产品研发与临床试验 - 公司正在进行AD04的ONWARD 3期临床试验，约有290名患者参与[248] - 公司预计AD04至少需要两次3期试验和一项或多项支持性临床研究才能在美国或欧洲获得AUD批准[249] - 公司主要产品候选药物AD04仅完成2期临床试验，目前正在进行首个3期试验，无法保证2期结果能在3期研究中重现[263] - AD04的2b期临床试验有283名患者参与，仅测试了一种基于体重的给药方案[265] - AD04的2b期临床试验为期12周，包括1周安慰剂导入期，获批所需的3期试验将为期24周[268] - 公司计划在接下来的3期试验中对12 - 17岁的青少年患者进行AD04测试，若成功将申请治疗青少年患者的标签[272] - 公司制造了额外的临床试验材料用于ONWARD试验和其他可能需要的研究，但无法保证CMC计划和临床试验材料能获监管机构批准[274] - 治疗AD04依赖基因检测（伴随诊断），但无法确定检测实验室能否满足要求以及基因检测能否获FDA批准[275] - 公司作为临床阶段公司，在开展临床试验方面经验有限，尚未成功完成任何临床试验[277][278] - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，虽AD04已完成283名患者的2b期临床试验，但无法确定申请监管批准的时间和结果[280] - 即使临床试验按计划完成，也不能确定结果能支持拟议适应症，临床试验可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性[281][282] - 公司预计在2021年第二或第三季度完成ONWARD关键3期临床试验的患者招募[286] - 产品候选药物在临床试验过程中的淘汰率极高，多数启动临床试验的产品候选药物最终无法获批[283] - 即使试验成功完成，FDA或外国监管机构可能不认可试验结果，可能需开展更多试验，获批可能延迟或需投入更多资源[284] - 若临床试验患者招募延迟，公司获得必要监管批准可能延迟或受阻[286] - 全球健康危机如COVID - 19可能对公司正在进行的ONWARD 3期试验产生重大不利影响[287] - 临床研究预计至少需要数年完成，且费用高昂、设计和实施困难，成本难以准确估计[313] - 临床试验的启动和完成可能因多种因素延迟或受阻，如安全问题、成本超预期等[313] 公司业务运营风险 - 公司目前没有有效的披露控制和程序，或对财务报告各方面的内部控制，且已识别出财务报告内部控制的重大缺陷[239][240] - 公司可能通过出售股权或可转换或其他债务证券等方式进行额外融资，但通过出售股权筹集资金的能力可能受限[237] - 公司依赖UVA LVG许可证开展业务，若失去该许可证，将无法销售产品和技术，对业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[245] - 公司需在2024年12月31日前提交NDA，并在2025年12月31日前开始商业化FDA批准的产品，否则UVA LVG许可证可能被终止[245] - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募、场地启动、活动开展等方面出现延迟或困难，还可能影响公司运营和与监管机构的互动[257][258] - 公司产品需获得医生、医疗支付方、患者和医疗界的接受，业务很大程度依赖与医生沟通并获得其支持[288] - 制药行业技术变革迅速、竞争激烈，公司面临来自多方的竞争，竞争对手资源更丰富[289] - 公司收购Purnovate可能无法实现预期战略利益，市场股价可能因此下跌[292] - 公司可能无法成功整合Purnovate业务，这会对公司多方面产生不利影响[293] - Purnovate是初创公司，运营有限，产品候选药物处于早期开发阶段，技术和产品的市场接受度不确定[294][297][299] - 获得一个司法管辖区的监管批准，不意味着能在其他司法管辖区获批，且可能相互影响[307][308] - 即使产品获批，公司仍需承担持续的监管义务和费用，不遵守规定可能面临处罚[310] - 产品可能出现不良副作用，导致临床试验中断、监管批准延迟或受限，影响商业潜力[315] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，影响持续经营能力[317] - 即使产品获批，也可能无法获得市场广泛认可，AD04若未获认可将严重影响业务和收入[319][320] - 获批产品需遵守持续的监管要求，不遵守可能导致产品无法上市、召回或被扣押[322] - 员工等相关方的不当行为可能影响监管审批和报销决定，增加合规成本[324] - 监管政策可能变化，公司若无法适应可能失去营销批准，无法实现或维持盈利[312] - 公司受多项联邦和州医疗保健法律及国外等效法律约束，违规可能面临重大影响[326][327][328] - 公司无销售、营销和分销产品的能力及资源，依赖合作关系但存在不确定性[330] - 公司寻求战略合作伙伴面临竞争，合作关系建立和维持存在困难，失败可能导致产品开发受阻等后果[331][332] - 公司依赖合作协议进行产品商业化，合作存在不确定性，可能影响业务前景和收入[334][335][336] - 公司内部及合作方计算机系统可能出现故障或安全漏洞，影响业务运营和产品开发[337][338] 产品相关特性与风险 - 公司主要产品候选药物AD04的活性成分昂丹司琼已有仿制药，但公司预期的剂型/剂量水平和使用诊断生物标志物的情况不同[252] - 高剂量静脉注射昂丹司琼可能影响心脏电活动，且有诉讼称Zofran用于未经批准的孕吐治疗会导致出生缺陷，公司无法保证产品无此类副作用[253] - 公司有意将产品特别是AD04推向市场供患者长期使用以减少酗酒天数，并假设未来销售反映这种长期使用情况[261] - 公司预计FDA要求提供至少100名患者12个月的安全数据，且无法保证长期使用研究的安全结果能获批[262] 知识产权相关风险 - 公司知识产权保护有限，专利可能无法阻止侵权和竞争，第三方可能获取和使用公司专有信息[339][340][341] - 公司未进行全面专利搜索，无法确保专利不影响产品营销和竞争地位，可能需获取他人许可[341] - 公司依赖保密协议保护商业秘密，但无法保证第三方不违约，商业秘密可能被泄露或独立开发[342] - 公司专利申请审批和保护存在不确定性，国外专利维护和保护更困难，保护可能较弱[343][344] - 公司技术、产品或开发工作可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼和索赔风险，影响业务和财务状况[346][347][348] - 若产品等技术侵权，公司可能需承担高额成本，如获取许可、放弃侵权药物、重新设计产品等[349] - 若侵权索赔成功，公司可能需支付高额赔偿，包括三倍赔偿和律师费，或获取第三方许可、支付特许权使用费等[350] - 公司可能参与保护或执行许可方专利的诉讼，可能费用高昂、耗时且不成功[351] - 第三方或美国专利商标局引发的干扰程序可能导致公司失去当前许可的专利权利[352] 政策法规对公司的影响 - 2010年《医疗改革法案》修订了制造商向政府支付回扣的计算方法，提高了最低回扣，扩大了回扣计划范围等[364] - 2011年《预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，包括每年削减高达2%的医疗保险支付给供应商的费用[365] - 2012年《美国纳税人救济法案》推迟了《预算控制法案》的预算削减，还减少了对部分供应商的医疗保险支付，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[365] - 公司产品商业化依赖第三方支付方的报销，若报销不足，产品收入和盈利能力将受影响[359] - 获得政府或第三方支付方的报销批准耗时且成本高，即使获批，报销率可能不足以实现盈利[362] - 国内外第三方支付方控制医疗成本的措施及医疗改革立法可能影响公司产品销售和盈利能力[364] 公司人员与股权结构 - 公司首席财务官/首席运营官和首席医疗官将分别投入75%的工作时间处理公司事务[375] - 公司管理层、董事目前实益拥有约29%的已发行普通股，其中首席医疗官、首席执行官和两位董事分别拥有约7.2%、10.1%、8.1%和4.3% [384] - 2020年年度股东大会将2017年股权激励计划下可能发行的普通股数量从175万股增加到550万股，截至目前还有102.8382万股可用于授予[387] - 2020年12月31日，公司有864.9625万份认股权证和266.8866万份期权未行使，加权平均行使价分别为4.60美元和2.48美元[388] - 提交文件时，公司有795.7225万份认股权证和357.6866万份期权未行使，加权平均行使价分别为4.83美元和2.61美元[389] - 公司章程授权发行5000万股普通股和500万股优先股[390] - 董事会有权发行500万股系列优先股[391] 公司发展规划 - 未来12个月公司预计招聘新员工[372] - 公司计划在美国以外尤其是欧洲市场寻求AD04及未来产品候选药物的监管批准[370] - 公司可能进行业务收购、组建合资企业或投资其他公司或技术[376] 公司财务与股价相关 - 公司从未支付过股息，预计在可预见的未来也不会支付，打算保留未来收益用于业务运营[392] - 公司作为新兴成长型公司，将持续至最早发生的以下情况：财年总年营收达10.7亿美元或以上；首次公开发行普通股后第五个周年的财年最后一天；过去3年发行超10亿美元非可转换债务；被视为“大型加速申报公司”[397] - 2021年2月16日，公司普通股报告的最低售价为2.88美元，最高售价为3.30美元，收盘价为3.19美元；2020年12月31日收盘价为1.70美元[404] - 公司正在进行的ONWARD 3期试验预计完成需约1070万美元，许多相关成本以欧元计价，而资金以美元持有，欧元兑美元汇率变化会影响试验成本[409] - 若公司普通股不再在纳斯达克资本市场上市，且交易价格低于5美元/股，将受“低价股”规则约束，除非符合豁免条件[410] - 公司普通股在纳斯达克资本市场交易，股票代码为“ADIL”，首次公开募股发行的认股权证代码为“ADILW”，若不满足持续上市要求，可能被摘牌[393] - 公司普通股为“受涵盖证券”，若从纳斯达克资本市场摘牌，将不再被视为受涵盖证券，需受各州监管[395] - 公司普通股交易不活跃，投资者可能难以按期望价格或根本无法出售股票[402] - 公司未来融资需求可能导致发行额外证券，使投资者股权被稀释[408] - 公司作为上市公司，需遵守额外报告和公司治理要求，会增加管理时间、资源和费用[398] 公司治理相关 - 董事需至少60%有表决权股票持有者的赞成票才能被罢免[414] - 公司章程细则可由董事会或66 2/3%股东的赞成票修订或废除[414] - 拥有超过15%已发行有表决权股票的人，在取得该比例股票交易日期起三年内禁止与公司合并或联合，除非按规定方式获批[415] - 证券或行业分析师若不发布研究、发布不准确或不利研究，公司股价和交易量可能下降[419][420] - 公司发行的认股权证具有投机性，若普通股价格未超过认股权证行权价，认股权证可能无价值[421] - 认股权证持有人在行使认股权证获得普通股之前，不享有普通股相关权利[422] - 公司后续发行及首次公开募股前发行的认股权证无既定交易市场，预计也不会形成市场[422] - 公司董事会分为三类，每年由股东选举一类，每类董事任期三年[412] - 授权董事人数只能由董事会决议更改[412] - 股东无累积投票权，持有多数已发行普通股的股东可选举所有董事[414]

财务数据关键指标变化 - 公司在2019年和2018年分别净亏损约860万美元和1160万美元，在2020年和2019年第三季度分别净亏损330万美元和170万美元，在2020年和2019年前九个月分别净亏损740万美元和650万美元，截至2020年9月30日和2019年12月31日累计亏损分别约为2810万美元和2060万美元[93] - 2020年第三季度净亏损333.5万美元，2019年同期为171.5万美元[102] - 2020年第三季度研发费用从86.4万美元增至184.7万美元，增幅114%；行政费用从88.1万美元增至149.1万美元，增幅69%；其他收入从3万美元减至3000美元，降幅90%[108,111,112,113] - 2020年前9个月研发费用从276.2万美元增至379万美元，增幅37%；行政费用从339.2万美元增至366.8万美元，增幅8%；其他收入增加41.3万美元，增幅109%[114,115,117] - 2020年6月11日，公司完成注册直接发行和私募配售，总收益521.7万美元，净收益465.7215万美元[120] - 2020年7月31日和9月30日，分别有1354股和22.5万股认股权证行权，现金支付分别为8美元和45万美元[121] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物约740万美元，营运资金约710万美元[122] - 2020年经营活动使用的净现金为501.9万美元，2019年为458.6万美元[126] - 2020年9月30日止九个月经营活动使用的现金增加43.3万美元，原因是成本中非现金成本占比大及应计费用变化等[127] - 2020年投资活动净现金无数据，2019年也无数据[126] - 2020年融资活动提供的净现金为560.7万美元，2019年为924.7万美元[126] - 2020年9月30日止九个月融资活动提供的净现金减少约364万美元[128] - 2019年9月30日止九个月后续公开发行和认股权证行使净收益约819.5万美元，认股权证行使约105.1万美元[128] - 2020年第二和第三季度融资和认股权证行使净得约560.7万美元[128] - 2020年现金及现金等价物净增加58.8万美元，2019年为466.1万美元[126] 业务线AD04临床试验成本 - 公司预计完成AD04治疗AUD的初始3期临床试验总成本约为1010万美元，已产生或预付约370万美元，未来需支付约640万美元直接试验费用[98] - 若FDA在EMA进行的初始3期试验后要求额外两项试验，公司预计并行开展第2和第3期试验，第2期3期试验预计需直接费用2000万美元，额外开发费用最多1000万美元，第3期3期试验预计需额外临床试验相关支出2000万美元[95] - 第二阶段3期试验预计花费约2000万美元，额外开发费用预计最高达1000万美元[99] 业务线AD04临床试验效果 - 公司2期b临床试验中，超低剂量昂丹司琼在主要终点和次要终点上与安慰剂有统计学显著差异，饮酒严重程度降低1.71杯/饮酒日，戒酒天数增加11.56%，重度饮酒天数百分比显著下降11.08%[82] 业务线AD04市场情况 - 美国每年约3500万人有AUD，该数字基于2012年数据并按1.13%的复合年增长率调整，AUD导致美国经济每年损失约2500亿美元，重度饮酒占社会和健康相关成本的75%以上[84] - 美国仅有7.7%（约270万人）的AUD患者接受过治疗，仅有3.6%（约130万人）由医生治疗，2002 - 2013年AUD患病率增长近50%[84][85] 业务线AD04专利与生产 - 公司从弗吉尼亚大学专利基金会获得AD04全球独家许可，相关专利已在40多个司法管辖区发布，包括美国的3项专利[82] - 公司与美国制造商签约，预计AD04活性成分昂丹司琼每剂成本低于0.01美元，第三方生产片剂预计每剂成本也低于0.01美元，包装成本预计每剂低于0.05美元[87][89] 业务线AD04受疫情影响情况 - 因COVID - 19大流行，公司在2020年第一和第二季度在某些国家获得监管批准延迟，试验入组显著放缓，斯堪的纳维亚高成本地点入组恢复快于中东欧低成本地点，导致患者入组成本增加[97] 业务线AD04发展规划 - 公司计划探索AD04在其他成瘾相关适应症的开发，构建产品组合，目标是成为全球领先的成瘾相关制药公司[91] 公司资金状况与融资需求 - 公司目前资金预计不足以支持未来12个月运营，但可维持到2021年第三季度[123] - 公司继续执行战略需额外融资，包括2000万美元的第二阶段3期试验费用和最高1000万美元的其他开发费用[124] 公司内部控制情况 - 截至2020年9月30日，公司披露控制和程序无效，存在多项内部控制重大缺陷[129] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与会对业务、经营成果、财务状况或现金流产生重大不利影响的法律诉讼[132]

财务数据关键指标变化 - 公司2018 - 2019年净亏损分别约为1160万美元和860万美元，2019 - 2020年Q2净亏损分别为480万美元和410万美元，2020年6月30日累计亏损约2470万美元[90] - 2020年第二季度研发费用为88.8万美元，较2019年同期减少32.2万美元（27%）[98] - 2020年上半年研发费用为194.3万美元，较2019年同期增加4.6万美元（2%）[102] - 2020年第二季度一般及行政费用为93.1万美元，较2019年同期减少1.8万美元（2%）[98] - 2020年上半年一般及行政费用为217.6万美元，较2019年同期减少33.5万美元（13%）[102] - 2020年第二季度其他收入（费用）为8000美元，较2019年同期减少1.7万美元（68%）[98] - 2020年上半年其他收入（费用）为3.2万美元，较2019年同期增加44.1万美元（108%）[102] - 2020年6月30日，公司现金及现金等价物约860万美元，营运资金约880万美元[108] - 2020年6月11日，公司完成注册直接发行，总收益521.7万美元，净收益465.7215万美元[107] - 公司管理层认为本季度报告中的财务报表和其他财务信息在所有重大方面公允反映了公司的财务状况、经营成果和现金流量[115] AD04治疗酒精使用障碍（AUD）业务线数据关键指标变化 - 公司开展AD04治疗酒精使用障碍（AUD）的3期临床试验，2b期试验中，超低剂量昂丹司琼在主要和次要终点上与安慰剂有显著差异，饮酒严重程度降低1.71杯/饮酒日（p=0.0042），戒酒天数增加11.56%（p=0.0352），重度饮酒天数百分比显著下降11.08%（p=0.0445）[80] - 美国每年约3500万人有AUD，该数据基于2012年数据并按1.13%的复合年增长率调整，仅7.7%（约270万人）接受过治疗，3.6%（约130万人）由医生治疗，2002 - 2013年AUD患病率增长近50%[83] - 公司预计完成AD04治疗AUD的初始3期临床试验总成本约910万美元，已支出或预付约290万美元，未来需支付约620万美元[93] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约860万美元，目前预计足以支持当前试验达到数据库锁定阶段[93] - 若FDA不接受1期3期试验，EMA可能仅需额外1次试验，FDA可能需3次试验，2期3期试验预计直接费用2000万美元，额外开发费用最多1000万美元，3期3期试验预计需额外2000万美元[91] - AD04活性成分昂丹司琼已获批用于术后及放化疗后恶心呕吐，公司3期临床试验中使用的剂型剂量远低于之前临床试验，且口服给药并配合伴随诊断基因生物标志物[81] - 公司与美国制造商签约，获取AD04活性成分昂丹司琼成本预计低于0.01美元/剂，第三方生产片剂成本预计低于0.01美元/剂，包装成本预计低于0.05美元/剂[85][86] - 公司已开发伴随诊断基因测试方法，与美国第三方供应商合作开展3期临床试验，并计划将测试方法转移到欧洲第三方供应商[87] - 因COVID - 19疫情，2020年Q1 - Q2公司在部分国家获得监管批准延迟，试验入组显著放缓，虽入组情况有所改善，但仍可能受疫情等因素影响[92] - 公司预计第二阶段3期试验成本约2000万美元，额外其他开发费用最高达1000万美元[95]

财务数据关键指标变化 - 公司在2018年和2019年净亏损分别约为1160万美元和860万美元，2019年和2020年第一季度净亏损分别为270万美元和230万美元，截至2019年12月31日和2020年3月31日累计亏损分别约为2060万美元和2290万美元[85] - 2020年第一季度研发费用较2019年同期增加37.3万美元（54%），主要因AD04的3期临床试验启动[92][93] - 2020年第一季度一般及行政费用较2019年同期减少32.1万美元（21%），因2019年第一季度发放一次性奖金及相关服务费用[92][94] - 2020年第一季度其他收入较2019年同期增加45.7万美元（105%），从费用43.4万美元变为收入2.3万美元，因2019年第一季度有一次性认股权证修改费用及利息收入增加[92][95] - 2019年2月公司完成后续包销发行，净收益约820万美元[96] - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物约500万美元，营运资金约550万美元，较2019年12月31日有所减少[97] - 公司预计2020年3月31日的约500万美元现金及现金等价物不足以支持未来12个月运营，已申请约550万美元的联邦机构赠款，预计2021年第一季度耗尽资金[98] - 公司继续执行整体业务战略还需约2000万美元用于第二次3期试验，未来流动性需求将通过债务、股权融资或两者结合来满足[99] - 2020年第一季度经营活动使用的净现金较2019年同期增加10.4万美元，因2019年第一季度非现金成本占比大且2020年第一季度非现金资产增加[100][102] - 2020年第一季度融资活动提供的净现金较2019年同期减少924.6万美元，因2019年有后续公开发行和认股权证行使的净收益，而2020年无融资活动[100][103] AD04临床试验成本 - 公司预计完成AD04治疗AUD的初始3期临床试验总成本约为900万美元，已产生或预付约260万美元，未来需支付约640万美元[88] - 公司预计第2阶段3期试验成本约为2000万美元，可能的第3阶段3期试验预计还需2000万美元的临床试验相关支出[86][89] AD04业务线专利与许可 - 公司拥有弗吉尼亚大学专利基金会的全球独家许可，可商业化AD04，相关专利已在40多个司法管辖区发布，包括美国的3项专利[75] AD04业务线临床试验效果 - 在2b期临床试验中，AD04活性成分超低剂量昂丹司琼在主要终点和次要终点上与安慰剂有统计学显著差异，饮酒严重程度降低1.71杯/饮酒日（p = 0.0042），戒酒天数频率增加11.56%（p = 0.0352），重度饮酒天数百分比显著减少11.08%（p = 0.0445）[75] AD04业务线生产成本 - 公司与美国制造商签约，获取AD04活性成分昂丹司琼成本预计每剂低于0.01美元，第三方生产片剂成本预计每剂也低于0.01美元，包装成本预计每剂低于0.05美元[80][81] AD04业务线临床试验进展 - 2020年1月，公司宣布收到芬兰药品管理局和国家医学研究伦理委员会的有利意见，可开展AD04治疗AUD的3期临床试验[90] - 2020年2月，公司CRO告知首个试验点启动访问已完成，随后首个潜在试验参与者已接受筛查[90] AD04业务线产品规划 - 公司计划将治疗前基因筛查纳入AD04标签，为AUD患者提供个性化治疗[74] - 公司计划探索AD04在其他成瘾相关适应症的开发，以拓展产品组合[83] 公司内部控制情况 - 公司管理层认定截至2020年3月31日的披露控制和程序无效，存在内部控制重大缺陷，但本季度报告中的财务报表和其他财务信息在所有重大方面公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流量[104][105]

产品临床试验与获批计划 - 公司计划在斯堪的纳维亚和中东欧开展约300名患者的3期临床试验，预计至少还需一次3期试验及一项或多项支持性临床研究才能获批[211] - 公司预计AD04需至少两次3期试验和一项或多项支持性临床研究才能在美国或欧洲获批治疗AUD，用于其他适应症还需额外开发活动[212] - 公司主要产品候选药物AD04仅完成2期临床试验，正准备进入3期试验[226] - 283名患者参与的2b期临床试验仅测试了一种基于体重的给药方案[229] - 2b期临床试验持续12周，3期试验预计为24周[231] - 公司计划在3期试验中不测试AD04在儿科患者中的效果，并打算申请FDA豁免[236] - 公司计划在斯堪的纳维亚和东欧进行3期试验，但CMC计划和临床供应需获监管机构批准[238] - 2008年弗吉尼亚大学完成了公司领先候选产品AD04的2b期临床试验[251] 公司业务许可风险 - 公司需在2024年12月31日前提交新药申请（NDA），并在2025年12月31日前开始商业化FDA批准的产品，否则UVA LVG许可可能被终止[209] - 公司依赖UVA LVG许可开展业务，若许可被终止或无法维持，将对业务、经营成果和财务状况产生重大不利影响[209] 公司财务与内部控制缺陷 - 公司目前尚未建立有效的披露控制和程序以及全面的财务报告内部控制，存在多项重大缺陷[202][203] 公司融资情况 - 公司可能通过股权或可转换债券等方式进行额外融资，但通过股权融资可能受SEC和纳斯达克规则限制，且可能稀释股东权益[197] 产品相关风险 - 公司主要产品候选药物AD04的活性成分昂丹司琼已有仿制药，但公司剂型/剂量水平及使用诊断生物标志物的要求与仿制药不同[215] - 高剂量静脉注射昂丹司琼可能影响心脏电活动，且有诉讼称其用于未经批准的孕吐治疗会导致出生缺陷，可能影响公司产品销售[216] - 公司主要API昂丹司琼短期使用安全性有大量证据支持，但缺乏长期使用的临床安全数据[223] - 公司预计FDA要求提供至少100名患者12个月的安全数据[224] - FDA认为AD04在基因型阴性受试者中几乎没有积极效果证据，但可能需在批准前进行相关研究[235] - 公司主要产品AD04依赖基因测试的成功开发、批准和商业化，该测试需获FDA批准[239] 疫情对公司的影响 - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募、场地启动、物资供应等方面出现延误或困难，还可能影响公司运营和与监管机构的互动[219][220][221] - 全球健康危机如新冠疫情可能对公司正在进行的3期试验产生重大不利影响[254] 公司经验与能力限制 - 公司作为临床阶段公司，在开展临床试验、产品获批和商业化方面经验有限[241] - 公司产品候选药物处于早期开发阶段，虽完成283名患者的2b期临床试验，但不确定能否获批[244] 临床试验特点与风险 - 临床测试费用高昂且耗时多年，结果不确定，多数开展临床试验的候选产品无法获批[248] - 临床试验费用高、耗时长、设计和实施困难，预计随着推进AD04等产品，费用会增加，且完成至少需数年[272] 产品市场接受度风险 - 公司产品需获医生、医疗支付方、患者和医学界接受，业务很大程度依赖与医生沟通并获其支持[255] - 即使产品获批，也不确定能否获得市场广泛认可，AD04若未获认可将严重损害业务和收入[280][281] 制药行业竞争风险 - 制药行业技术变革快、竞争激烈，竞争对手资源和能力强，可能使公司产品失去竞争力[256] 产品审批风险 - 公司需获美国FDA及外国等效监管机构批准才能商业化产品候选物，审批过程漫长且不确定[260] - 审批过程可能因政府法规、立法、行政行动或FDA政策变化而延迟[261] - 即使符合FDA要求，申请也可能被拒绝，无法获批将严重损害公司业务[263] - 外国监管审批过程存在与美国FDA审批类似风险，且不同司法管辖区审批程序不同[265] 产品获批后监管要求 - 即使产品获批，公司也需承担持续监管义务和费用，不遵守规定可能受处罚[269] - 产品获批后需接受监管机构的监督，包括提交安全等上市后信息报告，遵守GMP和GCP要求，还需缴纳用户费用[270] - 监管政策可能变化，若公司不能适应或保持合规，可能失去营销批准且无法实现盈利[271] - 产品获批后仍需遵守广泛的监管要求，若违规可能导致产品召回、限制营销等[282] 产品副作用与诉讼风险 - 产品可能出现不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准受限[275] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，影响持续经营能力[278] 公司合规风险 - 员工等相关方可能存在不当行为，影响监管审批和报销决定，增加合规成本[284] - 公司受众多医疗相关法律约束，包括反回扣法、虚假索赔法等，违规可能面临严重后果[285] - 难以识别和阻止员工不当行为，确保业务合规可能成本高昂，违规行动可能对公司产生重大影响[288] 公司合作与销售能力 - 公司目前无销售、营销和分销能力，未来成功部分取决于建立和维持合作关系的能力[289] - 公司寻求战略合作伙伴面临竞争，谈判复杂且成本高，合作关系建立和维持存在不确定性[290] - 若无法建立或维持战略伙伴关系，产品开发可能终止或延迟，现金支出可能增加，需额外融资[291] 公司系统与知识产权风险 - 公司内部及合作方计算机系统可能出现故障或安全漏洞，影响业务运营和产品开发[296] - 公司知识产权保护有限，已获许可专利可能无法阻止侵权，第三方可能复制专有信息[298] - 公司未进行全面专利搜索，无法确保无不利专利，可能需从他人处获取许可[299] - 公司依赖商业秘密和保密协议保护专有技术，但无法保证第三方不违约[300] - 公司产品或技术可能侵犯第三方知识产权，面临诉讼和赔偿风险[306] - 若产品侵权，公司可能需获取许可、放弃产品、重新设计或支付赔偿[307] - 公司可能卷入保护或执行许可方专利的诉讼，费用高且可能失败[309] - 公司面临知识产权诉讼风险，可能导致机密信息泄露和股价下跌[312] - 公司专利保护可能因未遵守相关要求而减少或丧失，竞争对手可能进入市场影响公司业务[313][314] 医疗政策法规变化 - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减，包括Medicare支付最多削减2%，2013年4月该削减生效[325] - 2012年《美国纳税人救济法案》将《预算控制法案》的预算削减推迟两个月，还减少了对部分医疗服务提供商的Medicare支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[325] - 2010年《医疗改革法案》修订了Medicaid药品回扣计划的回扣计算方法，提高了最低回扣，扩大了计划覆盖范围，对制造商征收新费用和税款，并为提高联邦政府比较有效性研究的项目提供激励[324] - 2008年10月30日，联邦巡回上诉法院裁定方法或流程除非与机器相关或涉及物理转换，否则不能获得专利[315] - 2012年3月20日，美国最高法院在Mayo v. Prometheus案中判定一项专注于诊断过程的专利无效[315] - 2012年7月3日，美国专利商标局发布关于涉及自然法则的过程权利要求的主题资格分析临时指南[315] 产品报销风险 - 公司产品的商业化依赖第三方支付方的报销，报销不足会影响产品销售和公司盈利能力[318][320][321][322][328][329] 公司人员投入与股权结构 - 公司首席财务官/首席运营官将50%的工作时间投入公司事务，首席医疗官将75%的工作时间投入公司事务[336] - 公司高管和董事目前实益拥有约41%的流通普通股，其中首席医疗官Bankole Johnson、首席执行官Mr. Stilley、董事Kevin Schuyler和James W. Newman分别实益拥有约14.2%、11.2%、12.7%和6.3%的普通股[345] 公司股权奖励与权证情况 - 2017年股权奖励计划下最初可发行的普通股数量为175万股，2019年年度股东大会增加至350万股，截至目前还有434,627股可供授予[348] - 截至2019年12月31日，公司有未行使的认股权证可购买6,669,274股普通股，行使价格从0.005美元到7.634美元不等，加权平均行使价格为5.38美元；有期权可购买1,661,466股普通股，加权平均行使价格为每股3.38美元[349] 公司股本与上市情况 - 公司章程授权发行5000万股普通股和500万股优先股[351] - 公司作为“新兴成长型公司”，将保持该身份直至最早发生的以下情况之一：财年总年营收达到10.7亿美元或以上；首次公开发行普通股后第五个周年财年结束；过去3年发行超过10亿美元的非可转换债务；被视为“大型加速申报公司”[359] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，若未能满足持续上市要求，可能会被摘牌[356] - 公司从未支付过股息，且预计在可预见的未来不会支付现金股息[355] - 公司普通股为“受涵盖证券”，若从纳斯达克资本市场摘牌，将受各州监管[357] - 公司普通股交易不活跃，可能无法按要价或接近要价出售股份[363] - 公司普通股交易价格易受多种因素影响而波动，投资者可能遭受重大损失[365,366,371] - 若公司普通股不再在纳斯达克资本市场上市且股价低于5美元，将受“低价股”规则限制[375] 公司董事与章程规定 - 公司董事会分为三类，每年选举一类，董事任期三年[379] - 董事需获得至少60%有表决权股票持有人的赞成票才能被罢免[379] - 公司章程细则可由董事会或66 2/3%的股东赞成票修订或废除[379] - 拥有超过15%公司已发行有表决权股票的人，在交易后三年内不得与公司合并或联合，除非按规定方式获批[380] 公司股价与权证相关风险 - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利的研究报告，公司股价和交易量可能下降[384,385] - 公司发行的认股权证具有投机性，若普通股价格未超过行权价，认股权证可能无价值[386] - 公司后续发行和首次公开募股前发行的认股权证无既定交易市场，流动性有限[389,390] - 公司公开发行认股权证的条款可能阻碍第三方收购公司[391] 公司报告相关情况 - 公司是较小报告公司，无需提供项目7A要求的信息[477] 公司财务审计情况 - 审计涵盖公司2018年和2019年12月31日的资产负债表等财务报表[480] - 审计认为财务报表在所有重大方面公允反映公司财务状况等[480] 公司人员招聘计划 - 公司未来12个月预计招聘新员工[333] 3期试验成本风险 - 公司完成计划的3期试验预计需约880万美元，国际货币市场波动可能显著影响试验成本[373]

公司净亏损情况 - 公司在2018年和2017年净亏损分别约为1160万美元和110万美元，2019年和2018年前九个月净亏损分别约为650万美元和1040万美元[109] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司累计亏损分别约为1860万美元和1200万美元[109] 公司研发及试验成本预计 - 公司预计未来12个月研发费用约为520万美元，完成AD04治疗AUD的初始3期临床试验总成本约为860万美元，已发生或预付约120万美元，还需约730万美元[114] - 公司预计第2期3期试验成本约为2000万美元，可能的第3期3期试验预计需额外2000万美元用于临床试验相关支出[113][115] 公司发行收益情况 - 2019年2月22日，公司完成后续包销公开发行，发行并出售247.5万股普通股和购买185.625万股普通股的认股权证，承销商部分行使超额配售权，公司此次发行净收益820万美元[117] - 公司IPO净收益约630万美元，2019年2月后续承销发行净收益约820万美元[126][127] 公司季度费用及收入变化 - 2019年和2018年第三季度，研发费用分别为86.4万美元和18.8万美元，变化为增加67.6万美元；一般及行政费用分别为88.1万美元和362.8万美元，变化为减少274.7万美元[118] - 2019年和2018年第三季度，总运营费用分别为174.5万美元和381.6万美元，变化为减少207.1万美元；运营亏损分别为174.5万美元和381.6万美元，变化为减少207.1万美元[118] - 2019年第三季度利息收入为3万美元，2018年无；2019年无利息费用，2018年为87.8万美元；2019年无债务清偿收益（损失），2018年为损失349.7万美元[118] - 2019年和2018年第三季度，其他收入（费用）总计分别为3万美元和 - 437.5万美元，变化为增加440.5万美元[118] 公司AD04临床试验成果 - 公司AD04的2b期临床试验中，超低剂量昂丹司琼在主要终点和次要终点上与安慰剂有统计学显著差异，饮酒严重程度降低1.71杯/饮酒日（p = 0.0042），戒酒/不饮酒天数增加11.56%（p = 0.0352），重度饮酒天数百分比显著降低11.08%（p = 0.0445）[104] 公司季度费用变化原因 - 2019年第三季度研发费用较2018年同期增加约67.6万美元（360%），主要因准备AD04的3期临床试验[119] - 2019年第三季度一般及行政费用较2018年同期减少约274.7万美元（76%），主要因IPO引发的股权补偿费用[120] - 2019年第三季度其他收入较2018年同期增加440.5万美元（101%），从净支出437.5万美元变为净收入3万美元，主要因2018年第三季度IPO触发债务偿还条款[121] 公司前九个月费用变化情况 - 2019年前九个月研发费用较2018年同期增加约244.1万美元（760%），主要因员工和顾问薪酬、临床试验活动等费用增加[123] - 2019年前九个月一般及行政费用较2018年同期减少约218.4万美元（39%），主要因2018年的一次性费用及IPO引发的股权补偿费用[124] - 2019年前九个月其他费用较2018年同期减少408.6万美元（92%），主要因2018年第三季度IPO触发债务偿还条款[125] 公司资金状况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物约850万美元，营运资金约870万美元，较2018年12月31日有所增加[127] 公司前九个月现金流量情况 - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为458.6万美元，较2018年同期增加，主要因研发活动现金支出增加[130][131] - 2019年前九个月融资活动净现金流入为924.7万美元，较2018年同期增加305.4万美元，主要因后续公开发行和认股权证行使[130][132]

公司业务研发计划 - 公司预计开展AD04治疗酒精使用障碍（AUD）的3期临床试验，目标是开发基因靶向、有效且安全的产品[102] - 公司预计未来12个月研发费用约为500万美元，完成AD04初始3期临床试验总成本约为880万美元，已发生或预付约90万美元，还需约790万美元[113] - 公司预计第2阶段3期试验成本约为2000万美元，可能的第3阶段3期试验预计需额外2000万美元用于临床试验相关支出[112][116] 公司净亏损情况 - 2018年和2017年公司净亏损分别约为1160万美元和110万美元，2019年和2018年上半年净亏损分别约为480万美元和220万美元[108] - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司累计亏损分别约为1680万美元和1200万美元[108] - 2019年和2018年第二季度净亏损分别为213.4万美元和179.3万美元，亏损增加34.1万美元[118] 公司融资收益情况 - 2019年2月25日，公司完成后续包销公开发行，发行247.5万股普通股及认股权证，承销商部分行使超额配售权，公司净收益820万美元[117] - 公司首次公开募股净收益约630万美元，后续增发净收益约820万美元[127] 公司各费用变化情况 - 2019年和2018年第二季度研发费用分别为121万美元和7.7万美元，增长约113.3万美元（1471%）[118][119] - 2019年和2018年第二季度总运营费用分别为215.9万美元和174.2万美元，增长41.7万美元[118] - 2019年第二季度G&A费用较2018年同期减少约71.6万美元（43%），主要因2018年第二季度有一次性绩效奖金计划退休费用146.1万美元[120] - 2019年第二季度其他收入较2018年同期增加7.6万美元（149%），从净支出5.1万美元变为净收入2.5万美元[121] - 2019年上半年研发费用较2018年同期增加约176.5万美元（1337%），主要因人员薪酬、临床试验等费用增加[122][123] - 2019年上半年G&A费用较2018年同期增加约56.2万美元（29%），主要因人员和顾问费用增加，部分被2018年一次性费用抵消[122][125] - 2019年上半年其他费用较2018年同期增加31.9万美元（354%），主要因2019年第一季度权证修改一次性费用44.2万美元[122][126] 公司产品临床试验成果 - AD04的活性成分昂丹司琼在283名患者的2b期临床试验中，主要终点和次要终点与安慰剂有统计学显著差异，重度饮酒天数百分比显著下降11.08%（p=0.0445）[103] 公司现金及资金支持情况 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物约1030万美元，营运资金约1010万美元，较2018年12月31日增加[128] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为286.1万美元，较2018年同期增加，主要因研发活动现金支出增加[122][132][133] - 2019年上半年融资活动净现金流入为924.6万美元，较2018年同期增加871.1万美元，主要因后续增发和权证行权[122][132][134] - 公司预计2019年6月30日的约1030万美元现金及现金等价物至少可支持未来12个月运营，预计未来12个月使用约870万美元[131]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________ to ___________ Commission File Number: 001-38323 ADIAL PHARMACEUTICALS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) | --- | --- | |---------- ...

AD04临床试验计划 - 公司计划在斯堪的纳维亚、中欧和东欧开展约300名患者的3期临床试验，目标是降低具有特定基因的受试者的风险饮酒行为[193] - 公司预计AD04需至少两项3期试验和一项或多项支持性临床研究，才能在美国或欧洲获得酒精使用障碍（AUD）的批准[194] - 283名患者的2b期临床试验仅测试了一种基于体重的给药方案，公司计划在未来试验中使用固定剂量[206] AD04临床试验情况及问题 - 研究表明，接近AD04预期剂量100倍的昂丹司琼耐受性良好且副作用少，但尚无长期使用的综合临床研究[202] - FDA要求公司提供至少100名患者12个月的安全数据，但无法保证长期使用研究的安全结果能获批[202] - 2b期临床试验的基因型分析中，与5 - HTT相关的基因型约占基因阳性患者的一半，对5 - HT3基因效应的信心较低[206] - 2b期临床试验的终点是饮酒严重程度和频率的降低，而欧美获批所需的终点与之不同[207] - 2b期临床试验为期12周，获批所需的3期试验将为期24周，无法确定疗效能否持续[208] AD04试验终点相关 - FDA认为6个月临床试验最后两个月无重度饮酒日的患者百分比可作为AD04 3期试验成功的终点，但不保证会批准[211] - EMA过去接受重度饮酒天数和每月酒精总摄入量的降低作为酒精成瘾治疗的共同主要终点，但不保证会批准[211] AD04儿科测试及依赖情况 - 公司不计划在后续3期试验中对AD04进行儿科患者测试，打算申请FDA数据提交豁免，若FDA要求相关数据，可能延迟AD04获批并增加资本投入[214] - 公司主要研究产品AD04依赖基因测试的成功开发、获批和商业化，该测试预计被归类为伴随诊断[215] 产品获批不确定性 - 公司产品候选处于早期开发阶段，虽AD04已完成283名患者的2b期临床试验，但无法确定能否或何时提交监管批准申请及申请能否获批[223] - 若公司临床招募患者延迟或CMC临床搁置未及时解除，可能延迟或阻碍必要监管批准的获得[228] 产品市场及竞争相关 - 公司成功依赖医生等的接受度，产品需获医生、医疗支付方、患者和医学界认可，业务很大程度依赖与医生沟通并获其支持[230] - 制药行业技术变化快、竞争激烈，公司无法确保自身产品或技术有竞争力，也难以跟上技术发展[231] - 公司若成功开发并获批产品，需在市场接受度和份额上竞争，竞争因素包括产品疗效、安全等多方面[233] - 公司将与大型制药公司及合作小公司竞争，这些对手在研发、临床、获批、制造、营销等方面经验和资源更丰富[234] - 公司若无法开发额外产品候选，商业机会将受限，开发、获批和商业化额外产品候选需大量资金且有失败风险[235] 监管批准相关风险 - 若公司未获美国和/或其他国家必要监管批准，将无法销售产品候选[237] - 产品商业化需获FDA及国外等效监管机构批准，满足监管要求耗时多年且需大量资源[238] - 审批过程可能因政府法规、政策变化等延迟，临床试验也可能因多种因素暂停或终止[239] - 无法获得FDA批准会严重损害公司业务，且无保证能开发或收购其他候选产品[241] - 国外监管审批存在与FDA审批类似风险，不同司法管辖区审批程序不同[243][246] - 即使获得监管批准，公司仍需承担持续监管义务，不遵守可能面临处罚[248] 临床研究相关风险 - 临床研究预计至少需要数年完成，且可能因多种因素延迟或中断[251] - 候选产品的不良副作用可能导致临床试验中断、监管批准延迟或受限[254] 产品责任及市场接受度风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化[259] - 即使产品获批，也不确定能否获得市场广泛接受，AD04若不被接受将损害业务和收入[261][262] - 获批产品仍需遵守持续监管要求，不遵守可能导致产品召回或市场禁售[263] 公司内部风险 - 公司面临员工欺诈等非法活动风险，可能影响FDA审查及产品报销，获批后合规成本或显著增加[267] 合作相关风险 - 公司无销售、营销和分销产品的能力，未来成功部分取决于建立和维持合作关系，但无法保证能实现[270] - 公司寻求战略合作伙伴面临竞争，谈判复杂且成本高，若合作失败或维持不佳，产品开发可能受影响，现金支出或增加[271][273] - 公司依赖合作协议可能带来不确定性，合作伙伴可能延迟或终止协议，还可能开发替代产品或转移重点[275][276] 系统及知识产权风险 - 公司内部及合作方计算机系统可能出现故障或安全漏洞，导致运营中断、数据丢失，增加成本并延误产品开发[278] - 公司知识产权保护有限，许可专利不能防止侵权，未进行全面专利搜索，可能需获取他人许可但无法保证条件合理[279][280] - 公司依赖保密协议保护商业秘密，但无法保证第三方不违约，商业秘密可能被泄露或独立开发[281] - 无法保证USPTO批准待批专利申请，已授权专利可能被修改或撤销，外国专利保护可能弱于美国[282][283] - 若无法成功执行知识产权权利，公司竞争地位可能受损，需投入大量资源监控，且可能无法检测到侵权[284] - 公司许可的技术、产品或开发工作可能侵犯第三方知识产权[285] - 生物技术和制药行业专利相关诉讼和行政程序多，新程序带来不确定性，产品候选可能引发侵权索赔[286] - 第三方未来可能就知识产权权利提出索赔或发起诉讼，若败诉或无法获许可，公司业务、经营成果和财务状况将受重大不利影响[287] - 若产品等侵犯他人专有权，公司可能需承担多种成本和采取多种措施[288] - 公司可能参与保护或执行许可方专利的诉讼，费用高、耗时长且可能失败[290] - 第三方或USPTO发起的干扰程序可能导致公司失去许可专利权利，不利结果会损害业务[292] - 专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失，影响业务[295] - 专利受法律解释变化影响，标准改变可能对公司业务产生负面影响[297] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔，诉讼会带来成本和干扰[298] 产品报销相关 - 公司产品商业化依赖第三方支付方的报销，报销不足会影响产品收入和市场接受度[300] - 2011年《预算控制法案》触发多项政府项目自动削减，包括 Medicare 支付最多削减2%，2013年4月生效[306] - 公司产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，CMS认为多分析师算法检测的算法部分不可报销，可能影响公司预筛测试报销[309] 公司人员及业务扩张相关 - 公司首席财务官/首席运营官将50%的工作时间投入公司事务，其余用于其他事务[316] - 公司预计未来12个月招聘新员工[312] - 公司扩张需扩大设施、完善系统和招聘人员，人才竞争激烈，招聘可能不成功[312] - 公司依赖关键人员，无首席执行官及其他人员的“关键人物”人寿保险，关键人员流失会影响运营[315] 公司股权结构 - 公司管理层和董事目前实益持有约53%的流通普通股，其中董事长Bankole Johnson、首席执行官Mr. Stilley、董事Kevin Schuyler和James W. Newman分别持有约20%、12%、18%和9% [334] 公司股权相关计划及情况 - 2017年股权奖励计划初始可发行普通股数量为175万股，其中168.11万股仍可授予[337] - 截至文件提交日，有购买459.5446万股普通股的认股权证，行使价从0.005美元到7.634美元不等，加权平均行使价为5.93美元；有购买24.3182万股普通股的期权，加权平均行使价为4.88美元/股[338] - 公司章程授权发行5000万股普通股和500万股优先股[340] - 公司目前已发行722.8993万股普通股，有购买459.5446万股普通股的认股权证和购买24.3182万股普通股的期权[355] 公司上市相关情况及风险 - 公司作为新兴成长公司，可能持续至满足以下条件之一：财年总年营收达10.7亿美元；首次公开发行普通股后第五个财年结束；过去三年发行超过10亿美元非可转换债务；被视为大型加速申报公司[348] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，若不满足持续上市要求可能被摘牌[345] - 公司从未支付股息，未来也无支付计划，打算留存收益用于业务运营[344] - 公司选择利用JOBS法案第107条规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[349] - 作为上市公司，公司将承担额外的报告和公司治理成本，且难以预测成本金额和时间[350][354] - 公司普通股价格可能因多种因素波动，包括临床试验、监管决策、市场因素等[358][359] - 首次公开募股所得资金不足以完成在斯堪的纳维亚以及中东欧进行的AD04的首个3期临床试验，公司需额外资金完成该试验及未来其他试验[361] - 若普通股不再在纳斯达克资本市场上市，且交易价格低于每股5美元，其公开市场交易将受“低价股”规则约束，除非符合豁免条件[363] - “低价股”规则要求某些经纪交易商向非既定客户和合格投资者销售证券时，需交付披露时间表并进行特殊书面适用性判定等，可能限制股票交易活动、降低流动性并增加交易成本[363] 公司治理相关规定 - 公司董事只能由持有至少60%有表决权股票的股东的赞成票罢免，无论有无理由[366] - 公司细则可由董事会或66 2/3%的股东的赞成票修订或废除[366] - 因公司在特拉华州注册成立，受特拉华州普通公司法第203条规定约束，持有超过15%已发行有表决权股票的人在取得该股份交易日期起三年内不得与公司合并或联合，除非以规定方式获得批准[367] 公司股价影响因素 - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利的研究报告、停止对公司的覆盖或不定期发布报告，公司股价和交易量可能下降[368][369] 公司报告相关规定 - 公司是《交易法》规则12b - 2所定义的较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[473] 公司国际业务风险 - 公司国际业务面临不同监管和报销要求、关税和贸易壁垒变化等多种风险[310] 宏观经济及政策影响 - 宏观经济和医疗政策变化可能对公司业务、财务状况和经营成果产生负面影响[320][321] 公司内部控制情况 - 公司存在内部控制弱点，包括政策程序未充分记录、审批和审查流程不完善等，改进后仍可能出现问题[327] 公司投资相关风险 - 公司可能进行收购、合资或投资，存在找不到合适对象、无法成功整合等风险，融资可能稀释股权[318][319]