财务数据关键指标变化 - 公司2021年12月31日止年度税前净亏损为5620万英镑，累计总亏损达8480万英镑[48] - 2021年12月31日止年度，公司某一合作伙伴贡献80%的收入[208] 公司运营亏损情况及预期 - 公司预计未来几年将继续产生重大开支和运营亏损，运营费用和净亏损可能会季度和年度间大幅波动[48] - 公司运营结果历史上各期不同，预计未来仍会波动，可能受运营费用、合作伙伴开发和商业化药品的成功情况等多种因素影响[57] 公司收入来源及业务阶段 - 公司目前主要从与合作伙伴的协议中获得前期和里程碑付款，尚未从药品销售中获得收入，最先进的候选药物处于1期临床试验[55] 公司资金状况及需求 - 公司截至2021年12月31日有现金及现金等价物5.622亿英镑，认为首次公开募股和私募所得款项加上现有现金足以支持至少未来12个月的运营和资本支出需求，但估计可能有误[64] - 公司未来可能需要额外资金，但可能无法以可接受的条件获得，若无法筹集资金或产生现金流，可能无法成功竞争[32] - 公司未来资本需求取决于多个因素，包括研发支出、监管审查成本、合作付款时间等[65] 公司业务面临的风险 - 公司业务面临诸多风险，包括有重大运营亏损历史、难以成功开发和商业化药品、依赖技术平台、候选药物处于早期开发阶段等[30] 公司研发投入预期 - 公司预计将投入大量资金用于当前和未来的药物发现计划以及技术平台的持续投资，费用将大幅增加[60] 公司药物研发合作风险 - 公司与当前药物发现合作伙伴在药物开发中面临诸多风险，可能需要大量额外资金来维持运营[61] 公司技术平台依赖风险 - 公司依赖技术平台进行药物研发，但平台可能无法发现有治疗潜力的分子或开发出商业可行的产品[70] 公司药物候选物情况 - 公司唯一处于临床开发阶段的内部药物候选物是EXS - 21546，目前仅有三个AI开发的药物候选物进入临床试验，尚无获批的AI疗法[74] 公司临床试验相关情况 - 2020年12月公司开始首个1期临床试验，目前仍在进行中[94] 公司新药申请及监管批准风险 - 公司可能无法按预期时间提交新药研究申请（IND）或临床试验申请（CTA），且提交后也不一定能获得监管机构允许开展临床试验[76][94] 临床开发过程风险 - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能因各种因素无法成功完成临床前研究和临床试验，导致额外成本或无法实现产品销售等收入[77][87] 药物营销批准风险 - 若临床研究结果不能证明药物候选物的安全性和有效性，公司可能无法获得营销批准，或获批的适应症或患者群体不如预期广泛[92][95] 公司临床试验能力及经验风险 - 公司尚未成功完成过临床试验，也未证明有能力获得监管批准、进行商业规模生产或开展销售和营销活动[93][94] 药物后续研究及测试风险 - 公司可能需要进行额外的临床前研究、临床试验或其他测试，这可能导致获得营销批准延迟、无法获得批准、获批范围受限、面临上市后测试要求或产品被撤市[95] 全球经济状况对公司的影响 - 不利的全球经济状况，如通货膨胀、供应中断、金融危机、经济衰退等，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[68][69] 公司资金筹集风险 - 公司可能无法筹集到额外资金，或无法以可接受的条款筹集资金，这将影响公司的竞争力和业务发展[66] 临床研究和试验延迟或无法完成风险 - 公司临床前研究和临床试验可能因多种原因延迟或无法完成，如获FDA批准延迟、试验需重新设计等[98] 临床研究暂停或终止风险 - 临床研究可能因监管机构、伦理委员会等要求暂停或终止，导致药物候选物无法获批[101] 临床试验利益冲突风险 - 公司与主要研究者的财务关系可能引发利益冲突质疑，影响临床试验数据完整性和药物获批[102] 患者招募风险 - 患者招募困难或延迟会导致成本增加、影响试验结果，最终可能导致药物候选物无法获批[105][108] 早期试验结果重现风险 - 早期临床前研究和试验的积极结果不一定能在后续试验中重现，公司可能无法成功开发和商业化药物候选物[109] 开放标签临床试验风险 - 开放标签临床试验存在患者和研究者偏差，结果可能无法预测未来试验结果[112] 临床试验数据差异风险 - 公司公布的中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，与最终数据可能存在差异[113][114] 临床试验不良事件风险 - 临床试验可能揭示出临床前研究未发现的严重不良事件，影响药物候选物的监管批准和市场接受度[117] 药物副作用风险 - 药物候选物可能出现不可接受的副作用，公司可能需放弃开发或限制使用范围[118] 联用药物开发风险 - 公司计划开发EXS - 21546等与其他疗法联用的药物，面临额外风险[120] 罕见病定义及孤儿药市场独占期 - 美国罕见病患者群体定义为每年少于20万个体，欧盟罕见病患病率定义为不超过万分之五[127][128] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟一般为10年，特殊情况可减至6年或增加1年[129] 公司内部药物发现项目领域 - 公司目前内部药物发现项目聚焦肿瘤学、免疫学和抗病毒领域[141] 公司药物开发竞争情况 - 公司已知使用AI等技术加速药物开发的竞争公司有Relay Therapeutics、AbCellera等12家[148] 联用药物获批及销售风险 - 公司与现有疗法联用的药物候选物面临FDA等撤销批准、出现安全等问题的风险[121] - 公司评估与未获批癌症疗法联用的药物候选物，若该疗法未获批则无法上市销售[122] 境外临床试验数据接受风险 - 公司在美国境外开展临床试验，FDA等监管机构可能不接受相关数据[123][124] 孤儿药认定风险 - 公司为药物候选物申请孤儿药认定可能不成功或无法维持相关权益[125][126] 药物获批后监管义务和审查风险 - 公司药物候选物获批后将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用[131] 公司面临的市场竞争 - 公司面临来自大型药企、生物技术公司等多方面的竞争[144][145] 公司技术平台研发投资风险 - 公司持续投入研发以增强技术平台，但投资存在时间、风险和不确定性，可能影响利润率和运营结果[150] 公司云基础设施依赖风险 - 公司依赖第三方云基础设施提供商，其运营中断、容量限制等会对公司业务、财务状况和运营结果产生不利影响[154] 公司技术平台缺陷风险 - 公司技术平台可能存在缺陷或错误，会影响药物发现过程，导致收入减少和承担重大责任[160] 药物候选市场机会风险 - 公司药物候选市场机会可能小于预期，目标患者群体估计可能不准确，可能影响盈利能力[161] 药物市场认可风险 - 即使药物候选获得监管批准，也可能无法获得医疗界的市场认可，影响盈利[166] - 即使药物候选获得市场认可，随着新产品或技术推出，也可能无法维持市场认可[169] 疫情对公司业务的影响 - 自2019年12月以来，COVID - 19疫情对公司业务产生多方面不利影响，包括临床研究和试验、供应链等[171] - 公司实施居家办公政策以应对疫情，但可能影响效率、扰乱业务和延迟项目进度[173] - 疫情导致公司临床研究和试验面临患者招募和保留困难、临床站点启动延迟等问题[175] 公司收购情况及风险 - 公司过去和未来可能进行收购，会分散管理层注意力、稀释股东权益并扰乱运营[182] - 2021年8月公司收购精准医疗生物技术公司Allcyte GmbH 100%已发行股本[183] - 收购可能导致管理层注意力分散、产生各类费用，且可能无法实现预期协同效应[183][184] 临床和产品责任诉讼风险 - 临床和产品责任诉讼会分散公司资源、产生大量负债并限制候选药物商业化[188] 公司保险政策风险 - 公司保险政策昂贵且只能覆盖部分业务风险，可能不足以弥补损失[191][192] 公司药物发现合作回报风险 - 公司药物发现合作伙伴在临床开发方面有很大自主权，合作可能无法带来预期回报[196][198] 公司合作伙伴寻找风险 - 公司在寻找合适合作伙伴方面面临激烈竞争，若无法及时达成合作，可能需调整开发和商业化计划[203][206] 公司合作伙伴收入依赖风险 - 公司近期依赖少数合作伙伴获取收入，失去任何一个都可能对业务产生不利影响[207] 公司股权投资风险 - 公司对药物发现合作伙伴的股权投资可能无法获得回报，且存在投资减值风险[209] 公司候选药物制造依赖风险 - 公司依赖第三方制造候选药物，这增加了无法获得足够数量、成本可接受产品的风险[211][212] - 公司依赖合同制造商生产候选药物，需经FDA预批准检查，若制造商无法达标，公司业务和供应将受影响[213] - 公司可能无法与第三方制造商达成协议或按可接受条款达成协议，依赖第三方制造商存在多种风险[214] - 公司候选药物和产品可能与其他药物竞争制造设施，第三方制造商可能与竞争对手有关系[216] - 现有或未来制造商的性能故障可能导致临床开发或营销批准延迟，更换制造商可能产生额外成本和延误[217] 第三方合同履行风险 - 若第三方未履行合同义务、未达预期期限或临床数据质量受影响，公司财务结果和商业前景将受损[218] 公司临床试验第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行EXS - 21546的1期临床试验及未来临床试验，若第三方未履行职责，公司业务可能受重大损害[219] - 公司无法独立进行临床试验，依赖第三方支持，可能无法控制研究者发起的试验设计和实施[220] - 第三方安排可能使公司获得研究者发起试验的信息权，但公司无法控制数据的时间和报告，也不拥有数据[221]

业务项目进展 - 2021年全年新增11个项目，3个项目进入IND使能研究，2个项目进入后期发现阶段[4] - 2021 - 2022年大型制药合作项目增加11个[22] - 2021 - 2022年合作项目向后期发现阶段增加2个[22] - 2021 - 2022年IND使能项目增加3个[22] 合作相关财务数据 - 2022年1月与赛诺菲建立合作，获1亿美元预付款，潜在里程碑付款达52亿美元[4] - 2021年全年来自合作的现金流为8530万美元[4] - 2022年赛诺菲合作预付款为1亿美元[21] - 2021财年合作现金流入为8530万美元[21] 公司整体财务数据 - 2021年全年净收入为3690万美元，较2020年增加2390万美元[9] - 2021年全年运营亏损7410万美元，较2020年的3130万美元有所增加[13] - 2021年全年净亏损6650万美元，较2020年的3010万美元有所增加[13] - 2021年全年经营活动净现金使用量为900万美元，较2020年的2890万美元有所减少[14] - 2021年全年融资活动产生的净现金为7.195亿美元，较2020年的7600万美元有所增加[14] - 2021年末现金及现金等价物为7.589亿美元[4] - 2021年末现金及现金等价物为7.589亿美元[21] - 2021财年运营现金消耗为900万美元[21] 成本费用数据 - 2021年第四季度研发和药物发现成本总计3200万美元，全年总计8410万美元[10] - 2021年第四季度一般及行政费用为860万美元，占总运营费用的21.3%，全年较2020年增长2690万美元[10] 化合物研究进展 - 公司在体外设计差异化、高效能MP®化合物取得进展[23] - SARS - 2 - Maro KD数据为0.001、0.01、0.1、1[23] - EXS 68是Nirmatrelvir™在相同SPR分析中生成倍数的11倍，EXS 161是204倍[23]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年年初至报告期运营现金消耗约为1600万美元，包括Allcyte收购现金贡献 [16] - 公司预计到2021年底，合作现金流在7500万至8500万美元之间，2022年现金流入将超过2021年 [29] - 公司预计到2021年底手头现金在7.45亿至7.55亿美元之间 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司有超过25个项目正在多个治疗领域和合作结构中开发，已将前三种人工智能设计药物投入人体临床试验，还有更多项目正在临床前开发中推进 [23] - 公司与百时美施贵宝（BMS）的合作项目从3个扩展到8个，且新项目经济条款大幅改善，本季度BMS还从公司许可了首个候选药物 [13] - 公司与比尔及梅琳达·盖茨基金会达成第三项合作，增加了针对冠状病毒和其他具有大流行潜力病毒的抗病毒治疗药物组合 [14] - 公司与EQRx的多靶点合作项目选定了前两个靶点，已提名CDK7的开发候选药物617，并积极为其进行新药研究申请（IND）启用研究，预计在2022年底提交IND [15] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是采用人工智能优先方法，转变曲线以更快开发更好的药物，技术投资围绕提高成功率、加速科学转化为新药的时间、降低流程成本三个关键原则 [17] - 公司采用平衡的商业模式，制药合作伙伴关系可产生大量现金流，共同拥有和完全拥有的项目为公司创造巨大价值，平均每个合作伙伴项目有资格获得约1.5亿美元，目前有10个正在进行的项目，预计2022年项目数量会增加 [18] - 公司提供端到端的发现能力，负责使用人工智能和核心竞争力评估药物靶点、设计优化分子，完全拥有的项目目前专注于肿瘤学、免疫学和抗病毒领域 [20] - 公司是一家集成且可扩展的制药科技公司，创新和人工智能是核心竞争力，可应用于药物发现和开发的各个环节，随着平台能力的扩展，合作伙伴会更多地利用这些能力并为公司带来更好的经济效益 [22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为通过人工智能驱动的药物发现和开发，可加速新分子的发现并提高临床成功的概率，有可能节省数年时间使新药候选药物获得批准 [8] - 公司的患者优先精准医学能力可将人体组织样本整合到早期药物发现中，开发出高度可转化的模型，带来更好的临床成功，为特定患者群体开发更好的药物 [9] - 公司是一家学习型公司，每一个科学想法、靶点、化合物设计和测试都会进行学习、系统化和编码，并反馈到平台中，使后续项目能够更快学习和取得更多成果 [10] - 公司相信随着平台的发展，能够实现更高的整体成功率，通过改善临床试验表现，有望将整体成功率提高到40%左右 [27] 其他重要信息 - 公司于10月5日成功完成了规模扩大的首次公开募股和同时进行的私募配售，筹集了超过5.1亿美元的总收益 [16] - 公司启动了自动化实验室并扩大了湿实验室规模 [16] - 公司正在建设一个26000平方英尺的全新自动化工作室，将合成、纯化、化合物管理和筛选等集成到一个设施中 [40] - 公司在维也纳开始建设一个50000平方英尺的实验室空间，用于建立生物样本库和流式分析能力 [43] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2022年现金流入增加的假设以及未来1 - 2年投资组合所有权水平的预期 - 2022年现金流入增加考虑了外部各方的兴趣水平以及内部资源分配分析，公司有信心超过2021年的现金流入水平 [33] - 目前公司认为将投资组合在合作伙伴关系、合资企业和完全拥有的项目之间进行平衡是合适的，未来几年这种平衡将继续，随着产品在临床试验中的推进，公司会根据数据调整并提高成功率，同时随着内部临床试验运营的建立，公司会更有信心扩大完全拥有的项目管道 [33] 问题2: 考虑到现金余额和对明年现金流的看法，平台未来的规模扩张情况，包括2022年底和2023年底合理的项目数量，以及实现这些目标所需的运营费用（包括人员扩张、建设湿实验室、自动化等方面的费用） - 公司在发展过程中会在投资管道的同时保持对技术的投资，随着平台的扩大，会有新的元素加入，如在临床方面采用定量和学习方法，推进发现中的自动化技术，以及建立内部管道 [37] - 公司认为规模不仅在于投资组合的大小，更在于项目的价值，通过对药物发现过程进行编码和自动化，可以在不需要大量人员的情况下管理一个中等至大型制药公司规模的发现投资组合，公司将继续在肿瘤学和抗病毒领域进行投资 [38] - 自动化对公司很关键，公司正在从设计过程自动化和物理自动化两个方面进行思考，目前正在建设一个全新的自动化工作室 [40] 问题3: 公司在开发方面利用人工智能能力的情况，以及EXALT - 2的后续进展和未来关键事件 - 2022年公司将在构建精准医学平台方面开展大量活动，包括公布更多新癌症类型的新模型数据、建立生物样本库和流式分析能力、加强与临床医生的关系、收集患者样本并深入挖掘数据等 [43] - 公司将把在药物发现中应用的创新方法应用到临床中，通过精准设计，了解如何在临床试验和未来商业化中更好地针对目标患者群体，利用患者组织平台和其他方式找到合适的生物标志物、基因特征和伴随诊断方法 [44] 问题4: 2022年预计看到的A2a数据的成功标准，以及如何与其他A2a项目进行比较；CDK7抑制剂的转化数据能说明什么，以及有了这些数据后该项目的下一步计划 - 2022年预计看到正在进行的1期试验数据，这些数据将提供化合物的安全性和耐受性信息以及后续1b期、2期试验的推荐起始剂量 [48] - 公司认为关键在于患者选择，目前正在对大量患者样本进行测序和分析，寻找关键酶的表达、基因突触和反应标志物等，以确定可能有反应的患者群体，不会采用“所有患者”的方法进入1b期、2期试验，已经确定了6 - 8种癌症并正在详细探索基因特征，以指导剂量扩展阶段的患者选择 [49] - CDK7方面，公司已选定开发候选药物，未来几个月将启动正式的IND研究，预计在明年年底前提交IND，同样会在多种原发性患者组织中评估化合物，了解其作用和不作用的部位，以确定患者子集，并在明年有机会时展示正在进行的临床前研究数据 [49] 问题5: 对于吉利德选择加入Arcus的腺苷项目的看法，公司在腺苷联合疗法方面的想法，以及何时能获得相关细节和潜在数据 - 公司认为吉利德和Arcus的合作是对腺苷途径的有力推动，显示了对该途径和机制的承诺 [51] - 公司倾向于先探索分子的单药治疗，同时也在研究相关的联合疗法，正在使用精准医学平台评估单药治疗和小分子、大分子的联合疗法，包括与抗PD - 1的联合治疗，相关研究正在进行中，预计明年在适当的时候展示部分数据，届时将详细说明偏好和避免的联合疗法 [52] 问题6: 1b/2期试验是否会有联合疗法的试验组，以及何时能在癌症患者中看到首批数据 - 当前的研究设计有多个试验组，同时考虑了单药治疗和多种预设癌症的联合疗法，明年开始的第一部分研究将是一个简化的剂量递增阶段，预计明年不会从该试验中看到完整信息，因为试验可能在明年下半年才开始 [53] - 公司认为精准医学平台是联合疗法的一个优势，能够在实验室环境中使用真实患者样本和肿瘤微环境，测试药物与多种不同联合药物的相互作用，这将在未来使公司具有差异化 [54]