财务表现 - 公司2020年第一季度净亏损为748.5万美元，相比2019年同期的353.2万美元有所增加[17] - 公司2020年第一季度现金及现金等价物为1.31亿美元，相比2019年底的1.36亿美元略有下降[14] - 公司2020年第一季度总资产为1.35亿美元，相比2019年底的1.41亿美元有所减少[14] - 公司2020年第一季度股东权益为1.32亿美元，相比2019年底的1.38亿美元有所减少[14] - 公司2020年第一季度每股亏损为0.33美元，相比2019年同期的6.05美元大幅改善[17] - 公司2020年第一季度基本每股亏损为0.33美元，稀释后每股亏损也为0.33美元[88] - 公司2020年第一季度现金及现金等价物为1.31亿美元[94] - 公司2020年第一季度未记录所得税收益，因预计未来不会实现递延税项收益[86] - 公司2020年第一季度未记录任何未确认的税务收益[86] - 公司2020年第一季度未受COVID-19疫情的显著影响，但未来影响仍不确定[97] - 公司2020年第一季度运营活动现金流出为493.1万美元，主要由于净亏损750万美元[129] - 公司2020年第一季度投资活动现金流出为22.6万美元，主要用于购买固定资产[131] - 公司2020年第一季度融资活动现金流出为4.4万美元，主要用于支付IPO相关费用[132] - 2019年第一季度融资活动现金流入为4966.3万美元，主要来自可转换优先股的发行[133] - 公司持有1.31亿美元的现金及现金等价物，主要投资于短期货币市场基金[142] - 公司目前没有外汇或衍生金融工具，通货膨胀对2020年第一季度业绩影响不大[143] 研发与运营费用 - 公司2020年第一季度研发费用为462万美元，相比2019年同期的276.1万美元大幅增加[17] - 公司2020年第一季度总运营费用为789.5万美元，相比2019年同期的399万美元大幅增加[17] - 公司2020年第一季度研发费用为4.19亿美元，同比增长16.4%[82] - 公司2020年第一季度总股票薪酬为8.73亿美元，同比增长76%[82] - 公司2020年第一季度未确认的股票期权薪酬成本为1.1076亿美元，预计将在3.1年内摊销[82] - 公司2020年第一季度未确认的创始人股票薪酬成本为744万美元，预计将在1.1年内摊销[82] - 公司2020年第一季度研发费用为462万美元，同比增长185.9万美元，主要由于人员成本增加和临床试验启动费用[116][118] - 公司2020年第一季度行政费用为327.5万美元，同比增长204.6万美元，主要由于员工招聘和上市相关费用增加[116][119] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，主要用于产品候选者的开发和临床试验[109] - 公司预计未来将增加行政费用，主要用于招聘、商业基础设施建设和上市合规成本[114] - 公司预计未来研发费用、行政费用和资本支出将继续增加[124] 资金与融资 - 公司预计在未来一段时间内将继续产生运营亏损，截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为131,003美元，累计赤字为40,444美元[32] - 公司计划通过股权融资、债务融资、政府资助、战略联盟等方式筹集额外资金，以支持其业务计划和运营[33] - 公司预计截至2020年3月31日的现金及现金等价物将足以支持未来12个月的运营[33] - 公司截至2020年3月31日拥有1.31亿美元现金及现金等价物，主要来自可转换票据和首次公开募股[122] - 公司预计2020年3月31日的现金及现金等价物将支持运营至2022年第三季度[124] - 公司未来资金需求将取决于产品研发进度、监管审批时间及商业化成本等因素[126] - 公司计划通过股权融资、债务融资或合作许可等方式获取未来所需资金[124] 临床试验与产品开发 - 公司计划在2020年启动DesCAARTesTM试验，但预计多年内不会产生产品收入，成功取决于产品候选者的开发和商业化[156] - 公司产品候选者的成功取决于多个因素，包括临床试验的完成、监管批准、制造能力建立和市场接受度[156] - 公司产品候选者可能面临临床试验失败或与CAR T疗法不同的不良反应风险，可能影响业务和未来产品开发[164] - 公司产品候选者的制造过程可能面临改进需求，导致额外临床测试和商业化延迟[162] - 公司产品候选者的监管审批过程可能比其他产品更复杂、耗时且昂贵，可能延迟或中断产品开发[165] - 公司产品候选者可能引发严重的副作用，如神经毒性和细胞因子释放综合征（CRS），这些副作用可能导致临床试验中断或终止[168][169] - 公司计划在2020年启动DSG3-CAART的DesCAARTes™试验，这是公司首个进入临床试验的产品候选者[179] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床前研究和临床试验可能无法证明其安全性、效力和纯度，导致监管批准和商业化延迟[185] - 公司产品候选者在临床试验中可能无法达到预期的安全性、效力和纯度，尽管在早期试验中表现良好[186] - 公司CAAR T细胞产品候选者仅针对患者B细胞的0.01%至1%，可能无法达到足够的靶向效果[187] - 公司DSG3-CAART和MuSK-CAART的临床试验结果可能无法满足FDA的要求，导致批准延迟或需要额外试验[189] - 公司临床试验的初步数据可能会随着更多数据的出现而发生变化，最终数据可能与初步数据有显著差异[190] - 公司缺乏进行临床试验的经验，可能无法按时完成临床前研究和临床试验[194] - 公司可能无法按时提交IND申请或获得FDA批准进行临床试验[196] - 公司临床试验可能因患者招募困难而延迟或受到影响[205] - 公司临床试验将面临与其他公司临床试验的竞争，可能减少可用的患者数量[206] - 公司产品候选方案与传统B细胞介导的自身免疫疾病治疗方法不同，可能导致潜在患者和医生倾向于使用传统疗法，如皮质类固醇或系统性免疫抑制药物，而非参与公司的临床试验[207] - 患者招募延迟可能导致成本增加或影响计划临床试验的时间安排和结果，进而阻碍试验完成并影响公司产品候选方案的开发进展[208] - 公司计划的初始Phase 1临床试验和预期的Phase 1临床试验均为小规模剂量递增研究，患者数量有限，可能导致活动性和毒性数据与未来Phase 2或Phase 3临床试验结果不一致[209] - 公司计划在DesCAARTesTM试验中评估DSG3-CAART的毒性特征并确定下一临床试验的推荐剂量，但由于患者数量较少，试验结果的可靠性可能低于大规模临床试验[209] 合作与协议 - 公司目前依赖宾夕法尼亚大学进行大部分临床前研究、临床研究和开发活动，并预计在初始制造活动中也将依赖宾夕法尼亚大学[30] - 公司与宾夕法尼亚大学签订了许可协议，每年需支付2,000美元的实验室资助费用，并支付10美元的年许可维护费[53] - 公司根据Penn协议，成功开发和推出多个产品后，总里程碑付款可能接近20,000美元[54] - 公司赞助的研究协议总成本为8,524美元，2020年3月31日的研究和开发费用为603美元，2019年同期为710美元[58] - 公司与Penn签订的服务协议，2020年3月31日的研究和开发费用为711美元，2019年同期为1,067美元[60] - 公司在2020年剩余时间内可能因CAROT附录下的载体制造产生高达450美元的费用[60] - 公司与制造商签订的协议中，未来九个月内可能产生高达2,000美元的承诺支出[62] - 公司与宾夕法尼亚大学和费城儿童医院签订了修订后的许可协议，获得了两项子领域的全球独家许可权，并支付了850万美元的三年研究费用[99][101] 股票与股权 - 公司2020年第一季度股票补偿费用为87.3万美元，相比2019年同期的49.6万美元有所增加[24] - 公司2020年第一季度总股票薪酬为8.73亿美元，同比增长76%[82] - 公司2020年第一季度未确认的股票期权薪酬成本为1.1076亿美元，预计将在3.1年内摊销[82] - 公司2020年第一季度未确认的创始人股票薪酬成本为744万美元，预计将在1.1年内摊销[82] - 公司2019年员工股票购买计划（ESPP）初始预留234,229股普通股，截至2020年3月31日尚未有股票被购买[83][85] - 公司截至2020年3月31日拥有10,000,000股授权优先股，但未发行或流通[69] - 公司2020年3月31日的可转换优先股总金额为97,954美元[70] - 公司2020年3月31日的普通股授权发行量为143,590,481股有投票权普通股和6,409,519股无投票权普通股[75] - 公司2020年3月31日的股票期权总数为2,657,704股，加权平均行权价格为7.10美元[79] - 公司2020年3月31日可行使的股票期权总数为482,234股，加权平均行权价格为2.20美元[79] 风险与不确定性 - 公司面临产品开发的不确定性，可能无法获得监管批准或产生收入[110][113] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的业务和财务状况[181][184] - 公司产品候选者的临床试验可能因副作用而延迟或终止，进而影响公司的

公司概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注B细胞介导自身免疫疾病工程T细胞疗法研发[13] - 公司科学联合创始人在B细胞介导自身免疫疾病和CAR T技术领域经验丰富[24] 公司合作 - 公司与宾夕法尼亚大学合作，加速产品开发并获取细胞疗法制造平台[13] - 2019年7月公司与宾夕法尼亚大学修订全球许可协议，获取CAAR T疗法相关专利家族使用权[29] - 公司与宾夕法尼亚大学的合作基于2018年10月的主转化研究服务协议及多项补充协议[29] - 2019年7月，公司与宾夕法尼亚大学和费城儿童医院签订修订和重述许可协议，需每年支付200万美元，为期三年[167][170] - 公司与宾夕法尼亚大学的两项赞助研究协议预计三年成本为850万美元[174] 产品管线 - 公司产品管线包括DSG3 - CAART、DSG3/1 - CAART、MuSK - CAART和FVIII - CAART [18][19][20] - 公司正在开发用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病的CAAR T细胞候选产品组合，包括DSG3 - CAART、DSG3/1 - CAART、MuSK - CAART和FVIII - CAART等[64][66] 产品进展 - 公司主要产品DSG3 - CAART的IND申请于2019年9月获批，2020年1月获FDA孤儿药认定，2020年推进1期试验[13] - 公司计划在2020年启动DesCAARTes™试验，DSG3 - CAART于2019年9月获FDA IND批准，2020年1月获FDA孤儿药指定用于治疗PV[64] - 2019年8月公司向FDA提交DSG3 - CAART的1期试验IND申请，9月获接受，2020年1月DSG3 - CAART获孤儿药认定[106] - DSG3 - CAART 1期试验预计分三部分，包括剂量递增、选定剂量分注减少、选定剂量和方案扩展阶段[108] - 公司MuSK - CAART产品候选物的体外和初步体内研究已完成，相关数据曾计划在2020年美国神经病学学会年会上展示但因疫情取消[129] 疾病情况 - 美国PV患者超17000人，欧盟超25000人，亚洲患者数量更高[18] - PV有两种主要亚型，mPV仅由DSG3自身抗体引起，约占PV的25%；mcPV由DSG3和DSG1自身抗体引起，约占PV的75%[68] - 美国约65000 - 70000名患者受gMG影响，其中约6% - 7.5%的gMG患者有针对MuSK的自身抗体[123] - 80% - 90%的gMG患者血清中可检测到针对乙酰胆碱受体的自身抗体[123] - 血友病A影响约1:5000的男性出生，严重血友病A（FVIII水平低于正常的1%）约占所有病例的60% [131] - 严重血友病A患者接受FVIII替代疗法时，20% - 30%会产生中和性同种抗体[132] 产品研究 - 对DSG3 - CAART进行了多种体外研究，用膜蛋白阵列对其胞外结构域针对5300种膜蛋白进行筛选，确认性筛选除一个弱信号外无脱靶信号[87] - 体内研究使用四种小鼠模型评估DSG3 - CAART，在人B细胞肿瘤模型中其使B细胞减少效果与CART19细胞相似[91] - 在人皮肤异种移植模型中，DSG3 - CAART细胞未显示出皮肤毒性，而阳性对照显示出皮肤毒性[91] - 在模拟PV患者情况的小鼠模型中，DSG3 - CAART改善了疾病，降低了DSG3抗体滴度，控制了致病B细胞[91] - 研究表明DSG3 EC1 - 4 CAAR是平衡活性并能靶向已知致病抗体位置的最佳构建体[80] - DSG3 - CAART治疗可有效降低血清抗DSG3 IgG产生，3x10⁷和1x10⁷剂量效果显著[101] - 流式细胞术数据支持DSG3 - CAART剂量相关的植入，剂量增加CD3⁺细胞增多[103] - DSG1 EC1 - 4 CAAR对所有已知致病表位显示出强大且特异性的细胞毒性[116] - 1:1混合的DSG3和DSG1 CAAR T细胞体外有杀伤能力且无协同或拮抗作用，体内无脱靶毒性[117][118] 产品优势 - 开发表达CAAR的工程化T细胞疗法候选药物，可特异性清除致病B细胞，保留正常B细胞[38] - CAAR T细胞疗法相比现有疗法，或可提供特定B细胞介导的自身免疫性疾病的完全持久缓解，保留体液免疫系统[49] - 自身反应性B细胞占正常B细胞群体的0.01% - 1%，CAAR T细胞疗法可降低脱靶毒性风险[50] - CAAR T细胞疗法有潜力完全持久清除致病B细胞，优于当前标准疗法[51] - CAR T治疗癌症时抗原逃逸会使反应率从初始约80%降至约50%，CAAR T细胞疗法抗原逃逸风险降低[52][53] 公司战略 - 公司战略是利用先发优势加速CAAR T细胞疗法的发现、开发和商业化，重点是可靠制造[31] - 公司计划通过DSG3 - CAART在mPV中的1期临床试验建立CABA平台的初步临床概念验证[31] - 利用CABA平台确定CAAR T方法的最佳靶点，应用DSG3 - CAART的经验推进其他产品候选药物研发，相关临床前研究正在进行[33] - 扩大在针对B细胞介导的自身免疫性疾病的CAAR T疗法方面的知识产权优势，已获得美国专利并补充额外专利申请[33] - 利用细胞疗法经验和与宾夕法尼亚大学的合作成果，构建内部基础设施，最终计划自建制造工厂[33] - 通过CABA平台从适应症选择到临床前研究为产品候选药物开发提供信息，确定高优先级目标适应症[55] - 对潜在目标进行科学、临床和商业评估，包括生物学治愈机会、可识别和未满足需求的患者群体等评估标准[56] - 公司计划实施三阶段制造计划以实现制造独立，目前第一阶段已就位，利用了费城儿童医院和宾夕法尼亚大学的专业知识[139] - 公司计划先在美国进行商业化和产品推出，最终拓展至欧盟和亚太地区[148] 市场竞争 - 公司面临来自大型和专业制药、生物技术公司、学术研究组织和政府机构等多方面的竞争[149] - 公司是唯一开发用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病的CAAR T候选药物的公司，但面临其他生物技术公司的潜在竞争[154] 知识产权 - 公司努力保护其专有技术，包括申请和维护专利，同时依赖技术诀窍、保密协议等[156] - 公司的商业成功部分取决于获得和维护专利及其他专有保护、捍卫和执行知识产权等能力[157] - 生物技术公司的专利状况通常不确定，公司不能保证产品候选物受有效专利保护[158] - 截至2020年2月1日，公司专利组合包括1项已授权美国专利、7项待决美国专利申请和14项待决外国专利申请[159] - DSG3 - CAART和DSG3/1 - CAART产品候选有1项已授权美国专利，预计2035年到期，还有4项待决美国专利申请及在加拿大、中国和欧洲的对应申请，若获批预计2035年到期[159] - MuSK - CAAR T细胞产品候选有1项待决美国专利申请和1项待决国际专利申请，若获批预计2039年到期[161] - FVIII - CAAR T细胞产品候选有1项待决美国专利申请及在多个国家的对应申请，若获批预计2037年到期[162] 许可协议费用 - 许可协议下，公司需支付每年1万美元的许可维护费，成功开发和推出多产品时，里程碑付款总额可能接近2000万美元[170] 监管要求 - 公司产品被视为经过重大处理，需进行临床试验并提交生物制品许可申请，获得批准后才能上市[183] - 公司产品候选需获得美国FDA和外国监管机构批准才能合法销售，获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金[184] - 公司计划依靠孤儿药排他性、数据排他性和市场排他性等监管保护[166] - 美国生物制品开发需遵循多项法规，违规可能面临多种制裁[186] - 公司药物产品候选物需通过BLA流程获FDA批准才能在美国合法销售[187] - BLA所需数据在临床前和临床两个阶段产生，IND提交30天后自动生效，除非FDA提出问题[188] - 临床开发阶段分三个阶段，一般需两个充分且良好控制的3期临床试验获FDA批准BLA[194] - 临床研究需向FDA提交进展报告和安全报告，多因素可能导致试验暂停或终止[195] - 试验完成后分析数据，将结果等信息作为BLA提交给FDA，获批才能在美国销售[198] - 每个BLA需附带用户费，PDUFA还征收年度处方药产品计划费，特定情况可减免[199] - BLA提交60天后若被受理，FDA标准审查目标是10个月，优先审查为6个月[200] - FDA审查BLA时会评估安全性、有效性和生产合规性，可能咨询顾问委员会[201] - FDA批准BLA前会检查生产设施、审核临床试验数据，可能发批准信或完整回复信[202] - 产品获美国FDA营销批准后，可能在适用人群、过敏严重程度、剂量或使用适应症等方面受限，还可能需在标签中添加禁忌、警告或预防措施等[205] - 若FDA认为需风险评估和缓解策略（REMS），申办方须提交，无获批的REMS，FDA将不批准生物制品许可申请（BLA）[205] - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病或虽超20万但开发成本无法通过销售收回的药物或生物制品[206] - 获孤儿药指定的产品若首个获FDA针对指定疾病或病症的批准，可获7年孤儿药独占权[208] - 符合特定标准的新药和生物制品可申请快速通道指定，FDA需在收到申请60天内确定是否符合[210] - 有潜力比现有疗法显著改善安全性和有效性的产品可获优先审评，FDA将在6个月内完成审评[211] - 治疗严重或危及生命疾病且比现有疗法有意义优势的研究性药物可获加速批准，获批后可能需进行上市后临床试验[212] 现有疗法局限 - 目前PV的标准治疗依赖于一般免疫抑制，rituximab虽有效但有局限性，新兴疗法不太可能治愈且不能特异性清除产生自身抗体的B细胞[72][73][75]

公司基本信息 - [公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发用于B细胞介导的自身免疫性疾病的T细胞疗法，主要运营始于2018年4月与宾夕法尼亚大学达成的赞助研究协议][24][25] - [公司成立于2017年，运营历史有限，尚未启动任何产品候选药物的临床试验，依赖宾大的服务和技术，构建自身能力可能面临风险][171] 财务状况 - [截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为7.1041亿美元，较2018年12月31日的3.3017亿美元增长115.16%][13] - [截至2019年9月30日，现金等价物（货币市场基金）公允价值为71,041美元；2018年12月31日为33,017美元][44] - [截至2019年9月30日，应计和其他流动负债为1,910美元；2018年12月31日为340美元][45] - [截至2019年9月30日，可转换优先股A、A - 1、A - 2和B系列授权股数为2076.2168万股，发行和流通股数为1935.6835万股，清算优先权总计9.4475亿美元][13] - [截至2019年9月30日，普通股授权股数为2900万股，发行和流通股数为384.832万股][13] - [2019年9月30日止九个月，公司发行可转换优先股情况：A系列3146551股（12575美元），A - 1系列7372719股（24994美元），A - 2系列468445股（1588美元），B系列8369120股（58797美元），总计19356835股（97954美元）][69] - [2019年10月，部分可转换优先股持有人选择转换为6409519股无投票权普通股][71] - [2018年股票期权和授予计划，预留2580453股用于未来股权奖励，截至2019年9月30日，638042股可供授予][72] - [2019年9月30日止九个月，授予股票期权988058股，加权平均行使价格7.11美元，加权平均授予日公允价值4.77美元，已归属期权总授予日公允价值276美元][73] - [截至2019年9月30日，未确认的与未归属期权奖励相关的补偿成本为5650美元，与未归属股票奖励相关的为1088美元，预计分别在2.8年和1.6年内确认][77] - [计算摊薄后每股净亏损时，2019年排除了22919018股潜在摊薄股份，因其具有反摊薄效应][79] - [截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为7100万美元，预计当前资金能支撑运营费用和资本支出至2022年第一季度][86][88] - [截至2019年9月30日，公司累计亏损2760万美元，主要现金用途为支付运营费用，包括研发和一般及行政支出][124] - [截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司持有的现金及现金等价物分别为7100万美元和3300万美元，利率变动100个基点对其公允价值无重大影响][156] - [截至2019年9月30日，公司拥有约7100万美元现金及现金等价物，10月29日完成首次公开募股，发行7275501股普通股，每股11美元，总收益8000万美元，净收益7100万美元][183] 费用与收益 - [2019年前三季度，公司研发费用为8645万美元，较2018年同期的3228万美元增长167.79%；管理费用为4178万美元，较2018年同期的900万美元增长364.22%][16] - [2019年前三季度，公司净亏损为1.154亿美元，较2018年同期的1.0297亿美元增长12.07%；归属于普通股股东的净亏损为1.6866亿美元，较2018年同期的1.0297亿美元增长63.79%][16] - [2019年前三季度，公司经营活动使用的净现金为8162万美元，较2018年同期的2753万美元增长196.48%；投资活动使用的净现金为420万美元；融资活动提供的净现金为4.6606亿美元][22] - [2019年10月16日，公司进行了1比1.5的普通股反向拆分][26] - [2019年10月29日，公司完成首次公开募股，发行680万股普通股，发行价为每股11美元，扣除承销折扣、佣金和估计发行费用后，公司获得净收益6.6164亿美元。IPO后，公司共有2355.2854万股普通股流通在外][27] - [2019年11月，承销商部分行使期权，额外购买47.5501万股普通股，公司获得净收益约4864万美元][27] - [2019年第三季度进行了912美元的重分类，增加了额外实收资本和累计亏损，但对运营报表无影响][37] - [2019年和2018年第三季度，与前高管控制公司的专业服务安排费用分别为180美元和30美元；前九个月分别为445美元和41美元；截至2019年9月30日欠款47美元][38] - [2018年第三季度和前九个月，与现任CEO和总裁前期服务安排费用分别为103美元和168美元][39] - [2018年前九个月，可转换票据公允价值从年初无到5月发行时的12,535美元，9月30日变为18,779美元][44] - [2018年5月发行可转换票据，初始收盘收益12,535美元，年利率7.5%，另有基于里程碑的收盘收益12,567美元][47] - [2018年10月完成合格融资，发行3,146,551股A系列可转换优先股，收益12,744美元；基于里程碑发行A - 1系列优先股收益12,567美元，可转换票据及利息转换为A - 1和A - 2系列优先股][48] - [发行可转换票据时，53美元债务发行成本作为一般和行政费用列支][49] - [2018年9月30日止九个月，公司在可转换票据公允价值调整方面确认其他费用6244美元][50] - [2019年2月，公司签订费城新办公场地经营租赁协议，初始年租金261美元，每年递增2%，2019年9月30日止三个月和九个月租金费用分别为67美元和110美元][51] - [截至2019年9月30日，经营租赁未来最低付款额：2019年10月1日至12月31日为65美元，2020年为263美元，2021年为268美元，2022年为158美元，总计754美元][52] - [与费城儿童医院研究服务协议，2019年和2018年9月30日止三个月研发费用分别为0美元和162美元，九个月分别为201美元和162美元][54] - [与宾夕法尼亚大学许可协议，公司自2018年8月起三年每年支付2000美元，首产品商业销售前每年支付10美元许可维护费，成功开发多款产品里程碑付款可达20000美元][57] - [与宾夕法尼亚大学两位教员研究协议，2019年和2018年9月30日止三个月研发费用均为710美元，九个月分别为2131美元和1247美元，2019年9月30日预付款为174美元][59] - [公司自成立以来运营亏损显著，2019年和2018年第三季度净亏损分别为470万美元和930万美元，前九个月净亏损分别为1150万美元和1030万美元，截至2019年9月30日累计亏损2760万美元][87] - [2019年10月公司董事会批准2019年股票期权和激励计划，初始预留2342288股，每年1月1日增加前一年12月31日流通股的4%][81] - [2019年10月公司董事会批准2019年员工股票购买计划，初始预留234229股，每年1月1日增加前一年12月31日流通股的1%][82] - [2019年10月公司完成IPO，为董事和高级管理人员购买责任保险，年保费2300美元][80] - [2019年第三季度研发费用为322万美元，较2018年同期的258.9万美元增加63.1万美元，主要因人员成本、开发服务费用增加等[110][112]] - [2019年第三季度一般及行政费用为181.1万美元，较2018年同期的49.1万美元增加132万美元，主要因人员成本、服务费用增加等[110][113]] - [2019年第三季度利息收入为38.1万美元，较2018年同期的4.8万美元增加33.3万美元，因现金及现金等价物余额增加[110][114]] - [2019年前九个月研发费用为864.5万美元，较2018年同期的322.8万美元增加541.7万美元，主要因赞助研究活动、制造供应、人员成本等增加[116][117][118]] - [2019年前九个月一般及行政费用为417.8万美元，较2018年同期的90万美元增加327.8万美元，主要因人员成本、服务费用增加等[116][121]] - [2019年前九个月利息收入为128.3万美元，较2018年同期的7.5万美元增加120.8万美元，因现金及现金等价物余额增加[116][122]] - [自2017年4月成立至2019年9月30日，公司运营通过出售可转换票据和可转换优先股获得8640万美元融资，截至2019年9月30日，有7100万美元现金及现金等价物[123]] - [2019年10月，公司首次公开募股获得6620万美元净收益，11月行使承销商超额配售权获得490万美元净收益[123]] - [2019年前九个月，经营活动现金使用820万美元，主要因净亏损1150万美元，部分被净经营资产负债净变化180万美元和非现金费用150万美元抵消][130][132] - [2019年前九个月，投资活动使用现金40万美元，用于购买财产和设备，2018年同期无投资活动][130][134] - [2019年前九个月，融资活动提供现金4660万美元，源于2019年1月发行B系列可转换优先股净收益4870万美元，部分被首次公开募股递延发行成本210万美元抵消][130][135] - [2018年前九个月，融资活动提供现金1250万美元，源于2018年5月发行可转换票据][130][136] 公司运营与发展 - [公司与宾夕法尼亚大学合作开发CAAR T细胞疗法，2019年7月签订许可协议，与宾夕法尼亚大学的两项赞助研究协议预计三年成本850万美元][85][91][93] - [公司2019年8月向FDA提交IND申请，9月获受理，计划2020年将DSG3 - CAART推进至治疗黏膜寻常型天疱疮的1期临床试验][85] - [公司预计运营亏损和负现金流在可预见的未来将持续，IPO净收益71,028美元及现金等价物至少可支撑到2022年第一季度的运营费用和资本支出需求][29] - [公司尚未有产品获批销售，未产生产品销售收入，预计未来数年也难以实现，若获批将产生商业化费用，可能通过股权、债务融资等满足资金需求][88][96] - [公司预计未来研发费用和一般及行政费用将大幅增加，因持续投资研发活动、支持运营及产品商业化等[103][107][108][113][121]] - [公司预计未来仍会亏损，研发、行政和资本支出将持续增加，需通过股权发行、债务融资等方式筹集资金满足现金需求][125] - [基于当前运营计划，首次公开募股净收益及现有现金等价物预计至少可支持到2022年第一季度的运营费用和资本支出需求，但该估计可能有误][127] - [公司所有项目在产生产品销售收入前需进行大量前期工作，包括临床前研究、临床试验、监管审批、建立制造和商业组织等][173] - [公司尚未从候选产品中获得任何收入，且可能永远无法盈利，所有候选产品均处于早期开发阶段，需大量投资和努力才能实现销售盈利][177] - [公司未来能否盈利取决于候选产品能否成功完成临床前研究、临床试验、获得监管批准、实现商业化等多个因素，且许多因素不可控][177] - [公司需要大量额外融资来开发和商业化候选产品，若无法获得足够融资，可能会延迟计划或无法完成开发和商业化][182] - [公司未来资金需求取决于临床研究和试验的进展、成本、监管要求、知识产权保护等多个因素，且无法估计实际所需资金][183] - [若无法及时实现盈利，公司价值将下降，可能影响融资、研发、业务拓展和运营能力，导致投资者损失][180] - [若无法获得足够资金，公司可能需延迟、缩减或停止研发计划，寻求合作或放弃候选产品权利，这将损害业务和股价][186] - [公司计划在2020年将领先候选产品DSG3 - CAART推进到治疗mPV的1期临床试验，产品创收可能需多年，甚至可能无法实现][188] - [公司开发的CAART候选产品是治疗B细胞介导自身免疫疾病的新方法，面临制造、供应、监管、市场接受等诸多挑战][191] 产品研发风险 - [公司产品候选药物开发存在不确定性，现有制造工艺可能需改进，更换载体系统需额外开发和测试，或延迟产品上市并增加费用][192] - [公司不确定关键试验或商业化的剂量，制造的可扩展性和成本预期可能有显著差异，开发和转移制造工艺可能延迟][193] - [公司产品候选药物可能在临床试验中表现不佳或出现不良反应，与已获批的CAR - T疗法不同，影响业务发展][195] - [公司部分产品候选药物需导入大转基因，慢病毒载体基因组容量有限，可能需替代策略][196] - [公司产品候选药物可能因意外蛋白相互作用导致严重致命的细胞靶向问题，影响临床试验和监管批准][197] - [接受公司产品候选药物治疗的患者可能出现严重不良反应，如神经毒性、CRS等，影响临床开发、监管批准和商业潜力][198] - [研究结果可能显示产品候选药物不良反应严重且普遍，FDA可能要求提供数据，不良反应可能导致临床试验中断或产品候选药物开发终止][200] - [2012年研究显示，HIV患者未进行预处理情况下，98%的样本在CAR - T细胞输注后至少11年仍可检测到，表明公司CAAR T产品候选药物可能无需预处理即可在目标自身免疫患者群体中发挥作用][205] - [公司计划DSG3