出途径病理的药物有更好治疗潜力[30] - 2013年全球约6430万人患OAG，预计2020年增至7600万，2040年达1.18亿[30] 专利与授权情况 - 截至2020年12月31日，公司拥有至少40项美国专利、至少32项待决美国临时或非临时专利申请、至少286项外国专利和至少94项待决外国申请[49] - 截至2020年12月31日，公司拥有至少10项针对ARP - 1536及其制剂或用途的美国专利、至少7项待决美国临时或非临时专利申请、至少52项外国专利和至少32项待决外国申请[51] - 截至2020年12月31日，公司拥有至少30项针对razuprotafib及其制剂、药物化学变体或用途的美国专利、至少25项待决美国临时或非临时专利申请、至少234项外国专利和至少62项待决外国申请[51] - 针对ARP - 1536和razuprotafib物质组成的专利若不考虑调整或延期，将于2027年到期[51] - 2020年5月12日公司与Gossamer签订修订协议，Gossamer支付1500万美元，2020年公司确认收入1500万美元，2019年无此类收入[48] - 根据修订协议，公司有资格获得溃疡性结肠炎和克罗恩病适应症最高4000万美元的批准里程碑付款和最高5000万美元的销售里程碑付款，还可获得低个位数至中个位数百分比的分层特许权使用费[48] - 特定情况下，公司可选择获得Gossamer及其股东相关付款的20%，若Gossamer母公司发生控制权变更，特许权使用费率将自动提高低个位数[48] 商业化与生产 - 公司持有所有产品候选药物的全球商业化权利，评估开发选项，获批后可能独立或与第三方合作商业化[53] - 公司依靠第三方合同制造商生产产品候选药物，未来将决定是否建立制造设施[54] 法规与审批 - 2020财年，提交BLA或NDA的申请用户费为2942965美元，获批后每个获批处方药或生物制品的年度计划费用为325424美元，费用通常每年增加[65] - FDA在收到BLA或NDA申请的60天内进行初步审查，对于新药和生物制品，一般在受理申请后10个月内完成审查，若申请针对严重或危及生命病症的未满足医疗需求，审查时间为6个月[65] - 若符合优先审查标准，FDA对新产品申请的行动目标日期为受理申请后6个月，不符合则为10个月[69] - 公司提交含新活性成分等的药品营销申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[73] - 若公司提交的儿科数据能合理回应FDA书面请求，可获得6个月的营销保护期，附加到现有监管排他期上[75] - 美国专利可根据《药品价格竞争和专利期限恢复法案》申请最长5年的专利期限恢复，但恢复后专利剩余期限从产品批准日起不超过14年，且需在专利到期前和产品批准后60天内申请[76] - 参考生物制品自首次获许可起享有12年排他期[77] - 1984年《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》授权FDA批准仿制药，申请人需提交ANDA，FDA需认定仿制药与参比列名药物在多方面相同且生物等效[78] - 新药含新化学实体有5年非专利独占期，有独占期时ANDA或505(b)(2) NDA需5年后提交，有Paragraph IV认证可4年后提交；NDA含新临床研究报告有3年独占期[80] - 提交Paragraph IV认证后，NDA和专利持有人45天内发起专利侵权诉讼，FDA暂停批准ANDA或505(b)(2)申请，至专利到期、侵权案有利裁决或收到通知后30个月（有5年独占期且申请在4 - 5年提交可延长）[81] - 2014年4月欧盟通过新临床试验法规(EU) No 536/2014，预计2021年12月确认临床试验信息系统功能完整后生效[86] - 2021年1月1日起，英国脱欧后原集中销售授权自动转为英国销售授权，2年内英国药监局可参考欧盟委员会决定快速授予新授权[89] - EEA创新药品获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，最多可延长至11年[90] - EEA集中程序评估营销授权申请最长210天，加速评估可减至150天[92] - 2016年6月英国公投脱欧，2017年3月正式通知，2020年1月31日正式脱欧，过渡期至2020年12月31日结束[93] - FDA评估BLA或NDA后可能发出批准信、完整回复信，也可能附带风险评估和缓解策略批准申请，或对批准附加条件[66] - 获批产品受FDA持续监管，若不符合法规要求，可能面临产品撤市、召回、罚款等后果[70][72] - 欧盟2014年4月通过新临床试验法规（EU）No 536/2014，预计2021年12月确认临床试验信息系统功能完整后生效[86] - 英国2020年1月31日正式脱欧，过渡期至2020年12月31日结束，现有集中营销授权2021年1月1日自动转为英国营销授权，2021年1月1日起两年内MHRA可参考欧盟委员会决定快速授予英国营销授权[89][93] - EEA创新药品获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，最长可延至11年[90] - EEA集中程序下营销授权申请评估最长210天（不含时钟停止），特殊情况加速评估可减至150天（不含时钟停止）[92] - 产品获营销授权且按PIP完成儿科临床试验，可获补充保护证书6个月保护期延长，孤儿药有2年孤儿市场独占期延长[89] - EEA药品可通过集中授权程序或国家授权程序（分散程序、相互承认程序）获营销授权[87][89] - 欧盟临床试验需向各国NCA和至少一个独立EC提交CTA，现行制度下需报告可疑意外严重不良反应[85] - 公司在其他司法管辖区受多种法规监管，建立合规系统成本高，各国审批流程和时间不同[82][84] 员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有12名全职或兼职员工，其中5人拥有博士学位，6人从事研发活动，6人从事一般和行政活动[102] 公司基本信息 - 公司于2007年11月在特拉华州注册成立，2017年3月通过合并开始运营Aerpio业务[103] - 公司原于2007年11月在特拉华州注册为“Zeta Acquisition Corp. II”，2017年3月15日与Aerpio合并后开始运营Aerpio业务[103] - 合并后Aerpio成为Zeta Acquisition Corp. II的运营子公司，并更名为Aerpio Therapeutics LLC[103] - 公司总部位于俄亥俄州辛辛那提市卡弗路9987号420套房，电话(513) 985 - 1920，网站为www.aerpio.com[103] 行业法规与风险 - 《平价医疗法案》包含可能降低药品产品盈利能力的条款，如增加向医疗补助计划销售药品的回扣等[96] - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买或推荐可报销项目或服务而给予报酬，违规将面临重大民事和刑事处罚[98] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假、虚构或欺诈性索赔，违规将被处以民事罚款、三倍损害赔偿等[98] - 《健康保险流通与责任法案》及其修正案对医疗保健福利计划欺诈和健康信息隐私安全有相关规定[98][100] - 《平价医疗法案》下的透明度要求，药品和生物制品制造商需向卫生与公众服务部报告相关支付信息，2022年1月1日起报告义务扩大[100] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，违规可能导致严重刑事或民事制裁[100] - 公司产品获批后的销售依赖第三方支付方的覆盖和报销情况，支付方可能限制覆盖范围和报销率[94] - 美国政府和其他国家实施成本控制计划，如ACA可能降低药品盈利能力，增加监管负担和运营成本[96] - 公司若获批产品，可能受联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响，违反法律将面临严重处罚[98] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，违规可能导致严重刑事或民事制裁及声誉损害[100]

拉祖普罗塔菲药物临床试验进展 - 公司在2019年3月公布AKB - 9778治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的2b期临床试验结果，虽未达主要终点，但支持皮下注射拉祖普罗塔菲降低眼压[79] - 2019年6月启动OAG的1b期临床试验，招募4组每组12名受试者；2019年10月公布的中期结果显示，拉祖普罗塔菲局部眼用制剂耐受性良好，有剂量依赖性降低眼压效果；2020年1月公布第五组受试者结果，拉祖普罗塔菲联合前列腺素治疗有持续降低眼压活性[79] - 2020年6月启动2期临床试验，约195名患者参与，预计2020年12月或2021年1月初公布结果[80] - 2020年开展两项拉祖普罗塔菲治疗COVID - 19相关ARDS的2期试验，预计2021年上半年有更新；RESCUE试验预计花费790万美元，MTEC将提供最高510万美元报销[83] - 在TIME - 2和TIME - 2b试验中，皮下注射拉祖普罗塔菲使糖尿病肾病进展指标UACR降低，TIME - 2试验中治疗组UACR几何均值降低21% [84] AKB - 4924药物授权及试验进展 - 2018年6月公司将AKB - 4924授权给Gossamer Bio，Gossamer已完成1期试验，2020年二季度公布1b期试验结果，计划2020年下半年开展2期试验[86] 美国青光眼市场情况 - 美国青光眼患者约300万，美国青光眼市场年价值约40亿美元，辅助疗法约占一半价值，2019年辅助疗法处方约1700万张[82] 公司人员调整财务记录 - 2019年公司因人员调整，3个月和9个月分别记录遣散（收益）和费用 - 38,810美元和90万美元，2019年12月31日止3个月额外记录100万美元员工相关成本；2019年记录一次性基于股票的薪酬累计转回110万美元；截至2020年9月30日，遣散相关行动剩余负债38,000美元，已于2020年10月支付[88] 公司收入情况 - 2020年9月30日止3个月和9个月，公司根据修订协议分别实现收入0美元和1500万美元[88] - 2020年第三季度和前九个月的许可收入分别为0美元和1500万美元，该收入于2020年5月12日现金到账时确认，2019年无此类收入[100] 公司亏损及现金储备情况 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损1.418亿美元，预计未来几年还会亏损；公司当前现金储备4730万美元，现有现金及现金等价物足以支持到2022年第四季度[88] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司累计亏损分别为1.418亿美元和1.422亿美元[110] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为4730万美元，预计现有资金可支持运营至2022年第四季度[110] 新冠疫情对公司的影响 - 2020年3月11日，世界卫生组织宣布新冠疫情为全球大流行，公司密切关注其对业务各方面的影响[89] 公司费用情况 - 2020年第三季度研发费用较2019年同期增加约110万美元，增幅40.1%；前九个月较2019年同期减少约130万美元，降幅12.4%[101] - 2020年第三季度一般及行政费用较2019年同期减少约30万美元，降幅13.2%；前九个月较2019年同期减少约190万美元，降幅22.6%[102][105] - 2019年第三季度和前九个月的重组（收益）费用分别为 - 38,810美元和90万美元，2020年无此类行动[106] 公司其他收入情况 - 2020年第三季度和前九个月的其他收入均为90万美元，为ARDS RESCUE临床试验相关费用报销[108] 公司利息收入情况 - 2020年利息收入减少主要因利率低于上一年[109] 公司净综合收入（亏损）情况 - 2020年前九个月和2019年前九个月的净综合收入（亏损）分别为40万美元和 - 1880万美元[110] 公司股份销售相关情况 - 2018年4月11日生效的S - 3表格架上注册声明允许公司不时出售最高1.5亿美元的普通股、优先股、债务证券等[113] - 2018年2月21日公司与Cantor Fitzgerald & Co.签订销售协议，可通过其出售最高7500万美元的普通股，公司需支付3.0%的总收益作为佣金[113] - 截至2020年9月30日的三个月，公司根据销售协议出售6523655股普通股，获得净收益930万美元，扣除约40.3万美元费用（含约29.2万美元销售代理补偿）[113] 公司现金流量情况 - 截至2020年9月30日的九个月，经营活动使用现金0.6万美元，因营运资金减少210万美元，被约40万美元净收入和110万美元非现金费用抵消；2019年同期使用现金1900万美元[114] - 截至2020年9月30日的九个月，投资活动使用现金1.9025万美元，2019年同期使用23.6953万美元，均与资本支出有关[115][117] - 截至2020年9月30日的九个月，融资活动提供现金934.0842万美元，源于与Cantor销售协议出售普通股，2019年无此类活动[115][118] - 截至2020年9月30日，现金及现金等价物净增加875.745万美元，2019年同期净减少1922.4407万美元[115] 公司合同义务和承诺情况 - 本季度报告期内，公司合同义务和承诺与2019年12月31日相比无重大变化[119] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司无适用SEC法规定义的资产负债表外安排[120] 公司会计准则选择情况 - 公司作为新兴成长型公司，不可撤销地选择不利用JOBS法案的延长过渡期，将按其他非新兴成长型上市公司要求采用新的或修订的会计准则[122]

拉祖普罗塔菲临床试验进展 - 公司于2020年6月启动2期临床试验，预计招募约195名患者，评估拉祖普罗塔菲局部制剂的安全性和有效性，预计2020年第四季度出结果[77] - 公司获510万美元资助用于评估皮下注射拉祖普罗塔菲治疗新冠肺炎相关ARDS的2期临床试验，公司将提供280万美元实物支出，预计2021年第一季度完成[80] - 拉祖普罗塔菲皮下注射在两项试验中使糖尿病肾病进展指标UACR降低，TIME - 2试验中治疗组UACR几何均值较基线降低21% [81] - 2019年6月公司启动OAG的1b期临床试验，招募4组，每组12名受试者；2020年1月宣布第五组结果，拉祖普罗塔菲加前列腺素与单用前列腺素相比，第7天给药后0、4和8小时眼压降低有统计学意义[76] 美国青光眼市场情况 - 美国青光眼市场年价值约40亿美元，辅助疗法约占一半价值，2019年美国辅助青光眼疗法处方约1700万张[77][79] 公司财务费用相关 - 2019年3 - 6月和全年分别记录遣散费0.9百万美元和100万美元，2019年记录一次性基于股票的薪酬累计转回110万美元，截至2020年6月30日遣散相关剩余负债为30万美元[83] - 2020年3个月研发费用为354.8572万美元，较2019年同期增加约130万美元，增幅56.7%；6个月研发费用为537.7614万美元，较2019年同期减少约250万美元，降幅31.5% [93][96] - 2020年3个月一般及行政费用为219.5515万美元，较2019年同期减少约60万美元，降幅21.6%；6个月一般及行政费用为448.1406万美元，较2019年同期减少约160万美元，降幅26.0% [93][97][99] - 2019年3个月和6个月重组费用均为91.5094万美元，2020年同期为0 [93][100] - 2020年3个月其他收入为2.0119万美元，6个月为21.6389万美元；2019年3个月其他收入为29.5303万美元，6个月为64.3771万美元 [93][103] 公司许可业务相关 - 2018年6月公司将AKB - 4924许可给Gossamer，Gossamer计划2021年上半年启动GB004的2期项目[83] - 2020年3 - 6月，公司根据与Gossamer许可协议修正案获得1500万美元收入[84] - 2020年3个月和6个月的许可收入均为1500万美元，2019年同期为0 [93][94] 公司累计亏损情况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损1.369亿美元，预计未来几年还会有额外亏损[84] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司累计亏损分别为1.369亿美元和1.422亿美元 [102] 公司现金储备及使用情况 - 截至2020年6月30日，公司现金储备为4490万美元，现有现金及现金等价物至少可支持到2021年第四季度的运营[84] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为4490万美元，预计现有资金至少可支持到2021年第四季度 [102] - 2020年8月5日，公司通过销售协议出售148万股普通股，获得净收益230万美元 [105] - 2020年6个月经营活动产生现金640万美元，2019年同期使用现金1420万美元 [106] - 2020年上半年经营活动提供的净现金为635.1946万美元，2019年6月30日结束时为 - 1422.4328万美元[111] - 2020年上半年投资活动使用的净现金为1.2198万美元，2019年为23.2672万美元[111] - 2020年上半年现金及现金等价物净增加633.9748万美元，2019年为 - 1445.7万美元[111] 公司净综合收支情况 - 2020年6个月净综合收入为535.7369万美元，2019年同期净综合亏损为1417.6441万美元 [93] 公司财务报表编制及相关定义 - 公司按GAAP编制合并财务报表，需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[112] - 公司是《JOBS法案》定义的“新兴成长型公司”，但选择不利用延长过渡期采用新会计准则[113] - 公司是《交易法》规则12b - 2定义的较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[114]

糖尿病肾病治疗业务数据 - 糖尿病肾病治疗中，AKB - 9778治疗组UACR较基线几何平均降低21%，安慰剂组UACR总体上升[75] 员工离职相关财务数据 - 2019年公司记录员工离职遣散费190万美元，一次性基于股票的薪酬累计转回110万美元[78] - 截至2020年3月31日，遣散相关行动剩余负债为50万美元，预计2020年第四季度末支付[78] 公司累计亏损情况 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损1.462亿美元，预计未来几年还会有额外亏损[78] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，累计亏损分别为1.462亿美元和1.422亿美元[91] 公司现金储备情况 - 2020年3月31日公司现金储备为3460万美元，现有现金及现金等价物至少可支持到2021年第二季度运营[78] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为3460万美元[91] 第一季度费用及亏损对比 - 2020年第一季度研发费用为182.9042万美元，2019年同期为558.6251万美元[85] - 2020年第一季度一般及行政费用为228.5891万美元，2019年同期为325.5042万美元[85] - 2020年第一季度总运营费用为411.4933万美元，2019年同期为884.1293万美元[85] - 2020年第一季度运营亏损为411.4933万美元，2019年同期为884.1293万美元[85] - 2020年第一季度净综合亏损为391.8663万美元，2019年同期为849.2825万美元[85] - 2020年第一季度研发费用约减少380万美元，降幅67.3%[87] - 2020年第一季度一般及行政费用约减少100万美元，降幅29.8%[88] - 2020年第一季度其他收入为19.627万美元，2019年同期为34.8468万美元[88] - 2020年第一季度净亏损和综合亏损为390万美元，2019年同期为850万美元[91] 第一季度现金流量情况 - 2020年第一季度经营活动使用现金390万美元，2019年同期为910万美元[93][94] - 2020年第一季度投资活动无现金流量，2019年同期使用现金11.3283万美元[93][95] - 2020年和2019年第一季度融资活动均无现金流量[93][96] 公司证券出售情况 - 公司可通过架上注册声明出售至多1.5亿美元证券，通过销售协议出售至多7500万美元普通股，销售协议佣金为3%[91]

AKB - 9778临床试验计划 - 公司计划推进AKB - 9778用于开角型青光眼的2期临床试验，结果预计在2021年第一季度公布[8] - 公司计划在2021年第一季度推进AKB - 9778治疗开角型青光眼的2期临床试验[8] AKB - 9778在糖尿病肾病方面的效果 - AKB - 9778治疗组UACR较基线几何平均降低21%，安慰剂组UACR总体增加，公司正探索其在糖尿病肾病的进一步开发战略[9] - 在TIME - 2临床试验的事后分析中，AKB - 9778治疗组尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线几何平均降低21%，而安慰剂组UACR总体增加[27] - 在AKB - 9778治疗组中，UACR较基线有21%的几何平均降低，而安慰剂组UACR总体增加[9] - 早期TIME - 2临床试验事后分析显示，AKB - 9778治疗组UACR较基线几何平均降低21%，安慰剂组总体升高[27] 公司人员重组 - 2019年4月公司实施重组计划，减少11名员工，约占员工总数的41% [11] - 2019年4月公司实施重组计划，裁员11人，约占员工总数的41% [11] 开角型青光眼患者数量趋势 - 2013年全球约6430万人受开角型青光眼影响，预计2020年增至7600万人，2040年达1.18亿人[12] - 2013年全球约6430万人受开角型青光眼影响，预计2020年增至7600万人，2040年增至1.18亿人[12] AKB - 9778在动物实验中的效果 - AKB - 9778在小鼠实验中，第3天IOP降低显著，在2小时和4小时时较预处理和安慰剂组降低约30% [19] - AKB - 9778使小鼠流出设施较对照组显著增加33%（3.4 ± 0.4 vs. 2.5 ± 0.2 nl/min/mmHg）[20] - AKB - 9778局部眼用制剂在新西兰白兔实验中耐受性良好，高剂量QD和BID给药显著降低IOP [18] - AKB - 9778在小鼠实验中第3天使眼压降低约30%，显著增加流出设施33%[19][20] ARP - 1536开发选项 - 公司评估ARP - 1536的开发选项，包括皮下注射治疗糖尿病血管并发症和玻璃体内注射辅助治疗糖尿病黄斑水肿[10] - 公司正在评估ARP - 1536的开发选项，包括皮下注射治疗糖尿病血管并发症和玻璃体内注射辅助治疗糖尿病黄斑水肿[10] 公司战略探索 - 2019年10月公司聘请相关机构探索战略替代方案以实现股东价值最大化[10] - 2019年10月公司宣布聘请相关机构和人员探索战略替代方案以实现股东价值最大化[10] AKB - 9778的1b期临床试验结果 - AKB - 9778的1b期临床试验中，第五组患者随机分配到活性组，与仅用前列腺素治疗的基线值相比，第1天和第7天所有给药时间点眼压均显著下降，安慰剂校正后，第7天给药后0、4和8小时眼压与安慰剂相比有统计学显著下降，0小时为 - 2.26 mmHg（p = 0.007），4小时为 - 1.47 mmHg（p = 0.048），8小时为 - 1.80 mmHg（p = 0.041）[21][23] - AKB - 9778加前列腺素治疗的活性组中，21.9%的受试者出现充血，而仅用前列腺素组为9.1%[23] - 2019年6月公司启动AKB - 9778的1b期试验，招募4组，每组12名受试者[21] - 2019年10月1b期试验前3组非盲中期分析显示，AKB - 9778局部眼用耐受性良好，眼压呈时间和剂量依赖性降低[21] - 第5组招募43名患者，随机3:1分配至AKB - 9778组（32名）和安慰剂组（11名）[21] - 2020年1月公布第5组结果，AKB - 9778组患者眼压在第1天和第7天所有给药时间点均显著降低[21] - 安慰剂校正后，第7天给药后0、4和8小时，AKB - 9778加前列腺素与单独使用前列腺素相比，眼压显著降低[23] - AKB - 9778加前列腺素治疗组21.9%的受试者出现充血，单独使用前列腺素组为9.1%[23] 公司许可协议 - 2018年6月，公司与Gossamer子公司达成许可协议，Gossamer支付2000万美元预付款，公司有资格获得最高5500万美元开发里程碑付款、最高8500万美元商业里程碑付款和最高2.6亿美元销售里程碑付款，还可获得高个位数至中两位数的分层特许权使用费[31] - 2018年6月公司与Gossamer子公司达成许可协议，Gossamer支付2000万美元预付款[31] - 公司有资格获得最高5500万美元开发里程碑付款、8500万美元商业里程碑付款和2.6亿美元销售里程碑付款[31] 公司专利情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有至少32项美国专利、至少26项待决美国临时或非临时专利申请、至少274项外国专利和至少103项待决外国申请[34] - 针对ARP - 1536的专利中，截至2019年12月31日，公司拥有至少7项美国专利、至少8项待决美国临时或非临时专利申请、至少44项外国专利和至少36项待决外国申请，相关物质组成专利将于2027年到期[34] - 针对AKB - 9778的专利中，截至2019年12月31日，公司拥有至少25项美国专利、至少18项待决美国临时或非临时专利申请、至少230项外国专利和至少67项待决外国申请，相关物质组成专利将于2027年到期[34] - 截至2019年12月31日，公司拥有至少32项美国专利、至少26项待决美国临时或非临时专利申请、至少274项外国专利和至少103项待决外国申请[34] - 截至2019年12月31日，针对ARP - 1536及其制剂或用途，公司拥有至少7项美国专利、至少8项待决美国临时或非临时专利申请、至少44项外国专利和至少36项待决外国申请[34] - 截至2019年12月31日，针对AKB - 9778及其制剂、药物化学变体或用途，公司拥有至少25项美国专利、至少18项待决美国临时或非临时专利申请、至少230项外国专利和至少67项待决外国申请[34] AKB - 9778市场竞争情况 - AKB - 9778是唯一处于临床开发阶段用于高眼压症或开角型青光眼的Tie2激活剂，竞争对手产品有Aerie Pharmaceuticals的0.02%每日一次滴眼液Rhopressa（netarsudil）和0.02% netarsudil/0.005% latanoprost每日一次滴眼液Roclatan（netarsudil + latanoprost）[35] - AKB - 9778是唯一处于OHT或OAG临床开发阶段的Tie2激活剂，其他传统外流靶向疗法包括Aerie Pharmaceuticals的0.02%每日一次滴眼液Rhopressa（netarsudil）和0.02%netarsudil/0.005%latanoprost每日一次滴眼液Roclatan（netarsudil + latanoprost）[35] AKB - 9778商业化计划 - 公司计划在获得营销批准后，在美国建立销售和营销组织独立商业化AKB - 9778，在美国以外通过战略合作伙伴关系推进产品候选药物的批准和商业化[36] 公司产品生产情况 - 公司目前依靠第三方合同制造商生产产品候选药物，未来会决定是否建立制造设施[38] 美国药品申请费用及审查时间 - 2020财年，提交BLA或NDA的申请用户费为2942965美元，获批后每个获批处方药或生物制品需缴纳325424美元的年度计划费，费用通常每年增加，孤儿药产品申请可免费用[47] - 提交BLA或NDA后，FDA在60天内进行初步审查，接受申请后，新药和生物制品一般审查时间为十个月，针对严重或危及生命适应症且有未满足医疗需求的为六个月[47] - 2020财年，提交BLA或NDA的申请用户费为2942965美元，获批的BLA或NDA赞助商需为每个上市的处方药或生物制品支付每年325424美元的项目费[47] - 公司提交的BLA或NDA需包含所有相关数据，FDA在提交后60天内进行初步审查，对新药和生物制品的审查目标通常是受理申请后十个月内，若涉及严重或危及生命适应症的未满足医疗需求则为六个月内[47] 美国药品审批相关规定 - IND提交后30天若FDA无异议则自动生效，否则可能被临床搁置[42] - 临床研究一般分三或四个阶段，各阶段有不同目标和研究对象[43] - 若申请获优先审查指定，FDA对新产品申请采取行动的目标日期为接受申请后六个月，未满足标准则为十个月[50] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或早期临床终点批准BLA或NDA，获批后通常需进行上市后试验[50] - 产品获突破性疗法指定可获得与快速通道指定相同的好处，还有FDA的密集指导[50] - 产品获批后，大多数变更需FDA事先审查和批准，药品制造商需接受定期检查以确保符合cGMP要求[51] - 若产品出现问题或未遵守适用要求，可能导致产品受限、撤回或召回等后果[51] - 针对严重疾病或状况的研究药物制造商需在开展2期或3期试验或药物获得特定指定后15天内公布评估和响应患者个人获取药物请求的政策[46] - 儿科试验初始PSP需在2期试验结束会议后60天内提交，符合条件可获6个月营销保护期[54] - 美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年的专利期限恢复，但总期限不超产品批准日期起14年[56] - 参考生物制品自首次许可起有12年排他期[57] - 含新化学实体的新药有5年非专利排他期，含新临床研究报告的NDA有3年排他期[60] - ANDA申请人需对橙皮书中参考产品的专利进行认证，提供Paragraph IV认证后NDA和专利持有人可在45天内起诉，起诉后FDA审批自动暂停最长30个月[61] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前提出与拟议临床试验相关的担忧或问题[42] - 临床研究一般分为三个或四个阶段，包括评估安全性等的1期、评估剂量耐受性等的2期、评估剂量和有效性等的3期以及获批后进行的4期[43] - FDA评估BLA或NDA并进行相关检查后，可能发出批准信或完整回复信，也可能批准时附带风险评估和缓解策略计划[48] - 新药或生物制品申请，FDA需提交给咨询委员会或解释不提交的原因，咨询委员会会审查评估并提供是否批准及条件的建议[47] - 优先审评指定将FDA对新产品申请采取行动的目标日期设定为受理申请后6个月，标准审评期为10个月[50] - 申办者需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[54] - 儿科独占权可在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[54] - 美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超过14年[56] - 参考生物制品自首次许可之日起享有12年独占权[57] - 含新化学实体的新药有5年非专利独占期，含新临床研究报告的NDA有3年独占期[60] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA时需对橙皮书中参考产品的专利进行认证，Paragraph IV认证可挑战专利[61] - 提交Paragraph IV认证后，若在45天内引发专利侵权诉讼，FDA将暂停批准申请，最长30个月[61] 欧盟药品审批相关规定 - 公司在欧盟开展临床试验需提交CTA，获批准后可进行[64] - 公司在欧盟申请药品授权可采用集中授权程序或国家授权程序[64] - 公司在欧盟提交营销授权申请前，部分情况需提交PIP或相关豁免、延期申请[64] - 欧盟药品授权有集中、分散和相互承认三种程序，集中程序适用于特定生物技术药物等，欧盟由28个成员国加挪威、冰岛和列支敦士登组成[65] - 欧盟新化学实体获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，可延至11年[67] - 欧盟集中程序下营销授权申请评估最长210天，特殊情况加速评估150天[68] 美国医保政策变化 - 2017年1月20日特朗普签署行政命令，指示联邦机构对《平价医疗法案》部分条款采取措施[69] - 2018年12月14日，美国得克萨斯北区联邦地方法院裁定《平价医疗法案》个人强制保险条款无效[71] - 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定个人强制保险条款违宪，发回重审[71] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[71] - 《平价医疗法案》包含降低药品利润的条款，部分条款未完全实施且面临挑战[69] - 2018年12月14日，美国德州北区联邦地方法院裁定《平价医疗法案》个人强制保险条款无效[71] - 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定个人强制保险条款违宪并发回重审[71] - 特朗普政府2019和2020财年预算提案含药品价格控制措施[71] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[71] 公司员工情况 - 截至2019年12月31日，公司有12名全职或兼职员工，其中5人拥有博士学位，6人从事研发活动，6人从事行政管理活动[77] - 截至2019年12月31日，公司有12名全职或兼职员工，其中5人拥有博士学位[77] - 12名员工中，6人从事研发活动，6人从事一般和行政活动[77] - 公司员工均未由工会代表或受集体谈判协议覆盖[77] 公司高管离职 - 2019年10月15日，公司首席执行官和首席财务与业务官离职[11] 双特异性抗体开发 - 公司正在探索双特异性抗体的开发选项[10] 原发性先天性青光眼家族Tie2变异情况 - 189个无关的原发性先天性青光眼家族中，有10个发现Tie2功能丧失变异[14] 公司注册及运营情况 - 公司于2007年11月在特拉华州注册成立，原名为“Zeta Acquisition Corp. II”[78] - 2017年3月15日，Zeta Acquisition Corp. II通过

公司整体财务状况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损1.378亿美元，预计未来几年还会有更多亏损[75] - 截至2019年9月30日，公司现金储备为4340万美元，现有现金及现金等价物至少可支持到2021年第二季度的运营[77] - 2019年和2018年9月30日止九个月净亏损分别为1880万美元和190万美元[102] - 2019年9月30日和2018年12月31日累计亏损分别为1.378亿美元和1.19亿美元[102] - 2019年9月30日现金及现金等价物为4340万美元[102] 公司人员重组情况 - 2019年4月的重组计划使公司员工减少11人，约占员工总数的41%，并在截至2019年9月30日的九个月里记录了90万美元的遣散费[77] - 2019年9月30日结束的三个月重组（收益）费用为 - 3.881万美元，源于2019年第二季度裁员遣散福利估计的修订，2018年无此类行动[87][91] - 2019年9月30日止九个月重组费用为90万美元，2018年无此项费用[99] 许可收入情况 - 2018年6月与Gossamer的许可协议中，2018年9月30日结束的三个月许可收入反映了2000万美元前期付款中的1870万美元及相关过渡服务收入，2019年无此类协议或里程碑收入[86] - 2018年9月30日止九个月许可收入含来自Gossamer的2000万美元预付款[94] 三个月财务指标变化 - 2019年9月30日结束的三个月研发费用约为284.46万美元，较2018年同期减少约150万美元，降幅34.6%[87][89] - 2019年9月30日结束的三个月一般及行政费用约为216.08万美元，较2018年同期减少约110万美元，降幅34.1%[87][90] - 2019年9月30日结束的三个月其他收入总计约31.87万美元，其中赠款收入7.9303万美元，利息收入23.9405万美元[87][91] 九个月财务指标变化 - 2019年9月30日止九个月研发费用约1069.5万美元，较2018年减少约190万美元，降幅15.1%[96][97] - 2019年9月30日止九个月行政及一般费用约821.5万美元，较2018年减少约170万美元，降幅16.7%[96][98] - 2019年9月30日止九个月其他收入为96.2万美元，2018年为43.7万美元[99] - 2019年9月30日止九个月经营活动使用现金1900万美元，2018年产生现金40万美元[105][107] - 2018年9月30日止九个月融资活动提供现金4810万美元，2019年无此类活动[107][108] 业务研发进展 - AKB - 9778在TIME - 2临床试验的事后分析中，治疗组尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线几何平均降低21%，安慰剂组UACR总体上升[75] - 公司预计在2020年第一季度公布正在进行的1b期研究的全部结果[75]

公司亏损情况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损1.331亿美元，预计未来几年还会有更多亏损[77] - 2019年和2018年上半年公司净亏损和综合亏损分别为1420万美元和1340万美元；2019年6月30日和2018年12月31日累计亏损分别为1.331亿美元和1.19亿美元；2019年6月30日公司现金及现金等价物为4820万美元[104] 公司重组情况 - 2019年4月公司实施重组计划，裁员11人，占员工总数约41%，并在截至6月30日的三个月内记录了90万美元的遣散费，截至该日剩余遣散费负债为60万美元[77] - 2019年第二季度重组费用为91.5094万美元，2018年同期无此项费用[88][92] - 2019年上半年重组费用为91.5094万美元，2018年同期无此项费用[88][98] - 2019年上半年研发费用为785.0506万美元，2018年同期为825.7746万美元；一般及行政费用为605.4612万美元，2018年同期为658.869万美元；重组费用为91.5094万美元，2018年同期无此项费用；总运营费用为1482.0212万美元，2018年同期为1484.6436万美元[99] 公司现金储备情况 - 截至2019年6月30日，公司现金储备为4820万美元，现有现金及现金等价物至少可支持到2021年第二季度的运营[79] - 2019年6月30日和2018年12月31日累计亏损分别为1.331亿美元和1.19亿美元；2019年6月30日公司现金及现金等价物为4820万美元[104] 研发费用变化情况 - 2019年第二季度研发费用为226.4255万美元，较2018年同期减少约200万美元，降幅46.5%[88][90] - 2019年上半年研发费用为785.0506万美元，较2018年同期减少约40万美元，降幅4.9%[88][96] - 2019年上半年研发费用为785.0506万美元，2018年同期为825.7746万美元；一般及行政费用为605.4612万美元，2018年同期为658.869万美元；重组费用为91.5094万美元，2018年同期无此项费用；总运营费用为1482.0212万美元，2018年同期为1484.6436万美元[99] 一般及行政费用变化情况 - 2019年第二季度一般及行政费用为279.957万美元，较2018年同期减少约30万美元，降幅10.9%[88][91] - 2019年上半年一般及行政费用为605.4612万美元，较2018年同期减少约50万美元，降幅8.1%[88][97] - 2019年上半年研发费用为785.0506万美元，2018年同期为825.7746万美元；一般及行政费用为605.4612万美元，2018年同期为658.869万美元；重组费用为91.5094万美元，2018年同期无此项费用；总运营费用为1482.0212万美元，2018年同期为1484.6436万美元[99] 其他收入变化情况 - 2019年第二季度其他收入为29.5303万美元，其中赠款收入4924美元，利息收入29.0379万美元；2018年同期其他收入为4.6464万美元[88][92] - 2019年上半年其他收入为64.3771万美元，2018年同期为9.758万美元，其中赠款收入为2.0272万美元，2018年同期无此项收入；利息收入为62.3499万美元，2018年同期为9.758万美元[101] 公司运营现金情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用为1422.4328万美元，2018年同期为提供659.8635万美元；投资活动净现金使用为23.2672万美元，2018年同期为8498美元；融资活动净现金2019年无，2018年为提供4192.8964万美元；现金及现金等价物净减少1445.7万美元，2018年为增加4851.9101万美元[106] - 2019年上半年经营活动使用1420万美元现金，原因是营运资金减少130万美元和净亏损约1420万美元，被130万美元非现金费用抵消；2018年上半年经营活动产生660万美元现金，主要是营运资金增加1800万美元，主要由于与Gossamer许可协议的递延收入增加1870万美元，抵消因素为净亏损1340万美元和200万美元非现金费用[107] 公司投资活动现金情况 - 2019年和2018年上半年投资活动使用的现金与支持运营的资本支出有关[108] 公司融资活动情况 - 2018年4月11日生效的S - 3表格架上注册声明允许公司不时出售最高达1.5亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证或这些证券组合的单位；2018年2月21日与Cantor Fitzgerald & Co.签订的销售协议允许公司通过其出售最高达7500万美元的普通股，公司需支付3.0%的总收益作为佣金，截至2019年6月30日未出售任何股份[104] - 2018年上半年公司从行使股票期权获得23652美元，从6月的包销公开发行普通股获得4190万美元净收益，2019年无此类活动[109] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司无适用美国证券交易委员会规定的资产负债表外安排[111] 公司会计准则选择情况 - 公司作为新兴成长型公司，已不可撤销地选择不利用《创业企业融资法案》规定的延长过渡期，将在与非新兴成长型上市公司相同的相关日期采用新的或修订的会计准则[114]

财务数据关键指标变化 - 累计亏损与现金储备 - 截至2019年3月31日，公司累计亏损1.275亿美元，预计未来几年还会有额外亏损[74] - 2019年3月31日公司现金储备为5340万美元，现有现金及现金等价物至少可支持到2021财年第二季度的当前计划运营[76] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2019年第一季度研发费用为558.6251万美元，较2018年同期的402.8812万美元增加约160万美元，增幅38.7%[82][84] - 2019年第一季度一般及行政费用为325.5042万美元，较2018年同期的344.7836万美元减少约20万美元，降幅5.6%[82][85] - 2019年第一季度总运营费用为884.1293万美元，2018年同期为747.6648万美元[82] 财务数据关键指标变化 - 收入与亏损情况 - 2019年第一季度其他收入总计34.8468万美元，其中赠款收入1.5348万美元，利息收入33.312万美元；2018年同期其他收入总计5.1116万美元，无赠款收入，利息收入5.1116万美元[82][85] - 2019年第一季度运营亏损为884.1293万美元，2018年同期为747.6648万美元[82] - 2019年第一季度净综合亏损为849.2825万美元，2018年同期为742.5532万美元[82] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2019年第一季度经营活动使用现金910万美元，2018年同期使用现金650万美元[89] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为907.82万美元，2018年为651.38万美元[90] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为11.33万美元，2018年为0.85万美元[90] - 2019年第一季度融资活动净现金提供量为0美元，2018年为2.20万美元[90] - 2019年第一季度现金及现金等价物净减少919.15万美元，2018年为650.03万美元[90] 财务数据关键指标变化 - 股票期权收入 - 2019年和2018年第一季度，公司因行使股票期权分别获得0美元和2.19万美元[91] 财务数据关键指标变化 - 合同义务与资产负债表外安排 - 本10 - Q表格涵盖期间内，公司合同义务和承诺与2018年12月31日相比无重大变化[92] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司无适用SEC法规定义的资产负债表外安排[93] 财务数据关键指标变化 - 财务报表编制与准则选择 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设[94] - 公司作为新兴成长型公司，选择不利用JOBS法案的延期过渡期采用新会计准则[95] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[96] 业务线数据关键指标变化 - 临床试验情况 - 2019年3月公布的TIME - 2b临床试验中，AKB - 9778未达主要终点，但在多个预设关键次要终点显示出令人鼓舞的数据，此前TIME - 2临床试验事后分析显示，AKB - 9778治疗组尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线几何均值降低21%，安慰剂组UACR总体上升[74]

公司业务合作与授权 - 2018年6月公司将AKB - 4924授权给Gossamer Bio用于治疗炎症性肠病[8,12] - 2018年6月公司与Gossamer子公司达成许可协议，Gossamer支付2000万美元预付款，公司最多可获5500万美元开发里程碑付款、8500万美元商业里程碑付款和2.6亿美元销售里程碑付款，销售提成比例为高个位数到中两位数[56] 公司临床试验进展 - 公司计划在2019年第二季度启动AKB - 9778用于原发性开角型青光眼的1b期临床试验，若结果积极将开展2期项目[8,10] - 2017年6月公司启动针对未发展为严重并发症的糖尿病视网膜病变（DR）患者的48周双盲2b期临床试验TIME - 2b，预计2019年3月公布顶线数据[9] - 公司完成了AKB - 9778针对144例并发糖尿病黄斑水肿（DME）的DR患者的2a期试验，单药治疗有降低DR严重程度的迹象，且不良事件少于其他疗法[13] - 公司完成AKB - 9778针对144名糖尿病性黄斑水肿（DME）患者的2a期双盲试验，患者基线平均中央子域厚度（CST）约为500µm[27] - 2017年6月启动名为TIME - 2b的2b期临床试验，167名患者均分为三组，分别接受不同剂量AKB - 9778或安慰剂治疗48周，预计2019年3月公布顶线数据[35] - 计划2019年上半年启动1b期研究评估AKB - 9778局部用药降低眼压潜力，预计三季度出topline结果[52] - 公司已完成AKB - 4924在健康志愿者中的单次递增剂量临床试验，Gossamer正进行多次递增剂量研究并负责后续开发和商业化[8] - ARP - 1536处于临床前开发阶段，公司正在评估其皮下注射治疗糖尿病血管并发症和玻璃体内注射治疗晚期糖尿病眼病的开发选项[8,12] 临床试验数据结果 - 公司在Aerpio的TIME - 2b临床试验的事后分析中，AKB - 9778治疗组尿白蛋白与肌酐比值（UACR）较基线几何平均降低21%，安慰剂组UACR总体上升[8] - AKB - 9778与Lucentis联合治疗组黄斑水肿平均减少164.4µm，Lucentis单药治疗组平均减少110.4µm，联合治疗组治疗结束时平均CST为340.0µm，29.2%的眼睛CST小于300µm，单药治疗组平均CST为392.1µm，17.0%的眼睛CST小于300µm[27] - 118名糖尿病视网膜病变（DR）患者研究眼中，各治疗组约10%的患者糖尿病视网膜病变严重程度评分（DRSS）改善2步或更多[29] - 94名有未治疗DR的对侧眼中，安慰剂组4.2%的眼睛DRSS改善2步或更多，AKB - 9778组为11.4%[29] - 2a期试验三个月治疗期内共15起严重不良事件，4起被认为与治疗相关[33] - 已完成的2a期临床试验中，皮下注射AKB - 9778的患者眼压较皮下注射安慰剂的患者有显著降低，基线眼压大于等于16mmHg的患者眼压降低幅度更大[47] - AKB - 9778不同治疗方式下，研究眼和对侧眼平均基线眼压在15.2 - 16.1mmHg，平均眼压变化在 - 1.5 - 0.1mmHg，t检验p值在<0.01 - 0.88之间[48] 疾病相关数据 - 全球约有1.46亿DR患者，预计未来30年该数字将持续增长[13] - 糖尿病诊断20年后，近100%的1型糖尿病患者和60%的2型糖尿病患者会发展为DR[17] - 美国40岁及以上约1980万糖尿病患者中，DR和DME患病率分别为23.7%（470万）和3.8%（74.6万）[17] - 约65 - 70%的糖尿病眼病患者双眼患病[13,20] - 约三分之一糖尿病患者有潜在DR，十五分之一有潜在DME，DR市场约为DME市场的五倍[38] - 2013年全球约6430万人受原发性开角型青光眼（POAG）影响，预计2020年增至7600万，2040年增至1.18亿[40] - Tie2功能丧失变异在189个不相关的原发性先天性青光眼家族中有10个被发现，Ang - 1启动子区域的单核苷酸多态性与POAG风险显著相关[43] 公司专利情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有至少28项美国专利、21项待批美国临时或非临时专利申请、235项外国专利和111项待批外国申请[57] - 针对ARP - 1536，截至2018年12月31日，公司拥有至少5项美国专利、8项待批美国临时或非临时专利申请、37项外国专利和25项待批外国申请[57] - 针对AKB - 9778，截至2018年12月31日，公司拥有至少23项美国专利、13项待批美国临时或非临时专利申请、199项外国专利和86项待批外国申请[57] 竞品研究情况 - Eylea治疗无DME的DR的PANORAMA研究24周和52周结果显示，重复眼内注射Eylea较假注射改善DRSS两步改善率，Regeneron已提交sBLA补充申请，PDUFA日期为2019年5月13日[60] 公司市场策略 - 公司计划在美国为AKB - 9778治疗DR建立销售和营销组织，在美国以外通过战略合作推进AKB - 9778治疗DR的审批和商业化[61] 公司生产相关 - 公司依靠第三方合同制造商生产产品候选物，后续会决定是否建立制造设施[62] 美国FDA监管相关 - 2019财年，提交BLA或NDA的申请用户费为258.8478万美元，获批后每个获批处方药或生物制品需缴纳30.9915万美元的年度计划费[71] - FDA在收到IND申请30天后若无异议则自动生效，否则可能暂停临床试验[66] - FDA在收到BLA或NDA申请60天内进行初步审查，决定是否受理[71] - 对于新颖药物和生物制品，FDA受理申请后，一般目标是10个月内完成审查；若针对严重或危及生命疾病且未满足医疗需求，审查时间为6个月[71] - 若符合优先审查标准，FDA受理申请后6个月内对新颖产品申请作出决定；不符合则为10个月[75] - 公司提交含新活性成分等的药品营销申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[79] - 临床研究一般分为1 - 4期，各期有不同研究目的和对象[69] - 公司需在规定时间内向FDA报告严重和意外不良反应等情况[70] - FDA评估BLA或NDA后可能发批准信、完整回复信，也可能附带风险评估和缓解策略批准[74] - 获批产品受FDA持续监管，变更需提前审批，违规可能面临多种后果[78] - 美国儿科独占权获批可在现有监管独占期基础上增加6个月营销保护[81] - 美国专利期限恢复最长可达5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[82] - 参考生物制品自首次许可起获12年独占权[83] - 含新化学实体新药有5年非专利独占期，含新临床研究报告的NDA有3年独占期[86] - 提交Paragraph IV认证后45天内发起专利侵权诉讼，FDA暂停批准ANDA或505(b)(2)申请最长30个月[87] 欧盟监管相关 - 欧盟新化学实体获8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[94] - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请最长210天，加速评估150天[95] - 欧盟集中审批程序适用于生物技术药品、特定疾病治疗药和孤儿药等[91] - 欧盟还有分散审批和相互承认审批程序[91] - 公司在欧盟提交营销授权申请前可能需提交儿科调查计划[93] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有27名全职或兼职员工，其中11人拥有博士学位[102] - 27名员工中，17人从事研发活动，10人从事一般和行政活动[102] 公司基本信息 - 公司于2007年11月在特拉华州注册成立，原名为“Zeta Acquisition Corp. II”[103] - 2017年3月15日，Zeta Acquisition Corp. II与Aerpio合并，Aerpio成为其运营子公司并更名为Aerpio Therapeutics LLC[103] - 公司总部位于俄亥俄州辛辛那提市卡弗路9987号，电话是(513) 985 - 1920[103] - 公司网站为www.aerpio.com，会定期发布新闻稿及相关信息[103] 政策法规影响 - 《平价医疗法案》包含可能降低药品产品盈利能力的条款，如增加向医疗补助计划销售药品的回扣等[96] - 2017年1月20日，特朗普签署行政命令，指示联邦机构对《平价医疗法案》部分条款进行豁免、延期等[98] - 2018年12月14日，得克萨斯州北区联邦地方法院法官裁定《平价医疗法案》的个人授权部分无效，其余条款也无效，但该裁决暂不生效[98] - 特朗普政府2019财年预算提案包含进一步的药品价格控制措施，如允许医保D部分计划协商某些药品价格等[98] - 2018年11月30日，美国医疗保险和医疗补助服务中心宣布一项拟议规则，旨在降低参保人自付费用并允许医保计划协商药品价格[98] - 公司若产品获批，可能受联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响，如联邦反回扣法等[100] - 《平价医疗法案》扩大了欺诈和滥用法律的适用范围，修改了联邦反回扣法的意图要求[100] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，违反该法可能导致严重刑事或民事制裁[100]