财务报表审计 - 公司财务报表的审计范围涵盖了超过99%的集团总资产[6] - 公司财务报表的审计依据瑞士法律、国际审计准则（ISAs）和瑞士审计标准进行[4] - 公司财务报表的审计意见认为，财务报表真实、公允地反映了集团截至2021年12月31日的财务状况和财务表现[3] - 公司财务报表的审计过程中，审计师对管理层的无形资产估值假设进行了独立评估，并与外部市场和行业数据进行了比较[17] - 公司财务报表的审计过程中，审计师对管理层的会计政策和估计的合理性进行了评估[25] - 公司财务报表的审计过程中，审计师对集团持续经营能力进行了评估，并确认不存在重大不确定性[26] 财务表现 - 公司2021年总资产为261,443千瑞士法郎，较2020年的238,740千瑞士法郎增长9.5%[34] - 2021年公司净亏损为72,996千瑞士法郎，较2020年的61,921千瑞士法郎增加17.9%[36] - 2021年公司研发费用为62,282千瑞士法郎，较2020年的59,487千瑞士法郎增长4.7%[36] - 2021年公司现金及现金等价物为82,216千瑞士法郎，较2020年的160,893千瑞士法郎减少48.9%[34] - 2021年公司股东权益为231,979千瑞士法郎，较2020年的215,478千瑞士法郎增长7.7%[34] - 2021年公司短期金融资产为116,000千瑞士法郎，较2020年的65,000千瑞士法郎增长78.5%[34] - 2021年公司无形资产为50,416千瑞士法郎，2020年无此项资产[34] - 2021年公司总负债为29,464千瑞士法郎，较2020年的23,262千瑞士法郎增长26.7%[34] - 2021年公司每股亏损为0.97瑞士法郎，较2020年的0.86瑞士法郎增加12.8%[36] - 公司2021年净亏损为72,996千瑞士法郎，较2020年的61,921千瑞士法郎有所扩大[40] - 2021年经营活动产生的净现金流出为65,689千瑞士法郎，较2020年的59,517千瑞士法郎增加[40] - 2021年投资活动产生的净现金流出为53,664千瑞士法郎，主要用于购买短期金融资产和固定资产[40] - 2021年融资活动产生的净现金流入为40,746千瑞士法郎，主要来自发行可转换贷款和普通股[40] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为82,216千瑞士法郎，较2020年的160,893千瑞士法郎大幅减少[40] - 公司2021年短期金融资产为116,000千瑞士法郎，表明公司拥有较强的流动性[46] - 公司持有的现金及现金等价物从2020年的1.608亿瑞士法郎减少至2021年的8221.6万瑞士法郎，降幅达48.9%[125] - 短期金融资产从2020年的6500万瑞士法郎增加至2021年的1.16亿瑞士法郎，增幅达78.5%[126] - 预付费用从2020年的395.4万瑞士法郎减少至2021年的301.5万瑞士法郎，降幅为23.7%[127] - 应计收入从2020年的159.1万瑞士法郎减少至2021年的97.5万瑞士法郎，降幅为38.7%[127] - 2021年12月31日，公司持有的MJFF赠款相关应计收入为90万瑞士法郎，占总应计收入的87%[128] - 2020年12月31日，公司持有的Janssen合作相关应计收入为110万瑞士法郎，占总应计收入的68.1%[128] - 公司2021年的合同收入为零，而2020年和2019年分别为1540万瑞士法郎和1.105亿瑞士法郎[145] - 2021年公司通过出售库存股筹集了1210万瑞士法郎，净收益为1330万美元[139] - 2021年公司发行了239.316万股普通股作为库存股，每股面值为0.02瑞士法郎[138] - 2021年公司通过可转换票据协议筹集了2350万瑞士法郎，并发行了302.6634万股普通股[142] - 公司2020年和2019年的合同收入中，Lilly分别占93%和96%[147] - 公司2021年合同资产和负债的变化中，应计收入从1,591千瑞士法郎减少至975千瑞士法郎，递延收入从306千瑞士法郎增加至717千瑞士法郎[148] - 2021年研发总费用为62,282千瑞士法郎，同比增长4.7%[200] - 2021年运营费用为44,289千瑞士法郎，同比增长1.1%[200] - 2021年薪酬费用为16,465千瑞士法郎，同比增长14.1%[200] - 2021年基于股票的补偿费用为1,528千瑞士法郎，同比增长19.7%[200] 无形资产与收购 - 公司在2021年第四季度收购了一项价值5041.6万瑞士法郎的在研无形资产，并支付了463.4万瑞士法郎现金，交换了7,106,840股公司股票[13] - 公司使用风险调整后的折现现金流模型评估无形资产的公允价值，关键假设包括研发成本、商品成本、销售和营销支出、临床和监管里程碑的达成概率、商业化预期以及折现率[13] - 审计过程中，公司对无形资产估值的控制有效性进行了测试，并聘请了具有专业技能的专家协助开发独立的公允价值范围[16] - 2021年第四季度公司以55.1百万瑞士法郎收购了Affiris AG的资产组合，其中包括50.4百万瑞士法郎的无形资产[115][116] 研发与合作协议 - 公司专注于神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）的药物和诊断技术研发，采用SupraAntigen和Morphomer两大专有技术平台[44] - 公司收入主要来自许可和合作协议的合同收入，包括预付款、里程碑付款和特许权使用费[59] - 公司根据合同中的计费计划确定付款和信用条款，导致在合并资产负债表上产生应收款项、应计收入（合同资产）和递延收入（合同负债）[65] - 公司未将任何研发费用资本化，所有研发支出均在发生时费用化，包括临床试验材料、员工相关费用和设施成本等[66] - 公司使用“完成阶段”估计来计提与合同研究组织（CRO）或合同制造组织（CMO）相关的服务成本[67] - 专利注册费用作为研发项目支出的一部分，在发生时费用化，除非项目符合资本化标准[68] - 公司从Michael J. Fox基金会等机构获得研究项目资助，资助收入在满足条件时按公允价值计入其他营业收入[70] - 公司使用折现现金流法确定研发中无形资产（IPR&D）的可收回金额，并每年进行减值测试[80] - 公司与Lilly的Morphomer Tau小分子协议中，公司已收到8000万瑞士法郎的预付款，并可能获得总计约17.8亿瑞士法郎的里程碑付款[149][150][152] - 公司与Lilly的合作中，已完成ACI-3024的1期临床试验，并计划扩展至NeuroOrphan适应症[150] - 公司与Genentech的crenezumab协议中，公司已收到总计7010万瑞士法郎的里程碑付款，并可能获得超过3.14亿瑞士法郎的潜在价值[160][164] - Genentech在2019年停止了crenezumab的两项3期临床试验，但仍在进行一项2期预防性试验[167][168] - 公司与Genentech的anti-Tau抗体协议中，潜在价值超过4亿瑞士法郎，包括预付款和里程碑付款[170] - 公司已收到总计5900万瑞士法郎的付款，包括2017年第四季度因抗Tau单克隆抗体semorinemab的2期临床试验首次患者给药而收到的1400万瑞士法郎里程碑付款[172] - 公司可能获得高达3.685亿瑞士法郎的临床、监管和商业里程碑付款[174] - 2020年9月23日，公司报告称semorinemab在早期阿尔茨海默病2期试验中未达到主要疗效终点，但达到了主要安全性终点[175] - 2021年8月31日，公司报告称semorinemab在Lauriet研究中达到了一个共同主要终点ADAS-Cog 11，但未达到另一个共同主要终点ADCS-ADL[176] - 公司与Janssen Pharmaceuticals的合作价值可能高达5亿瑞士法郎，包括预付款和临床、监管及商业里程碑付款[179] - 公司已收到Janssen Pharmaceuticals的2590万瑞士法郎预付款和490万瑞士法郎的临床里程碑付款[181] - 公司与Life Molecular Imaging的合作包括高达1.67亿瑞士法郎的预付款和销售里程碑付款，以及中低个位数到低两位数的销售提成[184] - 公司已收到Life Molecular Imaging的66.4万瑞士法郎预付款和110万瑞士法郎的里程碑付款[185] - 公司与Biogen的合作于2019年4月结束，2019年公司从该合作中确认了110万瑞士法郎的收入[192] - 公司从Michael J. Fox基金会获得了总计140万瑞士法郎的资助，用于推进小分子帕金森病项目[196] 租赁与折旧 - 公司采用IFRS 16租赁准则，确认使用权资产和租赁负债，并按较短的使用寿命或租赁期限摊销使用权资产[71] - 公司在2021年投资了160万瑞士法郎用于实验室设备，同比增长16.6%[108] - 2021年公司折旧费用为190万瑞士法郎，2020年为150万瑞士法郎，2019年为130万瑞士法郎[109] - 2021年公司新增和重新计量的租赁资产总额为120万瑞士法郎，2020年为40万瑞士法郎[110] - 2021年公司租赁负债的加权平均增量借款率为：建筑物2.5%，办公设备5.3%，IT设备2.6%[111] - 2021年公司租赁资产折旧费用为509,000瑞士法郎，2020年为432,000瑞士法郎[113] - 2021年公司租赁负债的未折现现金流总额为310万瑞士法郎，2020年为237万瑞士法郎[114] 税务与递延税资产 - 公司未确认任何递延税资产，尽管有大量税务亏损结转[98][99] 股权激励与补偿 - 公司对员工实施股权激励计划，使用Black-Scholes期权定价模型对股票期权进行估值[92] - 公司对限制性股票单位（RSU）按授予日的市场价值估计其公允价值，并在授予期间摊销相关补偿成本[94]

产品研发风险 - 公司临床产品候选包括ACI - 35、semorinemab等，若临床研究不成功、未获监管批准或无法商业化，业务、财务状况和经营成果将受重大不利影响[53] - 公司目前无获批销售产品，预计至少未来几年不会产生产品收入，产品收入依赖临床开发、监管批准和商业化[54] - 2019年1月，罗氏终止crenezumab在前驱至轻度散发性AD患者的CREAD和CREAD 2 3期研究，但2期开发在哥伦比亚预防性试验中继续[54] - 临床研究早期结果不能预测未来结果，产品在后期临床研究可能无足够安全性或有效性，无法获监管批准[57] - 临床研究结果可能因研究程序、患者群体、剂量方案等因素有显著差异[58] - 若需进行额外临床研究或测试、无法完成研究或测试、结果不利或有安全问题，公司可能延迟或无法获得营销批准等[60] - 产品开发若延迟或获营销批准延迟，成本会增加，可能需额外资金完成临床研究，还可能缩短独家商业化时间或让竞争对手先推出产品[61] - 临床研究患者招募困难会影响研发进度，增加成本，甚至导致产品无法获批[72] - 产品出现严重副作用可能导致研发中止、商业前景受限或面临其他负面后果[75] - 公司自2003年开始运营，目前业务限于融资、人员配备、技术和产品候选开发以及早期临床试验，尚未证明有能力完成大规模关键临床研究、获得营销批准、生产商业规模产品或开展产品商业化所需的销售和营销活动[90] - 公司可能无法成功利用和拓展技术平台开发新产品[82] - 因资源和资金有限，公司需优先开发某些产品候选，资源分配决策可能无法带来可行商业产品，错过宝贵机会[101][102] - 动物测试受法律要求，但相关活动存在争议和负面宣传，若动物权利组织活动成功，公司研发活动可能中断、延迟或成本增加[103] - 公司产品候选药物获批存在不确定性，获批失败会对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[189] - 临床药物开发过程漫长、昂贵，结果不确定，若临床研究延长或延迟，公司可能无法及时或根本无法商业化产品候选药物[191] - 临床研究完成可能因多种因素延迟、暂停或终止，如监管授权问题、患者招募困难等[193] - 即使在一个司法管辖区获得并维持药物候选药物的批准，也可能无法在其他司法管辖区获批，这会限制市场机会[196] - 公司在美国以外进行的临床研究数据，FDA和外国监管机构可能不接受，可能需进行额外研究[200] 市场竞争风险 - 竞争对手可能推出公司产品的仿制药，导致受影响产品销售大幅下降[62] - 若公司产品获批，竞争对手可能提交仿制药申请或引用其的新药申请[64] - 若专利被成功挑战，受影响产品可能面临仿制药竞争，销售或大幅下降[65] - 产品可能无法获得市场认可，影响公司营收和盈利[69] - 公司所处行业竞争激烈，可能面临竞争对手在多方面的挑战[78] - 部分竞争对手资源更丰富、知识产权组合更成熟，专利持有公司可能针对公司，增加专利侵权索赔风险[165] 知识产权风险 - 根据《哈奇 - 瓦克斯曼法案》，仿制药制造商可提交ANDA或505(b)(2) NDA申请，创新药NDA持有者可通过专利和监管排他期保护产品[63] - 公司或其合作伙伴可能面临知识产权相关诉讼或程序，费用高昂、耗时且结果不可预测，可能导致公司失去知识产权所有权[132] - 干扰程序结果不确定，不利结果可能使公司或合作伙伴停止使用相关技术或需从胜诉方获取许可，否则业务将受重大损害[133] - 公司依赖专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，若无法获得和维持有效专利权利，竞争对手可能开发和商业化类似产品[136] - 公司申请专利过程昂贵、耗时且复杂，可能无法及时、合理成本地提交和审查所有必要或理想的专利申请[137] - 专利法律或其解释的变化可能降低公司专利价值或缩小专利保护范围，增加专利申请审查和专利执行或辩护的不确定性和成本[138][143] - 公司可能面临专利发明权相关索赔，若败诉可能失去宝贵知识产权权利，胜诉也可能产生大量成本并分散管理层和员工精力[141][142] - 2013年3月15日后美国采用先申请制，Leahy - Smith法案增加了公司专利申请审查和专利执行或辩护的不确定性和成本[143] - 公司依赖专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但商业秘密难保护，协议可能被违反，信息有泄露风险[145][146][147] - 遵守专利申请和维护的程序、文件提交、费用支付等要求，否则可能导致专利权利部分或全部丧失[150] - 部分产品候选的专利保护和申请依赖第三方，若第三方未按公司利益行事，公司可能失去知识产权权利或排他性[151][152] - 若违反知识产权协议义务，公司可能失去重要知识产权权利，影响产品开发和商业化[154] - 知识产权许可协议可能存在解释分歧，解决分歧可能对公司业务、财务等产生重大不利影响[156][157] - 公司或相关方可能无法通过收购和许可获得产品候选所需的必要权利，影响业务发展[158][160] - 第三方的知识产权侵权索赔可能使公司承担巨额赔偿，阻碍或延迟产品开发和商业化[161][163] - 关于公司挪用第三方机密信息或商业秘密的索赔，可能对公司业务、财务等产生负面影响[164] - 公司可能面临员工不当使用或披露第三方机密信息的索赔，若败诉可能失去知识产权或人员，胜诉也会产生大量成本[166] - 公司可能无法确保员工、顾问和独立承包商签署知识产权转让协议，可能需通过诉讼确定知识产权所有权[167] - 公司可能无法在全球保护知识产权，在部分国家的权利范围可能较小，法律保护程度可能较低[168] - 公司商标和商号可能无法得到充分保护，申请可能面临第三方反对，可能被挑战、侵权等，影响品牌建设和业务[171] 财务状况相关 - 2020年公司净亏损6190万瑞士法郎，累计亏损1.329亿瑞士法郎[172] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为1.609亿瑞士法郎，短期金融资产为6500万瑞士法郎，总流动性头寸为2.259亿瑞士法郎[181] - 2020年9月，公司设立“随行就市发行”，可出售价值最高达8000万美元（7130万瑞士法郎）的普通股[183] - 截至2020年12月31日，公司报告2014 - 2020财年瑞士企业所得税的累计税务亏损结转额为1.219亿瑞士法郎，若未使用，这些税务亏损将在产生年度的7年后到期[185] - 公司作为临床阶段生物制药公司，预计未来仍将持续亏损，盈利依赖产品研发、获批和商业化成功[172][176] - 公司若无法获得额外资金，可能延迟、减少或取消产品开发或商业化工作，筹集资金可能导致股东稀释、限制运营或放弃知识产权[180][183] 产品商业化风险 - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策，无法确保获得足够覆盖和报销[66] - 公司从未商业化产品候选，缺乏销售、营销和分销能力，需自行开发或外包[112] 合作相关风险 - 公司与Genentech、Lilly、Janssen、LMI等有合作关系，合作方有权终止协议，可能影响业务[114] - 公司未来可能寻求更多战略联盟，若未实现联盟效益，业务和财务状况可能受影响[118] - 公司依赖第三方进行非临床和临床研究，若第三方未履行职责，可能无法获批或商业化产品[120] - 公司依赖第三方临床CRO监测和管理数据，若合作终止或CRO未尽责，临床研究可能受影响[122] - 公司依赖第三方供应商生产产品候选，若制造商未达标，可能影响产品开发和获批[124] - 第三方供应商可能违约，若无法及时找到替代方案，临床研究或商业活动可能受影响[125] - 公司与战略合作伙伴的合作安排可能使其成为潜在收购目标，如Genentech、Lilly、Janssen等可能为避免支付里程碑款项或特许权使用费而选择收购公司[128] 法规政策风险 - 美国孤儿药指定适用于治疗患者人数少于20万或开发成本无法从美国销售中收回的罕见病药物，指定后可获资金激励和7年市场独占期；欧盟孤儿药指定有特定标准，获批后可获费用减免和10年市场独占期（可能减至6年）[98][99] - 公司可能无法为产品候选获得孤儿药指定，即使获得也可能无法首个获批，且独占期可能无法有效保护产品免受竞争[100] - 已颁布和未来的立法可能增加公司产品候选药物获批和商业化的难度与成本，并影响定价[201] - 美国和欧盟的立法和监管变化可能阻止或延迟产品候选药物的营销批准，限制批准后的活动[202] - 美国《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》改变了医疗保险对药品的覆盖和支付方式，可能降低公司获批产品的报销和价格[203] - 医保改革法规定制造商需为医疗补助计划支付更高回扣，为医保D部分覆盖的产品提供50%的销售点折扣[204] - 2011年预算控制法案触发政府项目自动削减，包括医保向供应商支付费用每年削减2%，该措施于2013年4月1日生效，将持续至2030年[207] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医保向部分供应商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[207] - 新冠疫情援助法案暂停了2020年5月1日至12月31日的2%医保自动减支，并将减支延长一年至2030年[207] - 欧盟新的临床试验法规将于2021年生效，将集中临床试验申请和审批[209] - 2018年5月生效的欧盟GDPR对处理欧盟居民个人数据的公司提出新的合规义务[209] - 美国医疗反回扣法禁止为诱导或奖励推荐、购买等行为提供报酬[215] - 美国虚假索赔法对向政府提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚[215] - 医保改革法修改了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求[217] - 公司业务活动受多项医疗相关法律法规约束，不遵守可能面临政府调查、诉讼和重大罚款[220] - 公司业务可能受《反海外腐败法》等反贿赂和反腐败法律约束，违规可能导致罚款、刑事制裁等后果[222] 人员相关风险 - 公司未来增长和竞争力取决于留住关键人员并招聘更多合格人员，关键管理人员包括首席执行官Andrea Pfeifer博士等多人[91] - 瑞士立法对上市公司高管薪酬进行限制，包括年度股东“薪酬话语权”投票、禁止离职金等，且制药和生物制药领域人才竞争激烈，招聘和留用失败可能影响公司业务[92] 其他风险 - 公司认为2020年可能是“被动外国投资公司”（PFIC），2021年或以后年份也可能是，美国股东可能面临不利联邦所得税后果[52] - 公司国际业务面临经济、政治、监管等多种风险[83] - 新冠疫情已对公司业务造成不利影响，可能继续影响临床研究、生产运输和融资等[86] - 公司信息技术系统和网络安全措施可能存在漏洞，关键业务伙伴等的系统也有类似风险，安全漏洞可能导致责任、声誉损害或业务中断[104][105] - 数据隐私和安全相关法律法规不断变化，公司若不遵守可能对声誉、运营结果、财务状况和现金流产生重大不利影响，美国有多项相关法律，如HIPAA、CCPA、CPRA等[107] - 合规和运营要求增加成本，欧盟和瑞士相关规定或加重合规负担[108] - 业务中断可能损害公司未来收入和财务状况，增加成本和费用，部分风险未完全投保[109] - 组件或原材料成本增长、供应中断可能影响公司业务、财务状况和运营结果[127] - 公司主要股东、高管和董事共同实益拥有约69.2%的普通股，限制了股票自由流通量，可能影响股票流动性和价格[225][226] - 公司股价可能因多种因素波动，包括测试和临床研究结果、战略关系进展、技术创新等[223] - 未来大量普通股出售或市场预期出售可能导致股价下跌，影响公司未来股权融资能力[227] - 公司管理层在使用现金和短期金融资产方面有广泛自由裁量权，决策不当可能对业务和财务状况产生不利影响[228] - 公司预计在可预见的未来不支付股息，收益将用于再投资[230] - 作为瑞士公司，股东权利可能与美国司法管辖区公司的股东权利不同，股东挑战董事会决议的能力受限[231] - 瑞士法律可能无法像美国公司法那样保护投资者，且可能限制公司资本管理灵活性[232][233] - 公司无法确保合规控制能完全防止员工等的不当行为，可能面临调查和处罚[219] - 公司面临员工欺诈或不当行为风险，可能导致监管制裁和声誉损害[220]

业绩总结 - AC Immune截至2020年第一季度的现金储备为CHF 277.9百万，预计资金充足可支持至至少2024年第一季度[6] - 预计2020年将有五个临床数据读出，尽管受到COVID-19的影响，仍保持在轨[33] - 预计在2020年将进行ACI-24的12个月中期数据分析，专注于阿尔茨海默病治疗[37] - 预计2020年将有5个临床数据结果发布，包括针对阿尔茨海默病的抗Tau抗体的第一阶段数据[106] - 预计2020年将有多个临近的价值提升点，包括抗Tau抗体的第一阶段数据[108] 用户数据 - Semorinemab在阿尔茨海默病患者中，血浆Tau浓度比健康志愿者高出2倍，且半衰期为32.3天[49] - ACI-24在Down综合症人群中的Phase 1b临床试验显示良好的安全性和耐受性，早期IgG免疫反应一致[67] - ACI-24在阿尔茨海默病患者中观察到的脑淀粉样蛋白积累的剂量依赖性趋势[63] - ACI-24在Down综合症小鼠模型中显示出显著的记忆恢复[66] 新产品和新技术研发 - 公司在神经退行性疾病领域拥有四个处于第二阶段的治疗候选药物，预计将有多个近期价值拐点[7] - 公司在Tau病理学方面的分子靶向治疗，旨在逆转和抑制蛋白质错误折叠及其传播[42] - 公司的抗TDP-43抗体在体外实验中显示出98%的聚集抑制率[80] - 领先候选药物ACI-5755在体内显著减少了α-syn聚集和传播[94] - 公司的抗TDP-43抗体能够高灵敏度检测和定量生物液体中的TDP-43亚型[101] - 公司的抗TDP-43抗体在体内显示出显著的神经病理学减少[82] 市场扩张和合作 - AC Immune与罗氏、强生制药和礼来公司建立了合作伙伴关系，推动其产品开发[7] - 通过合作伙伴关系和股权投资，AC Immune已获得CHF 313百万的资金支持，外加CHF 334百万的合作相关资金[39] - 公司在神经炎症领域的投资正在增加，以支持其在神经孤儿病和其他神经退行性疾病的治疗开发[7] 未来展望 - 公司正在推进针对多种关键靶点的行业领先分子，包括抗α-syn和抗TDP-43抗体[108] - 公司在神经退行性疾病领域的精准医疗方法，针对大市场机会提供差异化的患者导向方案[108] - Crenezumab的Phase 2双盲安慰剂对照研究于2013年12月启动，预计在2022年第一季度完成[60] - Semorinemab的Phase 2设计预计在2020年第二季度完成主要研究[48]

财务表现 - 公司2019年净收入为4540万瑞士法郎，但累计亏损为7550万瑞士法郎[639] - 公司2019年收入为1.11026亿瑞士法郎，较2018年的719.4万瑞士法郎大幅增长，主要由于与Lilly的合作协议中的7300万瑞士法郎使用权许可费和3000万瑞士法郎里程碑付款[708] - 2019年净财务结果为盈利90.6万瑞士法郎，较2018年的亏损140.1万瑞士法郎增加了230.7万瑞士法郎，主要由于与Lilly可转换贷款相关的转换特征公允价值变动带来了454.2万瑞士法郎的收益[719] - 2019年经营活动产生的净现金为5522万瑞士法郎，较2018年的净现金使用4408万瑞士法郎增加了9928万瑞士法郎，主要由于公司2019年实现了4544万瑞士法郎的净收入，而2018年同期净亏损5095万瑞士法郎[721] - 2019年投资活动使用的净现金为6689万瑞士法郎，较2018年的3204万瑞士法郎增加了3485万瑞士法郎，主要由于增加了3500万瑞士法郎的6至12个月定期存款投资[723] - 2019年融资活动产生的净现金为4962万瑞士法郎，较2018年的1.0938亿瑞士法郎减少了5976万瑞士法郎，主要由于2018年通过三次后续发行获得了1.095亿瑞士法郎[724] - 2019年公司调整后的净收入为4592万瑞士法郎，较2018年的调整后净亏损4725万瑞士法郎有所改善，主要由于非现金股票补偿费用和外汇收益的调整[735] - 2019年公司净收益调整额为40万瑞士法郎，2018年和2017年分别为净亏损370万瑞士法郎和570万瑞士法郎[737] - 2019年公司外汇重估损失为80万瑞士法郎，2018年和2017年分别为120万瑞士法郎和420万瑞士法郎[737] - 2019年公司因与Lilly的可转换票据结算，记录了140万瑞士法郎的有效利息摊销和450万瑞士法郎的负债公允价值变动收益[737] 合作协议与收入 - 公司与Genentech的合作协议中，可能获得总计约3.4亿美元（3.33亿瑞士法郎）的付款，不包括销售版税[644] - 公司已从Genentech获得总计6500万美元（7010万瑞士法郎）的付款，包括2500万美元（3160万瑞士法郎）的首付款和4000万美元（3820万瑞士法郎）的里程碑付款[646] - 公司与Genentech的第二个合作协议中，可能获得超过4亿瑞士法郎的付款，包括首付款和里程碑付款[650] - 公司已从Genentech的第二个合作协议中获得总计5900万瑞士法郎的付款，包括1700万瑞士法郎的首付款和4200万瑞士法郎的里程碑付款[651] - 公司与Janssen的合作协议中，可能获得总计5亿瑞士法郎的付款，包括首付款和临床、监管及商业里程碑付款[655] - 公司从Janssen获得2590万瑞士法郎的首付款，并在2016年5月获得490万瑞士法郎的临床里程碑付款[656] - 公司与Life Molecular的合作协议中，可能获得总计1.59亿欧元（1.75亿瑞士法郎）的付款，包括首付款和销售里程碑付款[658] - 公司与Lilly的许可协议中，可能获得总计19亿瑞士法郎的付款，不包括销售版税[662] - 公司与Lilly的协议中，2019年第三季度获得3000万瑞士法郎的首期里程碑付款，并计划在2020年3月31日前支付第二期3000万瑞士法郎[662] - 公司于2019年2月收到8000万瑞士法郎的预付款，用于Tau Morphomer小分子治疗阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的全球独家许可[663] - 公司已确认并收到3000万瑞士法郎的临床里程碑付款，用于完成Lilly的临床前活动[663] - 公司预计在2020年3月31日前收到1000万瑞士法郎的里程碑付款，并在美国或欧盟的2期临床试验首次给药后收到6000万瑞士法郎的里程碑付款[663] - 公司与Lilly签订了5000万美元（约合5030万瑞士法郎）的可转换票据协议，并于2019年4月25日自动转换为3,615,328股普通股[665] - 公司2019年与Lilly的合作协议中确认了260万瑞士法郎的研发活动收入，用于研究阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的tau morphomer分子[708] - 公司2019年与Biogen的合作协议结束，导致收入减少300万瑞士法郎[708] - 公司尚未从其许可和合作协议中确认任何基于销售的版税收入[675] 研发费用与活动 - 公司研发费用占年度运营成本的75%以上，2019年研发费用为5043.2万瑞士法郎，较2018年的4427.7万瑞士法郎增加615.5万瑞士法郎[696][714] - 公司在阿尔茨海默病、非阿尔茨海默病和诊断领域的研发费用分别为2110.8万瑞士法郎、864.4万瑞士法郎和194.6万瑞士法郎[712] - 公司2019年未分配到具体项目的研发费用为1779.2万瑞士法郎，较2018年增加443.4万瑞士法郎，主要由于员工薪资和相关成本增加[713] - 公司2019年非阿尔茨海默病领域的研发费用增加177万瑞士法郎，主要用于ACI-24 DS的制造活动和第二阶段研究准备[712] - 公司2019年员工薪资和相关成本为1296.7万瑞士法郎，较2018年增加161.1万瑞士法郎，主要由于新增16名全职员工[715] - 公司与Michael J. Fox基金会合作，获得资金用于开发帕金森病的PET示踪剂，并于2018年11月和2019年8月分别获得两项额外资助[666] 一般和行政费用 - 公司2019年的一般和行政费用总计1610万瑞士法郎，较2018年的1247万瑞士法郎增加了360万瑞士法郎，主要由于薪资和福利相关成本增加了190万瑞士法郎，以及股票期权补偿费用增加了40万瑞士法郎[717] - 2019年运营费用增加了170万瑞士法郎，其中IT支持支出增加了90万瑞士法郎，投资者关系支出增加了40万瑞士法郎，但专业服务费用减少了40万瑞士法郎[718] 现金与流动性 - 截至2019年12月31日，公司拥有1.936亿瑞士法郎的现金及现金等价物和9500万瑞士法郎的短期金融资产，总计2.886亿瑞士法郎的流动性，较2018年有所增加，主要由于收到了Lilly的8000万瑞士法郎预付款和3000万瑞士法郎的首笔里程碑付款[725] - 公司流动性定义为现金及现金等价物和短期金融资产[738] 合同义务与未来资金需求 - 公司预计在未来一段时间内将继续产生亏损，并可能需要大量额外资金来支持其持续运营和完成正在进行的临床研究[726] - 公司2019年的合同义务总额为4296万瑞士法郎，其中租赁义务为2696万瑞士法郎，采购义务（包括研发）为3962万瑞士法郎，融资义务为652万瑞士法郎[732] 股票与薪酬 - 公司2019年股票补偿费用为280万瑞士法郎，2018年和2017年分别为250万瑞士法郎和160万瑞士法郎[737] - 公司2019年董事和高管的总薪酬为620万瑞士法郎，其中股票期权和非归属股票奖励的总公允价值为240万瑞士法郎[762] - 公司2019年为董事和高管提供的养老金或类似福利总额为21.5万瑞士法郎[763] - 2019年公司授予董事和高管的股票期权总数为636,700股，行权价格为每股5.39美元，分四年按季度归属[778] - 公司2016年股票期权和激励计划的最大发行股份数为3,523,000股普通股，截至2019年底，共有602,218股期权可行使，1,981,629股期权未行使[772] - 公司2019年未向董事和高管授予限制性股票单位，之前的限制性股票单位授予董事的归属期为一年，授予高管的归属期为四年[778] - 公司2016年股票期权和激励计划的管理由董事会或薪酬委员会负责，授予的奖励形式包括激励性股票期权、非限定股票期权、限制性股票单位等[773][774] - 公司2019年董事会授权并股东批准了2016年股票期权和激励计划的修订，增加了最大发行股份数，并进行了第二次修订和重述[777] 公司治理与董事会 - 公司首席执行官Andrea Pfeifer博士自2003年公司成立以来一直担任CEO和董事[742] - 公司首席财务官Joerg Hornstein自2017年4月起担任该职位[744] - 公司首席科学官Marie Kosco-Vilbois博士自2019年起担任该职位[746] - 公司首席技术运营官Piergiorgio Donati自2018年6月起担任该职位[747] - 公司非执行董事Douglas Williams博士自2018年起担任董事会主席[754] - 公司董事会由八名董事组成，每名董事任期为一年，现任董事于2019年6月28日股东大会上任命，任期至2020年股东大会[779] - 公司董事会2019年举行了五次实体会议和多次电话会议，讨论了公司的科学、业务、财务和组织风险[780] - 公司董事会设立了审计与财务委员会和薪酬、提名与治理委员会，审计与财务委员会由四名独立董事组成，负责监督会计和财务报告流程[782][783] 员工与股东结构 - 截至2019年12月31日，公司拥有132名员工，其中17名为兼职员工，64名员工拥有博士学位，61名员工拥有硕士学位[788] - 2019年公司平均员工人数为115人（按全职等效计算），2018年和2017年分别为104人和86人[788] - 截至2020年3月1日，公司普通股总数为71,859,431股[792] - dievini Hopp BioTech holding GmbH & Co KG持有公司25.1%的普通股，Varuma AG持有16.7%，BVF Inc.持有15.8%，Eli Lilly and Company持有5.0%[793] - 公司所有高管和董事作为一个整体持有公司5.3%的普通股[793] - 截至2020年3月10日，公司有约200名普通股登记股东[800] - dievini Hopp BioTech holding GmbH & Co KG和Varuma AG在公司IPO前分别持有36.5%和23.1%的股份，截至2020年3月10日分别持有25.1%和16.7%[801] - BVF Inc.在2019年将其持股比例从8.4%增加到15.8%[801] - 2018年7月，公司完成了三次普通股发行，共发行了10,000,000股普通股[803] - 2016年9月，公司完成了首次公开募股，发行了6,900,000股普通股[804] 税务与股息 - 截至2019年12月31日，公司拥有总计6410万瑞士法郎的税务亏损结转，可用于抵消未来税款[829] - 自2020年1月1日起，公司所在地区的有效企业所得税率（联邦、州和市）为13.63%[829] - 自2020年1月1日起，公司可申请60%的税收减免，适用于专利和类似权利的收益，且研发支出的超级扣除可能适用于瑞士本土的薪资和其他费用[830] - 公司资本税率为0.13%（仅州和市税），自2020年1月1日起，专利和类似权利的资本在资本税计算中享有50%的减免[831] - 非瑞士居民股东在瑞士不缴纳联邦、州和市的所得税，但需缴纳35%的瑞士联邦预扣税[832][837] - 瑞士居民私人股东需将股息纳入个人所得税申报表，并缴纳联邦、州和市的所得税，但资本利得免税[833] - 国内商业股东需将股息、资本减少分配和资本贡献储备分配纳入收入报表，并缴纳联邦、州和市的所得税[834] - 瑞士联邦预扣税对股息征收35%的税率，但符合条件的居民私人股东和国内商业股东可申请全额退税[837][838] - 非居民股东若其居住国与瑞士签订了避免双重征税的双边条约，可能有资格申请部分或全额退还瑞士联邦预扣税[839] - 公司从未宣布或支付过现金股息，计划保留所有可用资金和未来收益用于业务发展和扩展，预计在可预见的未来不会支付任何现金股息[817] 收入确认与会计准则 - 公司采用IFRS 15标准进行收入确认，适用于与客户签订的合同，包括许可和合作协议[667][668] - 公司根据IFRS 15标准评估合同中的绩效义务，并在满足绩效义务时确认收入[668] - 公司根据合同条款评估里程碑付款的可能性，并在满足条件时确认收入[672] - 公司自2019年1月1日起采用IFRS 16租赁准则，确认使用权资产和租赁负债，未对累计亏损产生影响[688] - 公司收入主要来自产品候选药物的许可和合作协议以及研究资助，尚未从产品销售中产生收入[689]

财务数据关键指标变化 - 2018 - 2014年合同收入分别为7194、20255、23214、39090、30269千瑞士法郎[17] - 2018 - 2014年研发费用分别为44277、32663、25774、17049、16116千瑞士法郎（负数表示支出）[17] - 2018 - 2014年基本每股收益分别为 - 0.82、 - 0.46、 - 0.14、0.47、0.25瑞士法郎[18] - 2018 - 2014年加权平均基本股数分别为61838228、57084295、50096859、43412250、42684750股[18] - 2018 - 2014年现金及现金等价物分别为156462、124377、152210、76522、3306千瑞士法郎[20] - 2018 - 2014年累计亏损分别为121877、72607、46921、40381、60455千瑞士法郎（负数表示亏损）[20] - 公司2018年净亏损5090万瑞士法郎，截至2018年12月31日累计亏损1.219亿瑞士法郎[167] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为1.565亿瑞士法郎，短期金融资产为3000万瑞士法郎，总流动性为1.865亿瑞士法郎[176] - 截至2018年12月31日，公司报告2012 - 2018财年瑞士企业所得税的税收亏损结转总额为1.093亿瑞士法郎，若未使用，这些税收亏损将在产生年度的七年后到期[181] 临床产品研发风险 - 公司临床产品候选包括crenezumab等，若临床研究不成功或无法商业化，业务、财务状况和经营成果将受重大不利影响[23] - 2019年1月，罗氏终止crenezumab的CREAD 1和CREAD 2 III期研究，但II期开发在哥伦比亚继续[24] - 临床研究结果可能因多种因素存在差异，无法确保产品获得监管批准[26][27] - 若需额外临床研究或测试、研究结果不利等，公司产品获批可能延迟或无法获批[29] - 临床研究患者招募困难，会影响研发进度和产品上市[43][45][46] - crenezumab在2014年研究中，治疗组严重不良事件发生率为16.5%，安慰剂组为11.9%[49] - ACI - 35临床研究中，三名患者出现五起严重不良事件，两起与药物可能相关[51] - ACI - 24在AD患者临床研究中出现十五起非药物相关严重不良事件，DS研究暂无[52] - 产品获批后若出现不良副作用，会带来多种负面后果[54][58] - 公司产品候选药物获得监管批准存在不确定性，可能因多种原因无法获批[183][184][185][186] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，研究延迟可能影响产品商业化[187][188] - 2019年1月，合作方母公司罗氏终止crenezumab针对前驱至轻度散发性阿尔茨海默病患者的CREAD 1和CREAD 2 III期研究，crenezumab针对有家族性AD风险的认知健康个体的II期预防试验仍在进行[190] - ACI24治疗AD处于II期临床研究，ACI - 24治疗唐氏综合征完成1b期临床研究高剂量队列招募，ACI - 35完成1b期临床研究，抗Tau抗体处于II期临床研究，Tau - PET成像示踪剂完成I期临床研究[190] - 临床研究完成可能因监管授权、合同谈判、患者招募等多种因素延迟、暂停或终止，会增加成本、延缓产品开发和审批进程[191][193][194] - 在美国以外进行的临床研究数据，FDA或外国监管机构可能不接受，若不接受需进行额外研究，会增加成本和时间[202][203][205] 产品市场竞争与商业化风险 - 公司产品专利可能被挑战，获批产品或面临仿制药竞争，销售或下降[32][33] - 合作方Genentech可能更关注gantenerumab，使crenezumab失去竞争力[34] - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策[35][36] - 产品可能无法获得市场认可，影响公司营收和盈利[39][40][41] - 公司面临激烈竞争，竞争对手有更多资源和经验[56] - 生物技术和制药行业竞争激烈、技术变化快，公司产品或技术可能过时或缺乏竞争力[60] - 公司业务始于2003年，至今未成功商业化药品，难以评估未来生存前景[66] - 公司从未商业化过产品候选物，缺乏销售、营销和分销能力[90][91] - 公司未来产品销售收入依赖多方面成功[169][170][172] 公司运营与管理风险 - 公司使用和扩展Morphomer技术平台开发产品候选药物可能不成功[61] - 公司业务受国际运营相关经济、政治、监管等风险影响[63] - 公司未来增长依赖留住关键人员和招聘合格人员，相关法规和竞争或影响招聘和留用[67][68] - 公司预计业务增长，可能难以管理扩张，导致运营中断[69][70] - 公司面临产品责任和职业赔偿风险，保险可能无法覆盖所有损失[72][73][75] - 公司资源有限，产品候选药物开发决策可能失误，影响业务和财务状况[80] - 公司运营可能受地震、电力短缺等灾害或业务中断影响，增加成本和费用[88] - 公司与Genentech、Lilly等战略合作伙伴的关系若恶化或终止，会影响业务和财务状况[93][95][96] - 公司依赖第三方进行非临床和临床研究，若第三方未履行职责，可能无法获得监管批准或商业化产品候选物[102] - 公司依赖第三方供应商生产产品候选物，若供应商无法符合法规要求，会影响产品开发和销售[107][108] - 第三方供应商可能违约或终止协议，导致临床研究延迟或商业活动受损[109] - 公司依赖供应商可能导致产品有制造缺陷，引发召回或监管行动[110] - 组件或原材料成本增长及供应中断会影响公司业务和财务状况[111] - 公司与战略合作伙伴的合作安排可能使其成为潜在收购目标[112] 知识产权相关风险 - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权[125] - 公司可能面临知识产权相关诉讼，费用高昂且耗时[118] - 竞争对手可能侵犯公司专利，公司维权成本高[119] - 第三方可能发起干扰程序，不利结果会损害公司业务[120] - 公司防御知识产权相关诉讼可能失败，成功也会产生大量成本[122] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，影响股价[123] - 公司可能无法获得或维持有效专利，影响产品商业化[124] - 公司虽努力保护知识产权，但仍可能因第三方违约、独立开发或信息公开等被竞争对手获取商业秘密，影响竞争地位[138] - 部分外国法律对知识产权保护程度和方式与美国不同，公司在国内外保护知识产权可能遇问题[139] - 获得和维持专利保护需遵守政府专利机构的程序、文件提交、费用支付等要求，违规可能导致专利权利部分或全部丧失[140][141] - 部分产品候选的专利保护和申请依赖第三方，若合作方未按公司利益行事，公司可能失去知识产权权利或排他性[142] - 公司签订的知识产权许可和共同所有权协议中的特许权使用费可能会减少，若未履行协议义务，可能需支付费用、失去许可排他性或被终止许可[144] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持产品候选的必要权利，因第三方知识产权许可和收购竞争激烈[149][150] - 若无法获得第三方知识产权许可，公司可能需放弃产品候选或项目的开发，影响业务和财务状况[152] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，若败诉需支付巨额赔偿、停止开发或商业化产品，还可能需获得许可但难以达成合理条款[154][156] - 公司可能面临员工、顾问或独立承包商不当使用或披露第三方机密信息或商业秘密的索赔，诉讼可能导致损失和成本增加[160][161] - 公司可能无法在全球保护知识产权，因在全球申请和维护专利成本高，部分外国法律保护不足，竞争对手可能在未获保护地区使用技术并出口侵权产品[164] - 公司产品开发面临知识产权保护难题，在国外执行专利权利可能成本高且有风险[165] 公司盈利与融资情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，预计未来仍会持续亏损，且可能无法实现盈利[166][167][168][170][173][174] - 公司尚未有产品获批商业化，未从产品销售中获得任何收入[169][170][172] - 公司目前通过合作协议收入、股票发行、首次公开募股及普通股发行融资，未来可能需额外资金，否则可能影响产品开发和商业化[169][175][176][177][179] 医保政策相关 - 2011年《预算控制法》触发自动削减政府项目开支，自2013年4月1日起，每年对医保提供者的支付总额削减2% [212] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减对医院、影像中心和癌症治疗中心等医保提供者的支付，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[212] - 《医保改革法》增加制造商向医疗补助计划支付的回扣，规定吸入、输注等药物回扣计算新方法，建立医保D部分覆盖缺口折扣计划，制造商需提供50%的销售点折扣[209] - 《医保改革法》对制造或进口品牌处方药产品的公司征收高额年费，并出台影响合规的新条款[209] - 《医保现代化法案》改变医保对药品的覆盖和支付方式，扩大老年人药品购买医保覆盖范围，引入基于医生给药平均销售价格的报销方法，还授权限制治疗类别中药物覆盖数量[208] 产品监管相关 - 即使产品获批，也需持续接受监管审查，可能面临标签限制、市场撤回等情况，不遵守规定会受处罚[199][200] 孤儿药相关规定 - 美国孤儿药患者群体定义为少于20万，欧盟为不超过万分之五[77] - 美国获首个FDA孤儿药批准可享7年市场独占期，欧盟为10年，满足特定条件可减至6年[78] 专利制度相关 - 美国专利自然到期时间通常为申请后20年[116] - 《哈奇 - 韦克斯曼法案》允许专利延长最多5年，且从产品批准日期起总期限不超过14年[117] - 2013年3月15日前美国采用先发明制，之后采用先申请制[133] 汇率风险 - 汇率波动可能对公司经营业绩和财务状况产生重大不利影响[182]