文章核心观点 公司公布2023年第四季度和全年财务业绩及近期公司动态，2023年在临床肿瘤学组合和下一代分子发现管道取得进展，2024年有望迎来多个催化剂事件，公司凭借良好财务状况、合作关系和平台技术，将推进帮助患者的使命 [1][2] 公司战略 - 成为下一代实体瘤疗法领导者，2024年第一季度启动BT8009治疗转移性尿路上皮癌的2/3期Duravelo - 2注册试验，目前已开始招募患者；2024年下半年开展评估BT8009、BT7480和BT5528在新兴肿瘤的临床研究并公布数据 [3] - 拓展肿瘤学机会，推进下一代Bicycle毒素偶联物，计划2024年下半年选择临床候选药物；验证Bicycle放射性偶联物管道，预计2024年年中更新全资项目；通过合作推进Bicycle肿瘤靶向免疫细胞激动剂免疫肿瘤学管道 [4] - 探索肿瘤学以外平台潜力，延续合作记录，与学术、政府和生命科学组织合作 [4] Nectin - 4组合 - BT8009是靶向Nectin - 4的Bicycle毒素偶联物，可克服其他毒素偶联方法的毒性。在进行中的1/2期Duravelo - 1研究中，26例未接受过enfortumab vedotin治疗的转移性尿路上皮癌患者接受每周5mg/m²治疗，客观缓解率为38%；10例患者的中位缓解持续时间为11.1个月，5例仍在治疗中。在卵巢癌、三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌等癌症中也有初步数据支持进一步扩展研究。113例接受每周5mg/m²治疗的各类癌症患者显示出差异化的安全特征，治疗相关不良事件频率和严重程度较低。34例未接受过enfortumab vedotin治疗的转移性尿路上皮癌患者以及7例接受BT8009与pembrolizumab联合治疗的患者，严重不良事件发生率低，未出现抗体药物偶联疗法常见的严重眼部疾病、周围神经病变或皮肤反应 [5][6] - 公司计划2024年下半年完成1/2期Duravelo - 1开放标签研究，并公布多个队列数据 [6] - BT8009入选美国食品药品监督管理局的化学、制造和控制开发与准备试点计划，是首批入选的九个产品之一 [7] - BT7480是靶向Nectin - 4并激活CD137的Bicycle肿瘤靶向免疫细胞激动剂，可克服免疫激动剂毒性并激活免疫系统。在1期临床试验中，33例接受不同剂量治疗的患者显示出差异化的安全和耐受性特征，严重不良事件较少。2例晚期宫颈癌患者出现未确认的部分缓解，3例非小细胞肺癌和肛门癌患者病情长期稳定（≥7个月）。公司将继续确定推荐的2期剂量或最大剂量及剂量范围，计划2024年开展与检查点抑制剂的联合治疗队列研究，相关数据将为2期试验设计提供信息，支持BT7480的加速批准 [8] Ephrin - A2 (EphA2)组合 - BT5528是靶向EphA2的Bicycle毒素偶联物，可克服其他毒素偶联方法的毒性。在进行中的1/2期临床试验中，109例患者显示出可接受的耐受性特征，严重不良事件较少，且未观察到其他EphA2靶向药物常见的出血事件。18例接受每两周6.5mg/m²、8.5mg/m²或10mg/m²治疗的转移性尿路上皮癌患者客观缓解率为39%，7例患者的中位缓解持续时间为4个月，1例仍在治疗中。在卵巢癌、胃癌/上消化道癌和头颈癌等其他癌症中也有初步数据支持剂量优化和进一步开发 [9][10] - 公司已启动转移性尿路上皮癌和卵巢癌的进一步队列研究，测试每周5mg/m²剂量，预计2024年下半年公布数据 [10] 公司更新 - 任命Lazard全球医疗保健集团前董事长Stephen Sands为董事会成员，他有35年以上为全球医疗和生命科学公司提供战略和财务建议的经验，曾共同创立两家生命科学公司，目前担任Cytier Therapeutics董事 [12] 2023年第四季度及全年财务结果 - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为5.264亿美元，较2022年12月31日的3.392亿美元增加，主要因2023年7月承销公开发行获得2.151亿美元净收益、ATM发行计划获得3420万美元净收益以及与诺华和拜耳的合作协议获得9500万美元，部分被经营活动使用的现金抵消 [13] - 2023年第四季度研发费用为4470万美元，全年为1.565亿美元，较2022年同期分别增加2000万美元和7490万美元，主要因BT8009开发、Bicycle肿瘤靶向免疫细胞激动剂开发和发现、平台及其他费用增加，以及人员相关费用增加，包括非现金股份支付费用增加 [14] - 2023年第四季度一般及行政费用为1490万美元，全年为6040万美元，较2022年同期分别增加420万美元和1090万美元，主要因人员相关成本增加，包括非现金股份支付费用增加，以及专业和咨询费用增加 [15] - 2023年第四季度净亏损为4910万美元，每股基本和摊薄净亏损为1.16美元；全年净亏损为1.807亿美元，每股基本和摊薄净亏损为5.08美元，较2022年同期有所增加 [16] 公司简介 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发新型Bicycle分子药物，用于现有疗法未充分满足需求的疾病。Bicycle分子是由小分子支架约束的全合成短肽，形成两个环以稳定结构几何，具有高亲和力和选择性，适合药物开发。公司正在评估靶向Nectin - 4的BT8009、靶向EphA2的BT5528和靶向Nectin - 4并激活CD137的BT7480，同时开发用于放射性药物的Bicycle放射性偶联物，并通过合作探索Bicycle技术在肿瘤学以外疾病的应用 [17] - 公司总部位于英国剑桥，许多关键职能和领导团队成员位于美国马萨诸塞州剑桥 [18]

公司收入来源及金额 - 公司自2009年成立至2023年12月31日，通过出售股票获毛收入8.304亿美元，合作协议获现金付款2.332亿美元，其中拜耳4500万美元、诺华5000万美元、Ionis 4760万美元、基因泰克5600万美元，还从贷款协议借款3000万美元[618] - 2023年、2022年和2021年公司合作收入分别为2697.6万美元、1446.3万美元和1169.7万美元[652] - 2023年合作收入较2022年增加1250万美元，主要来自与Genentech、Novartis、Ionis和Bayer的合作[653][654] - 2023年公司合作收入为2697.6万美元，2022年为1446.3万美元，同比增加1251.3万美元[652][653] - 2023年合作收入较2022年增加1250万美元，主要来自与Genentech、Novartis、Ionis和Bayer的合作[654] - 公司收入主要通过与制药公司的合作安排和许可协议产生，收入确认遵循ASC 606标准[684][686] 公司亏损情况 - 公司2023年、2022年和2021年净亏损分别为1.807亿美元、1.127亿美元和6680万美元，截至2023年12月31日累计亏损5.118亿美元[619] - 2023年、2022年和2021年公司净亏损分别为18066.4万美元、11271.7万美元和6681.9万美元[652] - 2023年运营亏损为18994.6万美元，2022年为11665.3万美元，同比增加7329.3万美元[652][653] - 2023年净亏损前的亏损为17920.7万美元，2022年为11424.1万美元，同比增加6496.6万美元[652][653] 公司现金及资金需求情况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为5.264亿美元，现有现金预计至少可支持未来12个月运营费用和资本支出需求[624] - 公司预计未来费用和资本需求将大幅增加，尤其在推进产品候选药物后期临床试验和商业化方面[621] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为5.264亿美元，现有现金预计至少可满足未来12个月运营和资本支出需求[677] - 2023年经营活动净现金使用量为6060万美元，较2022年的8610万美元减少2550万美元[663][664] - 2023年投资活动现金使用量为290万美元，较2022年的1900万美元减少[663][665] - 2023年融资活动净现金流入为2.5亿美元，主要来自公开发行和ATM计划[663][666] - 2023年通过ATM计划发行并出售1561176份美国存托股份，总收益3530万美元，净收益3420万美元[667] - 2023年经营活动净现金使用量为6060万美元，较2022年的8610万美元减少2550万美元[664] - 2023年和2022年投资活动现金使用量分别为290万和1900万美元[665] - 2023年融资活动提供净现金2.5亿美元，主要来自公开发行和ATM计划[666] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为5.264亿美元，现有现金预计至少可支持未来12个月运营费用和资本支出需求[677] 产品候选药物进展 - 公司产品候选药物BT8009单药疗法获FDA快速通道指定，用于治疗成人局部晚期或转移性尿路上皮癌[615] - 公司在2023年9月与FDA就BT8009的II/III期注册试验设计达成一致，该试验已启动并招募患者[615] - 公司在2023年12月为BT8009、BT5528和BT7480的I/II期临床试验提供了临床更新[615][616] - 公司产品候选药物包括BTC分子BT8009、BT5528、BT1718和Bicycle TICA分子BT7480、BT7455等[613] 公司技术平台 - 公司拥有专有的噬菌体展示筛选平台，可编码数万亿潜在Bicycle分子[612] 公司产品销售预期 - 公司预计在成功开发并获得产品候选药物营销批准之前不会产生产品销售收入，且这一过程可能需要多年时间并存在重大不确定性[622] 公司合作协议收益 - 公司与Cancer Research UK的协议包含未来里程碑付款，总价值5090万美元，产品净销售额有个位数百分比的特许权使用费[632] - 若CRTL获得产品开发和商业化许可，公司将获得70% - 90%的净收入分层特许权使用费[632] - 公司与Cancer Research UK的安排涉及未来里程碑付款，总价值1.112亿美元，与第三方协议涉及未来里程碑付款，总价值1.051亿美元[676] - 与Cancer Research UK的安排涉及未来里程碑付款，总价值1.112亿美元，与第三方协议的未来里程碑付款总价值1.051亿美元[676] 公司借款情况 - 截至2023年12月31日，公司根据与Hercules的贷款协议有3000万美元未偿还借款[641] - 公司与Hercules的贷款协议包含3000万美元未偿还定期贷款，另有最高4500万美元定期贷款可在2024年12月31日前提取[668] - 截至2023年12月31日，公司有3000万美元未偿还借款[641] - 贷款协议包括3000万美元未偿还定期贷款，另有最高4500万美元定期贷款可在2024年12月31日前提取[668] 英国税收政策相关 - 英国未使用的亏损可无限期结转，每年可抵消金额限制为500万英镑加上英国应税利润的50%[642] - 2023年12月31日止年度，部分研发支出符合英国SME计划，4月1日前合格支出最高现金返还比例为33.35%，之后为18.6%[645] - 若符合“研发密集型”条件，英国研发税收抵免现金返还比例将提高至26.97%，“研发密集型”定义为合格研发支出占总支出40%（2024年4月1日起为30%）或以上[645][646] - 英国增值税按供应商品或服务价值的20%征收，采购发票上支付的增值税通常可向HMRC收回[649] 公司费用变化情况 - 2023年、2022年和2021年公司研发费用分别为15649.6万美元、8160.9万美元和4488万美元[652] - 2023年研发费用较2022年增加7490万美元，主要因BT8009和Bicycle TICA分子临床试验费用增加等[653][655] - 2023年一般及行政费用较2022年增加1090万美元，主要因人员相关成本和专业咨询费用增加[653][658][659] - 2023年其他收入（支出）净额较2022年增加830万美元，主要因利息收入增加[653][660] - 2023年所得税拨备为150万美元，2022年所得税收益为150万美元[653][661] - 2023年研发费用为15649.6万美元，2022年为8160.9万美元，同比增加7488.7万美元[652][653] - 2023年一般及行政费用为6042.6万美元，2022年为4950.7万美元，同比增加1091.9万美元[652][653] - 2023年总运营费用为21692.2万美元，2022年为13111.6万美元，同比增加8580.6万美元[652][653] - 2023年利息收入为1400.2万美元，2022年为575.6万美元，同比增加824.6万美元[652][653] - 2023年利息费用为326.3万美元，2022年为334.4万美元，同比减少8.1万美元[652][653] - 2023年所得税拨备为145.7万美元，2022年为 - 152.4万美元，同比增加298.1万美元[652][653] - 2023年研发费用较2022年增加7490万美元，主要因BT8009和Bicycle TICA分子临床试验费用增加等[655] - 2023年一般及行政费用较2022年增加1090万美元，主要因人员相关成本和专业咨询费用增加[659] - 2023年其他收入（支出）净额较2022年增加830万美元，主要因利息收入增加[660] - 2023年所得税拨备为150万美元，2022年所得税收益为150万美元[661] 公司合同义务情况 - 截至2023年12月31日，公司合同义务总计5.1089亿美元，其中1年内到期8299万美元，1 - 3年到期4.1969亿美元，3 - 5年到期821万美元[672] - 公司运营租赁承诺总计1.5804万美元，其中1年内到期5772万美元，1 - 3年到期9211万美元，3 - 5年到期821万美元[672] - 公司债务义务总计3.5285万美元，其中1年内到期2527万美元，1 - 3年到期3.2758万美元[672] - 截至2023年12月31日，公司运营租赁承诺为15,804千美元，债务义务为35,285千美元，总计51,089千美元[672] 公司收入确认流程 - 为确定ASC 606范围内安排的收入确认，公司需执行五步流程，包括识别合同、履约义务、确定交易价格等[688] - 公司估计交易价格时需考虑固定和可变对价，采用最可能金额法或预期价值法，并对可变对价进行约束[691] - 公司将交易价格分配至履约义务，基于估计的单独售价，并在履约义务满足时确认收入[694][695] - 确定ASC 606范围内安排的收入确认需执行五步流程，包括识别合同、履约义务、确定交易价格等[688] - 公司评估合同中承诺的商品或服务，确定履约义务，包括知识产权许可权、研发服务和客户选择权等[689][690] - 公司根据预期收到的对价估计交易价格，包括固定和可变对价，采用最可能金额法或预期价值法[691] - 确定交易价格后，公司根据估计的单独售价将其分配至履约义务[694] - 当履约义务在某一时点或一段时间内得到履行时，公司按分配至该履约义务的交易价格确认收入[695] - 若知识产权许可与其他承诺不同，公司在许可转让给客户且客户能够使用和受益时确认收入[696] - 公司评估里程碑是否可能达成并使用最可能金额法估计交易价格，若不太可能发生重大收入转回，相关里程碑价值将计入交易价格[699] - 不在公司或被许可人控制范围内的里程碑付款，如营销批准，在获得批准前不被视为可能实现[699] - 每个报告期末，公司重新评估里程碑实现的可能性及相关限制，必要时调整交易价格估计，调整按累计追溯法记录[699] - 仅在客户行使选择权后才能实现的里程碑付款，不包括在交易价格的初始确定中[699] - 对于基于销售的特许权使用费，若特许权是相关的唯一或主要项目，公司在相关销售发生或相关履约义务得到满足（或部分满足）较晚时确认收入[701] - 截至目前，公司尚未从合作协议中确认任何基于销售的特许权使用费收入[701] 公司研发费用估计情况 - 公司在编制合并财务报表时需估计应计研发费用，包括与研究活动、产品制造和开发、临床试验等相关的费用[702] - 公司根据与多个供应商的报价和合同估计临床前研究和临床试验的费用，付款流程可能不均衡[703] - 若服务实际执行时间或工作量与估计不同，公司将相应调整应计费用或预付费用金额[703] - 截至2023年12月31日，公司对应计研发费用的先前估计没有重大调整[703] 产品候选药物费用情况 - 截至2023年12月31日，BT8009、BT5528和BT1718自候选提名以来分别产生约7390万、3960万和1550万美元直接外部费用[656] 经济状况对公司的影响 - 全球金融市场动荡、高通胀、高衰退风险等经济状况可能影响公司业务、财务状况和现金流，若无法筹集资金，可能影响研发和商业化工作[681]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，开发一种新型药物类别，称为Bicycles，用于治疗现有治疗不足的疾病[109] - 公司拥有独特的phage display筛选平台，用于高效识别Bicycles，已用于识别当前的肿瘤组合[109] - 公司的产品候选包括BT8009、BT5528和BT1718，分别是Bicycle®毒素结合物，正在进行临床试验[109] 研发与合作 - 公司与其他生物制药公司和组织合作，在其他领域寻找治疗方案[112] - 公司自成立以来一直致力于开发Bicycle平台和产品候选药物，尚未实现产品销售收入[113] - 与Cancer Research UK的协议包含了未来里程碑支付，总价值为5090万美元，以及基于产品净销售额的单位百分比的版税支付[121] 财务状况 - 公司预计未来将需要大量资金支持持续运营和发展战略，可能通过股权发行、债务融资、合作等方式筹集资金[115] - 公司目前拥有5.721亿美元的现金及现金等价物，预计能够支持至少12个月的运营支出[115] - 2023年前九个月，合作收入增加了10,367万美元，主要是由于与Genentech的合作增加了8,000万美元，与Ionis的合作增加了1,400万美元[138] - 2023年前九个月，现金流量中的经营活动净现金流为-1,334万美元，较去年同期减少了42,500万美元，主要是由于净亏损增加以及非现金费用增加[144] 资金需求与筹资计划 - 公司的主要现金需求包括与正在进行的活动相关的费用，特别是随着推进产品候选品的临床试验和BT8009、BT5528、BT7480和BT1718的临床活动[150] - 公司的主要合同义务总结如下：截至2023年9月，运营租赁承诺为总计16,880千美元，债务义务为35,978千美元[152] - 公司的未来资本需求将取决于许多因素，包括：我们能否在不利的全球经济和政治条件下筹集资本；药物发现、临床前开发、实验室测试和我们可能开发的产品候选品的临床试验的范围、进展、结果和成本等[155] - 公司的一般和行政费用预计将在未来增加，以支持持续的研究和开发以及潜在产品候选品的商业化[125] - 公司将通过股权融资、债务融资、合作、政府合同或其他战略交易等方式筹集资金[157] 财务表现 - 利润率从2019年第三季度的-29,759,000美元下降至2023年第三季度的-50,797,000美元[132] - 2023年第三季度净亏损为49,898,000美元，较2022年同期净亏损21,551,000美元[132] - 2023年前九个月净亏损为131,565,000美元，较2022年同期净亏损48,826,000美元[138] - 公司自成立至2023年9月30日，尚未通过产品销售产生任何收入，运营亏损显著，现金流为负[143]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，开发一种新型药物类别Bicycles，用于现有治疗手段无法满足的疾病[103] - 公司拥有独特的phage display筛选平台，用于高效识别Bicycles，已用于发现当前的肿瘤领域候选药物组合[103] - 公司的产品候选药物BT5528、BT8009和BT1718是Bicycle®毒素结合物，正在进行临床试验[103] - BT8009获得FDA快速通道设计，用于治疗晚期泌尿道癌患者[104] - 公司与其他生物制药公司合作，在其他领域寻找Bicycle筛选平台可识别的治疗方案[105] 资金需求和筹集 - 公司自成立以来一直致力于开发Bicycle平台和产品候选药物，主要通过股票发行、合作款项和借款资金支持运营[106] - 公司自成立以来一直出现重大运营亏损，未来需要大量资金支持产品开发和商业化[106] - 公司预计未来支出和资本需求将大幅增加，特别是随着产品候选药物的临床试验和商业化进展[107] - 公司预计在未来几年内不会从产品销售中获得收入，需要通过股权发行、债务融资、合作等方式筹集资金[108] 费用和支出 - 公司的研发费用主要包括员工相关费用、第三方研发协议费用、顾问费用、实验室用品费用等[110] - 与Cancer Research UK签订的协议总价值为5090万美元，还包括基于产品净销售额的单位数字的版税支付[113] - 研发活动是公司商业模式的核心，预计未来研发费用将继续增加[113] - 公司预计未来的一般和行政费用将增加，以支持持续的研发和潜在产品候选品的商业化[117] 财务状况 - 利息收入主要来自于公司在运营账户和现金等价物上赚取的利息[118] - 利息支出主要来自于融资安排的利息支出，截至2023年6月30日，公司有3000万美元的借款[119] - 公司在美国和英国都受到公司税的约束，目前主要受益于美国的递延税资产[120] 财务表现 - 合作收入在2023年6月30日结束的三个月内增加了700万美元，主要是由于与Genentech的合作增加了680万美元[121] - 研发费用在2023年6月30日结束的三个月内增加了1990万美元，主要是由于直接项目支出的增加[122] - 一般和行政费用在2023年6月30日结束的三个月内增加了300万美元，主要是由于专业和咨询费用的增加[123] 现金流和资金筹集 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为3.404亿美元[139] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括研发费用、临床试验进展、监管审查费用等[141] - 公司计划通过股权融资、债务融资、合作、政府合同或其他战略交易来满足资金需求[143]

现金流与财务状况 - 公司截至2023年3月31日的现金余额为2.938亿美元，预计现金使用可持续到2025年[5] 临床试验与产品研发 - BT5528和BT8009在临床试验中显示出抗肿瘤活性[5] - 在BT8009的I期剂量递增试验中，5 mg/m²每周给药的患者中57%出现肿瘤缩小[22] - 在7.5 mg/m²的给药方案中，50%的患者显示部分缓解[22] - 在尿路上皮癌的最佳总体反应中，38%的患者（9/24）达到了临床获益率（CR+PR+SD≥16周）[25] - BT5528在高度难治的卵巢和尿路上皮癌患者中显示出抗肿瘤活性[55] - BT5528的推荐II期剂量为每两周6.5 mg/m²，扩展队列的给药正在进行中[55] - BT7480在临床前研究中显示出对Nectin-4和CD137的高亲和力，且在超过5000种其他膜蛋白中未见结合[59] - BT7480在临床前物种中耐受良好，无肝毒性[59] 患者数据与反应 - 参与I期试验的患者中，年龄中位数为66岁，范围为35至83岁[20] - 参与者中男性占59%（29人），女性占41%（20人）[20] - 参与者的中位数既往治疗线数为3[20] - Urothelial肿瘤患者中，49%的患者为该类型肿瘤[21] - 在5 mg/m² qw组中，部分反应率为50%（4/8），而在7.5 mg/m² qw组中为25%（1/4）[25] - 在所有患者中，100%（49/49）经历了至少一种治疗相关不良事件（TEAE）[30] - 在所有患者中，最常见的治疗相关不良事件为恶心（47%）和疲劳（37%）[31] - 在所有患者中，10%的患者经历了与BT8009相关的严重不良事件（TESAE）[30] 治疗效果与不良事件 - 在5 mg/m² qw剂量组中，肿瘤反应率（ORR）为50%，临床获益率为75%[41] - 在5 mg/m² qw剂量组中，观察到1例完全缓解（CR），占13%[41] - 在所有剂量组中，治疗相关的不良事件（TRAEs）中，恶心发生率为44%[52] - 在所有剂量组中，疲劳发生率为33%[52] - 在所有剂量组中，外周神经病变发生率为16%[52] - 在5 mg/m² qw剂量组中，神经病变的1级发生率为38%[36] - 在所有剂量组中，2-4级中性粒细胞减少症发生率为16%[37] - 在所有剂量组中，治疗相关的中断发生率为24%[39] - 在所有剂量组中，治疗相关的剂量减少发生率为16%[39] - 在5 mg/m² qw剂量组中，肿瘤反应的中位持续时间（mDOR）估计为14个月[41] 药物动力学 - BT8009的消除半衰期约为0.7小时，且在5 mg/m²剂量下，未结合MMAE的平均暴露量为829 ng.h/mL[76] - BT8009的MMAE最大浓度（Cmax）为18.4 ng/mL，消除半衰期为2.3天[76] 竞争产品比较 - 在Enfortumab vedotin的I期试验中，任何皮疹的发生率为45%（70例）[69] - Enfortumab vedotin的3级及以上不良事件中，疲劳的发生率为53%（59例）[71] - 在Enfortumab vedotin的试验中，外周神经病变的发生率为49%[72] - Enfortumab vedotin的消除半衰期约为3.6天[78]

公司业务及产品 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，开发一种新型药物类别Bicycles，用于现有治疗手段无法满足的疾病[95] - 公司拥有独特的phage display筛选平台，用于高效识别Bicycles，已经用于发现当前的肿瘤组合[95] - 公司的产品候选物包括BT5528、BT8009和BT1718，分别是Bicycle® Toxin Conjugate，正在进行临床试验[95] - 公司已获得FDA对BT8009单药治疗局部晚期或转移性膀胱癌的快速通道认定[96] - 公司与其他生物制药公司和组织合作，致力于发现治疗有重大未满足医疗需求疾病的疗法[97] 资金状况及需求 - 公司自成立以来一直致力于开发Bicycle平台和产品候选物，主要通过出售普通股、ADS和可转换优先股等融资[98] - 公司自成立以来一直处于运营亏损状态，未来需要大量资金支持研发、临床试验和商业化[98] - 公司预计未来的支出和资本需求将大幅增加，特别是随着产品候选物的临床试验和商业化进展[99] - 公司预计需要大量额外资金支持持续运营和实现增长战略，可能通过股权发行、债务融资、合作等方式融资[100] - 截至2023年3月31日，公司经营活动中的净现金流为4641万美元，较2022年同期的2640万美元增加了2000万美元[118] 资金使用情况 - 2023年3月31日，公司投资活动中使用的现金为209.9万美元，较2022年同期的475.6万美元减少了265.7万美元[119] - 2023年3月31日，公司融资活动中提供的净现金为271.8万美元，较2022年同期的45万美元增加了226.8万美元[120] - 截至2023年3月31日，公司与Hercules签订的贷款协议包括3000万美元的未偿还贷款，最高可额外获得4500万美元的贷款，利率为华尔街日报报告的基准利率加4.55%，最低年利率为8.05%，最高不超过9.05%[121] 预期资金支持 - 公司预计现有现金将至少能够支持其在提交本季度10-Q表格之日起的12个月内的运营支出和资本支出需求[125] - 公司未来的资本需求将取决于多个因素，包括产品候选药物的开发进展、合作伙伴关系、专利申请、市场批准等[126] - 公司预计将通过股权发行、债务融资、合作、政府合同或其他战略交易等方式筹集资金以满足现金需求[128]

产品及研发 - Bicycle Therapeutics专注于肿瘤学和免疫肿瘤学领域，开发创新药物[5][6] - Bicycle®平台提供了创新的治疗模式和工具，包括Bicycle®Phage Display和Bicycle®Toxin Conjugates[8] - BT8009-100临床试验结果积极，患者对治疗有积极反应[12][13] - Bicycle®治疗在尿路上皮癌患者中表现出积极的反应率和临床益处率[15][17] - BT7480进入临床试验，具有高亲和力和选择性[44] 不良事件及药代动力学 - 患者出现不良事件，包括恶心、疲劳、腹泻等，与治疗相关[21][22] - 特定监测的不良事件包括皮疹、眼部疾病、神经病和肺炎，皮疹发生率低[22][23][24][25] - 患者接受BT8009的暴露度高，相对剂量强度中位数为98.8%[27] - BT8009在人体中表现出线性药代动力学，半衰期约为0.7小时[53] - Enfortumab vedotin的母体和药物负载PK特性显示出半衰期约为3.6天[54] - Enfortumab vedotin的分子量为149022 Da，药抗比为3.8[55]

资金筹集与运营 - 公司计划通过股权发行、债务融资、合作、政府合同或其他战略交易等方式筹集资金以满足现金需求[423] - 公司预计未来将增加一般和行政费用，以支持持续的研发和产品候选品的潜在商业化，以及成为上市公司的相关费用[400] - 公司在美国和英国都受到企业税收的影响，通过研发税收抵免等方式减少税负，未来可能会继续受益于英国研发税收抵免计划[403] - 公司根据合同和报价与供应商、研究机构和供应商协商费用，估计服务的时间和工作量，调整应计费用或预付费用以反映实际情况[434] - 公司根据估计确定研发费用的应计金额，包括与研究活动、临床试验和产品制造相关的费用[433] - 公司主要经济环境的功能货币为美元，非美元货币资产和负债按当日汇率转换为功能货币，外汇交易的汇兑损益计入净损失[436] - 公司外汇损益分别为2022年0.6百万美元亏损，2021年0.4百万美元盈利，2020年0.6百万美元盈利，未来汇率变动可能影响公司的运营费用[437] - 我们预计现有资金将至少能够支持我们的运营支出和资本支出需求至本年度年度报告提交之日起的12个月[420] 收入确认与成本支出 - 公司主要通过与制药公司的合作安排和许可协议产生收入，包括前期许可费、研发服务费、里程碑支付和未来产品净销售的版税等[428] - 公司根据ASC 606确定收入确认，包括识别合同、确定交易价格、分配交易价格到履约义务和在满足履约义务时确认收入[429] - 公司根据ASC 606对知识产权许可、研发服务、客户选择权、里程碑支付和销售提成等进行收入确认[430] - 公司利息收入主要来自于在运营账户和现金等价物上获得的利息[401] - 公司利息支出主要来自于融资安排的利息支出，截至2022年12月31日，公司向Hercules借款3,000万美元[402] 财务状况与现金流 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为3.392亿美元，投资组合保守，不预计市场利率变动会对公司的运营结果或现金流产生显著影响[435] - 公司研发支出在2022年增加3,672.9万美元，主要是由于直接项目支出的增加，员工和承包商相关费用的增加，以及设施费用的增加[407] - 公司一般和行政费用在2022年增加1,707.2万美元，主要是由于股权补偿费用的增加，人员相关成本的增加，以及其他一般和行政成本的增加[408] - 公司其他收入（费用）在2022年增加5.276亿美元，主要是由于利息收入的增加和利息支出的增加[410] - 我们自2009年成立至2022年12月31日，尚未从产品销售中产生任何收入，并且从运营活动中出现了显著的亏损和负现金流[411] - 2022年12月31日，经营活动中使用的净现金为8,611万美元，较2021年的14,794万美元增加了71.3万美元，主要是由于净亏损增加45.9万美元，抵消了非现金费用的增加，包括14.7万美元的股权报酬费用、2.3万美元的折旧费用、3.3万美元的递延所得税收益，以及经营资产和负债变动现金流减少39.1万美元[412] - 2022年和2021年，我们在投资活动中分别使用了19.0万美元和2.0万美元的现金，主要用于购买与2021年12月签订的英国租赁合同相关的租赁改喜和实验室设备[413][414] - 2022年12月31日，融资活动中净提供的现金为6.7万美元，主要包括来自股票期权行使的净收益1.0万美元和来自我们ATM计划的净收益5.7万美元[415]

现金流与财务状况 - 公司现金余额为3.615亿美元，预计现金流可持续到2025年[4] 临床试验与药物研发 - BT5528和BT8009在临床试验中显示出抗肿瘤活性[4] - BT5528的推荐扩展剂量为6.5 mg/m²，每两周一次[26] - BT8009在5 mg/m² qw剂量组中，尿路上皮癌患者的反应率为38%（CR+PR）[52] - BT8009在尿路上皮癌患者中观察到71%的肿瘤缩小，目标病灶100%缩小[53] - BT5528的药代动力学特征与抗体药物偶联物（ADC）不同，主要通过肾脏排泄[23] - BT8009的药代动力学表现为线性，消除半衰期约为0.7小时[103] - BT8009在5mg/m²剂量下的平均暴露（AUC）为829 ng.h/ml，变异系数为75%[103] - BT8009在5mg/m²剂量下的平均Cmax为18.4 ng/mL，变异系数为46%[103] 临床试验结果 - 在EphA2+反应可评估患者中，卵巢癌患者的最佳总体反应为22%（CR+PR）[35] - 尿路上皮癌患者的最佳总体反应为67%（CR+PR）[35] - 在所有受试者中，卵巢癌占47%，尿路上皮癌占18%[30] - 在所有患者中，尿路上皮癌患者占49%（18/37），胰腺癌患者占16%（6/37）[51] 不良事件与耐受性 - 在所有治疗相关不良事件中，最常见的事件为恶心（44%），腹泻（36%），疲劳（33%），以及中性粒细胞减少（31%）[40] - BT8009在所有队列中，疲劳的发生率为41%（15例），其中治疗相关的为32%（12例）[76] - BT8009在7.5mg/m²每两周的剂量组中，治疗相关不良事件的发生率为20%（1例）[76] - 在BT8009试验中，外周神经病的发生率为24%（9例）[73] - Enfortumab vedotin试验中，外周神经病的发生率为49%（76例）[78] 知识产权与市场定位 - 公司拥有123个专利系列，提供强有力的知识产权保护[6] - 公司专注于肿瘤学和免疫肿瘤学，拥有多个I/II期临床资产[4] 未来展望 - BT5528在卵巢癌和尿路上皮癌患者中显示出抗肿瘤活性，正在进行6.5 mg/m² q2w的扩展队列剂量研究[43]

公司收入与借款情况 - 2009年成立至2022年9月30日，公司通过出售股份获毛收入5.584亿美元，合作收入获现金付款1.352亿美元，其中Ionis 4660万美元、Genentech 5400万美元、DDF 170万美元、AstraZeneca 1030万美元、Sanofi 1500万美元、Oxurion 660万美元，还从Hercules借款3000万美元[191] - 2020年9月30日公司与Hercules借款1500万美元，2021年3月10日又借款1500万美元[215] - 自2009年成立至2022年9月30日，公司通过出售股份获得5.584亿美元，合作收入获得1.352亿美元，贷款获得3000万美元[240] - 2020年9月30日和2021年3月10日，公司与Hercules签订贷款协议分别借款1500万美元[215] - 自2009年成立至2022年9月30日，公司通过出售股份获得5.584亿美元，合作收入获得1.352亿美元，贷款获得3000万美元[240] 公司亏损情况 - 2022年第三季度和前九个月，公司净亏损分别为2830万美元和8270万美元，截至2022年9月30日，累计亏损3.011亿美元[192] - 2022年第三季度净亏损2834.7万美元，较2021年第三季度的1467.8万美元增加1366.9万美元[224] - 2022年前三季度，公司净亏损为8273.9万美元，较2021年同期的4878.2万美元增加3395.7万美元[233] 公司现金及运营支持情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为3.615亿美元，现有现金预计至少可支持未来12个月运营费用和资本支出需求[199] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为3.615亿美元，现有现金预计至少能满足未来12个月运营和资本支出需求[254] - 截至2022年9月30日，公司拥有3.615亿美元现金及现金等价物，预计现有现金至少可满足未来12个月的运营和资本支出需求[254] 公司产品候选药物情况 - 公司产品候选药物BT5528、BT8009、BT1718为Bicycle® Toxin Conjugate，BT7480和BT7455为Bicycle tumortargeted immune cell agonist®[186] - 2021年10月7日，公司公布BT5528一期临床试验中期结果和BT8009一期临床试验初步结果；2022年6月8日，BT5528一期/二期研究剂量扩展队列首名患者给药；2022年9月7日，公布BT5528一期/二期试验剂量递增部分的顶线结果[187][189] - 截至2022年9月30日，BT5528、BT8009、BT1718和Bicycle TICA项目自候选提名以来分别产生约2710万、2510万、1470万和1980万美元的直接外部费用[228] - 自候选提名以来至2022年9月30日，公司为BT5528、BT8009、BT1718和Bicycle TICA项目的开发分别产生了约2710万美元、2510万美元、1470万美元和1980万美元的直接外部费用[228] 公司合作情况 - 公司与多家生物制药公司和组织合作，合作项目涵盖免疫肿瘤学、抗感染、心血管等治疗领域[190] - 公司与Cancer Research UK的协议包含未来里程碑付款，总价值5090万美元，产品净销售额有个位数百分比的特许权使用费[205] - 若放弃MT1靶抗原产品开发，CRTL可获产品开发和商业化许可，公司获70% - 90%净收入分层特许权使用费[205] - 公司与CRUK的安排有总计1.112亿美元的未来里程碑付款，与Pepscan Systems B.V.的协议有总计9240万美元的未来里程碑付款[251] - 公司与CRUK和Pepscan的协议分别涉及最高1.112亿美元和9240万美元的里程碑付款，但这些付款取决于未来事件[251] 公司未来费用与资金需求 - 公司预计未来费用和资本需求将大幅增加，包括推进产品候选药物的临床前活动和临床试验等多方面[193] - 公司需要大量额外资金支持运营和增长战略，若无法筹集资金或达成相关协议，可能需延迟、缩减或停止产品候选药物的开发和商业化[197] - 公司预计未来一般及行政费用会增加，以支持研发和产品商业化，以及承担上市公司相关成本[214] 公司产品销售情况 - 公司目前无获批上市产品，未从产品销售中获得任何收入，预计短期内也不会有产品销售收入[191][201] 公司研发费用情况 - 公司研发费用主要包括员工相关费用、第三方协议费用、顾问费用等，研发成本在发生时计入费用[202][203] - 2022年第三季度研发费用2275.2万美元，较2021年第三季度的1051.3万美元增加1223.9万美元[224] - 截至2022年9月30日的三个月，研发费用较2021年同期增加1220万美元，达到2275.2万美元[227] - 截至2022年9月30日的九个月，研发费用较2021年同期增加2500万美元，达到5689万美元[236] - 2022年第三季度，公司研发费用为2.2752亿美元，较2021年同期的1.0513亿美元增加1.2239亿美元[224] - 2022年前三季度，公司研发费用为5.689亿美元，较2021年同期的3.1924亿美元增加2.4966亿美元[233] 公司行政费用情况 - 2022年第三季度行政费用1004.7万美元，较2021年第三季度的811.4万美元增加193.3万美元[224] - 截至2022年9月30日的三个月，一般及行政费用较2021年同期增加190万美元，达到1004.7万美元[229] - 截至2022年9月30日的九个月，一般及行政费用较2021年同期增加1520万美元，达到3883万美元[237] - 2022年第三季度，公司管理费用为1.0047亿美元，较2021年同期的8114万美元增加1933万美元[224] - 2022年前三季度，公司管理费用为3.883亿美元，较2021年同期的2.3596亿美元增加1.5234亿美元[233] - 2022年前9个月，公司一般及行政费用较2021年同期增加1520万美元，达到3883万美元[237] 公司其他收入（支出）净额情况 - 截至2022年9月30日的三个月，其他收入（支出）净额较2021年同期增加200万美元[230] - 截至2022年9月30日的九个月，其他收入（支出）净额较2021年同期增加270万美元[238] - 2022年前9个月，其他收入（支出）净额较2021年同期增加270万美元，主要因现金等价物利息收入增加310万美元，贷款利息支出增加40万美元[238] 公司合作收入情况 - 2022年第三季度合作收入304万美元，较2021年第三季度的433.3万美元减少129.3万美元[224] - 截至2022年9月30日的九个月，合作收入较2021年同期增加340万美元，达到1127.8万美元[232] - 2022年第三季度，公司合作收入为3040万美元，较2021年同期的4333万美元减少1293万美元[224] - 2022年前三季度，公司合作收入为1.1278亿美元，较2021年同期的7926万美元增加3352万美元[233] 公司现金流量情况 - 截至2022年9月30日的九个月，经营活动净现金使用量为5580.2万美元，较2021年同期的435.9万美元有所增加[242] - 2022年和2021年前九个月，公司投资活动使用现金分别为1750万美元和100万美元，主要用于购买物业和设备[243] - 2022年前九个月，融资活动提供的净现金为80万美元，主要来自行使股票期权的净收益；2021年前九个月为1.301亿美元，主要来自ATM净收益1.026亿美元、与Hercules贷款协议借款1500万美元等[244] - 2022年前9个月，经营活动净现金使用量为5580万美元，较2021年同期的440万美元大幅增加[241] - 2022年和2021年前9个月，投资活动现金使用量分别为1750万美元和100万美元，主要用于购买物业和设备[243] - 2022年前9个月，融资活动提供净现金80万美元；2021年同期为1.301亿美元[244] 公司贷款协议情况 - 公司与Hercules的贷款协议有3000万美元未偿还定期贷款，另有最高4500万美元定期贷款可在2024年12月31日前提取但未提取，借款年利率为8.05% - 9.05%，仅付息期至2025年4月1日，提前还款有相关规定[245] - 公司与Hercules的贷款协议包括3000万美元未偿还定期贷款，另有最高4500万美元定期贷款可在2024年12月31日前提取，年利率最高9.05%[245] 公司重大合同义务情况 - 截至2022年9月30日，公司运营租赁承诺总额为1595.5万美元，债务义务为3873.1万美元，总计5468.6万美元[249] - 截至2022年9月30日，公司的重大合同义务总计5468.6万美元，包括1595.5万美元的经营租赁承诺和3873.1万美元的债务义务[249] 公司疫情应对情况 - 公司持续监测新冠疫情，允许非实验室员工返回办公室，但部分仍远程工作，实验室保持运营，CRO采取远程和虚拟方法维持临床试验[259] - 公司允许非实验室员工返回办公室，但许多人仍远程工作，英美实验室保持运营[259] - 临床开发中，CRO采取远程和虚拟方法维护患者安全和试验连续性[259] - 公司与第三方密切合作管理供应链，预计有足够全球临床试验材料和物资供应[259] 公司外部环境影响情况 - 新冠疫情和俄乌冲突导致全球金融市场重大动荡和经济放缓，若持续或加剧，公司可能无法获取额外资本，影响运营[258] - 新冠疫情影响不确定，取决于疫情时长和严重程度等多因素[260] - 通胀上升可能影响公司业务、财务状况和现金流，利率上升使融资更难，未来运营成本可能增加[261] - 经济学家认为未来一年衰退风险较高，可能导致资本市场不确定性和波动性增加[261] - 经济状况对股价产生下行压力，公司运营成本可能在近期增加[261] 公司财务报表编制情况 - 公司财务报表编制需进行估计、假设和判断，实际结果可能与估计不同[262] - 除季报附注2披露外，公司关键会计估计与2021年年报相比无重大变化[264] 公司税务相关情况 - 2022年12月31日结束年度，SME计划应付信贷索赔超2万英镑将设上限，除非满足特定例外条件[219] - 未使用的英国亏损可无限期结转，每年可抵消金额上限为500万英镑加英国应税利润的50% [222] - 增值税按供应商品和服务价值的20%征收，采购发票支付的增值税可向HMRC收回[222] - 未使用的英国亏损可无限期结转，以抵消未来应纳税利润，每年可抵消的金额限制为500万英镑加上英国应纳税利润的50%[222]