财务报告内部控制情况 - 截至2019年9月30日的季度内，公司财务报告内部控制无重大变化[170] 法律诉讼情况 - 2018年9月26日，公司起诉Belcher Pharmaceuticals，11月7日对方反诉，2019年7月24日双方达成和解[174][175] - 2019年5月20日，公司被kaléo起诉，6月21日公司申请驳回诉讼并反诉，7月18日双方达成和解[176][177] 持续经营能力问题 - 审计师对公司持续经营能力表示怀疑，或影响公司获取融资[179] 净亏损情况 - 2017年、2018年及2019年前九个月，公司净亏损分别约为2550万美元、3900万美元和2360万美元[183][188] - 自成立至2019年9月30日，公司累计亏损约为1.766亿美元[188] 财务状况指标 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物约为1210万美元，应收账款约为270万美元，负债约为1250万美元[183] 融资情况 - 2019年8月，公司完成普通股和认股权证公开发行，净收益约为1280万美元[183] 药品销售收入情况 - 除SYMJEPI产品相关收入外，公司自2010财年以来未从药品销售获得商业收入[191] 产品研发情况 - 公司许多潜在产品和技术处于早期开发阶段，研发存在不确定性[193] - 公司提交了与已批准的SYMJEPI产品相关的505(b)(2)节新药申请，以及与ZIMHI（纳洛酮）注射剂候选产品相关的505(b)(2)节新药申请，并打算就倍氯米松HFA和氟替卡松DPI候选产品提交此类申请[224] 产品开发影响因素 - 公司产品开发计划受资金、市场、FDA审批等多种因素影响[195] 第三方合作风险 - 公司依靠第三方进行临床试验和生产，若第三方未履行职责或未达期限，可能影响产品获批和商业化[197,210] 临床试验风险 - 临床试验的开始和完成时间可能因资金、人员招募等因素与预期不同，导致成本增加和收入延迟[201] - 临床试验可能因未按要求进行、未达标准或资金不足等因素被暂停或终止[202] - 临床试验需要足够的参与者招募，招募延迟会增加成本和开发时间，参与者退出可能影响试验有效性[203,205] 诉讼与保险风险 - 公司可能因临床试验和产品责任面临诉讼，现有保险可能不足以覆盖所有责任[208,209] 产品制造风险 - 公司无商业规模制造能力和经验，依赖第三方制造，第三方生产问题可能影响产品供应和商业推广[210,214] 监管审批风险 - 公司产品需获监管批准，监管过程漫长、昂贵且不确定，获批后也面临持续监管义务和限制[217,221] - 若公司在505(b)(2)监管申报中依赖涉及橙皮书专利的先前批准药品，需进行专利认证或IV段认证；若进行IV段认证且专利持有人在规定时间内发起诉讼，FDA对公司505(b)(2)申请的批准将延迟至30个月、诉讼解决或其他事件发生[227] - 公司提交505(b)(2)申请时，若FDA不同意公司依赖的先前批准药品，要求依赖涉及橙皮书专利的其他产品，公司需进行认证并面临额外延迟、费用和风险[229] 产品商业化风险 - 若公司产品无法获得可接受价格或适当报销，成功商业化能力将受损；第三方支付方可能质疑产品价格，新批准药品报销状态存在不确定性[231][232] - 美国和某些外国司法管辖区的医疗体系立法或监管改革可能影响公司产品盈利销售能力，未来立法或监管可能影响公司市场销售、运营结果、筹集资金等[234] - 公司在药品销售、营销和分销方面经验有限，建立相关能力或与合作伙伴合作存在不确定性，且可能需要大量资源并影响产品开发[235] - 公司寻求与第三方合作开发和商业化产品，但无法保证能达成有利合作，也无法保证合作成功，第三方投入资源的数量和时间不受公司控制[237] 市场竞争风险 - 公司产品市场竞争激烈，面临来自全球主要生物技术和制药公司等众多竞争对手，许多竞争对手资源和能力更强，可能开发出更有效产品或更早推向市场[239] 市场接受度风险 - 即使公司产品获得批准，市场接受度取决于安全性和有效性证据、定价和成本效益等多个因素，若产品不如现有标准治疗方案，可能无法获得市场接受和足够收入[243] 产品安全风险 - 公司产品若出现安全负面宣传，销售可能受损并可能被迫撤回产品；市场上产品的安全担忧可能影响市场和增加产品责任索赔[244][245] 知识产权风险 - 公司成功部分取决于在美国和其他国家获得和维护知识产权保护，但获得和执行专利存在不确定性，可能面临专利申请积压、专利被挑战等问题，还可能需要应对第三方知识产权权利限制[247][248] - 公司可能面临专利和知识产权诉讼，解决成本高昂，不确定性会影响市场竞争力并消耗管理时间[253][254] 无形资产减值风险 - 若无形资产减值，公司总资产、财务结果和收益将受不利影响[257][258] 人才依赖风险 - 公司依赖关键员工，若无法留住或吸引人才，产品运营和开发将受影响[259][260] 管理增长风险 - 公司管理增长可能面临困难，无法完成相关任务会损害财务结果[261] 净运营亏损结转和信贷结转限制 - 截至2018年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转和信贷结转，所有权变动超50%会限制其使用[262] 数据隐私和安全风险 - 公司需遵守数据隐私和安全要求，违规会面临罚款和声誉损害[263][264] 信息系统风险 - 公司业务依赖信息系统，网络安全或系统故障会损害运营[266] 收购运营风险 - 公司收购的USC运营管理需大量资源，无实现预期收益的保证[267] USC监管问题 - USC多次收到FDA检查观察报告和警告信，相关程序可能影响业务和财务状况[268][269][270] USC收入风险 - 2017年有诉讼涉及FDA对散装原料药配药的指导，FDA对9种散装药物物质的行动或使USC损失收入[276] 行业竞争风险 - 制药和药房行业竞争激烈，增加的竞争可能降低公司收入和毛利润[279][281] - 许多竞争对手运营历史更长、资源更多，公司可能缺乏开发和竞争所需资源，预计竞争会随技术进步和整合加剧[280][282] 复方药物制剂风险 - 若公司的复方药物制剂导致患者受伤、死亡或产品召回，公司可能面临重大责任和声誉损害[284] 报销与成本压力风险 - 第三方支付方对复方制剂报销的限制增加，持续的成本压力可能影响公司财务结果[289] 医疗行业整合风险 - 医疗行业整合可能导致对价格让步的需求，影响公司业务、财务状况和经营成果[290] 客户关系风险 - 若无法维持与集团采购组织（GPO）的关系，公司收入可能下降[291] 供应商依赖风险 - 公司依赖第三方提供活性药物成分和组件，供应问题可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[293] FDA法规影响 - 2018年FDA发布多项草案指南，2019年正式从临时清单中移除两种物质，并宣布对另外九种物质采取类似行动，可能导致公司受影响产品收入损失[296] 供应中断风险 - 公司会不时遇到供应中断和短缺问题，库存可能不足以应对，供应中断会对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[297] 实验室测试风险 - 若实验室测试未识别所有受污染产品或产品导致患者伤害，公司可能面临产品召回和州药房执照终止或暂停[286] 债务情况 - 公司收购USC时承担约572.2万美元债务本金，每月需支付约2.1万美元本息，利率变化会影响利息支付金额[303] - 截至2019年9月30日，公司在修订贷款文件下的总债务约为221.2万美元[304] 历史生产影响 - 2015年下半年部分时间和2016年第一季度USC暂停无菌产品生产，影响客户和销售人员关系，导致2016年营收低于预期[300] 法规监管风险 - 公司业务受州和联邦法规影响，如503B注册外包设施运营的监管风险[309] - 复合制剂营销和销售需遵守大量且不断演变的州和联邦法规，可能限制市场[310] - USC药房业务受多方面联邦和州法律法规影响，违规会严重损害业务和财务状况[311] - 公司面临遵守制药产品和服务法规的成本和不确定性，违规可能导致业务受限[312] - 制药和复合行业法规频繁变化，如2013年的DQSA，可能要求公司业务和运营做出改变[314] - 州药房法律要求设施在相应州获得许可，违规可能导致业务受限和重大损失[316] FDA法规限制 - FDA草案标准谅解备忘录限制药房州际复合药物单位发货量至每月分发或销售的复合和非复合单位的30%，超出部分被视为“过量”；若最终标准谅解备忘录发布但特定州未签署，州际发货量将限制在药房总处方订单的5%以内[319] - 2018年1月FDA发布2018年复合计划，3月发布确定外包设施使用散装药物物质复合的临床需求框架草案指南，9月发布修订草案谅解备忘录；最终指南于2019年3月发布，最终清单未开发且无完成时间线[320] - 修订草案谅解备忘录取消州对州际分发超过30%复合制剂药房采取行动的要求，但要求报告州际发货超过50%的药房；FDA将分析此类药房风险，若州不签署谅解备忘录，将适用5%规则；FDA提议在谅解备忘录最终确定180天后执行5%限制[320] FDA检查风险 - 公司收到2014、2015、2016和2019年FDA检查的483表观察结果，若检查观察或回复不令人满意，设施运营可能中断或停止，公司可能面临合规支出和执法行动[324] 受控物质监管风险 - 公司某些复合制剂含受控物质，受DEA广泛监管，政府配额限制供应和分发，无法获得授权采购可能对业务、财务状况和经营成果产生不利影响[327] 反回扣法规风险 - 公司受联邦反回扣法规约束，违反该法规可导致监禁、民事或刑事罚款，任何违反或涉嫌违反此类法律可能损害公司声誉、客户关系和业务[331] 公司章程限制 - 公司章程文件规定可能阻碍对公司的收购，使管理层难以被替换；如未来可不经股东批准发行优先股，公司章程要求股东提案或提名需满足特定提前通知要求和程序；特拉华州法律可能禁止或限制持有15%或更多已发行有表决权股票的大股东与公司合并[336] 股价波动情况 - 2017年1月至2019年9月30日，公司普通股市场价格在0.70美元至6.45美元之间波动，市场价格波动受多种因素影响，包括交易成交量、临床试验结果、销售扩张能力等[337] 上市合规风险 - 2019年10月11日，公司收到纳斯达克通知，因其普通股收盘价连续30个工作日低于每股1美元，不再符合继续上市的最低出价要求[345] - 公司有180个日历日（至2020年4月8日）的初始合规期，在此期间普通股收盘价需至少连续10个工作日达到或超过每股1美元以重新符合要求[346] - 若到2020年4月8日仍未符合最低出价要求，可能获得第二个180个日历日的宽限期，但需满足公开持股市值等持续上市要求并书面通知解决不足的意图[347] 审计委员会合规风险 - 2019年10月15日，公司通知纳斯达克，因William C. Denby, III辞职，审计委员会不再符合至少三名独立董事的要求，公司有至下一次年度股东大会或2020年9月30日（若年度股东大会在2020年3月30日前举行，则为2020年3月30日）的补救期[348] 低价股风险 - 若公司普通股成为“低价股”，将受到额外交易限制，可能影响股票流动性和价格，如经纪交易商完成客户交易困难、交易活动受不利影响等[352] - 低价股交易有多项限制，包括确定购买者适合性、获取购买协议、提供风险披露文件、每月发送账户报表等，会限制二级市场证券流动性和公司筹集额外资金的能力[354] 股权融资风险 - 未来若通过发行股权证券或可转换为股权的证券筹集资金，股东可能会经历重大摊薄，发行优先股可能限制公司运营[357] 股息支付情况 - 公司过去未支付普通股现金股息，预计可预见的未来也不会支付，股息支付取决于盈利能力、可用现金等因素[358] 股票出售风险 - 大量出售公司普通股可能导致股价下跌，使公司未来更难按合理价格出售股权或股权相关证券[360] 分析师报告风险 - 若证券或行业分析师不发布关于公司的研究报告、改变不利推荐、停止覆盖或不经常发布报告，公司股价和交易量可能下降[363]

财务数据关键指标变化 - 公司2018年全年、2019年上半年和2017年全年净亏损分别约为3900万美元、1660万美元和2550万美元[169][175] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物约为410万美元，应收账款约为290万美元，负债约为1330万美元[169] - 2019年8月，公司完成普通股和认股权证公开发行，估计净收益约为1270万美元[169] - 从成立到2019年6月30日，公司累计亏损约为1.696亿美元[175] - 公司因收购USC承担约572.2万美元债务本金，2019年6月30日修订贷款文件下总债务约233.4万美元，每月需支付约4.9万美元本息[297][298] - 2017年1月至2019年6月30日，公司普通股市场价格在1.25美元至6.45美元之间波动 [332] 法律诉讼情况 - 2018年9月26日，公司对Belcher Pharmaceuticals提起专利不侵权诉讼，2019年7月24日双方达成和解[161][162] - 2019年5月20日，公司被kaléo起诉，2019年7月18日双方达成和解[163][164] 持续经营与资金需求 - 公司审计师对公司持续经营能力表示重大怀疑，这可能阻碍公司获得进一步融资[166][167] - 公司可能需要额外资金来支持产品开发和商业化，以及满足运营和债务需求[168][169] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，可能无法实现或维持盈利[174][175][176] 产品开发风险 - 除SYMJEPI产品外，公司其他产品尚未获得监管批准，可能无法商业化或盈利[177] - 公司产品开发计划受资金、市场、FDA审批等多因素影响，结果难以预测[182][183] - 公司依赖第三方进行临床试验和生产，若第三方未履行职责或未达期限，可能导致试验延迟、终止或产品无法获批及商业化[184][186][199] - 临床试验的启动和完成时间可能因资金、人员、患者招募等因素与预期不同，延迟会增加成本并影响收入[188] - 临床试验可能因未达监管要求、未达疗效和安全标准、资金不足等因素被暂停或终止[190] - 患者招募不足或退出会增加成本、延长开发时间，影响试验有效性和统计意义[191][192] 产品责任与保险风险 - 公司面临临床试验和产品责任诉讼风险，目前一般综合责任保险最高为300万美元，每次事故限额为100万美元；超额责任保险最高为600万美元，每次事故限额为400万美元，保险可能不足或未来无法以可接受条款获得[195] 产品制造与供应风险 - 公司无商业规模制造能力和经验，依赖第三方制造，第三方生产问题会影响产品供应和商业推广[198][199][201] - 产品需经FDA等监管机构检查，若制造设施无法使用或不合规，可能对业务和财务产生重大不利影响[202] 产品监管审批风险 - 公司产品需获监管批准，审批过程漫长、昂贵且不确定，未获批或获批后不合规会影响业务[204][205][206] - 公司拟对适用产品向FDA提交505(b)(2)法规批准申请，此类申请成本高，可能遇到困难或延迟[211] - 公司2018年12月提交ZIMHI（纳洛酮）注射剂产品候选新药申请时提供了Paragraph IV认证，2019年3月FDA受理后按要求在20天内发出通知，截至报告日期45天期限未过且未收到专利侵权诉讼通知[214] - 若公司在505(b)(2)监管申报中依赖涉及橙皮书专利的先前批准药品，需进行专利认证或Paragraph IV认证；若发起专利诉讼，FDA批准将延迟至30个月、诉讼解决或其他事件发生[215] 产品市场与销售风险 - 公司产品市场接受度和销售部分取决于政府和第三方支付方的报销情况，若无法获得报销，产品商业化能力将受不利影响[220] - 第三方支付方报销产品可能取决于产品非实验性、有效性、医疗必要性等多个因素[221] - 美国和部分外国司法管辖区的医疗体系立法或监管改革可能影响公司产品盈利销售能力，带来定价压力[223] - 公司在药品销售、营销和分销方面经验有限，建立相关能力需大量资源，可能影响产品开发[225] - 公司产品市场竞争激烈，面临来自全球主要生物技术和制药公司等多方面竞争，对手资源和能力更强[229] - 公司产品候选药物获批后市场接受度取决于安全性和有效性证据、定价和成本效益等多个因素[233] - 公司产品若出现安全负面宣传，可能损害销售并导致产品撤回，还可能增加产品责任索赔[235] 知识产权风险 - 公司知识产权保护存在不确定性，专利申请可能无法获批，已获批专利可能被挑战、无效或规避，维权成本高[239] - 公司可能卷入专利诉讼或其他知识产权程序，解决成本可能高昂，还会影响市场竞争力和消耗管理时间[243][244][245] 资产减值风险 - 若确定无形资产减值，公司总资产、财务结果和收益可能受不利影响[247][248] 人力资源风险 - 公司依赖关键员工，若无法留住或吸引人才，产品运营和开发工作可能受严重影响[250][251] 公司增长与管理风险 - 公司作为小公司，未来增长管理可能面临困难，若无法完成相关任务会损害财务结果[252][253] 税务相关风险 - 截至2018年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转（NOLs）和信贷结转，所有权变更超50%会限制其使用[254] 数据与信息系统风险 - 公司需遵守数据隐私和安全要求，违规会面临罚款、损害声誉[255][256] - 公司业务依赖信息系统，网络安全或系统故障会损害运营、声誉和业务[258] USC业务相关风险 - 公司收购USC投资大，管理其运营需大量资源，不确定能否实现预期收益[259] - USC多次收到FDA的483表检查观察结果和警告信，相关程序可能影响业务和财务状况[260][261][262] - 复合药物未获FDA批准，消费者和医生可能对此有顾虑，影响USC市场和业务[266][267] - 公司预计未来USC复方制药产品竞争加剧，可能降低收入和毛利，影响业务、运营结果和财务状况[271][272][275] - 许多竞争对手运营历史更长、资源更多，公司可能无法开发、生产、推广USC配方或竞争市场份额，新技术和制药商新发展可能使USC产品或服务过时[273][276] - 若USC复方药物导致患者伤亡或产品召回，公司可能面临重大责任和声誉损害[277] - 生产、标签和包装CSPs有风险，负面宣传、产品问题等可能导致召回、安全警报，影响销售和业务[278] - 实验室检测问题可能导致产品召回、执照终止或暂停，引发诉讼和声誉损害，保险可能不足以覆盖责任索赔[279][280] - 若USC无法获得可接受价格，收入将减少，第三方支付方限制报销、控制成本可能影响公司财务结果[282] - 医疗行业整合可能导致价格让步需求，影响公司业务、财务状况和运营结果[283] - 若无法维持与GPO的关系，公司收入可能下降，GPO影响客户购买模式[284] - USC依赖第三方提供活性药物成分和组件，供应问题可能影响公司业务、财务状况和运营结果[286][287] - 2018 - 2019年FDA发布多项指导材料，移除部分散装药物物质，虽目前涉及物质对USC不重要，但未来类似行动可能导致收入损失[288] - 2015年下半年部分时间和2016年第一季度USC暂停无菌产品生产，影响客户和销售人员关系，导致2016年营收低于预期[294] - USC依赖供应商，面临质量、合规、产量、供应中断和合同终止等风险，可能影响生产、成本和营收[291][292] - 公司运营受自然灾害、网络安全、系统故障等影响，可能导致产品交付中断、营收减少和声誉受损[293][294] - 若无法维持有效销售和营销基础设施，USC产品销售将受抑制，可能影响业务和财务状况[301] - USC的配方和技术可能侵犯他人知识产权，引发法律诉讼，导致经济赔偿或业务调整[302] 法规合规风险 - 公司业务受州和联邦法规影响，包括503B注册外包设施运营相关风险[303] - 复合制剂营销和销售需遵守大量法规，可能限制市场规模[304] - 公司需遵守广泛法规，违规将面临罚款、停产等后果，影响业务和声誉[307] - 法规频繁变化，如2013年的DQSA，可能要求公司业务和运营作出改变并增加成本[308] - FDA草案标准谅解备忘录限制药房州际配药复合药物单位发货量至每月配药总量的30%，超出部分视为“过量”；若最终标准谅解备忘录发布但州未签署，州际发货量限制为处方订单总量的5% [313] - 修订草案谅解备忘录要求州向FDA报告州际配药超过50%的药房，FDA将分析风险以决定是否加强监管；若州不与FDA签署谅解备忘录，5%规则将适用 [314] - 公司收到2014、2015、2016和2019年FDA检查的483表观察结果，若检查结果或回复不令人满意，运营可能中断或停止 [318] - 公司503B外包设施运营需遵守适用的cGMP要求和州法律的无菌产品要求，2014年7月FDA发布cGMP草案指南，2018年12月修订 [317] - 公司部分复合制剂含受DEA严格监管的受控物质，政府配额限制供应和分发，无法获得授权将产生不利影响 [321] - 公司及其客户受各种联邦、州和地方法律法规约束，如PPACA，其改革可能影响客户购买能力和公司收入 [325] - 公司受联邦反回扣法规约束，违反该法规可能导致监禁、民事或刑事罚款，损害声誉和业务 [326] 公司股权与股票交易风险 - 公司章程规定可能使第三方难以收购公司，如未来可不经股东批准发行优先股，股东提案和提名需满足特定要求 [331] - 特拉华州法律规定可能禁止或限制持有公司15%或以上有表决权股票的大股东与公司合并或联合 [331] - 股票市场波动可能影响公司普通股交易价格，引发证券集体诉讼，损害公司盈利能力和声誉[335] - 公司普通股交易受限，流动性有限，可能导致股价降低、买卖价差扩大[336][337][338] - 若公司普通股成为“低价股”，将受额外交易限制，影响股票流动性和价格[339] - 若公司普通股从纳斯达克资本市场摘牌，投资者买卖和获取准确报价将更困难[340] - 若公司普通股未在全国性证券交易所上市，将受“低价股”交易规则限制，影响投资者出售和公司融资能力[341][344] - 公司额外融资或现有证券行权、转换可能导致股东股权大幅稀释[345][346] - 公司过去未支付现金股息，预计短期内也不会支付，股东投资回报可能仅依赖股价上涨[347][348] - 大量出售公司普通股可能导致股价下跌，影响公司未来融资能力[349] - 证券或行业分析师不发布研究报告、改变推荐建议，可能导致公司股价和交易量下降[351][352] - 公司董事会有权发行优先股，可能损害普通股股东权利，影响公司股价[353]

财务数据关键指标变化 - 2018年、2017年及2019年第一季度，公司净亏损分别约为3900万美元、2550万美元和890万美元[141][146] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物约为920万美元，应收账款约为180万美元，负债约为1290万美元[141] - 自成立至2019年3月31日，公司累计亏损约为1.619亿美元[146] - 截至2018年12月31日，公司有联邦和州净运营亏损结转额及抵免结转额，所有权变更超50%会限制其年度使用[225] - 公司收购USC时承担约572.2万美元债务本金，2019年3月31日修订贷款文件下总债务约245.9万美元[269][270] - 公司需按修订贷款文件每月支付约4.9万美元的当期定期利息和本金，利息支付金额随利率变化[269] - 2017年1月至2019年3月31日，公司普通股市场价格在1.98美元至6.45美元之间波动 [306] - 截至2019年3月31日，公司有47442414股已发行和流通的普通股，大部分可公开出售[328] 内部控制情况 - 截至2019年3月31日的季度内，公司内部控制无重大变化[133] 法律诉讼情况 - 2018年9月26日，公司起诉Belcher Pharmaceuticals，11月7日Belcher反诉，2019年3月29日双方同意暂停诉讼[137] - 2017年，制药公司Endo International plc起诉FDA，2018 - 2019年多次达成诉讼延期，2019年3月FDA发布最终指南并移除两种物质，第三种待定[240] 持续经营能力风险 - 审计机构对公司持续经营能力表示怀疑，或影响未来融资[139] 业务收入情况 - 除Symjepi产品外，公司其他药品或产品未获监管批准，自2010财年以来，除特定收入外未产生商业收入[149] 产品开发风险 - 公司产品开发计划受资金、市场、FDA审批等多种因素影响[152][153] - 临床试验的开始和完成时间可能因资金限制、安排冲突、患者招募等因素而与预期不同，延迟会增加成本并影响产品开发[160] - 临床试验开始后可能因未按规定进行、监管检查、未达标准或资金不足等因素被暂停或终止[161] - 患者招募不足或退出临床试验会增加成本、延长开发时间，影响试验有效性和统计意义[162][163] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责或未按时完成，可能影响产品获批和商业化[154] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的临床试验、临床前和临床研究，若第三方未履行职责，临床试验可能会延长、延迟或终止[156][157] - 公司缺乏商业规模的制造能力和经验，依赖第三方制造商，制造商的问题可能影响产品供应和商业化[169][170][172] - 公司依赖第三方提供活性药物成分和组件，若供应出现问题，将对业务和财务状况产生不利影响[258][259] 保险情况 - 公司目前维持的一般综合责任保险最高额度为300万美元，每次事故限额为100万美元；超额责任保险最高额度为600万美元，每次事故限额为400万美元[167] 监管审批风险 - 产品需获得FDA等监管机构批准才能上市，监管审查过程漫长、昂贵且不确定，公司经验有限[175][176] - 监管机构在审批过程中有很大自由裁量权，可能拒绝接受申请或要求进行额外研究，导致申请延迟或被放弃[178] - 公司打算就适用产品向FDA提交505(b)(2)法规批准申请，此类申请涉及重大成本，可能遇到困难或延迟[182] - 公司已就批准的Symjepi产品、Naloxone Injection (APC - 6000)和Tadalafil (APC - 8000)产品候选药物提交505(b)(2) NDA法规申请，并打算就beclomethasone HFA和fluticasone DPI产品候选药物提交此类申请[183] - 公司2018年12月提交APC - 6000纳洛酮注射产品NDA申请并提供Paragraph IV认证，2019年3月FDA接受申请后发出通知，截至报告日期45天期限未过，未收到专利侵权诉讼通知[185] - 若提交的505(b)(2)申请涉及专利认证且引发专利诉讼，FDA批准将延迟至最早30个月、诉讼解决或其他情况发生[187] 市场接受度风险 - 公司产品市场接受度和销售部分取决于政府和第三方支付方的报销情况，报销存在不确定性，减少或取消报销将产生重大不利影响[191][193] - 美国和部分外国司法管辖区医疗体系立法和监管改革不确定，可能影响公司产品销售、营收、费用和市场[195] - 公司销售、营销和分销经验有限，建立相关能力需大量资源，可能影响产品开发[196] - 公司产品市场竞争激烈，竞争对手资源和能力强，可能开发出更有效产品或提前推向市场[200][201] - 产品获批后市场接受度取决于安全性和有效性证据、定价、报销、销售策略等多因素[204] 产品安全风险 - 公司产品安全负面宣传会影响销售，可能导致产品撤回和更多产品责任索赔[206][207] 知识产权风险 - 公司知识产权保护不确定，专利申请有积压，获批专利可能被挑战、无效或规避，保护知识产权成本高[209][210] - 公司可能卷入专利诉讼或其他知识产权程序，解决成本高，影响市场竞争和管理时间[214][216] - 公司知识产权维权成本高、难度大、耗时长，若失败会对业务造成重大损害[217] - USC的配方和技术可能侵犯他人知识产权，引发法律诉讼和潜在损失[273] 资产减值风险 - 若无形资产减值，公司总资产、财务业绩和收益将受不利影响[218][219] 人才依赖风险 - 公司依赖关键员工，若无法留住或吸引人才，产品运营和开发将受严重影响[221][222] 公司管理风险 - 公司可能难以管理增长，若无法完成相关任务会损害财务业绩[223][224] 数据隐私和安全风险 - 公司面临数据隐私和安全要求，不遵守会面临罚款、损害声誉[226][227] 行业竞争风险 - 制药行业竞争激烈，公司规模小于部分竞争对手，可能缺乏资源开发和推广产品，新技术发展和行业整合将加剧竞争[245][246][247] 产品责任风险 - 若公司的复合药物制剂导致患者受伤、死亡或产品召回，将面临重大责任和声誉损害[249][250][251][252] 报销限制风险 - 第三方支付方对复合制剂报销施加限制，公司争取报销可能不成功，成本压力持续，或影响业务和财务状况[253] 行业整合风险 - 医疗行业整合趋势将导致对公司产品和服务的价格让步需求，影响业务和财务状况[255][256] 客户关系风险 - 公司很大一部分收入来自集团采购组织（GPO）的终端用户客户，无法维持与GPO的关系将导致收入下降[257] 供应风险 - 公司不时经历供应中断和短缺，库存可能不足，供应中断将影响业务和财务状况[262] - 公司业务受供应商相关风险影响，如质量问题、供应中断等，可能导致生产延迟、成本上升和收入损失[263][264] 运营中断风险 - 公司运营中断，如网络安全或系统故障，可能损害与客户的关系[265] 销售基础设施风险 - 公司若无法维持有效的销售和营销基础设施，将抑制USC产品销售，影响业务和财务状况[272] 法规合规风险 - 公司业务受州和联邦法规影响，包括USC 503B注册外包设施的运营风险[275] - 营销和销售复合制剂需遵守广泛且不断演变的法规，可能限制市场规模[276] - 公司若违反药品相关法规，可能面临罚款、停产等后果，损害业务和声誉[279] - FDA草案标准谅解备忘录限制药房州际配药复合药物单位发货量至每月配药总量的30%，超出部分视为“过量”，若最终标准谅解备忘录发布但州未签署，州际发货量限制为处方订单总量的5% [285] - 修订草案谅解备忘录要求州向FDA报告州际配药超过50%的药房，FDA将分析风险以决定是否加强监管，若州不签署谅解备忘录，5%规则将适用，FDA提议在谅解备忘录最终确定180天后执行该规则 [286][287] - 公司503B外包设施运营需遵守FDA的cGMP要求和州法律的无菌产品要求，2014年7月FDA发布cGMP草案指南，2018年12月修订，公司正实施改进以达到合规水平 [291] - 公司在2014、2015、2016和2019年的FDA检查中收到483观察报告，若检查结果或回复不令人满意，运营可能中断或停止 [292] - 公司部分复合制剂含受DEA严格监管的受控物质，政府配额限制供应和分发，无法获得授权将产生不利影响 [295] - 公司及其客户受医疗行业联邦、州和地方法律法规约束，如PPACA改革可能影响客户购买能力和公司收入 [298][299] - 公司受联邦反回扣法约束，违反该法可导致监禁、民事或刑事罚款，影响公司声誉和业务 [300] 公司收购影响 - 2015年8月收到483表观察结果后，USC暂停无菌产品生产并自愿召回部分批次产品，2016年和2017年又收到相关观察结果和警告信[234] - 2015年的停产和召回对USC 2015年和2016年的收入、收益和财务状况产生不利影响[236] - USC在2015年下半年部分时间和2016年第一季度暂停无菌产品生产，影响客户和销售人员关系，导致2016年营收低于预期[266] 股票相关风险 - 公司普通股价格可能因多种因素波动，包括交易量低、临床试验结果、监管审查、商业引入时间等 [306] - 股票市场波动可能影响公司普通股交易价格，引发证券集体诉讼，损害公司盈利能力和声誉[307] - 公司普通股交易受限，流动性有限，可能导致股价降低、买卖价差扩大[308][309][311] - 若普通股成为“低价股”，将受额外交易限制，影响股票流动性和价格[312] - 若普通股从纳斯达克资本市场摘牌，投资者买卖和获取准确报价将更困难[313] - 若普通股未在全国性证券交易所上市，将受“低价股”交易规则限制，影响投资者出售和公司筹集资金能力[314][315] - 公司未来融资或证券行使转换可能导致股东股权大幅稀释[316][317] - 公司过去未支付现金股息，预计近期也不会支付，投资回报可能仅依赖股价上涨[319][320] - 大量出售普通股可能导致股价下跌，影响公司未来融资能力[321][322] - 证券或行业分析师不发布研究报告或负面评级，可能导致公司股价和交易量下降[323][324] 公司收购条款影响 - 公司章程规定可能使第三方难以收购公司，如未来可不经股东批准发行优先股，公司章程要求股东提案和提名需满足特定通知要求和程序，特拉华州法律限制持股15%以上股东合并或联合 [304]

产品销售额数据 - 公司2018年处方肾上腺素产品销售额超15亿美元[27] - 2018年美国Cialis年销售额约25亿美元[37] - 2018年全球哮喘和支气管痉挛处方产品销售额超81亿美元[39] - 2018年全球处方类固醇HFA及类似产品年销售额约为27亿美元，公司APC - 1000产品若获批上市将瞄准其中细分市场[40] - 2018年GSK的Flovent® Diskus®美国销售额超4.43亿美元，全球销售额7.91亿美元，公司基于DPI技术的APC - 4000产品将与其竞争[45] 药物相关社会数据 - 2017 - 2018年合成阿片类药物相关死亡人数增加87%[35] - 2017年美国药物过量导致约7万人死亡，超190人/天[35] - 2016年美国约2650万人患哮喘且人数在增加[39] - 2009 - 2010年美国18岁以下儿童食物过敏率达8%，其中38%有严重过敏史[26] 公司合作与协议 - 公司与Sandoz协议规定，Sandoz将支付产品在美国及相关地区净销售净利润的50%[30] - 2019年1月16日公司宣布与Sandoz合作，Sandoz在美国市场推出Symjepi™ 0.3 mg注射剂，将分阶段推出，先面向机构市场，再进入零售市场[70] 产品审批情况 - 公司提交的他达拉非NDA被拒，FDA将退还75%用户费用[38] - 公司APC - 6000产品NDA获FDA受理，目标行动日期为2019年10月31日[36] 产品研发进展 - 2015年2月公司对APC - 1000进行药代动力学研究，22名受试者入组，21名完成研究[41] - 2018年1月公司向FDA提交APC - 1000的IND申请以开展3期疗效研究，12月启动3期研究启动阶段，预计2019年开始招募受试者[41] - 2013年12月公司收购3M的Taper DPI技术资产用于开发DPI设备[43] - 2018年公司对APC - 4000的DPI进行概念验证研究，若资金充足且开发成功，2019年可能进行更多概念验证研究[45] USC子公司业务情况 - 公司USC子公司为美国多地客户提供处方复合药物，2018年大部分药品和化学品采购来自三个主要供应商[50][54] - 2016年4月公司收购USC后采取多项措施支持业务增长，2019年计划将部分生产转移至新的更大设施，预计第一季度开始初始调试和鉴定[56] - 2014年3月、2015年8月和2016年7月，USC在FDA检查后收到Form 483观察报告，2017年10月收到警告信[59][60] - 2015年USC暂停无菌产品生产并自愿召回部分产品，对2015和2016年营收、收入和财务状况产生不利影响[60][62] 产品销售与竞争 - 公司的Symjepi™产品由第三方制造商生产，通过Sandoz在美国市场销售，配制药剂通过USC销售和营销员工及第三方安排销售[68][69] - 公司产品和候选产品面临激烈竞争，Symjepi™将与其他肾上腺素产品竞争，配制药剂面临来自多类竞争对手的挑战[72][73][74][75] 专利情况 - 截至2018年12月31日，公司在美国有17项已授权专利和13项待审批申请，其中1项已获允许；有72项已授权和41项待审批的外国专利申请，其中1项已获允许，专利有效期至2019 - 2041年[80] - 公司未来成功部分取决于获取和维护专利、保护商业秘密以及避免侵权的能力，但专利情况存在不确定性[79][80][81] 药品监管法规 - 美国药品营销受FDA严格监管，新药审批需经过临床前研究、提交IND、临床试验、审查NDA和检查生产设施等流程[83][84][86] - 临床前研究结果等资料需作为新药研究申请（IND）一部分提交给FDA，IND获批30天后可开展临床试验，除非FDA有疑虑[87] - 新药申请（NDA）需包含药物临床前测试、临床试验等全面描述，还需支付高额用户费，获批前产品无法在美国商业化[93] - FDA收到NDA后有60天时间审查其完整性和数据可读性，决定是否受理[98] - 优先审评的新药申请，FDA目标是在受理60天后6个月内完成新分子实体（NMEs）初审，非NMEs在收到申请6个月内完成；标准审评的NMEs在受理60天后10个月内完成，非NMEs在收到申请10个月内完成[99] - 若在PDUFA日期前三个月内FDA要求或申请人提供额外信息，审评流程和PDUFA日期可延长三个月[99] - 若FDA决定不批准NDA，会发出完整回复信说明缺陷，申请人可解决问题后重新提交或撤回申请[104] - 产品获批后，公司仍需遵守记录保存、不良反应报告等多项监管要求，否则可能面临罚款等处罚[105] - 联邦反回扣法和虚假索赔法限制制药行业营销行为，违规将面临监禁、罚款等处罚[106][107] - 《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）要求制药和设备制造商报告向医生和教学医院的付款等信息，未提交将面临民事罚款[109] - 部分州要求制药公司报告营销费用、礼品和付款等信息，不遵守将面临民事处罚[110] - 公司推广产品限于FDA批准的适应症，违规促销可能面临警告、执法行动等后果[112] - 公司依赖第三方生产产品，制造商需遵守FDA的cGMP法规并接受定期检查[113] - Section 505(b)(2) NDA可部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性认定，申请人需提交专利认证[114][116] - 若Section 505(b)(2) NDA申请人提供Paragraph IV认证，需在申请被接受后20天内通知相关方，专利持有人可在45天内提起诉讼，触发30个月审批延迟，特定情况下延长至7.5年[117] - ANDA用于申请仿制药，申请人需证明产品生物等效，且需对橙皮书中列出的专利进行认证[123][124] - 含新活性成分药物获批后5年内，除非有Paragraph IV挑战，否则不能提交ANDA；含已批准活性成分药物在特定情况下获批后3年内，FDA不能批准基于该药物的ANDA[125] - 公司产品在国外销售需符合当地监管要求，审批时间和结果与FDA审批可能不同[126] 报销与市场影响 - 美国和国际市场的第三方报销情况不确定，政府定价控制可能影响产品销售和收入[127][128] - 联邦和州的反回扣、反欺诈和滥用法律以及联邦民事虚假索赔法可能适用于公司的药物和设备研究及营销实践，违规可能导致巨额罚款[130] - 美国药典第<800>、<795>和<797>章修订版预计2019年7月发布，生效日期为2019年12月1日，公司需对程序、政策和设施设计进行重大更改以合规[135] - 2018年12月FDA发布503(b)外包设施cGMP修订草案指南，公司正在评估并考虑改进流程、程序、政策或设施[138][145] - 2018年1月FDA发布从散装成分配制药物的最终指南，要求购买者和开方者在每个订单和处方上记录复合药物的具体临床需求，可能导致需求下降[138] - 2018年公司将部分业务活动分离为503A处方和503B化合物，开设新设施预计2019年需额外资本支出[139] - 目前公司大部分配方以现金交易出售，小部分处方向医疗保险和其他第三方报销，第三方支付方限制报销，医保改革法或影响公司业务[141] - 2014年7月FDA发布503B外包设施cGMP临时指南，2018年12月发布修订草案指南，修订指南可能增加公司复合药物成本[145] - 2016年6月FDA发布使用散装药物物质配制的临时政策指南，2018年多次更新临时清单，2019年3月发布最终指南并移除两种物质，第三种待定[146] - 2017年一家制药公司起诉FDA，2018年9月双方同意将诉讼延期至2018年12月31日，2019年1月法院再次延期至联邦拨款恢复通知[146] 公司人员情况 - 2018年12月31日，公司有152名全职员工和79名兼职员工[154] 公司财务数据 - 2018年公司净亏损约3900万美元，2017年净亏损约2550万美元[162][167] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物约1930万美元，应收账款约120万美元，负债约1170万美元[162] - 自成立至2018年12月31日，公司累计亏损约1.53亿美元[167] 公司运营风险 - 2017年，美国缉毒局（DEA）表示将大幅减少阿片类药物采购配额，或限制公司采购受控物质的能力并影响营收和运营结果[151] - 2015年8月收到FDA 483表格观察报告后，公司暂停无菌产品生产并召回相关产品[147] - 2016年检查后，公司收到FDA 483表格，2016年7月和2017年4月书面回应，2017年10月收到警告信，2018年11月FDA表示未来检查时查看整改证据[147] - 公司审计师对公司持续经营能力表示怀疑，可能阻碍公司获得进一步融资[159][160] - 除Symjepi产品外，公司其他药物或产品未获监管批准，自2010财年以来，除收购USC后复合药房配方销售外，未从其他药物或产品营销销售中获得商业收入[169] 公司保险情况 - 公司目前维持的责任保险一般总限额达300万美元，每次事故限额为100万美元；超额责任保险一般总限额达600万美元，每次事故限额为400万美元[186] 产品开发风险 - 公司产品开发计划受市场状况、资金、FDA审批等多种因素影响[174] - 公司依靠第三方进行临床试验和生产，若第三方未履行职责或未达期限，可能导致试验延迟、终止或产品无法获批及商业化[175,177,190] - 临床试验的开始和完成时间可能因资金、人员、患者招募等因素与预期不同，导致成本增加和收入延迟[179] - 临床试验可能因未符合监管要求、未达标准或资金不足等因素被暂停或终止[181] - 患者招募不足或退出临床试验会导致成本增加、开发时间延长和试验结果无效[182,183] - 公司无商业规模制造能力和经验，依赖第三方制造商，制造商问题可能影响产品供应和商业推广[189,190,192] - 公司产品需获FDA等监管机构批准，审批过程漫长、昂贵且不确定，未获批或获批受限会影响业务[195,196,198] - 获批产品需遵守持续监管义务和限制，可能产生费用并限制商业化能力[199,200] 产品申报风险 - 公司提交了与已获批Symjepi产品、Naloxone Injection（APC - 6000）和Tadalafil（APC - 8000）产品候选相关的505(b)(2) NDA监管申请，并打算就其他产品候选提交此类申请，此类申请涉及高额费用[202] - 若公司在505(b)(2)监管申报中依赖涉及橙皮书专利的先前批准药品，需进行专利认证或IV段认证；若进行IV段认证且专利持有人发起诉讼，FDA批准将延迟至30个月、诉讼解决或其他事件发生[205] - 公司提交505(b)(2)申请时，若FDA不同意其依赖的先前批准产品，可能要求依赖涉及橙皮书专利的其他产品，导致额外延迟、费用和风险[207] - 公司提交ANDA申请可能遇到类似困难或延迟，包括IV段认证流程或临床试验导致的问题[208] 产品商业化风险 - 若公司产品无法获得可接受价格或适当报销，产品商业化能力将受损[209] - 公司产品市场接受度和销售部分取决于政府、私人保险等组织的报销情况；若报销被拒绝，产品商业化将受不利影响[210] - 第三方支付方可能挑战产品价格，报销取决于产品是否非实验性、有效、必要等多个因素[211] - 新产品报销状态不确定，即使获批报销，报销金额也可能减少或取消，对公司业务有重大不利影响[212] - 美国和部分外国司法管辖区的医疗体系立法或监管改革可能影响公司产品盈利销售能力，未来立法或监管可能影响公司运营和产品市场[213] - 公司在药品销售、营销和分销方面经验有限，建立相关能力或与他人合作可能不成功，且需大量资源[215] - 公司可能寻求合作开发和商业化产品，但合作可能不成功[216] 其他产品信息 - 2010年12月公司宣布微杀菌剂候选产品C31G的3期避孕试验成功完成，2013年9月研究表明其对治疗单纯疱疹病毒有效[65] - 考虑C31G产品进一步开发或监管批准前需与FDA讨论提交NDA的监管途径，商业化可能需与前股东和第三方重新谈判[67] 公司发展历程 - 公司成立于2006年6月，2009年4月1日完成与Cellegy Pharmaceuticals的合并，2016年4月11日完成对USC的收购[155][156]