公司现金及投资情况 - 截至2023年12月31日，公司预计拥有约4090万美元现金、现金等价物和短期投资[3] 公司招股说明书及股票发售情况 - 2024年2月23日，公司向美国证券交易委员会提交招股说明书补充文件，拟根据销售协议发售普通股，总发行价最高达2195万美元[5] - 2023年10月5日的先前招股说明书补充文件涉及发售最高634万美元公司普通股，此次招股说明书补充文件对其进行修订和补充[5] 公司普通股面值情况 - 公司普通股面值为每股0.0001美元[1][5]

美国股市表现 - 美国股市在强劲的盈利季、经济韧性和科技激增的推动下持续走高[1] - S&P 500成员公司的总第四季度盈利增长了4.9%，其中有78.6%的公司超过了每股收益预期，64.4%的公司超过了营收预期[3] - 美国经济的韧性对股市的上涨起到了关键作用，但也降低了近期降息的可能性[4] 优质股票评选 - 有五只股票被评为Zacks Rank 1或2，动量评分为B或更好，并且在过去30天内看到了当前财政年度盈利预期的积极修订[2] 科技公司表现 - 大型科技公司的激增对市场的上升轨迹产生了重大推动作用[5] - Nvidia的业绩报告推动了全球股市的上涨，显示了对人工智能硬件需求的激增[6] 表现最佳股票 - Equillium、Phunware、Super Micro、Vaxart和Dianthus Therapeutics是表现最佳的股票，它们在今年的股价上涨幅度分别为245.8%、222%、158%、146%和130.5%[7][8][9][10][11]

临床阶段候选产品情况 - 公司当前临床阶段候选产品有EQ101、EQ102和伊托珠单抗（EQ001），有望成为治疗多种严重免疫炎症疾病的同类最佳药物[108] 产品临床研究进展 - 2022年9月启动EQ102皮下注射的1期首次人体临床研究，预计2023年第四季度获得单剂量和多剂量队列数据，2024年获得乳糜泻患者队列数据；2022年11月启动EQ101静脉注射治疗斑秃的2期概念验证临床研究，预计2023年第四季度报告初始数据，2024年年中报告顶线数据[109] - 2022年3月启动伊托珠单抗（EQ001）治疗急性移植物抗宿主病的全球3期关键临床研究EQUATOR，预计2024年对前100名受试者数据进行中期审查；2023年11月公布伊托珠单抗（EQ001）治疗狼疮/狼疮性肾炎的1b期概念验证临床研究EQUALISE的B部分数据，28周时15名受试者中6人（40%）完全缓解，5人（33%）部分缓解；还与百康合作资助伊托珠单抗治疗溃疡性结肠炎的2期临床研究，最多纳入90名受试者[110][111] 资产购买协议及潜在收入 - 2022年12月5日与小野制药达成资产购买协议，小野制药支付2640万美元获得伊托珠单抗（EQ001）的独家选择权；若行使选择权，小野制药将支付约3330万美元，公司还有望获得最高1.014亿美元的开发和商业化里程碑付款[112][113] - 2022年12月5日，公司与大冢制药签订资产购买协议，获一次性预付款2640万美元（35亿日元）[122] - 若大冢行使选择权，公司将获约3330万美元（50亿日元），并有望获最高1.014亿美元开发和商业化里程碑付款[123] - 2022年12月5日公司与Ono的资产购买协议获26.4百万美元一次性预付款，若Ono行使期权将再支付约33.3百万美元，公司还有望获最高101.4百万美元里程碑付款[154][155] - 截至2023年9月30日，公司从Ono获得31.3百万美元开发资金[156] 财务亏损情况 - 截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月，公司净亏损分别为1100万美元和6520万美元；截至2023年9月30日，累计亏损1.834亿美元[118] - 公司预计未来将继续产生重大费用和增加亏损，现有现金、现金等价物和短期投资预计可支持运营至2025年[119] - 截至2023年9月30日公司累计亏损183.4百万美元，预计未来数年将持续经营亏损和负现金流[163] 资金需求与获取途径 - 公司预计未来12个月内不太可能从产品销售中获得收入，将通过股权发行、债务融资以及合作和许可协议来满足资金需求[120] - 2023年10月公司与Jefferies LLC达成最高6.34百万美元的股权销售协议，截至报告提交时未出售股份[153] 硅谷银行资产情况 - 2023年3月10日硅谷银行被接管时，公司在该行的扫荡账户中有约820万美元资产，3月13日已获得全部资金使用权[120] 资产购买协议收入情况 - 2023年第三季度和前九个月，公司分别确认资产购买协议收入890万美元和2690万美元，截至9月30日，递延收入为1820万美元[125] 研发费用情况 - 2023年第三季度和前九个月研发费用分别为900万美元和2790万美元，2022年同期分别为880万美元和2900万美元[140] - 2023年前九个月，因Bioniz资产收购产生2300万美元在研项目研发费用，2023年无此类费用[143] 一般及行政费用情况 - 2023年第三季度和前九个月，公司一般及行政费用分别为350万美元和1030万美元，2022年同期分别为450万美元和1200万美元[144] 利息费用情况 - 2023年第三季度无利息费用，前九个月为50万美元，2022年同期分别为30万美元和80万美元[147] 利息收入情况 - 2023年第三季度和前九个月利息收入分别为60万美元和180万美元，2022年同期分别为10万美元和20万美元[148] 其他净费用情况 - 2023年第三季度和前九个月其他净费用分别为10万美元和40万美元，2022年同期分别为30万美元和50万美元[149] 所得税费用情况 - 2023年第三季度和前九个月所得税费用分别为49.6万美元和56.4万美元，2022年同期无此类费用[139] - 2023年第三季度和前九个月所得税费用分别为0.5百万美元和0.6百万美元，2022年同期无所得税费用[150] 现金及投资情况 - 截至2023年9月30日，公司有34.4百万美元现金及现金等价物和11.9百万美元短期投资[152] 股票回购情况 - 2023年7月董事会授权最高7.5百万美元的股票回购计划，截至2023年9月30日已回购298,385股，花费0.3百万美元[158][159] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2023年前九个月经营活动使用现金16.1百万美元，2022年同期为36.5百万美元[165] - 2023年前九个月投资活动提供现金0.8百万美元，2022年同期为11.7百万美元[166][167] - 2023年前九个月融资活动使用现金9.3百万美元，2022年同期提供现金0.1百万美元[165][168][170]

临床阶段候选产品情况 - 公司当前临床阶段候选产品有EQ101、EQ102和伊托珠单抗（EQ001），旨在治疗多种严重免疫炎症疾病[112] 候选产品临床研究进展 - 2022年9月启动EQ102皮下注射1期首次人体临床研究，预计2023年下半年获得单剂量和多剂量组数据，2024年获得乳糜泻患者组数据；2022年11月启动EQ101治疗斑秃的2期概念验证临床研究，预计2023年下半年报告初始数据，2024年年中报告topline数据[113] - 2022年3月启动伊托珠单抗治疗急性移植物抗宿主病的全球3期关键临床研究EQUATOR，预计2024年数据安全监测委员会对前100名受试者数据进行中期审查；EQUALISE试验B部分预计2024年初报告topline数据；与百康合作开展伊托珠单抗治疗溃疡性结肠炎的2期临床研究，最多招募90名受试者[114][115] 伊托珠单抗合作协议及潜在收入 - 2022年12月5日与小野制药达成资产购买协议，小野制药支付2640万美元获得伊托珠单抗相关权利的独家选择权；若行使选择权，小野制药将支付约3480万美元，公司还有望获得最高1.014亿美元的开发和商业化里程碑付款[116][117][118] - 若Ono行使期权，公司将获50亿日元（约3.48亿美元），达成特定里程碑最高可获1.014亿美元[129][161] 公司净亏损情况 - 2023年和2022年上半年净亏损分别为730万美元和5150万美元，截至2023年6月30日累计亏损1.797亿美元[123] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损1.797亿美元，预计未来几年将继续出现经营亏损和负现金流[167] 公司资金状况及运营预期 - 预计未来将继续产生重大费用和增加亏损，现有资金可支持运营至2025年[124][125] - 预计未来12个月内不太可能从产品销售中获得收入，将通过股权融资、债务融资和合作许可协议满足资金需求[126] 公司收入情况 - 截至2023年6月30日的三个月和六个月，公司收入来自小野制药的开发资金和前期付款的递延收入确认[127] - 2023年3月和6月，公司根据资产购买协议分别确认910万美元和1800万美元收入[131][147] - 截至2023年6月30日，资产购买协议相关递延收入总计2020万美元[132] - 截至2023年6月30日，公司已从Ono获得2440万美元的开发资金[162] 公司风险提示 - 公司未能及时完成候选产品开发或获得监管批准，将对未来收入、经营成果和财务状况产生重大不利影响[127] 硅谷银行资产情况 - 2023年3月10日硅谷银行被接管时，公司在该行扫款账户持有约820万美元资产，3月13日已全额取回[126] 公司各项费用情况 - 2023年3月和6月研发费用分别为960万美元和1890万美元，2022年同期分别为950万美元和2030万美元[148] - 2022年上半年有2300万美元在研项目研发费用，2023年3月和6月无此类费用[151] - 2023年3月和6月行政费用分别为310万美元和680万美元，2022年同期分别为410万美元和760万美元[152] - 2023年3月和6月利息费用分别为30万美元和50万美元，2022年同期相同[155] - 2023年3月和6月利息收入分别为60万美元和130万美元，2022年同期均为10万美元[156] - 2023年3月和6月其他净费用分别为10万美元和30万美元，2022年同期分别为40万美元和20万美元[157] 公司资产情况 - 截至2023年6月30日，公司有2560万美元现金及现金等价物和2280万美元短期投资[159] 公司股票回购计划 - 2023年7月，董事会授权一项股票回购计划，可在2024年12月31日前回购至多750万美元的普通股[164] 公司现金流量情况 - 2023年上半年，经营活动使用现金1420万美元，2022年同期为2340万美元，主要因收到Ono的1220万美元开发资金[169] - 2023年上半年，投资活动使用现金1020万美元，购买3720万美元短期投资，2700万美元短期投资到期[170] - 2022年上半年，投资活动使用现金330万美元，购买1500万美元短期投资，1130万美元短期投资到期[171] - 2023年上半年，融资活动使用现金900万美元，支付前贷款协议910万美元，员工股票购买计划收到10万美元[173] - 2022年上半年，融资活动提供现金10万美元，来自员工股票购买计划[175] 公司其他资金相关情况 - 2023年5月25日，公司终止贷款协议并全额预付欠款，上半年共支付910万美元[174] - 2022年上半年，购置物业和设备总计30万美元，因收购Bioniz获得现金70万美元[172]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度，公司净亏损分别为390万美元和3740万美元，截至2023年3月31日，累计亏损达1.763亿美元[122] - 2023年第一季度，公司根据资产购买协议确认收入8900万美元，截至3月31日，相关递延收入总计2270万美元[129,144] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为930万美元和1080万美元，减少150万美元[144,145] - 2022年第一季度已收购在研研发费用为2300万美元，2023年同期无此类费用[144,147] - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为370万美元和350万美元，增加20万美元[144,148] - 2023年和2022年第一季度利息费用分别为20万美元和30万美元，利息收入分别为60万美元和2.5万美元[150,151] - 2023年第一季度其他费用净额为20万美元，2022年同期其他收入净额为10万美元[152] - 2023年第一季度所得税费用为10万美元，有效税率为 - 1.6%，2022年同期无所得税费用[153] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为2450万美元，短期投资为3750万美元[154] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损1.763亿美元，预计未来几年运营亏损和负现金流将持续[169] - 2023年3月31日止三个月，经营活动使用现金800万美元，2022年同期为1210万美元，主要因2023年收到Ono 590万美元开发资金[171] - 2023年3月31日止三个月，投资活动使用现金2520万美元，购买3720万美元短期投资，1200万美元短期投资到期[172] - 2022年3月31日止三个月，投资活动使用现金1200万美元，购买1500万美元短期投资，250万美元短期投资到期，购置物业及设备20万美元，因收购Bioniz获得现金70万美元[173] - 2023年3月31日止三个月，融资活动使用现金140万美元，源于偿还应付票据本金，2022年同期无现金使用或流入[174] 业务合作收入相关 - 公司获得小野制药一次性预付金35亿日元（约2.64亿美元）以授予其伊托珠单抗（EQ001）的独家选择权[110][127] - 若小野制药行使选择权，将支付公司50亿日元（约3.72亿美元），且公司最多可获1.014亿美元的开发和商业化里程碑付款[111] - 若Ono行使期权，公司将获50亿日元（约3720万美元），达成特定里程碑最高可获1.014亿美元[128,156] - 公司与Ono的资产购买协议中，Ono已支付2640万美元预付款，截至3月31日，公司已获1810万美元开发资金[155,157] 临床研究进展 - 2022年3月，公司启动伊托珠单抗（EQ001）针对200名急性移植物抗宿主病患者的全球3期关键临床研究EQUATOR[114] - 2022年9月，公司启动EQ102皮下注射的1期首次人体临床研究，计划招募最多64名澳大利亚健康志愿者[116] - 2022年11月，公司启动EQ101针对斑秃的2期概念验证临床研究，预计招募约30名澳大利亚受试者[117] - 公司正在进行伊托珠单抗（EQ001）针对狼疮/狼疮性肾炎患者的1b期概念验证临床研究EQUALISE的B部分，将评估最多20名新诊断或难治性狼疮性肾炎患者[118] - 公司与Biocon合作并共同资助伊托珠单抗针对溃疡性结肠炎患者的2期临床研究，该研究于2022年11月在印度启动，计划招募最多90名受试者[119] 资金账户情况 - 截至2023年3月10日，公司在硅谷银行的扫荡账户中持有约820万美元资产，3月13日已恢复对这些资金的完全访问权[125] - 2023年3月10日FDIC接管SVB时，公司在SVB的扫款账户中有约820万美元资产，3月13日恢复对这些资金的完全访问[164] 资金支持与需求 - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可支持运营至2025年[123] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可支持目前计划运营至2025年，但估计可能有误，运营计划可能改变，或需提前筹集资金[166] - 公司未来资本需求取决于Ono是否行使期权、临床研究进展、监管审查结果等多种因素[167][168] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作和许可协议等方式满足现金需求，但可能面临股权稀释、债务限制等问题[169] 贷款协议修订 - 2021年4月23日贷款协议修订，最终付款百分比从4.5%变为5.0%，并根据里程碑延长只付利息期[162]

研发与临床进展 - Equillium与Ono Pharmaceutical达成协议，Ono将为itolizumab的研发提供全额资金，预计里程碑付款总额可达1.014亿美元[6] - 预计每季度的研发预算约为800万美元，资金将持续到2025年[14] - EQ101在严重皮肤疾病中的临床验证显示，IL-2和IL-15依赖性细胞减少，皮肤病变改善，整体反应率（ORR）与基准药物相比表现良好[24] - EQ101在临床试验中表现出良好的安全性，未出现药物相关的严重不良事件（SAEs）和剂量限制毒性（DLTs）[47] - EQ101在治疗脱发症（alopecia areata）中显示出比ruxolitinib更有效的头发生长和抑制细胞毒性CD8+ T细胞的能力[57] - EQ101的研发进展包括2023年下半年初步数据和2024年中期的顶线数据[34] - EQ102针对腹腔疾病的潜在扩展，预计2023年下半年将有SAD/MAD数据发布[34] - EQ001针对系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）的研发，预计2024年上半年将发布顶线数据[34] - Deuruxolitinib在THRIVE-AA1研究中，24周时达到绝对SALT评分≤20的患者比例为42%[103] - 在THRIVE-AA1研究中，Deuruxolitinib在8周时显示出与安慰剂相比的显著差异，p值<0.0001[104] - EQ102在临床前研究中显示出对IL-15和IL-21诱导的信号通路的抑制[107] - EQ101在小鼠模型中显示出抑制免疫介导的脱发[74] 财务状况 - 截至2022年12月31日，公司总现金和投资为7100万美元[141] - 2022年第四季度调整后的运营现金使用为520万美元（非GAAP）[141] - 截至2022年12月31日，公司的未偿债务本金为860万美元[141] - 截至2022年3月16日，流通股数为3440万股[141] - 截至2023年3月22日，公司的市值为2240万美元[141] - 2022年第四季度的GAAP运营活动提供的净现金为2772.5万美元[152] - 公司预计现金流可持续到2025年[132] - 预计Ono的期权行使支付约为3700万美元，将显著延长现金流[154] - 2022年公司收到来自Ono的一次性支付2640万美元，用于获取itolizumab的开发和商业化权利[148] - 2022年第四季度，Ono为itolizumab开发成本提供的现金为940万美元[160] 市场展望 - 预计2028年JAK抑制剂的全球销售额为13亿美元，其中Alopecia Areata的销售额预计为13亿美元[64] - 美国有约300,000名中重度患者可用于EQ101的Phase 2研究[69] - 目前针对Celiac病的治疗尚无批准药物，市场机会巨大[109]

公司财务与资金状况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利[9] - 公司开发和商业化产品候选药物需大量额外资金，若无法筹集可能影响研发项目[9] 公司产品研发管线 - 公司正在进行EQ101治疗斑秃的2期概念验证临床研究，还在开发其皮下制剂[15] - 公司开展EQ102治疗乳糜泻的1期首次人体临床研究，受试者最多64名健康志愿者[16] - 公司进行itolizumab（EQ001）治疗急性移植物抗宿主病的3期关键临床研究[17] - 公司开展itolizumab（EQ001）治疗狼疮和狼疮性肾炎的1b期概念验证临床研究，已完成35名系统性红斑狼疮患者的部分研究[18] 公司产品收购与合作协议 - 2022年2月公司收购Bioniz Therapeutics获得EQ101和EQ102全球独家权利[21] - 2022年12月公司与Ono达成资产购买协议，Ono支付2640万美元获得收购itolizumab（EQ001）的选择权[22] - 若Ono行使选择权，将支付约3720万美元，公司还有望获得最高1.014亿美元的里程碑付款[23] - Ono将在2022年7月1日至期权期按季度为itolizumab（EQ001）的研发提供资金[24] - 公司于2017年5月从Biocon获得itolizumab (EQ001) 相关权利，为此发行2316134股普通股，还需支付最高3000万美元监管里程碑付款和最高5.65亿美元销售里程碑付款[27][28] - 公司与Biocon的合作包括itolizumab (EQ001) 临床和商业药品的独家供应协议，Biocon在印度工厂按美国FDA规定商业规模生产该药品[27] 产品临床研究数据 - EQ101在健康志愿者单次递增剂量（SAD）研究中，受试者接受0.2、0.4、0.8、1.6、3.2或6.4 mg/kg单剂量静脉注射；多次递增剂量（MAD）研究中，受试者接受每周4次0.5、1或1.5 mg/kg静脉注射或每两周3次2或3 mg/kg静脉注射，共43名健康受试者参与[42] - EQ101在难治性皮肤T细胞淋巴瘤（rCTCL）和大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）的1/2期剂量范围临床研究中，招募50名受试者（30名rCTCL和20名LGLL），以0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg和4.0 mg/kg四个递增剂量水平每周静脉输注，最多74周[44] - EQ101是IL - 2、IL - 9和IL - 15的一类首创三特异性抑制剂，在皮肤T细胞淋巴瘤的1/2期临床研究中达到安全和耐受性主要目标，改善了改良严重程度加权评估工具（SWAT）评分[36][37] - EQ102是IL - 15和IL - 21的一类首创选择性抑制剂，已进行大量转化研究，有望用于治疗包括乳糜泻在内的多种胃肠道疾病[37] - EQ101在免疫介导脱发小鼠模型干预研究中，使毛发显著再生，降低炎症细胞因子IL - 6和IFNγ循环水平，比抗IL - 2单克隆抗体、抗IL - 15单克隆抗体和JAK 1/2抑制剂鲁索替尼更有效[41] - 2017年第四季度，公司在澳大利亚对37名健康受试者完成了itolizumab (EQ001)的1期临床研究，第一阶段单剂量皮下注射耐受性良好，低滴度抗药抗体发生率为2/24，11/24（46%）的受试者淋巴细胞计数短暂下降[57][58] - 1期临床研究第二阶段因7名受试者出现淋巴细胞计数短暂可逆的2至3级下降而提前终止，未获得足够的安全性和药代动力学数据[59] - 2022年11月，公司在澳大利亚启动了EQ101治疗AA的2期临床研究，约30名18 - 60岁、头皮脱发至少35%的成年受试者将每周静脉注射一次2mg/kg的EQ101，持续24周，预计2023年下半年公布初始数据，2024年年中公布 topline 数据[67] - 2022年9月公司在澳大利亚对健康志愿者启动EQ102的1期首次人体临床试验，最多招募64名健康志愿者，A部分起始剂量50mg，最高达1000mg，B部分起始剂量基于A部分数据[75] - 预计2023年下半年公布EQ102单次和多次给药部分数据，2024年公布乳糜泻患者数据[76] - 30名接受itolizumab（EQ001）治疗的受试者中，联合治疗在第29天有高临床缓解率，缓解者在第29天可减少70%类固醇用量，第169天减少99%[86] - 2021年3月EQUALISE研究A组SLE患者的顶线数据显示伊托珠单抗（EQ001）耐受性良好，且对效应T细胞表面CD6表达呈剂量依赖性降低[105] - 2022年9月EQUALISE研究B组LN部分中期结果显示，13名患者中11名接受至少12周治疗，6名达到28周或研究结束；基线平均尿蛋白肌酐比（UPCR）为5.8 g/g，28周时6名患者中3名（50%）达到完全缓解（CR，UPCR < 0.7 g/g），2名（33%）达到部分缓解（PR，UPCR降低≥50%），4名（67%）UPCR降低超过80%；所有接受多剂治疗的患者中，12名里8名（67%）UPCR降低超过50%，平均降低60%（超过3g蛋白尿），患者将类固醇剂量滴定至< 7.5 mg/天，治疗耐受性良好，无药物相关严重不良事件或治疗中断[106] - 预计2024年上半年公布EQUALISE研究B组活跃增殖性LN患者的顶线数据[106] 疾病相关数据 - 全球斑秃（AA）终生发病率约为2%，患病率估计为0.1% - 0.2%，40%的病例发生在20岁之前，80%发生在40岁之前，约50%的患者有慢性复发缓解性疾病，10% - 35%最终会出现全秃或普秃[62] - 乳糜泻全球患病率为0.5% - 1%，美国约有230万人受影响，过去50年患病率增加，过去20年诊断率上升[68] - 超过40%的成年乳糜泻患者在完全去除饮食中的麸质后仍有组织学异常，5%的成年患者会发展为难治性乳糜泻[70] - 2020年美国预计进行约10000例异基因造血干细胞移植，自2007年以来年均增长率约4%，约30 - 70%的接受者会患急性移植物抗宿主病（aGVHD）[78] - 2020年aGVHD发病率约为5800例患者，GVHD总患病率约为16000例患者，预计到2030年，aGVHD年发病率可达7000例患者，GVHD总患病率可达20000例患者[78] - 预计美国系统性红斑狼疮（SLE）影响250000 - 322000人，狼疮性肾炎（LN）在SLE患者中的发生率高达30 - 60%，美国有超100000名LN患者[90][91] - 目前LN标准治疗药物有显著毒性，50 - 75%患者治疗无效，有效者可能在5年内复发，多达40%患者会进展到终末期肾病[93] 产品获批与授权情况 - itolizumab已在类风湿性关节炎、银屑病和与COVID - 19相关的急性呼吸窘迫综合征患者的临床研究中显示出活性，并在印度获批用于治疗中度至重度斑块状银屑病[55] - 2020年9月，印度药品总监批准了公司用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系生产的itolizumab，商品名为ALZUMAb - L，用于治疗斑块状银屑病，并授予其用于治疗中度至重度ARDS的COVID - 19患者细胞因子释放综合征的紧急使用授权[55] - EQ101分别于2019年7月和2021年4月获得FDA和EMA治疗CTCL的孤儿药认定[44] - 公司已为EQ101治疗AA和皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）提交了两份研究性新药申请（IND）[67] - 2019年7月公司狼疮/狼疮性肾炎（LN）的新药研究申请（IND）获FDA受理，12月伊托珠单抗（EQ001）获FDA治疗LN的快速通道资格，9月启动EQUALISE 1b期概念验证临床研究[103] 公司专利情况 - 截至2023年3月3日，公司伊托珠单抗相关专利组合包括从百康公司独家授权的美国9项、澳大利亚6项、加拿大4项、新西兰6项已授权专利及待决专利申请，以及公司拥有的待决国际和国家阶段专利合作条约（PCT）申请[108][110] - 公司从百康公司获得的伊托珠单抗授权权利中，5项美国已授权专利预计2028年到期，2项预计2034年到期；澳大利亚、加拿大和新西兰已授权专利预计2027 - 2034年到期；待决授权专利申请可能产生的专利预计2028 - 2041年到期[110] - 公司拥有一项伊托珠单抗治疗严重哮喘的专利申请家族，若获批，相关专利预计2039年到期；拥有一项伊托珠单抗给药方案等相关的待决PCT申请，若获批，相关专利预计2041年到期[111] - 公司与休斯顿大学系统共同拥有一项伊托珠单抗治疗LN诊断方法的待决专利申请家族，若获批，相关专利预计2040年到期；通过收购Bioniz，公司完全拥有一个针对复合肽拮抗剂的专利组合[112] - 公司复合肽专利组合的六个家族中，第一个家族预计2032年到期，第二个预计2034年到期，第三个预计2036年到期，第四和第五个预计2038或2040年到期，第六个预计2041年到期[114][115][116][117][118] 公司竞争与市场情况 - 公司面临来自大型药企、学术机构等多方面竞争，竞争对手在多方面资源和经验更丰富[128][129] - 斑秃治疗目前仅巴瑞替尼获批，公司知晓多家企业有相关药物开发项目[131] - 乳糜泻目前无FDA批准疗法，公司知晓多家企业有相关开发项目[132] - 急性移植物抗宿主病一线治疗标准为皮质类固醇，二线治疗有芦可替尼等，公司知晓多家企业有相关开发项目[133][134] - 狼疮性肾炎有两种获批疗法，公司知晓多家企业有相关开发项目[135] 公司运营与销售情况 - 公司未建立商业组织和分销能力，预计通过内部资源或第三方合作管理销售等事务，若小野行使收购依托珠单抗权利，其商业化由小野负责[135] - 公司依靠合同制造商生产产品候选物，如依靠百康生产依托珠单抗[136] 公司监管相关情况 - 公司产品受FDA等国内外监管机构广泛监管，需满足各阶段审批要求[138][139] - IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[142] - FDA目标是在受理标准申请后10个月内完成审查，优先审查为6个月[150] - 有新分子实体的产品获优先审查，FDA目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动，标准审查为10个月[155] - 罕见病指在美国影响少于200,000人，或超过200,000人但开发和供应药物成本无法从美国销售收回的疾病[160] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药排他权[161] - 临床研究通常分三个阶段，分别为测试安全性等的1期、评估初步疗效等的2期、进一步评估剂量和疗效的3期[145][146][147] - 提交BLA或NDA需向FDA支付高额申请用户费，除非有豁免[149] - 产品可申请优先审查、快速通道指定、突破性疗法和加速批准等加速开发和审查计划[154] - 加速批准需产品对替代终点有影响且FDA要求进行上市后临床研究，还需预先批准促销材料[158] - 提交BLA或NDA前需申请孤儿药指定，获批后可享受税收抵免和申请费豁免等福利[160][161] - 产品获批后变更需FDA事先审查批准，每年需缴纳项目费用，生产过程变更严格受监管[163] - 若未遵守监管要求，FDA可撤回批准，还可能导致产品限制、罚款等后果[165] - 生物制品营销等受FDA严格监管，推广未批准用途会有不良后果[167] - 伊托珠单抗配套诊断预计走PMA途径，需大量数据证明安全性和有效性[169] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需12年排他期[175] - 公司运营受多部门监管，需遵守反欺诈、隐私安全等多项法律[178] - 联邦反回扣法禁止诱导购买报销项目物品或服务的报酬行为，意图标准变严格[179] - 联邦虚假索赔法和民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假索赔，可由公民代表政府诉讼[181] - HIPAA禁止医疗欺诈相关行为，意图标准经修改变严格[182] - 公司产品若通过医生给药，符合条件可获医保B部分报销，但需参与其他政府项目[186] - 药品制造商需向CMS报告支付或价值转移信息，未准确报告可能受罚，各州相关法规使合规更复杂[188] - 公司商业分销产品需遵守州法律，包括注册、建立产品谱系、建立营销合规计划等[189] - 公司产品获批后销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，报销情况不确定且获取困难[192][194][195] - 欧盟各国对生物制药产品有不同定价和报销方案，新产品进入面临高壁垒[197] - 《平价医疗法案》规定对特定品牌处方药和生物制剂制造商征收年费，提高了医疗补助药品回扣比例[201] - 《平价医疗法案》要求制造商在医保D部分覆盖缺口期间提供70%的品牌药折扣[201] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，可能增加制造商的回扣责任[201] - 《2022年降低通胀法案》延长了《平价医疗法案》市场的补贴至2025年，消除了医保D部分的“甜甜圈洞”[203] - 《2011年预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，对医保支付方的削减最高达2%，2022年为1%，最终财年可达4%[205] - 《2021年美国救援计划法案》从2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的医疗补助药品回扣上限[205]

业绩总结 - 2020年进行的异基因造血干细胞移植（HSCT）数量为10,000例，且发生率正在增加[19] - 目前针对首次治疗aGVHD的批准治疗数量为0[19] - Itolizumab在高风险aGVHD的临床试验中显示出在第29天的反应率为61%[28] - Itolizumab与皮质类固醇联合使用时，0.8 mg/kg剂量的反应率为67%[27] - Itolizumab的平均类固醇剂量减少为67%，并在六个月内维持[24] - 79%的受试者在6个月内维持了完全反应[30] - EQUALISE研究中，12周时的总体反应率（ORR）为45%[41] - 28周时的ORR显著提高至83%[42] - EQ101在临床试验中显示出42.1%的反应率，优于对照药物[54] - EQ101在2 mg/kg剂量下，经过16周治疗后，反应率为52.6%[54] - EQ102在美国有300万名乳糜泻患者，其中34%的患者在严格遵循无麸质饮食的情况下仍然出现持续症状[79] 用户数据 - 30%至70%的异基因HSCT患者将发展为急性移植物抗宿主病（aGVHD）[19] - 对于首次治疗以皮质类固醇为基础的患者，1年非复发性死亡率为30%[19] - 对于未对皮质类固醇反应的患者，生存率为5%[19] - 60%的狼疮肾炎患者未能实现完全反应，这对长期生存至关重要[34] - 40%的重度增殖性患者将进展至终末期肾病[34] 新产品和新技术研发 - Itolizumab的临床活动性包括GVHD的总体反应率（ORR）和完全反应（CR）[24] - Itolizumab在急性移植物抗宿主病的治疗中显示出良好的安全性和耐受性[24] - EQ101被定位为JAK抑制剂的优化替代品，预计在2028年全球销售额可达13亿美元[70] - EQ102作为首个双细胞因子抑制剂，针对IL-15/21进行抑制[72] - EQ102的主要适应症为乳糜泻，单独抑制IL-15未能防止对麸质挑战的粘膜损伤，强调了双重抑制的必要性[82] 未来展望 - 预计在3个月内实现蛋白尿减少25%，6个月内减少50%[38] - Equillium预计在2024年之前有足够的现金流以支持多个数据催化剂的实现[92] - EQ102的临床开发阶段包括第一阶段单次和多次递增剂量研究，现已开始招募乳糜泻患者[82] 财务状况 - 截至2022年9月30日，Equillium的总现金和投资为4450万美元，第三季度运营现金消耗为1310万美元[91] - 截至2022年11月9日，Equillium的流通股数为3440万股，市场资本为5850万美元[91] 负面信息 - 77%的受试者报告至少出现一次不良事件，主要为轻度至中度[40] - 2名受试者（15%）出现严重不良事件（SAE），均与研究治疗无关[40]

公司业务概况 - 公司为临床阶段生物技术公司，有itolizumab（EQ001）、EQ101和EQ102三个处于不同开发阶段的候选产品[96][98][108] - 公司目前无获批产品销售，暂无营收，未来可能通过合作、授权协议或产品销售产生收入，获批产品在未来12个月获批可能性不大[115] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日的九个月，公司净亏损6520万美元，累计亏损1.752亿美元[108] - 2022年第三季度和前九个月研发费用分别为880万美元和2900万美元，2021年同期分别为700万美元和1880万美元[126][127] - 2022年前九个月有2300万美元的在研项目研发费用，源于Bioniz收购[128] - 2022年第三季度和前九个月行政费用分别为450万美元和1200万美元，2021年同期分别为290万美元和860万美元[126][129] - 2022年第三季度和前九个月利息费用均为30万美元和80万美元，与2021年同期持平[126][134] - 2022年第三季度和前九个月利息收入分别为13万美元和21.9万美元，2021年同期分别为0.8万美元和4.7万美元[126][135] - 2022年第三季度和前九个月其他净费用分别为30万美元和50万美元，2021年同期分别为20万美元和30万美元[126][136] - 截至2022年9月30日，公司自成立以来共筹集约1.781亿美元，现金及现金等价物2570万美元，短期投资1880万美元[137] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为3650万美元，2021年同期为2190万美元[151][152] - 2022年前九个月投资活动净现金提供量为1170万美元，购买1500万美元短期投资，2630万美元短期投资到期[151][153] - 2021年前九个月投资活动净现金提供量为4430万美元，购买1360万美元短期投资，5800万美元短期投资到期[151][154] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为14.1万美元，归因于员工股票购买计划购买[151][155] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为3080万美元，包括2990万美元注册直接发行股票销售和90万美元期权行使及员工股票购买计划收益[151][155] - 截至2022年9月30日公司累计亏损1.752亿美元，预计未来几年持续经营亏损和负现金流[150] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年9月启动EQ102在健康志愿者中的1期研究，计划评估其在乳糜泻患者中的生物活性[105] - 2022年11月启动EQ101在斑秃患者中的2期开放标签研究[106] - 2022年3月启动itolizumab（EQ001）治疗aGVHD的3期关键临床研究EQUATOR[101] - 2022年9月宣布EQUALISE研究中itolizumab（EQ001）在狼疮性肾炎患者中的中期结果[103] 公司收购与合并情况 - 2022年2月收购Bioniz Therapeutics，增加两个临床阶段资产和一个专有产品发现平台[98] - 2022年9月宣布与Metacrine的合并计划，预计在2022年底或2023年初完成，截至2022年9月30日的九个月，与该交易相关的费用为60万美元[113] 公司融资情况 - 2021年2月注册直接发行，发行4285710股普通股和认股权证，总收益约3000万美元[138] - 2020年7月的ATM发行计划，截至2022年9月30日，共出售788685股普通股，总收益1040万美元，净收益1000万美元[140] 公司贷款协议变更 - 2021年4月23日贷款协议修改，最终付款百分比从4.5%变为5.0%，并根据里程碑延长只付利息期[143] 公司资金预测与需求 - 公司预计未来将继续产生重大费用和增加亏损，现有资金预计可支持至少未来12个月的运营[109] - 公司预计在未来12个月内不太可能从产品销售中获得收入，将通过股权融资、债务融资等方式满足资金需求[112] - 公司预计现有现金、现金等价物、短期投资及拟议合并获得的现金能支持至少未来12个月运营[146] - 若与Metacrine的合并未完成或未及时完成，公司将通过其他融资渠道筹集资金[147] - 公司未来资本需求取决于临床试验、产品开发、监管审查等多方面因素[149]

业绩总结 - Itolizumab在高风险急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者中显示出在第29天的改善反应率，整体反应率为61%[26] - 2020年进行的同种异体造血干细胞移植（HSCT）数量为10,000例，且发生率在增加[20] - 目前针对一线aGVHD的批准治疗数量为0[20] - 公司截至2022年6月30日的总现金和投资为5760万美元[89] - 2022年第二季度的运营现金消耗为1130万美元[89] - 截至2022年8月12日，公司的市值为9690万美元[89] 用户数据 - 30%至70%的同种异体HSCT患者将发展为aGVHD[20] - 对于对一线治疗（类固醇）无反应的患者，1年非复发死亡率为30%[20] - 11名参与者中有79%在6个月内维持完全反应[31] - 在0.4 mg/kg剂量组中，50%的患者达到了完全反应[31] - 在0.8 mg/kg剂量组中，56%的患者达到了完全反应[31] - 在1.6 mg/kg剂量组中，44%的患者达到了完全反应[31] 新产品和新技术研发 - EQ001（Itolizumab）在2022年第一季度启动了3期临床试验，旨在支持生物制剂申请（BLA）[7] - 公司计划在2022年下半年启动EQ101的第二阶段研究，针对脱发症[92] - 公司计划在2022年下半年启动EQ102的第一阶段研究，针对健康志愿者和乳糜泻患者[92] - EQ101在临床试验中显示出良好的安全性和耐受性，没有药物相关的不良事件[72] 市场扩张和并购 - Itolizumab获得FDA快速通道和孤儿药物认定[7] 负面信息 - 60%的狼疮肾炎患者未能达到完全反应，这对长期生存至关重要[42] 其他新策略和有价值的信息 - 大多数受试者在第29天及之后维持了类固醇剂量的减少[32] - Itolizumab在第15天显著提高了调节性T细胞与效应T细胞的比率[34] - 在EQUALISE研究中，0.8-1.6 mg/kg剂量范围显示出CD6表面水平的剂量依赖性降低[51] - 在基线时，6名患者的UPCR均值为494 mg/g，第29天降至344 mg/g，减少了33%[56] - Urinary ALCAM在活跃的狼疮肾炎患者中表现出91%的敏感性和82%的特异性[61] - Urinary ALCAM的AUC为0.91，具有统计学显著性（P值<0.0001）[61] - 截至2022年8月12日，公司的债务本金为1000万美元[89] - 截至2022年8月12日，流通股数为3440万股[89]