财务状况 - 2024年第一季度末现金余额为3230万美元，预计可支撑到2025年下半年[1] - 2024年第一季度收入为1070万美元，2023年同期为890万美元[5] - 2024年第一季度研发费用为970万美元，2023年同期为930万美元[6] - 2024年第一季度行政费用为370万美元，与2023年同期持平[7] - 2024年第一季度净亏损270万美元，2023年同期为390万美元[8] 药物研究进展 - 伊托珠单抗1b期EQUALISE研究公布积极顶线数据，是触发小野制药行使选择权的两组数据中的第一组，预计2024年下半年做出决定[1][2][3][4] - 多细胞因子抑制剂EQ101治疗斑秃的2期研究已完成入组，预计2024年第二季度公布顶线数据[2][3][4] - 伊托珠单抗治疗急性移植物抗宿主病的3期EQUATOR研究中期审查结果预计2024年第三季度公布，是触发小野制药选择权行使期的最终数据交付[3][4] 药物收购权益 - 若小野制药行使选择权收购伊托珠单抗权利，公司将获得约3.21亿美元行使付款，并可能获得约1.01亿美元额外里程碑付款[3] 公司药物平台及产品 - 公司拥有多细胞因子平台及相关抑制剂EQ101、EQ302，伊托珠单抗是临床阶段的抗CD6单克隆抗体[10][11][13][14]

公司财务与盈利状况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍会亏损，可能无法实现或维持盈利[9] - 公司开发和商业化产品候选药物需大量额外资金，若无法筹集，可能影响研发项目和运营[9] 公司产品管线情况 - 公司目前临床阶段产品候选药物包括EQ101和伊托珠单抗（EQ001），还在进行EQ302的临床前开发[13][14] - 公司开展EQ101治疗斑秃的2期概念验证临床研究，开发其皮下制剂[16] - 公司推进EQ302临床前开发，有望提交新药研究申请并开展临床开发[17] - 公司开展伊托珠单抗（EQ001）治疗急性移植物抗宿主病的3期关键临床研究[18] - 公司完成伊托珠单抗（EQ001）治疗系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎的1b期概念验证临床研究，结果支持推进后期临床开发[19] 公司业务合作情况 - 2022年2月，公司收购Bioniz Therapeutics, Inc.获得EQ101全球独家权利和发现新的多细胞因子靶向产品候选药物的专有平台[23] - 2022年12月5日，公司与小野制药达成资产购买协议，授予其收购伊托珠单抗（EQ001）权利的选择权，小野制药支付2640万美元一次性预付款[24] - 若小野制药行使选择权，将支付约3310万美元一次性款项，公司有望在达成特定开发和商业化里程碑后获得最高1.014亿美元款项[25] - 公司获Ono资助开展itolizumab (EQ001)研发，资助从2022年7月1日起按季度进行，至选择期结束[26] - 公司2017年5月从Biocon获itolizumab (EQ001)相关权利，为此发行2316134股普通股，还需支付最高3000万美元监管里程碑付款和最高5.65亿美元销售里程碑付款[29][30] - 公司与Biocon的合作包括itolizumab (EQ001)临床和商业药品独家供应协议，Biocon在美国食品药品监督管理局监管的印度工厂进行商业化规模生产[29] 产品特性与研究数据 - EQ101是IL - 2、IL - 9和IL - 15的三特异性抑制剂，在皮肤T细胞淋巴瘤的1/2期临床研究中达安全耐受性主要目标，改善SWAT评分[36] - EQ101在单剂量递增研究中，受试者单次静脉注射剂量为0.2、0.4、0.8、1.6、3.2或6.4mg/kg；在多次剂量递增研究中，受试者每周静脉注射4次剂量为0.5、1或1.5mg/kg，或每两周注射3次剂量为2或3mg/kg，共43名健康受试者参与[41] - EQ101在大颗粒淋巴细胞白血病或难治性皮肤T细胞淋巴瘤的1/2期剂量范围临床研究中，招募50名受试者（30名rCTCL和20名LGLL），每周静脉输注4个递增剂量水平（0.5mg/kg、1.0mg/kg、2.0mg/kg和4.0mg/kg），最多74周[42][43] - EQ302是IL - 15和IL - 21的口服选择性抑制剂，临床前和转化数据支持其用于治疗包括乳糜泻在内的多种胃肠道疾病[36] - CD6与ALCAM结合导致T细胞相关通路激活，促进促炎反应，ALCAM结合CD6的结构域3使IL - 2受体介导的Teff细胞增殖增加五倍[48][49] - 伊托珠单抗（EQ001）已在印度获批用于治疗中度至重度斑块状银屑病和COVID - 19患者细胞因子释放综合征[53] - 2017年第四季度完成的1期研究中，健康志愿者使用伊托珠单抗（EQ001）和ALZUMAb后淋巴细胞计数出现2至3级短暂可逆下降[56] - ALZUMAb在印度类风湿关节炎和慢性斑块状银屑病患者的临床研究中，剂量范围为0.2mg/kg至1.6mg/kg，耐受性良好且有临床活性[57] - 2022年11月开始对ALZUMAb - L在溃疡性结肠炎患者中进行2期临床研究，最多90名受试者[58] - 2023年12月EQ101斑秃2期临床研究完成36名患者入组，患者头皮脱发至少35%，剂量为2mg/kg，每周静脉注射一次，持续24周[63] - 伊托珠单抗（EQ001）联合全身皮质类固醇治疗，第29天应答者可将类固醇用量减少70%，第169天减少99%[82] - 临床前实验表明，用抗CD6单克隆抗体治疗可降低促炎细胞因子水平，改善疾病活动、蛋白尿和肾功能，2022年1月发表的研究支持伊托珠单抗（EQ001）靶向CD6 - ALCAM通路治疗LN[93] - 2021年3月EQUALISE研究A组数据显示itolizumab（EQ001）耐受性良好，且呈剂量依赖性降低效应T细胞表面CD6表达[100] - 2023年11月公布EQUALISE研究B组数据，基线平均尿蛋白肌酐比（UPCR）为4.9 g/g的高蛋白尿受试者中，73%在第28周UPCR降低超50%，其中40%为完全缓解（UPCR低于0.7 g/g）[101] 疾病相关数据 - 斑秃全球终生发病率约2%，患病率为0.1%至0.2%，40%病例发生在20岁之前，80%在40岁之前[59] - 约50%斑秃患者有慢性复发缓解性疾病，持续超过12个月，10%至35%最终会全秃或普秃[59] - 乳糜泻全球患病率为0.5%至1%，美国约230万人受影响[64] - 超过40%成年乳糜泻患者去除饮食中的麸质后仍有组织学异常，5%成年患者会发展为难治性乳糜泻[66] - 2021年美国约进行8300例异基因造血干细胞移植（allo - HSCT），2016 - 2021年平均年增长率约1%，约30 - 70%的allo - HSCT接受者会患急性移植物抗宿主病（aGVHD），估计2021年aGVHD发病率约4200例，GVHD总患病率约16000例，预计到2030年aGVHD年发病率可达约4500例，GVHD总患病率可达约20000例[73] - 公司估计系统性红斑狼疮（SLE）在美国影响250000 - 322000人，狼疮性肾炎（LN）在SLE患者中的发生率高达30 - 60%，美国有超100000名LN患者[85][86] - 目前LN的标准治疗药物有显著毒性，50 - 75%的患者对治疗耐药，应答者可能在五年内复发，多达40%的增殖性LN患者会进展到终末期肾病[88][89] 产品临床研究计划 - EQUATOR研究将对比伊托珠单抗（EQ001）与安慰剂作为一线疗法治疗aGVHD的疗效和安全性，研究将纳入最多200名成人和青少年患者，随机分为两组，每组100人，预计2024年第三季度进行中期审查[83][84] - 公司正在对EQ302进行临床前开发，包括体内药理学和制剂开发，若结果积极，将推进其进入更多临床前开发阶段[71] - 2019年3月公司启动EQUATE研究，评估伊托珠单抗（EQ001）作为一线疗法联合类固醇治疗aGVHD的安全性、药代动力学、药效学和多项临床结果[80] - 2022年3月公司启动EQUATOR研究，这是一项随机、双盲的3期关键临床研究，评估伊托珠单抗（EQ001）与安慰剂联合皮质类固醇治疗aGVHD的疗效和安全性[82][83] - 2019年7月公司狼疮/狼疮性肾炎（LN）的新药研究申请（IND）获FDA受理，12月itolizumab（EQ001）获FDA治疗LN的快速通道资格，9月启动EQUALISE 1b期概念验证临床研究[98] - EQUALISE研究A部分涉及35名系统性红斑狼疮（SLE）患者，评估0.4 mg/kg至3.2 mg/kg皮下注射（SC）每2周一次（Q2W）itolizumab（EQ001）的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和临床活性；B部分评估17名新诊断或难治性LN患者，以1.6 mg/kg SC Q2W给药长达24周[98][99] 产品专利情况 - 截至2024年3月15日，公司从Biocon获得的itolizumab相关许可权利包括美国9项、澳大利亚6项、加拿大5项、新西兰6项已授权专利及相关地区待决专利申请[104] - 公司拥有的itolizumab相关专利申请中，治疗严重哮喘的专利家族若获批预计2039年到期，给药方案等相关专利家族预计2041年到期[105] - 公司与休斯顿大学系统共同拥有的itolizumab治疗LN诊断方法的专利申请家族若获批预计2040年到期[106] - 公司通过收购Bioniz拥有的复合肽拮抗剂专利组合包含6个专利申请家族，首个家族有美国9项、澳大利亚3项等多地已授权专利，预计2032年到期[107][108] - 复合肽专利组合中第二个家族有3项美国已授权专利和1项待决申请，预计2034年到期；第三个家族有美国3项等多地已授权专利，预计2036年到期[109][110] - 复合肽专利组合中第四个家族有1项澳大利亚已授权专利，预计2038年到期；第五和第六个家族待决申请预计2040或2041年到期[111][112] - 多数国家专利期限是自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国专利在特定情况下可调整期限，涵盖FDA批准药物的专利最多可延长5年，且总期限不超自产品批准日起14年[117][118] 市场竞争情况 - 公司面临来自大型药企、学术机构等多方面竞争，竞争对手在多方面资源和专业知识更丰富[121][122] - 斑秃治疗目前FDA仅批准两款JAK抑制剂，有多家公司参与相关药物研发[124] - 乳糜泻目前唯一治疗方法是严格无麸质饮食，无FDA批准疗法，多家公司有相关开发项目[126] - 急性移植物抗宿主病一线治疗标准是皮质类固醇，无FDA批准一线疗法，二线疗法包括芦可替尼等[127] - 狼疮性肾炎有两款批准疗法，多家公司有相关开发项目[129] 公司运营与销售情况 - 公司未建立商业组织和分销能力，预计通过内部资源或第三方合作管理销售等事务[129] - 公司依靠CMO制造产品候选物，依靠Biocon供应伊托珠单抗所需原料等[130] 药品监管法规 - 美国FDA对生物制品监管严格，产品上市需完成多项流程，包括提交IND、进行临床研究、提交BLA或NDA等[134] - 在美国开展产品候选物首次临床研究前需提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非有安全问题[135][136] - 新药上市申请（BLA或NDA）提交需支付高额申请用户费，标准申请FDA目标审核时间为十个月，优先审核为六个月[142][143] - 产品符合特定条件可申请优先审核，FDA目标在60天提交日期后的六个月内对营销申请采取行动，标准审核为十个月[148] - 快速通道指定要求产品治疗严重或危及生命疾病且有潜力满足未满足医疗需求，可与FDA频繁互动及滚动审核申请[149] - 突破性疗法需初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，有资格获得加速批准，FDA会采取行动加速开发和审核[150] - 产品对替代终点或临床终点有效果可获加速批准，但需进行上市后临床研究，且FDA要求预先批准促销材料[151][152] - 孤儿药指治疗美国少于200,000人患病的罕见病药物，获批首个适应症有七年独占权，还有税收抵免和免申请费福利[154][155] - 产品获批后变更如新增适应症需FDA预先审核批准，每年需支付项目费用，制造过程变更严格监管[157] - 若不遵守法规要求，FDA可能撤回批准，产品可能面临营销、制造限制，罚款，产品召回等后果[159][160] - 公司只能宣传FDA批准的标签内容，禁止推广标签外用途，违规会有不良后果[161][162] - 医生可进行标签外用药，FDA不监管医生治疗选择，但限制公司关于标签外使用的沟通[162] - 公司开发的伊托珠单抗（EQ001）伴随诊断预计采用PMA途径，PMA申请需有效科学证据支持，FDA会对生产设施进行预批准检查[163][164] - 《生物仿制药价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物仿制药创建了简化审批途径，申请生物仿制药需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后[165][169] - 公司运营受FDA、CMS、HHS等多部门监管，需遵守反欺诈和滥用条款、虚假索赔法、HIPAA等法律法规[172] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买等提供报酬，《平价医疗法案》修改了该法的意图标准，违反该法的索赔构成虚假或欺诈性索赔[173][174] - 联邦虚假索赔法和民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔，历史上有医疗公司因此被起诉[175] - HIPAA禁止欺诈医疗福利计划等行为，《平价医疗法案》修改了某些医疗欺诈法规的意图标准[176][177] - 公司可能受联邦和州的数据隐私和安全法规约束，HITECH使HIPAA隐私和安全标准适用于业务关联方[179] - 公司开发的部分产品获批后可能通过医疗保险B部分报销，制造商需参与其他政府医疗计划[180] - 《医师支付阳光法案》要求制造商向CMS报告向医生等支付或转移价值的信息，许多州也有相关规定[182] - 公司商业分销产品需遵守州法律，包括注册、建立产品谱系、建立营销合规计划等[183] 政策对公司的影响 - 美国《平价医疗法案》将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣比例从15.1%提高到23.1%[195] - 《2011年预算控制法案》规定，若联合减赤特别委员会未实现2012 - 2021财年至少1.2万亿美元的减赤目标，将自动削减多个政府项目，其中医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，该措施从2013年4月1日起实施，至2032年有效[198] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起，取消单一来源和创新多来源药物法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[198] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医疗保险向包括医院、影像中心和癌症治疗中心等多种供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[198] - 《2022年降低通胀法案》自2023财年起逐步实施，指导卫生与公众服务部（HHS）协商某些医疗保险覆盖的单一来源药物和生物制品价格，并对医疗保险B部分和D部分中超过通胀率的价格上涨征收回扣[192][199] - 2023年8月29日，HHS公布首批接受价格谈判的十种药物名单，但医疗保险药品价格谈判计划目前面临法律挑战[199] 其他运营相关情况 - 公司目前依靠《古巴资产管制条例》中与古巴原产药品相关的通用许可证，进口伊托珠单抗（EQ001）并开展相关临床研究[205] - 公司认为自身基本符合适用的环境法律，持续遵守这些法律不会对业务产生重大不利影响，但无法预测法律变化

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 8-K CURRENT REPORT Pursuant to Section 13 or 15(d) of the Securities Exchange Act of 1934 Date of Report (Date of earliest event reported): February 23, 2024 Equillium, Inc. (Exact name of Registrant as Specified in Its Charter) Delaware 001-38692 82-1554746 (State or Other Jurisdiction (Commission (IRS Employer of Incorporation) File Number) Identification No.) 2223 Avenida de la Playa Suite 105 La Jolla, California 92037 (Address ...

美国股市表现 - 美国股市在强劲的盈利季、经济韧性和科技激增的推动下持续走高[1] - S&P 500成员公司的总第四季度盈利增长了4.9%，其中有78.6%的公司超过了每股收益预期，64.4%的公司超过了营收预期[3] - 美国经济的韧性对股市的上涨起到了关键作用，但也降低了近期降息的可能性[4] 优质股票评选 - 有五只股票被评为Zacks Rank 1或2，动量评分为B或更好，并且在过去30天内看到了当前财政年度盈利预期的积极修订[2] 科技公司表现 - 大型科技公司的激增对市场的上升轨迹产生了重大推动作用[5] - Nvidia的业绩报告推动了全球股市的上涨，显示了对人工智能硬件需求的激增[6] 表现最佳股票 - Equillium、Phunware、Super Micro、Vaxart和Dianthus Therapeutics是表现最佳的股票，它们在今年的股价上涨幅度分别为245.8%、222%、158%、146%和130.5%[7][8][9][10][11]

临床阶段候选产品情况 - 公司当前临床阶段候选产品有EQ101、EQ102和伊托珠单抗（EQ001），有望成为治疗多种严重免疫炎症疾病的同类最佳药物[108] 产品临床研究进展 - 2022年9月启动EQ102皮下注射的1期首次人体临床研究，预计2023年第四季度获得单剂量和多剂量队列数据，2024年获得乳糜泻患者队列数据；2022年11月启动EQ101静脉注射治疗斑秃的2期概念验证临床研究，预计2023年第四季度报告初始数据，2024年年中报告顶线数据[109] - 2022年3月启动伊托珠单抗（EQ001）治疗急性移植物抗宿主病的全球3期关键临床研究EQUATOR，预计2024年对前100名受试者数据进行中期审查；2023年11月公布伊托珠单抗（EQ001）治疗狼疮/狼疮性肾炎的1b期概念验证临床研究EQUALISE的B部分数据，28周时15名受试者中6人（40%）完全缓解，5人（33%）部分缓解；还与百康合作资助伊托珠单抗治疗溃疡性结肠炎的2期临床研究，最多纳入90名受试者[110][111] 资产购买协议及潜在收入 - 2022年12月5日与小野制药达成资产购买协议，小野制药支付2640万美元获得伊托珠单抗（EQ001）的独家选择权；若行使选择权，小野制药将支付约3330万美元，公司还有望获得最高1.014亿美元的开发和商业化里程碑付款[112][113] - 2022年12月5日，公司与大冢制药签订资产购买协议，获一次性预付款2640万美元（35亿日元）[122] - 若大冢行使选择权，公司将获约3330万美元（50亿日元），并有望获最高1.014亿美元开发和商业化里程碑付款[123] - 2022年12月5日公司与Ono的资产购买协议获26.4百万美元一次性预付款，若Ono行使期权将再支付约33.3百万美元，公司还有望获最高101.4百万美元里程碑付款[154][155] - 截至2023年9月30日，公司从Ono获得31.3百万美元开发资金[156] 财务亏损情况 - 截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月，公司净亏损分别为1100万美元和6520万美元；截至2023年9月30日，累计亏损1.834亿美元[118] - 公司预计未来将继续产生重大费用和增加亏损，现有现金、现金等价物和短期投资预计可支持运营至2025年[119] - 截至2023年9月30日公司累计亏损183.4百万美元，预计未来数年将持续经营亏损和负现金流[163] 资金需求与获取途径 - 公司预计未来12个月内不太可能从产品销售中获得收入，将通过股权发行、债务融资以及合作和许可协议来满足资金需求[120] - 2023年10月公司与Jefferies LLC达成最高6.34百万美元的股权销售协议，截至报告提交时未出售股份[153] 硅谷银行资产情况 - 2023年3月10日硅谷银行被接管时，公司在该行的扫荡账户中有约820万美元资产，3月13日已获得全部资金使用权[120] 资产购买协议收入情况 - 2023年第三季度和前九个月，公司分别确认资产购买协议收入890万美元和2690万美元，截至9月30日，递延收入为1820万美元[125] 研发费用情况 - 2023年第三季度和前九个月研发费用分别为900万美元和2790万美元，2022年同期分别为880万美元和2900万美元[140] - 2023年前九个月，因Bioniz资产收购产生2300万美元在研项目研发费用，2023年无此类费用[143] 一般及行政费用情况 - 2023年第三季度和前九个月，公司一般及行政费用分别为350万美元和1030万美元，2022年同期分别为450万美元和1200万美元[144] 利息费用情况 - 2023年第三季度无利息费用，前九个月为50万美元，2022年同期分别为30万美元和80万美元[147] 利息收入情况 - 2023年第三季度和前九个月利息收入分别为60万美元和180万美元，2022年同期分别为10万美元和20万美元[148] 其他净费用情况 - 2023年第三季度和前九个月其他净费用分别为10万美元和40万美元，2022年同期分别为30万美元和50万美元[149] 所得税费用情况 - 2023年第三季度和前九个月所得税费用分别为49.6万美元和56.4万美元，2022年同期无此类费用[139] - 2023年第三季度和前九个月所得税费用分别为0.5百万美元和0.6百万美元，2022年同期无所得税费用[150] 现金及投资情况 - 截至2023年9月30日，公司有34.4百万美元现金及现金等价物和11.9百万美元短期投资[152] 股票回购情况 - 2023年7月董事会授权最高7.5百万美元的股票回购计划，截至2023年9月30日已回购298,385股，花费0.3百万美元[158][159] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2023年前九个月经营活动使用现金16.1百万美元，2022年同期为36.5百万美元[165] - 2023年前九个月投资活动提供现金0.8百万美元，2022年同期为11.7百万美元[166][167] - 2023年前九个月融资活动使用现金9.3百万美元，2022年同期提供现金0.1百万美元[165][168][170]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2023 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38692 EQUILLIUM, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 82-1554746 (State or other jurisdiction of ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2023 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38692 EQUILLIUM, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 82-1554746 (State or other jurisdiction o ...

Corporate Presentation Forward-Looking Statements 2 | --- | --- | --- | --- | |-----------------------------------------------------------------------------|-------------------------------------|-------------------------|-----------------------------| | | | | | | Resetting Balance, | Novel | Assets | | | Restoring Health Leveraging a deep understanding of immunology | Multi-Cytokine Inhibitors | | Partnership for itolizumab | | to pioneer new therapies for severe autoimmune and inflammatory disorders | Mult ...

公司财务与资金状况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利[9] - 公司开发和商业化产品候选药物需大量额外资金，若无法筹集可能影响研发项目[9] 公司产品研发管线 - 公司正在进行EQ101治疗斑秃的2期概念验证临床研究，还在开发其皮下制剂[15] - 公司开展EQ102治疗乳糜泻的1期首次人体临床研究，受试者最多64名健康志愿者[16] - 公司进行itolizumab（EQ001）治疗急性移植物抗宿主病的3期关键临床研究[17] - 公司开展itolizumab（EQ001）治疗狼疮和狼疮性肾炎的1b期概念验证临床研究，已完成35名系统性红斑狼疮患者的部分研究[18] 公司产品收购与合作协议 - 2022年2月公司收购Bioniz Therapeutics获得EQ101和EQ102全球独家权利[21] - 2022年12月公司与Ono达成资产购买协议，Ono支付2640万美元获得收购itolizumab（EQ001）的选择权[22] - 若Ono行使选择权，将支付约3720万美元，公司还有望获得最高1.014亿美元的里程碑付款[23] - Ono将在2022年7月1日至期权期按季度为itolizumab（EQ001）的研发提供资金[24] - 公司于2017年5月从Biocon获得itolizumab (EQ001) 相关权利，为此发行2316134股普通股，还需支付最高3000万美元监管里程碑付款和最高5.65亿美元销售里程碑付款[27][28] - 公司与Biocon的合作包括itolizumab (EQ001) 临床和商业药品的独家供应协议，Biocon在印度工厂按美国FDA规定商业规模生产该药品[27] 产品临床研究数据 - EQ101在健康志愿者单次递增剂量（SAD）研究中，受试者接受0.2、0.4、0.8、1.6、3.2或6.4 mg/kg单剂量静脉注射；多次递增剂量（MAD）研究中，受试者接受每周4次0.5、1或1.5 mg/kg静脉注射或每两周3次2或3 mg/kg静脉注射，共43名健康受试者参与[42] - EQ101在难治性皮肤T细胞淋巴瘤（rCTCL）和大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）的1/2期剂量范围临床研究中，招募50名受试者（30名rCTCL和20名LGLL），以0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg和4.0 mg/kg四个递增剂量水平每周静脉输注，最多74周[44] - EQ101是IL - 2、IL - 9和IL - 15的一类首创三特异性抑制剂，在皮肤T细胞淋巴瘤的1/2期临床研究中达到安全和耐受性主要目标，改善了改良严重程度加权评估工具（SWAT）评分[36][37] - EQ102是IL - 15和IL - 21的一类首创选择性抑制剂，已进行大量转化研究，有望用于治疗包括乳糜泻在内的多种胃肠道疾病[37] - EQ101在免疫介导脱发小鼠模型干预研究中，使毛发显著再生，降低炎症细胞因子IL - 6和IFNγ循环水平，比抗IL - 2单克隆抗体、抗IL - 15单克隆抗体和JAK 1/2抑制剂鲁索替尼更有效[41] - 2017年第四季度，公司在澳大利亚对37名健康受试者完成了itolizumab (EQ001)的1期临床研究，第一阶段单剂量皮下注射耐受性良好，低滴度抗药抗体发生率为2/24，11/24（46%）的受试者淋巴细胞计数短暂下降[57][58] - 1期临床研究第二阶段因7名受试者出现淋巴细胞计数短暂可逆的2至3级下降而提前终止，未获得足够的安全性和药代动力学数据[59] - 2022年11月，公司在澳大利亚启动了EQ101治疗AA的2期临床研究，约30名18 - 60岁、头皮脱发至少35%的成年受试者将每周静脉注射一次2mg/kg的EQ101，持续24周，预计2023年下半年公布初始数据，2024年年中公布 topline 数据[67] - 2022年9月公司在澳大利亚对健康志愿者启动EQ102的1期首次人体临床试验，最多招募64名健康志愿者，A部分起始剂量50mg，最高达1000mg，B部分起始剂量基于A部分数据[75] - 预计2023年下半年公布EQ102单次和多次给药部分数据，2024年公布乳糜泻患者数据[76] - 30名接受itolizumab（EQ001）治疗的受试者中，联合治疗在第29天有高临床缓解率，缓解者在第29天可减少70%类固醇用量，第169天减少99%[86] - 2021年3月EQUALISE研究A组SLE患者的顶线数据显示伊托珠单抗（EQ001）耐受性良好，且对效应T细胞表面CD6表达呈剂量依赖性降低[105] - 2022年9月EQUALISE研究B组LN部分中期结果显示，13名患者中11名接受至少12周治疗，6名达到28周或研究结束；基线平均尿蛋白肌酐比（UPCR）为5.8 g/g，28周时6名患者中3名（50%）达到完全缓解（CR，UPCR < 0.7 g/g），2名（33%）达到部分缓解（PR，UPCR降低≥50%），4名（67%）UPCR降低超过80%；所有接受多剂治疗的患者中，12名里8名（67%）UPCR降低超过50%，平均降低60%（超过3g蛋白尿），患者将类固醇剂量滴定至< 7.5 mg/天，治疗耐受性良好，无药物相关严重不良事件或治疗中断[106] - 预计2024年上半年公布EQUALISE研究B组活跃增殖性LN患者的顶线数据[106] 疾病相关数据 - 全球斑秃（AA）终生发病率约为2%，患病率估计为0.1% - 0.2%，40%的病例发生在20岁之前，80%发生在40岁之前，约50%的患者有慢性复发缓解性疾病，10% - 35%最终会出现全秃或普秃[62] - 乳糜泻全球患病率为0.5% - 1%，美国约有230万人受影响，过去50年患病率增加，过去20年诊断率上升[68] - 超过40%的成年乳糜泻患者在完全去除饮食中的麸质后仍有组织学异常，5%的成年患者会发展为难治性乳糜泻[70] - 2020年美国预计进行约10000例异基因造血干细胞移植，自2007年以来年均增长率约4%，约30 - 70%的接受者会患急性移植物抗宿主病（aGVHD）[78] - 2020年aGVHD发病率约为5800例患者，GVHD总患病率约为16000例患者，预计到2030年，aGVHD年发病率可达7000例患者，GVHD总患病率可达20000例患者[78] - 预计美国系统性红斑狼疮（SLE）影响250000 - 322000人，狼疮性肾炎（LN）在SLE患者中的发生率高达30 - 60%，美国有超100000名LN患者[90][91] - 目前LN标准治疗药物有显著毒性，50 - 75%患者治疗无效，有效者可能在5年内复发，多达40%患者会进展到终末期肾病[93] 产品获批与授权情况 - itolizumab已在类风湿性关节炎、银屑病和与COVID - 19相关的急性呼吸窘迫综合征患者的临床研究中显示出活性，并在印度获批用于治疗中度至重度斑块状银屑病[55] - 2020年9月，印度药品总监批准了公司用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系生产的itolizumab，商品名为ALZUMAb - L，用于治疗斑块状银屑病，并授予其用于治疗中度至重度ARDS的COVID - 19患者细胞因子释放综合征的紧急使用授权[55] - EQ101分别于2019年7月和2021年4月获得FDA和EMA治疗CTCL的孤儿药认定[44] - 公司已为EQ101治疗AA和皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）提交了两份研究性新药申请（IND）[67] - 2019年7月公司狼疮/狼疮性肾炎（LN）的新药研究申请（IND）获FDA受理，12月伊托珠单抗（EQ001）获FDA治疗LN的快速通道资格，9月启动EQUALISE 1b期概念验证临床研究[103] 公司专利情况 - 截至2023年3月3日，公司伊托珠单抗相关专利组合包括从百康公司独家授权的美国9项、澳大利亚6项、加拿大4项、新西兰6项已授权专利及待决专利申请，以及公司拥有的待决国际和国家阶段专利合作条约（PCT）申请[108][110] - 公司从百康公司获得的伊托珠单抗授权权利中，5项美国已授权专利预计2028年到期，2项预计2034年到期；澳大利亚、加拿大和新西兰已授权专利预计2027 - 2034年到期；待决授权专利申请可能产生的专利预计2028 - 2041年到期[110] - 公司拥有一项伊托珠单抗治疗严重哮喘的专利申请家族，若获批，相关专利预计2039年到期；拥有一项伊托珠单抗给药方案等相关的待决PCT申请，若获批，相关专利预计2041年到期[111] - 公司与休斯顿大学系统共同拥有一项伊托珠单抗治疗LN诊断方法的待决专利申请家族，若获批，相关专利预计2040年到期；通过收购Bioniz，公司完全拥有一个针对复合肽拮抗剂的专利组合[112] - 公司复合肽专利组合的六个家族中，第一个家族预计2032年到期，第二个预计2034年到期，第三个预计2036年到期，第四和第五个预计2038或2040年到期，第六个预计2041年到期[114][115][116][117][118] 公司竞争与市场情况 - 公司面临来自大型药企、学术机构等多方面竞争，竞争对手在多方面资源和经验更丰富[128][129] - 斑秃治疗目前仅巴瑞替尼获批，公司知晓多家企业有相关药物开发项目[131] - 乳糜泻目前无FDA批准疗法，公司知晓多家企业有相关开发项目[132] - 急性移植物抗宿主病一线治疗标准为皮质类固醇，二线治疗有芦可替尼等，公司知晓多家企业有相关开发项目[133][134] - 狼疮性肾炎有两种获批疗法，公司知晓多家企业有相关开发项目[135] 公司运营与销售情况 - 公司未建立商业组织和分销能力，预计通过内部资源或第三方合作管理销售等事务，若小野行使收购依托珠单抗权利，其商业化由小野负责[135] - 公司依靠合同制造商生产产品候选物，如依靠百康生产依托珠单抗[136] 公司监管相关情况 - 公司产品受FDA等国内外监管机构广泛监管，需满足各阶段审批要求[138][139] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[142] - FDA目标是在受理标准申请后10个月内完成审查，优先审查为6个月[150] - 有新分子实体的产品获优先审查，FDA目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动，标准审查为10个月[155] - 罕见病指在美国影响少于200,000人，或超过200,000人但开发和供应药物成本无法从美国销售收回的疾病[160] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药排他权[161] - 临床研究通常分三个阶段，分别为测试安全性等的1期、评估初步疗效等的2期、进一步评估剂量和疗效的3期[145][146][147] - 提交BLA或NDA需向FDA支付高额申请用户费，除非有豁免[149] - 产品可申请优先审查、快速通道指定、突破性疗法和加速批准等加速开发和审查计划[154] - 加速批准需产品对替代终点有影响且FDA要求进行上市后临床研究，还需预先批准促销材料[158] - 提交BLA或NDA前需申请孤儿药指定，获批后可享受税收抵免和申请费豁免等福利[160][161] - 产品获批后变更需FDA事先审查批准，每年需缴纳项目费用，生产过程变更严格受监管[163] - 若未遵守监管要求，FDA可撤回批准，还可能导致产品限制、罚款等后果[165] - 生物制品营销等受FDA严格监管，推广未批准用途会有不良后果[167] - 伊托珠单抗配套诊断预计走PMA途径，需大量数据证明安全性和有效性[169] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需12年排他期[175] - 公司运营受多部门监管，需遵守反欺诈、隐私安全等多项法律[178] - 联邦反回扣法禁止诱导购买报销项目物品或服务的报酬行为，意图标准变严格[179] - 联邦虚假索赔法和民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假索赔，可由公民代表政府诉讼[181] - HIPAA禁止医疗欺诈相关行为，意图标准经修改变严格[182] - 公司产品若通过医生给药，符合条件可获医保B部分报销，但需参与其他政府项目[186] - 药品制造商需向CMS报告支付或价值转移信息，未准确报告可能受罚，各州相关法规使合规更复杂[188] - 公司商业分销产品需遵守州法律，包括注册、建立产品谱系、建立营销合规计划等[189] - 公司产品获批后销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销情况不确定且获取困难[192][194][195] - 欧盟各国对生物制药产品有不同定价和报销方案，新产品进入面临高壁垒[197] - 《平价医疗法案》规定对特定品牌处方药和生物制剂制造商征收年费，提高了医疗补助药品回扣比例[201] - 《平价医疗法案》要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间提供70%的品牌药折扣[201] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，可能增加制造商的回扣责任[201] - 《2022年降低通胀法案》延长了《平价医疗法案》市场的补贴至2025年，消除了医保D部分的“甜甜圈洞”[203] - 《2011年预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，对医保支付方的削减最高达2%，2022年为1%，最终财年可达4%[205] - 《2021年美国救援计划法案》从2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的医疗补助药品回扣上限[205]

业绩总结 - 2020年进行的异基因造血干细胞移植（HSCT）数量为10,000例，且发生率正在增加[19] - 目前针对首次治疗aGVHD的批准治疗数量为0[19] - Itolizumab在高风险aGVHD的临床试验中显示出在第29天的反应率为61%[28] - Itolizumab与皮质类固醇联合使用时，0.8 mg/kg剂量的反应率为67%[27] - Itolizumab的平均类固醇剂量减少为67%，并在六个月内维持[24] - 79%的受试者在6个月内维持了完全反应[30] - EQUALISE研究中，12周时的总体反应率（ORR）为45%[41] - 28周时的ORR显著提高至83%[42] - EQ101在临床试验中显示出42.1%的反应率，优于对照药物[54] - EQ101在2 mg/kg剂量下，经过16周治疗后，反应率为52.6%[54] - EQ102在美国有300万名乳糜泻患者，其中34%的患者在严格遵循无麸质饮食的情况下仍然出现持续症状[79] 用户数据 - 30%至70%的异基因HSCT患者将发展为急性移植物抗宿主病（aGVHD）[19] - 对于首次治疗以皮质类固醇为基础的患者，1年非复发性死亡率为30%[19] - 对于未对皮质类固醇反应的患者，生存率为5%[19] - 60%的狼疮肾炎患者未能实现完全反应，这对长期生存至关重要[34] - 40%的重度增殖性患者将进展至终末期肾病[34] 新产品和新技术研发 - Itolizumab的临床活动性包括GVHD的总体反应率（ORR）和完全反应（CR）[24] - Itolizumab在急性移植物抗宿主病的治疗中显示出良好的安全性和耐受性[24] - EQ101被定位为JAK抑制剂的优化替代品，预计在2028年全球销售额可达13亿美元[70] - EQ102作为首个双细胞因子抑制剂，针对IL-15/21进行抑制[72] - EQ102的主要适应症为乳糜泻，单独抑制IL-15未能防止对麸质挑战的粘膜损伤，强调了双重抑制的必要性[82] 未来展望 - 预计在3个月内实现蛋白尿减少25%，6个月内减少50%[38] - Equillium预计在2024年之前有足够的现金流以支持多个数据催化剂的实现[92] - EQ102的临床开发阶段包括第一阶段单次和多次递增剂量研究，现已开始招募乳糜泻患者[82] 财务状况 - 截至2022年9月30日，Equillium的总现金和投资为4450万美元，第三季度运营现金消耗为1310万美元[91] - 截至2022年11月9日，Equillium的流通股数为3440万股，市场资本为5850万美元[91] 负面信息 - 77%的受试者报告至少出现一次不良事件，主要为轻度至中度[40] - 2名受试者（15%）出现严重不良事件（SAE），均与研究治疗无关[40]