文章核心观点 GENFIT作为专注于改善罕见、危及生命肝病患者生活的后期生物制药公司，详细介绍其在2024年EASL大会的活动，包括与EF CLIF合作研究ACLF、展示相关研究海报、组织会议及参与培训活动等，体现其在肝病研究和治疗领域的积极投入与进展 [1] 公司动态 合作研究 - 公司将与EF CLIF共同举办活动，标志着旨在推进对ACLF理解的研究合作开始，EF CLIF曾对欧美大量因肝硬化急性失代偿入院患者进行前瞻性观察研究 [1] - EF CLIF和公司致力于以患者为中心的医疗体系，并与GLI和ELPA合作开展此倡议 [2] 研究成果展示 - 公司将展示两张海报，分别为“blood and peritoneal metabolomics suggest VS - 01 actively captures metabolites associated with ACLF”和“Nitazoxanide directly protects from stress - induced cell death to alleviate liver damage in preclinical models of ACLF” [4] 会议活动 - 公司将组织UNVEIL - IT®会议，与研究人员、关键意见领袖、研究团队成员和药剂师讨论VS - 01正在进行的2期试验并分享研究经验 [7] 培训活动 - 公司将在ELPA教育培训活动上展示其对患者权益倡导的承诺和ACLF项目，该活动旨在提高患者对药物创新和医学进展的认识 [8] 行业背景 EASL大会 - EASL年度大会是国际重要会议，汇聚超7000名专业人士，是欧洲该领域最大活动，为期四天，参与者可通过世界级专家主持的实践学习课程分享研究、建立人脉并与顶尖肝病专家交流 [10] ACLF疾病 - ACLF是由肝和肝外器官功能障碍和衰竭组合定义的综合征，预后差，肝硬化和急性肝失代偿患者中，由感染等诱发事件触发，多器官功能进行性恶化，28天死亡率23%至74% [11] - 2021年，美国、欧盟4国和英国ACLF患病率约29.4万，预计到2036年增至约30万，2006 - 2014年发病率增长26%，因人口老龄化、脂肪性肝病、糖尿病、肥胖和饮酒率上升 [11] 公司概况 - 公司是后期生物制药公司，致力于改善罕见、危及生命肝病患者生活，在肝病研发领域有超二十年历史和坚实科学基础 [12] - 公司研发组合多元化且快速扩张，专注ACLF，其ACLF产品线有VS - 01、NTZ等5种在研资产，其他资产针对胆管癌、尿素循环障碍和有机酸血症等疾病 [12] - 公司除疗法外还有诊断产品线，包括用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的NIS2 +®和关注血氨水平的TS - 01 [12] - 公司总部位于法国里尔，在多地设有办公室，在纳斯达克和泛欧证券交易所上市，2021年益普生成为其大股东之一，持股8% [12]

文章核心观点 - 2024年5月22日GENFIT宣布股东大会结果，首次召集法定人数为27.25%，股东批准所有决议 [1] 公司概况 - GENFIT是晚期生物制药公司，致力于改善罕见、危及生命肝病患者生活，在肝病研发领域有超二十年历史 [3] - 公司专注急性-慢性肝衰竭（ACLF），其ACLF产品线有五个在研资产：VS - 01、NTZ、SRT - 015、CLM - 022和VS - 02 - HE [3] - 其他活性成分针对胆管癌（CCA）、尿素循环障碍（UCD）和有机酸血症（OA）等严重疾病 [3] - 公司在高潜力分子从早期到晚期开发及商业化前方面有专业能力，52周3期ELATIVE®研究评估elafibranor治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）取得成功 [3] - 公司还有诊断产品线，包括用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的NIS2 +®和专注血氨水平的TS - 01 [3] - 公司总部位于法国里尔，在法国巴黎、瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州剑桥设有办事处，在纳斯达克全球精选市场和巴黎泛欧证券交易所B板块上市 [3] - 2021年益普生成为GENFIT最大股东之一，收购公司8%股权 [3] 其他信息 - 逐决议的投票结果将很快在公司网站投资者与媒体板块公布 [2]

公司文件提交与查看 - 2024年4月5日公司宣布提交2023年通用注册文件与2023年年报（表格20 - F）[2] - 2023年注册文件将在法国金融市场管理局网站公布，表格20 - F年报可在美国证券交易委员会网站查看[3] - 2023年通用注册文件包含年度财务报告、年度管理报告等内容[5] 公司业务管线 - 公司专注急性慢性肝衰竭（ACLF），其ACLF项目有5个在研资产：VS - 01、NTZ、SRT - 015、CLM - 022和VS - 02 - HE[4] - 公司管线还包括针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和氨的诊断项目[4] 公司基本信息 - 公司在法国里尔和巴黎、瑞士苏黎世、美国马萨诸塞州剑桥设有办事处[4] - 公司在纳斯达克全球精选市场和泛欧证券交易所巴黎监管市场B板块上市[4] - 2021年益普生成为公司大股东，持有公司8%的股份[4] 新闻稿声明 - 新闻稿包含前瞻性声明，存在诸多风险和不确定性[6] 公司投资者联系方式 - 公司投资者联系电话为+33 3 2016 4000，邮箱为investors@genfit.com [8]

公司概况 - 公司是一家专注于发现和开发针对肝脏相关疾病的创新药物候选品和诊断解决方案的晚期临床生物制药公司[269] - 公司的管道涵盖多个治疗领域，包括原发性胆汁性胆管炎、急性慢性肝功能衰竭、肝性脑病、胆管癌、尿素循环障碍和有机酸血症等[269] 财务状况 - 2023年12月31日，公司营收为28,565千欧元，较2022年12月31日的20,195千欧元增长41.7%[279] - 2023年12月31日，公司研发支出为46,503千欧元，较2022年12月31日的35,818千欧元增长29.8%[281] - 2023年12月31日，公司财务收入为3,680千欧元，较2022年12月31日的8,212千欧元下降55.2%[281] 资金情况 - 公司自成立以来一直通过发行股本和可转换债券、来自BPI France的有条件预付款和补贴、研究税收抵免以及来自Ipsen协议的1200万欧元的前期里程碑获得资金[270] - 公司的经营活动现金流为2021年为99,915千欧元，2022年为-72,638千欧元，2023年为-55,429千欧元，主要受到研发支出和收入的影响[294] - 公司通过现有的流动性、股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式来融资运营活动，以支持产品开发和未来商业化努力[297] 董事会和管理团队 - 公司董事会由3至18名成员组成，任期为五年[347] - 公司董事会成员包括来自法国、美国等不同国家的代表[348] - 公司的首席信息官负责引导技术战略、监督技术部署和管理运营[457] 法律合规和治理 - 公司遵循法国公司治理实践，而非纳斯达克上市规则[357] - 公司遵守法国法律要求，而非纳斯达克规定，以获得股东批准发行证券[450] - 公司实施了各种信息安全流程来评估和管理IT系统的安全性[454]

艾拉非贝诺临床试验数据 - 试验中51%服用80mg艾拉非贝诺的患者达到胆汁淤积反应，安慰剂组为4%（p<0.0001）[4] - ELATIVE®试验招募161名患者，按2:1随机分配接受80mg艾拉非贝诺或安慰剂[9] - ELATIVE®是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，有开放标签长期扩展阶段[9] 益普生财务与公司概况 - 2022财年益普生总销售额为30亿欧元，在超100个国家销售药品[15] - 益普生全球约有5400名员工，在巴黎和美国上市[15] - 2021年益普生成为健菲公司大股东，持有其8%的股份[16] 原发性胆汁性胆管炎患病率 - 原发性胆汁性胆管炎在美国的患病率估计为每10万人中有23.9 - 39.2人，在欧洲为每10万人中有22.27人[8] 艾拉非贝诺监管申请计划 - 益普生计划与美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局讨论结果后提交艾拉非贝诺的监管申请[6] 健菲公司财报电话会议 - 健菲公司将于2023年6月30日8:00am ET / 1:00pm GMT / 2:00pm CET举行英法双语财报电话会议[13] 艾拉非贝诺药物特性 - 艾拉非贝诺是一种新型口服、每日一次的双重过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/δ激动剂，2019年获FDA突破性疗法认定[14] 公司联系信息 - GENFIT公司投资者联系电话为+33 3 2016 4000[22] - GENFIT公司媒体联系电话为+33 3 2016 4000[22] - IPSEN投资者关系副总裁Craig Marks联系电话为+44 7584 349 193[21] - IPSEN投资者关系经理Nicolas Bogler联系电话为+33 6 52 19 98 92[21] - IPSEN罕见病全球品牌传播主管Anna Gibbins联系电话为+44 7717801900[21] - IPSEN高级全球媒体关系经理Ioana Piscociu联系电话为+ 33 6 69 09 12 96[21] - IPSEN企业品牌战略与传播副总裁Amy Wolf联系电话为41 79 576 07 23[21] - GENFIT首席企业事务官Jean - Christophe Marcoux联系电话为+33 3 2016 4000[22] - GENFIT媒体关系Stephanie Boyer联系电话为+33 3 2016 4000[22] - GENFIT公司地址为885 Avenue Eugène Avinée, 59120 Loos - FRANCE[21][22]

财务报告提交与查看 - 公司于2023年4月18日宣布向法国金融市场管理局提交2022年通用注册文件，向美国证券交易委员会提交截至2022年12月31日的20 - F表格年度报告[1] - 2022年注册文件可在法国金融市场管理局网站查看，20 - F表格年度报告可在美国证券交易委员会网站查看，两份报告均可在公司网站免费查看和下载[1][2] 研发管线情况 - 公司研发管线通过六个项目覆盖六个治疗领域，包括急性 - 慢性肝衰竭、肝性脑病等疾病[4] 公司设施与上市情况 - 公司在法国里尔、巴黎，瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州剑桥设有设施[6] - 公司在纳斯达克全球精选市场和泛欧证券交易所巴黎监管市场B板块上市[6] 股东情况 - 2021年，益普生成为公司最大股东之一，持有公司8%的股份[6]

产品合作与授权 - 2019年公司与Terns Pharmaceuticals就elafibranor在大中华区签订许可与合作协议，2021年12月将elafibranor全球剩余权利许可给Ipsen [23] - 自2020年起公司将NIS4技术开发为LDT的权利授权给Labcorp，2021年Labcorp推出由NIS4技术驱动的LDT检测NASHnext [64] - 2021年12月公司从Genoscience Pharma获得GNS561在美国、加拿大和欧洲开发和商业化的独家权利[136] - 2022年9月公司收购Versantis AG以加强产品候选管道，涉及VS - 01 - ACLF、VS - 01 - HAC和VS - 02等药物候选[131][137] 临床试验进展 - 预计2023年第二季度末公布elafibranor治疗PBC的3期ELATIVE临床试验的顶线结果 [25] - 2020年5月公布elafibranor治疗NASH的3期RESOLVE - IT试验中期分析顶线结果，因缺乏疗效停止该适应症开发 [31] - 2022年6月完成elafibranor治疗PBC的3期ELATIVE试验双盲部分最后一例患者入组 [34] - 2023年上半年启动两项临床研究，包括GNS561治疗CCA的1/2a期研究和VS - 01治疗ACLF的2期研究 [34] - 公司正在开展GNS561与曲美替尼联合治疗胆管癌的1b/2期试验[45] - 3期ELATIVE临床试验的顶线结果预计在2023年第二季度末公布[60] 产品治疗现状与前景 - 目前仅两种疗法获批用于治疗PBC，分别是1997年FDA批准的UDCA和FDA与欧盟委员会批准的Ocaliva [24] - elafibranor治疗PBC的3期临床试验失败、延迟或无法获得相关营销授权，将对公司产生负面影响 [27] - 公司目前无获批销售产品，业务和财务状况很大程度取决于elafibranor在PBC领域的成功开发和商业化 [39] - 公司及其合作伙伴未提交任何产品候选药物的营销申请 [41] - 获得新药申请（NDA）、营销授权（MA）或其他营销授权是一个漫长、昂贵且不确定的过程 [41] - 若公司、合作伙伴无法获得elafibranor等候选产品的批准或认证，或获批后无法成功商业化，将无法产生足够收入实现盈利或维持运营[44] - 即使获得突破性疗法、快速通道、孤儿药等认定，也不一定能加速开发、审查或批准进程，或获得最终批准[48,50,51,55] - 公司产品获批后可能无法获得广泛市场认可，影响销售收入和盈利能力[80][82] 产品研发相关风险 - 组合疗法存在风险，患者可能无法耐受，监管机构可能撤回联合治疗药物的批准，相关治疗可能出现安全、疗效等问题[46] - 公司产品候选药物可能有不良副作用，导致临床试验停止、延迟或无法获批上市，获批后可能被撤市或限制销售[61] - 公司开发NIS4技术可能因样本数量、质量、可用性不足，或无法与第三方达成合作协议而放缓或中断[66] - 公司开发的NIS4技术在未来验证研究中可能无法达到足够的准确性、敏感性或特异性[67] - 公司开发的NIS4技术可能存在固有缺陷，临床研究结果可能不理想，影响产品销售和报销[68] - 监管机构可能对公司数据解读不利，或因试验设计问题影响产品的监管授权或认证[69] - 监管要求变化或意外事件可能导致NIS4技术开发成本增加和进度延迟，影响产品商业前景[70] 产品监管相关情况 - 公司开发的IVD产品需获得FDA批准或CE认证，且认证过程可能漫长且昂贵[73][76] - 欧盟IVDR法规实施可能导致公司获得CE认证延迟或失败，影响产品销售和收入[77][78] - 即使获得监管批准或CE认证，IVD产品仍需接受监管，可能因事故被暂停、变更或撤销授权[79] - 获批产品受持续监管，未合规或产品出问题可能面临处罚、限制或撤市[87][90][92] - 获批药品变更需经监管部门审查批准，有年度计划用户费和新申请费[90] - 药品营销、标签、广告和推广受严格监管，违规推广非标签用途可能担责[92] - EEA地区IVD受严格监管，获批后可能需进行昂贵的上市后测试和监测[93][94] - CE标记IVD重大变更需通知公告机构，获取变更或新证书可能耗时[95] - 产品获批后，公司和合作伙伴需在监管合规方面投入时间、资金和精力[97] 市场与报销相关问题 - 政府定价和报销限制及医保支付方成本控制措施可能影响公司创收[98] - ACA和IRA等医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和更低的报销[99][100][101] - 非美国国家药品定价和报销要求差异大，不一定有有利安排[102] - EEA国家可能继续实施成本控制措施，影响产品价格和报销水平[103][104] - 报销失败、报销率变化或影响公司收入，NASHnext未获报销资格，报销情况不确定[105] - 第三方支付方控制医疗成本，降低支付率和利用率，未来报销率可能降低[106] - 公司未来增长依赖国际市场渗透，但面临监管、政治、经济等风险[107][108] - 不利市场和经济条件或影响产品商业化，组织可能推迟购买或付款[109] 第三方合作相关风险 - 公司大量业务外包给第三方，无法有效控制其工作，可能影响产品开发[110][111][112] - 公司依赖第三方制造药品和测试，若供应不足或质量不达标，业务将受影响[114] - 公司与供应商合作，若供应商停止服务，临床试验和商业发布可能延迟[115] - 公司依赖第三方制造商，若其违约、破产或清算，产品开发和商业化将受影响[118] - 公司与第三方签订合作协议，但可能无法找到合适合作者或达成合理条款[120] - 新合作可能增加支出、稀释股权或扰乱管理团队，公司对合作者投入控制有限[121] - 合作和许可协议存在多种风险，如合作伙伴可能不履行义务、中断开发或商业化等[122] - 第三方制造商和实验室若不遵守法规，公司业务将受到重大损害[125] 公司战略与运营情况 - 2020年年中公司终止elafibranor在NASH的开发计划并重新定义战略优先级，实施多年成本和劳动力削减计划[130] - 2021年因市场融资渠道有限，公司选择签订许可和合作协议支持产品候选开发和商业化[130] - 公司战略重新定位可能导致基础设施薄弱、运营失误等问题，影响财务表现和业务战略实施[131] - 公司依赖关键管理人员，失去他们或无法吸引新人员可能损害业务[132] 公司安全与声誉风险 - 公司使用危险化学品和生物材料，不当处理可能导致索赔、罚款和声誉损害[133][134] - 公司信息系统和网络存在信息被挪用、滥用、泄露等风险，外部方可能试图渗透系统获取数据[140] - 公司数据和系统面临恶意代码、网络攻击等威胁，威胁数量和复杂性不断增加，若发生重大安全漏洞，可能损害市场对公司安全措施的看法，影响声誉和信誉，还可能导致大量资金和资源投入修复系统，面临监管行动和法律索赔[141] - 社交媒体的使用可能对公司声誉产生重大不利影响，未经授权的社交媒体通信可能包含虚假或有害信息，影响证券价格，负面或不准确的帖子可能损害公司声誉[142] - 公司员工、合作伙伴和第三方可能不当使用社交媒体和移动技术，导致数据安全漏洞、商业秘密和知识产权损失，对公司声誉、业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[143] 知识产权相关风险 - 公司产品候选药物的专利保护不足可能导致竞争对手开发和商业化类似产品，影响公司或潜在合作伙伴成功商业化产品的能力，专利申请和审批过程昂贵且耗时，公司可能无法及时或合理成本地提交和处理所有必要的专利申请[144] - 公司未决专利申请在专利颁发前无法对第三方实施，已颁发的专利可能面临挑战，不利的裁决可能导致专利排他性丧失、权利要求缩小、无效或不可执行，限制公司阻止他人使用或商业化类似技术和产品的能力[146] - 获取和维护专利组合需要大量费用和资源，包括维护费、更新费等，未支付费用或未遵守专利程序要求可能导致专利或申请放弃或失效，影响公司竞争地位[147] - 即使专利申请获得批准，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能绕过专利开发类似技术或产品，或寻求批准销售竞争产品，公司可能需要捍卫或主张专利，法律行动可能昂贵且不成功，导致专利无效或不可执行[148] - 公司可能因他人的专利权利而无法制造、使用、销售或进口产品候选药物，可能涉及专利诉讼，诉讼结果不可预测，可能影响公司产品候选药物的上市能力[150] - 若公司被起诉侵犯第三方知识产权，诉讼可能昂贵且耗时，可能阻止或延迟公司产品候选药物的开发或商业化，若第三方专利涵盖公司产品或使用方法，公司可能需要获得许可，且许可可能无法以合理商业条款获得[156] - 公司可能卷入知识产权诉讼，若败诉可能需停止产品开发、制造或商业化，或需获许可，还可能承担赔偿责任[157][158] - 美国专利法2011年《莱希 - 史密斯美国发明法案》多项重大变更于2013年3月16日生效，或影响公司获取、执行和捍卫专利的能力[159] - 若未根据《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》等获得专利期限延长，公司业务可能受损，该修正案允许获批产品专利最长延长5年[162][163] - 公司依赖商业秘密保护技术和流程，但协议可能无效，安全措施可能不足，商业秘密泄露或被独立开发会损害竞争地位[164][166] - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，且在部分地区可能无法有效执行权利，外国法律对知识产权保护程度可能较低[167][168] - 第三方可能对公司发明主张所有权或商业权利，若无法协商或解决纠纷，可能限制公司利用发明的市场潜力[170] - 2021年公司起诉CymaBay Therapeutics，指控其盗用药物候选物elafibranor的临床试验协议概要，2023年2月达成保密和解协议[171] - 公司可能因员工或顾问的过往任职关系面临知识产权侵权或商业秘密盗用指控[172] - 卷入诉讼会消耗公司管理和财务资源，不利裁决会对现金状况和财务状况产生负面影响[173] - 公司商标和商号可能受到挑战、侵权等，若无法有效保护，可能无法建立品牌知名度，影响市场竞争力[174] 法律法规合规情况 - 公司业务受美国联邦和州医疗保健法律约束，包括欺诈和滥用、数据隐私和安全、透明度等法律[176] - 公司业务受欧洲国家严格法律约束，如法国相关法律、英国《2010年反贿赂法》等[177] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规可能成本高昂，违规将面临多种处罚[178] - 公司及其服务提供商需遵守国内外数据隐私和安全法律法规[180] - 2018年5月，欧盟GDPR在EEA生效，对个人数据处理提出严格要求[182] - 违反欧盟GDPR，公司将面临最高2000万欧元或上一财年全球年收入4%的罚款，以较高者为准[183] - 欧盟数据保护法限制个人数据从EEA转移到美国等国家，转移需特定保障措施[184] - 其他国家如瑞士、英国和中国已实施或考虑实施跨境数据转移限制和本地数据驻留法律[187] - 2021年12月，EEA通过HTA法规，2022年1月生效，2025年1月起实施，有三年过渡期[191] - 2014年4月通过的欧盟CTR于2022年1月31日生效，取代欧盟临床试验指令，有三年过渡期[192] - 2022年1月17日至3月14日，英国药品和保健品监管局就重新制定临床试验立法进行了为期八周的咨询[195] - 欧盟IVDR于2022年5月26日生效，不适用于英国，英国有自己的IVD监管框架，CE标志在英国的认可截止到2024年6月30日[196] 财务状况与盈利前景 - 2022年全年公司净亏损2.3719亿欧元[205] - 公司从未从获批产品销售中获利，且预计短期内不会因产品销售盈利[206] - 近年来公司主要收入来自2019年与Terns Pharmaceuticals和2021年与Ipsen的许可协议一次性预付款，以及研究税收抵免报销[207] - 公司与Labcorp/Covance和Q2关于NIS4诊断技术的协议收入至今微不足道，其增长取决于NASH治疗方法的市场可用性[208] - 公司计划继续为现有和新的候选产品开发投入大量费用，预计未来将持续亏损且亏损可能增加[209][210] - 2020年底公司因亏损无法维持股权金额，2021年因与Ipsen的协议重建正股东权益，但未来仍可能面临类似情况[211] - 公司未来盈利取决于能否与合作伙伴为候选产品获得营销批准并实现商业化，尤其是elafibranor和NASHnext LDT或NIS4相关IVD[212] - 即使候选产品获得营销批准并推出，短期内也可能无法产生可观收入，且产品被接受并产生持续收入可能需要很长时间[213] 市场不确定性与产品商业化挑战 - NASH是诊断不足且无获批药物疗法的疾病，未来治疗或诊断工具的市场接受度存在显著不确定性[214] - 若NIS4或其改进版驱动的IVD未获营销授权或无法商业化，公司或其合作者可能无法产生足够检测量以获可观收入[214] - 即便NIS4或其改进版驱动的IVD获批，仅该IVD的收入也不足以使公司盈利[214] - 获得营销批准需公司或其合作者在一系列挑战性活动中取得成功，包括临床试验获积极结果[214] - 监管机构认定临床数据足以支持批准申请，无需更多临床数据[214] - 获得elafibranor及其他候选产品的营销批准[214] - NIS4或其改进版驱动的检测用于临床护理的正式验证研究获积极结果[214] - 扩大elafibranor及其他候选产品的商业供应制造[214] - 建立销售、营销和分销能力以有效推广和销售相关产品[214] - 获得患者、医疗界对elafibranor等产品及NIS4驱动的LDT或IVD的市场接受[214] 产品认定情况 - 2019年FDA授予elafibranor治疗PBC的突破性疗法认定，同年elafibranor在美国和EEA获得治疗PBC的孤儿药认定，GNS561在美国获得治疗CCA的孤儿药认定，VS - 01在美国和EEA获得治疗ACLF的孤儿药认定，在美国获得治疗高氨血症危机的孤儿药认定[49,54] 公司新产品开发计划 - 公司基于药物重新定位开展临床阶段项目，开发用于治疗ACLF的候选药物NTZ，计划通过505(b)(2)监管途径寻求FDA批准[56] 产品开发监管途径风险 - 若FDA不允许公司按预期采用505(b)(2)监管途径，可能需开展额外临床试验、提供更多数据信息并满足更多监管批准标准[56] 产品商业发布影响因素 - 2021年NASHnext商业发布因新冠疫情和缺乏NASH批准治疗方案而放缓[123]

报告提交与文件获取 - 公司于2022年4月29日向法国金融市场管理局提交2021年通用注册文件，向美国证券交易委员会提交截至2021年12月31日的20 - F表格年度报告[2] - 2022年5月25日年度股东大会的筹备文件可在公司网站获取[2][5] 研发领域与项目进展 - 公司研发聚焦胆汁淤积性疾病、慢性肝衰竭急性发作和NASH诊断三个领域[8] - 评估elafibranor用于原发性胆汁性胆管炎患者的3期全球试验ELATIVE™正在进行，预计2023年初公布topline数据[8] - 慢性肝衰竭急性发作方面，硝唑尼特的1期临床项目已启动，预计2022年第三季度公布数据[8] 合作与授权协议 - 2021年公司与IPSEN签署独家许可协议，开发、制造和商业化elafibranor[8] - 2021年公司从Genoscience Pharma获得GNS5611在胆管癌适应症的独家权利并进行开发[8] - 2021年公司与Labcorp达成协议，商业化由公司专有诊断技术NIS4®支持的NASHnext®[8] 股权结构 - 2021年IPSEN成为公司最大股东之一，持有公司8%的股份资本[9] 产品许可范围 - 除中国、中国香港、中国台湾和中国澳门外，Terns Pharmaceuticals持有elafibranor的独家开发和商业化许可[9]

主要候选药物elafibranor的研发进展与风险 - 公司主要候选药物elafibranor正在进行针对原发性胆汁性胆管炎（PBC）的3期ELATIVE临床试验，首位患者于2020年9月入组[25][35] - 2020年，elafibranor在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的3期RESOLVE-IT试验中未能达到主要终点，导致公司停止了其在该适应症的开发[32] - 3期ELATIVE试验的延迟或失败可能对公司未来产生重大负面影响，因为这是其产品组合中最主要的项目[29] - ELATIVE Phase 3临床试验预计患者入组时间约为18个月，目前入组进度基本符合预期[148] - COVID-19疫情导致ELATIVE Phase 3研究在2020年暂停，同年9月通过远程措施完成首例患者入组[146][147] - 高传染性Omicron变种导致患者延迟访视、需重新筛查，并造成监管机构行政积压[148] 其他候选药物及合作开发现状 - 公司另一候选药物NTZ正在针对慢性肝衰竭急性加重（ACLF）进行1期试验，以评估肝损伤患者的药代动力学和安全性[28] - 公司从Genoscience Pharma获得许可的候选药物GNS561，于2021年12月才开始在胆管癌（CCA）领域进行开发[28] - 2021年12月，公司从Genoscience Pharma获得了GNS561在CCA领域于美国、加拿大和欧洲的独家开发和商业化权利[135] - 公司NTZ药物计划通过FDA 505(b)(2)途径加速审批[53] 监管审批相关挑战与认定 - 公司目前没有任何产品获得销售批准，其业务很大程度上依赖于elafibranor在PBC的成功开发和商业化[40] - 公司尚未为任何候选药物提交新药申请（NDA）或上市许可申请（MAA）[42] - 获得监管批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程，公司无法保证elafibranor或其他候选药物能够成功获批[42] - 公司elafibranor治疗PBC获FDA突破性疗法认定[46][47] - 公司elafibranor治疗PBC在美欧均获孤儿药认定[50][51] - 监管审批过程漫长且昂贵，可能因数据解读差异或试验设计问题而延迟或失败[65][73] - 临床开发可能因多种因素延迟，包括患者招募困难、监管机构讨论、COVID-19大流行等[35][37] NIS4诊断技术的开发与商业化 - 公司与Labcorp签订五年期独家许可协议开发NIS4技术诊断测试[60] - Labcorp于2021年4月在美国和加拿大推出NASHnext LDT测试[60] - NIS4技术开发需持续获取临床试验数据和人类样本[61][62] - NIS4技术可能面临准确性、敏感性或特异性不足的风险[63] - 基于NIS4的测试若未获报销将严重影响产品销售[64] - NIS4技术IVD测试尚未获得FDA批准或CE符合性认证，公司未提交任何营销申请[72][69] - 2021年Labcorp公司NIS4技术商业发布因疫情延迟，影响当年净销售额[148] - NASHnext在2021年的商业推出因COVID-19和NASH缺乏获批疗法而放缓[123] 市场竞争与疾病领域风险 - 目前仅有两种疗法被批准用于治疗PBC，该疾病领域的药物开发风险高于其他适应症[26] - 疫情使合作方资源向COVID-19倾斜，对公司项目进展造成不利影响[148] 合作与授权关系 - 公司依赖合作伙伴进行销售和市场推广，包括Ipsen、Terns Pharmaceuticals和Labcorp[82][84] - 与Labcorp的授权协议旨在开发基于NIS4的LDT用于临床研究和诊断[121] - 与Ipsen的独家许可合作开发elafibranor用于治疗PBC及其他适应症（大中华区除外）[121] - 大中华区elafibranor的权益授权给Terns Pharmaceuticals[121] - 合作伙伴可能未投入足够资源推广产品，影响商业化前景和收入生成[86][87] - 合作方可能因战略调整、资金不足或并购等原因中断开发或商业化项目[123] 销售与市场推广能力 - 公司目前无内部销售或市场营销经验，需建立相关能力或依赖第三方[82][83] - 市场接受度受多种因素影响，包括替代疗法成本、医保覆盖和临床指南纳入[79][81] - 即使获得批准，产品可能面临使用限制、黑框警告或市场接受度不足的风险[88][79] 获批后监管合规要求 - 药物获批后仍需持续遵守EMA、FDA等监管机构关于安全性报告、生产质量控制和记录保存等要求[89][90] - 获批药物的变更如新适应症或生产供应商变更需经FDA、EC或EEA国家监管机构的事先审查和批准[91] - 违反监管要求可能导致FDA或其它监管机构发出警告信、撤销批准、处以罚款或刑事处罚等执法行动[91][93][94] - 风险评估与减灾策略（REMS）的建立成本高昂，可能显著影响药物的潜在市场和盈利能力[91] 支付方与报销环境 - 第三方支付方（如Medicare、Medicaid）的覆盖范围和报销水平不足可能阻碍患者使用公司产品[96] - 美国《平价医疗法案》（ACA）及后续改革可能带来更严格的覆盖标准、更低的报销率和药品价格下行压力[99][102] - 2011年《预算控制法》和2012年《美国纳税人缓减法案》规定至2031年期间对部分医疗服务提供者的Medicare支付进行强制性削减[100] - 非美国国家（如欧盟成员国）的药品定价和报销制度可能限制公司产品获得有利的定价和报销安排[103] - NASHnext检测目前在其商业化的国家尚未获得报销资格，第三方支付方对其覆盖范围存在不确定性[104] - 第三方支付方合同谈判和执行要求的变动可能导致NASHnext或其它基于NIS4的检测的报销出现波动[104] - 第三方支付方报销费率变动可能对NASHnext等产品收入产生重大不利影响[105] 生产与供应链依赖 - 公司依赖第三方合同研究组织(CRO)和合同制造组织(CMO)进行临床试验和药物生产[110][111] - 公司完全依赖第三方制造商生产药物候选物和未来基于NIS4的体外诊断(IVD)产品[116] - 活性成分elafibranor和其治疗单位分别依赖单一供应商[116] - ELATIVE Phase 3研究中elafibranor治疗单位的一个存储点曾因疑似COVID-19病例关闭15天[118] - 公司依赖第三方制造商生产候选药物，若其设施或Labcorp中心检测实验室不合规将严重损害业务[125] - 公司不拥有且未来也不计划拥有候选药物的内部生产能力，完全外包给第三方制造商[125] 公司战略与组织架构 - 2020年中至2021年，公司进行了重大的战略调整，导致组织和员工队伍发生重大变化[128] - 2020年公司终止了elafibranor在NASH的研发项目，并实施了多年期成本削减和裁员计划[129] - 公司成功与否高度依赖于联合创始人、科学顾问及高级管理团队，特别是首席执行官Pascal Prigent等人的技术和管理能力[130] 运营与法律风险 - 研究开发过程涉及使用危险化学品和生物材料，存在意外污染、排放或相关伤害的风险[131] - 公司内部及合作方的信息技术系统可能发生故障或遭受安全漏洞，导致项目开发中断[136] - 业务中收集并存储敏感数据，包括受法律保护的病患健康信息、员工个人信息及知识产权[137] - 公司因Nashpharm法律诉讼产生相关成本并耗费时间，该诉讼于2022年1月11日终结[154] 地缘政治与监管变化 - 英国于2020年1月31日脱离欧盟，其带来的金融、商业和监管影响仍存在不确定性[142] - 英国脱欧后需单独申请药品上市许可，可能产生巨额额外监管成本[143] - 欧盟新法规IVDR于2022年5月26日生效，可能延迟或阻碍NIS4测试在EEA市场的CE认证[75][76] 知识产权与专利风险 - 专利维护需支付周期性续费及官方费用，未及时支付可能导致专利权失效[155] - 专利诉讼可能导致专利被宣告无效或无法执行，影响公司竞争优势[156][157] - 第三方专利可能阻碍公司产品商业化，即使公司自身拥有专利保护[158] - 专利保护面临高风险，专利可能被法院认定为无效或不可执行[159] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息在证据开示过程中泄露[160] - 专利被撤销或放弃可能导致政府或第三方付款人索赔损害赔偿[161] - 部分国家知识产权法律保护不足，缺乏有效维权规则和程序[162] - 第三方专利侵权诉讼可能导致产品开发或商业化延迟[164] - 专利侵权败诉可能面临禁令、赔偿甚至三倍损害赔偿金[166] - 美国专利法改革（如《莱希-史密斯法案》）可能影响公司专利获取和执行能力[167] - 专利期限延长（如Hatch-Waxman法案）最多可延长5年，但申请失败将缩短专利保护期[170] - 商业秘密保护存在风险，员工或顾问可能泄露机密信息给竞争对手[173] - 在部分司法管辖区不寻求专利保护，竞争对手可能利用该地区技术开发竞争产品[174] - 公司面临全球专利诉讼风险，可能导致专利无效或解释范围缩窄，并引发第三方索赔[176] - 与第三方合作产生的发明可能存在所有权争议，影响公司商业化能力[177] - 2021年1月15日公司起诉CymaBay Therapeutics涉嫌盗用ELATIVE三期临床试验方案，法院于2021年3月12日批准临时限制令[179] 法律合规与数据隐私 - 违反美国《反回扣法》等医疗法规可能面临三倍损害赔偿及 Medicare/Medicaid 计划排除处罚[184][185] - 违反数据隐私法规（如GDPR）最高罚款可达2000万欧元或全球年营收4%（以较高者为准）[190] - 美国《医师报酬阳光法案》要求从2022年起报告向医师助理等专业人员支付的年度款项[186] - 《海外反腐败法》违规可能导致刑事处罚及政府合同禁标，尤其影响制药行业海外临床试验[186] - 违反HIPAA法规将面临民事/刑事处罚，且州检察长有权提起联邦诉讼[188] - GDPR限制欧洲个人数据向美国传输，需采取特定保护措施[191] - 医疗法律合规成本高昂，违规可能引发企业诚信协议等监管措施[185] 财务表现与盈利能力 - 公司2021年实现净利润6725.9万欧元，主要得益于与Ipsen签署的许可与合作协议的一次性预付款[202] - 公司2020年录得净亏损1.01221亿欧元，主要由于运营收入金额较低[202] - 公司目前尚无获批商业销售的产品，也未从产品销售中产生任何显著经常性收入[201] - 公司历史上最重要的收入来源于2019年与Terns Pharmaceuticals及2021年与Ipsen签署的许可协议中的一次性预付款[204] - 公司预计在可预见的未来将继续产生亏损，且亏损额将随着elafibranor在PBC适应症和基于NIS4技术的体外诊断产品的开发而增加[207] - 公司未来的盈利能力取决于其主导产品elafibranor及基于NIS4技术的诊断产品能否获得上市批准并成功商业化[209] - 公司未来的净亏损将对股东权益和营运资本产生不利影响，亏损金额取决于费用增长速度和从许可协议等产生收入的能力[213] 资本资源与融资风险 - 公司未来资本资源高度依赖elafibranor在PBC开发的成功[56] - 截至2020年12月31日，公司股东权益曾低于股本的一半，面临被解散的风险，后通过股东决议及与Ipsen的股权融资得以解决[208] - 开发和商业化药品及诊断产品需要大量资金，公司可能需要大量额外资本来支持持续运营和管线扩展[214] - 可转换债券需在2025年10月到期时偿还名义金额[218] - 未能遵守运营契约可能导致债券持有人加速还款义务[218] - 债券转换为普通股将稀释现有股东的所有权权益[218] 保险与责任 - 公司为临床试验维持产品责任保险，但保险覆盖可能不足以弥补所有费用或损失，且保险成本日益昂贵[200] 加速审批途径相关风险 - 505(b)(2)新药申请可能因专利诉讼延迟批准长达30个月或更久[54] 诊断产品监管路径 - NIS4技术IVD测试需通过FDA上市前批准或510(k)许可，临床研究几乎总是必需的[70] - 作为LDT测试时，实验室需通过CLIA认证，Labcorp和Covance已获得相关认证[71]

财务状况 - 截至2021年12月31日，GENFIT的现金储备为2.588亿欧元，其中包括1500万欧元的非稀释性法国国家担保贷款[5] - GENFIT与Ipsen达成独家许可协议，预计可获得高达3.6亿欧元的里程碑付款以及高达20%的分级双位数特许权使用费[5] 产品研发与市场潜力 - 在初级胆汁性胆管炎（PBC）中，GENFIT的目标人群约为9万名患者，市场潜力预计达到10亿美元[7] - Elafibranor在PBC的2a期研究中，80mg和120mg剂量的治疗效果在主要终点上显示出统计学显著性，ALP的基线变化分别为-41%和-52%[14] - Elafibranor获得FDA的突破性疗法认定和PBC的孤儿药物认定[15] - ELATIVE™试验为全球随机双盲安慰剂对照研究，计划招募100名患者，使用80mg的Elafibranor[19] - 在Elafibranor的2a期研究中，67%的患者在复合终点上达标，而安慰剂组仅为6.7%[16] - 针对胆管癌（CCA），GENFIT获得GNS561的独家开发和商业化权利，该药物为自噬抑制剂[9] - CCA的5年生存率低于20%，显示出治疗的高未满足需求[8] - GNS561在治疗胆管癌（CCA）方面的潜力，预计在2022年4月进行患者筛选，2023年第二季度将公布52周的顶线数据[20] - GNS561的主要终点是碱性磷酸酶（ALP）< 1.67倍正常上限（ULN），总胆红素（TB）≤ ULN，且ALP下降≥ 15%[20] - GNS561作为一种临床阶段的PPT1抑制剂，已显示出对肝细胞癌的有效性[21] - GNS561通过抑制自噬，导致肿瘤细胞凋亡，成为癌症治疗的主要靶点[20] - 预计GENFIT将在2022年第四季度开始ACLF的临床试验，首个临床数据预计在2023年第三季度发布[26] 市场机会与用户数据 - ACLF患者的住院费用是没有ACLF的肝硬化患者的3.5倍，平均住院天数为16天[25] - 在美国，ACLF患者的市场机会预计可达约40亿美元，欧盟约20亿美元[25] - ACLF的30-90天死亡率高，且目前没有批准的治疗药物[25] - 在肝硬化患者中，ACLF的发生率为10%-30%[25] - 在ACLF模型中，观察到40%的死亡率，剩余60%的存活者中测量了肝脏和肾脏衰竭标志物[39] - NIS4®技术能够识别美国中有670万名患者患有NASH和显著纤维化（F≥2），但仅有90万名患者被诊断[48] - 在美国，糖尿病患者中NASH的患病率为25%至30%，即3400万名糖尿病患者中约有850万至1020万可能患有NASH[49] - NIS4®技术在900多名患者中与肝活检结果进行了比较，显示出显著的诊断性能[52] - NIS4®技术的应用可以减少不必要的肝活检，改善患者转诊路径[56] - NIS4®技术在识别“高风险”NASH患者方面表现出独特的性能，已在多个独立队列中进行了测试和验证[48] 未来展望与战略 - GENFIT计划向FDA提交IVD批准申请[59] - GENFIT计划向欧盟通知机构提交CE标志申请[59] - NIS4®技术已授权给Labcorp，用于开发和推出基于NIS4®技术的研究工具和LDT[62] - GENFIT的研发路线图中，Elafibranor的患者筛选将在2023年第二季度结束[63] - NASHnext®的商业发布计划在2021年AASLD TLM会议上进行[63] - GENFIT在Cholangiocarcinoma领域拥有GNS561的独占权[63] - 公司致力于满足高未满足需求的疾病领域，具有较高的市场潜力[64] - 公司拥有强大的现金状况，财务状况稳健[64]