财务数据和关键指标变化 - 公司2022年底现金、等价物和银行存款为6.11亿美元，认为这能提供数年的现金跑道和资源用于持续投资增长 [15] - 公司预计通过降低成本和提高运营效率，2023年将节省数千万美元的运营成本 [24] - 现有合作伙伴关系未来三年可能贡献数亿美元的里程碑付款，预计2023年有一些早期里程碑，大部分里程碑将在2024年和2025年实现 [97] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - A2A候选药物EXS - 21546去年6月报告健康志愿者数据，支持进入患者试验，IGNITE试验预计今年上半年开始给药，将观察验证患者选择生物标志物 [75][77] - CDK7抑制剂GTAEXS617与GTApeiron合作开发，按计划今年上半年启动1/2期研究，此前已确认其在原发性人类样本中的活性 [71][79] - EXS4318今年2月由百时美施贵宝启动首次人体研究，公司有资格获得里程碑付款和分级特许权使用费 [82] - LSD1抑制剂EXS74539和MALT1蛋白酶抑制剂EXS73565设计时间分别为15 - 20个月，合成化合物数量分别为344和414个，远低于行业平均水平 [95] 生物制剂平台业务 - 公司正在开发e - 生物制剂设计引擎，目前正在进行概念验证测试，同时正在建设新的自动化生物制剂实验室 [116] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过创新在药物发现和开发中更快生产更好的药物，以差异化的端到端平台和个性化医疗平台为特色，认为能提高临床成功率和投资回报率 [18][21] - 公司预计今年至少达成两笔交易，看到潜在制药合作伙伴对创新技术和特定管线候选药物的关注，已调整部分运营以聚焦近期影响和回报最高的领域 [22] - 公司将应对宏观经济环境，保持自身运营高效，通过与CRO合作降低成本，并评估多种应用技术或简化内部运营的方法 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2023年生物制药行业将因宏观经济因素进入经济保守期，但公司仍看到制药合作伙伴的大量兴趣，且公司处于有利地位应对当前市场环境 [15][40] - 公司对近期进展感到兴奋，期待未来几个月和2024年推进多个项目，将新分子引入临床，推出重要新项目和计划，并加强临床开发创新 [106][111] 其他重要信息 - 公司利用人工智能、多参数优化和生成式设计探索化学空间，将从命中分子到确定候选分子的时间从行业平均约四年大幅缩短，且在所有项目中都有体现 [3][4] - 公司在实验和人工智能的交叉领域运营，注重生成高质量数据用于机器学习环境，通过合理配置专家和技术加速时间线 [5][6] - 公司的端到端平台向上游扩展到靶点选择，结合患者组织和数据科学方法，向下游扩展到设计精准医学生物标志物用于患者选择 [7][8] 问答环节所有提问和回答 问题1: 539和565等IND - 启用项目的增量支出以及平台持续改进和扩展情况下的成本情况 - 2022年是扩大规模和建立基础设施的一年，2023年虽启动多项临床试验，但成本不会继续扩大，预计与2022年第四季度水平相当 [33][34] 问题2: 公司目前并行IND - 启用研究的能力以及主要限制因素 - 公司已具备执行能力，内部额外费用不高，与CRO合作的规模效应能降低成本且不影响质量 [38][39] 问题3: 制药行业的保守态度对合作的阻碍及分析 - 制药合作伙伴的关注点发生变化，从大规模管线交易转向特定技术和已确定的项目，公司能应对两种情况，特定合作有时更有利可图，且公司目前有更多后期项目受关注 [40][41] 问题4: 腺苷和CDK7项目的数据公布时间预期 - 未给出确切时间指导，数据公布可能与1/2期试验从剂量递增阶段到剂量扩展阶段的转变时间一致，2023年下半年公布数据时间过早 [48][52][53] 问题5: 公司转向使用主动学习技术开发生物制剂并投资抗生素领域的原因 - 公司目前在抗病毒和大流行防范方面有较小投入，与盖茨基金会在抗病毒领域有合作，暂无计划进入抗生素领域 [56]

公司财务状况 - 公司在2022年12月31日之前的累计总亏损为2.035亿英镑[47] - 公司预计在未来几年将继续遭受重大运营亏损[25] - 公司预计未来需要额外资金来支持持续运营[57] - 公司拥有超过5.058亿英镑的现金、现金等价物和短期银行存款[59] 公司业务风险 - 公司可能需要额外融资，但可能无法以可接受的条件或根本无法筹集到这样的融资[61] - 不利的全球经济和地缘政治条件可能对公司的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响[62] - 全球经济和金融市场的一般状况可能对公司的经营业绩产生不利影响，包括通货膨胀和供应中断[63] 技术平台风险 - 公司高度依赖其技术平台来加速药物发现和开发，存在技术平台可能无法发现具有治疗潜力的分子或无法开发出对公司或合作伙伴具有商业可行性的产品的风险[64] - 公司使用其技术平台进行AI实验室实验，技术平台质量和复杂性对公司的研究发现活动、设计和交付有前景的分子候选者以及加速和降低药物发现成本至关重要[65] 临床试验风险 - 公司的药物候选品都处于早期临床开发阶段或临床前开发阶段，如果公司无法推进其药物候选品的临床开发、获得监管批准并最终商业化，或者遇到重大延迟，公司的业务将受到重大损害[67] - 公司已开发的三种药物候选品目前正在临床试验中，但AI尚未开发出任何获批的治疗药物，无法保证任何当前或未来的药物候选品的临床试验将取得成功或产生积极的临床数据[68] 监管风险 - 即使公司获得药物候选品的监管批准，也将面临持续的监管义务和审查，可能导致额外的费用[123] - FDA和其他监管机构的政策可能发生变化，可能会影响公司的药物候选品的监管批准[127] 公司发展战略风险 - 公司可能在未获得美国FDA或其他外国监管机构批准的情况下，在其他国家进行临床试验[115] - 公司可能寻求某些药物候选品的孤儿药物认定，但可能无法获得或维持相关的优惠[116]

财务表现 - 2022年全年收入为3290万美元，与2021年的3300万美元基本持平[7] - 2022年第四季度研发费用为4300万美元，全年研发费用为1.556亿美元，较2021年大幅增加[8] - 2022年全年现金流入为1.178亿美元，较2021年的8530万美元有所增长[10] - 2022年全年净运营现金流出为7310万美元，而2021年为净运营现金流入810万美元[11] - 截至2022年12月31日，公司现金及短期银行存款为6.109亿美元，较2021年的6.789亿美元有所减少[11] 战略合作与平台验证 - 公司与Sanofi达成战略合作，进一步验证其AI驱动的药物设计平台[2] - 公司与Charité – Universitätsmedizin Berlin合作，利用其功能药物测试平台进行血液癌症研究[3] 研究与临床试验 - 公司启动了IGNITE研究，预计在2023年上半年招募首位患者，研究将招募110名患者[2] - 公司预计在2023年上半年启动CDK7抑制剂GTAEXS617的1/2期临床试验[3] 设施扩展 - 公司在维也纳开设了5万平方英尺的实验室，以推进其精准医学和转化研究平台[4]

药物研发与有效性 - LSD1抑制剂EXS74539在小细胞肺癌(SCLC)患者中，约50%的患者会发展出脑转移[3] - EXS74539的LSD1 IC50值小于10 nM，显示出其强大的靶向亲和力[41] - EXS74539在SCLC细胞系增殖实验中的有效浓度小于100 nM，表明其细胞效力高[41] - EXS74539在两个SCLC模型中的体内有效性TVR超过65%[41] - EXS74539的半衰期适合每日一次给药，预计将有良好的药代动力学特性[63] - EXS74539的设计目标是实现良好的CNS穿透性，脑与血浆比率大于0.5[41] - EXS74539的安全性和代谢特性良好，人体微粒体清除率小于15 µL/min/mg[41] - EXS74539在动物实验中表现出良好的耐受性，体重保持稳定[57] - 设计目标是实现可逆性抑制，以便快速恢复LSD1的关键功能[6] - 在剂量反应双重给药研究中，'539在3.3 mpk BID 8h时，肿瘤体积的平均值为0 mm³，显示出显著的肿瘤体积减少[72] - 在可逆LSD1靶向研究中，'539在3 mpk时，血小板数量在第15天恢复至5000 × 10^9/L[74] 新产品与技术 - '565在所有测试剂量下（3 mpk、10 mpk、30 mpk BID）均显示出统计学显著的肿瘤生长抑制[127] - '565与ibrutinib联合使用时，显示出显著的协同疗效，且在单药和联合组中体重保持稳定[128] - '565的药代动力学表现出高口服生物利用度和低人类清除率，适合每日一次给药[131] - '565在主要人类B细胞淋巴瘤患者细胞上表现出强效活性，正在其他适应症中进行研究[132] - '565的设计利用了物理基础的预测建模，优化了其在动态靶点上的作用[111] - '539被评估为单药或联合治疗的潜力，具有强效、选择性和脑穿透能力[95] - '565的UGT1A1抑制风险低，可能避免与BTKi联合使用时的药物相互作用[117] 未来展望 - 预计在2023年下半年将有更多关于EXS74539的更新[19] - 在动物研究中，'539即使在超有效剂量下，血小板也能恢复，显示出良好的安全性[74]

财务数据和关键指标变化 - 2022年前九个月，公司来自合作的现金流入为1.17亿美元，而2021年前九个月为6750万美元，公司预计合作现金流入将围绕里程碑和业务发展保持不稳定 [61] - 2022年前九个月，净运营现金流出为1500万美元，而2021年前九个月为净运营现金流入830万美元，这一年公司对平台进行了投资，包括精准医学、自动化和生物制剂 [62] - 2022年前九个月，公司的净现金消耗为3700万美元，季度末现金及现金等价物和银行存款约为6.25亿美元，公司认为这提供了数年的现金储备 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 内部项目 - A2A受体拮抗剂EXS - 21546（546）项目，公司有望在年底前启动1b/2期研究，该项目不仅发现了化合物，还增强了公司对转化特征的信心，有助于富集更可能从治疗中受益的患者 [8] - CDK7抑制剂GTAEXS - 617（617）项目，10月在ENA年度研讨会上展示的新数据证明了精准肿瘤学平台评估靶向疗法和确定可能对疗法有反应的患者群体的潜力，该项目预计在2022年底前提交临床试验申请，并于2023年上半年启动针对多种实体瘤适应症的1期临床试验 [9][11] 合作项目 - 公司将在与赛诺菲的合作中增加一个额外的肿瘤学靶点，还期待展示更多关于管线的细节，包括更多药物候选物在IND新兴研究中的进展 [12] - 公司与德克萨斯大学MD安德森癌症中心达成新的战略合作，以开发肿瘤学小分子疗法，并拓展到生物制剂设计领域 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 临床战略 - 公司战略目标是通过提高成功率、加速开发周期和降低成本来改变制药行业的经济曲线，将药物发现工具应用于更有效的临床设计和执行 [14] - 公司预计到2023年至少有三种化合物进入临床开发，到2024年有四种，仅包括公司保持重大经济利益的化合物，不包括与大日本住友制药现有的临床项目 [17] - 公司采用离体临床试验，利用精准医学平台评估药物在多种异质患者样本中的表现，确定生物标志物，然后在预计有较高反应特征发生率的患者群体中进行初始临床试验，验证生物标志物后用于确认性试验，以提高临床开发成功率 [19][20] 精准医学 - 公司对A2A受体拮抗剂546和CDK7抑制剂617进行逐步的离体患者分析，为临床试验做准备 [25] - 公司为546确定了初步的基因转录特征ABS，该特征可能预测546的反应，且在检测富含腺苷的微环境方面优于其他公开特征，公司还发现了ABS与肿瘤炎症特征的关系，为研究546与检查点抑制剂的联合使用提供了潜在启示 [26][31][34] - 公司为617确定了基因特征，可潜在预测患者结果，还验证了现有的和定义了新的CDK7特异性药效学生物标志物，有助于跟踪617的活性，公司计划在未来试验中回顾性验证这些数据 [45][50][52] 生物制剂 - 公司正在扩展到新型抗体的生成式AI设计领域，认为这一方法能克服传统方法的局限性，探索更广泛的目标领域，创造适合特定目标的抗体 [53][55] - 公司的抗体虚拟筛选方法比现有技术准确3倍以上，生成抗体蛋白质模型的速度比Alphafold快35倍，新的自动化实验室将于明年投入使用，有助于更快、更有效地开发更好的生物疗法 [56] 行业竞争 - 公司认为在制药行业中，使用AI进行药物设计和开发已成为趋势，公司已与多家大型制药公司进行深入讨论，并希望在未来几个月内公布更多合作 [84][86] - 公司倾向于与少数主要合作伙伴进行深度合作，认为这样有很好的运营原因，且从与百时美施贵宝和赛诺菲的合作经验来看，合作伙伴在合作后会加大投入 [87][91] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年是忙碌的一年，患者优先的AI战略、世界级团队和创新平台使公司处于有利地位，能够在内部和合作项目组合中创造价值 [6] - 公司在平台和管线开发方面取得了有意义的进展，验证了公司所依托的技术，接近在临床环境中为合适的患者提供合适的药物 [7] - 公司对生物制剂平台的发展感到兴奋，认为这将成为公司管线的重要组成部分，增加端到端平台能力，且公司的精准医学平台已在生物制剂项目中得到应用 [67] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中可能会做出前瞻性陈述，实际结果可能与陈述有重大差异，除非法律要求，公司不承担更新这些陈述的义务 [4] - 公司以英镑或美元持有现金余额，根据特定货币的预期支出情况而定，因此市场汇率变动对实际运营的影响大大降低或消除 [60] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 生物制剂业务未来的增量投资、管线发展以及小分子和大分子业务的平衡情况如何？ - 公司认为进入生物制剂领域很重要，它使公司可解决的目标领域翻倍，预计2023年展示概念验证实验和早期管线发展，生物制剂平台将成为内部和合作管线的重要部分，但目前不会给出小分子和生物制剂业务的确切平衡指导，业务将根据生物学情况选择最佳模式 [67][69] 问题2: 平台对生物制剂药物开发的改进体现在哪些方面，是否能像小分子业务一样降低成本和缩短药物进入IND阶段的时间？ - 公司采用生成式设计方法开发生物制剂，好处有两个方面，一是能够靶向特定表位和传统方法无法触及的蛋白质，二是在速度和质量上有优势，能够设计出更适合治疗患者的生物制剂分子 [71] 问题3: 2023年在项目进入临床阶段后，研发费用或现金消耗情况如何？ - 公司表示不会给出正式指导，但预计与今年相比会有轻微上升，但不会有显著变化 [73] 问题4: 546项目的ABS患者特征在临床实践中如何应用，识别患者的难易程度如何，未来标签会是什么样，以及在考虑与检查点抑制剂联合使用时，如何选择合作伙伴和是否会建立正式合作？ - 公司首席定量医学官表示，在1/2期研究中会进一步验证和建立对生物标志物特征的信心，研究不仅会了解化合物，也会了解生物标志物特征，有足够信心后会将其作为决策工具使用，整个1/2期项目旨在研究A2A受体拮抗剂与检查点抑制剂的联合策略 [76][78][80] 问题5: 是否有可能开发针对特定患者群体的ADC，结合小分子和生物制剂项目？ - 公司认为平台的灵活性使其有广泛的可能性，设计ADC的可能性已在考虑范围内，目标指示团队正在思考不同模式和模式组合的可能性 [81] 问题6: 制药公司对AI的态度有何变化，哪些公司更有可能进行合作，如何说服较慢接受的公司？ - 公司认为制药公司对AI的兴趣增加，现在人们认为AI是药物设计和开发的未来方向，公司已与多家公司进行深入讨论，希望未来几个月公布更多合作，公司倾向于与有高管支持、将合作作为战略重点的公司进行深度合作 [84][86][92] 问题7: 与MD安德森的合作协议条款和肿瘤学重点领域是什么，赛诺菲合作中新增肿瘤学靶点的审查过程、下一步计划以及公司平台如何用于识别该靶点？ - 与MD安德森的合作基于利用公司的小分子设计能力和转化平台，结合MD安德森的发现和临床研究，这将是一个合资项目，但公司不便透露财务条款，合作有望为临床试验提供潜在途径 [96][98] - 在与赛诺菲的合作中，公司利用生物学平台进行疾病领域景观分析，整合公共数据和赛诺菲的专有数据集，运用深度学习方法确定潜在靶点的短名单，并在精准医学平台上进行实验验证，从一开始就确定可能的患者群体 [100][101]

业绩总结 - Exscientia在2022年第三季度的收入为1.8亿美元[5] - 2022年第一九个月现金流入来自合作项目为117.3百万美元，较2021年同期的67.5百万美元增长74%[32] - 2022年第一九个月净经营现金流出为15.0百万美元，而2021年同期为现金流入8.3百万美元[32] - 2022年资本支出为18.5百万美元，较2021年同期的4.5百万美元显著增加[32] - 截至2022年9月30日，现金余额为624.7百万美元，较2021年同期的253.4百万美元增长146%[33] - 预计未来几年将有数年的现金使用期限[33] 用户数据与临床进展 - Exscientia与MD Anderson癌症中心的合作旨在加速小分子疗法的临床进展，目标是减少药物开发时间[10] - Exscientia的临床管道在核心治疗领域持续增长，预计将有至少3个新项目进入临床试验[7] - 通过精准医学平台，Exscientia能够在临床试验前选择高反应人群进行药物测试[9] 新技术与研发 - Exscientia开发的腺苷负担评分（ABS）在癌症患者样本中表现良好，显示出与免疫抑制的相关性[15] - 在TCGA数据集中，较高的腺苷负担评分（ABS）与较低的肿瘤炎症评分（TIS）相关，表明可能影响抗PD-1疗法的反应[19] - Exscientia的ABS评分在稳定腺苷存在下的生物验证中优于其他已发布的腺苷签名[14] - Exscientia的腺苷负担评分（ABS）预计将帮助识别最有可能对腺苷通路抑制反应的患者[12] 市场展望与战略 - Exscientia的目标是通过AI驱动的平台提高药物开发的成功概率和降低成本[5] - Exscientia的AI优先方法在所有阶段改善决策，推动药物开发的效率[5]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日的六个月，公司来自合作的现金流入为1.17亿美元，其中包括来自赛诺菲的1亿美元预付款 [34] - 本季度末，公司现金等价物和银行存款为7.32亿美元，公司认为这为其提供了数年的现金跑道和继续投资业务扩张及差异化产品线的资源 [34] - 2022年上半年，公司经营现金流为正6300万美元，但公司预计全年经营现金流不会为正，因为将继续投资于产品线和平台 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司与赛诺菲合作，已正式接受两个项目进入合作，一个在肿瘤学领域，另一个在免疫学和炎症领域，还在探索数十个额外靶点的潜力 [8] - 公司与赛诺菲的合作中，已启动第一个项目，帮助赛诺菲为其一个重要的抗体发现项目选择患者 [9] - 公司有一个即将进入1b/2期的1期资产，三个正在进行研究性新药（IND）启用研究的项目，预计将在未来几个月宣布相关消息，还有丰富的早期药物发现项目管线 [13] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的总体使命是通过应用人工智能和新技术为患者创造更好的药物，采用技术驱动的战略开展所有项目，注重技术平台的可扩展性 [12] - 公司内部产品线专注于已建立专业知识或精准医学平台能提供最大成功概率的领域，合作伙伴关系不仅能产生独立价值，还能实现业务扩展 [13] - 公司计划在未来收益电话会议上深入介绍实验和人工智能驱动的靶点识别和验证方法 [17] - 公司业务发展策略不断演变，利用人工智能技术平台和人体组织平台验证靶点，将先进分子动力学和量子力学融入方法，与制药公司的合作向端到端的药物发现项目转变，目标是在合作项目中拥有更多所有权 [18][19][20] - 公司在决定新靶点是内部开发还是通过合作开发时，会从战略和经济角度评估内部提高成功率的能力，同时注重风险分散，拥有多元化的产品线 [24][31][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年上半年取得重大进展，团队和运营规模扩大，产品线取得进展，有充足资金支持未来数年发展，处于有利地位 [5] - 公司正从快速增长和扩张阶段过渡到专注于稳定和执行长期愿景的阶段，期待在下半年提名更多药物候选物并报告产品线的进一步进展 [11][35] 其他重要信息 - 公司在2022年上半年继续招聘关键领域的新人才，包括首席定量医学官迈克·克拉姆斯博士、领导生物制品人工智能的夏洛特·迪恩教授和首席信息官艾琳·詹宁斯 - 布朗 [6][7] - 公司团队规模从2021年10月首次公开募股时的约200名员工增长到2022年6月底的400多名员工，在全球各地建立了新的专业领域和业务增长点 [8] - 公司的自动化套件将于明年投入使用，有望开启加速生产力的新时代 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 未来6 - 12个月的招聘和投资计划，以及如何部署资金 - 公司过去几年经历了快速扩张，目前业务开始趋于稳定，但仍会继续投资于技术领域，如精准肿瘤学、自动化和人工智能设计的生物制品等，以保持竞争优势 [38] - 公司会进行明智的投资，优先考虑能提升长期平台价值或提高药物设计成功率的项目，保持平衡的商业模式和较低的烧钱率 [39][41] 问题2: 21546项目1b/2期试验的设计细节、患者数量、持续时间、下一个数据点的时间以及未来6 - 12个月临床方面的关注点 - 公司将在未来几个月提供21546项目试验设计的更多细节，该试验采用模拟驱动的临床试验设计，并结合精准医学平台考虑转化生物标志物 [43] - 首席运营官戴夫·哈莱特表示，21546和CDK7资产的具体研究设计细节将在下半年公布，目前正在进行大量模拟以优化试验，同时关注药物反应生物标志物和患者反应标志物 [44] - 首席财务官本·泰勒指出，未来6 - 12个月可能在产品线、运营和业务发展三个方面有进展，如CDK7和A2A药物启动下一阶段临床试验、平台技术开发和业务拓展等 [46][47] 问题3: A2A项目模拟指导设计原则的具体设计特征、对初始数据时间线和参数的影响，以及这些设计特征对其他产品线化合物的可转移性 - 公司引入迈克·克拉姆斯是为了在临床领域实现创新，模拟驱动、以患者为导向的临床试验设计是一种哲学，将应用于所有临床试验设计方法 [50] - 公司通过模拟运行数千种试验设计变体，以确定正确的剂量和治疗方案，同时考虑与标准治疗的结合以及适应症的选择，未来还将结合转化疗效生物标志物的开发和验证 [51][52] 问题4: 拜耳合作关系的解除原因、经验教训以及对未来合作关系的影响 - 公司与拜耳的合作已结束，公司业务模式已发展为端到端模式，拥有一套系统和流程，能更好地利用人工智能并创造价值，与拜耳的合作已完成首个里程碑，交付了符合设计标准的候选药物 [54] - 未来公司期望达成类似百时美施贵宝和赛诺菲的合作协议，在发现阶段全程参与合作，合作应具有战略意义 [55] 问题5: 从内部产品线角度，如何考虑治疗和模式的重点 - 公司在1月聘请夏洛特·迪恩教授领导新的生物制品人工智能设计团队，进展顺利，同时公司的精准医学平台已在小分子和抗体领域得到验证，并已应用于与赛诺菲的合作项目中 [60][61] - 公司正在构建模块化系统，可灵活替换不同的治疗模式，内部产品线目前仍以小分子和精准肿瘤学为重点，目标是将靶点验证和治疗领域策略与临床相结合，提高成功率 [63][64] 问题6: CDK7抑制剂617从临床前过渡到临床需要满足的条件、显示差异化的首个迹象、在人体中需要学习的内容以及能否仅根据临床前工作确定临床路径 - 监管讨论、临床配方等准备工作接近完成，公司有信心在今年晚些时候开启临床试验申请（CTA） [66] - 公司正在研究CDK7的最佳给药方案以最大化治疗指数，同时将在未来6 - 9个月发布更多关于卵巢癌患者分子标记物的研究数据，早期临床试验将重点关注最大化治疗指数和确定正确的给药方案 [66][67][68] - 公司采用数据驱动的建模和技术前沿方法进行临床试验设计，并结合实验验证，能够在早期阶段进行假设验证，与传统方法不同 [69][70] - 公司在开展药物资产试验的同时，还将继续对精准医学平台进行临床验证，包括在实体癌中的验证 [71] 问题7: CDK7分子与同行分子相比的差异化 - 公司的CDK7分子在效力、选择性和平衡性质方面具有优势，能够提高治疗指数，避免其他激酶活性对治疗指数的侵蚀，同时避免因转运体问题导致的人体暴露差异 [75][76][77] 问题8: 拜耳合作项目终止的更多细节、潜在开发的靶点及影响 - 公司成功向拜耳交付了第一个靶点的先导化合物，并选择了另一个靶点开始工作，在决定退出合作时，公司获得了该靶点的完全自主运营权，未来可能自行或与其他合作伙伴开展相关工作 [79] - 终止与拜耳的合作是经济驱动的决策，公司需要合理分配资源，优先考虑经济效益更好的项目 [80] 问题9: 从拜耳合作关系中可能开发的靶点的具体情况 - 该靶点是一个有趣的免疫和炎症（I&I）靶点，但公司需要评估其验证情况、与精准医学的契合度以及适合内部开发还是合作开发 [81] 问题10: 关于潜在的并购想法 - 公司过去通过收购和整合公司成功发展业务，如收购Connected Discovery和Allcyte，未来考虑并购时将关注如何提高进入临床的成功率、是否能扩展到新适应症以及是否能与现有平台产生协同效应 [82][83] - 公司将以数据为驱动，收购项目需超过内部投资回报率，更倾向于能与实验操作集成的项目，不将并购作为主要增长驱动力，但如果有合适的机会也不排斥 [84]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金余额约为7.2亿美元，2022年4月还收到赛诺菲1亿美元的预付款 [8] - 第一季度，公司运营现金消耗约为1040万美元，较去年运营现金消耗有所下降 [8][80] - 今年来自合作伙伴的现金流总计约1.164亿美元，赛诺菲的现金在第二季度到账 [81] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 与GT Apeiron共同拥有的GTAEXS - 617项目，计划在年底前提交临床试验申请（CTA） [7] - EXS - 21546的I期健康志愿者研究预计在今年上半年获得顶线数据 [7] 精准医疗平台业务 - EXALT - 1临床试验表明，该平台能显著延长患者无进展生存期（PFS），使用平台优先推荐疗法的患者PFS明显长于未使用的患者 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 与赛诺菲开展战略合作，利用端到端平台开发人工智能设计药物管线，目前已开始靶点识别和验证工作 [6] - 推进精准医疗平台建设，将患者数据融入药物发现和开发各阶段，提高新药研发成功率 [12][19] - 计划将临床研究拓展到实体瘤领域，开展观察性研究以评估平台在血液学以外领域的潜力 [30] 行业竞争 - 生物制药行业目前大多使用细胞系和类器官进行研究，临床转化率有限，面临近96%的失败率；公司使用患者活体组织，具有更高临床相关性，有望提高新药研发成功率 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年开局强劲，保持了强劲的资产负债表和现金储备，有信心用现有现金执行近期业务计划 [6][8] - 精准医疗平台结合模型驱动药物开发和实时学习，将带来更高效的临床开发策略，有望使上市药物更有效 [50] 其他重要信息 - 公司新聘请首席定量医学官Mike Krams，他将带领公司将药物发现的学习方法拓展到临床领域 [51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何设计早期临床研究，特别是即将进入临床的项目 - 公司将患者组织模型融入从靶点识别到临床前研究的各个环节，在I期临床就采用患者富集策略，如CDK7项目 [55] - 临床研究应具有验证性而非探索性，需提前利用患者组织平台生成相关数据，前瞻性选择可能对药物有反应的患者 [58] - 公司还将运用创新临床试验结构和统计模型，提高试验效率 [59] 问题2: CDK7抑制剂的IND预计时间及原因 - 计划在2023年开展美国的IND申请，今年下半年在欧洲启动CTA剂量递增阶段，随后在美国开展队列扩展研究 [62][63] - 选择这样的时间安排是出于实际考虑，目前公司临床团队的优势在欧洲 [64] 问题3: 原发性癌症组织平台是否会用于已批准药物的商业化 - 目前公司主要专注于利用该技术设计和开发更好的药物，同时也会考虑其在数字疗法和诊断领域的潜在应用 [65][66] 问题4: 腺苷抑制剂的I期a数据发布计划 - 本季度将公布正常的顶线数据，包括药代动力学/药效学（PK/PD）和安全性信息，部分详细数据可能会在后续医学会议上公布 [68] 问题5: 精准医疗平台目前可用于哪些实体瘤类型，还需构建哪些能力以适应更多肿瘤类型 - 目前正在开发该平台在卵巢癌、肺癌等多种实体瘤适应症中的应用，采用结构化方法，从检测开发到临床测试逐步推进 [70] - 随着研究的深入，图像分析等技术可在不同肿瘤类型间复用，实现规模经济 [71] 问题6: CDK7研究启动后，剂量递增和扩展阶段的研究情况 - 研究将关注视网膜母细胞瘤或MAP激酶通路的致癌改变，寻找相关生物标志物 [72] - 可能的适应症包括肺癌、乳腺癌和卵巢癌，后续会提供更多关于研究设计、患者数量和研究中心的详细信息 [73] - 研究将从一开始就进行前瞻性生物标志物评估，并使用维也纳平台 [74] 问题7: 赛诺菲合作的最新进展及催化剂，以及运营支出（OpEx）的预期 - 公司利用Centaur Biologist深度学习知识图谱技术为赛诺菲优先排序药物靶点，并已在靶点识别和验证方面取得显著进展 [77][78] - 目前运营现金消耗较去年有所下降，但预计运营支出将逐年增加，公司会谨慎平衡业务发展和资金使用 [80][81] 问题8: 早期临床试验中是否会考虑循环肿瘤DNA等替代终点，以及如何利用临床平台评估药物耐药性和持久性 - 公司将引入Mike Krams的专业知识，在试验设计上进行创新，同时利用维也纳平台开发多组学能力，寻找多种潜在的遗传和循环标志物 [84][85] - 公司会考虑替代终点提供的数据，但也会确保试验结构符合正常的监管批准要求 [87] - 公司通过观察患者对治疗的反应变化，进行纵向研究，利用原发性组织在临床前模拟肿瘤适应性反应，以更好地理解肿瘤生物学 [89][90]

项目与合作 - Exscientia的项目从2021年的11个增加到2022年的13个，进入晚期发现阶段的项目增加了2个[4] - Exscientia与Sanofi的合作价值为52亿美元，专注于最多15种小分子[7] - Exscientia与BMS的多靶点合作扩展价值为13亿美元，目前第8个分子处于早期发现阶段[7] 财务状况 - 2021年末，Exscientia的现金及现金等价物为7.589亿美元，为公司的增长提供了资金支持[8] 产品研发 - EXS 161的酶结合亲和力为3 pM，比竞争对手的活性提高了204倍[32] - Exscientia在COVID-19 Mpro候选药物的开发中，目标是设计出每日一次的有效化合物[29] - Nirmatrelvir™在对抗临床相关冠状病毒方面表现出广谱活性，针对SARS-2的活性变化小于10倍[35] - EXS 161在一系列人类蛋白酶中显示出超过1000倍的选择性[36] - 该公司正在推进一次每日口服候选药物的开发，目标是在12个月内交付[38] - 该候选药物在COVID-19变种中表现出活性，并有助于为未来的COVID大流行做好准备[38] - 设计的抑制剂具有较长的滞留时间，能够有效对抗MERS和SARS-1等冠状病毒变种[38] - 该公司旨在提供低剂量以允许联合治疗，增强对抗病毒的能力[38] - 该药物的口服生物利用度高，无需增强剂或联合给药[38] - 该公司设计的化合物旨在限制非靶向效应，具有较高的选择性[36] - 该化合物在对抗未来冠状病毒方面具有潜力[35] - 目标是实现优于现有治疗的药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性[38] 市场扩张 - Exscientia的个性化医学平台正在扩展到实体肿瘤和血癌领域[7] - Exscientia在牛津和维也纳扩展实验室空间，以支持其运营和能力的增长[8] - Exscientia的临床组织正在建设中，并在波士顿和迈阿密扩展其美国业务[8] 技术能力 - Exscientia的AI驱动平台能够在单细胞分辨率下评估主要组织，以识别合适的目标产品特征（TPP）[10]

财务数据和关键指标变化 - 2021年运营现金消耗约900万美元，因合作现金流抵消了许多费用，合作带来超8500万美元现金流，略高于年初指引 [69] - 截至2021年底，公司拥有约7.59亿美元现金或现金等价物 [9] - 今年已收到赛诺菲1亿美元预付款，预计第二季度计入资产负债表，还有其他小里程碑款项入账，今年合作现金流将增长，业务增长与合作增长相匹配 [69][70] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发管线 - 2021年管线显著增长，新增11个项目，2个项目进入后期发现阶段，3个项目进入新药研究申请（IND）启用研究阶段 [7] - 预计2022年继续扩大管线，增加新发现项目，提名新的药物开发候选药物并推进至临床阶段 [16] 抗病毒项目 - 2021年夏季启动针对SARS - CoV - 2病毒蛋白酶M的药物设计项目，已设计并合成有潜力的化合物，在体外研究中开始达到目标 [39] - 化合物EXS68在酶结合亲和力方面比Nirmatrelvir提高11倍，最新化合物161比Nirmatrelvir强约200倍 [44][45] - 公司化合物在体外对多种冠状病毒显示出广谱活性，且ESX161在体外生化测定中对人蛋白酶的选择性大于1000倍 [48][49] 各个市场数据和关键指标变化 未提及 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2022年继续扩大管线，增加新发现项目，提名新的药物开发候选药物并推进至临床阶段，建设临床能力和基础设施，通过更多数据验证平台，开启牛津实验室自动化套件以实现药物创建的全面自动化 [16] - 业务发展方面，考虑进行技术合作和管线合作，平衡商业模式，与合作伙伴共同发展新技术，确保技术符合患者和市场需求 [55][56] - 计划将精准医学平台应用于更多癌症类型，扩大临床网络和生物样本库，采用多组学方法进行患者分层 [90][91][92] 行业竞争 - 行业巨头纷纷宣布AI驱动的药物发现大型交易，代表行业全面拥抱AI，公司认为这是AI驱动药物发现和设计发展的转折点 [11] - 公司通过结合药物发现科学家和技术专家，利用AI平台设计和开发更好的分子，在药物设计效率和生产力指标上具有优势，如药物设计过程平均约1年，而行业标准为4.5年，AI驱动方法提名药物候选物所需化合物数量不到行业平均的十分之一 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业传统药物发现过程漫长，AI和机器学习在降低行业失败率和生产更有效药物方面具有变革潜力，公司正将这一潜力付诸实践 [10][12] - 公司对AI平台在药物发现中的应用充满信心，其AI平台能分析数千个参数，生成符合复杂设计要求的分子，有望实现个性化医疗，为患者带来潜在益处 [14][15] - 尽管COVID - 19大流行发展迅速且市场上已有Paxlovid等药物，但由于疫苗接种情况差异、病毒耐药性等问题，仍需要多种新疗法，公司有信心设计出满足目标产品概况的抗病毒药物 [64][65][66] 其他重要信息 - 2021年公司进行了一系列战略举措，包括招聘关键人才，全球员工规模增至三倍，在美国开设新办公室；完成对Allcyte的收购，将其组织平台集成到端到端系统中；在纳斯达克上市，通过首次公开募股和私募筹集超5.1亿美元总收益；宣布与赛诺菲达成52亿美元的AI驱动药物发现和开发合作，获得1亿美元预付款；与百时美施贵宝（BMS）、赛诺菲和比尔及梅琳达·盖茨基金会等主要合作伙伴扩大合作 [7][8][9] - 公司聘请剑桥大学病毒学教授Ian Goodfellow担任抗病毒副总裁，以推进抗病毒平台和大流行防范工作 [42] - 公司聘请Charlotte Deane教授，将开发生物制剂能力并应用AI进行生物制剂设计 [73] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AACR关于腺苷受体拮抗剂的展示能让我们了解患者特定扩展情况吗？还是要等健康志愿者的详细数据？2022年业务发展优先事项是什么？ - AACR的三张海报将聚焦转化方面和患者选择，其中一张涉及CDK7的设计应用。海报将关注正在进行的功能和多组学工作，以确定即将进行的临床研究的患者分层方法，预计今年下半年开始患者试验。第一阶段信息预计在上半年末发布，包括药代动力学、安全性和耐受性以及基于药效学生物标志物的推荐第二阶段剂量 [53][54] - 2022年业务发展方面，公司将进行技术合作和管线合作，平衡商业模式，确保新技术符合患者和市场需求。A2A海报将展示功能性离体免疫肿瘤（IO）模型，有望用于其他IO药物 [55][56][57] 问题2：考虑到COVID大流行的快速发展和市场上已有药物，能否加速M抑制剂最终候选药物的开发？商业化战略是什么？2022年投资优先事项如何？现金跑道预计多久？ - 公司计划在今年下半年选择开发候选药物。由于疫苗接种情况差异和病毒耐药性，市场仍需要多种新疗法，公司设计的药物无需与利托那韦共同给药，可与其他作用机制不同的药物联合使用 [64][65][67] - 2021年运营现金消耗约900万美元，合作带来超8500万美元现金流。今年已收到赛诺菲1亿美元预付款，合作现金流将增长。公司将继续扩大平台能力、项目和进行资本投资，如建设牛津自动化实验室和维也纳精密医学办公室，但现金流出将保持在合理范围 [69][70][71] - 公司未给出具体现金跑道指导，但对多年的现金流跑道感到满意，业务模式预期符合相关预期 [74] 问题3：进入2期和3期临床试验时，公司的扩张需求如何？后期开发能否从AI方面改进？AACR的CDK7临床前数据应关注什么？单药A2AR治疗的患者响应比例是多少？ - 公司正在以数据驱动的方式建立临床团队，预计在药物进入后期2期或3期之前，临床试验不会成为主要成本中心，短期内对整体现金支出影响不大 [75] - 公司希望在临床试验中采用数据驱动的方法，通过设计更有针对性的临床试验，提高统计分析能力，使试验更小、更快、更便宜 [76] - AACR的CDK7临床前数据将展示分子设计、体外和体内数据，以及在原发性患者组织中生成的数据，有助于确定癌症类型和患者响应情况，指导患者招募和缩小临床试验规模 [78] - 单药A2AR治疗的患者响应比例因癌症类型而异，在某些区域可达15% - 20%，在其他区域较低。AACR的工作将展示关注的癌症类型，为剂量递增和扩展提供依据 [79][80] 问题4：与赛诺菲合作确定的靶点有哪些信息？精准医学平台EXALT1数据的功能未来可应用于哪些方面？如何融入现有管线项目？ - 与赛诺菲的合作涉及肿瘤学和炎症治疗领域，公司通过结合赛诺菲的专有数据、公共文献和自身平台数据，采用以患者为中心的方法进行靶点识别和验证，目前仍处于早期阶段 [84][85][86] - EXALT - 1试验在血液学癌症中取得积极结果，公司将在内部精准肿瘤学管线中探索更广泛的应用，包括卵巢癌、乳腺癌和肺癌。公司将扩大临床网络和生物样本库，采用多组学方法进行患者分层 [89][90][92]