财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2021年前九个月为2840万美元，2020年全年为2980万美元，截至2021年9月30日累计亏损9940万美元[89] - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为700万美元和1880万美元，2020年同期分别为420万美元和1280万美元，增长主要因临床开发、员工薪酬等费用增加[107] - 2021年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为290万美元和860万美元，2020年同期分别为230万美元和780万美元，增长主要因员工薪酬增加及咨询、法律费用减少[109] - 2021年第三季度和前九个月利息费用分别为30万美元和80万美元，与2020年同期持平，利息费用由应付定期票据利息构成[111] - 2021年第三季度和前九个月利息收入分别为8000美元和4.7万美元，2020年同期分别为10万美元和40万美元，减少主要因2021年利率低于2020年[112] - 2021年第三季度和前九个月其他（费用）收入净额分别为20万美元和30万美元，2020年同期为其他收入净额10万美元，变化主要因外币交易净损益变动[113] - 截至2021年9月30日，公司自成立以来通过多种方式共筹集约1.781亿美元，现金及现金等价物为7720万美元，短期投资为1350万美元[114] - 2021年2月，公司通过定向增发获得约3000万美元总收益[115] - 2020年8月，公司后续公开发行获得总收益3820万美元，扣除承销折扣和发行成本后净收益为3570万美元[116] - 截至2021年9月30日，公司在2020年ATM融资工具下出售普通股获得总收益1040万美元，净收益为1000万美元[120] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损9940万美元，预计未来几年将继续出现经营亏损和负现金流[129] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为2190万美元，2020年同期为1640万美元，主要因研发和临床开发活动增加及员工数量增多[130][131] - 2021年前九个月投资活动净现金流入为4430万美元，购买短期投资1360万美元，短期投资到期收回5800万美元，购置物业和设备10万美元[130][132] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为160万美元，购买短期投资3030万美元，短期投资到期收回2890万美元，购置物业和设备20万美元[130][133] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为3080万美元，其中注册直接发行股票所得2990万美元、行使股票期权所得80万美元、员工股票购买计划所得10万美元[130][134] - 2020年前九个月融资活动净现金流入为5390万美元，其中普通股销售所得3580万美元、ATM设施下股票销售所得1810万美元、员工股票购买计划所得10万美元[130][135] - 2021年前九个月现金及现金等价物净增加5317.3万美元，2020年同期为3603万美元[130] 伊托珠单抗临床试验计划 - EQUATE研究是伊托珠单抗一线治疗急性移植物抗宿主病的1b/2期临床试验，计划于2022年初启动关键研究[82] - EQUIP研究是伊托珠单抗治疗难治性哮喘的1b期临床试验，计划于2021年第四季度公布topline数据[83] - EQUALISE研究是伊托珠单抗治疗狼疮/狼疮性肾炎的1b期概念验证多剂量递增临床试验，预计2022年年中公布狼疮性肾炎患者B部分的中期数据[84] 伊托珠单抗权利情况 - 公司于2017年5月获得伊托珠单抗在美国和加拿大的权利，2019年12月将权利扩展到澳大利亚和新西兰[87] 公司未来费用及亏损预期 - 公司预计未来将继续产生重大费用和增加亏损，现有资金预计可支持至少未来12个月的运营[90] - 研发费用主要包括与伊托珠单抗非临床研究和临床开发相关的成本，计划未来大幅增加[94][97] - 公司预计随着伊托珠单抗（EQ001）临床开发推进和扩展，费用将大幅增加，主要用于临床研究、非临床研究等方面[126] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资至少能支持未来12个月的运营，但估计可能有误，运营计划可能改变，或需提前筹集资金[127] - 未来资金需求取决于临床试验、产品开发、监管审查、生产、知识产权、运营系统、合作安排等多方面因素[128] 公司收入情况 - 公司目前没有获批销售的产品，未产生任何收入，未来可能通过合作或许可协议及产品销售获得收入，但未来12个月获批可能性不大[93] 研发税收激励情况 - 公司确认澳大利亚研发税收激励作为研发费用的减少，申请实体需满足年收入低于2000万澳元等条件[96] 一般和行政费用构成 - 一般和行政费用主要包括高管、人力资源、投资者关系等职能的薪资及相关成本、咨询费等[100] 公司表外安排及可变利益实体情况 - 公司未存在SEC规则定义的表外安排，也未持有可变利益实体[136]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2021年上半年为1810万美元，2020年全年为2980万美元，截至2021年6月30日累计亏损8910万美元[88] - 2021年3月和6月研发费用分别为600万美元和1190万美元，较2020年同期分别增加210万美元和330万美元[104][106][107] - 2021年3月和6月行政费用分别为290万美元和570万美元，较2020年同期分别增加20万美元[104][108][109] - 2021年3月和6月利息费用分别为30万美元和50万美元，与2020年同期持平[104][110] - 2021年3月和6月利息收入分别为1.3万美元和3.9万美元，较2020年同期的10万美元和30万美元有所下降[104][111] - 2021年3月和6月其他净费用均为10万美元，与2020年同期的其他净收入30万美元和其他净费用3.1万美元不同[104][112] - 截至2021年6月30日，公司自成立以来共筹集约1.781亿美元，现金及现金等价物为7350万美元，短期投资为2410万美元[113] - 2021年2月注册直接发行，公司发行股票和认股权证获约3000万美元毛收入[114] - 2020年8月后续公开发行，公司获毛收入3820万美元，净收入3570万美元[115] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1490万美元，2020年同期为1150万美元，主要因研发和临床开发活动增加[130] - 2021年上半年投资活动净现金流入为3380万美元，购买760万美元短期投资，4150万美元短期投资到期，购置物业和设备2.3万美元[131] - 2020年上半年投资活动净现金流入为2150万美元，购买220万美元短期投资，2370万美元短期投资到期，购置物业和设备1.5万美元[132] - 2021年上半年融资活动净现金流入为3070万美元，包括注册直接发行股票所得2990万美元、行使股票期权所得60万美元和员工股票购买计划所得10万美元[133] - 2020年上半年融资活动净现金流入为90万美元，包括2019年ATM机制下出售股票所得80万美元和员工股票购买计划所得10万美元[134] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损8910万美元，预计未来几年将持续经营亏损和负现金流[128] 业务研发计划 - 公司计划在2021年第四季度启动EQUATE研究的3期试验，以支持伊托珠单抗（EQ001）一线治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的生物制品许可申请（BLA）提交[81] - 公司计划在2021年下半年公布EQUIP研究治疗不受控制哮喘的topline数据[82] - 公司计划在2021年下半年公布EQUALISE研究中狼疮/狼疮性肾炎患者B部分的中期数据[83] 产品权利情况 - 公司于2017年5月获得伊托珠单抗（EQ001）在美国和加拿大的权利，2019年12月将权利扩展到澳大利亚和新西兰[86] 公司运营预期 - 公司预计未来将继续产生大量费用和增加亏损，现有资金可支持至少未来12个月的运营[89] - 公司目前没有获批销售的产品，预计未来12个月内不太可能获得产品销售批准和产生收入[92] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可支持至少未来12个月的运营，但估计可能有误[126] - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括伊托珠单抗（EQ001）临床试验进展、监管审查结果等[127] - 公司预计通过股权发行、债务融资以及合作和许可协议来满足现金需求，但可能导致股权稀释、债务负担增加等问题[128] 费用相关情况 - 公司研发费用主要与伊托珠单抗（EQ001）的非临床研究和临床开发相关，计划未来大幅增加研发费用[93][96] - 澳大利亚研发税收激励可减少研发费用，申请实体需满足年收入低于2000万澳元等条件[95] - 公司一般及行政费用主要包括高管等人员薪酬、咨询费、法律费用等[99] 贷款相关情况 - 2019年9月贷款协议，公司可借最高2亿美元，已借1000万美元，未达额外借款里程碑[120] - 2021年5月公司达成利息仅付延期里程碑，利息仅付期延至2022年6月30日[124] 表外安排情况 - 公司在报告期内没有任何表外安排和可变利益实体持股[135]

公司亏损情况 - 公司净亏损在2021年第一季度为900万美元，2020年全年为2980万美元，截至2021年3月31日累计亏损7990万美元[87] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损7990万美元[123] 公司资金支持运营情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资至少可支持未来12个月的运营计划[88] - 公司预计现有资金可支持至少未来12个月的运营，但实际情况可能与预期不同[120] 公司收入情况 - 公司目前无获批产品销售，未产生任何收入，未来12个月内获批可能性低[91] 公司研发计划 - 公司计划大幅增加研发费用以推进伊托珠单抗（EQ001）开发并可能扩大适应症[95] 伊托珠单抗（EQ001）项目进展 - 公司伊托珠单抗（EQ001）治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的IND于2018年7月获FDA受理，同年12月获快速通道指定，2019年2月获孤儿药指定[80] - 公司2019年6月启动伊托珠单抗（EQ001）治疗难治性哮喘的1b期临床试验EQUIP研究，在澳大利亚和新西兰招募患者[81] - 公司伊托珠单抗（EQ001）治疗狼疮/狼疮性肾炎的IND于2019年7月获FDA受理，同年9月启动1b期概念验证多剂量递增临床试验EQUALISE研究[82] - 2020年3月因新冠疫情暂停伊托珠单抗（EQ001）治疗难治性哮喘和狼疮/狼疮性肾炎的1b期临床试验患者招募，7月恢复[84] - 公司于2017年5月获得伊托珠单抗（EQ001）在美国和加拿大的权利，2019年12月将权利扩展至澳大利亚和新西兰[85] 研发费用政策 - 公司可通过澳大利亚研发税收激励政策减少研发费用，但申请实体年收入需低于2000万澳元且不受所得税免税实体控制[94] 各项费用关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为590万美元和470万美元，增长120万美元[102] - 2021年和2020年第一季度行政费用分别为280万美元和270万美元，增长10万美元[103] - 2021年和2020年第一季度利息费用均为30万美元[104] - 2021年和2020年第一季度利息收入分别为2.6万美元和20万美元，减少17.4万美元[105] - 2021年和2020年第一季度其他费用净额分别为10万美元和30万美元，减少20万美元[109] 公司资金筹集情况 - 截至2021年3月31日，公司累计筹集资金约1.781亿美元，现金及现金等价物为5090万美元，短期投资为5320万美元[110] - 2021年2月，公司通过注册直接发行获得约3000万美元的总收益[111] - 2020年8月，公司后续公开发行获得总收益3820万美元，净收益3570万美元[112] - 截至2021年3月31日，2019年和2020年的ATM融资工具分别实现总收益845万美元和1040万美元[114][115] 各活动净现金情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为790万美元，2020年同期为640万美元[125][126] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为490万美元，2020年同期为1300万美元[125][127][128] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为3000万美元，2020年同期为80万美元[125][129][130] 现金及现金等价物净增加情况 - 2021年第一季度现金及现金等价物净增加2687.9万美元，2020年同期为739.5万美元[125] 短期投资及物业购置情况 - 2021年第一季度购买760万美元短期投资，1.25亿美元短期投资到期[127] - 2020年第一季度购买220万美元短期投资，1.52亿美元短期投资到期，购置物业及设备1.5万美元[128] 股票发行净收益情况 - 2021年第一季度通过注册直接发行股票获得净收益3000万美元[129] - 2020年第一季度通过ATM机制出售股票获得净收益80万美元[130] 表外安排和可变利益实体持股情况 - 公司目前及报告期内无任何表外安排和可变利益实体持股[131]

公司核心产品及业务线概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，核心产品itolizumab (EQ001)是临床阶段、一类首创单克隆抗体，可选择性靶向新型免疫检查点受体CD6[15] - 公司目前有针对急性移植物抗宿主病（aGVHD）、狼疮/狼疮性肾炎和不受控哮喘的itolizumab (EQ001)临床开发项目[17] 产品临床开发时间线 - 2017年5月，公司根据与Biocon SA的合作和许可协议获得itolizumab (EQ001)在美国和加拿大地区的权利；2019年12月，将权利扩展到澳大利亚和新西兰地区[24] - 2017年5月公司与Biocon达成合作和许可协议，获得伊托珠单抗在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰的独家开发等权利，若未在特定时间内达成某些监管和开发里程碑，许可权利受限[140] - 2017年5月公司与Biocon签订临床供应协议，Biocon为公司提供伊托珠单抗临床药品，美国首次监管批准前三种孤儿药临床适应症免费，其他按成本价[145] - 2017年第四季度，伊托珠单抗（EQ001）在澳大利亚对37名健康受试者完成1期临床试验[89] - 2018年7月，公司针对aGVHD的研究新药申请（IND）获FDA受理；2018年12月，itolizumab (EQ001)获FDA治疗aGVHD的快速通道资格；2019年2月，获FDA预防和治疗aGVHD的孤儿药资格[18] - 2019年6月，公司启动针对不受控哮喘治疗的EQUIP 1b期临床试验，该试验在澳大利亚和新西兰招募患者[20] - 2019年6月公司启动伊托珠单抗（EQ001）治疗不受控制的中重度哮喘的EQUIP研究，2020年3月因疫情暂停，7月恢复，预计2021年下半年公布顶线数据[139] - 2019年7月，公司针对狼疮/狼疮性肾炎的IND获FDA受理；2019年9月，启动治疗狼疮性肾炎的EQUALISE 1b期概念验证多次递增剂量临床试验；2019年12月，itolizumab (EQ001)获FDA治疗狼疮性肾炎的快速通道资格[21] - 2019年9月公司启动伊托珠单抗（EQ001）皮下注射治疗SLE和狼疮性肾炎的1b期剂量递增研究（EQUALISE研究），2020年3月因疫情暂停，7月恢复[123] - 2019年第一季度启动的EQUATE研究预计招募约84名新诊断的aGVHD患者，以评估itolizumab（EQ001）的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性[105] - 2020年9月，EQUALISE研究进行修订，在狼疮性肾炎患者中测试高达3.2 mg/kg的剂量，允许长达26周的治疗时间，并将设计改为开放标签研究[21] - 2020年11月，EQUATE研究正在进行的1b期临床试验前三个剂量组的总体缓解率为80%，8名有反应的患者中有7名实现完全缓解（CR），1名实现非常好的部分缓解（VGPR）[28] - 2020年11月，EQUATE研究正在进行的1b期临床试验报告了积极的中期结果，前三个剂量组的总体缓解率为80%，8名缓解患者中有7名在第29天达到完全缓解（CR），1名达到非常好的部分缓解（VGPR）[108] - 公司计划在2021年上半年报告EQUATE研究1b期的顶线数据，2021年第一季度报告EQUALISE研究中A型SLE队列的顶线数据，2021年下半年报告EQUALISE研究中B型狼疮性肾炎部分的中期数据和EQUIP研究的顶线数据[28][29][30] 产品临床数据表现 - 2020年11月，EQUATE研究正在进行的1b期临床试验前三个剂量组的总体缓解率为80%，8名有反应的患者中有7名实现完全缓解（CR），1名实现非常好的部分缓解（VGPR）[28] - 2020年11月，EQUATE研究正在进行的1b期临床试验报告了积极的中期结果，前三个剂量组的总体缓解率为80%，8名缓解患者中有7名在第29天达到完全缓解（CR），1名达到非常好的部分缓解（VGPR）[108] - CD6共刺激使IL - 2受体介导的Teff细胞增殖增加五倍[43][45] - 伊托珠单抗（EQ001）高剂量300μg和低剂量60μg治疗GVHD模型，至第35天无死亡，而媒介物治疗对照组死亡率为90%[56][57] - 伊托珠单抗（EQ001）治疗GVHD模型，第10天和第35天人类T细胞患病率为0.2%，而媒介物治疗组第10天为17.5%[57] - 伊托珠单抗（EQ001）治疗起始于疾病发作5天后，可使GVHD死亡率降低约50%[58] - 伊托珠单抗已在印度完成四项临床试验，剂量范围为0.2mg/kg至1.6mg/kg，用于治疗类风湿性关节炎、慢性斑块状银屑病和COVID - 19患者的细胞因子释放综合征[68] - 3期TREAT - PLAQ试验研究223名银屑病患者，第12周安慰剂组仅2.3%患者达到PASI 75，A组和B组分别为27.0%和36.4%[71][72] - 停止用药患者中53%维持PASI 75，75%达到PASI 50；继续用药患者中67%维持PASI 75，85%维持PASI 50[72] - 伊托珠单抗关键试验中3个月PASI 75评分为36%，与恩利（46 - 47%）相近，低于可善挺（66 - 82%）[75] - 3期试验中1 - 12周伊托珠单抗组任何不良事件发生率为40.0%，安慰剂组为46.5%；13 - 52周伊托珠单抗组为49.8%[79] - 1期试验阶段1中24名受试者接受伊托珠单抗（EQ001）皮下注射，血清浓度在第57天可测量，平均半衰期为532 - 616小时[90] - 阶段1中低滴度抗药物抗体发生率为2/24，11/24（46%）受试者淋巴细胞计数短暂下降[93] - 阶段2因不良事件提前终止，仅7名受试者入组，提供有限安全数据和不足药代动力学数据[94] 产品获批情况 - 伊托珠单抗2012年在印度获批用于治疗中重度斑块状银屑病，2020年7月获印度限制紧急使用批准用于治疗COVID - 19合并中重度ARDS患者的CRS[83] - 印度和古巴是目前伊托珠单抗获批或上市的仅有的司法管辖区[85] - itolizumab（EQ001）已获得FDA用于治疗aGVHD的快速通道指定，以及用于预防和治疗aGVHD的孤儿药指定[110] - 伊托珠单抗（EQ001）获FDA治疗狼疮性肾炎的快速通道指定[123] 疾病市场情况 - 2020年美国预计进行约10,000例异基因造血干细胞移植（allo - HSCT），自2007年以来，手术数量的年平均增长率约为4%[99] - 约30 - 70%的HSCT接受者会发生急性移植物抗宿主病（aGVHD），对一线皮质类固醇治疗有反应的患者5年生存率低至53%，类固醇难治性aGVHD患者的5年总生存率低至5%[99] - 2020年aGVHD的发病率约为5,800例患者，GVHD的总患病率约为16,000例患者，预计到2030年，aGVHD的年发病率可能高达7,000例患者，GVHD的总患病率可能高达20,000例患者[99] - 估计系统性红斑狼疮（SLE）在美国影响250,000至322,000人，多达30 - 60%的SLE患者会发生狼疮性肾炎，美国有超过100,000名狼疮性肾炎患者[111][112] - 多达50 - 75%的狼疮性肾炎患者对治疗有抵抗性，且缓解患者可能在5年内复发，多达40%的增殖性狼疮性肾炎患者会进展到终末期肾病（ESRD）[115] - 美国约2600万人受哮喘影响，其中5 - 10%（约130 - 260万人）患有严重疾病[128] - 严重哮喘患者中约50%（约60 - 130万人）用标准疗法无法控制病情[128] - 无法控制的严重哮喘患者中50 - 60%属于非嗜酸性Th2 - 低/非Th2亚型，40 - 50%属于嗜酸性（Th2 - 高）亚型[128] 疾病相关研究指标 - 尿ALCAM在区分活跃狼疮性肾炎与非活跃狼疮性肾炎中的AUC为0.91（95% CI：0.86 - 0.96），敏感性为0.91，特异性为0.82，PPV为0.88，NPV为0.86[121] - 研究表明活跃狼疮性肾炎患者尿ALCAM显著升高，且与疾病活动相关[118] - 临床前数据显示调节CD6 - ALCAM通路可广泛抑制Th2和Th17 Teff细胞活性和迁移，降低致病细胞因子水平[134] 公司合作与协议情况 - 公司与Biocon的合作包括itolizumab (EQ001)临床和商业药品的独家供应协议，Biocon目前在印度一家受FDA监管的工厂以商业规模生产itolizumab (EQ001)[25] - 公司向Biocon发行2316134股普通股，需支付最高3000万美元监管里程碑付款和最高5.65亿美元销售里程碑付款[143] - 公司需按中个位数至接近两位数百分比，支付美国和加拿大Biocon产品年度净销售分层特许权使用费，澳大利亚和新西兰也需支付[143] - 公司可提前120天书面通知单方面终止Biocon许可协议，任一方重大违约且90天未纠正，另一方可终止协议[144] 公司专利情况 - 截至2021年3月3日，公司伊托珠单抗专利组合包括美国、澳大利亚、加拿大和新西兰从Biocon独家许可的专利和专利申请，以及自有待决临时申请和国际及国家阶段专利申请[147] - 公司从Biocon获得的伊托珠单抗许可权利包括美国6项已授权专利、加拿大2项已授权专利，以及美国、澳大利亚、加拿大和新西兰的待决专利申请[147] - 公司5项美国已授权专利预计2028年到期，1项预计2034年到期，加拿大已授权专利预计2027 - 2030年到期[149] - 公司拥有一项伊托珠单抗治疗严重哮喘的专利申请家族，若获批专利预计2039年到期[150] - 公司与休斯顿大学系统共同拥有一项伊托珠单抗治疗狼疮性肾炎的待决PCT专利申请，若获批专利预计2040年到期[151] 市场竞争情况 - 公司面临来自大型制药和生物技术公司、学术机构等的竞争，伊托珠单抗面临多家公司同类治疗产品竞争[159][161] - 狼疮性肾炎有两种获批疗法，分别是葛兰素史克的Benlysta（2020年获批）和奥瑞尼亚制药公司的Lupkynis（2021年1月获批）[165] - 多家公司有针对狼疮性肾炎的开发项目，包括阿莱克森制药、阿佩利斯制药等[166] - 多种针对哮喘的生物疗法已获FDA批准，涉及阿斯利康、葛兰素史克等公司[167] - 再生元制药和赛诺菲 - 安万特美国有限责任公司的dupilimab获批用于12岁及以上中度至重度哮喘患者的附加维持治疗[168] 公司商业计划 - 公司打算建立商业基础设施支持itolizumab（EQ001）在美国的销售，考虑与制药公司合作增强商业能力[170] - 公司依靠第三方合同制造商百康生产itolizumab（EQ001），若获批将与百康签订独家供应协议[171] 行业法规情况 - 美国FDA监管生物制品，产品上市前需完成临床前测试、提交IND、开展临床试验等步骤[175] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全问题或疑问[176] - 生物制品BLA提交后，FDA标准审查目标是十个月，优先审查目标是六个月[186] - 生物制品营销申请可能符合FDA的加速审查和批准计划，如优先审查、快速通道指定等[190] - 罕见病是指在美国影响少于200,000人的疾病或病症，或影响超200,000人但开发和供应药物成本无法从美国销售中收回的疾病或病症[197] - 获得孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准后，可获7年孤儿药独占权[198] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，其批准在参照产品首次获许可12年后才生效[208] - 联邦反回扣法规意图标准被修订为更严格标准，违反该法规的索赔构成联邦虚假索赔法案下的虚假或欺诈性索赔[213] - 产品符合加速批准条件时，FDA通常要求申办者进行上市后临床研究，还要求预先批准促销材料[194] - 优先审评、快速通道指定、突破性疗法指定和加速批准不改变批准标准，但可加快开发或批准流程[196] - 产品获批后，多数变更需FDA事先审查和批准，还有持续的用户费用要求[200] - 诊断测试通常需FDA营销许可或批准，预计伊托珠单抗（EQ001）的伴随诊断将采用PMA途径[204] - 公司临床研究、销售、营销和科研教育赠款计划可能需遵守社会保障法的反欺诈和滥用条款等法规[211] - 联邦虚假索赔法和民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔，可由私人代表政府通过民事qui tam诉讼强制执行[214]

业绩总结 - 截至2020年第三季度，公司总现金和投资为9050万美元[71] - 截至2020年第三季度，公司年初至今的运营现金消耗为1640万美元[71] - 截至2020年第三季度，公司未偿债务为1000万美元[71] - 截至2021年2月5日，公司流通股数为2900万股[71] - 截至2021年3月5日，公司市值为1.96亿美元[71] - 公司在2021年2月5日完成了3000万美元的融资，以支持正在进行的临床试验[71] 用户数据 - 2020年，接受异基因造血干细胞移植的患者中，30-70%会发展为急性移植物抗宿主病(aGVHD)[18] - 对于首次治疗以类固醇为基础的aGVHD患者，5年生存率为53%[18] - 类固醇非应答者的死亡率高达95%[18] - 目前针对首次治疗aGVHD的批准治疗数量为0，正在开发的产品数量为2[18] 新产品和新技术研发 - Itolizumab在急性移植物抗宿主病的治疗中有潜力成为一线治疗[19] - Itolizumab的FDA快速通道和孤儿药资格已获得[6] - Itolizumab被设计为调节T效应细胞的活性和迁移的产品[18] - Itolizumab在第一线治疗新诊断的急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者的研究中，整体反应率(ORR)为80%[23] - 在EQUATE研究中，0.4 mg/kg剂量组的完全反应(CR)率为50%，而0.8 mg/kg和1.6 mg/kg剂量组的CR率均为100%[23] - Itolizumab与类固醇联合使用的反应率显著高于以往研究，显示出80%的ORR和70%的CR率[25] - Itolizumab的剂量范围在0.8至1.6 mg/kg之间显示出最佳的药效学反应[29] - 在EQUATE试验中，患者在15天内迅速达到CR，并在85天内维持反应[23] 市场扩张和并购 - Itolizumab的开发战略包括与Biocon Limited的战略合作，获得在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰的独家商业化权利[7] - 预计2021年上半年将公布Phase 1b的顶线数据，以指导aGVHD、cGVHD和GVHD预防的进一步开发策略[23] - 预计2021年中将获得关于一线急性移植物抗宿主病（aGVHD）拟议关键研究的监管反馈[72] - 预计2021年下半年将启动一线急性移植物抗宿主病的关键研究[72] 未来展望 - 2020年，EQUATE Phase 1b/2试验正在积极招募参与者，初步数据表现良好[6] - 预计2021年第一季度将发布EQUALISE Phase 1b研究的Type A患者的顶线数据[72] - 预计2021年下半年将发布EQUIP Phase 1b研究在控制不良哮喘中的顶线数据[72] - 该公司计划在2021年上半年与FDA进行会谈，讨论关键程序的剂量和设计[31] 负面信息 - 目前，约50%-75%的狼疮肾炎患者对一线治疗无反应，且40%的重度增殖性患者将进展为终末期肾病[33] - Itolizumab在高风险aGVHD患者中的反应率明显优于以往的治疗方法，显示出更好的临床益处[25] - 该公司正在进行的Phase 1b EQUATE试验主要针对aGVHD III-IV级患者，且大多数受试者被归类为高风险[25]

业绩总结 - 截至2020年9月30日，公司总现金和投资为9050万美元[187] - 2020年年初至今的运营现金消耗为1640万美元[187] - 公司当前的债务总额为1000万美元[187] - 截至2020年12月3日，公司市值为1.219亿美元[187] 用户数据 - 2018年进行的全同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）数量为8500例，自2007年以来年均增长4%[44] - 30%至70%的allo-HSCT患者将发展为急性移植物抗宿主病（aGVHD）[44] - 对于首次接受类固醇治疗的应答者，5年生存率为53%[44] - 类固醇无应答者的死亡率高达95%[44] 临床试验与研发 - Itolizumab在急性移植物抗宿主病(aGVHD)的EQUATE Phase 1b/2试验中正在积极招募，预计2021年上半年将公布顶线数据[7] - 系统性红斑狼疮(SLE)和狼疮肾炎(LN)的EQUALISE Phase 1b试验正在积极招募，SLE的顶线数据预计在2021年第一季度公布，LN的中期数据预计在2021年下半年公布[7] - Itolizumab的临床开发项目正在进行中，初步数据表现出良好前景[10] - Itolizumab在高风险急性GVHD患者中的总体反应率为56%[81] - 在EQUATE研究中，急性GVHD患者的完全反应率（CR）为70%[74] 新产品与技术 - Itolizumab是唯一一款旨在调节T效应细胞活性和迁移的开发产品[44] - Itolizumab的半衰期为静脉注射20天和皮下注射24天，目标剂量为每两周到每月一次，未来可能实现季度维持治疗[27] - Itolizumab的亲和力为1.3 nM，能够抑制ALCAM与CD6的结合，导致抗原调节[28] 市场扩张与合作 - 公司通过与Biocon的许可协议获得了itolizumab在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰的独家权利[185] - 公司计划通过扩展资产管道来补充Itolizumab，以提高患者生活质量[10] 未来展望 - 预计2021年下半年将公布针对不受控哮喘的顶线数据[7] - 预计在2021年下半年将进行EQUALISE研究的顶线数据发布[191] - 公司在2021年将有多个催化剂提供价值创造的机会[188] 负面信息 - 研究显示，80%的受试者经历了至少一个≥3级的不良事件[90] - 研究中所有患者（n=10）均经历了至少一个不良事件[90] - 目前没有批准的疗法可与类固醇联合使用，近期试验（MMF和Itacitinib）未显示出益处[67]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2020年前九个月为2090万美元，2019年全年为2560万美元，截至2020年9月30日累计亏损6200万美元[98] - 2020年第三季度和前九个月研发费用分别为420万美元和1280万美元，2019年同期分别为420万美元和1220万美元[116] - 2020年第三季度和前九个月行政费用分别为230万美元和780万美元，2019年同期分别为210万美元和690万美元[121] - 2020年第三季度和前九个月利息费用分别为30万美元和80万美元，2019年同期约为2000美元[126] - 2020年第三季度和前九个月利息收入分别为10万美元和40万美元，2019年同期分别为30万美元和110万美元[127] - 2020年第三季度和前九个月其他收入净额均为10万美元，2019年同期分别为1.2万美元和1.7万美元[128] - 截至2020年9月30日，公司自成立以来共筹集约1.481亿美元，现金及现金等价物为4920万美元，短期投资为4130万美元[129] - 2020年8月公司收到2019财年研发税收激励现金70万美元，2020年前九个月估计税收优惠30万美元[117] - 2020年5月公司董事会向高管和董事授予169368股股票期权，产生40万美元非现金股票薪酬费用[122] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损6200万美元，预计未来几年将继续产生运营亏损和负现金流[140] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为1640万美元，主要因净亏损2090万美元，非现金项目调整320万美元，营运资金增加130万美元[142] - 2019年前九个月经营活动净现金使用量为1390万美元，主要因净亏损1800万美元，非现金项目调整140万美元，营运资金增加270万美元[143] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为160万美元，购买短期投资3030万美元，到期2890万美元，购置物业和设备20万美元[145] - 2019年前九个月投资活动净现金流入为320万美元，购买短期投资3610万美元，到期3930万美元，购置物业和设备10万美元[146] - 2020年前九个月融资活动净现金流入为5390万美元，后续公开发行股票净收益3580万美元，ATM设施出售股票净收益1810万美元，员工股票购买计划收益10万美元[147] - 2019年前九个月融资活动净现金流入为990万美元，来自定期贷款的初始预付款[148] 业务线数据关键指标变化 - 2020年8月，itolizumab治疗一线急性移植物抗宿主病的1b/2期EQUATE临床试验前两个剂量组中，71%的患者在第29天达到完全缓解，第一组0.4mg/kg剂量的完全缓解和总缓解率为50%，第二组0.8mg/kg剂量为100%[90] - 2020年11月，EQUATE试验前三个剂量组的总缓解率为80%，八名有反应的患者中有七名在第29天达到完全缓解，一名达到非常好的部分缓解[91] 公司业务资格与审批情况 - 2018年7月，公司用于急性移植物抗宿主病的研究性新药申请获FDA受理[86] - 2019年2月，FDA授予itolizumab预防和治疗急性移植物抗宿主病的孤儿药资格[86] - 2019年12月，FDA授予itolizumab治疗狼疮性肾炎的快速通道资格[86] - 2020年7月，印度药品控制器总局授予itolizumab用于治疗中度至重度急性呼吸窘迫综合征的新冠肺炎患者细胞因子释放综合征的紧急使用限制批准[95] 公司资金相关预计情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资能支持至少未来12个月的运营[99] - 公司预计在未来可预见的时间内会继续产生大量费用和增加亏损[99] - 公司预计至少未来12个月内不太可能通过产品销售产生收入[100][101] 公司融资协议情况 - 2019年9月公司与牛津金融和硅谷银行签订贷款协议，可借款最高2000万美元，已借1000万美元[130] - 2019年11月公司与杰富瑞签订协议，通过ATM股权发行计划出售普通股，最高收益845万美元，已全部使用[132] - 2020年7月14日公司与Jefferies签订公开市场销售协议，最高可出售价值1.5亿美元普通股，佣金率3.0%；截至9月30日，已出售788,685股，总收益1040万美元，净收益1000万美元[133] - 2020年3月公司与Lincoln Park签订购买协议，36个月内最高可出售价值1500万美元普通股；协议签订时已发行65,374股作为承诺股份，截至报告提交日未再出售[134] - 2020年8月公司完成5,461,169股普通股的承销公开发行，每股7美元，总收益3820万美元，净收益3570万美元[135]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38692 EQUILLIUM, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 82-1554746 (State or other jurisdiction of ...

公司亏损情况 - 公司净亏损在2020年第一季度为780万美元，2019年全年为2560万美元，截至2020年3月31日累计亏损4890万美元[80] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损4890万美元，预计未来几年将继续产生经营亏损和负现金流[112] 公司资金支持情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资能支持至少未来12个月的运营[81] 公司收入情况 - 公司目前无产品获批销售，未产生任何收入，未来可能通过合作、许可协议及产品销售获得收入，但至少未来几年内难以实现[84] 公司费用计划 - 公司计划大幅增加研发费用以推进伊托珠单抗（EQ001）的开发并可能扩大适应症数量[87] - 公司预计未来一般及行政费用会增加，若产品获批还将产生商业化相关费用，但至少未来几年内难以获批[92] 公司费用数据对比 - 2020年第一季度研发费用为470.6万美元，2019年为375.9万美元[96] - 2020年第一季度一般及行政费用为274.6万美元，2019年为258.9万美元[96] - 2020年第一季度利息费用为27.3万美元，2019年无相关数据[96] - 2020年第一季度利息收入为22万美元，2019年为39.8万美元[96] - 2020年第一季度其他费用净额为33.2万美元，2019年无相关数据[96] - 2020年第一季度研发费用为470万美元，2019年同期为380万美元，增长90万美元[98] - 2020年第一季度行政及一般费用为270万美元，2019年同期为260万美元，增长约10万美元[98][99] - 2020年第一季度利息费用为30万美元，2019年同期无利息费用[99] - 2020年第一季度利息收入为20万美元，2019年同期为40万美元，减少20万美元[100] 公司资金状况 - 截至2020年3月31日，公司累计筹集资金约9200万美元，现金及现金等价物为2060万美元，短期投资为2710万美元[102] 公司贷款协议情况 - 2019年9月公司签订贷款协议，可借款最高2000万美元，已借1000万美元，满足条件还可分别再借500万美元[104] 公司股票发售协议情况 - 2019年11月公司与Jefferies签订ATM协议，最高可发售845万美元普通股，截至2020年3月31日已发售192,899股，收入90万美元[105] - 2020年3月公司与Lincoln Park签订购买协议，最高可出售1500万美元普通股，截至2020年3月31日未出售[106] 公司现金流量情况 - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为640万美元，2019年同期为450万美元；投资活动净现金流入为1300万美元，2019年同期为净流出270万美元；融资活动净现金流入为80万美元，2019年同期无融资活动[113][114][115][116][117]

公司概况与目标 - 公司是临床阶段生物技术公司，初始候选产品itolizumab（EQ001）是临床阶段、一类首创单克隆抗体，可选择性靶向新型免疫检查点受体CD6[12] - 公司目标是成为专注于严重免疫炎症性疾病疗法的领先、完全整合的生物技术公司[21] itolizumab（EQ001）权利获取 - 2017年5月，公司获得itolizumab（EQ001）在美国和加拿大的权利；2019年12月，获得在澳大利亚和新西兰的权利[19] itolizumab（EQ001）印度获批情况 - itolizumab（EQ001）在印度获批用于治疗中重度斑块状银屑病，商品名为ALZUMAb，Biocon在印度销售[19] itolizumab（EQ001）临床开发进展 - aGVHD - 2018年7月，itolizumab（EQ001）用于急性移植物抗宿主病（aGVHD）的研究性新药申请获FDA受理；12月获FDA快速通道指定；2019年2月获孤儿药指定；3月启动1b/2期临床试验[15] - 2020年3月，因COVID - 19，公司继续招募aGVHD的1b/2期临床试验患者[15] - 公司预计2020年下半年获得aGVHD的1b期临床试验的顶线数据[22] - 2019年第一季度公司启动了一项1b/2期多中心临床试验，预计招募约84名新诊断的aGVHD患者，预计2020年下半年获得1b期试验的topline数据[134] - 1b期试验是一项开放标签、基于队列的多次递增剂量爬坡研究，招募多达24名III - IV级aGVHD成年患者[135] - 1b期试验的主要目标是评估itolizumab（EQ001）的安全性和耐受性并确定最佳剂量，次要目标是评估其药理活性[135] - 二期试验将招募最多60名II - IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者，活性治疗组40人，安慰剂组20人，比例为2:1[136] itolizumab（EQ001）临床开发进展 - 不受控哮喘 - 2019年6月，公司在澳大利亚启动itolizumab（EQ001）治疗不受控哮喘的1b期概念验证临床试验[15] - 2020年3月，因COVID - 19，公司暂停itolizumab（EQ001）治疗不受控哮喘的1b期临床试验[15] - 2019年6月公司启动了itolizumab（EQ001）治疗不受控中重度哮喘的1b期概念验证多次递增剂量临床试验，2020年3月因新冠疫情暂停入组[125] itolizumab（EQ001）临床开发进展 - 狼疮性肾炎 - 2019年7月，itolizumab（EQ001）用于狼疮性肾炎的IND获FDA受理；9月启动1b期概念验证临床试验；12月获FDA快速通道指定[15] - 2020年3月，因COVID - 19，公司暂停itolizumab（EQ001）治疗狼疮性肾炎的1b期临床试验[15] - 2019年9月启动itolizumab（EQ001）治疗狼疮性肾炎的1b期概念验证多次递增剂量爬坡临床试验，2020年3月因新冠疫情暂停入组[150] itolizumab（EQ001）未来开发计划 - 公司将基于转化生物学计划，将itolizumab（EQ001）的临床开发扩展到其他适应症[24] itolizumab（EQ001）商业化计划 - 若获批，公司打算自行商业化itolizumab（EQ001）用于aGVHD和狼疮性肾炎等适应症，其他适应症或独立或合作商业化[26] CD6相关实验数据 - CD6与ALCAM结合共刺激使IL - 2受体介导的Teff细胞增殖增加五倍[40] - 实验性自身免疫性葡萄膜炎中，CD6基因敲除小鼠视网膜炎症平均组织病理学评分降低80%，Th1和Th17细胞因子产生减少超70%，小鼠抗CD6D1处理使浸润T细胞数量减少79%[49] itolizumab（EQ001）动物实验数据 - GVHD模型 - GVHD模型中，高剂量（300μg/剂量）和低剂量（60μg）伊托珠单抗（EQ001）治疗至第35天无死亡，而媒介物治疗对照组死亡率为90%[54] - GVHD模型中，伊托珠单抗（EQ001）治疗的动物在第10天和第35天人类T细胞患病率为0.2%，而媒介物治疗动物在第10天人类T细胞患病率为17.5%[54] - 伊托珠单抗（EQ001）在疾病启动5天后开始治疗，使GVHD死亡率降低约50%[56] - 伊托珠单抗（EQ001）治疗显著降低移植物抗宿主病（GVHD）小鼠死亡率（p=0.0245），减少疾病相关体重减轻[62] 抗CD6抗体治疗其他疾病实验数据 - 抗CD6抗体治疗可抑制炎症性肠病（IBD），降低血清和组织促炎细胞因子水平，减少结肠收缩、坏死、水肿、黏膜炎症和腹泻[65] - 抗CD6D1治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠，显著改善疾病模型评分，降低自身免疫性T细胞活性和T细胞 trafficking，减少脊髓脱髓鞘（*p<0.01）[68][69] - 抗CD6D1治疗系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎小鼠模型，降低死亡率，减少蛋白尿、尿白蛋白肌酐比，减少肾脏浸润T细胞，降低组织损伤[73] - 抗mCD6D1治疗肾小球肾炎小鼠模型，维持较低蛋白尿，降低尿白蛋白肌酐比和血尿素氮水平，减少肾脏免疫细胞浸润和炎症细胞因子，改善肾脏病理[81] itolizumab（EQ001）临床试验数据 - 类风湿关节炎和银屑病 - 伊托珠单抗在类风湿关节炎和银屑病临床试验中显示活性，已在印度获批用于治疗中重度斑块状银屑病[83] - 百康在印度完成三项伊托珠单抗临床研究，共333名患者接受0.2mg/kg - 1.6mg/kg剂量治疗[85] - 3期TREAT - PLAQ试验研究223名银屑病患者，伊托珠单抗安全性和耐受性良好，疗效持久，主要终点是第12周PASI 75改善患者比例[86][87] - 此前古巴临床试验中有35名患者接受伊托珠单抗治疗类风湿关节炎[86] - 不同剂量伊托珠单抗用于不同疾病的临床试验，类风湿关节炎试验剂量为0.2mg/kg、0.4mg/kg、0.8mg/kg，银屑病试验剂量为0.4mg/kg、0.8mg/kg、1.6mg/kg[86] - 第12周时，安慰剂组仅2.3%患者达到PASI 75，A组和B组分别为27.0%和36.4%[89] - 第28周后，停药组53%患者维持PASI 75、75%维持PASI 50，继续治疗组67%维持PASI 75、85%维持PASI 50[89] - ALZUMAb关键试验中三个月PASI 75评分为36%，与Enbrel的46 - 47%相当，但低于Cosentyx的66 - 82%[91] - ALZUMAb优于Orencia，后者PASI 75评分为16.4%[91] - 3期试验中，1 - 12周ALZUMAb组任何不良事件发生率为40.0%，安慰剂组为46.5%；13 - 52周ALZUMAb组为49.8%[94] - 截至2017年8月10日，ALZUMAb累计约275患者 - 年使用时间，有27例AE报告，4例严重[99] itolizumab（EQ001）1期临床试验数据 - itolizumab（EQ001）1期临床试验在37名健康受试者中完成，分两个阶段[104] - 阶段1中，itolizumab（EQ001）皮下注射单剂量给药耐受性良好，低滴度抗药抗体发生率为2/24[106] - 阶段2因不良事件提前终止，仅7名受试者入组，5名完成研究[107] 疾病市场情况 - 哮喘 - 美国约2600万人受哮喘影响，其中5 - 10%（约130 - 260万人）患有严重疾病，50%（约60 - 130万人）的严重哮喘患者使用标准疗法无法控制病情[112] 疾病市场情况 - aGVHD - 2018年美国约进行8500例异基因造血干细胞移植（allo - HSCT），自2007年以来年平均增长率约4%，30 - 70%的HSCT接受者会发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）[127] - 对皮质类固醇一线治疗有反应的aGVHD患者5年生存率低至53%，类固醇难治性aGVHD患者5年生存率低至5%[127] - 2018年aGVHD发病率高达5000例，GVHD总患病率高达25000例，预计到2025年，aGVHD年发病率将达6000例，GVHD总患病率将达35000例[127] 疾病市场情况 - 狼疮性肾炎 - 估计美国系统性红斑狼疮（SLE）患者在25万至32.2万人之间[139] - 高达30 - 60%的SLE患者会出现狼疮性肾炎，美国有超10万狼疮性肾炎患者，且无FDA批准药物[140] - 多达50 - 75%的狼疮性肾炎患者对治疗无反应，初始治疗后有反应者5年内可能复发，高达40%患者会进展到终末期肾病[143] 公司与Biocon合作协议 - 2017年5月与Biocon达成合作和许可协议，公司获独家许可，为此向Biocon发行2316134股普通股[153][154] - 公司需向Biocon支付最高3000万美元监管里程碑付款和最高5.65亿美元销售里程碑付款[155] - 公司需按中个位数到接近两位数百分比支付美国和加拿大Biocon产品年度净销售分层特许权使用费[155] - 2017年5月与Biocon签订临床供应协议，Biocon为公司最多三个并发孤儿药临床适应症免费供应itolizumab临床药品至首次美国监管批准[157] itolizumab（EQ001）专利情况 - 截至2020年3月26日，公司从Biocon获得的伊托珠单抗相关许可权利包括美国5项已授权专利、加拿大2项已授权专利、美国5项待决专利申请（其中1项已获批准）和加拿大2项待决专利申请[160] - 公司拥有的4项美国已授权专利预计2028年到期，1项预计2034年到期，加拿大已授权专利预计2027 - 2030年到期，待决许可专利申请可能获批的专利预计2027 - 2037年到期[160] - 公司拥有1项与伊托珠单抗治疗严重哮喘方法相关的待决PCT专利申请，若获批预计2039年到期[161] 行业竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自大型制药和生物技术公司、学术机构等多方面竞争[169] - 治疗哮喘已有多家公司产品获FDA批准，还有多家公司有相关开发项目[173][175] - 急性移植物抗宿主病一线治疗用皮质类固醇，二线治疗有Incyte公司的鲁索替尼，还有多家公司有开发项目[176][177] - 狼疮性肾炎目前无获批疗法，有多家公司有相关开发项目[178][179] 公司生产依赖情况 - 公司目前依赖Biocon作为第三方合同制造商供应伊托珠单抗所需原料、药物物质和产品，未来产品候选也预计依赖第三方合同制造商[181][183] 药品监管流程 - 新药上市前需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间提出安全问题[186] - 生物制品上市申请BLA提交后，标准审评目标时间为受理后10个月，优先审评目标时间为受理后6个月[196] - 产品有潜力提供无替代疗法的安全有效治疗或显著改善严重疾病治疗时，可获优先审评，目标审评时间为60天备案日期起6个月，标准审评则为10个月[201] - 罕见病药物或生物制品若影响美国少于20万人，或超20万人但开发成本无法从美国销售收回，可申请孤儿药认定，需在提交BLA前申请[207] - 获孤儿药认定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准后，可获7年孤儿药独占权，特定情况除外[208] 临床试验阶段划分 - 临床研究通常分三个阶段，即1期、2期和3期，可能会有重叠[190] - 1期研究将产品引入健康受试者或目标疾病患者，测试安全性、剂量耐受性等[191] - 2期研究将产品用于特定疾病的有限患者群体，评估初步疗效、最佳剂量等[192] - 3期研究将产品用于扩大的患者群体，进一步评估剂量、提供临床疗效的统计学证据和测试安全性[193] 产品获批后监管要求及后果 - 产品获批后，公司需持续遵守FDA的监管要求，包括质量控制、记录保存、不良反应报告等，且多数产品变更需事先获得FDA审评和批准[210] - 若未遵守监管要求和标准或产品上市后出现问题，FDA可能撤回批准[211] - 产品后期发现未知问题等情况，可能导致修改批准标签添加新安全信息[211] - 产品后期发现未知问题等情况，可能会被要求开展上市后研究或临床研究评估新安全风险[211] - 产品后期发现未知问题等情况，可能会被实施REMS计划下的分销限制或其他限制[211] - 潜在后果包括产品营销或制造受限、修改促销材料或发布纠正信息[211] - 潜在后果包括FDA或其他监管机构发布安全警报、致医疗服务提供者信函等[211] - 潜在后果包括产品完全撤市或召回[211] - 潜在后果包括罚款、警告信或暂停批准后临床研究[211] - 潜在后果包括FDA拒绝批准待审批申请或补充申请[211] - 潜在后果包括暂停或撤销现有产品批准[211]