AKB - 9778临床试验计划 - 公司计划推进AKB - 9778用于开角型青光眼的2期临床试验，结果预计在2021年第一季度公布[8] - 公司计划在2021年第一季度推进AKB - 9778治疗开角型青光眼的2期临床试验[8] AKB - 9778在糖尿病肾病方面的效果 - AKB - 9778治疗组UACR较基线几何平均降低21%，安慰剂组UACR总体增加，公司正探索其在糖尿病肾病的进一步开发战略[9] - 在TIME - 2临床试验的事后分析中，AKB - 9778治疗组尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线几何平均降低21%，而安慰剂组UACR总体增加[27] - 在AKB - 9778治疗组中，UACR较基线有21%的几何平均降低，而安慰剂组UACR总体增加[9] - 早期TIME - 2临床试验事后分析显示，AKB - 9778治疗组UACR较基线几何平均降低21%，安慰剂组总体升高[27] 公司人员重组 - 2019年4月公司实施重组计划，减少11名员工，约占员工总数的41% [11] - 2019年4月公司实施重组计划，裁员11人，约占员工总数的41% [11] 开角型青光眼患者数量趋势 - 2013年全球约6430万人受开角型青光眼影响，预计2020年增至7600万人，2040年达1.18亿人[12] - 2013年全球约6430万人受开角型青光眼影响，预计2020年增至7600万人，2040年增至1.18亿人[12] AKB - 9778在动物实验中的效果 - AKB - 9778在小鼠实验中，第3天IOP降低显著，在2小时和4小时时较预处理和安慰剂组降低约30% [19] - AKB - 9778使小鼠流出设施较对照组显著增加33%（3.4 ± 0.4 vs. 2.5 ± 0.2 nl/min/mmHg）[20] - AKB - 9778局部眼用制剂在新西兰白兔实验中耐受性良好，高剂量QD和BID给药显著降低IOP [18] - AKB - 9778在小鼠实验中第3天使眼压降低约30%，显著增加流出设施33%[19][20] ARP - 1536开发选项 - 公司评估ARP - 1536的开发选项，包括皮下注射治疗糖尿病血管并发症和玻璃体内注射辅助治疗糖尿病黄斑水肿[10] - 公司正在评估ARP - 1536的开发选项，包括皮下注射治疗糖尿病血管并发症和玻璃体内注射辅助治疗糖尿病黄斑水肿[10] 公司战略探索 - 2019年10月公司聘请相关机构探索战略替代方案以实现股东价值最大化[10] - 2019年10月公司宣布聘请相关机构和人员探索战略替代方案以实现股东价值最大化[10] AKB - 9778的1b期临床试验结果 - AKB - 9778的1b期临床试验中，第五组患者随机分配到活性组，与仅用前列腺素治疗的基线值相比，第1天和第7天所有给药时间点眼压均显著下降，安慰剂校正后，第7天给药后0、4和8小时眼压与安慰剂相比有统计学显著下降，0小时为 - 2.26 mmHg（p = 0.007），4小时为 - 1.47 mmHg（p = 0.048），8小时为 - 1.80 mmHg（p = 0.041）[21][23] - AKB - 9778加前列腺素治疗的活性组中，21.9%的受试者出现充血，而仅用前列腺素组为9.1%[23] - 2019年6月公司启动AKB - 9778的1b期试验，招募4组，每组12名受试者[21] - 2019年10月1b期试验前3组非盲中期分析显示，AKB - 9778局部眼用耐受性良好，眼压呈时间和剂量依赖性降低[21] - 第5组招募43名患者，随机3:1分配至AKB - 9778组（32名）和安慰剂组（11名）[21] - 2020年1月公布第5组结果，AKB - 9778组患者眼压在第1天和第7天所有给药时间点均显著降低[21] - 安慰剂校正后，第7天给药后0、4和8小时，AKB - 9778加前列腺素与单独使用前列腺素相比，眼压显著降低[23] - AKB - 9778加前列腺素治疗组21.9%的受试者出现充血，单独使用前列腺素组为9.1%[23] 公司许可协议 - 2018年6月，公司与Gossamer子公司达成许可协议，Gossamer支付2000万美元预付款，公司有资格获得最高5500万美元开发里程碑付款、最高8500万美元商业里程碑付款和最高2.6亿美元销售里程碑付款，还可获得高个位数至中两位数的分层特许权使用费[31] - 2018年6月公司与Gossamer子公司达成许可协议，Gossamer支付2000万美元预付款[31] - 公司有资格获得最高5500万美元开发里程碑付款、8500万美元商业里程碑付款和2.6亿美元销售里程碑付款[31] 公司专利情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有至少32项美国专利、至少26项待决美国临时或非临时专利申请、至少274项外国专利和至少103项待决外国申请[34] - 针对ARP - 1536的专利中，截至2019年12月31日，公司拥有至少7项美国专利、至少8项待决美国临时或非临时专利申请、至少44项外国专利和至少36项待决外国申请，相关物质组成专利将于2027年到期[34] - 针对AKB - 9778的专利中，截至2019年12月31日，公司拥有至少25项美国专利、至少18项待决美国临时或非临时专利申请、至少230项外国专利和至少67项待决外国申请，相关物质组成专利将于2027年到期[34] - 截至2019年12月31日，公司拥有至少32项美国专利、至少26项待决美国临时或非临时专利申请、至少274项外国专利和至少103项待决外国申请[34] - 截至2019年12月31日，针对ARP - 1536及其制剂或用途，公司拥有至少7项美国专利、至少8项待决美国临时或非临时专利申请、至少44项外国专利和至少36项待决外国申请[34] - 截至2019年12月31日，针对AKB - 9778及其制剂、药物化学变体或用途，公司拥有至少25项美国专利、至少18项待决美国临时或非临时专利申请、至少230项外国专利和至少67项待决外国申请[34] AKB - 9778市场竞争情况 - AKB - 9778是唯一处于临床开发阶段用于高眼压症或开角型青光眼的Tie2激活剂，竞争对手产品有Aerie Pharmaceuticals的0.02%每日一次滴眼液Rhopressa（netarsudil）和0.02% netarsudil/0.005% latanoprost每日一次滴眼液Roclatan（netarsudil + latanoprost）[35] - AKB - 9778是唯一处于OHT或OAG临床开发阶段的Tie2激活剂，其他传统外流靶向疗法包括Aerie Pharmaceuticals的0.02%每日一次滴眼液Rhopressa（netarsudil）和0.02%netarsudil/0.005%latanoprost每日一次滴眼液Roclatan（netarsudil + latanoprost）[35] AKB - 9778商业化计划 - 公司计划在获得营销批准后，在美国建立销售和营销组织独立商业化AKB - 9778，在美国以外通过战略合作伙伴关系推进产品候选药物的批准和商业化[36] 公司产品生产情况 - 公司目前依靠第三方合同制造商生产产品候选药物，未来会决定是否建立制造设施[38] 美国药品申请费用及审查时间 - 2020财年，提交BLA或NDA的申请用户费为2942965美元，获批后每个获批处方药或生物制品需缴纳325424美元的年度计划费，费用通常每年增加，孤儿药产品申请可免费用[47] - 提交BLA或NDA后，FDA在60天内进行初步审查，接受申请后，新药和生物制品一般审查时间为十个月，针对严重或危及生命适应症且有未满足医疗需求的为六个月[47] - 2020财年，提交BLA或NDA的申请用户费为2942965美元，获批的BLA或NDA赞助商需为每个上市的处方药或生物制品支付每年325424美元的项目费[47] - 公司提交的BLA或NDA需包含所有相关数据，FDA在提交后60天内进行初步审查，对新药和生物制品的审查目标通常是受理申请后十个月内，若涉及严重或危及生命适应症的未满足医疗需求则为六个月内[47] 美国药品审批相关规定 - IND提交后30天若FDA无异议则自动生效，否则可能被临床搁置[42] - 临床研究一般分三或四个阶段，各阶段有不同目标和研究对象[43] - 若申请获优先审查指定，FDA对新产品申请采取行动的目标日期为接受申请后六个月，未满足标准则为十个月[50] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或早期临床终点批准BLA或NDA，获批后通常需进行上市后试验[50] - 产品获突破性疗法指定可获得与快速通道指定相同的好处，还有FDA的密集指导[50] - 产品获批后，大多数变更需FDA事先审查和批准，药品制造商需接受定期检查以确保符合cGMP要求[51] - 若产品出现问题或未遵守适用要求，可能导致产品受限、撤回或召回等后果[51] - 针对严重疾病或状况的研究药物制造商需在开展2期或3期试验或药物获得特定指定后15天内公布评估和响应患者个人获取药物请求的政策[46] - 儿科试验初始PSP需在2期试验结束会议后60天内提交，符合条件可获6个月营销保护期[54] - 美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年的专利期限恢复，但总期限不超产品批准日期起14年[56] - 参考生物制品自首次许可起有12年排他期[57] - 含新化学实体的新药有5年非专利排他期，含新临床研究报告的NDA有3年排他期[60] - ANDA申请人需对橙皮书中参考产品的专利进行认证，提供Paragraph IV认证后NDA和专利持有人可在45天内起诉，起诉后FDA审批自动暂停最长30个月[61] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前提出与拟议临床试验相关的担忧或问题[42] - 临床研究一般分为三个或四个阶段，包括评估安全性等的1期、评估剂量耐受性等的2期、评估剂量和有效性等的3期以及获批后进行的4期[43] - FDA评估BLA或NDA并进行相关检查后，可能发出批准信或完整回复信，也可能批准时附带风险评估和缓解策略计划[48] - 新药或生物制品申请，FDA需提交给咨询委员会或解释不提交的原因，咨询委员会会审查评估并提供是否批准及条件的建议[47] - 优先审评指定将FDA对新产品申请采取行动的目标日期设定为受理申请后6个月，标准审评期为10个月[50] - 申办者需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[54] - 儿科独占权可在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[54] - 美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年的专利期限延长，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超过14年[56] - 参考生物制品自首次许可之日起享有12年独占权[57] - 含新化学实体的新药有5年非专利独占期，含新临床研究报告的NDA有3年独占期[60] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA时需对橙皮书中参考产品的专利进行认证，Paragraph IV认证可挑战专利[61] - 提交Paragraph IV认证后，若在45天内引发专利侵权诉讼，FDA将暂停批准申请，最长30个月[61] 欧盟药品审批相关规定 - 公司在欧盟开展临床试验需提交CTA，获批准后可进行[64] - 公司在欧盟申请药品授权可采用集中授权程序或国家授权程序[64] - 公司在欧盟提交营销授权申请前，部分情况需提交PIP或相关豁免、延期申请[64] - 欧盟药品授权有集中、分散和相互承认三种程序，集中程序适用于特定生物技术药物等，欧盟由28个成员国加挪威、冰岛和列支敦士登组成[65] - 欧盟新化学实体获营销授权后有8年数据独占期和2年市场独占期，共10年，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床益处，可延至11年[67] - 欧盟集中程序下营销授权申请评估最长210天，特殊情况加速评估150天[68] 美国医保政策变化 - 2017年1月20日特朗普签署行政命令，指示联邦机构对《平价医疗法案》部分条款采取措施[69] - 2018年12月14日，美国得克萨斯北区联邦地方法院裁定《平价医疗法案》个人强制保险条款无效[71] - 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定个人强制保险条款违宪，发回重审[71] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[71] - 《平价医疗法案》包含降低药品利润的条款，部分条款未完全实施且面临挑战[69] - 2018年12月14日，美国德州北区联邦地方法院裁定《平价医疗法案》个人强制保险条款无效[71] - 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定个人强制保险条款违宪并发回重审[71] - 特朗普政府2019和2020财年预算提案含药品价格控制措施[71] - 2019年5月CMS发布最终规则，允许医保优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[71] 公司员工情况 - 截至2019年12月31日，公司有12名全职或兼职员工，其中5人拥有博士学位，6人从事研发活动，6人从事行政管理活动[77] - 截至2019年12月31日，公司有12名全职或兼职员工，其中5人拥有博士学位[77] - 12名员工中，6人从事研发活动，6人从事一般和行政活动[77] - 公司员工均未由工会代表或受集体谈判协议覆盖[77] 公司高管离职 - 2019年10月15日，公司首席执行官和首席财务与业务官离职[11] 双特异性抗体开发 - 公司正在探索双特异性抗体的开发选项[10] 原发性先天性青光眼家族Tie2变异情况 - 189个无关的原发性先天性青光眼家族中，有10个发现Tie2功能丧失变异[14] 公司注册及运营情况 - 公司于2007年11月在特拉华州注册成立，原名为“Zeta Acquisition Corp. II”[78] - 2017年3月15日，Zeta Acquisition Corp. II通过

公司整体财务状况 - 截至2019年9月30日，公司累计亏损1.378亿美元，预计未来几年还会有更多亏损[75] - 截至2019年9月30日，公司现金储备为4340万美元，现有现金及现金等价物至少可支持到2021年第二季度的运营[77] - 2019年和2018年9月30日止九个月净亏损分别为1880万美元和190万美元[102] - 2019年9月30日和2018年12月31日累计亏损分别为1.378亿美元和1.19亿美元[102] - 2019年9月30日现金及现金等价物为4340万美元[102] 公司人员重组情况 - 2019年4月的重组计划使公司员工减少11人，约占员工总数的41%，并在截至2019年9月30日的九个月里记录了90万美元的遣散费[77] - 2019年9月30日结束的三个月重组（收益）费用为 - 3.881万美元，源于2019年第二季度裁员遣散福利估计的修订，2018年无此类行动[87][91] - 2019年9月30日止九个月重组费用为90万美元，2018年无此项费用[99] 许可收入情况 - 2018年6月与Gossamer的许可协议中，2018年9月30日结束的三个月许可收入反映了2000万美元前期付款中的1870万美元及相关过渡服务收入，2019年无此类协议或里程碑收入[86] - 2018年9月30日止九个月许可收入含来自Gossamer的2000万美元预付款[94] 三个月财务指标变化 - 2019年9月30日结束的三个月研发费用约为284.46万美元，较2018年同期减少约150万美元，降幅34.6%[87][89] - 2019年9月30日结束的三个月一般及行政费用约为216.08万美元，较2018年同期减少约110万美元，降幅34.1%[87][90] - 2019年9月30日结束的三个月其他收入总计约31.87万美元，其中赠款收入7.9303万美元，利息收入23.9405万美元[87][91] 九个月财务指标变化 - 2019年9月30日止九个月研发费用约1069.5万美元，较2018年减少约190万美元，降幅15.1%[96][97] - 2019年9月30日止九个月行政及一般费用约821.5万美元，较2018年减少约170万美元，降幅16.7%[96][98] - 2019年9月30日止九个月其他收入为96.2万美元，2018年为43.7万美元[99] - 2019年9月30日止九个月经营活动使用现金1900万美元，2018年产生现金40万美元[105][107] - 2018年9月30日止九个月融资活动提供现金4810万美元，2019年无此类活动[107][108] 业务研发进展 - AKB - 9778在TIME - 2临床试验的事后分析中，治疗组尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线几何平均降低21%，安慰剂组UACR总体上升[75] - 公司预计在2020年第一季度公布正在进行的1b期研究的全部结果[75]

公司亏损情况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损1.331亿美元，预计未来几年还会有更多亏损[77] - 2019年和2018年上半年公司净亏损和综合亏损分别为1420万美元和1340万美元；2019年6月30日和2018年12月31日累计亏损分别为1.331亿美元和1.19亿美元；2019年6月30日公司现金及现金等价物为4820万美元[104] 公司重组情况 - 2019年4月公司实施重组计划，裁员11人，占员工总数约41%，并在截至6月30日的三个月内记录了90万美元的遣散费，截至该日剩余遣散费负债为60万美元[77] - 2019年第二季度重组费用为91.5094万美元，2018年同期无此项费用[88][92] - 2019年上半年重组费用为91.5094万美元，2018年同期无此项费用[88][98] - 2019年上半年研发费用为785.0506万美元，2018年同期为825.7746万美元；一般及行政费用为605.4612万美元，2018年同期为658.869万美元；重组费用为91.5094万美元，2018年同期无此项费用；总运营费用为1482.0212万美元，2018年同期为1484.6436万美元[99] 公司现金储备情况 - 截至2019年6月30日，公司现金储备为4820万美元，现有现金及现金等价物至少可支持到2021年第二季度的运营[79] - 2019年6月30日和2018年12月31日累计亏损分别为1.331亿美元和1.19亿美元；2019年6月30日公司现金及现金等价物为4820万美元[104] 研发费用变化情况 - 2019年第二季度研发费用为226.4255万美元，较2018年同期减少约200万美元，降幅46.5%[88][90] - 2019年上半年研发费用为785.0506万美元，较2018年同期减少约40万美元，降幅4.9%[88][96] - 2019年上半年研发费用为785.0506万美元，2018年同期为825.7746万美元；一般及行政费用为605.4612万美元，2018年同期为658.869万美元；重组费用为91.5094万美元，2018年同期无此项费用；总运营费用为1482.0212万美元，2018年同期为1484.6436万美元[99] 一般及行政费用变化情况 - 2019年第二季度一般及行政费用为279.957万美元，较2018年同期减少约30万美元，降幅10.9%[88][91] - 2019年上半年一般及行政费用为605.4612万美元，较2018年同期减少约50万美元，降幅8.1%[88][97] - 2019年上半年研发费用为785.0506万美元，2018年同期为825.7746万美元；一般及行政费用为605.4612万美元，2018年同期为658.869万美元；重组费用为91.5094万美元，2018年同期无此项费用；总运营费用为1482.0212万美元，2018年同期为1484.6436万美元[99] 其他收入变化情况 - 2019年第二季度其他收入为29.5303万美元，其中赠款收入4924美元，利息收入29.0379万美元；2018年同期其他收入为4.6464万美元[88][92] - 2019年上半年其他收入为64.3771万美元，2018年同期为9.758万美元，其中赠款收入为2.0272万美元，2018年同期无此项收入；利息收入为62.3499万美元，2018年同期为9.758万美元[101] 公司运营现金情况 - 2019年上半年经营活动净现金使用为1422.4328万美元，2018年同期为提供659.8635万美元；投资活动净现金使用为23.2672万美元，2018年同期为8498美元；融资活动净现金2019年无，2018年为提供4192.8964万美元；现金及现金等价物净减少1445.7万美元，2018年为增加4851.9101万美元[106] - 2019年上半年经营活动使用1420万美元现金，原因是营运资金减少130万美元和净亏损约1420万美元，被130万美元非现金费用抵消；2018年上半年经营活动产生660万美元现金，主要是营运资金增加1800万美元，主要由于与Gossamer许可协议的递延收入增加1870万美元，抵消因素为净亏损1340万美元和200万美元非现金费用[107] 公司投资活动现金情况 - 2019年和2018年上半年投资活动使用的现金与支持运营的资本支出有关[108] 公司融资活动情况 - 2018年4月11日生效的S - 3表格架上注册声明允许公司不时出售最高达1.5亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证或这些证券组合的单位；2018年2月21日与Cantor Fitzgerald & Co.签订的销售协议允许公司通过其出售最高达7500万美元的普通股，公司需支付3.0%的总收益作为佣金，截至2019年6月30日未出售任何股份[104] - 2018年上半年公司从行使股票期权获得23652美元，从6月的包销公开发行普通股获得4190万美元净收益，2019年无此类活动[109] 公司资产负债表外安排情况 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司无适用美国证券交易委员会规定的资产负债表外安排[111] 公司会计准则选择情况 - 公司作为新兴成长型公司，已不可撤销地选择不利用《创业企业融资法案》规定的延长过渡期，将在与非新兴成长型上市公司相同的相关日期采用新的或修订的会计准则[114]

财务数据关键指标变化 - 累计亏损与现金储备 - 截至2019年3月31日，公司累计亏损1.275亿美元，预计未来几年还会有额外亏损[74] - 2019年3月31日公司现金储备为5340万美元，现有现金及现金等价物至少可支持到2021财年第二季度的当前计划运营[76] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2019年第一季度研发费用为558.6251万美元，较2018年同期的402.8812万美元增加约160万美元，增幅38.7%[82][84] - 2019年第一季度一般及行政费用为325.5042万美元，较2018年同期的344.7836万美元减少约20万美元，降幅5.6%[82][85] - 2019年第一季度总运营费用为884.1293万美元，2018年同期为747.6648万美元[82] 财务数据关键指标变化 - 收入与亏损情况 - 2019年第一季度其他收入总计34.8468万美元，其中赠款收入1.5348万美元，利息收入33.312万美元；2018年同期其他收入总计5.1116万美元，无赠款收入，利息收入5.1116万美元[82][85] - 2019年第一季度运营亏损为884.1293万美元，2018年同期为747.6648万美元[82] - 2019年第一季度净综合亏损为849.2825万美元，2018年同期为742.5532万美元[82] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2019年第一季度经营活动使用现金910万美元，2018年同期使用现金650万美元[89] - 2019年第一季度经营活动净现金使用量为907.82万美元，2018年为651.38万美元[90] - 2019年第一季度投资活动净现金使用量为11.33万美元，2018年为0.85万美元[90] - 2019年第一季度融资活动净现金提供量为0美元，2018年为2.20万美元[90] - 2019年第一季度现金及现金等价物净减少919.15万美元，2018年为650.03万美元[90] 财务数据关键指标变化 - 股票期权收入 - 2019年和2018年第一季度，公司因行使股票期权分别获得0美元和2.19万美元[91] 财务数据关键指标变化 - 合同义务与资产负债表外安排 - 本10 - Q表格涵盖期间内，公司合同义务和承诺与2018年12月31日相比无重大变化[92] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司无适用SEC法规定义的资产负债表外安排[93] 财务数据关键指标变化 - 财务报表编制与准则选择 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设[94] - 公司作为新兴成长型公司，选择不利用JOBS法案的延期过渡期采用新会计准则[95] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[96] 业务线数据关键指标变化 - 临床试验情况 - 2019年3月公布的TIME - 2b临床试验中，AKB - 9778未达主要终点，但在多个预设关键次要终点显示出令人鼓舞的数据，此前TIME - 2临床试验事后分析显示，AKB - 9778治疗组尿白蛋白肌酐比（UACR）较基线几何均值降低21%，安慰剂组UACR总体上升[74]

公司业务合作与授权 - 2018年6月公司将AKB - 4924授权给Gossamer Bio用于治疗炎症性肠病[8,12] - 2018年6月公司与Gossamer子公司达成许可协议，Gossamer支付2000万美元预付款，公司最多可获5500万美元开发里程碑付款、8500万美元商业里程碑付款和2.6亿美元销售里程碑付款，销售提成比例为高个位数到中两位数[56] 公司临床试验进展 - 公司计划在2019年第二季度启动AKB - 9778用于原发性开角型青光眼的1b期临床试验，若结果积极将开展2期项目[8,10] - 2017年6月公司启动针对未发展为严重并发症的糖尿病视网膜病变（DR）患者的48周双盲2b期临床试验TIME - 2b，预计2019年3月公布顶线数据[9] - 公司完成了AKB - 9778针对144例并发糖尿病黄斑水肿（DME）的DR患者的2a期试验，单药治疗有降低DR严重程度的迹象，且不良事件少于其他疗法[13] - 公司完成AKB - 9778针对144名糖尿病性黄斑水肿（DME）患者的2a期双盲试验，患者基线平均中央子域厚度（CST）约为500µm[27] - 2017年6月启动名为TIME - 2b的2b期临床试验，167名患者均分为三组，分别接受不同剂量AKB - 9778或安慰剂治疗48周，预计2019年3月公布顶线数据[35] - 计划2019年上半年启动1b期研究评估AKB - 9778局部用药降低眼压潜力，预计三季度出topline结果[52] - 公司已完成AKB - 4924在健康志愿者中的单次递增剂量临床试验，Gossamer正进行多次递增剂量研究并负责后续开发和商业化[8] - ARP - 1536处于临床前开发阶段，公司正在评估其皮下注射治疗糖尿病血管并发症和玻璃体内注射治疗晚期糖尿病眼病的开发选项[8,12] 临床试验数据结果 - 公司在Aerpio的TIME - 2b临床试验的事后分析中，AKB - 9778治疗组尿白蛋白与肌酐比值（UACR）较基线几何平均降低21%，安慰剂组UACR总体上升[8] - AKB - 9778与Lucentis联合治疗组黄斑水肿平均减少164.4µm，Lucentis单药治疗组平均减少110.4µm，联合治疗组治疗结束时平均CST为340.0µm，29.2%的眼睛CST小于300µm，单药治疗组平均CST为392.1µm，17.0%的眼睛CST小于300µm[27] - 118名糖尿病视网膜病变（DR）患者研究眼中，各治疗组约10%的患者糖尿病视网膜病变严重程度评分（DRSS）改善2步或更多[29] - 94名有未治疗DR的对侧眼中，安慰剂组4.2%的眼睛DRSS改善2步或更多，AKB - 9778组为11.4%[29] - 2a期试验三个月治疗期内共15起严重不良事件，4起被认为与治疗相关[33] - 已完成的2a期临床试验中，皮下注射AKB - 9778的患者眼压较皮下注射安慰剂的患者有显著降低，基线眼压大于等于16mmHg的患者眼压降低幅度更大[47] - AKB - 9778不同治疗方式下，研究眼和对侧眼平均基线眼压在15.2 - 16.1mmHg，平均眼压变化在 - 1.5 - 0.1mmHg，t检验p值在<0.01 - 0.88之间[48] 疾病相关数据 - 全球约有1.46亿DR患者，预计未来30年该数字将持续增长[13] - 糖尿病诊断20年后，近100%的1型糖尿病患者和60%的2型糖尿病患者会发展为DR[17] - 美国40岁及以上约1980万糖尿病患者中，DR和DME患病率分别为23.7%（470万）和3.8%（74.6万）[17] - 约65 - 70%的糖尿病眼病患者双眼患病[13,20] - 约三分之一糖尿病患者有潜在DR，十五分之一有潜在DME，DR市场约为DME市场的五倍[38] - 2013年全球约6430万人受原发性开角型青光眼（POAG）影响，预计2020年增至7600万，2040年增至1.18亿[40] - Tie2功能丧失变异在189个不相关的原发性先天性青光眼家族中有10个被发现，Ang - 1启动子区域的单核苷酸多态性与POAG风险显著相关[43] 公司专利情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有至少28项美国专利、21项待批美国临时或非临时专利申请、235项外国专利和111项待批外国申请[57] - 针对ARP - 1536，截至2018年12月31日，公司拥有至少5项美国专利、8项待批美国临时或非临时专利申请、37项外国专利和25项待批外国申请[57] - 针对AKB - 9778，截至2018年12月31日，公司拥有至少23项美国专利、13项待批美国临时或非临时专利申请、199项外国专利和86项待批外国申请[57] 竞品研究情况 - Eylea治疗无DME的DR的PANORAMA研究24周和52周结果显示，重复眼内注射Eylea较假注射改善DRSS两步改善率，Regeneron已提交sBLA补充申请，PDUFA日期为2019年5月13日[60] 公司市场策略 - 公司计划在美国为AKB - 9778治疗DR建立销售和营销组织，在美国以外通过战略合作推进AKB - 9778治疗DR的审批和商业化[61] 公司生产相关 - 公司依靠第三方合同制造商生产产品候选物，后续会决定是否建立制造设施[62] 美国FDA监管相关 - 2019财年，提交BLA或NDA的申请用户费为258.8478万美元，获批后每个获批处方药或生物制品需缴纳30.9915万美元的年度计划费[71] - FDA在收到IND申请30天后若无异议则自动生效，否则可能暂停临床试验[66] - FDA在收到BLA或NDA申请60天内进行初步审查，决定是否受理[71] - 对于新颖药物和生物制品，FDA受理申请后，一般目标是10个月内完成审查；若针对严重或危及生命疾病且未满足医疗需求，审查时间为6个月[71] - 若符合优先审查标准，FDA受理申请后6个月内对新颖产品申请作出决定；不符合则为10个月[75] - 公司提交含新活性成分等的药品营销申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[79] - 临床研究一般分为1 - 4期，各期有不同研究目的和对象[69] - 公司需在规定时间内向FDA报告严重和意外不良反应等情况[70] - FDA评估BLA或NDA后可能发批准信、完整回复信，也可能附带风险评估和缓解策略批准[74] - 获批产品受FDA持续监管，变更需提前审批，违规可能面临多种后果[78] - 美国儿科独占权获批可在现有监管独占期基础上增加6个月营销保护[81] - 美国专利期限恢复最长可达5年，但剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[82] - 参考生物制品自首次许可起获12年独占权[83] - 含新化学实体新药有5年非专利独占期，含新临床研究报告的NDA有3年独占期[86] - 提交Paragraph IV认证后45天内发起专利侵权诉讼，FDA暂停批准ANDA或505(b)(2)申请最长30个月[87] 欧盟监管相关 - 欧盟新化学实体获8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[94] - 欧盟集中审批程序评估营销授权申请最长210天，加速评估150天[95] - 欧盟集中审批程序适用于生物技术药品、特定疾病治疗药和孤儿药等[91] - 欧盟还有分散审批和相互承认审批程序[91] - 公司在欧盟提交营销授权申请前可能需提交儿科调查计划[93] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有27名全职或兼职员工，其中11人拥有博士学位[102] - 27名员工中，17人从事研发活动，10人从事一般和行政活动[102] 公司基本信息 - 公司于2007年11月在特拉华州注册成立，原名为“Zeta Acquisition Corp. II”[103] - 2017年3月15日，Zeta Acquisition Corp. II与Aerpio合并，Aerpio成为其运营子公司并更名为Aerpio Therapeutics LLC[103] - 公司总部位于俄亥俄州辛辛那提市卡弗路9987号，电话是(513) 985 - 1920[103] - 公司网站为www.aerpio.com，会定期发布新闻稿及相关信息[103] 政策法规影响 - 《平价医疗法案》包含可能降低药品产品盈利能力的条款，如增加向医疗补助计划销售药品的回扣等[96] - 2017年1月20日，特朗普签署行政命令，指示联邦机构对《平价医疗法案》部分条款进行豁免、延期等[98] - 2018年12月14日，得克萨斯州北区联邦地方法院法官裁定《平价医疗法案》的个人授权部分无效，其余条款也无效，但该裁决暂不生效[98] - 特朗普政府2019财年预算提案包含进一步的药品价格控制措施，如允许医保D部分计划协商某些药品价格等[98] - 2018年11月30日，美国医疗保险和医疗补助服务中心宣布一项拟议规则，旨在降低参保人自付费用并允许医保计划协商药品价格[98] - 公司若产品获批，可能受联邦和州针对医疗行业欺诈和滥用的法律影响，如联邦反回扣法等[100] - 《平价医疗法案》扩大了欺诈和滥用法律的适用范围，修改了联邦反回扣法的意图要求[100] - 公司受美国《反海外腐败法》约束，违反该法可能导致严重刑事或民事制裁[100]