业绩总结 - Itolizumab在高风险急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者中显示出在第29天的改善反应率，整体反应率为61%[26] - 2020年进行的同种异体造血干细胞移植（HSCT）数量为10,000例，且发生率在增加[20] - 目前针对一线aGVHD的批准治疗数量为0[20] - 公司截至2022年6月30日的总现金和投资为5760万美元[89] - 2022年第二季度的运营现金消耗为1130万美元[89] - 截至2022年8月12日，公司的市值为9690万美元[89] 用户数据 - 30%至70%的同种异体HSCT患者将发展为aGVHD[20] - 对于对一线治疗（类固醇）无反应的患者，1年非复发死亡率为30%[20] - 11名参与者中有79%在6个月内维持完全反应[31] - 在0.4 mg/kg剂量组中，50%的患者达到了完全反应[31] - 在0.8 mg/kg剂量组中，56%的患者达到了完全反应[31] - 在1.6 mg/kg剂量组中，44%的患者达到了完全反应[31] 新产品和新技术研发 - EQ001（Itolizumab）在2022年第一季度启动了3期临床试验，旨在支持生物制剂申请（BLA）[7] - 公司计划在2022年下半年启动EQ101的第二阶段研究，针对脱发症[92] - 公司计划在2022年下半年启动EQ102的第一阶段研究，针对健康志愿者和乳糜泻患者[92] - EQ101在临床试验中显示出良好的安全性和耐受性，没有药物相关的不良事件[72] 市场扩张和并购 - Itolizumab获得FDA快速通道和孤儿药物认定[7] 负面信息 - 60%的狼疮肾炎患者未能达到完全反应，这对长期生存至关重要[42] 其他新策略和有价值的信息 - 大多数受试者在第29天及之后维持了类固醇剂量的减少[32] - Itolizumab在第15天显著提高了调节性T细胞与效应T细胞的比率[34] - 在EQUALISE研究中，0.8-1.6 mg/kg剂量范围显示出CD6表面水平的剂量依赖性降低[51] - 在基线时，6名患者的UPCR均值为494 mg/g，第29天降至344 mg/g，减少了33%[56] - Urinary ALCAM在活跃的狼疮肾炎患者中表现出91%的敏感性和82%的特异性[61] - Urinary ALCAM的AUC为0.91，具有统计学显著性（P值<0.0001）[61] - 截至2022年8月12日，公司的债务本金为1000万美元[89] - 截至2022年8月12日，流通股数为3440万股[89]

财务亏损情况 - 公司2022年上半年净亏损5150万美元，截至2022年6月30日累计亏损1.615亿美元[103] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损1.615亿美元[138] 研究项目进展 - EQUATE研究2021年6月公布20例患者积极顶线结果，12月报告25例患者数据[96] - EQUALISE研究A部分涉及35例SLE患者，B部分将评估最多20例LN患者[99] 未来研究计划 - 公司计划2022年下半年启动EQ101斑秃2期研究和EQ102的1期研究[101] 收入与获批情况 - 公司目前无获批产品销售，未产生任何收入，未来12个月获批可能性低[107] 研发费用相关 - 公司研发费用主要与伊托珠单抗非临床研究和临床开发有关[108] - 澳大利亚研发税收激励以减少研发费用确认，申请实体年收入需低于2000万澳元[110] - 公司预计未来研发费用大幅增加，产品开发成功高度不确定[111] - 2022年3月和6月研发费用分别为950万美元和2030万美元，2021年同期分别为600万美元和1190万美元，6个月增长840万美元[117][118] 资金运营情况 - 公司现有资金预计可支持至少未来12个月运营[104] - 公司若无法及时融资，将对财务状况产生负面影响[105] - 公司预计现有资金能支持至少未来12个月运营，但未来资金需求受多种因素影响[136][137] 其他费用指标变化 - 2022年3月和6月一般及行政费用分别为410万美元和760万美元，2021年同期分别为290万美元和570万美元，6个月增长190万美元[119] - 2022年3月和6月利息费用分别为30万美元和50万美元，2021年同期相同[124] - 2022年3月和6月利息收入分别为6.4万美元和9万美元，2021年同期分别为1.3万美元和3.9万美元[125] - 2022年3月和6月其他费用净额分别为40万美元和20万美元，2021年同期均为10万美元[126] 资金筹集情况 - 截至2022年6月30日，公司累计筹集约1.781亿美元，现金及现金等价物为2380万美元，短期投资为3380万美元[127] - 2021年2月注册直接发行，总收益约3000万美元[128] - 2020年7月14日启动的ATM股权发行，截至2022年6月30日，总收益1040万美元，净收益1000万美元[130] 贷款情况 - 2019年9月贷款1000万美元，最终还款百分比从4.5%改为5.0%，利息只付期延至2022年9月30日[131][133] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2340万美元，2021年同期为1490万美元[139][140] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为330万美元，2021年同期为提供3380万美元[139][141][142] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为10万美元，2021年同期为3070万美元[139][143] - 2022年上半年汇率变动对现金的影响为减少1.2万美元，2021年同期为减少0.8万美元[139] - 2022年上半年现金及现金等价物净减少265.58万美元，2021年同期为增加495.43万美元[139] 经营费用增加原因 - 2022年上半年经营费用增加主要因研发和临床开发活动增加及员工人数增多，其中包括与Bioniz收购相关的2300万美元非现金费用[140] 投资活动明细 - 2022年上半年购买1500万美元短期投资，1120万美元短期投资到期，购置物业及设备30万美元，因Bioniz收购获得70万美元现金[141] - 2021年上半年购买760万美元短期投资，4150万美元短期投资到期[142] 融资活动现金来源 - 2021年上半年融资活动现金主要来自2990万美元股份销售及80万美元期权行权和员工购股计划所得[143]

产品管线情况 - 公司为临床阶段生物技术公司，有itolizumab（EQ001）、EQ101和EQ102三个产品候选药物，管线从一个产品候选药物扩展到三个[90][102] - 2022年2月公司收购Bioniz Therapeutics，增加EQ101、EQ102两个临床阶段资产和一个专有产品发现平台[92] 临床研究进展 - EQUATE研究中，2021年6月公布20名患者积极顶线结果，12月报告25名患者额外数据[95] - EQUALISE研究的Type A部分涉及35名SLE患者，Type B部分将评估最多20名LN患者，计划2022年年中报告Type B部分中期数据[98] - 2022年3月启动EQUATOR研究，为itolizumab（EQ001）治疗aGVHD的3期关键临床研究[96] - 2022年下半年计划启动EQ101治疗斑秃的2期研究和EQ102的1期研究[100] 财务亏损情况 - 2022年第一季度净亏损3740万美元，截至2022年3月31日累计亏损1.474亿美元[102] - 公司预计未来继续产生重大费用和增加亏损，现有资金可支持至少未来12个月运营[103] 收入情况 - 公司目前无产品获批销售，未产生任何收入，未来可能通过合作、许可协议或产品销售产生收入，但未来12个月获批可能性不大[106] 研发费用情况 - 公司计划大幅增加研发费用，临床开发时间、成功概率和成本可能与预期有重大差异[110] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为1080万美元和590万美元，增长490万美元[116] - 2022年第一季度获得的在研研发费用为2300万美元，2021年同期无此项费用[117] 一般及行政费用情况 - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为350万美元和280万美元，增长70万美元[118] 利息费用及收入情况 - 2022年和2021年第一季度利息费用均为30万美元[118] - 2022年和2021年第一季度利息收入分别为2.5万美元和2.6万美元[119] 资金筹集及资产情况 - 截至2022年3月31日，公司自成立以来共筹集约1.781亿美元总收益，现金及现金等价物为2620万美元，短期投资为4260万美元[123] - 2021年2月注册直接发行获得约3000万美元总收益[124] - 2020年7月的ATM股权发行截至2022年3月31日获得总收益1040万美元，净收益1000万美元[126] 贷款情况 - 2019年9月贷款1000万美元，最终还款百分比从4.5%变更为5.0%，利息只付期延长至2022年9月30日[127][129][130] 经营活动净现金使用量情况 - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为1210万美元和790万美元[136] 投资活动净现金情况 - 2022年第一季度投资活动使用的净现金为1200万美元[138] - 2022年第一季度购买短期投资1500万美元，短期投资到期250万美元[138] - 2022年第一季度购置物业及设备总计20万美元[138] - 因收购Bioniz，公司获得现金70万美元[138] - 2021年第一季度投资活动提供的净现金为490万美元[139] - 2021年第一季度购买短期投资760万美元，短期投资到期1250万美元[139] 融资活动净现金情况 - 2022年第一季度融资活动未收到现金[140] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金总计3000万美元[140] 财务报表编制原则 - 公司简明合并财务报表按美国公认会计原则编制[141] 关键会计政策和估计情况 - 2021年关键会计政策和估计无重大变化[142]

公司财务与资金状况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现或维持盈利[16] - 公司完成伊托珠单抗（EQ001）及其他候选产品的开发和商业化需要大量额外资金，否则可能需延迟、减少或取消研发项目或其他业务[16] 公司收购情况 - 2022年2月，公司通过收购Bioniz Therapeutics, Inc.，增加两款临床阶段资产EQ101和EQ102及一个专有产品发现平台，为此将发行最多5,699,492股普通股，并根据监管和商业化事件支付最多5750万美元和2.5亿美元的或有款项[22][28] - 2022年2月公司收购Bioniz以扩展产品候选管线[37] - 2022年2月公司收购临床阶段生物技术公司Bioniz [97] 伊托珠单抗（EQ001）合作与许可协议 - 2017年5月，公司与Biocon达成合作和许可协议获得伊托珠单抗（EQ001）相关权利，为此向Biocon发行2,316,134股普通股，并需支付最多3000万美元的监管里程碑付款和最多5.65亿美元的销售里程碑付款，还需按一定百分比支付特许权使用费[29][30] - Biocon需在特定情况下，就伊托珠单抗在公司授权区域外的销售，按可比百分比向公司支付特许权使用费[31] - 公司与Biocon的许可协议持续至所有特许权义务到期，可单方面提前120天书面通知终止，一方重大违约且90天未补救时另一方也可终止[32] - 2017年5月公司与Biocon签订临床供应协议，在首次美国监管批准前，最多三个并发孤儿药临床适应症的临床药品免费，其他按成本价获取，协议至许可协议到期或终止时失效[33] 伊托珠单抗（EQ001）研发与临床进展 - 公司目前有伊托珠单抗（EQ001）治疗急性移植物抗宿主病和狼疮/狼疮性肾炎的临床开发项目，2021年第四季度完成其在哮喘患者中的1b期研究，因疫情决定优先推进前两个项目，并重新评估哮喘领域的开发策略[24] - 公司开展itolizumab（EQ001）治疗aGVHD的EQUATE研究，2021年6月20例患者有积极结果，12月25例患者数据显示，3天内用药患者第29天完全缓解率61%（11/18），第169天完全缓解率50%（11/22）、总生存率64%（14/22），8%（2/25）受试者有治疗相关严重不良事件[34] - 2022年3月公司启动itolizumab（EQ001）治疗aGVHD的EQUATOR 3期关键临床研究[34] - 公司开展itolizumab（EQ001）治疗狼疮和狼疮性肾炎的EQUALISE研究，2021年3月SLE患者数据显示药物安全耐受，8月数据显示无LN诊断但UPCR>200 mg/g患者第29天和57天UPCR较基线分别降低33%和42%，ACR>30 mg/g患者第29天和57天ACR较基线分别降低22%和53%[35] - 公司计划基于转化生物学项目将itolizumab（EQ001）临床开发扩展到其他适应症[36] - 2020年9月，印度药品总监批准CHO细胞系生产的itolizumab用于治疗斑块状银屑病，并授予其用于治疗中度至重度ARDS的COVID - 19患者细胞因子释放综合征的紧急使用授权[57] - 2017年第四季度，公司在澳大利亚对37名健康受试者完成itolizumab (EQ001)的1期临床试验[60] - 1期试验第一阶段，32名受试者完成试验，24名接受itolizumab (EQ001)皮下注射，8名接受安慰剂，血清浓度在第57天可测量，平均半衰期为532 - 616小时，11/24（46%）受试者淋巴细胞计数短暂下降，15/24（63%）患者出现轻至中度注射部位反应[61][62] - 1期试验第二阶段，7名受试者入组，5名完成试验，2名因不良事件提前停药，试验提前终止，产生有限的安全数据和不足的药代动力学数据[63][65] - 公司目前正在进行itolizumab (EQ001)治疗aGVHD和狼疮/狼疮性肾炎的临床试验，2021年第四季度完成其治疗不受控哮喘的1b期研究，2022年3月启动aGVHD的3期关键研究EQUATOR [67] - 公司针对aGVHD的研究新药申请于2018年7月获FDA受理，2018年12月获快速通道指定，2019年2月获孤儿药指定[76] - 2019年3月，公司启动EQUATE研究，主要目标是评估静脉注射itolizumab (EQ001)的安全性和耐受性并确定最佳剂量[76] - 2021年6月itolizumab (EQ001)一线治疗aGVHD的1期结束会议完成，确认推进至3期关键研究的路径[78] - 2022年3月启动EQUATOR，一项一线aGVHD的3期关键研究[80] - 2019年7月狼疮/狼疮性肾炎的IND获FDA接受，12月itolizumab (EQ001)获快速通道指定[93] - 2021年8月EQUALISE研究B部分修订，评估最多20名患者每两周皮下注射1.6 mg/kg，持续24周[95] 其他候选产品研发计划 - 公司预计2022年下半年启动EQ101在斑秃中的2期研究和EQ102在乳糜泻中的1期研究[24] - EQ101是IL - 2、IL - 9和IL - 15的一类首创三特异性抑制剂，斑秃处于2期准备阶段，CTCL处于2/3期准备阶段[100] - EQ102是IL - 15和IL - 21的一类首创选择性抑制剂，乳糜泻研究处于1期准备阶段[101] 公司业务依赖风险 - 公司依赖Biocon生产伊托珠单抗（EQ001），若Biocon生产、分销和交付遇到困难，可能影响公司临床试验供应、营销批准或商业供应[18] - 公司依赖合同研究组织进行临床试验和部分研究及临床前研究，若这些合作方未履行职责，可能影响公司业务[18] - 公司目前没有营销和销售团队，缺乏产品商业化经验，若无法建立相关能力或达成合作协议，可能无法产生产品收入[18] 公司专利情况 - 截至2022年3月3日，公司从百康公司获得的伊托珠单抗相关许可权利包括美国9项已授权专利、澳大利亚5项、加拿大3项、新西兰5项，还有美国等国的待决专利申请[104] - 公司拥有的一项治疗严重哮喘的伊托珠单抗专利申请家族若获批，相关专利预计2039年到期；一项伊托珠单抗给药方案等相关的PCT申请若获批，相关专利预计2041年到期[105] - 公司与休斯顿大学系统共同拥有的一项治疗狼疮性肾炎的诊断方法专利申请家族若获批，相关专利预计2040年到期[106][107] - 截至2022年3月3日，公司通过收购Bioniz Therapeutics公司，拥有一个针对复合肽拮抗剂的专利组合，包含6个额外的专利家族[108] - 复合肽专利组合中第一个家族包括美国7项已授权专利、澳大利亚3项、中国1项、欧洲国家38项、日本2项，若获批相关专利预计2032年到期[109] - 第二个家族包括美国2项已授权专利和1项待决申请，若获批相关专利预计2034年到期[110] - 第三个家族包括美国2项已授权专利、澳大利亚2项、欧洲国家24项、中国香港1项、日本1项、韩国1项，若获批相关专利预计2036年到期[111] - 第四和第五个家族的待决申请若获批，相关专利预计2038年或2040年到期；第六个家族的PCT专利申请若获批，相关专利预计2041年到期[112][113] 目标疾病市场与治疗现状 - 2020年美国预计进行约10000例异基因造血干细胞移植，自2007年以来平均年增长率约为4%，约30 - 70%的移植受者发生aGVHD，估计2020年aGVHD发病率约为5800例，GVHD总患病率约为16000例，预计到2030年，aGVHD年发病率可达7000例，GVHD总患病率可达20000例[69] - 美国SLE患者估计在250,000至322,000人之间[81] - 高达30 - 60%的SLE患者会出现狼疮性肾炎，美国有超100,000患者[82] - 多达50 - 75%的狼疮性肾炎患者对治疗无反应，40%患者会进展到终末期肾病[84] - 急性移植物抗宿主病（aGVHD）一线治疗标准护理为皮质类固醇，尚无FDA批准的一线疗法，二线疗法包括英赛特公司2019年获批的鲁索替尼[125] - 狼疮性肾炎标准诱导治疗和维持治疗有相应方案，目前有葛兰素史克的Benlysta和奥瑞尼亚制药公司的Lupkynis获批用于治疗[127] - 参与斑秃药物研发的公司有Concert Pharmaceuticals、Eli Lilly and Company、Pfizer Inc.和Reistone Biopharma等，目前无FDA批准的治疗药物[129] - 参与乳糜泻治疗药物研发的公司有9 Meters Biopharma、Takeda Pharmaceuticals等，目前无FDA批准的治疗药物[131] 公司商业化计划 - 若获批，公司将在aGVHD和狼疮性肾炎等适应症自行商业化itolizumab（EQ001），其他适应症独立或合作商业化[38] - 公司计划在美国建立商业基础设施以支持itolizumab（EQ001）等产品销售，将通过内部资源和第三方合作管理销售等事务[132] 公司生产依赖情况 - 公司目前依靠Biocon生产itolizumab（EQ001）所需的原材料、药物物质和药品，未来产品候选也将依赖合同制造商[133][134] 药品监管法规 - 美国FDA监管生物制品，产品上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、开展人体临床试验等步骤[136] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全问题或疑问[139] - 人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1测试安全性等，Phase 2评估初步疗效等，Phase 3进一步评估剂量和疗效等[141][142][143][144] - BLA提交后，FDA标准审查目标是十个月，优先审查目标是六个月，但常因要求补充信息而延长[148] - 产品符合特定条件可申请优先审查、快速通道指定、突破性疗法和加速批准等加速程序，优先审查目标审查时间为六个月，标准审查为十个月[151][152] - 加速批准产品需进行上市后临床研究，且FDA要求预先批准促销材料，可能影响产品商业发布时间[156] - 罕见病是指在美国影响少于200,000人的疾病或状况[158] - 有孤儿药认定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药独占权[159] - 生物制品获批后，FDA每年会对每个获批BLA中的产品评估收取计划费用[163] - 生物制品制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，并接受定期突击检查[163] - 生物仿制药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在参照产品首次获许可12年后[172] 医疗行业法律合规 - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目而给予报酬，意图标准已被修订更严格[175][177] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔[178] - HIPAA禁止欺诈医保福利项目，意图标准也被修订更严格[179] - HITECH使HIPAA隐私和安全标准直接适用于业务关联方，并新增四级民事罚款[181] - 许多州有更严格的欺诈和滥用法规及数据隐私安全法规[180][181] - 药品制造商需参与政府医疗计划，如Medicaid Drug Rebate Program和340B Drug Pricing Program，以获得Medicare Part B报销[182] - 制造商需计算并报告平均销售价格等价格指标，不准确及时提交可能面临处罚，药品价格可能因折扣、回扣或法律放宽而降低[183][184] - 联邦Sunshine Act要求制造商报告向医生等的付款及投资利益信息，未准确报告将受罚，各州相关规定使合规更复杂[185] - 产品商业化需遵守州法律，包括注册、建立产品谱系、建立营销合规计划等，所有活动受联邦和州消费者保护及反不正当竞争法约束[186] - 产品获批后的销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，获得报销困难且无保障，可能影响产品商业化[188][189][191][192] - 欧盟各国对生物制药产品有不同定价和报销方案，医疗成本下行压力大，新产品进入壁垒高[193] - 《平价医疗法案》对制药和生物技术行业影响大，如征收年费、提高Medicaid Drug Rebate Program最低回扣、实施Medicare Part D覆盖缺口折扣计划等[197] - 《平价医疗法案》面临法律和政治挑战，虽目前仍有效，但未来可能受司法或国会挑战，其影响不确定[198] - 《2011年预算控制法案》触发Medicare支付自动削减，最高达2%/财年，2020 - 2022年因疫情暂停，2022年为1%，最终财年最高达3%[201] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定Medicaid药品回扣上限[201] - 美国对专业药品定价实践的立法和执法关注度增加，2021年7月拜登政府发布行政命令，9月HHS发布应对高药价综合计划[202] - 《反海外腐败法》禁止美国个人或企业向外国官员等行贿，要求美国上市企业遵守会计规定[203] - 州和联邦有关环境保护和有害物质的法律影响公司业务，公司认为目前基本合规[204][206] - 美国财政部外国资产控制办公室管理和执行经济与贸易制裁，制裁范围包括对特定国家、实体和个人的交易限制[207] - 《古巴资产管制条例》禁止美国个人参与涉及古巴政府或国民财产的交易，公司依赖该条例的一般许可证进口和开展伊托珠单抗临床试验[208] - 2019年11月，OFAC认定伊托珠单抗属于“古巴原产药品”，目前公司进行伊托珠单抗临床试验无需进一步授权[209] - 公司还需遵守众多联邦、州和地方法律，未来可能为此承担高额成本[210]

业绩总结 - Equillium在2021年第三季度末的现金余额为9070万美元，资金充足以支持近期的催化剂[3] - 截至2021年9月30日，公司总现金和投资为9070万美元[69] - 2021年年初至今的运营现金消耗为2190万美元[69] - 公司当前的债务总额为1000万美元[69] - 截至2021年11月9日，公司市值为1.928亿美元[69] 用户数据 - 2020年进行的异体造血干细胞移植（HSCT）数量为10,000例，其中30-70%的患者将发展为急性移植物抗宿主病（aGVHD）[22] - 针对一线高风险aGVHD的EQUATE研究中，使用itolizumab的患者中，75%在接受治疗的前3天内使用了类固醇[23] 新产品和新技术研发 - Itolizumab已获得紧急使用授权（EUA）用于COVID-19相关的细胞因子释放综合症（CRS）和在印度获得银屑病的批准[3] - 针对急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关键研究计划于2022年初启动，预计将成为市场上首个一线治疗方案[3] - Itolizumab在系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）方面的1b期研究正在积极招募中，且已获得FDA快速通道认证[7] - Itolizumab的临床开发项目包括针对急性移植物抗宿主病、系统性红斑狼疮和无法控制的哮喘的研究[7] - 预计在2021年第四季度发布哮喘数据，狼疮性肾炎数据预计在2022年中发布[3] 市场扩张和并购 - 公司拥有强大的知识产权组合，预计生物制剂独占期为12年[67] - 公司运营模式精简，支出纪律严明，预计运营资金可持续到2023年[70] - 预计将通过完成正在进行的临床试验获得资金，以推进itolizumab进入后期开发阶段[71] 负面信息 - 目前尚无针对一线aGVHD的批准治疗方案，且对类固醇非应答者的生存率仅为5%[22] 其他新策略和有价值的信息 - 在2021年Q4，EQUIP Phase 1b研究的顶线数据将发布[71] - 预计在2022年初启动一项针对一线急性移植物抗宿主病的关键研究[71] - EQUALISE Phase 1b研究将在2022年中期发布来自B型患者（狼疮肾炎）的中期数据[71] - 0.4 mg/kg剂量下，完全反应率（CR）为50%，总体反应率（ORR）为75%[25] - 0.8 mg/kg剂量下，CR为56%，ORR为64%[26] - 1.6 mg/kg剂量下，CR为44%，ORR为78%[27] - 在所有受试者中，总体CR为50%，ORR为71%[25] - 22名受试者中，11名（50%）在6个月时维持反应[26] - 14名反应者中，11名（79%）在第169天维持反应[26] - 0.4 mg/kg组中，75%的患者在第6个月存活，25%的患者无复发死亡[26] - 0.8 mg/kg组中，56%的患者在第6个月存活，44%的患者无复发死亡[26] - 0.4 mg/kg组中，患者在第29天的类固醇使用量减少[28] - Itolizumab在第15天显著降低CD6表达，且在高剂量下CD6水平保持显著降低[29]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2021年前九个月为2840万美元，2020年全年为2980万美元，截至2021年9月30日累计亏损9940万美元[89] - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为700万美元和1880万美元，2020年同期分别为420万美元和1280万美元，增长主要因临床开发、员工薪酬等费用增加[107] - 2021年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为290万美元和860万美元，2020年同期分别为230万美元和780万美元，增长主要因员工薪酬增加及咨询、法律费用减少[109] - 2021年第三季度和前九个月利息费用分别为30万美元和80万美元，与2020年同期持平，利息费用由应付定期票据利息构成[111] - 2021年第三季度和前九个月利息收入分别为8000美元和4.7万美元，2020年同期分别为10万美元和40万美元，减少主要因2021年利率低于2020年[112] - 2021年第三季度和前九个月其他（费用）收入净额分别为20万美元和30万美元，2020年同期为其他收入净额10万美元，变化主要因外币交易净损益变动[113] - 截至2021年9月30日，公司自成立以来通过多种方式共筹集约1.781亿美元，现金及现金等价物为7720万美元，短期投资为1350万美元[114] - 2021年2月，公司通过定向增发获得约3000万美元总收益[115] - 2020年8月，公司后续公开发行获得总收益3820万美元，扣除承销折扣和发行成本后净收益为3570万美元[116] - 截至2021年9月30日，公司在2020年ATM融资工具下出售普通股获得总收益1040万美元，净收益为1000万美元[120] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损9940万美元，预计未来几年将继续出现经营亏损和负现金流[129] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为2190万美元，2020年同期为1640万美元，主要因研发和临床开发活动增加及员工数量增多[130][131] - 2021年前九个月投资活动净现金流入为4430万美元，购买短期投资1360万美元，短期投资到期收回5800万美元，购置物业和设备10万美元[130][132] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为160万美元，购买短期投资3030万美元，短期投资到期收回2890万美元，购置物业和设备20万美元[130][133] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为3080万美元，其中注册直接发行股票所得2990万美元、行使股票期权所得80万美元、员工股票购买计划所得10万美元[130][134] - 2020年前九个月融资活动净现金流入为5390万美元，其中普通股销售所得3580万美元、ATM设施下股票销售所得1810万美元、员工股票购买计划所得10万美元[130][135] - 2021年前九个月现金及现金等价物净增加5317.3万美元，2020年同期为3603万美元[130] 伊托珠单抗临床试验计划 - EQUATE研究是伊托珠单抗一线治疗急性移植物抗宿主病的1b/2期临床试验，计划于2022年初启动关键研究[82] - EQUIP研究是伊托珠单抗治疗难治性哮喘的1b期临床试验，计划于2021年第四季度公布topline数据[83] - EQUALISE研究是伊托珠单抗治疗狼疮/狼疮性肾炎的1b期概念验证多剂量递增临床试验，预计2022年年中公布狼疮性肾炎患者B部分的中期数据[84] 伊托珠单抗权利情况 - 公司于2017年5月获得伊托珠单抗在美国和加拿大的权利，2019年12月将权利扩展到澳大利亚和新西兰[87] 公司未来费用及亏损预期 - 公司预计未来将继续产生重大费用和增加亏损，现有资金预计可支持至少未来12个月的运营[90] - 研发费用主要包括与伊托珠单抗非临床研究和临床开发相关的成本，计划未来大幅增加[94][97] - 公司预计随着伊托珠单抗（EQ001）临床开发推进和扩展，费用将大幅增加，主要用于临床研究、非临床研究等方面[126] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资至少能支持未来12个月的运营，但估计可能有误，运营计划可能改变，或需提前筹集资金[127] - 未来资金需求取决于临床试验、产品开发、监管审查、生产、知识产权、运营系统、合作安排等多方面因素[128] 公司收入情况 - 公司目前没有获批销售的产品，未产生任何收入，未来可能通过合作或许可协议及产品销售获得收入，但未来12个月获批可能性不大[93] 研发税收激励情况 - 公司确认澳大利亚研发税收激励作为研发费用的减少，申请实体需满足年收入低于2000万澳元等条件[96] 一般和行政费用构成 - 一般和行政费用主要包括高管、人力资源、投资者关系等职能的薪资及相关成本、咨询费等[100] 公司表外安排及可变利益实体情况 - 公司未存在SEC规则定义的表外安排，也未持有可变利益实体[136]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2021年上半年为1810万美元，2020年全年为2980万美元，截至2021年6月30日累计亏损8910万美元[88] - 2021年3月和6月研发费用分别为600万美元和1190万美元，较2020年同期分别增加210万美元和330万美元[104][106][107] - 2021年3月和6月行政费用分别为290万美元和570万美元，较2020年同期分别增加20万美元[104][108][109] - 2021年3月和6月利息费用分别为30万美元和50万美元，与2020年同期持平[104][110] - 2021年3月和6月利息收入分别为1.3万美元和3.9万美元，较2020年同期的10万美元和30万美元有所下降[104][111] - 2021年3月和6月其他净费用均为10万美元，与2020年同期的其他净收入30万美元和其他净费用3.1万美元不同[104][112] - 截至2021年6月30日，公司自成立以来共筹集约1.781亿美元，现金及现金等价物为7350万美元，短期投资为2410万美元[113] - 2021年2月注册直接发行，公司发行股票和认股权证获约3000万美元毛收入[114] - 2020年8月后续公开发行，公司获毛收入3820万美元，净收入3570万美元[115] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1490万美元，2020年同期为1150万美元，主要因研发和临床开发活动增加[130] - 2021年上半年投资活动净现金流入为3380万美元，购买760万美元短期投资，4150万美元短期投资到期，购置物业和设备2.3万美元[131] - 2020年上半年投资活动净现金流入为2150万美元，购买220万美元短期投资，2370万美元短期投资到期，购置物业和设备1.5万美元[132] - 2021年上半年融资活动净现金流入为3070万美元，包括注册直接发行股票所得2990万美元、行使股票期权所得60万美元和员工股票购买计划所得10万美元[133] - 2020年上半年融资活动净现金流入为90万美元，包括2019年ATM机制下出售股票所得80万美元和员工股票购买计划所得10万美元[134] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损8910万美元，预计未来几年将持续经营亏损和负现金流[128] 业务研发计划 - 公司计划在2021年第四季度启动EQUATE研究的3期试验，以支持伊托珠单抗（EQ001）一线治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的生物制品许可申请（BLA）提交[81] - 公司计划在2021年下半年公布EQUIP研究治疗不受控制哮喘的topline数据[82] - 公司计划在2021年下半年公布EQUALISE研究中狼疮/狼疮性肾炎患者B部分的中期数据[83] 产品权利情况 - 公司于2017年5月获得伊托珠单抗（EQ001）在美国和加拿大的权利，2019年12月将权利扩展到澳大利亚和新西兰[86] 公司运营预期 - 公司预计未来将继续产生大量费用和增加亏损，现有资金可支持至少未来12个月的运营[89] - 公司目前没有获批销售的产品，预计未来12个月内不太可能获得产品销售批准和产生收入[92] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可支持至少未来12个月的运营，但估计可能有误[126] - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括伊托珠单抗（EQ001）临床试验进展、监管审查结果等[127] - 公司预计通过股权发行、债务融资以及合作和许可协议来满足现金需求，但可能导致股权稀释、债务负担增加等问题[128] 费用相关情况 - 公司研发费用主要与伊托珠单抗（EQ001）的非临床研究和临床开发相关，计划未来大幅增加研发费用[93][96] - 澳大利亚研发税收激励可减少研发费用，申请实体需满足年收入低于2000万澳元等条件[95] - 公司一般及行政费用主要包括高管等人员薪酬、咨询费、法律费用等[99] 贷款相关情况 - 2019年9月贷款协议，公司可借最高2亿美元，已借1000万美元，未达额外借款里程碑[120] - 2021年5月公司达成利息仅付延期里程碑，利息仅付期延至2022年6月30日[124] 表外安排情况 - 公司在报告期内没有任何表外安排和可变利益实体持股[135]

公司亏损情况 - 公司净亏损在2021年第一季度为900万美元，2020年全年为2980万美元，截至2021年3月31日累计亏损7990万美元[87] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损7990万美元[123] 公司资金支持运营情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资至少可支持未来12个月的运营计划[88] - 公司预计现有资金可支持至少未来12个月的运营，但实际情况可能与预期不同[120] 公司收入情况 - 公司目前无获批产品销售，未产生任何收入，未来12个月内获批可能性低[91] 公司研发计划 - 公司计划大幅增加研发费用以推进伊托珠单抗（EQ001）开发并可能扩大适应症[95] 伊托珠单抗（EQ001）项目进展 - 公司伊托珠单抗（EQ001）治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的IND于2018年7月获FDA受理，同年12月获快速通道指定，2019年2月获孤儿药指定[80] - 公司2019年6月启动伊托珠单抗（EQ001）治疗难治性哮喘的1b期临床试验EQUIP研究，在澳大利亚和新西兰招募患者[81] - 公司伊托珠单抗（EQ001）治疗狼疮/狼疮性肾炎的IND于2019年7月获FDA受理，同年9月启动1b期概念验证多剂量递增临床试验EQUALISE研究[82] - 2020年3月因新冠疫情暂停伊托珠单抗（EQ001）治疗难治性哮喘和狼疮/狼疮性肾炎的1b期临床试验患者招募，7月恢复[84] - 公司于2017年5月获得伊托珠单抗（EQ001）在美国和加拿大的权利，2019年12月将权利扩展至澳大利亚和新西兰[85] 研发费用政策 - 公司可通过澳大利亚研发税收激励政策减少研发费用，但申请实体年收入需低于2000万澳元且不受所得税免税实体控制[94] 各项费用关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为590万美元和470万美元，增长120万美元[102] - 2021年和2020年第一季度行政费用分别为280万美元和270万美元，增长10万美元[103] - 2021年和2020年第一季度利息费用均为30万美元[104] - 2021年和2020年第一季度利息收入分别为2.6万美元和20万美元，减少17.4万美元[105] - 2021年和2020年第一季度其他费用净额分别为10万美元和30万美元，减少20万美元[109] 公司资金筹集情况 - 截至2021年3月31日，公司累计筹集资金约1.781亿美元，现金及现金等价物为5090万美元，短期投资为5320万美元[110] - 2021年2月，公司通过注册直接发行获得约3000万美元的总收益[111] - 2020年8月，公司后续公开发行获得总收益3820万美元，净收益3570万美元[112] - 截至2021年3月31日，2019年和2020年的ATM融资工具分别实现总收益845万美元和1040万美元[114][115] 各活动净现金情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为790万美元，2020年同期为640万美元[125][126] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为490万美元，2020年同期为1300万美元[125][127][128] - 2021年第一季度融资活动净现金流入为3000万美元，2020年同期为80万美元[125][129][130] 现金及现金等价物净增加情况 - 2021年第一季度现金及现金等价物净增加2687.9万美元，2020年同期为739.5万美元[125] 短期投资及物业购置情况 - 2021年第一季度购买760万美元短期投资，1.25亿美元短期投资到期[127] - 2020年第一季度购买220万美元短期投资，1.52亿美元短期投资到期，购置物业及设备1.5万美元[128] 股票发行净收益情况 - 2021年第一季度通过注册直接发行股票获得净收益3000万美元[129] - 2020年第一季度通过ATM机制出售股票获得净收益80万美元[130] 表外安排和可变利益实体持股情况 - 公司目前及报告期内无任何表外安排和可变利益实体持股[131]

公司核心产品及业务线概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，核心产品itolizumab (EQ001)是临床阶段、一类首创单克隆抗体，可选择性靶向新型免疫检查点受体CD6[15] - 公司目前有针对急性移植物抗宿主病（aGVHD）、狼疮/狼疮性肾炎和不受控哮喘的itolizumab (EQ001)临床开发项目[17] 产品临床开发时间线 - 2017年5月，公司根据与Biocon SA的合作和许可协议获得itolizumab (EQ001)在美国和加拿大地区的权利；2019年12月，将权利扩展到澳大利亚和新西兰地区[24] - 2017年5月公司与Biocon达成合作和许可协议，获得伊托珠单抗在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰的独家开发等权利，若未在特定时间内达成某些监管和开发里程碑，许可权利受限[140] - 2017年5月公司与Biocon签订临床供应协议，Biocon为公司提供伊托珠单抗临床药品，美国首次监管批准前三种孤儿药临床适应症免费，其他按成本价[145] - 2017年第四季度，伊托珠单抗（EQ001）在澳大利亚对37名健康受试者完成1期临床试验[89] - 2018年7月，公司针对aGVHD的研究新药申请（IND）获FDA受理；2018年12月，itolizumab (EQ001)获FDA治疗aGVHD的快速通道资格；2019年2月，获FDA预防和治疗aGVHD的孤儿药资格[18] - 2019年6月，公司启动针对不受控哮喘治疗的EQUIP 1b期临床试验，该试验在澳大利亚和新西兰招募患者[20] - 2019年6月公司启动伊托珠单抗（EQ001）治疗不受控制的中重度哮喘的EQUIP研究，2020年3月因疫情暂停，7月恢复，预计2021年下半年公布顶线数据[139] - 2019年7月，公司针对狼疮/狼疮性肾炎的IND获FDA受理；2019年9月，启动治疗狼疮性肾炎的EQUALISE 1b期概念验证多次递增剂量临床试验；2019年12月，itolizumab (EQ001)获FDA治疗狼疮性肾炎的快速通道资格[21] - 2019年9月公司启动伊托珠单抗（EQ001）皮下注射治疗SLE和狼疮性肾炎的1b期剂量递增研究（EQUALISE研究），2020年3月因疫情暂停，7月恢复[123] - 2019年第一季度启动的EQUATE研究预计招募约84名新诊断的aGVHD患者，以评估itolizumab（EQ001）的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性[105] - 2020年9月，EQUALISE研究进行修订，在狼疮性肾炎患者中测试高达3.2 mg/kg的剂量，允许长达26周的治疗时间，并将设计改为开放标签研究[21] - 2020年11月，EQUATE研究正在进行的1b期临床试验前三个剂量组的总体缓解率为80%，8名有反应的患者中有7名实现完全缓解（CR），1名实现非常好的部分缓解（VGPR）[28] - 2020年11月，EQUATE研究正在进行的1b期临床试验报告了积极的中期结果，前三个剂量组的总体缓解率为80%，8名缓解患者中有7名在第29天达到完全缓解（CR），1名达到非常好的部分缓解（VGPR）[108] - 公司计划在2021年上半年报告EQUATE研究1b期的顶线数据，2021年第一季度报告EQUALISE研究中A型SLE队列的顶线数据，2021年下半年报告EQUALISE研究中B型狼疮性肾炎部分的中期数据和EQUIP研究的顶线数据[28][29][30] 产品临床数据表现 - 2020年11月，EQUATE研究正在进行的1b期临床试验前三个剂量组的总体缓解率为80%，8名有反应的患者中有7名实现完全缓解（CR），1名实现非常好的部分缓解（VGPR）[28] - 2020年11月，EQUATE研究正在进行的1b期临床试验报告了积极的中期结果，前三个剂量组的总体缓解率为80%，8名缓解患者中有7名在第29天达到完全缓解（CR），1名达到非常好的部分缓解（VGPR）[108] - CD6共刺激使IL - 2受体介导的Teff细胞增殖增加五倍[43][45] - 伊托珠单抗（EQ001）高剂量300μg和低剂量60μg治疗GVHD模型，至第35天无死亡，而媒介物治疗对照组死亡率为90%[56][57] - 伊托珠单抗（EQ001）治疗GVHD模型，第10天和第35天人类T细胞患病率为0.2%，而媒介物治疗组第10天为17.5%[57] - 伊托珠单抗（EQ001）治疗起始于疾病发作5天后，可使GVHD死亡率降低约50%[58] - 伊托珠单抗已在印度完成四项临床试验，剂量范围为0.2mg/kg至1.6mg/kg，用于治疗类风湿性关节炎、慢性斑块状银屑病和COVID - 19患者的细胞因子释放综合征[68] - 3期TREAT - PLAQ试验研究223名银屑病患者，第12周安慰剂组仅2.3%患者达到PASI 75，A组和B组分别为27.0%和36.4%[71][72] - 停止用药患者中53%维持PASI 75，75%达到PASI 50；继续用药患者中67%维持PASI 75，85%维持PASI 50[72] - 伊托珠单抗关键试验中3个月PASI 75评分为36%，与恩利（46 - 47%）相近，低于可善挺（66 - 82%）[75] - 3期试验中1 - 12周伊托珠单抗组任何不良事件发生率为40.0%，安慰剂组为46.5%；13 - 52周伊托珠单抗组为49.8%[79] - 1期试验阶段1中24名受试者接受伊托珠单抗（EQ001）皮下注射，血清浓度在第57天可测量，平均半衰期为532 - 616小时[90] - 阶段1中低滴度抗药物抗体发生率为2/24，11/24（46%）受试者淋巴细胞计数短暂下降[93] - 阶段2因不良事件提前终止，仅7名受试者入组，提供有限安全数据和不足药代动力学数据[94] 产品获批情况 - 伊托珠单抗2012年在印度获批用于治疗中重度斑块状银屑病，2020年7月获印度限制紧急使用批准用于治疗COVID - 19合并中重度ARDS患者的CRS[83] - 印度和古巴是目前伊托珠单抗获批或上市的仅有的司法管辖区[85] - itolizumab（EQ001）已获得FDA用于治疗aGVHD的快速通道指定，以及用于预防和治疗aGVHD的孤儿药指定[110] - 伊托珠单抗（EQ001）获FDA治疗狼疮性肾炎的快速通道指定[123] 疾病市场情况 - 2020年美国预计进行约10,000例异基因造血干细胞移植（allo - HSCT），自2007年以来，手术数量的年平均增长率约为4%[99] - 约30 - 70%的HSCT接受者会发生急性移植物抗宿主病（aGVHD），对一线皮质类固醇治疗有反应的患者5年生存率低至53%，类固醇难治性aGVHD患者的5年总生存率低至5%[99] - 2020年aGVHD的发病率约为5,800例患者，GVHD的总患病率约为16,000例患者，预计到2030年，aGVHD的年发病率可能高达7,000例患者，GVHD的总患病率可能高达20,000例患者[99] - 估计系统性红斑狼疮（SLE）在美国影响250,000至322,000人，多达30 - 60%的SLE患者会发生狼疮性肾炎，美国有超过100,000名狼疮性肾炎患者[111][112] - 多达50 - 75%的狼疮性肾炎患者对治疗有抵抗性，且缓解患者可能在5年内复发，多达40%的增殖性狼疮性肾炎患者会进展到终末期肾病（ESRD）[115] - 美国约2600万人受哮喘影响，其中5 - 10%（约130 - 260万人）患有严重疾病[128] - 严重哮喘患者中约50%（约60 - 130万人）用标准疗法无法控制病情[128] - 无法控制的严重哮喘患者中50 - 60%属于非嗜酸性Th2 - 低/非Th2亚型，40 - 50%属于嗜酸性（Th2 - 高）亚型[128] 疾病相关研究指标 - 尿ALCAM在区分活跃狼疮性肾炎与非活跃狼疮性肾炎中的AUC为0.91（95% CI：0.86 - 0.96），敏感性为0.91，特异性为0.82，PPV为0.88，NPV为0.86[121] - 研究表明活跃狼疮性肾炎患者尿ALCAM显著升高，且与疾病活动相关[118] - 临床前数据显示调节CD6 - ALCAM通路可广泛抑制Th2和Th17 Teff细胞活性和迁移，降低致病细胞因子水平[134] 公司合作与协议情况 - 公司与Biocon的合作包括itolizumab (EQ001)临床和商业药品的独家供应协议，Biocon目前在印度一家受FDA监管的工厂以商业规模生产itolizumab (EQ001)[25] - 公司向Biocon发行2316134股普通股，需支付最高3000万美元监管里程碑付款和最高5.65亿美元销售里程碑付款[143] - 公司需按中个位数至接近两位数百分比，支付美国和加拿大Biocon产品年度净销售分层特许权使用费，澳大利亚和新西兰也需支付[143] - 公司可提前120天书面通知单方面终止Biocon许可协议，任一方重大违约且90天未纠正，另一方可终止协议[144] 公司专利情况 - 截至2021年3月3日，公司伊托珠单抗专利组合包括美国、澳大利亚、加拿大和新西兰从Biocon独家许可的专利和专利申请，以及自有待决临时申请和国际及国家阶段专利申请[147] - 公司从Biocon获得的伊托珠单抗许可权利包括美国6项已授权专利、加拿大2项已授权专利，以及美国、澳大利亚、加拿大和新西兰的待决专利申请[147] - 公司5项美国已授权专利预计2028年到期，1项预计2034年到期，加拿大已授权专利预计2027 - 2030年到期[149] - 公司拥有一项伊托珠单抗治疗严重哮喘的专利申请家族，若获批专利预计2039年到期[150] - 公司与休斯顿大学系统共同拥有一项伊托珠单抗治疗狼疮性肾炎的待决PCT专利申请，若获批专利预计2040年到期[151] 市场竞争情况 - 公司面临来自大型制药和生物技术公司、学术机构等的竞争，伊托珠单抗面临多家公司同类治疗产品竞争[159][161] - 狼疮性肾炎有两种获批疗法，分别是葛兰素史克的Benlysta（2020年获批）和奥瑞尼亚制药公司的Lupkynis（2021年1月获批）[165] - 多家公司有针对狼疮性肾炎的开发项目，包括阿莱克森制药、阿佩利斯制药等[166] - 多种针对哮喘的生物疗法已获FDA批准，涉及阿斯利康、葛兰素史克等公司[167] - 再生元制药和赛诺菲 - 安万特美国有限责任公司的dupilimab获批用于12岁及以上中度至重度哮喘患者的附加维持治疗[168] 公司商业计划 - 公司打算建立商业基础设施支持itolizumab（EQ001）在美国的销售，考虑与制药公司合作增强商业能力[170] - 公司依靠第三方合同制造商百康生产itolizumab（EQ001），若获批将与百康签订独家供应协议[171] 行业法规情况 - 美国FDA监管生物制品，产品上市前需完成临床前测试、提交IND、开展临床试验等步骤[175] - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全问题或疑问[176] - 生物制品BLA提交后，FDA标准审查目标是十个月，优先审查目标是六个月[186] - 生物制品营销申请可能符合FDA的加速审查和批准计划，如优先审查、快速通道指定等[190] - 罕见病是指在美国影响少于200,000人的疾病或病症，或影响超200,000人但开发和供应药物成本无法从美国销售中收回的疾病或病症[197] - 获得孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准后，可获7年孤儿药独占权[198] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，其批准在参照产品首次获许可12年后才生效[208] - 联邦反回扣法规意图标准被修订为更严格标准，违反该法规的索赔构成联邦虚假索赔法案下的虚假或欺诈性索赔[213] - 产品符合加速批准条件时，FDA通常要求申办者进行上市后临床研究，还要求预先批准促销材料[194] - 优先审评、快速通道指定、突破性疗法指定和加速批准不改变批准标准，但可加快开发或批准流程[196] - 产品获批后，多数变更需FDA事先审查和批准，还有持续的用户费用要求[200] - 诊断测试通常需FDA营销许可或批准，预计伊托珠单抗（EQ001）的伴随诊断将采用PMA途径[204] - 公司临床研究、销售、营销和科研教育赠款计划可能需遵守社会保障法的反欺诈和滥用条款等法规[211] - 联邦虚假索赔法和民事罚款法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔，可由私人代表政府通过民事qui tam诉讼强制执行[214]

业绩总结 - 截至2020年第三季度，公司总现金和投资为9050万美元[71] - 截至2020年第三季度，公司年初至今的运营现金消耗为1640万美元[71] - 截至2020年第三季度，公司未偿债务为1000万美元[71] - 截至2021年2月5日，公司流通股数为2900万股[71] - 截至2021年3月5日，公司市值为1.96亿美元[71] - 公司在2021年2月5日完成了3000万美元的融资，以支持正在进行的临床试验[71] 用户数据 - 2020年，接受异基因造血干细胞移植的患者中，30-70%会发展为急性移植物抗宿主病(aGVHD)[18] - 对于首次治疗以类固醇为基础的aGVHD患者，5年生存率为53%[18] - 类固醇非应答者的死亡率高达95%[18] - 目前针对首次治疗aGVHD的批准治疗数量为0，正在开发的产品数量为2[18] 新产品和新技术研发 - Itolizumab在急性移植物抗宿主病的治疗中有潜力成为一线治疗[19] - Itolizumab的FDA快速通道和孤儿药资格已获得[6] - Itolizumab被设计为调节T效应细胞的活性和迁移的产品[18] - Itolizumab在第一线治疗新诊断的急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者的研究中，整体反应率(ORR)为80%[23] - 在EQUATE研究中，0.4 mg/kg剂量组的完全反应(CR)率为50%，而0.8 mg/kg和1.6 mg/kg剂量组的CR率均为100%[23] - Itolizumab与类固醇联合使用的反应率显著高于以往研究，显示出80%的ORR和70%的CR率[25] - Itolizumab的剂量范围在0.8至1.6 mg/kg之间显示出最佳的药效学反应[29] - 在EQUATE试验中，患者在15天内迅速达到CR，并在85天内维持反应[23] 市场扩张和并购 - Itolizumab的开发战略包括与Biocon Limited的战略合作，获得在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰的独家商业化权利[7] - 预计2021年上半年将公布Phase 1b的顶线数据，以指导aGVHD、cGVHD和GVHD预防的进一步开发策略[23] - 预计2021年中将获得关于一线急性移植物抗宿主病（aGVHD）拟议关键研究的监管反馈[72] - 预计2021年下半年将启动一线急性移植物抗宿主病的关键研究[72] 未来展望 - 2020年，EQUATE Phase 1b/2试验正在积极招募参与者，初步数据表现良好[6] - 预计2021年第一季度将发布EQUALISE Phase 1b研究的Type A患者的顶线数据[72] - 预计2021年下半年将发布EQUIP Phase 1b研究在控制不良哮喘中的顶线数据[72] - 该公司计划在2021年上半年与FDA进行会谈，讨论关键程序的剂量和设计[31] 负面信息 - 目前，约50%-75%的狼疮肾炎患者对一线治疗无反应，且40%的重度增殖性患者将进展为终末期肾病[33] - Itolizumab在高风险aGVHD患者中的反应率明显优于以往的治疗方法，显示出更好的临床益处[25] - 该公司正在进行的Phase 1b EQUATE试验主要针对aGVHD III-IV级患者，且大多数受试者被归类为高风险[25]