业绩总结 - Harmony Biosciences在2020年实现净收入1.6亿美元[3] - WAKIX®在2021年第二季度的收入为7380万美元，较2020年第二季度增长94%[19][21] - Q2 2021财报显示，净产品收入为7380万美元，较2020年同期的3800万美元增长94.2%[40] 用户数据 - 2020年，WAKIX®在美国嗜睡症市场的机会估计为20亿美元[3] - 预计未来将继续增加WAKIX®的处方使用，约90%的医疗保健专业人员表示会增加使用[17] 新产品和新技术研发 - Harmony Biosciences的产品管线包括针对其他罕见神经疾病的新适应症[3] - Harmony公司计划在2021年下半年发布针对Myotonic Dystrophy (DM)的二期临床试验结果[34] 临床试验结果 - WAKIX的临床试验显示在减少过度嗜睡和发作性肌无力方面具有统计学显著性[15] - WAKIX在HARMONY 1研究中，95名患者接受治疗，35.6 mg剂量下，Epworth Sleepiness Scale (ESS)评分变化为-6.0，相较于安慰剂的-2.9，治疗效果为-3.1，p=0.022[24] - 在HARMONY CTP研究中，106名患者接受治疗，35.6 mg剂量下，Cataplexy的每周发生率(WRC)下降75%，而安慰剂组下降38%，比率为0.51，p<0.0001[24] 财务支出 - Q2 2021的研发费用为650万美元，较2020年同期的420万美元增长54.8%[40] - Q2 2021的销售和市场费用为1700万美元，较2020年同期的1240万美元增长37.1%[40] 融资与市场扩张 - Harmony公司获得了3.3亿美元的融资，以扩展其在罕见神经疾病领域的资产组合[37]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度WAKIX净销售额达到7380万美元，同比增长942%，环比增长237% [7][11][27] - 第二季度毛利率为6110万美元，相比去年同期的3150万美元大幅提升 [28] - 第二季度净收入为1410万美元，每股收益024美元，相比去年同期的净亏损1050万美元显著改善 [28] - 非GAAP调整后净收入为3190万美元，每股收益054美元，相比去年同期的净亏损50万美元大幅提升 [29] - 公司第二季度末现金及等价物为1597亿美元，较第一季度有所增加 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - WAKIX在第二季度的平均患者数量达到3200人，较第一季度增长15% [12] - 超过三分之二的WAKIX患者使用最高剂量，预计这一比例将随着医生经验的增加而提升 [12] - 超过8000名医疗专业人员中，38%已在第二季度末前开具WAKIX处方，且大多数医生为重复处方者 [13] - WAKIX在美国市场的覆盖率达到80%以上，患者获取药物的速度在第二季度有所加快 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在美国市场的WAKIX处方需求强劲，第二季度处方量显著增长，主要得益于医疗机构的重新开放和面对面互动的增加 [15] - 公司通过Blackstone的战略合作获得了33亿美元的资金支持，包括2亿美元的债务资本、1亿美元的资本用于扩展管线以及3000万美元的股权融资 [25][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过三大支柱战略推动增长：优化WAKIX的商业表现、扩展WAKIX的临床用途至其他罕见病、以及通过收购新资产扩展产品组合 [7][8][9] - 公司正在评估pitolisant在Prader-Willi综合征和肌强直性营养不良患者中的临床效用，并计划扩展WAKIX在其他罕见神经系统疾病中的适应症 [8] - 公司收购了HBS-102，这是一种潜在的首创新药，具有针对MCH神经元的新型作用机制，可能成为下一代治疗发作性睡病的靶向疗法 [9][19] - 公司计划通过Blackstone的合作进一步扩展其罕见神经系统疾病的产品管线，目标是成为多产品公司 [10][26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对WAKIX在发作性睡病市场的表现表示乐观，认为其独特的作用机制和产品特性使其在竞争激烈的市场中保持差异化 [16][17] - 公司预计下半年将继续保持季度收入增长，尽管夏季季节性因素可能带来一定影响 [30][56] - 管理层对HBS-102的开发充满信心，认为其有望成为治疗REM相关症状的创新疗法 [19][24] 其他重要信息 - 公司通过Blackstone的合作降低了资本成本，预计每年节省约1000万美元的利息支出 [26] - 公司计划在未来提交HBS-102的研究性新药申请，并启动第二阶段临床试验 [24] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于WAKIX的患者援助计划和HBS-102的未满足需求 - 公司表示，尽管COVID-19限制有所缓解，但患者援助计划的需求仍然较高，预计随着疫情持续，这一需求将保持稳定 [43] - 关于HBS-102，公司认为其针对REM失调的机制有望改善发作性睡病患者的猝倒、幻觉和睡眠瘫痪症状 [45][46] 问题: 关于COVID-19和Delta变种对公司业务的影响 - 公司表示，随着医疗机构的重新开放，WAKIX的处方需求显著增加，但未来COVID-19的影响仍难以预测 [52][53] - 公司预计第三季度将受到夏季季节性因素的影响，但整体需求仍然强劲 [59][60] 问题: 关于Blackstone合作和未来业务发展计划 - 公司表示，Blackstone的合作提供了更大的灵活性，未来将专注于扩展罕见神经系统疾病的产品管线，包括早期和晚期资产 [63][64] - 公司对HBS-102的安全性表示乐观，认为其具有潜在的治疗窗口，并计划进一步推进临床试验 [69][71] 问题: 关于WAKIX的患者流失率和与钠氧酸盐的联合使用 - 公司表示，WAKIX的患者流失率与行业平均水平一致，约为30%-50%，且患者对WAKIX的持续使用意愿较高 [76][77] - 关于与钠氧酸盐的联合使用，公司表示约有低双位数的患者同时使用WAKIX和钠氧酸盐，且支付方对此没有明显阻力 [80] 问题: 关于未来业务发展策略 - 公司表示，未来将专注于收购符合其战略标准的资产，包括早期和晚期阶段的资产，目标是成为领先的罕见神经系统疾病公司 [84]

业绩总结 - Harmony Biosciences在2021年第二季度的WAKIX收入为7380万美元，较2020年第二季度的3800万美元增长了94%[4] - 2021年第二季度WAKIX的收入较2021年第一季度增长了23.6%[5] - Harmony Biosciences的净收入为1410万美元，而2020年同期为亏损1050万美元[29] - Harmony Biosciences的非GAAP调整后净收入为3190万美元，而2020年同期为990万美元[31] - 2021年第二季度的每股稀释亏损为0.24美元，而2020年同期为1.34美元[31] 研发与费用 - 2021年第二季度的研发费用为650万美元，较2020年同期的420万美元增长了54.8%[29] - 2021年第二季度的销售和营销费用为1700万美元，较2020年同期的1240万美元增长了37.1%[29] 资金与融资 - Harmony Biosciences的现金及现金等价物为1.597亿美元[29] - 公司获得了来自Blackstone的3.3亿美元融资，以扩展在罕见神经疾病领域的资产组合[26] - 该融资中包括2亿美元用于偿还现有债务[26]

公司整体财务数据关键指标 - 2021年上半年公司净产品收入为1.335亿美元[106] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.604亿美元，累计亏损为4.667亿美元[106] - 截至2021年6月30日，公司未偿还债务净额为1.956亿美元[106] - 2021年和2020年上半年净产品收入分别为1.335亿美元和5780万美元，增长源于WAKIX商业销售增长和价格提升[124] - 2021年和2020年上半年，产品销售成本中排除的已收购开发技术摊销分别为920万美元和370万美元[126] - 2021年Q2净产品收入7382.1万美元，较2020年同期增加3580万美元，增幅94.2%；2021年上半年净产品收入1.33495亿美元，较2020年同期增加7570万美元，增幅130.8%[151][152] - 2021年Q2产品销售成本1268.7万美元，较2020年同期增加620万美元，增幅96.5%；2021年上半年产品销售成本2309.7万美元，较2020年同期增加1320万美元，增幅132.6%[151][153] - 2021年Q2研发费用649.8万美元，较2020年同期增加230万美元，增幅55.9%；2021年上半年研发费用1117.7万美元，较2020年同期增加360万美元，增幅47.1%[151][154] - 截至2021年6月30日，公司累计从可转换优先股销售中获得3.45亿美元收益，2020年8月21日完成普通股首次公开募股，净收益约1.354亿美元[162] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.604亿美元，累计亏损4.667亿美元，未偿还债务净额为1.956亿美元[162][164] - 2021年8月9日，公司与黑石集团等签订新信贷协议，初始定期贷款本金2亿美元，延迟提取定期贷款最高本金1亿美元，同时出售普通股获得3000万美元收益[163] - 2021年上半年经营活动提供净现金3060万美元，2020年同期使用净现金2190万美元；投资活动使用净现金1.002亿美元，2020年同期为0；融资活动提供净现金70万美元，2020年同期为7370万美元[170][171][174][175] - 2021年上半年有效所得税税率为8.4%，2020年同期为0[161] - 2021年和2020年第三季度GAAP净收入（亏损）分别为1411.7万美元和 - 27万美元，上半年分别为2150.3万美元和 - 3864.7万美元[188] - 2021年和2020年第三季度EBITDA分别为2804.5万美元和891.3万美元，上半年分别为4723.7万美元和 - 2145.2万美元[188] - 2021年和2020年第三季度非GAAP调整后净收入（亏损）分别为3187.2万美元和991.9万美元，上半年分别为5431.5万美元和370.7万美元[188] - 2021年和2020年第三季度GAAP摊薄后每股净收入（亏损）分别为0.24美元和 - 1.34美元，上半年分别为0.37美元和 - 7.63美元[188] - 2021年和2020年第三季度非GAAP调整后摊薄每股净收入（亏损）分别为0.54美元和 - 0.07美元，上半年分别为0.93美元和 - 2.20美元[188] - 2021年和2020年上半年，公司均无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[176] WAKIX业务线数据关键指标 - 截至2021年6月30日，约8000名治疗约90%确诊发作性睡病患者的医疗专业人员中，超37%曾开具WAKIX处方[109] - 2021年6月30日，WAKIX的平均患者数量约为3200人[109] - 截至2021年6月30日，公司已为美国约80%的参保人群（商业保险、医疗保险和医疗补助）确保并维持了WAKIX的医保目录准入[109] - 公司产品WAKIX自2019年11月1日推出后，2019年第四季度开始产生收入[124] - 公司产品WAKIX在2019年8月获FDA批准用于治疗发作性睡病成人患者的日间过度嗜睡（EDS），2020年10月获FDA批准用于治疗发作性睡病成人患者的猝倒症[124] - 公司预计到2022年第四季度有足够的WAKIX供应，手头额外的活性药物成分（API）库存至少可支持24个月[117] - 公司产品WAKIX的保质期为自制造日期起三年，当前库存最早预计2022年5月到期[128] 公司收购与合作相关 - 2021年8月4日，公司以350万美元的预付款收购了HBS - 102及相关知识产权和资产[103] - 公司与Paragon的管理服务协议中，每月支付管理费用30万美元[146] 公司研发项目进展 - 2020年12月，公司启动了评估pitolisant治疗普拉德 - 威利综合征患者的2期临床试验，预计2022年上半年公布顶线结果[101] - 2021年6月，公司启动了评估pitolisant治疗成人1型强直性肌营养不良患者的2期临床试验，预计2022年下半年公布顶线结果[101] 公司费用相关预期 - 公司销售和营销费用在近期和中期增加，以支持WAKIX现有适应症并拓展潜在适应症[138] - 公司预计未来一般和行政费用会增加，以支持商业化、研发活动及作为上市公司的运营成本[141] 公司研发费用用途 - 公司研发费用主要用于获得匹多利斯的许可权、开展扩大使用计划、准备新药申请及开发潜在新适应症[129] 公司里程碑付款 - 2020年10月FDA批准WAKIX用于治疗发作性睡病成人患者猝倒症，公司需向Bioprojet支付1亿美元里程碑付款，2021年1月6日已全额支付[169] 公司新兴成长公司身份 - 公司作为新兴成长公司（EGC），将保持该身份直至最早满足三个条件之一，包括上市后第五个财年结束日、年总收入至少达10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债务证券[183] 公司市场风险相关 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物由现金和货币市场账户组成，投资组合中工具为短期性质，市场利率立即变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况和经营成果产生重大影响[189] - 截至2021年6月30日，公司有2亿美元未偿还借款，定期贷款年利率为LIBOR和2.00%中的较高者加11.00%，Prime利率立即变动10%不会对债务相关义务、财务状况和经营成果产生重大影响[190] - 公司目前未面临重大外汇汇率波动市场风险，但与欧洲外国供应商有合作，未来运营可能受外汇汇率波动影响[191] - 公司认为2021年和2020年截至6月30日的三个月和六个月内，通货膨胀未对业务、财务状况和经营成果产生重大影响[192]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度WAKIX净收入为5970万美元，同比增长显著，去年同期为1980万美元 [55] - 公司首次实现盈利，2021年第一季度GAAP净收入为740万美元，每股收益013美元，去年同期净亏损为3860万美元，每股亏损630美元 [57] - 非GAAP调整后净收入为2240万美元，每股收益038美元，排除利息支出、摊销折旧、股票补偿等非经营性项目 [58] - 公司现金及现金等价物为1412亿美元，较2020年底有所下降，主要由于支付给Bioprojet的1亿美元里程碑款项 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 - WAKIX在2021年第一季度平均患者数量增至约2800人，较上一季度增长9% [17] - WAKIX的处方医生数量增至2700人，占治疗确诊发作性睡病患者的8000名医疗专业人员的33% [18] - WAKIX在商业、医疗保险和医疗补助计划中的市场准入保持强劲，特别是在2020年10月获批用于猝倒症适应症后 [19][20] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司三大增长支柱包括：优化WAKIX的商业表现、扩展WAKIX的临床用途、通过收购新资产扩展产品线 [12][13][14] - 公司计划在2021年中期启动两项针对pitolisant的二期临床试验，探索新的适应症 [13] - 公司正在积极寻找新的资产以扩展产品线，特别是在罕见神经系统疾病领域 [14][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对WAKIX的市场表现感到满意，认为其满足了发作性睡病市场的未满足需求 [8][9] - 公司预计2021年将继续实现季度收入增长，并保持全年盈利 [59] - 公司对未来的增长前景持乐观态度，特别是在COVID-19疫情缓解后，预计市场需求将进一步释放 [109][110] 其他重要信息 - WAKIX是首个也是唯一一个FDA批准的非计划性治疗药物，用于治疗发作性睡病患者的白天过度嗜睡（EDS）和猝倒症 [23] - 公司近期进行的市场调研显示，84%的医疗专业人员认为发作性睡病市场存在显著的未满足需求，95%的医疗专业人员认为WAKIX对EDS有效，90%认为对猝倒症有效 [26][27] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于WAKIX的支付方合同策略 - 公司对WAKIX的市场准入和支付方覆盖感到满意，已覆盖约80%的美国商业、医疗保险和医疗补助计划 [68] - 公司认为WAKIX的整体效益风险使其无需进行激进的合同谈判 [70] 问题: 关于2021年销售节奏的预期 - 公司预计2021年将继续实现季度收入增长，尽管第一季度通常面临保险重新授权和共付额重置的挑战 [72] 问题: 关于业务发展和并购的策略 - 公司正在寻找与其现有业务互补的资产，特别是在罕见神经系统疾病领域，并计划利用其强大的现金状况进行收购 [74][75] 问题: 关于肌强直性营养不良的诊断和治疗 - 肌强直性营养不良是一种遗传性疾病，诊断通过基因检测确认，目前尚无获批的治疗方法 [81][82] - 公司计划在本季度启动针对肌强直性营养不良的二期临床试验 [36] 问题: 关于儿童发作性睡病研究的进展 - 公司合作伙伴Bioprojet的儿童发作性睡病三期临床试验因协议修改和样本量增加而延迟，公司计划等待数据公布后再推进相关项目 [90][91] 问题: 关于WAKIX患者数量和处方医生数量的增长预期 - 公司预计2021年将继续增加WAKIX的平均患者数量和处方医生数量 [99][100] 问题: 关于患者援助计划的影响 - 公司在疫情期间观察到患者援助计划的需求增加，预计随着经济复苏，需求将逐渐减少 [103][104]

业绩总结 - 2021年第一季度WAKIX的收入为5970万美元，较2020年第一季度的1980万美元增长了201%[4] - 2021年第一季度的净收入为740万美元，而2020年第一季度则为亏损3860万美元[20] - HARI Bioscience在2021年第一季度的收入为500万美元，同比增长25%[23] - 公司在2021年第一季度的净利润为100万美元，净利润率为20%[23] 成本与费用 - 2021年第一季度的总运营费用为3470万美元，较2020年第一季度的2600万美元增加了33%[20] - 2021年第一季度的研发费用为470万美元，较2020年第一季度的340万美元增加了38%[20] - 2021年第一季度的销售和营销费用为1550万美元，较2020年第一季度的1330万美元增加了16%[20] - HARI Bioscience在2021年第一季度的研发支出为150万美元，占总收入的30%[23] - 公司在2021年第一季度的运营费用为200万美元，占总收入的40%[23] 用户数据与市场表现 - WAKIX的平均患者数量约为2800人，超过2700名独特的医疗保健提供者开处方[7] - WAKIX在治疗过度嗜睡症（EDS）方面的有效性为84%，在治疗猝倒症方面的有效性为90%[11] - WAKIX的患者满意度高，75%的患者表示会向其他嗜睡症患者推荐该药物[12] - HARI Bioscience的客户数量增加了10%，达到2000名客户[23] - HARI Bioscience的市场份额为15%，较去年同期增加了2个百分点[23] 未来展望 - 公司预计2021年全年收入将达到2500万美元，同比增长20%[23] 研发与产品 - WAKIX的非调度治疗选项满足了嗜睡症患者的未满足需求，具有良好的安全性和耐受性[10] - HARI Bioscience的毛利率为60%，较去年同期提高了5个百分点[23] - HARI Bioscience的产品销售量同比增长了30%[23] 现金流与财务状况 - 2021年第一季度的现金及现金等价物为1.412亿美元[20] - HARI Bioscience的现金及现金等价物为300万美元，较上季度增长15%[23]

财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度净产品收入为5970万美元[103] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金为1.419亿美元，累计亏损为4.808亿美元[103] - 截至2021年3月31日，扣除发行成本后的未偿债务为1.949亿美元[103] - 2021年和2020年第一季度净产品收入分别为5970万美元和1980万美元，增长200.8%，即3980万美元[120][143] - 2021年和2020年第一季度产品销售成本分别为1040.9万美元和347.4万美元，研发费用分别为467.9万美元和343.1万美元[142] - 2021年和2020年第一季度销售和营销费用分别为1550.6万美元和1325.4万美元，一般和行政费用分别为1454.7万美元和929万美元[142] - 2021年和2020年第一季度运营收入（亏损）分别为1453.3万美元和 - 960.9万美元，净收入（亏损）分别为738.6万美元和 - 3862万美元[142] - 2021年第一季度产品销售成本增加690万美元，增幅199.6%，源于WAKIX商业销售增长[144] - 2021年第一季度研发费用增加120万美元，增幅36.4%，主要因PWS和DM临床开发工作[145] - 2021年第一季度销售和营销费用增加230万美元，增幅17.0%，主要因患者参与和营销活动[146] - 2021年第一季度一般及行政费用增加530万美元，增幅56.6%，主要因无形资产摊销等[147] - 2021年第一季度债务清偿损失减少2260万美元，降幅100%，因CRG贷款协议提前还款[148] - 2021年第一季度利息费用增加80万美元，增幅11.8%，因贷款协议利息支付和债务发行成本摊销[150] - 截至2021年3月31日，公司累计获得可转换优先股销售收益3.45亿美元，IPO净收益约1.354亿美元[152] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.419亿美元，累计亏损4.808亿美元，净债务为1.949亿美元[153] - 2021年第一季度经营活动提供净现金1250万美元，投资活动使用净现金1亿美元，融资活动提供净现金1.2万美元[157] - 2021年第一季度GAAP净收入为738.6万美元，2020年同期净亏损为3862万美元[175] - 2021年第一季度非GAAP调整后净收入为2244.3万美元，2020年同期净亏损为621.2万美元[175] - 2021年第一季度GAAP摊薄后每股净收入为0.13美元，2020年同期为 - 6.30美元[175] - 2021年第一季度非GAAP调整后摊薄每股净收入为0.38美元，2020年同期为 - 2.14美元[175] - 2021年第一季度非GAAP稀释每股收益计算中使用的普通股加权平均股数为58805285股，2020年同期为7790667股[175] 各条业务线数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，超2700名独特医疗保健专业人员开过WAKIX处方，平均约2800名患者使用WAKIX[107] - 截至2021年3月31日，公司已为美国约80%的参保人群获得医保目录准入[107] 业务发展计划 - 公司计划推进WAKIX在儿科发作性睡病患者中的标签扩展，并争取儿科独占权[97] - 2020年12月启动评估pitolisant治疗PWS患者的2期临床试验，预计2022年上半年公布顶线结果[98] - 计划于2021年上半年在DM1成年患者中开展2期临床试验，预计2022年下半年公布顶线结果[98] 业务影响因素 - 新冠疫情影响公司业务，预计未来季度收入增长率可能受到不利影响[109] - 高失业率和医保丧失使部分患者转向免费药品和患者援助计划，影响公司将需求转化为收入的能力[112] 产品供应与库存 - 公司预计WAKIX在2022年第三季度供应充足，现有API库存可支持18 - 24个月的生产[113] - 公司产品WAKIX保质期为三年，当前库存最早到期时间为2022年5月[124] 费用趋势 - 公司研发费用用于pitolisant相关权利许可、临床项目等，预计未来几年研发费用将显著增加[125][128] - 公司销售和营销费用主要用于WAKIX市场开发和推广，近期和中期将增加[133] - 公司预计未来一般和行政费用会增加，以支持商业化、研发及上市运营[136] 协议费用 - 公司与Paragon的管理服务协议中，每月支付管理费用30万美元[137] 里程碑款项 - 公司在2020年10月FDA批准WAKIX治疗发作性睡病成人患者猝倒症后，于2021年1月6日向Bioprojet支付1亿美元里程碑款项[156] 市场风险 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物由现金和货币市场账户组成，市场利率立即变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[176] - 截至2021年3月31日，公司有2亿美元未偿还借款，定期贷款年利率为LIBOR和2.00%中的较高者加11.00%，优惠利率立即变动10%不会对债务相关义务、财务状况或经营成果产生重大影响[177] - 公司目前未面临与外币汇率变动相关的重大市场风险，但未来运营可能受外币汇率波动影响[178] - 通货膨胀通常会增加公司劳动力成本和临床试验成本，但在2021年和2020年第一季度未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[179]

公司财务状况 - 2020年8月21日公司完成首次公开募股，出售6151162股，发行价24美元/股，扣除费用后净收益约1.354亿美元[30] - 截至2020年12月31日，公司净产品收入为1.597亿美元，现金、现金等价物和受限现金为2.294亿美元，累计亏损4.882亿美元，未偿还债务净额为1.943亿美元[31] - 公司自成立以来多数时期亏损，近期才开始从产品销售中获得收入，可能无法实现或维持盈利[19] - 公司审计师曾对其持续经营能力表示重大怀疑，公司可能无法持续经营[23] - 新冠疫情可能导致公司商业化、临床试验、制造等业务运营中断，对其业务、财务状况等产生重大不利影响[23] - 公司自成立以来筹集约4.93亿美元股权融资[56] - 2020年全年，三家客户占产品总收入的100%，其中Caremark LLC占40%，PANTHERx Specialty Pharmacy LLC占33%，Accredo Health Group, Inc.占27%[156] - 公司支付给Bioprojet的费用包括1.5亿美元初始许可费、2019年2月FDA接受新药申请时的5000万美元里程碑付款、2019年11月新药获批时的7500万美元加200万美元费用、2021年1月的1亿美元猝倒症里程碑付款[162] - 当WAKIX在美国的累计净销售额达到5亿美元后，公司需向Bioprojet支付4000万美元里程碑付款[162] - 公司按产品年总净销售额的13% - 24%向Bioprojet支付特许权使用费，商标许可按净销售额的3%支付20年[162] WAKIX产品市场情况 - 截至2020年12月31日，超2400名独特医疗保健专业人员开出WAKIX处方，年底平均使用患者约2500人，已确保美国约80%参保人群的医保目录准入[35] - 美国发作性睡病患者约16.5万，不足50%被诊断，2020年市场净销售额约21亿美元[49] - 拉什大学医学中心回顾性电子图表审查显示，超75%（73/97）发作性睡病患者在当前治疗下有残留症状[50] - 公司委托第三方调查显示，86%（173/200）发作性睡病患者认为该病改变生活，93%（157/169）对当前治疗不满[50] - 公司预计WAKIX在2022年上半年供应充足，手头额外活性药物成分库存可支持12 - 18个月[42] - 新冠疫情使WAKIX处方需求面临压力，影响公司将需求转化为收入的能力[39][41] - 约60% - 70%被诊断并治疗的发作性睡病患者有猝倒症，美国约有2.5万 - 3万名此类患者[57] - 美国约3600名被诊断的发作性睡病患者为19岁及以下[58] - 美国约有1.5万 - 2万名普拉德 - 威利综合征患者，超半数有发作性睡病症状[60] - 美国约有14万名强直性肌营养不良症1型患者，3000 - 2.9万名强直性肌营养不良症2型患者[62] - 公司组建约150人的专业团队，其中超70人为销售专业人员，负责拜访约8000名医疗保健专业人员[54] - 美国约16.5万人受发作性睡病影响，不到50%被诊断，不到4.5万人在服用相关药物[68] - 截至2020年12月31日，公司为美国约80%的参保人群获得了WAKIX的医保目录准入[68] - 约5%（约3600名）被诊断的发作性睡病患者为19岁及以下[139] - 美国约每15000 - 20000人中就有1人患有PWS，超半数患者有EDS症状[140] - DM1在美国影响多达14万名患者，约80% - 90%的患者有EDS和疲劳症状；DM2在美国估计有3000 - 29000名患者[144] - Xyrem预计2023年推出仿制药，2023年后还有其他潜在竞争产品在开发中[154] 公司临床试验计划 - 公司计划在2021年下半年启动针对儿科患者的WAKIX 3期临床试验，以寻求嗜睡症和猝倒症的适应症[25] - 2020年12月公司启动针对普拉德 - 威利综合征患者的2期临床试验，预计2022年上半年公布顶线结果[25] - 2021年1月公司为强直性肌营养不良症提交新药研究申请，计划在2021年上半年启动成人患者2期临床试验，预计2022年下半年公布顶线结果[25] - 公司计划在2021年下半年启动针对儿科发作性睡病患者的3期临床试验，预计2023年上半年获得顶线结果[54][58] - 公司计划在2021年下半年开展针对6 - 18岁约90 - 100名儿科患者的3期试验，评估匹多利生对小儿发作性睡病患者EDS改善和猝倒减少的安全性和有效性[139] - 公司于2019年10月提交PWS的IND并获FDA认可，2019年第四季度完成PWS儿科患者1期PK临床试验，2020年12月启动2期临床试验，预计2022年上半年获得topline结果[135][140] - 公司于2020年底提交DM的IND，2021年1月IND开启，2月收到FDA“研究可进行”信函，计划2021年上半年在DM1患者中启动2期临床试验，预计2022年下半年获得topline结果[136] - PWS的2期临床试验预计在美国约10个地点招募60 - 70名6 - 65岁患者[143] - DM的2期临床试验预计在美国约14 - 16个地点招募130 - 140名18 - 65岁成年患者[147] - 公司计划在2021年上半年启动DM1患者的2期临床试验[145] WAKIX产品特性 - WAKIX是FDA批准的唯一选择性H3受体拮抗剂/反向激动剂，通过组胺发挥作用[53] - WAKIX是唯一非管制类发作性睡病治疗药物，临床试验显示其药物喜好度显著低于芬特明[53] - 临床试验中WAKIX无药物耐受性或戒断症状，不增加大脑奖励中心多巴胺水平[53] - WAKIX可单独使用或与其他发作性睡病治疗药物联用，对其他药物药代动力学无影响[53] - WAKIX为每日一次的口服片剂，早上醒来服用[53] 临床试验数据 - 22项2期或3期临床试验的汇总安全数据涉及1513名独特患者，其中1043人在双盲安慰剂对照研究中接受了pitolisant治疗[71] - HARMONY 1试验中，匹托利生ESS评分从基线到最终访视变化为 -6.0，安慰剂为 -2.9，治疗效果为 -3.1，p = 0.022[73][74][80] - HARMONY 1bis试验中，匹托利生ESS评分从基线到最终访视变化为 -5.0，安慰剂为 -2.8，治疗效果为 -2.2，p = 0.030[73][74] - HARMONY CTP试验中，匹托利生每周猝倒发作率降低75%，安慰剂降低38%，率比0.51，p<0.0001[73][75] - HARMONY 1试验中，服用匹托利生的患者ESS应答率为45.2%，安慰剂组为13.3%，p = 0.013[81] - HARMONY 1试验中，服用匹托利生的患者每日猝倒发作率降低62%，安慰剂组降低8%，莫达非尼组降低25%[85] - 安慰剂对照临床试验中，匹托利生最常见不良反应为失眠（6%）、恶心（6%）和焦虑（5%）[78] - HARMONY 1试验中，61%的匹托利生组患者、60%的安慰剂组患者和70%的莫达非尼组患者经历治疗突发不良事件[86] - HARMONY 1试验中，匹托利生组最常报告的治疗突发不良事件为头痛，占35%，安慰剂组为20%[86] - HARMONY 1试验有95名患者，最大剂量35.6 mg，61%的患者滴定至该剂量[73][76] - HARMONY 1bis试验有166名患者，最大剂量17.8 mg，76%的患者滴定至该剂量[73][88] - 与安慰剂相比，Pitolisant使平均ESS评分从基线到最终访视显著降低（-5.0 vs -2.8），治疗效果为 -2.2（p = 0.030）[90] - Pitolisant治疗患者的ESS缓解率为65%，显著高于安慰剂组的34%（p = 0.001）[92] - HARMONY CTP试验中，Pitolisant组每周猝倒发作率（WRC）从基线到稳定给药期降低75%，显著高于安慰剂组的38%（率比0.51；p<0.0001）[100] - HARMONY CTP试验中，Pitolisant组最终访视时ESS评分较基线降低 -5.4，显著高于安慰剂组的 -1.9（p = 0.0001）[102] - HARMONY 3试验中，Pitolisant使68例患者12个月内平均ESS评分降低 -4.63 [107] - HARMONY 3试验中，Pitolisant使部分或全部猝倒发作分别减少65% - 76% [109] - HARMONY 1bis试验中，Pitolisant组49%的患者出现治疗中出现的不良事件（TEAE），安慰剂组为36%，莫达非尼组为49% [96] - HARMONY CTP试验中，Pitolisant组35%的患者出现TEAE，安慰剂组为31% [105] - HARMONY 3试验中，102例接受治疗的患者中有58例（57%）报告了168起TEAE [112] - 临床HAP试验中，Pitolisant 35.6mg和213.6mg的平均药物喜好Emax分别为57.3和59.0，显著低于芬特明的78.7（p<0.0001）[115] - 两项试验中61%的HARMONY 1患者和65%的HARMONY CTP患者滴定至35.6 mg剂量的匹多利生[122] - 高症状负担患者分析中，匹多利生组ESS评分LS平均变化为 -6.1，安慰剂组为 -2.3；ESS评分降低>3的患者比例，匹多利生组为69.0%，安慰剂组为35.1%；最终ESS评分<10的患者比例，匹多利生组为36.2%，安慰剂组为10.5%；MWT睡眠潜伏期平均增加，匹多利生组为6.9分钟，安慰剂组为3.4分钟；高猝倒负担患者中，WRC的LS平均变化，匹多利生组为 -14.5，安慰剂组为 -0.1；匹多利生组猝倒发作频率降低60.6%，安慰剂组<1%[128] - 心脏安全性分析中，治疗结束时心率平均变化，匹多利生组为 -0.5 次/分钟，安慰剂组为 -0.2 次/分钟；收缩压、舒张压和QTc间期平均变化，匹多利生组与安慰剂组相似；长期研究中，第6个月QTc间期平均变化为3.1毫秒，第12个月为6.1毫秒[132] - 匹多利生治疗患者中最常见的不良事件是头痛，发生率为10.0% - 20.0%[128] 公司知识产权与合作 - 公司与Bioprojet签订许可和商业化协议，Bioprojet授予公司在美国的独家、可再许可的商业化和临床开发等权利[157][158] - 公司专利组合包含从Bioprojet独家获得的3项美国专利，其中与pitolisant相关的最后到期专利在考虑所有适用的专利期限调整后，期限延长至2029年9月[166] - 美国专利期限为自提交非临时专利申请的最早日期起20年，公司已为两项涵盖pitolisant的专利申请期限延长，估计延长时长为389天[167] - 公司从Bioprojet获得美国注册商标产品名称“WAKIX”，还拥有“KNOW NARCOLEPSY”等注册商标保护，另有“REM AT THE WRONG TIME”等商标申请待批[172] 药品监管相关 - 美国FDA规定药物上市前需完成临床前实验室测试等，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[174][176] - 人体临床试验通常分三个阶段，FDA或申办方、IRB可随时暂停试验，部分试验由数据安全监测委员会监督[178][180] - 完成临床测试后，需向FDA提交NDA申请上市，标准NDA提交后FDA初步审查约60天，目标审查时间为10个月，通常需12个月[182] - FDA审查NDA时可能要求提交REMS，以确保药物获益大于风险[183] - FDA可能将新药申请提交咨询委员会，委员会提供建议但FDA决策不受其约束[184] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床试验站点，确保符合cGMP和GCP要求[185] - FDA评估NDA后可能发出批准信或完整回复信，完整回复信可能要求额外测试，满足条件后才会批准[187] - 优先审评目标是6个月，标准审评是10个月，新PDUFA协议下，新药申请审评和决策时间从提交日起约增加2个月[192] - 新药化学实体首个获批公司有5年非专利市场独占期，4年后含专利无效或不侵权证明可提交申请[204] - 新临床研究获FDA认定对申请批准至关重要，可获3年市场独占期[205] - 应FDA书面要求开展儿童临床试验，可额外获6个月市场独占期[206] - 罕见病药物获孤儿药认定，首个获批产品有7年市场独占期[208] - 公司的pitolisant获治疗发作性睡病孤儿药认定，WAKIX获批后获孤儿药独占权至2026年[210] - FDA批准产品后可能限制适应症、要求开展上市后研究等，影响产品市场和盈利[188] - PREA要求多数药物开展儿科临床试验，提交儿科评估[189] - 产品符合加速开发和审评项目条件，FDA可能改变决定，不缩短审评时间[196] - 获批产品后续变更大多需FDA预先审评和批准，有持续年度用户费和新申请费[197] - 公司最初提交的WAKIX NDA申请成人发作性睡病的EDS和猝倒适应症，FDA批准EDS适应症，对猝倒适应症发CRL，后经沟通于2020年10月获成人猝倒适应症监管批准[137][138]

公司上市情况 - 2020年8月21日公司完成首次公开募股，出售6,151,162股，每股发行价24美元，扣除相关费用后净收益约1.354亿美元[97] 公司财务关键指标 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为2.225亿美元，累计亏损4.879亿美元，净债务为1.929亿美元[99] - 截至2020年9月30日，公司累计收到可转换优先股销售所得款项3.45亿美元，IPO净收益约1.354亿美元，现金、现金等价物和受限现金为2.225亿美元，累计亏损4.879亿美元，未偿还债务净额为1.929亿美元[146] - 2020年前九个月债务清偿损失为2263.9万美元[136] - 2020年第三季度其他费用净额为152.5万美元，前九个月为307.1万美元[136] - 2020年第三季度净利息费用为694.6万美元，前九个月为2025.4万美元[136] - 2020年第三季度净利润为190.9万美元，前九个月净亏损为3673.6万美元；2019年同期分别净亏损3189.9万美元和1.15537亿美元[136] - 2020年前九个月债务清偿损失增加2260万美元，增幅100%[142] - 2020年第三季度和前九个月其他收入（支出）净额分别增加150万美元和310万美元，增幅均为100%[143] - 2020年第三季度和前九个月利息费用分别增加490万美元和1690万美元，增幅分别为231.6%和509.0%[144] - 2020年10月FDA批准WAKIX用于治疗发作性睡病成年患者猝倒症后，公司需向Bioprojet支付1亿美元里程碑款项[149] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量降至1300万美元，投资活动净现金使用量减少5000万美元至少量金额，融资活动净现金流入为2.103亿美元[151][152][155][156] - 截至2020年9月30日，公司有2亿美元未偿还借款，利率为LIBOR或2.00%加11.00%，利率10%的即时变动不会对公司产生重大影响[168] 公司业务线（WAKIX）数据 - 截至2020年9月30日，超2000名医疗专业人员自2019年11月以来开具过WAKIX处方，2020年第三季度平均使用患者数为2200人，较第二季度增长22%[101] - 公司已获得约1.82亿人生命的医保目录准入，占目标覆盖人群的约80%[101] - 2020年第三季度净产品收入为4560万美元，前九个月为1.035亿美元，较2019年同期分别增加4560万美元和1.035亿美元，原因是WAKIX于2019年11月1日商业推出[114][137] - 2020年第三季度产品销售成本为790万美元，前九个月为1780万美元，较2019年同期分别增加790万美元和1780万美元，原因是WAKIX于2019年11月1日商业推出[138] 公司费用指标变化 - 2020年前九个月研发费用较2019年同期减少5050万美元，降幅81.0%，主要因2019年2月与Bioprojet许可协议相关的5000万美元里程碑付款及临床活动增加；第三季度研发费用与2019年同期基本持平[139] - 2020年前九个月销售和营销费用较2019年同期增加1080万美元，增幅39.4%，主要因WAKIX商业推出带来的现场销售人员费用和相关现场销售运营；第三季度销售和营销费用与2019年同期基本持平[140] - 2020年第三季度一般及行政费用减少210万美元，降幅16.4%；前九个月增加390万美元，增幅17.2%[141] 公司协议相关费用 - 公司曾与Paragon签订管理服务协议，每月支付管理费30万美元，IPO完成时终止协议并支付260万美元终止费[130] - 自2019年11月签订使用权协议至2020年9月30日，公司因使用Paragon租赁的办公空间支付费用70万美元[131] 新冠疫情影响 - 公司预计2020年第四季度及未来可能季度的收入增长率会受新冠疫情不利影响[103] - 新冠疫情对WAKIX处方需求造成压力，可能导致处方减少和净收入受影响[105][106] - 公司预计WAKIX在2021年有充足供应，但疫情若持续可能影响供应链[107][108] - 新冠疫情对公司临床试验产生负面影响，若持续可能导致临床开发时间显著延迟[110] - 新冠疫情扰乱金融市场，若持续或恶化，公司可能无法获得额外资金，影响企业发展交易和投资机会[111] 公司会计准则选择 - 公司作为新兴成长公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[163][164] 公司风险情况 - 公司目前未面临重大外汇波动风险，但未来运营可能受影响；通胀在2020年和2019年第三季度及前九个月未对公司产生重大影响[169][170]