文章核心观点 - 公司公布IMPAHCT试验2b期部分的顶线结果，AV - 101未达主要终点和次要终点，决定停止3期部分及长期扩展研究 [1][2] 试验相关 试验基本信息 - IMPAHCT是针对肺动脉高压成人患者的2b/3期多国随机双盲安慰剂对照试验，从2b期持续招募患者至3期 [1][4][5] - 2b期试验评估三种剂量AV - 101与安慰剂对比，为期24周，旨在根据主要终点肺血管阻力（PVR）变化及安全性、耐受性等确定最佳剂量 [1][5] 试验结果 - 主要终点：意向性治疗（ITT）分析PVR，各剂量组与安慰剂相比的最小二乘均值差异及P值分别为10mg BID（N = 50）：42.8（ - 80.57至166.09），P = 0.4968；35mg BID（N = 49）： - 5.5（ - 129.16至118.18），P = 0.9306；70mg BID（N = 51）： - 57.0（ - 181.14至67.20），P = 0.3685 [2] - 次要终点：ITT分析6分钟步行距离（6MWD），各剂量组与安慰剂相比的最小二乘均值差异分别为10mg BID（N = 50）： - 11.7（ - 34.75至11.26）；35mg BID（N = 49）： - 4.2（ - 27.74至19.37）；70mg BID（N = 51）： + 1.3（ - 22.09至24.60） [2] - 其他次要终点数据也未显示有意义改善 [2] 试验后续 - 公司与独立研究咨询委员会达成一致，停止IMPAHCT试验3期部分及长期扩展研究 [2] - 公司计划稍后公布2b期部分完整数据，时间待定 [3] 公司相关 公司简介 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发改善罕见心肺疾病患者生活的药物，初期重点推进用于治疗肺动脉高压患者的AV - 101 [6] 公司财务 - 截至2024年6月15日，公司约有1亿美元现金、现金等价物和短期投资 [3] 公司信息披露 - 公司通过多种方式向公众公布公司、产品和服务等重要信息，包括向美国证券交易委员会（SEC）提交文件、新闻稿等 [7] 产品相关 - AV - 101是抗增殖药物伊马替尼的研究性专有干粉吸入制剂，专为肺动脉高压开发，旨在靶向远端肺动脉细胞异常信号传导导致的细胞过度增殖和凋亡抵抗，通过易用干粉吸入器直接递送至肺部，以最大化临床益处并减少全身不良反应 [4]

文章核心观点 - 公司正在开发一种名为AV-101的药物,用于治疗肺动脉高压(PAH)患者 [1][5] - AV-101是一种吸入式的伊马替尼,相比口服伊马替尼可以降低全身性不良反应 [13] - 公司正在进行2b/3期IMPAHCT临床试验,预计2024年6月将公布2b期试验结果,这将是一个重要催化剂 [3][14] - 如果2b期试验结果良好,将有利于3期试验的成功,最终获批上市 [3][4] - PAH是一种严重的肺部疾病,目前市场规模很大,但现有治疗方法存在局限性,AV-101有望成为更好的治疗选择 [6][9][10][11] 行业概况 - PAH是一种肺动脉变粗变窄导致心脏负担加重的疾病,患者会出现疲劳、呼吸困难等症状 [6][7] - PAH可分为特发性和遗传性两种,后者约占15-20% [8] - 现有的血管扩张药物虽然有一定疗效,但存在用药不便和副作用问题 [10][11] - 目前还没有能够治疗PAH根本原因的药物,AV-101有望成为首个靶向异常细胞增殖的治疗方案 [9][11] - 2024年获批的索塔特赛特也是一种新的PAH治疗药物,与AV-101存在竞争关系 [21][22] 公司情况 - 公司目前现金储备约1亿美元,预计可支持运营至2026年 [15][16] - 公司可能会在2b期试验结果公布后进行再融资,以支持后续研发和商业化 [16][17][18][23] - 公司面临的主要风险包括:2b期试验结果不确定性、3期试验主要终点指标能否达标、与竞品的疗效比较 [19][20][21] - 如果AV-101能够证明其疗效和安全性优于竞品,有望成为PAH治疗的新标准 [22]

公司动态 - Aerovate Therapeutics 在2024年美国胸科学会国际会议上展示了IMPAHCT试验2b期部分的基线数据 这些数据反映了接受2-3种靶向治疗仍存在显著疾病的肺动脉高压患者群体 [1][2] - 公司预计在2024年6月公布IMPAHCT试验2b期部分的顶线数据 并继续推进3期试验的全球招募工作 [3] - IMPAHCT试验是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的2b/3期临床试验 旨在评估AV-101在成人肺动脉高压患者中的安全性和有效性 [1][6] 产品研发 - AV-101是一种研究性干粉吸入制剂 含有抗增殖药物伊马替尼 专门针对肺动脉高压开发 旨在通过靶向细胞过度增殖和凋亡抵抗来改善患者状况 [5] - 1期研究结果显示 AV-101通过干粉吸入给药在健康成人志愿者中耐受性良好 未报告严重不良事件 [3][5] - IMPAHCT试验2b期部分将评估三种剂量AV-101与安慰剂相比24周内的疗效 主要终点是肺血管阻力的变化 3期部分将比较最佳剂量AV-101与安慰剂 主要终点是6分钟步行距离的变化 [6] 行业背景 - 肺动脉高压是一种罕见、进展性孤儿病 在美国和欧洲影响约7万人 可导致心脏负担加重、体力活动受限、心力衰竭和预期寿命缩短 [4] - 目前肺动脉高压治疗领域存在未满足的医疗需求 需要具有独特作用机制的新疗法来针对疾病的关键驱动因素 [2]

公司概况 - 公司是一家专注于开发改善罕见心肺疾病患者生活的药物的临床阶段生物制药公司[68] 产品信息 - 公司的主要产品AV-101是干粉吸入伊马替尼的制剂，用于治疗肺动脉高压，已完成阶段1临床试验并进入全球阶段2b/3试验[69] 股票销售 - 公司通过ATM计划出售股票，截至2024年3月31日，已售出266,2721股，净收益4430万美元[70] 财务状况 - 研发费用在2024年第一季度为2,008万美元，较去年同期增加659.2万美元，主要是由于阶段2b/3试验导致的制造成本、人员成本和其他相关成本增加[81] - 总体而言，公司在2024年第一季度的运营亏损为2,4618万美元，较去年同期增加6,979万美元[81] - 公司截至2024年3月31日拥有现金及现金等价物和短期投资9930万美元，预计足以支持计划的运营至2026年[87] 资金需求 - 公司未来的资金需求将取决于多个因素，包括AV-101的临床试验、制造成本、监管审批、专利费用等[88] - 公司未来将通过股权融资、债务融资或其他资本来源来满足资金需求，但可能会面临股东权益被稀释、债务限制等风险[91] 财务运营 - 公司在2024年3月31日没有其他经营租赁义务、长期债务义务、资本租赁义务、购买义务或长期负债[95] - 2024年3月31日，公司经营活动中使用的净现金为23.7百万美元，主要包括期间内净亏损23.2百万美元，调整为非现金费用的股票补偿费用4.2百万美元，投资增值0.8百万美元，以及运营资产和负债净变动3.9百万美元[98] - 2024年3月31日，公司投资活动中提供的净现金为8.8百万美元，主要包括购买短期投资14.8百万美元，抵消了短期投资到期23.6百万美元[100] 风险提示 - 公司自成立以来每年都出现了巨额营业亏损，截至2024年3月31日，累计亏损达1.866亿美元[125] - 公司目前没有任何产品获得商业销售批准，也没有从产品销售中产生任何收入[129] - 公司未来的资本需求取决于多种因素，包括临床试验进展、产品候选药物数量、制造开发和商业化活动的范围和成本等[137]

财务状况 - 2024年3月31日，现金、现金等价物和短期投资总额为99.3万美元，较2023年12月31日的1.224亿美元有所下降[7] - 研发费用：2024年第一季度研发费用为2010万美元，较2023年同期的1350万美元增加，主要是由于临床试验成本、制造成本和2024年与2023年相比增加的与员工人数相关的成本[8] - 净亏损：2024年第一季度净亏损为2320万美元，较2023年同期的1650万美元增加，净亏损包括股权补偿费用，分别为2024年第一季度420万美元和2023年同期240万美元[10] 财务展望 - 预期公司的现金、现金等价物和短期投资将足以支持公司的运营至2026年，基于当前的运营计划[11] 公司业绩 - Aerovate Therapeutics宣布2024年第一季度财务业绩和业务亮点[1]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2023 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number: 001-40544 Aerovate Therapeutics, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 83-1377888 (Stat ...

财务状况 - 2023年12月31日，现金、现金等价物和短期投资总额为1.224亿美元，较2023年9月30日的1.352亿美元有所下降[7] - 研发费用：2023年研发费用为6420万美元，较2022年的3860万美元增加[8] - 总体净亏损：2023年净亏损为7550万美元，较2022年的5150万美元增加[10] - 预计现金、现金等价物和可供出售投资将足以支持公司的运营至2026年，基于当前的运营计划[11] 产品发展 - AV-101是一种针对肺动脉高压（PAH）的独家干粉吸入制剂，目前正在进行IMPACT临床试验的第2b部分的招募[12] - IMPACT试验是一项全球性的第2b/第3期试验，旨在评估AV-101对PAH患者的疗效和安全性[13] 知识产权和人员变动 - 在2023年，Aerovate继续扩大其知识产权组合，发放了两项额外的专利，使总发放专利数达到六项[5] - 2023年，董事会扩大，增加了具有PAH经验和重要产品批准和推出专业知识的前首席执行官Donald Santel和Habib Dable[6]

文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Aerovate Therapeutics宣布现任董事会成员Habib Dable当选董事会主席 其领导和专业知识将助力公司发展 公司正推进AV - 101临床试验 [1] 公司动态 - 公司董事会选举Habib Dable为董事会主席 接替Mark Iwicki Mark将继续留任董事会 [1] - 首席执行官Tim Noyes对Habib担任主席表示满意 并感谢Mark的贡献 [1] - Habib Dable表示荣幸担任主席 期待与团队推进AV - 101临床试验 [1] 核心人物 - Habib Dable有新兴生物技术和后期生物制药公司经验 2023年7月加入董事会 还在多家公司董事会任职 曾领导Acceleron Pharma并促成其115亿美元出售给默克 [1] 产品信息 - AV - 101是治疗肺动脉高压的研究性专有干粉吸入制剂 靶向细胞过度增殖和凋亡抵抗 有望改善患者状况 采用干粉吸入器给药 1期结果显示耐受性良好 [2] - 公司已完成IMPAHCT临床试验2b期患者招募 正在进行3期患者招募 [2] 临床试验 - IMPAHCT是针对肺动脉高压成人患者的多国、安慰剂对照2b/3期试验 2b期评估三个剂量AV - 101 以确定最佳剂量 3期比较最佳剂量AV - 101与安慰剂 主要终点是24周6分钟步行距离变化 [3] 公司概况 - Aerovate是临床阶段生物制药公司 专注开发改善罕见心肺疾病患者生活的药物 初期重点推进AV - 101治疗肺动脉高压 [4] 信息披露 - 公司通过多种方式向公众披露公司、产品和服务等重要信息 以实现信息广泛非排他性分发并遵守法规 [5]

公司概况 - 公司是一家专注于罕见心肺疾病患者生活质量的临床阶段生物制药公司[67] 药物研发 - AV-101是公司的关键药物候选，旨在治疗肺动脉高压，已完成健康志愿者的临床试验[68] - 未来研发费用将大幅增加，主要用于AV-101的发展[75] - 公司的临床试验可能会与其他试验竞争，导致患者资源减少[172] 财务状况 - 公司预计现有资金将足以支持计划到2026年的运营[89] - 公司在2023年9月30日没有其他经营租赁义务、长期债务义务、资本租赁义务、购买义务或长期负债[96] - 2023年9月30日九个月的经营活动中，现金净流出为41,978,000美元[99] 风险提示 - 公司可能会面临患者招募或治疗方面的负面影响，这可能导致昂贵的延迟，从而对公司获得监管批准和商业化AV-101的能力产生不利影响[160] - COVID-19大流行和未来其他高度传染性疾病的爆发可能严重影响公司的研究、开发和商业化工作，增加成本和开支，对公司的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[158] 市场竞争 - 我们面临着来自竞争对手的激烈竞争，可能影响AV-101的市场渗透[197] - 我们的竞争对手拥有更大的资源和经验，可能更快地开发出更安全、更有效、更具成本效益的替代产品[199] 法规风险 - 我们计划使用505(b)(2)法规途径寻求AV-101的监管批准[195] - 如果FDA批准AV-101的仿制版本，我们的收入可能受到不利影响[204] 责任风险 - 如果针对我们提起产品责任诉讼，可能会产生巨大责任并限制AV-101的商业化[224] - 我们面临产品责任风险，如果无法成功抵御产品责任诉讼，可能会产生巨大责任[226]

公司概况 - 公司是一家专注于开发改善罕见心肺疾病患者生活的药物的临床阶段生物制药公司[66] 研发项目 - 公司的主要研发项目AV-101是干粉吸入伊马替尼的治疗肺动脉高压的药物，目前正在进行全球阶段2b/3临床试验[67] 财务状况 - 公司的现金、现金等价物和可供出售证券截至2023年6月30日为1.501亿美元，预计足以支持计划到2026年的运营[88] - 公司已经通过发行可转换优先股和相关方可转换票据获得了总计7.98亿美元的净收益，以及通过首次公开募股获得了1.269亿美元的净收益[85] - 公司在2023年6月30日没有其他经营租赁义务、长期债务义务、资本租赁义务、购买义务或长期负债[97] 资金需求 - 公司将需要额外的资本来支持运营，这些资本可能无法以可接受的条件获得[136] - 公司将通过公开或私人股权发行、债务融资、信贷或贷款安排等方式寻求未来的资金[142] - 公司未来的资金筹集将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素超出了公司的控制范围[144] 风险因素 - 公司可能会受到COVID-19大流行和未来其他高度传染性疾病的影响，增加成本和开支，对业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[156] - 公司可能会遇到难以激活试验点和招募患者的困难，导致临床开发活动延迟或受到不利影响[166] - 公司可能会面临严重延迟或无法获得监管批准或商业化AV-101的困难[165] 市场竞争 - 公司面临激烈竞争，如果无法有效竞争，可能无法实现AV-101的市场渗透[197] - 公司预计AV-101将面临来自市场上已有的药物和正在临床开发中的竞争[200] - AV-101可能面临来自已上市药物的竞争，如Orenitram、Uptravi、Tyvaso等[200] 监管审批 - 公司计划在美国和选定的国外国家寻求AV-101的商业化监管批准，成功取决于多个因素，包括资本筹集、临床试验的及时完成、AV-101的持续生产等[152] - 公司需要向FDA和类似的外国监管机构证明AV-101的安全性、有效性和可接受的风险-效益概况[153] - 公司计划使用505(b)(2)法规途径寻求AV-101的监管批准[195] 商业化 - 公司目前没有销售组织，如果无法建立销售能力，可能无法有效在美国和国外市场推广和销售AV-101[225] - 公司需要建立完整的商业组织来推广AV-101，但缺乏相关经验，可能面临雇佣、培训、管理等方面的挑战[226] - 如果面临产品责任诉讼，可能会产生巨大责任并限制AV-101的商业化[227]