公司业务研发情况 - 公司利用差异化平台发现并开发新型抗体疗法，已识别超2000种独特人类抗体[89] - 公司主要产品候选药物ATRC - 101于2020年开始1b期临床试验，2021 - 2022年扩大临床开发[91][93] - 2022年4月宣布下一个临床候选药物ATRC - 301，其在小鼠中显示出剂量依赖性肿瘤消退[93] - 公司在2020 - 2022年因新冠疫情在ATRC - 101临床试验中遭遇患者招募和治疗延迟[97][98] 公司财务关键指标（累计亏损与现金储备） - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3.846亿美元，净亏损2490万美元，2021年同期净亏损2580万美元[95] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.258亿美元，预计可支撑至少12个月运营[95] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总计1.258亿美元，累计亏损3.846亿美元[112] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司持有现金、现金等价物和投资分别为1.258亿美元和1.481亿美元，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[135] 公司第一季度费用与收入变化 - 2022年第一季度研发费用为1706.4万美元，较2021年同期减少132.4万美元，降幅7%[104] - 2022年第一季度管理费用为860.6万美元，较2021年同期增加78.5万美元，增幅10%[104] - 2022年第一季度其他收入净额为79.4万美元，较2021年同期增加36万美元，增幅83%[104] - 2022年第一季度净亏损2487.6万美元，较2021年同期减少89.9万美元，降幅3%[104] - 2022年第一季度一般及行政费用为860.6万美元，较2021年同期增加80万美元，增幅10%[107] - 2022年第一季度其他收入较2021年同期增加40万美元[108] - 2022年第一季度利息收入降至4.4万美元，2021年同期为9.1万美元[109] 公司股票发行情况 - 2020年7月，公司发行并出售A类普通股764.2125万股和B类普通股78.125万股，净收益1.261亿美元；截至2022年3月31日，根据销售协议发行并出售A类普通股149.3361万股，净收益790万美元[113] 公司第一季度现金流情况 - 2022年第一季度经营活动使用现金2560万美元，2021年同期为1770万美元[121][122] - 2022年第一季度投资活动使用现金2440万美元，主要用于净购买投资；2021年同期投资活动提供现金4590万美元，主要来自投资到期净收益[125] - 2022年第一季度融资活动提供现金380万美元，2021年同期为70万美元[126] 公司会计准则相关情况 - 公司为新兴成长公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，预计在保持新兴成长公司期间使用延长过渡期[129][130]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司拥有1.481亿美元现金、现金等价物和投资，为公司运营提供至2020年上半年的资金支持 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ATRC - 101药物试验业务 - 截至2022年2月15日，共有47名参与者入组，其中36人采用Q3W给药方案，8人采用Q2W给药方案，3人在联合治疗组 [11] - 47名参与者均至少接受了一剂研究药物，36人在治疗前肿瘤活检中有可用的H评分，38人接受了至少3毫克/千克的剂量 [13] - 在接受3、10或30毫克/千克剂量治疗的38名参与者中，32人有肿瘤区域的放射影像学评估，25人有H评分评估，最终纳入反应和H评分分析集的有24人 [14] - 19名高或未知靶标表达的参与者接受3、10或30毫克/千克剂量的ATRC - 101治疗后，13人达到疾病稳定或更好的效果 [24] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 计划在2022年第二季度开始根据靶标表达选择参与者，在FDA审查修改后的试验方案期间，继续以30毫克/千克的剂量招募ATRC - 101单药治疗的参与者，以获取更多疗效和生物标志物信息 [24] - 抗PD - 1联合治疗组正在以30毫克/千克的剂量进行招募，计划在今年晚些时候（可能是秋季）报告单药和联合治疗组的更多数据 [25] - 评估与聚乙二醇化脂质体多柔比星的联合治疗，等待Q2W单药治疗组完成并审查结果 [25] - 将于4月5日举办以临床前研究为重点的研发日活动，讨论EphA2项目以及其他针对新靶点的抗体药物偶联物、T细胞衔接器等项目，还有非肿瘤学项目 [26] 行业竞争 文档未提及相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ATRC - 101在1b期试验中观察到的结果感到鼓舞，药物持续显示出与靶标表达相关的抗肿瘤活性，且在所有测试剂量下耐受性良好，无剂量限制性毒性，无因不良事件导致的治疗中断 [23] - 高靶标表达（H评分≥50）与更好的治疗结果相关，公司期待通过基于靶标表达筛选参与者进一步优化试验结果 [23] 其他重要信息 - ATRC - 101是一种靶向新型核糖核蛋白复合物的药物，在单药治疗和与派姆单抗联合治疗中均显示出抗肿瘤活性，且耐受性良好 [6] - 试验已验证了平台衍生的靶标以及用于参与者选择的诊断方法，并将其整合到试验方案中 [7] - 公司对ATRC - 101在非小细胞肺癌和黑色素瘤中的潜力特别感兴趣 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 非小细胞肺癌和黑色素瘤在难治性情况下达到H评分阈值的比例，以及H评分在治疗过程中的稳定性 - 目前样本量较小，暂无法提供非小细胞肺癌和黑色素瘤H评分分布的具体比例，H评分在治疗过程中的稳定性正在积极探索中，公司将收集存档和新鲜组织活检样本进一步分析 [30][31] 问题2: H评分大于50且获得临床益处的患者中，接受30毫克/千克剂量的比例 - 公司负责人表示没有确切数字，估计约为8 [34] 问题3: 黑色素瘤CR患者之前使用纳武利尤单抗的反应情况 - 患者在接受约9个月治疗后疾病进展，治疗开始时可测量疾病较少，且患者曾接受过PD - 1和BRAF/MEK抑制剂联合治疗 [37][38] 问题4: 黑色素瘤患者在PD - 1治疗进展后再次使用PD - 1治疗的反应率 - 相关分析有不同的数字，从指南角度看，不建议在这种情况下再次治疗，真正的反应率可能在个位数 [40] 问题5: PR和CR患者是否仍有反应及反应持续时间 - CR、PR和肿瘤缩小29%的结直肠癌患者仍在接受治疗 [42] 问题6: PR非小细胞肺癌患者之前的治疗方案 - 患者有多种先前治疗方案，包括铂类、微管紫杉类药物，还参加过派姆单抗单药治疗试验 [43] 问题7: 非小细胞肺癌单药治疗和联合治疗中出现反应的剂量水平 - 非小细胞肺癌单药治疗在Q3周给药频率、30毫克/千克剂量下出现反应，黑色素瘤联合治疗中10毫克/千克的ATRC - 101剂量下出现完全反应 [46] 问题8: 第二季度基于靶标表达招募参与者时考虑的H评分 cutoff值 - 公司正在与监管机构协商，该值会综合考虑总体反应（FD、CR、PR与TD）和病灶反应（百分比减少），以尽量减少肿瘤大幅增长的情况 [48] 问题9: ATRC - 101与化疗联合试验的数据时间 - 该试验尚未开始招募，计划在完成Q2W单药治疗并评估结果后进行 [50] 问题10: 单药治疗中最高剂量30毫克/千克且H评分大于50的患者数量 - 总体约30多名，但本次报告中大致呈现的是整体H评分情况 [53] 问题11: 上述患者的先前治疗中位数 - 在相对较小的数据集中，H评分≥50组的先前治疗中位数略高，但目前样本量小，还不能确定为群体现象 [55] 问题12: 能否从3、10和30毫克三个剂量中确定后续的推荐剂量 - 目前未观察到安全信号，认为更高剂量不会减弱活性，暂时采用最高耐受剂量（即最高测试剂量），但不意味着后续所有开发阶段都采用该剂量，后续也会考虑Q2给药方案的30毫克/千克剂量 [57][58] 问题13: 肿瘤大小对治疗反应的影响，以及反应患者和稳定疾病患者在活检和血清中的生物标志物差异 - 目前观察到肿瘤负担高低对短期治疗结果无影响，但从肿瘤学先例看，大肿瘤的总体持久反应可能性较低；生物标志物数据正在分析中，尚未准备好公布 [61] 问题14: 对生物标志物数据是否感到鼓舞 - 数据在一定程度上支持了之前提出的机制模型，令人鼓舞 [63] 问题15: 数据中是否有剂量反应 - 目前数据显示有总体剂量反应趋势，但3、10和30毫克剂量组的样本量太小，无法确定明确的剂量反应关系，预计后续有更多靶标阳性患者接受治疗后能得出结论 [66] 问题16: 是否有在即将到来的医学会议上展示试验数据和决策的可能性 - 公司渴望与更广泛的医学界分享数据，未来可能会在感兴趣的会议上展示 [68] 问题17: 蜘蛛图中H评分超过50的患者曲线斜率和拐点有差异的观察，以及能否评估快速进展患者的靶标丢失情况 - 认为靶标是ATRC - 101活性的必要但非充分条件，患者群体异质性导致蜘蛛图有差异，部分肿瘤负担至少降低5%的患者相对稳定，但随访时间短；公司会通过治疗中活检和治疗结束活检来了解是否出现耐药及耐药机制 [71][73] 问题18: 不同组织学类型中是否有特定类型出现高H评分 - 目前患者数量有限，不适合对靶标表达模式做广泛陈述，正在进行更大范围的筛查，预计随着患者招募和资格筛选，能确定H评分分布情况 [76] 问题19: 扩大招募时的筛选失败率 - 平均约50%的患者表现出靶标表达，当然还有其他因素导致患者筛选失败 [80] 问题20: EphA2靶点的更新时间 - 公司计划在4月5日的研发日活动上展示包括EphA2项目在内的整个管线的新信息 [81]

公司财务状况 - 公司是临床阶段生物制药公司，历史上有亏损，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或维持盈利[11] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为3.598亿美元和2.504亿美元[124] - 2021年和2020年，公司净亏损分别为1.093亿美元和8630万美元[124] - 公司预计随着主要产品候选药物ATRC - 101的临床开发继续进行，净亏损将大幅增加[125] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资共计1.481亿美元，预计可支持至少未来12个月的运营[156] - 公司开发生物制药候选产品需大量资金，无法保证未来有足够资金用于开发和商业化[154][155] - 公司主要通过出售股权证券和非主营业务的发现服务协议收入来融资，未来可能通过多种方式筹集额外资金，但无法保证成功[159] - 公司预计在可预见的未来不会从产品销售或授权产品的特许权使用费中实现收入，除非候选产品通过临床测试、获批商业化并成功推向市场[160] 公司业务平台与产品管线 - 公司利用差异化平台已识别出超2000种能优先结合肿瘤组织的独特人类抗体[19][21] - 公司的领先产品候选药物ATRC - 101于2020年开始1b期临床试验，2021年扩大临床开发，新增评估与PD - 1检查点抑制剂联用的队列[19][21] - ATRC - 101在体外能与多数人类卵巢、非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌样本发生反应，在多个临床前模型中显示出强大的单药抗肿瘤活性[19] - 公司目标是利用差异化平台成为领先生物制药公司，快速推进ATRC - 101临床试验，继续开发肿瘤学抗体产品候选药物管线[21] - 公司样本库有超1800个血液样本，来自超500名患者，代表超30种实体肿瘤类型[24][27] - 公司运营9年建立生物信息学专业知识，抗体生成过程已产生超2000个命中抗体[26] - ATRC - 101在2020年初开展单药剂量递增试验，2021年进入单药扩展队列，2021年末开启与PD - 1抑制剂联用队列[32][33] - 公司与Xencor在2020年7月达成合作，开展为期三年的研究项目开发新型CD3双特异性抗体[42] - 公司目前与未披露的合作伙伴根据材料转让协议合作开发具有ADC作用机制的候选产品[45] - 公司使用第三方制造商生产抗体和试剂用于临床前评估，预计未来继续依赖第三方制造临床试验材料[46] - 公司计划扩大样本库范围并增强平台其他部分，以保持在非自体肿瘤组织新靶点发现的领先地位[24] - 公司计划继续扩大知识产权组合，保护发现平台和候选产品[24] - APN - 122597是结合EphA2的抗体，多个Fv序列已被工程化，具有降低的开发风险和一系列效力[35] - 公司与比尔及梅琳达·盖茨医学研究所达成许可协议，开发和商业化MAM01/ATRC - 501用于预防疟疾[36] - 2020年2月，公司启动了ATRC - 101在实体瘤患者中的1b期临床试验[126] - 公司目前没有产品上市或获得监管批准，除ATRC - 101外，目前没有其他产品候选药物[126] 投资风险 - 投资公司普通股存在风险，包括业务、知识产权、政府监管和股票价格波动等方面[11][14][15][17] - 公司业务受COVID - 19疫情影响，可能对业务和运营产生重大不利影响[11] - 公司若无法获得或保护知识产权，或知识产权不足，可能无法有效竞争[14] - 公司临床开发过程漫长且费用高，结果不确定，可能无法获得美国或外国监管批准[15] - 公司股票价格可能波动，主要股东和管理层持股比例高，未来股票销售和发行可能导致股东股权稀释和股价下跌[17] 知识产权情况 - 截至2022年2月15日，公司拥有美国、中国等国家的已授权专利和PCT、美国等国家的待审批专利申请，涉及平台技术、ATRC - 101等[53] - 截至2022年2月15日，公司从斯坦福大学独家许可平台相关技术的美国和多个外国的待审批专利申请，以及美国、欧洲等国家和地区的已授权专利[54] - 截至2022年2月15日，公司与合作者共同拥有抗HIV抗体的美国和欧洲待审批专利申请，以及抗疟疾抗体的美国已授权专利和欧洲待审批专利申请[56] 监管法规要求 - 美国生物制品上市前需完成非临床实验室测试和动物研究，提交IND申请，经IRB或伦理委员会批准，进行人体临床试验，提交BLA申请等[59] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[62] - 临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，上市后可能进行4期临床试验[64][66] - 临床开发各阶段，FDA要求对临床活动、数据和研究者进行广泛监测和审计，严重和意外不良事件需在15个日历日内提交IND安全报告，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7日内通知FDA[67] - BLA申请提交后60天内，FDA审查是否实质完整，标准申请初始审查目标为10个月，优先审查为6个月，通常需12个月，若最后3个月提供额外信息或澄清，审查可延长3个月[70] - FDA审查BLA以确定产品安全性、有效性、纯度等，可能将申请提交咨询委员会，必要时要求提交REMS[72] - 产品获批前FDA会检查生产设施和临床站点，申请人需在培训、记录保存、生产和质量控制等方面投入大量时间、资金和精力以确保符合cGMP和GCP要求[73] - 根据PREA，新产品的BLA或其补充文件须包含评估生物制品在相关儿科亚群中安全性和有效性的数据，FDA可批准延期提交数据或给予全部或部分豁免[74] - 即使提交相关数据和信息，FDA仍可能因BLA不符合监管标准而拒绝批准，若不批准会发出完整回复信说明缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[75] - 产品获批后，批准范围可能受限，FDA可能要求在产品标签中包含特定内容、实施REMS、开展上市后临床试验及监测项目[76] - 优先审评下，FDA目标是在申请提交后6个月内完成审评，而标准审评为10个月[81] - 产品获批后，公司需维持与适用法规的实质合规，承担多项获批后要求，包括报告cGMP偏差、不良反应等，产品可能需官方批次放行[83] - 公司必须遵守FDA的广告和促销要求，违反适用监管要求可能导致产品营销受限、撤市及民事或刑事制裁[84][86] - 生物制品制造商需向FDA和某些州机构注册，并接受定期突击检查，生产过程或设施变更通常需事先获得FDA批准[87] - 公司在国外开展临床试验或销售产品前，需获得外国监管机构的必要批准，不同国家的临床试验、产品许可、定价和报销要求及流程不同[88][89] - 生物制药行业受多项州和联邦法律限制，包括反回扣法规、虚假索赔法规等，违反这些法律可能导致民事或刑事制裁[90] 政策环境影响 - 美国2010年3月颁布ACA法案，旨在扩大医保覆盖范围、控制医疗支出增长等，对美国制药行业产生重大影响[100] - 2021年7月，拜登政府发布行政命令，多项条款针对处方药[102] - 2021年9月，美国卫生与公众服务部发布应对高药价综合计划，概述了药品定价改革原则[102] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有134名全职员工，其中98人主要从事研发活动，42人拥有医学博士或哲学博士学位[108] - 公司大部分非实验室员工自2020年3月起远程工作[115] - 公司于2020年3月过渡到全远程工作环境，2020年6月部分重新开放实验室和办公室，2021年7月更多人员恢复现场工作，但多数人员仍远程工作[138] - 截至2021年12月31日，公司有134名全职员工[203] - 公司开发产品需要足够的人员配置，但无法保证能招聘和留住足够员工[203] 新冠疫情影响 - 2020年3月，新冠疫情被世卫组织列为大流行，FDA宣布推迟多数外国检查和非优先国内检查，其他监管机构可能采取类似措施[128] - 2020年第二和第三季度，因新冠疫情，ATRC - 101临床试验在启动试验点、患者遵守研究程序和患者入组方面出现延迟；2021年，部分试验点因新冠感染和人员短缺在患者入组和治疗方面出现延迟[140] - 新冠疫情持续影响公司业务，包括临床试验、制造活动、合作活动等多个方面，且无法预测其全面影响[137][138][140] - 新冠疫情导致公司2020年第二和三季度的ATRC - 101临床试验在启动试验点、患者遵循研究程序和患者入组方面出现延迟，2021年部分试验点在患者入组和治疗方面也因新冠感染和人员短缺出现延迟[179] 产品开发风险 - ATRC - 101处于早期临床开发阶段，公司可能因多种原因缺乏资金继续开发或开展新合作，如临床试验结果不佳、监管审批延迟等[130][131] - 公司可能为产品候选药物开发伴随诊断，如为ATRC - 101开发基于靶标表达选择参与者的诊断方法，但开发和获批伴随诊断可能遇到困难[142][143] - 公司计划使用和扩展发现平台构建产品候选药物管线，但该平台可能无法构建管线，或识别的候选药物不适合临床开发[145][146] - 即使产品候选药物获得监管批准，市场接受度也受多种因素影响，如获批时间、安全性和有效性等，若未获市场接受，将对公司产生不利影响[148][149] - 若ATRC - 101或潜在未来产品候选药物在临床试验或获批后出现不良副作用，公司营销和获取收入的能力可能受损[151] - 公司无法确定临床前研究能否及时完成或取得预期结果，也不确定FDA或其他监管机构是否接受其临床计划[127] 公司运营风险 - 公司获取了使用人体样本进行研发的权利，但存在未获适当同意或超范围使用的风险，可能导致赔偿、支付特许权使用费或停止使用样本[163][164] - 公司已进行并可能未来继续进行战略交易，若交易不成功，可能无法实现候选产品的市场潜力，且可能无法以可接受的条款达成未来交易[165] - 公司现有和未来的战略交易存在诸多运营和财务风险，如承担未知负债、业务中断、成本增加等[168][170] - 若合作伙伴终止合作协议，公司可能需独立开发候选产品或放弃候选产品，这将对业务和财务状况产生重大不利影响[172] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未按合同要求履行职责，可能导致开发计划延迟或失败[173][175] - ATRC - 101或未来候选产品的副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，影响公司业务和财务状况[152] - 临床试验成本高昂，且公司当前和潜在未来产品候选药物基于新技术和发现方法，预计需要大量研发投入，还有可观的制造和加工成本，治疗患者及处理潜在副作用的成本也可能很高[177] - 公司开展的ATRC - 101的1b期临床试验针对有限肿瘤类型患者，患者入组可能面临困难，入组受疾病严重程度、患者资格标准等多种因素影响[178] - 公司目前依赖第三方合同制造商提供临床前和临床试验的产品材料和供应，部分制造商可能是唯一来源，供应可能受限、中断，质量或价格可能无法满足要求[185] - 产品候选药物的制造过程需接受FDA等监管机构审查，若制造商未达标或供应出现问题，公司可能面临制造困难，更换制造商可能导致延迟并影响产品开发[187] - 若公司获得产品候选药物的监管批准，仍将依赖第三方制造商，若无法获得或维持第三方制造，可能影响产品开发和商业化[188] - 公司的第三方制造商可能无法成功扩大ATRC - 101或潜在未来产品候选药物的生产规模，导致产品开发、测试、临床试验延迟或无法进行[190] - 公司对产品候选药物可治疗的癌症和肿瘤患者数量的估计可能不准确，实际患者数量可能低于预期，可治疗人群可能减少，影响业务前景和财务状况[191] 市场竞争风险 - 公司预计与Adaptive Biotechnologies等抗体、生物制剂和其他治疗平台开发公司，以及阿斯利康等大型跨国制药公司竞争[51] - 公司面临来自开发治疗目标疾病产品候选药物的实体的竞争，若竞争对手技术或产品开发更快、更有效，公司产品开发和商业化能力可能受影响[195] - 公司预计将与抗体、生物制剂和其他治疗平台及开发公司竞争，若ATRC - 101或潜在未来产品候选药物获批，将与多种治疗方法竞争[198] - 公司竞争对手在金融、技术等资源或经验上比公司更具优势[199] - 公司成功获批产品后将在产品安全有效性等多方面面临竞争[199] - 竞争对手可能招募公司员工，影响公司专业水平和业务执行能力[201] 公司发展挑战 - 公司成功很大程度依赖关键管理、顾问和专业人员的持续服务[201] - 公司在管理增长和拓展业务方面可能遇到困难[204] - 公司产品开发经验有限，需提升相关能力或与其他组织合作[204] - 公司未来可能难以有效改进管理信息和控制系统[204] - 获批产品若无法自行或与第三方合作开发销售等能力，将无法成功商业化[205]

业务研发情况 - 公司利用差异化平台发现和开发新型抗体免疫疗法，已识别超2000种独特人类抗体[92] - 公司主要产品候选药物ATRC - 101在多个临床前肿瘤模型中显示出强大抗肿瘤活性，2020年2月启动1b期人体试验[92][93] 财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为2740万美元和2290万美元，前九个月净亏损分别为7980万美元和6330万美元[96] - 2021年第三季度与2020年同期相比，其他收入净额减少33.5万美元，降幅68%，净亏损增加442.9万美元，增幅19%[105] 财务数据关键指标变化 - 累计亏损与资金情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.303亿美元，现金、现金等价物和投资为1.637亿美元，预计现有资金至少可支持未来12个月运营[96] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为1.637亿美元[121] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.303亿美元[123] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司持有现金、现金等价物和投资分别为1.637亿美元和2.401亿美元[145] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2021年第三季度与2020年同期相比，研发费用增加190万美元，增幅11%，主要因人员相关费用、其他费用和实验室用品及设备费用增加[105][107] - 2021年第三季度与2020年同期相比，一般及行政费用增加220万美元，增幅33%，主要因人员相关费用和其他费用增加[105][109] - 2021年第三季度与2020年同期相比，总运营费用增加409.5万美元，增幅17%，运营亏损增加409.5万美元，增幅17%[105] - 2021年前三季度研发费用为5614.5万美元，较2020年同期增加1094.7万美元，增幅24%[114][116] - 2021年前三季度管理费用为2464.8万美元，较2020年同期增加445.3万美元，增幅22%[114][118] 财务数据关键指标变化 - 收入情况 - 2021年前三季度其他收入为85.1万美元，较2020年同期减少13.6万美元，降幅14%[114] - 2021年前三季度利息收入为18.3万美元，较2020年同期减少89.9万美元，降幅83%[114] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2021年前三季度经营活动使用现金4481.4万美元，2020年同期为4857.4万美元[125][126][127] - 2021年前三季度投资活动提供现金9594.7万美元，2020年同期使用现金1.0437亿美元[127][129] - 2021年前三季度融资活动提供现金107.3万美元，2020年同期为1.28432亿美元[127][129][130] 财务数据关键指标变化 - 合同义务情况 - 截至2021年9月30日，公司合同总义务为1.00393亿美元，其中经营租赁义务1.00376亿美元，资本租赁义务1.7万美元[134] 公司运营模式与政策情况 - 2020年3月公司转为全远程办公，6月部分重新开放，2021年7月更多人员恢复现场工作，但多数人员仍远程办公[98] - 公司关键会计政策与2020年Form 10 - K披露相比无重大变化[139] - 公司为新兴成长型公司，可延迟采用JOBS法案颁布后新或修订的会计准则[140] - 公司选择使用延长过渡期遵守新或修订会计准则，财务报表可能与按上市公司生效日期执行的公司不可比[141] - 公司将在以下最早时间前保持新兴成长型公司身份：2024年12月31日；首个财年总年营收至少达10.7亿美元；被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的有表决权和无表决权普通股市场价值截至前一年6月30日等于或超过7亿美元）；前三年发行超过10亿美元非可转换债务证券[142] 公司业务影响情况 - ATRC - 101临床试验在2020年第二和第三季度因疫情出现启动站点、患者合规和患者招募延迟，2021年9月30日止三个月运营费用因受影响活动减少[98][99] 公司投资风险与目标情况 - 公司投资活动主要目标是确保流动性和保全资本，面临利率风险[145] - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物或投资的公允价值产生重大影响[145] 公司货币与换算情况 - 公司功能货币为美元，子公司功能货币为新加坡元[146] - 子公司资产和负债按资产负债表日汇率换算为美元，收入和费用按期间平均汇率换算[146] - 外币交易损益计入股东权益（赤字）的累计其他综合损失部分，翻译调整除非通过出售或净投资清算实现，否则不计入收益[146]

临床试验与药物反应 - ATRC-101在非小细胞肺癌患者中的反应率为65%（N=563）[43] - 在侵袭性导管癌患者中，ATRC-101的反应率为65%（N=208）[43] - 在卵巢腺癌患者中，ATRC-101的反应率为58%（N=878）[43] - 在结肠腺癌患者中，ATRC-101的反应率为57%（N=307）[43] - 在皮肤黑色素瘤患者中，ATRC-101的反应率为46%（N=70）[43] - ATRC-101的临床试验目前处于第一阶段（Phase 1b），正在招募多种实体瘤患者[41] - 在临床试验中，ATRC-101在24名参与者中未观察到剂量限制性毒性(DLT)，仅1名患者出现≥3级治疗相关不良事件[75] - 在20名可评估的参与者中，8名参与者显示稳定疾病(SD)，4名参与者的靶病灶大小减少[75] - ATRC-101在10 mg/kg剂量下，最佳肿瘤缩小率约为4.5%[85] - ATRC-101与抗PD-1联合使用时，生存概率显著提高，P = 0.000896[61] - ATRC-101在治疗后1周观察到CD8+ T细胞扩增，且肿瘤内CD8+ T细胞浸润[75] 研发与技术 - ATRC-101的靶点是一个由多种RNA结合蛋白和RNA组成的复合体[45] - ATRC-101的开发计划包括与检查点抑制剂和化疗的联合试验[41] - 公司在2020年确认了超过40个靶点[38] - 公司目前拥有超过1500个样本用于活跃免疫反应分析[32] - 公司在多个肿瘤类型中发现EphA2作为有效的肿瘤靶点[95] - 公司计划在2021年启动ATRC-101与抗PD-1联合研究[104] - 公司正在进行ATRC-101的1期b临床试验，并持续收集和报告数据[104] - ATRECA的IRC®技术在美国获得了专利，涵盖了其关键技术的基本方面[106] 财务状况与融资 - 公司在2020年完成了1.25亿美元的股权融资[105] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及投资总额为2.117亿美金[105] 未来展望与合作 - 预计在2022年下半年报告与化疗联合使用的初步数据[87] - 公司计划在30 mg/kg剂量下继续招募更多参与者，并预计在2022年上半年报告额外的单药数据[87] - 公司计划在2022年进行第二个产品候选药物的IND申请[104] - 公司与Xencor合作开发双特异性抗体，双方将共同选择最多两个联合项目进行开发和商业化[101] - APN-122597抗体在多种肿瘤类型中表现出活性，正在评估多种潜在格式[95]

业务研发情况 - 公司利用差异化平台发现和开发新型抗体免疫疗法，已识别超2000种独特人类抗体[90] - 公司主要产品候选药物ATRC - 101已在2020年2月启动1b期人体试验，2021年计划开展与PD - 1抑制剂和化疗联合治疗试验及单药剂量扩展试验[90][91][92] 财务亏损情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为2670万美元和2000万美元，六个月净亏损分别为5250万美元和4040万美元[93] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.029亿美元[93] 资金状况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资为1.823亿美元，预计现有资金至少可支持未来12个月运营[93] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总计1.823亿美元[117] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司持有的现金、现金等价物和投资分别为1.823亿美元和2.401亿美元[142] 费用指标变化 - 2021年3 - 6月与2020年同期相比，研发费用从1418万美元增至1903.6万美元，增长34%[103][104] - 2021年3 - 6月与2020年同期相比，一般及行政费用从645.8万美元增至803.1万美元，增长24%[103][105] - 2021年上半年研发费用为3742.4万美元，2020年同期为2839万美元，增长903.4万美元，增幅32% [110][112] - 2021年上半年一般及行政费用为1585.2万美元，2020年同期为1358.1万美元，增长227.1万美元，增幅17% [110][114] 收入指标变化 - 2021年3 - 6月与2020年同期相比，其他收入从40.3万美元降至34.9万美元，下降13%[103] - 2021年3 - 6月与2020年同期相比，利息收入从25.5万美元降至5.6万美元，下降78%[103] - 2021年第二季度利息收入降至0.1百万美元，2020年同期为0.3百万美元，主要因固定收益和货币市场证券市场利率大幅下降[107] - 2021年上半年其他收入为69.3万美元，2020年同期为63.4万美元，增长5.9万美元，增幅9% [110] - 2021年上半年利息收入降至14.7万美元，2020年同期为94万美元，减少79.3万美元，降幅84% [110][116] 疫情影响情况 - 2020年3月公司转为全远程办公，6月部分实验室和关键人员复工，2021年7月更多人员现场办公，但多数人员仍远程办公[95] - 2020年第二和第三季度，ATRC - 101临床试验因疫情在启动试验点、患者遵守程序和患者招募方面出现延误[95] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动使用现金2880万美元，2020年同期为3360万美元[120][121] - 2021年上半年投资活动提供现金6060万美元，2020年同期使用现金2560万美元[122][125] - 2021年上半年融资活动提供现金73.2万美元，2020年同期为150万美元[122][125][126] 租赁情况 - 圣卡洛斯租约基本租金为每月557519美元，每年递增3%；临时租约基本租金为每月280455美元，每年递增3% [128][129] - 截至2021年6月30日，公司总合同义务为101,774千美元，其中经营租赁义务为101,745千美元，资本租赁义务为29千美元[130] - 2017年，公司通过资本租赁协议融资购买了价值226,000美元的设备[132] 资产负债表外安排情况 - 公司自成立以来未进行任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[133] 新兴成长型公司情况 - 公司是新兴成长型公司，选择使用JOBS法案规定的新或修订会计准则的延期过渡期，直至不再是新兴成长型公司或明确不可撤销地选择退出该过渡期[136][137] - 公司将保持新兴成长型公司身份，直至最早满足以下条件之一：2024年12月31日；首个财年总年总收入至少达到10.7亿美元；被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的有表决权和无表决权普通股的市值在之前6月30日等于或超过7亿美元）；在之前三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务证券[138][139] 利率影响情况 - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物或投资的公允价值产生重大影响[142] 功能货币情况 - 公司的功能货币是美元，子公司的功能货币是新加坡元[143]

药物发现业务成果 - 公司已利用药物发现方法识别出超2000种不同的人类抗体[88] 净亏损情况 - 2021年3月31日和2020年同期，公司净亏损分别为2580万美元和2040万美元[91] - 2021年第一季度净亏损为2577.5万美元，较2020年同期的2041.8万美元增加535.7万美元，增幅26%[104] 累计亏损与资金状况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损2.762亿美元，现金、现金等价物和投资为2.117亿美元[91] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和投资总计2.117亿美元[110] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损2.762亿美元[113] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司持有现金、现金等价物和投资分别为2.117亿美元和1.834亿美元[135] 工资税抵免 - 2020年公司确认了59.8万美元的工资税抵免[97] 费用指标变化 - 2021年第一季度研发费用为1838.8万美元，较2020年同期的1421万美元增加417.8万美元，增幅29%[104] - 2021年第一季度一般及行政费用为782.1万美元，较2020年同期的712.3万美元增加69.8万美元，增幅10%[104] - 2021年第一季度总运营费用为2620.9万美元，较2020年同期的2133.3万美元增加487.6万美元，增幅23%[104] 收入指标变化 - 2021年第一季度其他收入为34.4万美元，较2020年同期的23.1万美元增加11.3万美元，增幅49%[104] - 2021年第一季度利息收入为9.1万美元，较2020年同期的68.5万美元减少59.4万美元，降幅87%[104] 股票发行情况 - 2020年7月，公司发行并出售A类普通股7642125股和B类普通股781250股，发行价每股16美元，净收益1.261亿美元[112] 现金流量情况 - 2021年第一季度，公司经营活动使用现金1770万美元，投资活动提供现金4590万美元，融资活动提供现金71.3万美元[115][117][119] - 2020年第一季度，公司经营活动使用现金1790万美元，投资活动使用现金4880万美元，融资活动提供现金94.3万美元[116][117][119] 租约租金情况 - 圣卡洛斯租约的基本租金为每月557519美元，每年递增3%；临时租约的基本租金为每月280455美元，每年递增3%[122][123] 合同义务情况 - 截至2021年3月31日，公司总合同义务为9601.9万美元，其中经营租赁义务9597.7万美元，资本租赁义务4.2万美元[124] 新兴成长公司条件 - 公司将作为新兴成长公司直至最早满足四个条件之一，包括2024年12月31日、年总收入至少10.7亿美元等[131] 功能货币情况 - 公司功能货币为美元，子公司功能货币为新加坡元[136]

业绩总结 - ATRC-101在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的反应率为65%（563个样本）[44] - 在侵袭性乳腺癌患者中，ATRC-101的反应率为65%（208个样本）[44] - 在卵巢腺癌患者中，ATRC-101的反应率为58%（878个样本）[44] - 在结肠腺癌患者中，ATRC-101的反应率为57%（307个样本）[44] - 在皮肤黑色素瘤患者中，ATRC-101的反应率为46%（70个样本）[44] - 公司在2020年7月完成了1.25亿美元的股权融资[129] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物及投资总额为2.401亿美元[129] - 公司预计当前资本足以支持运营至2023年上半年[130] 用户数据 - 公司拥有超过1500个样本和475个捐赠者，涵盖30多种癌症类型[30] - 公司在其发现平台上已获得超过2000种针对非自体“公共”靶点的“命中”抗体[23] - 公司拥有超过2000种人源抗体的命中库，这些抗体优先结合非自体肿瘤组织[132] 新产品和新技术研发 - ATRC-101的靶点是由多种RNA结合蛋白和RNA组成的复合物[46] - ATRC-101在体内化疗中能够诱导其靶点，且在对肿瘤生长影响有限的剂量水平下有效[53] - ATRC-101的剂量依赖性抗肿瘤活性在临床前研究中得到证实，起始剂量为0.3 mg/kg[107] - 在非人灵长类动物(NHP)中，ATRC-101的最大剂量为100 mg/kg，未观察到明显的安全信号[110] - ATRC-101的临床试验目标包括安全性评估和初步临床活性测量[112] - 公司在2021年上半年预计将发布ATRC-101的初步数据[132] 市场扩张和合作 - 公司计划与检查点抑制剂和化疗药物进行ATRC-101的组合试验[42] - 公司与Xencor合作开发T细胞激活抗体，计划共同选择最多两个项目进行进一步开发和商业化[123] - 公司正在进行ATRC-101与抗PD-1药物联合研究的计划[129] - 公司与IGM Biosciences和BeiGene合作开发针对SARS-CoV-2的抗体[132] 负面信息 - ATRC-101在治疗过程中，免疫抑制性M-MDSC细胞数量几乎立即下降[88] 其他新策略和有价值的信息 - ATRC-101在EMT6同种异体肿瘤模型中抑制肿瘤生长，延长生存期，P值小于0.0001[69] - 在CT26同种异体模型中，ATRC-101抑制肿瘤生长并导致免疫记忆，P值小于0.0001[69] - ATRC-101与抗PD-1联合使用时，生存概率P值为0.000896，显示出协同作用[104] - ATRC-101在血液中引起细胞毒性CD8+ T细胞数量的增加，随后在肿瘤中显著出现[82] - ATRC-101在动物模型中改变肿瘤微环境和血液中的免疫细胞谱，cDC1树突细胞数量在24小时内显著增加[78]

业绩总结 - ATRC-101在非小细胞肺癌患者中的反应率为65%（563个样本）[45] - 在侵袭性导管癌中，ATRC-101的反应率为65%（208个样本）[45] - 在卵巢腺癌中，ATRC-101的反应率为58%（878个样本）[45] - 在结肠腺癌中，ATRC-101的反应率为57%（307个样本）[45] - 在皮肤黑色素瘤中，ATRC-101的反应率为46%（70个样本）[45] 临床试验与研发 - 公司正在进行ATRC-101的1b期临床试验，涉及多种实体瘤患者[43] - ATRC-101的初始临床试验于2020年早期启动，目标包括安全性评估和初步临床活性测量[114] - ATRC-101在EMT6同源肿瘤模型中抑制肿瘤生长，延长生存期，统计显著性P < 0.0001[70] - 在CT26同源模型中，ATRC-101导致免疫记忆，防止肿瘤在二次注射后重新建立，统计显著性P < 0.0001[70] - ATRC-101的剂量依赖性抗肿瘤活性在临床前研究中得到验证，起始剂量为0.3 mg/kg[109] 财务状况 - 公司在2020年7月完成了1.25亿美元的股权融资[131] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物及投资总额为2.401亿美元[131] - 公司预计当前资本足以支持运营至2023年上半年[132] 合作与市场扩张 - 公司与Xencor合作开发T细胞激活抗体，计划在2021年进行联合研究[134] - 公司与IGM Biosciences和BeiGene合作开发针对SARS-CoV-2的抗体[134] - 公司在多个司法管辖区获得了涵盖Atreca技术和平台关键方面的专利[132] - 公司在肿瘤免疫治疗领域具有首发优势，能够接触到潜在的大型未开发靶点[134] 未来展望 - 公司计划在2021年进行ATRC-101与抗PD-1药物及化疗的联合研究[134] - 公司预计在2021年上半年发布ATRC-101的初步数据[134] - ATRC-101与抗PD-1联合使用时，生存概率显著提高，P = 0.000896[106]

公司经营亏损情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，历史上有亏损，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或维持盈利[12] - 公司是临床阶段生物制药公司，有亏损历史，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或维持盈利[124][125][126] - 截至2020年和2019年12月31日，公司累计亏损分别为2.504亿美元和1.641亿美元[125] - 2020年和2019年，公司净亏损分别为8630万美元和6750万美元[125] - 公司预计随着主要产品候选药物ATRC - 101的临床开发，净亏损将大幅增加[126] 疫情对公司运营的影响 - 公司实验室和办公室因新冠关闭超两个月，2020年6月仅实验室人员和部分关键人员复工[12] - 2020年3月公司过渡到全远程工作环境，实验室和办公室关闭超两个月，6月部分重新开放[26] - 受COVID - 19影响，公司实验室和办公室关闭超两个月，2020年6月部分重新开放[136][137] - COVID - 19可能对公司临床研究、制造活动、合作活动等造成干扰或延迟[132][137] - 2020财年第二和第三季度，公司临床试验患者入组速度较慢[139] - 2020财年第二和三季度，公司ATRC - 101临床试验因COVID - 19在启动试验点、患者遵守研究程序和患者入组方面出现延迟[178] 公司产品研发情况 - 公司利用药物发现方法已识别超2000种不同人类抗体，优先结合非抗体来源患者的肿瘤组织[20] - 公司领先产品候选药物ATRC - 101于2020年2月开始1b期临床试验，首名患者已给药[20] - 公司持续努力开发肿瘤学抗体产品候选药物管线，目前仅ATRC - 101处于临床开发阶段[22] - 公司计划快速推进ATRC - 101在多种实体瘤的临床试验，并评估其与其他药物联用效果[22] - 公司拥有平台衍生肿瘤学产品候选药物的全球权利，与合作者开发的产品候选药物可能受合作者权利限制[24] - 公司专有样本库包含来自超500名患者的超1600份血液样本，代表超30种实体瘤类型[25,34] - ATRC - 101在多种临床前同基因肿瘤模型中显示出强大的单药抗肿瘤活性，与其他免疫疗法联合也有临床前活性[30] - 公司hit抗体生成过程已产生超2000个hit抗体[33] - 约6%的hit抗体Fv区域在T细胞依赖性细胞毒性（TDCC）测定中呈阳性（分析超375个hit抗体）[41] - 两种转化为双特异性T细胞衔接子格式的抗体在低纳摩尔浓度下显示出约100%的细胞毒性[42] - 约17%的hit抗体在抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）或抗体依赖性细胞毒性（ADCC）测定中呈阳性（分析超375个hit抗体）[45] - 约2%的hit抗体在细胞内化测定中呈阳性（分析超700个hit抗体）[48] - 公司建立非干预性临床研究获取患者样本，每个研究约需1 - 2年[33] - 公司花费七年时间建立生物信息学专业知识来组装和分析抗体[33] - 2020年2月，公司启动了ATRC - 101在实体瘤患者中的1b期临床试验[127] - ATRC - 101处于早期临床开发阶段，面临开发失败、延迟等风险，可能影响商业可行性[127][131] 公司专利情况 - 截至2021年2月15日，公司拥有美国、日本、新加坡和澳大利亚的已授权专利以及美国和多个外国的待审批专利申请，涉及平台相关技术[56] - 截至2021年2月15日，公司有美国、台湾和国际待审批专利申请，涉及ATRC - 101及其变体[56] - 截至2021年2月15日，公司有国际待审批专利申请，涉及抗疟疾治疗性抗体[56] - 截至2021年2月15日，公司从斯坦福大学独家许可美国和多个外国的待审批专利申请以及欧洲、日本等国家和地区的已授权外国专利，涉及平台相关技术[56][58] - 截至2021年2月15日，公司与合作者共同拥有国际待审批专利申请，涉及抗HIV抗体；拥有美国和欧洲待审批专利申请，涉及抗疟疾抗体[58] 药品监管法规情况 - 美国生物制品上市前需完成非临床实验室测试和动物研究、提交IND申请、经IRB批准、进行人体临床试验、提交BLA申请等一系列流程[61] - 临床试验通常分三个阶段，分别评估安全性、初步疗效和扩大人群的疗效与安全性，获批后可能进行4期临床试验[66][68] - 临床开发各阶段，FDA要求对临床活动、数据和研究者进行广泛监测和审计，公司需提交年度进展报告和IND安全报告[69] - FDA对标准申请初始审查目标时间为自提交日起10个月，优先审查申请为6个月，实际审查通常需12个月，若在PDUFA目标日期前3个月内提供额外信息或澄清，审查可延长3个月[72] - 产品获批后，公司需维持与联邦、州和地方法规的实质合规，承担大量时间和资金成本，还需遵守广告和促销要求[85][86] - 公司产品获批后，需进行官方批次放行，提交每批产品样本及相关协议，FDA可能进行确认测试[85] - 生物制品制造商需向FDA和某些州机构注册，接受定期突击检查，维持cGMP合规[89] - 公司产品在国外开展临床试验或上市前，需获得外国监管机构批准，不同国家临床试验、产品许可、定价和报销要求及流程不同[90][91] - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买医保报销医疗项目提供报酬，ACA修订后降低违规认定门槛，虽有例外和安全港但范围窄[93] - 联邦民事和刑事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔或陈述，营销行为如超说明书推广可能违规，违反反回扣法规可作为虚假索赔法责任依据[95] - 其他医疗保健欺诈和滥用联邦法规包括民事货币处罚法规和HIPAA相关刑事法规[96] - 符合条件的产品可申请快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等加速开发和审查计划，优先审查目标审查时间为6个月[79][83] - 若FDA认为BLA不满足批准标准，会发出完整回复信指出缺陷，公司可选择重新提交或撤回申请[77] 医疗政策变化情况 - 2011年《预算控制法》规定，国会削减开支措施包括将对医疗服务提供商的医疗保险付款每年削减2%，该措施于2013年4月1日生效，将持续至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日因新冠疫情救济立法暂停[104] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的几类医疗服务提供商的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[104] - 2017年《减税与就业法案》废除了《平价医疗法案》中对未维持合格医保覆盖的个人征收的“个人强制保险税”，该废除于2019年1月1日生效[103] - 2020年联邦支出法案于2020年1月1日起取消了《平价医疗法案》规定的“凯迪拉克税”和医疗器械税，并于2021年1月1日取消了健康保险公司相关规定[103] - 特朗普政府曾采取多种方式推进药品定价改革，拜登政府将一项新法规的实施从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[106] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，将某些医生给药的医疗保险B部分付款与其他经济发达国家的最低价格挂钩，该规则原定于2021年1月1日生效，但被法院发布初步禁令[106] 公司人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有130名全职员工，其中95人主要从事研发活动，44人拥有医学博士或哲学博士学位[112] - 公司非实验室员工自2020年3月起远程工作，为现场员工提供每日个人防护设备和增强清洁用品，并承担所有现场员工的新冠检测费用[118] - 公司成功很大程度依赖关键管理、顾问和专业人员的持续服务，如总裁John A. Orwin和首席战略官Tito A. Serafini [199] - 截至2020年12月31日，公司有130名全职员工[201] - 无法吸引和留住合格人员会损害公司实施业务计划的能力[199] 公司基本信息 - 公司主要行政办公室位于加利福尼亚州南旧金山东杰米法院450号，电话号码为(650) 595 - 2595，网站地址为www.atreca.com[119] - 公司向美国证券交易委员会提交的报告可在ir.atreca.com和www.sec.gov上免费获取[120] 公司资金情况 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共2.401亿美元，当前资金预计可支持运营至2021年后，但未来资金需求不确定[155] - 公司主要通过出售股权证券和非核心业务发现服务协议收入融资，未来可能通过多种方式筹集资金，但无法保证能成功获得足够资金[158] - 公司预计短期内无法从产品销售或授权产品特许权使用费获得收入，资源分配决策可能导致错过商业机会[159] 公司面临的风险情况 - 公司股票价格可能波动，主要股东和管理层持有较大比例股票，能对股东批准事项施加重大控制[18] - 公司使用净运营亏损抵减未来应税收入的能力可能受限[18] - 公司若无法成功开发、验证和获得产品候选药物的伴随诊断的监管批准，可能损害药物开发战略和运营结果[142][143] - 公司计划用发现平台开发候选产品管线，但研究尚在进行，平台可行性证据未确立[146] - 市场对公司候选产品的接受度受获批时间、产品安全性等多因素影响，若无法获市场认可，将对公司产生不利影响[147] - ATRC - 101或未来候选产品若出现不良副作用，可能导致临床试验中断、监管审批受限等，影响公司营收[151] - 公司获取人类样本用于研发，若未获适当同意或超使用范围，可能需承担经济赔偿等责任[162] - 公司已进行并可能未来进行战略交易，若交易不成功，将影响候选产品商业化及公司财务状况[163] - 公司现有和未来战略交易存在运营和财务风险，如承担未知负债、成本超预期等[166] - 公司依赖第三方进行临床研究和试验，若第三方未履行合同义务、满足法规要求或错过预期期限，临床开发计划可能会延迟或失败[170][171][172] - 公司临床开发活动可能因患者入组困难而延迟或受到不利影响，入组受疾病严重程度、患者资格标准等多种因素影响[177] - 公司未来临床试验将与同治疗领域的其他试验竞争，会减少可入组患者数量和类型[180] - 公司依赖第三方进行产品候选物的制造和供应，部分为单一来源供应商，供应可能受限、中断或质量不达标[182][183] - 产品候选物的制造过程需接受FDA等监管机构审查，若制造商未遵守要求，公司可能面临诸多问题[185][186] - 若公司无法获得或维持第三方制造，或无法以合理商业条款进行，可能无法成功开发和商业化产品候选物[187] - 公司第三方制造商可能无法成功扩大ATRC - 101或未来潜在产品候选物的生产规模，影响产品开发和商业化[188][189] - 公司对产品候选物市场机会的估计可能有误，实际患者数量可能少于潜在可及市场，影响未来产品收入[190][191][193] - 公司在药物和治疗性生物制品的开发和商业化方面面临激烈竞争，竞争对手众多且实力较强[194] - 公司面临众多竞争对手，包括Adaptive Biotechnologies Corporation、AstraZeneca plc等[196] - 公司成功部分取决于获取、维护、执行和捍卫比竞品更安全有效的抗体专利及知识产权的能力[195] - 公司产品开发经验有限，随着产品推进，需扩展开发、监管和制造能力[202] - 公司目前无销售、营销和分销能力及经验，需自行开发或与第三方合作[204] - 若未来产品获批，无法开发或合作获得销售、营销和分销能力，将无法成功商业化产品[203] - 公司未来增长部分取决于在海外市场运营的能力，会面临额外监管负担和风险[206] - 竞争对手在财务、技术等资源和经验上远超公司，获批产品将面临多因素竞争[197] 公司战略交易情况 - 2020年7月，公司与Xencor, Inc.签订合作和许可协议，战略交易能否产生收入取决于合作伙伴表现[164]