公司整体业务概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发名为Bicycles的新型药物，拥有噬菌体展示筛选平台，可高效识别Bicycles[183][184] - 公司产品候选药物包括BT5528、BT8009、BT1718等BTC和BT7480、BT7455等Bicycle TICA，多个产品处于I/II期临床试验阶段[185] - 2021年10月7日，公司公布BT5528 I期临床试验中期结果和BT8009 I期临床试验初步结果，观察到抗肿瘤活性并确定II期推荐剂量范围[186] - 公司针对COVID - 19成立跨职能工作组并实施业务连续性计划，临床开发、供应链等方面受疫情影响存在潜在风险[190][191][192] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第一季度，公司净亏损分别为2760万美元和1620万美元，截至2022年3月31日，累计亏损2.459亿美元[196] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为4.074亿美元，现有现金预计至少可支持未来12个月运营费用和资本支出需求[201] - 公司预计未来费用和资本需求将大幅增加，需大量额外资金支持运营和增长战略，可能通过股权融资、债务融资等方式筹集资金[197][199] - 公司目前无获批产品，未产生产品销售收入，收入主要来自合作收入，预计未来收入会随支付时间和金额波动[196][202] - 2022年3月31日止三个月合作收入较2021年同期增加210万美元，主要因与Ionis合作增加230万美元，与阿斯利康合作减少30万美元[225][226] - 2022年3月31日止三个月研发费用较2021年同期增加460万美元，主要因直接项目支出增加110万美元、员工和承包商相关费用增加170万美元、股份支付费用增加120万美元[225][228] - 2022年3月31日止三个月管理费用较2021年同期增加882万美元[225] - 2022年3月31日止三个月净亏损较2021年同期增加1137.3万美元[225] - 2022年第一季度一般及行政费用为1695.9万美元，较2021年同期的813.9万美元增加882万美元[231] - 2022年第一季度其他收入（支出）净额较2021年同期增加10万美元，主要因2021年3月新增1500万美元借款产生的利息费用[232] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2640万美元，高于2021年同期的1370.7万美元[235][236] - 2022年和2021年第一季度投资活动现金使用量分别为480万美元和60万美元，用于购置物业和设备[237] - 2022年第一季度融资活动提供净现金50万美元，2021年同期为7410万美元[236][238] - 截至2022年3月31日，公司合同义务总计5377.1万美元，其中1年内到期657万美元，1 - 3年到期4191.9万美元，3 - 5年到期528.2万美元[241] - 公司未来资金需求将取决于产品研发进度、融资能力、监管审批结果等多种因素[246] - 若无法盈利，公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足资金需求，可能导致股权稀释、放弃技术权利等问题[250] 各条业务线数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，BT5528、BT8009、BT1718和Bicycle肿瘤靶向免疫细胞激动剂项目自候选提名以来分别产生约2110万美元、2000万美元、1450万美元和1280万美元的直接外部费用[229] 公司收入来源及借款情况 - 从2009年成立至2022年3月31日，公司通过出售股票获毛收入5.58亿美元，合作收入安排获现金付款1.252亿美元，其中来自Ionis 4660万美元、Genentech 4400万美元、DDF 170万美元、AstraZeneca 1030万美元、Sanofi 1500万美元、Oxurion 660万美元，还从Hercules借款3000万美元[193][194] - 2020年9月30日公司与Hercules签订贷款协议借款1500万美元，2021年3月10日签订第一修正案又借款1500万美元[215] - 贷款协议规定最高借款4000万美元，已借3000万美元，1000万美元额度于2022年3月到期未使用[239] - 自2009年成立至2022年3月31日，公司通过出售股份获5.58亿美元，合作收入安排获1.252亿美元，贷款协议借款3000万美元[234] 税务相关情况 - 2022年12月31日止年度，SME计划下应付信贷索赔超过2万英镑将受限于公司支付的PAYE和NIC总负债的三倍，除非符合特定例外情况[221] - 未使用的英国亏损可无限期结转以抵消未来应税利润，每年可抵消金额上限为500万英镑加英国应税利润的50%[222] - 增值税按供应商品和服务价值的20%征收，购买发票上支付的增值税通常可向HMRC收回[222] 财务报表相关情况 - 公司管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析基于按美国公认会计原则编制的简明合并财务报表[251] - 编制简明合并财务报表及相关披露需进行估计、假设和判断，实际结果可能与估计不同[251] - 公司关键会计政策在2021年年报“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析—关键会计估计”中描述，该年报于2022年3月1日提交给美国证券交易委员会[252] - 若实际结果或事件与应用关键会计政策时的估计、判断和假设存在重大差异，公司报告的财务状况和经营成果可能受到重大影响[252] - 除本季度报告10 - Q表简明合并财务报表附注2披露外，公司关键会计估计与2021年年报相比无重大变化[253] 其他情况 - 公司未签订任何资产负债表外安排，也无美国证券交易委员会规则和条例所定义的可变利益实体持股[255] - 与CRUK和Pepscan的协议规定，达成里程碑后需支付总计2.036亿美元，因属或有事项未计入合同义务表[245]

临床试验结果 - BT8009在5mg/m²每周剂量下显示出50%的客观缓解率(ORR)和75%的疾病控制率，包括1例(13%)完全缓解[17] - 在BT8009的临床试验中，37名患者的中位年龄为66岁，年龄范围为44至83岁[21] - 在5mg/m²每周的剂量组中，8名患者中有4名响应，显示出71%的肿瘤缩小[26] - BT8009的临床试验中，所有患者的先前治疗中位数为3次[21] - BT8009的临床试验中，肿瘤缩小的患者中，部分患者的肿瘤缩小率分别为65%和54%[26] - 42名转移性尿路上皮癌(mUC)患者中，98%的肿瘤组织为Nectin-4阳性，93%患者H-score ≥ 150[31] - 在33名可评估反应的患者中，部分反应(PR)的患者有10人，客观反应率(ORR)为30%[33] - 中位无进展生存期(PFS)和反应持续时间(DoR)均为16周[32] - BT8009的临床试验中，未观察到剂量限制毒性(DLTs)，皮肤毒性、眼部毒性和神经病的发生率较低[17] - 38名患者中，91%出现不良事件(AEs)，最常见的不良事件为疲劳，发生率为38%[32] - 23名患者中，55%出现3/4级不良事件，10名患者（24%）被认为与治疗相关[32] - 2名患者出现协议定义的剂量限制毒性，且有2例死亡事件与治疗无关[32] 财务状况 - 公司在2021年12月31日的现金余额为4.387亿美元，预计现金流可持续到2024年[7] 未来展望 - BT8009的临床试验结果预计将在2022年进一步更新[17] - 在1.25 mg/kg的扩展队列中，正在进行更新结果的展示[32] 药物特性 - BT8009的剂量递增试验中，7.5mg/m²每周的剂量被识别为不耐受剂量，观察到与胃肠道和疲劳相关的“软性剂量限制毒性”(DLTs)[17] - BT8009在临床试验中显示出线性药代动力学，与抗体药物偶联物(ADCs)相比，BT8009的终末半衰期较短[17] - Enfortumab vedotin的血清浓度呈多指数下降，半衰期约为1.6天，药物暴露与剂量成正比[32]

现金流与财务状况 - 公司现金余额为4.387亿美元，预计现金流可持续到2024年[5] 临床试验与研发进展 - BT5528和BT8009在临床试验中显示出初步的抗肿瘤活性[5] - BT7480在临床前研究中表现出高选择性，未与超过5000种其他膜蛋白结合[32] - BT7480的US IND于2021年9月17日获得批准，计划在9个地点进行临床试验[32] - BT5528的靶点EphA2在多种人类癌症中过表达，并与肿瘤进展相关[35] - 公司在肿瘤和免疫肿瘤领域有多个处于I/II期的临床资产[5] - 预计BT7480在临床试验中将展示出优于现有生物制剂的疗效[18] 不良事件与安全性 - BT5528在Phase I剂量递增试验中观察到2351个不良事件(AEs)，其中与BT5528相关的AEs为1011个[37] - 在接受8.5mg/m²剂量的患者中，观察到短暂的3/4级中性粒细胞减少症[37] - 在10mg/m²剂量下，观察到剂量限制毒性(DLTs)为肺炎和疲劳[37] - BT8009在剂量递增试验中未观察到剂量限制毒性(DLTs)，并且患者目前正在7.5mg/m²的每周和每两周组中招募[71] 临床结果与疗效 - 在8名卵巢癌患者中，观察到1例部分缓解(PR)，并且4/5的EphA2染色患者显示肿瘤缩小[40] - 在2名尿路上皮癌患者中，均观察到部分缓解(PR)，且均在2个月内通过首次扫描确认[41] - BT8009在2.5mg/m²剂量下，观察到1/4的部分缓解，肿瘤减少率为-37%，疾病控制率为75%[56] - 在5.0mg/m²剂量下，观察到3/7的部分缓解，肿瘤减少率为-89%，疾病控制率为71%[58] - BT8009的所有反应均已确认，数据截至2022年1月5日[60] 未来展望与战略 - 公司正在探索Bicycles在肿瘤以外的广泛应用[24] - BT5528的推荐Phase II剂量预计为6.5mg/m²，每两周一次[47]

公司整体概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发名为Bicycles的新型药物，有噬菌体展示筛选平台，可编码数万亿潜在Bicycles[599][600] - 公司产品候选药物包括BTC和Bicycle TICA，如BT5528、BT8009等，分别处于不同临床阶段[601] 疫情对公司业务的影响 - 2020年新冠疫情全球蔓延，公司成立跨职能特别工作组并实施业务连续性计划，实验室保持运营，部分非实验室员工仍远程工作[605] - 2020年上半年，BT1718一期/二期a试验在英国的所有临床站点因疫情暂停新患者入组，二季度恢复，目前BT5528、BT8009和BT7480的一期/二期临床试验正在招募患者[606] - 公司与第三方密切合作管理供应链，目前预计有足够全球供应支持临床试验活动，若疫情持续或影响配送系统，供应链和运营可能受干扰[607] 公司资金来源 - 2009年成立至2021年12月31日，公司通过出售ADS、普通股和可转换优先股获毛收入5.576亿美元，合作收入安排获现金付款1.242亿美元，其中Ionis 4660万美元、Genentech 4300万美元、DDF 170万美元、AstraZeneca 1030万美元、Sanofi 1500万美元、Oxurion 660万美元，还从Hercules借款3000万美元[611] - 2020年9月30日公司与Hercules签订贷款协议借款1500万美元，2021年3月10日又额外借款1500万美元[634] - 自2009年成立至2021年底，公司通过出售股份获5.576亿美元，合作收入获1.242亿美元，借款获3000万美元[650] - 2020年9月30日公司与Hercules签订贷款协议，最高借款额达4000万美元，包括1500万美元定期贷款，2020年9月30日至2021年3月15日可再借最高1500万美元，满足条件至2022年3月15日可再借1000万美元，借款年利率为8.85%和优惠利率加5.60%中的较高者[657] - 2021年3月10日公司对贷款和担保协议进行首次修订，债务融资借款在2023年8月1日前只付利息，之后至2024年10月1日等额支付本金和利息，若达成业绩里程碑，只付利息期可延至2024年2月1日，2021年11月达成业绩里程碑，额外1000万美元可借[657] - 提前还款需支付预付款溢价，关闭日期后第一年还款为未偿还本金的2.0%，第二年为1.5%，之后至到期日为1.0%，贷款协议还规定到期时需支付偿还本金的5.0%作为期末费用[657] 公司财务关键指标变化（多年对比） - 2021、2020和2019年公司净亏损分别为6680万美元、5100万美元和3060万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.184亿美元[612] - 2021年研发费用为4.488亿美元，2020年为3.3149亿美元，2019年为2.554亿美元[640] - 2021年一般及行政费用为3.2435亿美元，2020年为2.9201亿美元，2019年为1.456亿美元[640] - 2021年运营亏损为6.5618亿美元，2020年为5.196亿美元，2019年为2.6299亿美元[640] - 2021年利息收入为120万美元，2020年为683万美元，2019年为814万美元[640] - 2021年利息支出为2984万美元，2020年为457万美元，2019年无相关支出[640] - 2021年净亏损为6.6819亿美元，2020年为5.101亿美元，2019年为3.0608亿美元[640] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，英国累计可结转税务亏损分别为1.203亿美元和7200万美元[638] - 2021年、2020年和2019年的合作收入分别为1.1697亿美元、1.039亿美元和1.3801亿美元[640] - 2021年、2020年和2019年的总运营费用分别为7.7315亿美元、6.235亿美元和4.01亿美元[640] 公司财务关键指标变化（2021与2020对比） - 2021年合作收入较2020年增加130万美元，达1169.7万美元[642][643] - 2021年研发费用较2020年增加1170万美元，达4488万美元[642][645] - 2021年一般及行政费用较2020年增加320万美元，达3243.5万美元[642][646][649] - 2021年运营亏损较2020年增加1365.8万美元，达6561.8万美元[642] - 2021年其他收入（支出）净额较2020年减少310万美元，为-286.4万美元[642][647] - 2021年净亏损较2020年增加1580.9万美元，达6681.9万美元[642] - 2021年经营活动净现金使用量为1480万美元，较2020年的1780万美元有所减少[651][655] - 2021年投资活动使用现金200万美元，2020年为120万美元[653][655] - 2021年融资活动提供净现金3.207亿美元，主要来自后续发行、ATM计划等[654][655] 公司合同义务 - 截至2021年12月31日，公司运营租赁承诺总计1702.6万美元，其中不到1年到期的为331万美元，1至3年到期的为723.2万美元，3至5年到期的为648.4万美元；债务义务总计3824.5万美元，其中不到1年到期的为269.2万美元，1至3年到期的为3555.3万美元[661] - 公司与Cancer Research UK的安排规定，达成开发、监管和商业里程碑后需支付总计1.112亿美元的里程碑付款，以及基于产品净销售额的个位数百分比特许权使用费[663] - 公司与Pepscan Systems B.V.的和解与许可协议规定，达成开发、监管和商业里程碑后需支付总计9240万美元的里程碑付款，因这些义务取决于未来事件，未包含在表格中[665] - 截至2021年12月31日，公司的合同义务包括1702.6万美元的经营租赁承诺和3824.5万美元的债务义务，总计5527.1万美元[661] 公司收入确认相关 - 公司收入主要通过与制药公司的合作安排和许可协议产生，安排条款可能包括提供研发服务、获取额外服务或许可的选择权、转让知识产权等，付款方式包括不可退还的前期许可费、研发服务付款等[673][674] - 公司根据ASC 606确认收入，对于符合该准则的安排，需执行五步模型确定收入确认，包括识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入，同时需做出重大判断[674][676] - 公司评估合同中承诺的商品或服务，确定履约义务，包含客户可自行选择的额外商品或服务的安排通常视为选择权，若提供重大权利则视为履约义务[677] - 公司根据预计收到的对价估计交易价格，对价包括固定和可变对价，采用最可能金额法或预期价值法估计可变对价[679] - 确定交易价格后，公司根据估计的单独售价将其分配至已识别的履约义务[680] - 当履约义务在某一时点或某一时段内履行时，公司按分配至该履约义务的交易价格金额确认收入[681] - 若知识产权许可与其他承诺可明确区分，公司在许可转移给客户且客户能够使用并受益时，确认分配至该许可的不可退还预付费用收入[683] - 公司因研发服务产生的付款或报销在服务执行时按总额法确认收入[684] - 公司评估客户获取额外项目的选择权是否为重大权利，若为重大权利则作为履约义务处理[685] - 公司评估里程碑是否可能达成，若不太可能发生重大收入转回，则将相关里程碑价值计入交易价格[686] - 对于基于销售的特许权使用费，若特许权使用费主要与许可相关，公司在相关销售发生或履约义务履行时确认收入[687] 公司研发费用估计 - 公司需估计应计研发费用，根据已知事实和情况在各资产负债表日进行估计[688] - 截至2021年12月31日，公司对应计研发费用的先前估计无重大调整[691] 公司未来展望 - 公司预计未来费用和资本需求将大幅增加，包括推进候选产品临床前活动和临床试验、商业化等方面[613] - 公司目前无获批销售产品，未从产品销售获得收入，预计未来收入主要来自合作收入，且会随时间波动[611][619][620] - 公司未来的资本需求取决于多种因素，包括筹集资金的能力、产品研发的进展和成本、监管审查的结果等[666] 其他财务相关 - 增值税按供应商品或服务价值的20%征收，采购发票上支付的增值税通常可向英国税务海关总署收回[639] 公司现金状况 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为4.387亿美元，现有现金预计至少能满足自10 - K表格年度报告提交日起12个月的运营费用和资本支出需求[618] - 截至2021年12月31日，公司拥有4.387亿美元的现金及现金等价物，预计现有现金至少能满足未来12个月的运营和资本支出需求[665]

For the quarterly period ended September 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-38916 Bicycle Therapeutics plc (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) England and Wales Not ...

公司收入与借款情况 - 2009年成立至2021年6月30日，公司通过出售股份获毛收入3.202亿美元，合作收入7060万美元，借款3000万美元[195] - 自2009年成立至2021年6月30日，公司通过出售ADS、普通股和可转换优先股获得3.202亿美元，通过合作收入安排获得7060万美元，通过贷款协议借款3000万美元[249] - 自2009年成立至2021年6月30日，公司通过出售ADS、普通股和可转换优先股获得3.202亿美元，合作收入安排获得7060万美元，贷款协议借款3000万美元[249] 公司亏损情况 - 2021年3个月和6个月净亏损分别为1790万美元和3410万美元，截至2021年6月30日累计亏损1.857亿美元[196] - 2021年第二季度净亏损为1791.3万美元，较2020年同期的1211.5万美元增加579.8万美元[231] 公司现金情况 - 截至2021年6月30日，公司现金为1.987亿美元，现有现金预计至少可支持12个月运营[202] - 现有现金预计可支持至少十二个月的运营费用[265] 产品研发进展 - 公司主要产品候选药物BT5528、BT8009正在美英等国进行I/II期临床试验，BT1718正在进行I/IIa期临床试验[185] - 2020年上半年，BT1718在英国的I/IIa期试验因疫情暂停新患者入组，二季度恢复[189] 合作项目领域 - 公司合作项目涉及免疫肿瘤、抗感染、心血管等多个治疗领域[186] 研发平台情况 - 公司研发平台可编码数万亿潜在双环肽，用于筛选优化产品候选分子[184] 公司资金需求 - 公司预计未来费用和资本需求将大幅增加，需大量额外资金支持运营和增长战略[197][201] - 公司预计费用将大幅增加，需大量额外资金，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发或商业化工作[261] 公司收入构成 - 公司目前无获批销售产品，未产生产品销售收入，收入主要来自合作收入[195][203] 研发费用构成 - 公司研发费用主要包括员工相关费用、第三方协议费用、顾问费用等[206] 合作协议付款与特许权使用费 - 公司与Cancer Research UK的协议中，未来里程碑付款总额为5090万美元，产品净销售额按个位数百分比支付特许权使用费[213] - 公司与CRUK的安排规定，在实现开发、监管和商业里程碑时需支付总计1.112亿美元的里程碑付款，以及基于产品净销售额的个位数百分比的特许权使用费[274] - 与CRUK的安排涉及未来里程碑付款，总价值达1.112亿美元，还有基于产品净销售额的个位数百分比特许权使用费[274] 借款与利息情况 - 公司在2020年9月30日和2021年3月10日分别借款1500万美元，预计未来利息费用将增加[223] - 2020年9月30日公司与Hercules签订贷款协议借款1500万美元，2021年3月10日追加借款1500万美元，预计未来利息费用增加[223] - 2020年9月30日，公司与Hercules签订贷款协议，最高借款总额达4000万美元，借款利率为8.85%和优惠利率加5.60%中的较高者[258] - 2020年9月30日公司与Hercules签订贷款协议，最高借款4000万美元，借款利率为8.85%和优惠利率加5.60%中的较高者[258] - 2021年3月10日，公司对贷款和担保协议进行首次修订，借款在2023年8月1日前只付利息，若达到业绩里程碑，付息期将延长；同日借款1500万美元[260] - 2021年3月10日公司对贷款协议进行首次修订，借款利息仅支付至2023年8月1日，之后开始等额支付本金和利息至2024年10月1日[260] - 提前还款需支付预付款溢价，第一年为未偿还本金的2%，第二年为1.5%，之后至到期日为1%；贷款到期需支付本金的5%作为期末费用[260] 英国税收政策 - 英国研发税收抵免可全额退还，不依赖当期或未来应税收入，全额抵减研发费用[225] - 英国未使用亏损可无限期结转，每年可抵减金额上限为500万英镑加英国应税利润的50%[228] - 英国增值税按供应商品或服务价值的20%征收，采购发票上支付的增值税可向HMRC收回[228] - 英国未缴税款可无限期结转，每年可抵消金额上限为500万英镑加英国应纳税利润的50%，增值税税率为20%[228] 合作收入变化 - 2021年第二季度合作收入较2020年同期增加20万美元，主要因与Genentech和DDF合作收入增加，与AstraZeneca合作收入减少[230] - 2021年第二季度合作收入较2020年同期增加20万美元，主要因与Genentech合作增加40万美元、与DDF合作增加10万美元，抵消了与AstraZeneca合作减少的30万美元[230] - 2021年上半年合作收入为359.3万美元，较2020年同期的270万美元增加89.3万美元[239] - 2021年上半年合作收入较2020年同期增加90万美元，主要因与Genentech合作增加120万美元、与DDF合作增加10万美元，抵消了与AstraZeneca合作减少的50万美元[240] 研发费用变化 - 2021年第二季度研发费用为1172.2万美元，较2020年同期的795.8万美元增加376.4万美元[231] - 2021年第二季度研发费用较2020年同期增加370万美元，主要因直接项目支出增加340万美元、人员相关费用增加110万美元、股份支付费用增加60万美元，被研发激励增加140万美元和英国政府补助90万美元抵消[234] - 2021年第二季度研发费用为1172.2万美元，较2020年同期的795.8万美元增加376.4万美元[234] - 2021年上半年研发费用为2141.5万美元，较2020年同期的1572.8万美元增加568.7万美元[239] - 2021年上半年研发费用较2020年同期增加568.7万美元[239] - 2021年上半年研发费用为2141.5万美元，较2020年同期的1572.8万美元增加568.7万美元[242] 管理（行政）费用变化 - 2021年第二季度管理费用为734万美元，较2020年同期的619.6万美元增加114.4万美元[231] - 2021年第二季度一般及行政费用为734万美元，较2020年同期的619.6万美元增加114.4万美元[236] - 2021年第二季度行政费用较2020年同期增加110万美元，主要因人员相关成本增加80万美元、股份支付增加70万美元、其他行政成本增加40万美元，被专业咨询费用减少80万美元抵消[236] - 2021年上半年一般及行政费用为1547.9万美元，较2020年同期的1119.7万美元增加428.2万美元[239] - 2021年上半年行政费用较2020年同期增加428.2万美元[239] - 2021年上半年一般及行政费用为1547.9万美元，较2020年同期的1119.7万美元增加428.2万美元[246] 其他收入（支出）净额变化 - 2021年第二季度其他收入（支出）净额较2020年同期减少120万美元，主要因2020年9月签订的贷款协议产生的利息支出[237] - 2021年第二季度其他收入（支出）净额较2020年同期减少120万美元，主要因2020年9月签订的贷款协议产生利息费用[237] - 2021年上半年其他收入（支出）净额较2020年同期减少190万美元，主要因2020年9月签订的贷款协议产生的利息支出[247] - 2021年上半年其他收入（支出）净额较2020年同期减少190万美元，主要因贷款协议产生的利息费用[247] 产品项目直接外部费用 - 截至2021年6月30日，BT5528、BT8009、BT1718和肿瘤靶向免疫细胞激动剂项目自候选提名以来分别产生约1720万美元、1460万美元、1390万美元和880万美元的直接外部费用[235] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2607.7万美元，投资活动净现金使用量为79.4万美元，融资活动净现金流入量为8961.1万美元，现金净增加额为6274.8万美元[253] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2607.7万美元，2020年同期为提供881.3万美元[253] - 2021年上半年投资活动使用现金79.4万美元，2020年同期为62.1万美元[253] - 2021年上半年融资活动提供净现金8961.1万美元，2020年同期为1.2万美元[253] - 2020年上半年经营活动净现金使用包括净亏损2340万美元、经营资产和负债变动产生的净现金2820万美元和非现金费用410万美元[255] - 2021年和2020年上半年，投资活动使用的现金分别为80万美元和60万美元，主要用于购买实验室设备等财产和设备[256] - 2021年上半年，融资活动提供的净现金为8960万美元，主要包括ATM净收益7280万美元和与Hercules贷款协议下的1500万美元；2020年上半年为1.2万美元[257] 合同义务情况 - 截至2021年6月30日，公司的合同义务总计4318.3万美元，其中经营租赁承诺424万美元，债务义务3894.3万美元[270] - 截至2021年6月30日，运营租赁承诺总额为4240千美元，其中不到1年为1010千美元，1 - 3年为2234千美元，3 - 5年为996千美元[270] - 截至2021年6月30日，债务义务总额为38943千美元，其中不到1年为2692千美元，1 - 3年为36251千美元[270] - 截至2021年6月30日，合同义务总计43183千美元，其中不到1年为3702千美元，1 - 3年为38485千美元，3 - 5年为996千美元[270] 公司类型与会计准则 - 公司是“新兴成长型公司”，已不可撤销地选择不享受JOBS法案规定的延期采用新会计准则的待遇[277] - 公司为新兴成长公司（EGC），选择不利用JOBS法案的延期过渡期，预计2021年12月31日不再是EGC [277][279] - 公司预计2021年12月31日起不再为新兴成长型公司（EGC）[279] - 截至2021年6月30日，公司为较小报告公司，可能在提交2021年年度报告前继续利用相关缩减披露优势[279][281] - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[275] 未来资金筹集方式 - 公司未来资金需求预计通过股权发行、债务融资、合作、货币化交易、政府合同或其他战略交易来满足[268] 资产负债表外安排情况 - 公司未进行任何资产负债表外安排，也无可变利益实体的持股[276]

公司整体业务概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发新型药物Bicycles，拥有噬菌体展示筛选平台，可编码数万亿潜在Bicycles[176][177] - 公司内部项目聚焦肿瘤学，主要候选产品为BT5528、BT8009和BT1718，均为Bicycle毒素结合物，分别处于不同阶段的临床试验[178] - 公司与多家生物制药公司和组织合作，合作项目涉及肿瘤免疫、抗感染、心血管等多个治疗领域[179] 疫情对公司业务的影响 - 2020年新冠疫情全球蔓延，公司成立跨职能特别工作组并实施业务连续性计划，英国和美国实验室仍在运营，部分员工远程工作[181] - 2020年上半年，BT1718的I/IIa期试验在英国的所有临床站点因疫情暂停新患者招募，第二季度恢复，目前BT5528和BT8009的I/II期临床试验正在招募患者[182] - 公司与第三方制造商、分销商和合作伙伴密切合作管理供应链，目前预计有足够的临床试验材料和物资供应，但疫情持续可能导致供应链中断[183] 公司资金来源与借款情况 - 从2009年成立至2021年3月31日，公司通过出售ADS、普通股和可转换优先股获得总收益3.042亿美元，合作收入安排获得现金付款6860万美元，其中来自基因泰克3100万美元、阿斯利康1030万美元、奥克西龙660万美元、赛诺菲1500万美元、痴呆症发现基金170万美元和评估与期权协议300万美元，还从与赫拉克勒斯的贷款协议中借款3000万美元[188] - 2020年9月30日公司与Hercules签订贷款协议借款1500万美元，2021年3月10日又借款1500万美元，预计未来利息费用增加[211] - 2009年成立至2021年3月31日，公司通过出售股份获得3.042亿美元，合作收入获得6860万美元，贷款获得3000万美元[229] - 贷款协议提供最高4000万美元借款，2021年3月10日借款1500万美元，还款安排有调整[238][241] - 2020年9月30日公司与Hercules签订贷款协议，最高借款4000万美元，2021年3月10日修订协议，延长还款期限并借入1500万美元[238][241] 公司财务亏损情况 - 2021年和2020年第一季度，公司净亏损分别为1620万美元和1130万美元，截至2021年3月31日，累计亏损1.678亿美元[189] - 2021年第一季度运营亏损为1602.4万美元，2020年同期为1164.3万美元，增加438.1万美元[220] - 2021年第一季度净亏损为1619.1万美元，2020年同期为1132.4万美元，增加486.7万美元[220] - 2021年第一季度经营亏损为16024000美元，较2020年同期的11643000美元增加4381000美元[220] - 2021年第一季度净亏损为16191000美元，较2020年同期的11324000美元增加4867000美元[220] 公司现金及运营支持情况 - 截至2021年3月31日，公司现金为1.959亿美元，现有现金预计至少能支持未来12个月的运营费用和资本支出需求[195] - 现有现金预计可支持至少12个月运营费用，自中期简明合并财务报表发布日起计算[246] - 公司预计现有现金至少能支撑十二个月运营费用[246] 公司费用及资金需求情况 - 公司预计未来费用和资本需求将大幅增加，需大量额外资金支持运营和增长战略，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集资金[190][194] - 公司预计费用将大幅增加，需大量额外资金，若无法筹集资金将影响研发和商业化[242][245] - 公司预计费用将大幅增加，需大量额外资金维持运营[242][245] - 若无法筹集资金，公司可能延迟、减少或取消研发及商业化工作[245][249] 公司合作协议收益情况 - 公司与Cancer Research UK的协议包含未来里程碑付款，总价值5090万美元，还有基于产品净销售额的个位数百分比特许权使用费[202] - 2021年第一季度合作收入较2020年同期增加70万美元，主要因与Genentech合作增加80万美元，与AstraZeneca合作减少10万美元[221] - 与CRUK的安排涉及未来里程碑付款，总价值1.112亿美元，以及基于产品净销售额的个位数百分比特许权使用费[254] - 2021年第一季度合作收入为1808000美元，较2020年同期的1129000美元增加679000美元[220] - 公司与CRUK的安排有总计1.112亿美元的里程碑付款及基于净销售额的个位数百分比特许权使用费[254] 公司各项费用对比情况 - 2021年第一季度研发费用为969.3万美元，2020年同期为777.4万美元，增加191.9万美元[220] - 2021年第一季度一般及行政费用为813.9万美元，2020年同期为499.8万美元，增加314.1万美元[220] - 2021年第一季度总运营费用为1783.2万美元，2020年同期为1277.2万美元，增加506万美元[220] - 2021年第一季度利息收入为1.5万美元，2020年同期为21.2万美元，减少19.7万美元[220] - 2021年第一季度利息费用为52.2万美元，2020年同期无，增加52.2万美元[220] - 2021年第一季度研发费用为969.3万美元，较2020年同期的777.4万美元增加191.9万美元[223] - 2021年第一季度一般及行政费用为813.9万美元，较2020年同期的499.8万美元增加314.1万美元[230] - 2021年第一季度其他收入（支出）净额较2020年同期减少70万美元[227] - 2021年第一季度研发费用为9693000美元，较2020年同期的7774000美元增加1919000美元[220] - 2021年第一季度一般及行政费用为8139000美元，较2020年同期的4998000美元增加3141000美元[220] 公司项目直接费用情况 - 截至2021年3月31日，BT5528、BT1718、BT8009和肿瘤靶向免疫细胞激动剂项目自候选提名以来分别产生约1570万、1370万、1270万和650万美元的直接费用[225] 公司现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1370.7万美元，2020年同期为提供2116.2万美元[233] - 2021年第一季度投资活动使用现金62.3万美元，2020年同期为32万美元[233] - 2021年第一季度融资活动提供净现金7405.9万美元，2020年同期为2000美元[233] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为13707000美元，2020年同期为提供21162000美元[233] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为623000美元，2020年同期为320000美元[233] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为74059000美元，2020年同期为2000美元[233] 公司租赁与债务义务情况 - 截至2021年3月31日，运营租赁承诺总计1157000美元，其中少于1年为795000美元，1至3年为362000美元；债务义务总计39392000美元，其中少于1年为2463000美元，1至3年为36929000美元[251] - 截至2021年3月31日，运营租赁承诺总计115.7万美元，其中不到1年79.5万美元，1至3年36.2万美元[251] - 截至2021年3月31日，债务义务总计3939.2万美元，其中不到1年246.3万美元，1至3年3692.9万美元[251] 公司身份及披露优惠情况 - 公司将保持新兴成长公司（EGC）身份至以下较早时间：2024年12月31日、年度总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值超7亿美元）、三年内发行超10亿美元不可转换债务证券[257] - 公司作为较小报告公司，可享受一定规模披露优惠，条件为非关联方持有的投票和非投票普通股少于2.5亿美元，或年收入少于1亿美元且非关联方持有的投票和非投票普通股少于7亿美元[262] - 公司作为新兴成长公司，将持续至2024年12月31日或满足特定条件为止[257] - 新兴成长公司可享受的豁免将在IPO完成后五年（2024年12月31日）或不再符合条件时结束[261] - 公司作为较小报告公司，满足特定条件可继续享受规模披露[262] 公司税务相关情况 - 英国研发税收抵免全额退还，记录为研发费用的减少；若用于抵消英国公司所得税负债，部分将记录为所得税抵免[213] - 截至2020年12月31日，部分研发等活动支出符合英国RDEC计划；未来将评估是否符合更优惠的SME制度[215] - 英国增值税（VAT）按供应商品或服务价值的20%征收，采购发票上支付的VAT通常可向HMRC收回[216] - 未使用的英国亏损可无限期结转以抵消未来应税利润，每年抵消金额上限为500万英镑加英国应税利润的50%[215] 公司财务报表编制情况 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，关键会计政策与2020年年报相比无重大变化[255]

历年财务关键指标变化 - 2020 - 2017年合作收入分别为1.039亿美元、1.3801亿美元、7136万美元、2060万美元[645] - 2020 - 2017年净亏损分别为5101万美元、3060.8万美元、2184.6万美元、1625.9万美元[645] - 2020 - 2017年研发费用分别为3314.9万美元、2554万美元、2076.1万美元、1186.6万美元[645] - 2020 - 2017年管理费用分别为2920.1万美元、1456万美元、812.1万美元、640.7万美元[645] - 截至2020 - 2017年现金分别为1.3599亿美元、9211.7万美元、6338万美元、6766.3万美元[646] - 截至2020 - 2017年总递延收入分别为3515.6万美元、565.7万美元、1463.5万美元、1446.7万美元[646] 资金获取情况 - 2009年成立至2020年底，公司通过出售股份获2.434亿美元，合作收入获6310万美元，借款1500万美元[655] - 2021年1月，公司从奥克西龙获240万美元，评估和期权协议获300万美元[655] - 自2009年成立至2020年12月31日，公司通过出售普通股和可转换优先股获得2.434亿美元，通过合作收入安排获得6310万美元，通过贷款协议借款1500万美元[698] - 2021年1月，公司因THR - 149二期试验启动里程碑获奥克西龙240万美元，评估和选择权协议获300万美元[698] 累计亏损与资金预期 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损1.516亿美元，预计未来继续亏损[656] - 截至2020年12月31日，公司现金1.36亿美元，预计现有资金可支持至少12个月运营[661] - 截至2020年12月31日，公司现金为1.36亿美元，预计现有现金至少能满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[711] 收入来源情况 - 公司目前无产品销售收入，预计短期内也不会有，收入主要来自与合作伙伴的合作收入[662] - 公司收入主要来自与制药公司的合作安排和许可协议，依据ASC 606确认收入[725][726] - 公司收入主要通过与制药公司的合作安排和许可协议产生，收入确认遵循ASC 606标准[725][726] 业务合作协议情况 - 癌症研究英国中心为公司产品候选药物BT1718开展I/IIa期临床试验，完成后公司支付六位数中期金额可获试验结果许可，若不获取或终止许可，CRTL可选择按收入分成开发和商业化产品，公司获70% - 90%净收入分层特许权使用费[667] - 癌症研究英国协议包含未来开发、监管和商业里程碑付款，总价值5090万美元，以及基于产品净销售额的个位数百分比特许权使用费[670] - 与Cancer Research UK的安排涉及未来里程碑付款，总价值1.112亿美元，与Pepscan Systems B.V.的协议涉及未来里程碑付款，总价值9240万美元[721] 贷款协议情况 - 2020年9月30日，公司与Hercules签订贷款协议，借款1500万美元，预计未来利息费用将增加[679] - 2020年9月30日公司与Hercules签订贷款协议，最高借款总额达4000万美元，其中1500万美元定期贷款已发放，借款年利率为8.85%和优惠利率加5.60%中的较高者[706] - 2020年9月30日，公司与赫拉克勒斯签订贷款协议，最高借款4000万美元，借款利率为8.85%和优惠利率加5.60%中的较高者[706] - 公司与Hercules的贷款协议规定，提前还款需支付2%（第一年）、1.5%（第二年）、1%（之后至到期日）的预付保费，到期需支付5%的期末费用[706] 税务相关情况 - 截至2020年12月31日和2019年12月31日，公司在英国累计可结转的税务亏损分别为7200万美元和4170万美元[686] - 英国增值税按供应商品或服务价值的20%征收，购买发票上支付的增值税通常可向HMRC收回[686] - 公司在英国开展研发活动，部分支出符合RDEC计划，未来将评估是否符合更有利的SME制度[684] - 英国未使用的亏损可无限期结转以抵消未来应税利润，每年抵消金额上限为500万英镑加英国应税利润的50% [686] - 截至2020年和2019年12月31日，公司在英国累计可结转的税务亏损分别为7200万美元和4170万美元，每年可抵消的金额上限为500万英镑加上英国应税利润的50%[686] - 增值税按供应商品或服务价值的20%征收，采购发票上支付的增值税通常可向英国税务海关总署收回[686] 费用预期情况 - 公司预计研发费用将因产品候选药物组合扩大而持续增加，包括继续临床开发、启动临床试验和提升内部能力等[671] - 公司预计一般及行政费用将因增加人员支持研发和商业化，以及作为上市公司产生的相关费用而增加[676] - 公司预计费用将大幅增加，需大量额外资金支持运营，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发和商业化工作[707][710] 2020与2019年财务指标对比 - 2020年合作收入为1039万美元，较2019年的1380.1万美元减少341.1万美元[687][688] - 2020年研发费用为3314.9万美元，较2019年的2554万美元增加760.9万美元[687][688][691] - 2020年一般及行政费用为2920.1万美元，较2019年的1456万美元增加1464.1万美元[687][688][694] - 2020年运营亏损为5196万美元，较2019年的2629.9万美元增加2566.1万美元[687][688] - 2020年其他收入（支出）净额为22.6万美元，较2019年的 - 456.3万美元增加478.9万美元[687][688] - 2020年所得税前净亏损为5173.4万美元，较2019年的3086.2万美元增加2087.2万美元[687][688] - 2020年净亏损为5101万美元，较2019年的3060.8万美元增加2040.2万美元[687][688] - 2020年合作收入为1039万美元，较2019年的1380.1万美元减少341.1万美元[687][688] - 2020年研发费用为3314.9万美元，较2019年的2554万美元增加760.9万美元[687][688] - 2020年一般及行政费用为2920.1万美元，较2019年的1456万美元增加1464.1万美元[687][688] - 2020年运营亏损为5196万美元，较2019年的2629.9万美元增加2566.1万美元[687][688] - 2020年其他收入（支出）净额为22.6万美元，较2019年的 - 456.3万美元增加478.9万美元[687][688] - 2020年所得税前净亏损为5173.4万美元，较2019年的3086.2万美元增加2087.2万美元[687][688] - 2020年净亏损为5101万美元，较2019年的3060.8万美元增加2040.2万美元[687][688] 现金流量情况 - 2020年经营活动使用的净现金包括净亏损5100万美元、经营资产和负债使用的净现金2540万美元和非现金费用790万美元[699] - 2020年和2019年投资活动分别使用现金120万美元和160万美元用于购买财产和设备[701] - 2020年经营活动净现金使用量为1778.9万美元，投资活动净现金使用量为120万美元，融资活动净现金提供量为6284.3万美元，现金净增加4387.3万美元[702] - 2019年融资活动净现金提供量为5840万美元，主要包括首次公开募股净收益5700万美元和B2系列可转换优先股净收益130万美元[705] - 2020年经营活动净现金使用额包括净亏损5100万美元、经营资产和负债净现金使用额2540万美元、非现金费用790万美元[699] - 2019年经营活动净现金使用额包括净亏损3060万美元、经营资产和负债净现金使用额740万美元、非现金费用940万美元[700] - 2020年和2019年投资活动现金使用额分别为120万美元和160万美元，用于购买财产和设备[701] - 2020年融资活动提供净现金6280万美元，主要来自ATM计划净收益4810万美元和贷款协议借款1500万美元[701] - 2019年融资活动提供净现金5840万美元，主要来自首次公开募股净收益5700万美元和B2系列可转换优先股净收益130万美元[705] 合同义务情况 - 截至2020年12月31日，公司运营租赁承诺总额为135.2万美元，债务义务为1966.2万美元，总计2101.4万美元[716] - 截至2020年12月31日，公司合同义务总计2.1014亿美元，包括经营租赁承诺135.2万美元和债务义务1966.2万美元[716] 供应商合同情况 - 公司与供应商的合同一般可提前90天书面通知取消，通知至终止期间需支付一定最低款项[718] 收入确认情况 - 公司按五步模型确定ASC 606范围内合同的收入确认，需做重大判断[729] - 公司根据预期收到的对价估计交易价格，包含固定和可变对价，期末重新评估[732] - 公司将交易价格按估计的单独售价分配至各履约义务[733] - 确定ASC 606范围内安排的收入确认需执行五步模型，包括识别合同、性能义务、确定交易价格等[729] - 公司估计交易价格时考虑固定和可变对价，使用最可能金额法或预期价值法，且金额受限制[732] - 交易价格根据估计的独立售价分配给识别的性能义务，某些可变对价可专门分配给特定性能义务[733] 研发费用估计情况 - 截至2020年12月31日，公司对已计提研发费用的先前估计无重大调整[744] - 公司在准备合并财务报表时需估计应计研发费用，截至2020年12月31日，此前估计无重大调整[743][744] 股份支付情况 - 公司按授予日公允价值计量股份支付奖励，在归属期确认费用[745] - 公司按授予日公允价值计量授予员工和董事的股份支付奖励，在必要服务期内确认补偿费用[745] - 股份期权的公允价值使用Black - Scholes期权定价模型估计，假设涉及不确定性，可能影响未来股份支付补偿确认金额[746][748] 研发税收减免情况 - 公司通过英国子公司参与研发税收减免计划，可获最高14.5%可抵减亏损的报销[749] - 公司通过英国子公司参与英国政府研发税收减免计划，符合条件的研发费用最高可获14.5%的可放弃损失补偿[749] 公司身份与政策情况 - 公司作为新兴成长公司，将在2024年12月31日或满足特定条件前保持该身份[751] - 新兴成长公司身份使公司可享受JOBS法案规定的豁免和简化报告要求，至2024年12月31日或不再符合条件[752] - 公司作为较小报告公司，满足特定市值或营收条件时可继续保持该身份并利用相关简化披露[756] - 公司作为新兴成长公司（EGC），将保持此身份至最早发生的情况，包括2024年12月31日、年总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值超7亿美元）或三年内发行超10亿美元非可转换债务证券[751] - 公司选择不利用JOBS法案中新兴成长公司可延长采用新会计准则过渡期的规定，将与非新兴成长公司同步遵守新准则[751] - 公司可依靠JOBS法案给予新兴成长公司的其他豁免和简化报告要求，这些豁免适用至2024年12月31日或不再符合新兴成长公司要求[752] - 公司是《交易法》定义的较小规模报告公司，即使不再是新兴成长公司也可能继续保持此身份[753] - 公司可利用较小规模报告公司的简化披露规定，满足以下条件之一可认定为较小规模报告公司：非关联方持有的有表决权和无表决权普通股市值在第二财季最后一个工作日低于2.5亿美元；或最近财年营收低于1亿美元且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股市值在第二财季最后一个工作日低于7亿美元[754][756] 资产负债表外情况 - 公司在报告期内无资产负债表外安排和可变利益实体持股[757] - 公司在报告期内及目前均无资产负债表外安排，也无对可变利益实体的投资[757]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ⌧ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ◻ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38916 TradingSymbol(s) n/a Bicycle Therapeutics plc (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ⌧ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ◻ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38916 Bicycle Therapeutics plc (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) England and Wales Not Appl ...