公司动态 - Cabaletta Bio将在2024年11月14日至19日于华盛顿特区举行的美国风湿病学会（ACR）Convergence 2024会议上展示CABA-201的最新临床数据 [1] - CABA-201是一种包含4-1BB的全人源CD19-CAR T细胞疗法，目前正在RESET™临床开发项目中进行多项临床试验 [1] - 公司将在会议上进行口头报告和海报展示，分别由首席医疗官David J Chang和计算生物学总监Daniel Nunez主持 [2][3] 产品研发 - CABA-201旨在通过一次性输注深度且短暂地清除CD19阳性细胞，可能实现“免疫系统重置”，从而为自身免疫性疾病患者带来无需长期治疗的持久缓解 [4] - 公司正在评估CABA-201在多种自身免疫性疾病中的应用，包括肌炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、全身性重症肌无力和天疱疮 [4] - CABA-201是CARTA策略中的主要候选产品，正在RESET™临床试验中评估其在多种自身免疫性疾病中的疗效 [5] 公司概况 - Cabaletta Bio是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发工程化T细胞疗法，旨在为自身免疫性疾病患者提供深度且持久的治疗，甚至可能实现治愈 [5] - 公司的CABA™平台包括CARTA和CAART两种策略，CARTA策略以CABA-201为代表，CAART策略则包括多个临床阶段的候选产品 [5] - 公司总部和实验室位于宾夕法尼亚州费城 [5]

公司动态 - Cabaletta Bio 将参加多个投资者会议 包括摩根士丹利第22届全球医疗保健会议 富国银行2024年医疗保健会议 H C Wainwright第26届全球投资会议 以及Cantor Fitzgerald 2024年全球医疗保健会议 [1][2] - 每场会议的炉边谈话将通过公司网站的新闻和活动部分进行网络直播 重播将在网站上保留30天 [3] 公司概况 - Cabaletta Bio 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发针对自身免疫性疾病患者的靶向细胞疗法 [4] - 公司的CABA™平台包括两种策略 CARTA策略和CAART策略 旨在开发可能治愈的疗法 为广泛的自身免疫性疾病患者提供深度和持久的反应 [4] - 公司的主要候选产品CABA-201正在RESET™临床试验中进行评估 针对多种自身免疫性疾病 包括肌炎 系统性红斑狼疮 系统性硬化症 全身性重症肌无力 以及天疱疮的RESET-PV™子研究 [4] - 公司总部和实验室位于宾夕法尼亚州费城 [4]

财务状况 - 公司现金及现金等价物为1.786亿美元，短期投资为2.461亿美元[14] - 公司累计亏损为2.859亿美元[14] - 公司拥有199.519亿美元的股东权益[14] - 公司现金、现金等价物和投资总额为2.03亿美元[29] - 公司2024年6月30日的累计亏损为2.86亿美元[29] - 公司2024年6月30日的现金及现金等价物余额为1.79亿美元[24] - 公司于2017年4月成立,2018年8月开始主要业务运营,主要通过可转换票据和可转换优先股的销售以及公开发行股票筹集资金[115] - 截至2024年6月30日,公司拥有2.032亿美元的现金、现金等价物和投资[116] 经营情况 - 公司研发费用为2.343亿美元，管理费用为6,852万美元[16] - 公司净亏损为2.760亿美元[16] - 公司2024年上半年净亏损为5,265万美元[24] - 公司2024年上半年研发和管理费用合计为8,804万美元[24] - 公司2024年上半年购买固定资产支出为158.2万美元[24] - 公司2024年上半年出售到期投资收到现金2,450万美元[24] - 公司2024年上半年发行股票筹集资金574.6万美元[24] - 研发费用同比增加1163万美元，主要由于人员成本增加417万美元、临床试验费用增加361万美元、制造费用增加221万美元以及开发服务费用增加120万美元[141] - 一般及行政费用同比增加276万美元，主要由于人员成本增加180万美元和其他行政费用增加100万美元[142] - 利息收入同比增加127万美元，主要由于现金、现金等价物和投资余额增加[143] - 研发费用同比增加2115万美元，主要由于人员成本增加749万美元、临床试验费用增加703万美元、制造费用增加423万美元和开发服务费用增加266万美元[148] - 一般及行政费用同比增加432万美元，主要由于人员成本增加290万美元和其他行政费用增加140万美元[149] - 利息收入同比增加316万美元，主要由于现金、现金等价物和投资余额增加以及利率上升[150] 融资情况 - 公司发行新股筹集资金9,375.5万美元[19] - 公司于2023年5月完成了8,337,500股的公开发行,募集资金净额9380万美元[159] - 公司于2022年12月完成了126,815股普通股和6,213,776股预付款认股权证的发行,募集资金净额3260万美元[158] - 公司启动了总规模高达2亿美元的新ATM发行计划,并在2023年完成了之前ATM计划的发行[70] 研发情况 - 公司获得Orphan Drug、Rare Pediatric Disease和Fast Track等指定[11] - 公司期望CABA-201能够实现"免疫系统重置"并为患者带来持久的治疗效果[12] - 公司与Penn、CHOP和WuXi建立了研发合作关系[12] - 公司预计CABA-201、DSG3-CAART和MuSK-CAART等产品有望获得监管批准并实现商业化[12] - 公司正在开发CABA-201作为治疗系统性红斑狼疮、肌炎和系统性硬化症的潜在疗法[99][100][101][102] - CABA-201是一种4-1BB共刺激域含有的全人源CD19-CAR T细胞构建,设计用于自身免疫疾病患者[97][98] - 公司已获得FDA对CABA-201治疗上述三种自身免疫疾病的IND申请批准[99][100][101][102] - 公司正在进行RESET-SLE、RESET-Myositis和RESET-SSc三项I/II期临床试验,评估CABA-201的安全性和疗效[99][100][101][102] - 公司还获得了CABA-201治疗系统性红斑狼疮、肌炎和系统性硬化症的快速通道和孤儿药资格认定[100][101][102] - 公司的DSG3-CAART和MuSK-CAART产品候选药物分别针对粘膜类天疱疮和肌无力症的一个亚型[109][110] 合作与许可 - 公司与IASO Biotherapeutics签有独占许可协议,获得一种抗CD19疗法的全球权利,需支付里程碑付款和销售提成[56][57] - 公司与Artisan Bio签有合作许可协议,可使用其基因编辑技术改良公司的管线产品[58] - 公司与Oxford Biomedica签订许可和供应协议,授予公司DSG3-CAART和CABA-201项目使用Oxford的LentiVector®平台的非独家许可,并建立多年的向量供应协议[59] - 公司与Autolus签订期权和许可协议,获得Autolus的RQR8技术在CD19-CAR T细胞疗法项目中的非独家许可,并可选择额外4个靶点[60] - 公司与WuXi签订新的工单,WuXi将为CABA-201和MuSK-CAART项目提供专用的GMP制造车间,初期为期18个月,公司可选择再延长两次18个月[61] - 公司与宾夕法尼亚大学和费城儿童医院签有独占许可协议,需支付里程碑付款和销售提成[51][52][53] - 公司与宾夕法尼亚大学签有多项研发和制造服务协议,相关费用在2024年上半年为806万美元和1519万美元[54][55] 股权激励 - 2019 Plan增加了1,912,929股根据2019 Plan Evergreen Provision[73] - 截至2024年6月30日,2019 Plan剩余2,372,262股可发行[73] - 截至2024年6月30日,共有10,253,666份未行权的股票期权,加权平均行权价格为11.22美元,加权平均剩余合同期限为7.7年[74]

临床试验进展 - 公司在RESET临床开发计划中已经有9名患者入组,其中4名是在6月EULAR大会后新增的,目前在美国已有22个临床试验点在招募患者[2] - 预计在2024年下半年将会有RESET-Myositis和RESET-SLE试验的更多临床数据,以及RESET-SSc和RESET-MG试验的初始临床数据[3] - 2024年6月在EULAR大会上公司展示了RESET-Myositis和RESET-SLE试验首两名患者的初始临床数据[16] - 2024年6月下旬给予CABA-201治疗的一名重度难治性狼疮肾炎患者出现了4级免疫细胞相关神经毒性综合征(ICANS)不良事件,但经标准处理后迅速恢复,独立数据监测委员会建议在当前剂量下继续进行临床试验[4] 制造和供应 - 公司最近与Lonza和Cellares签署协议,支持CABA-201制造战略的下一阶段,为扩大临床供应做准备,同时为CABA-201的商业化供应做好准备[5] 财务状况 - 截至2024年6月30日,公司拥有2.032亿美元的现金、现金等价物和短期投资,预计可支持运营到2026年上半年[5,19,20] - 公司在2024年第二季度的研发费用为2,342.7万美元,较2023年同期增加98.7%[25] - 公司在2024年上半年的研发费用为4,538.1万美元,较2023年同期增加87.4%[25] - 公司在2024年第二季度的总运营费用为3,027.9万美元,较2023年同期增加90.5%[25] - 公司在2024年上半年的总运营费用为5,831.0万美元,较2023年同期增加77.5%[25] - 公司在2024年第二季度的净亏损为2,760.2万美元,较2023年同期增加90.4%[25] - 公司在2024年上半年的净亏损为5,264.9万美元,较2023年同期增加73.5%[25] - 公司在2024年6月30日的现金、现金等价物和投资总额为20.32亿美元[26] - 公司在2024年6月30日的总资产为21.74亿美元[26] - 公司在2024年6月30日的总负债为1.79亿美元[26] - 公司在2024年6月30日的总股东权益为19.95亿美元[26] 人事变动 - 公司新任命Sarah Yuan博士为首席技术官,她拥有20多年的细胞治疗工艺开发和制造战略领导经验[18] 新的研究方向 - 公司正在评估CABA-201作为单药治疗黏膜型和黏膜皮肤型天疱疮的RESET-PV子研究[15] - 公司正在评估DSG3-CAART和MuSK-CAART作为治疗黏膜型天疱疮和肌无力的潜在疗法[17]

公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发针对自身免疫性疾病患者的工程化T细胞疗法，有望提供深度持久甚至治愈性治疗 [1] - 公司总部和实验室位于宾夕法尼亚州费城 [1] 平台策略 - CABA™平台包含CARTA和CAART两种策略 [1] - CARTA策略以CABA - 201为领先候选产品，正在多种自身免疫性疾病的临床试验中进行评估 [1] - CAART策略有多个临床阶段候选产品，如针对黏膜寻常型天疱疮的DSG3 - CAART和针对MuSK相关性重症肌无力的MuSK - CAART [1] 公司动态 - 公司首席执行官Steven Nichtberger将于2024年7月9日下午1点参加Stifel 2024虚拟细胞疗法论坛的炉边谈话 [2] - 该演讲将在公司网站新闻和活动板块进行直播，回放将在网站上保留30天 [3]

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Cabaletta Bio宣布其首席执行官将参加2024年7月9日的Stifel虚拟细胞疗法论坛炉边谈话 [3] 公司信息 - Cabaletta Bio是专注开发针对自身免疫性疾病的靶向细胞疗法的临床阶段生物技术公司 [3][4] - 公司CABA™平台有CARTA和CAART两种策略，有多个临床阶段候选产品，旨在为自身免疫性疾病患者开发潜在治愈疗法 [4] - 公司总部和实验室位于宾夕法尼亚州费城 [4] 活动信息 - 首席执行官Steven Nichtberger将于2024年7月9日下午1点参加Stifel 2024虚拟细胞疗法论坛炉边谈话 [3] - 活动直播将在公司网站新闻与活动板块提供，回放可在网站上查看30天 [1] 联系方式 - 联系人William Gramig，邮箱william.gramig@precisionaq.com [5] - 首席财务官Anup Marda，邮箱investors@cabalettabio.com [6]

文章核心观点 - 卡巴莱塔公司CABA - 201疗法有潜力但2024年股价下跌，后续数据若积极股价有望回升，虽投资有风险但仍维持“买入”评级 [5][7][8] 公司发展历程与业务特点 - 公司2019年IPO募资约7500万美元，与专注肿瘤市场的细胞疗法公司不同，其聚焦自身免疫性疾病 [9] - 公司最初的CAART方法成效不佳，后采用CARTA方法开发出候选药物CABA - 201 [9] 2024年股价下跌原因 - 年初公司CABA - 201获FDA快速通道认定和孤儿药资格，但2月底股价开始下滑，4月、6月持续下跌至18个月低点约7美元/股 [5] - 股价下跌或因美国政府考虑出台法案影响其与中国制造商药明生物合作，且公司无法自行生产全部产品，更换生产地成本高昂 [5] - 公司进展缓慢且缺乏定期数据更新，削弱了华尔街信心 [5] - 6月最新一轮抛售是因公司公布CABA - 201试验数据，虽有积极迹象但未达市场预期 [5] 试验数据情况 - 安全性方面，两名患者住院四天接受CABA - 201治疗，总体耐受性良好，随访期无严重不良事件，未观察到细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征，未使用托珠单抗 [5] - 有效性方面，两名患者输注CABA - 201后15天内B细胞完全耗竭，出现早期短暂白细胞减少；CAR T细胞扩增在输注后15天达到峰值，幅度与学术经验一致；与德国研究对比，治疗效果未达市场期望 [5] 公司后续计划 - 公司计划在多达九个不同队列中治疗6名患者，治疗包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症等多种自身免疫性疾病，还将研究不进行预处理治疗天疱疮患者 [6] - 今年公司将公布更多肌炎和系统性红斑狼疮研究队列数据，以及系统性硬化症和重症肌无力研究的初始数据 [7] 行业竞争情况 - 自身免疫细胞疗法领域竞争激烈，如Kyverna Therapeutics今年2月完成3.19亿美元IPO，有两款CAR - T疗法处于临床研究阶段 [7] - Cartesian Therapeutics正在开发基于信使RNA的细胞疗法，早期数据有前景，获多家风投“买入”推荐 [7] 投资分析 - 若后续数据积极，公司股价有望重回超25美元/股，市值可能增加超10亿美元，因自身免疫市场规模超1000亿美元/年 [7] - 2024年第一季度公司净亏损2500万美元，研发支出2200万美元，现金头寸2.23亿美元，资金可维持近2年，若数据积极管理层可能进行融资 [7] - 投资公司有风险，若CABA - 201效果不及德国药物，公司成功机会渺茫，但成功回报可能使股价上涨超200%，因此维持“买入”评级 [7][8]

文章核心观点 公司公布CABA - 201在RESET - Myositis和RESET - SLE试验中前两名患者的积极初始临床数据，显示其安全性良好且有潜在临床益处，有望为自身免疫性疾病患者实现免疫系统重置，公司将加速RESET临床试验入组并预计下半年公布更多数据 [10][11] 公司产品信息 - CABA - 201是含4 - 1BB的全人CD19 - CAR T细胞研究性疗法，单次输注后可深度和短暂耗竭CD19阳性B细胞，或使自身免疫性疾病患者免疫系统重置并持久缓解 [1][11] - 公司CABA平台有CARTA和CAART两种策略，CABA - 201是CARTA策略的领先候选产品，在多项自身免疫疾病的RESET临床试验中评估 [5] 临床试验信息 RESET - Myositis™试验 - 是针对活动性特发性炎症性肌病（IIM）患者的1/2期开放标签研究，包括皮肌炎（DM）、抗合成酶综合征（ASyS）、免疫介导坏死性肌病（IMNM）和青少年肌炎（JM）亚型，各亚型单独分组评估 [3] - 患者接受氟达拉滨和环磷酰胺预处理方案后，一次性输注剂量为1 x 10⁶细胞/千克的CABA - 201 [3] RESET - SLE™试验 - 是针对系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）患者的1/2期开放标签研究，各单独分组评估 [4] - 患者接受氟达拉滨和环磷酰胺预处理方案后，一次性输注剂量为1 x 10⁶细胞/千克的CABA - 201 [4] 整体情况 - 公司推进四项1/2期RESET试验，在十个队列中评估CABA - 201，各队列评估相同剂量，无需剂量递增 [11] - 截至2024年6月12日，四个1/2期RESET试验的18个站点开放招募，已有5名患者入组 [10] 初始临床数据情况 患者情况 - 截至2024年5月28日数据截止日期，RESET - Myositis试验IMNM队列一名患者完成三个月随访，RESET - SLE试验SLE非肾脏队列一名患者完成一个月随访 [12] 安全性和耐受性 - CABA - 201给药期间患者住院四天，总体耐受性良好，随访期内两名患者均无严重不良事件报告 [13] - 随访期内两名患者均未出现任何级别的细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），未使用托珠单抗，无感染情况 [13] - 随访期内两名患者均停用所有慢性维持治疗或伴随药物，SLE患者按计划逐渐减少泼尼松用量 [13] 临床和转化特征 - 两名患者输注CABA - 201后15天内均出现完全B细胞耗竭 [14] - 两名患者因预处理方案出现预期的早期短暂白细胞减少 [14] - 两名患者CABA - 201相关的CAR T细胞扩增在输注后第15天达到峰值，扩增幅度与学术经验一致 [14] - IMNM患者随访12周时，肌酸激酶从输注时的617降至308，总改善评分（TIS）为30，与学术经验中类似4 - 1BB CD19 - CAR T构建体的临床有意义改善一致 [14] - SLE患者随访4周时，SLEDAI - 2K评分从基线的26改善至10 [14] - IMNM患者在第8周观察到B细胞再填充，流式细胞术显示为未成熟、幼稚B细胞表型，提示潜在免疫系统重置，确认分析正在进行中 [14] 其他信息 - 公司将于2024年6月14日上午8:00（美国东部时间）举行电话会议和网络直播，回顾在EULAR 2024大会卫星研讨会上展示的初始临床数据并更新RESET临床开发计划 [2] - 公司首席医疗官表示对RESET - Myositis和RESET - SLE试验的初始数据感到鼓舞，期待加速RESET临床试验入组，并预计今年下半年报告RESET - SSc和RESET - MG试验的初始临床数据以及RESET - Myositis和RESET - SLE试验的更多数据 [11]

公司业务与产品 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注创新工程T细胞疗法，CABA®平台有潜力治疗多种自身免疫疾病[144] - 主要产品候选CABA - 201可治疗多种自身免疫疾病，治疗后三个月内临床疾病活动显著改善，七个月内健康B细胞恢复，SLE临床反应随访2.5年仍维持[145] - MuSK - CAART产品候选用于治疗部分MG患者，MusCAARTesTM试验因评估数据暂停给药[166] - CABA - 201的全人CD19结合剂已在约20名中国患者的双CD19xCD22 CAR T候选药物中进行临床评估，耐受性良好[184] - 2023年3月FDA批准CABA - 201用于治疗SLE的IND申请，SLE在美国影响约16 - 32万患者，LN影响约40%的SLE患者[185][186] - 2023年5月FDA批准CABA - 201用于治疗IIM的IND申请，IIM在美国影响约6.6万患者[187] - 2023年10月FDA批准CABA - 201用于治疗SSc的IND申请，SSc在美国影响约8.8万患者[188] - 2023年11月FDA批准CABA - 201用于治疗gMG的IND申请，gMG影响美国约5 - 8万MG患者中的约85% [189] - 2024年5月公司宣布与临床站点合作，在Phase 1 DesCAARTes TM试验中纳入RESET - PV TM子研究，评估CABA - 201治疗PV [190] 财务数据与成本 - 2024年第一季度人员成本增加330万美元，制造费用增加200万美元，开发服务费用增加150万美元，知识产权许可成本减少80万美元[146] - 2024年第一季度一般及行政费用为610万美元，较2023年同期增加160万美元[148] - 2024年第一季度利息收入较2023年同期增加190万美元[149] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.238亿美元，累计亏损2.583亿美元[150][151] - 截至2024年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资2.238亿美元[194] - 截至2024年3月31日，公司持有现金、现金等价物和投资2.238亿美元，主要市场风险为利率敏感性[207] - 2023年通过ATM计划出售4760899股，净收益9170万美元；2024年第一季度出售258070股，净收益570万美元[157] - 2022年12月融资3260万美元，2023年5月融资9380万美元[158][159] - 公司与IASO签订独家许可协议，支付250万美元预付款，IASO最高可获1.62亿美元里程碑付款及分层特许权使用费，2024年第一季度已支付150万美元里程碑付款[195] - 公司与Oxford Biomedica签订许可和供应协议，初始成本最高约400万美元，2023年5月和8月分别为扩展许可和CABA - 201项目支付50万美元和最高约500万美元[196][197] - 公司与WuXi Advanced Therapies签订开发和制造服务协议，若终止CABA - 201和MuSK - CAART工作订单，终止费用为108万美元[198] 财务预测与风险 - 基于当前运营计划，现有资金可支持到2026年上半年，但可能需提前融资[153] - 预计未来研发费用将大幅增加，因持续投资产品候选研发、制造及开展临床试验，但无法确定研发项目时长、成本及产品商业化收益情况[177] - 预计未来几年一般及行政费用将增加，以支持研发、制造活动，应对上市公司运营成本增加及产品候选商业化[182] - 截至目前公司未从产品销售获得收入，未来几年也可能无法获得，若产品获批上市，未来可能产生收入[202] - 公司计划在生效时采用FASB发布的ASU 2023 - 07和ASU 2023 - 09，并评估对财务报表的影响[204][206] - 公司无外币或衍生金融工具，通胀可能增加成本，对业务、财务状况和经营成果产生不利影响[225] - 截至2024年3月31日，公司未涉及会对财务状况、经营成果或现金流产生重大不利影响的重大诉讼或法律程序[228] - 截至2024年3月31日的财季，公司财务报告内部控制无重大变化[259] 公司发展相关规定 - 公司作为新兴成长型公司可享受特定披露减免等规定，直至2024年12月31日、年总收入达12.35亿美元、被视为大型加速申报公司或三年内发行超10亿美元非可转换债券等情况较早发生时止[172] 产品开发风险 - 公司产品开发处于早期阶段，若无法推进产品候选药物的临床开发、获得监管批准和商业化，业务将受到重大损害[230] - 公司产品候选药物可能在临床试验中表现不佳或出现不良反应，影响临床开发、监管批准和商业潜力[234][236] - 公司产品候选药物可能因意外蛋白相互作用导致严重甚至致命后果，影响临床试验和监管审批[237] - 治疗相关副作用可能影响患者招募和研究完成，还可能引发产品责任索赔[239] - 公司在多个临床试验中实施了淋巴清除预处理方案，该方案可能导致严重不良事件[240] - 公司业务高度依赖针对自身免疫性疾病的初始产品候选药物的成功，且都需大量临床前和/或临床开发[244] - 公司从未成功完成任何临床试验，可能无法为开发的产品候选药物完成试验[246] - 公司面临产品责任风险，若无法成功辩护，可能产生诸多不利影响[249] - 临床前研究和临床试验可能无法证明产品候选药物的安全性、效力和纯度，从而阻碍或延迟监管审批和商业化[252] - 公司CAAR T细胞产品候选药物仅靶向患者体内约0.01%至1%的B细胞，可能无法实现足够的植入[253] - 公司公开披露的临床数据可能与实际结果不同，若他人不同意相关结论，可能影响产品获批和商业化[256]

财务业绩 - Cabaletta Bio报告2024年第一季度财务业绩，研究和发展费用为2200万美元[15] - 2024年第一季度研发费用为21,954千美元，较2023年同期增长76.5%[21] - 2024年第一季度总营运费用为28,031千美元，较2023年同期增长65.5%[21] - 2024年第一季度净亏损为25,047千美元，较2023年同期增长58.1%[21] - 2024年第一季度每股普通股和非普通股的基本和稀释净亏损分别为0.51美元和0.45美元[21] - 2024年3月31日现金、现金等价物和投资总额为223,845千美元，较2023年底下降7.1%[21] - 2024年3月31日总资产为240,457千美元，较2023年底下降5.2%[21] - 2024年3月31日总负债为18,737千美元，较2023年底增长7.2%[21] - 2024年3月31日总股东权益为221,720千美元，较2023年底下降6.4%[21] 公司计划 - Cabaletta Bio计划参加H.C. Wainwright第二届BioConnect投资者会议、Jefferies全球医疗保健大会和高盛第45届全球医疗保健大会[14] - Cabaletta Bio的CABA-201旨在通过一次输注深度和短暂地消耗CD19阳性B细胞，可能在患有自身免疫疾病的患者中实现持久缓解[17]