产品临床试验进展 - 公司预计在2022年底前启动omilancor治疗中重度UC患者的2b期试验[12] - 公司正在进行NX - 13在中度UC患者中的1b期试验，预计2022年年中公布topline结果，并在今年晚些时候宣布2期试验的设计和启动时间[13] - 公司正在进行LABP - 104在健康志愿者中的1a期试验，预计2022年年中公布topline结果，并在今年晚些时候宣布在患者中开展2期试验的设计和启动时间[14] - 公司预计在2022年底前启动Omilancor治疗中重度UC患者的2b期试验[39] - 公司在2021年1月公布了Omilancor治疗轻至中度UC的2期试验结果[45] - 公司在2022年第一季度完成2期数据的重新分析并启动剂量和药物产品配方的重新评估[46] - LABP - 104的1a期健康志愿者试验预计2022年年中公布topline结果，2期试验启动时间预计今年公布[52] - NX - 13的1期健康志愿者试验于2020年完成，1b期中度UC患者试验进行中，预计2022年年中公布topline结果，2期试验启动时间预计今年公布[57] 合作与授权收益 - 公司与LianBio签订独家合作和许可协议，获得1800万美元的预付款，有资格获得最高9500万美元的开发里程碑付款和最高1.05亿美元的销售里程碑付款[15] 产品候选药物与靶点确定 - 公司通过特定流程已确定、评估并推进了7个产品候选药物，还确定了4个新的（未披露）途径或靶点[20] - 公司已确定7个新型免疫代谢靶点，3个针对其中2个靶点（LANCL2和NLRX1）的产品候选药物已进入临床阶段[21] - 公司LANCE平台除了LANCL2、NLRX1和PLXDC2，还确定了4个处于临床前早期开发阶段的新靶点[24] - 公司已成功识别七个新型免疫代谢靶点，三个针对LANCL2和NLRX1的候选产品处于临床开发阶段[29] 产品专利情况 - 公司开发的omilancor专利保护期至2035年，NX - 13至2039年，LABP - 104至2040年[24] - 截至2021年12月31日，公司知识产权组合包括60多项已颁发专利和70项待决专利申请[24] - 公司持有美国及多个外国司法管辖区覆盖omilancor的物质组成专利，相关专利预计2035年到期[78] - 公司就omilancor局部给药治疗疾病提交的专利申请，相关专利预计2041年到期[79] - 公司就omilancor结晶形式及其用途提交的专利申请，相关专利预计2041年到期[80] - 公司持有的覆盖NX - 13的美国专利及待决申请可能产生的专利预计2039年到期[81][82] - 公司持有的覆盖LABP - 104的美国专利及待决申请可能产生的专利预计2040年到期[83] - 公司持有的覆盖LABP - 69的美国专利及待决申请可能产生的专利预计2041年到期[84] - 公司就LABP - 66提交的专利申请，相关专利预计2041年到期[85] - 公司就LABP - 111提交的专利申请，相关专利预计2041年到期[87] - 公司就LABP - 73提交的美国临时专利申请，相关专利预计2042年到期[88] 市场相关数据 - 溃疡性结肠炎（UC）在美国影响超90万患者，在世界其他地区影响超100万患者[40] - 70 - 80%的UC患者为轻至中度[41] - 约80%符合轻至中度UC的患者接受美沙拉嗪作为维持药物[42] - 靶向细胞因子的生物制剂占UC生物制剂市场的80%，靶向细胞运输的占20%[42] 产品特性与疗效 - 超过99%口服给药的Omilancor留在肠道内[44] - LABP - 104在NZB/W F1狼疮小鼠模型中，90%接受治疗的小鼠蛋白尿等级改善或无变化，而90%的对照组小鼠等级恶化[50] - LABP - 104在大鼠初步剂量范围研究中，NOAEL ≥ 500 mg/kg，在1 mg/kg至20 mg/kg治疗剂量范围内生物利用度超70%[51] - NX - 13的1a期试验达到所有主要和次要终点，各剂量水平均无严重不良事件，有降低粪便钙卫蛋白水平、增加IL - 10浓度和降低血浆IL - 6浓度的疗效信号[61][62] 产品制造情况 - 公司药物物质和产品制造由印度和瑞士的第三方合同制造组织进行，所有CMO持有相关许可证、认证和批准[68] - Omilancor药物产品配方正在优化，2022年将继续进行药物物质和产品工艺优化、扩大规模和制造[70] - NX - 13药物物质工艺优化和扩大规模活动2022年继续，2期临床试验供应的药物产品配方开发、工艺优化和扩大规模将在2022年进行[70] - LABP - 104的1期临床试验药物物质和产品于2021年制造，2022年将继续进行药物物质和产品工艺开发和优化[71] 市场竞争风险 - 公司产品面临来自制药公司、研究机构等多方面竞争，若竞争对手产品更优或获批更快，公司商业机会可能减少或消除[72][75] 法规政策相关 - 美国FDA对标准新分子实体NDA的审查目标是自“提交”之日起十个月，通常需十二个月[99] - 优先审评目标时间为6个月，标准审评时间为10个月[112] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的疾病或病症的药物或生物制品[114] - 首个获FDA批准的孤儿药有7年市场独占期[116] - ACA要求制造商为适用品牌药和治疗性生物制品提供70%的销售点折扣[126] - 2019年1月1日起，ACA的“个人强制保险”税被废除[127] - 2020年1月1日起，ACA的“凯迪拉克”税被永久取消[127] - 2021年1月1日起，ACA的健康保险税被取消[127] - 2013 - 2030财年，Medicare向供应商的付款每年削减2%（2020年5月1日 - 2021年3月31日暂停），2022年削减1%，最后财年最多削减3%[129] - 2012年法案将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[129] - 特朗普行政命令相关规则实施被拜登政府推迟至2023年1月1日[130] 公司基本情况 - 截至2021年12月31日，公司有46名全职员工[147] - 公司于2017年1月在特拉华州注册成立[149] 公司身份与优惠政策 - 公司作为新兴成长型公司可享受降低报告要求的优惠至2026年12月31日，若年度总收入超过10.7亿美元、三年发行超过10亿美元非可转换债券或成为大型加速申报公司，将提前失去该身份[435] - 公司作为新兴成长型公司选择利用新的或修订的会计准则的延长过渡期[436] - 公司是较小报告公司，若非关联方持有的股份市值低于2.5亿美元或年度收入低于1亿美元且非关联方持有的股份市值低于7亿美元，可继续保持该身份[437] 公司市场风险 - 公司主要市场风险是利率敏感性，利率立即变动100个基点不会对现金等价物的公允价值产生重大影响[432] - 公司认为2020年和2021年通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[433] 数据隐私法规 - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或违规公司年度全球收入4%的罚款，以较高者为准[145] - 英国脱欧后，公司需同时遵守GDPR和英国国内法纳入的GDPR，后者可单独处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款，以较高者为准[146] - 加州消费者隐私法案于2020年1月1日生效，为相关公司设定新的数据隐私义务，为加州居民提供新的隐私权利[145]

新药研发进展 - 公司利用LANCE®先进人工智能平台已确定7个新药候选物，正针对3个候选物开展临床试验[76] - 奥米兰科尔（omilancor）2期试验中近90%患者在36周开放标签治疗后达到粪便频率和直肠出血缓解阈值[79] - 2021年10月，NX - 13的1a期试验达到所有主要和次要终点[86] - 2021年10月，LABP - 104治疗SLE和RA的新药研究申请获FDA批准，1期试验已启动[86] - 公司计划在2021年第四季度为儿科UC患者提交孤儿药指定申请[80] 财务关键指标 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损7410万美元，预计未来几年将产生大量运营亏损[83] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.027亿美元，预计可支持运营至2023年底[83] - 2021年5月公司与联拓生物达成合作，确认1800万美元预付款为收入[96] - 2021年第三季度研发费用为930万美元，2020年同期为700万美元，增加230万美元[97] - 2021年前九个月研发费用为2810万美元，2020年同期为1540万美元，增加1270万美元[97] - 2021年第三季度研发总费用9344000美元，2020年同期为6966000美元；2021年前九个月研发总费用28120000美元，2020年同期为15379000美元[98] - 2021年第三季度一般及行政费用3100000美元，2020年同期为1500000美元；2021年前九个月一般及行政费用8300000美元，2020年同期为3900000美元[99] - 2021年第三季度其他收入（支出）净额为 - 200000美元，2020年同期为200000美元；2021年前九个月其他收入（支出）净额为100000美元，2020年同期为500000美元[101] - 2021年2月3日公司完成首次公开募股，发行6250000股普通股，净收益90500000美元[103] - 截至2021年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券102700000美元，累计亏损74100000美元，无负债[103] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为15004000美元，2020年同期为14571000美元[104] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为60502000美元，2020年同期投资活动提供净现金7201000美元[104] - 2021年前九个月融资活动提供净现金90983000美元，2020年同期无融资活动净现金[104] - 公司现有现金和现金等价物预计可支持运营费用和资本支出至2023年底[111] 关键会计政策 - 除对外许可安排的收入确认外，2021年前九个月关键会计政策无重大变化[119] - 若付款时间为公司提供重大融资利益，确定交易价格时会调整对价以反映货币时间价值；若被许可方付款与交付承诺商品或服务间隔一年及以内，不评估合同是否有重大融资成分[126] - 含基于销售的特许权使用费（包括基于销售水平的里程碑付款）的知识产权许可安排，特许权收入和基于销售的里程碑在相关销售发生或特许权分配的履约义务得到满足较晚时确认[126] - 交易价格分配至各履约义务的金额在履约义务在某一时点或一段时间内得到满足时确认为收入，若在一段时间内满足，基于产出或投入法确认[126] - 分析许可安排，评估是否属于ASC Topic 808协作安排范围，评估基于各方在安排中的责任变化进行[127] - 对于属于Topic 808范围且包含多个要素的安排，先确定哪些要素属于Topic 808，哪些属于Topic 606供应商 - 客户关系范围[127] - 按Topic 808核算的协作安排要素，确定并一贯应用适当确认方法；按Topic 606核算的要素，应用五步模型[127] 公司报告相关 - 公司为《交易法》规则12b - 2定义的较小报告公司，无需提供本项要求的信息[128]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金超过1亿美元，可支撑未来两年的发展 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 临床阶段产品 - Omilancor在溃疡性结肠炎的2期研究中，中度患者群体的安慰剂调整缓解率表现良好，与同类最佳药物相当；曾对0.5克和1克剂量进行研究，但未看到明确的剂量反应 [44][51] - NX - 13正在进行溃疡性结肠炎患者的1b期剂量范围研究 [30] - LABP - 104正在进行健康志愿者的1期安全剂量药代动力学研究，公司仍保留其二季度数据的指导 [79] 临床前产品 - 公司拥有AI驱动的专有研究平台LANCE，已成功确定免疫与代谢交叉点的新多模式途径，产生了具有独特产品特征的研究性新药（IND）候选药物管道 [33] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司重新聚焦和优先考虑研发活动，优先发展三个临床阶段产品：Omilancor针对LANCL2通路，用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病和嗜酸性食管炎；NX - 13针对NLXR1通路，用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病；LABP - 104也针对LANCL2通路，但具有更广泛的全身暴露和活性，用于治疗狼疮和类风湿性关节炎 [21][22][23] - 对于Omilancor在溃疡性结肠炎的研究，计划利用2期研究的经验设计并开展2b期研究，以确定最佳剂量、最富集患者群体等，为3期关键试验和监管批准提供依据 [27][28] - 对正在进行的四项临床研究（Omilancor在克罗恩病患者的2期研究、Omilancor在克罗恩病患者的40名患者单中心机制研究、NX - 13在溃疡性结肠炎患者的1b期剂量范围研究、LABP - 104在健康志愿者的1期安全剂量药代动力学研究）进行样本量评估，以优化数据效力 [30][32] - 对临床前项目进行战略审查，确定其优先级和顺序，不再提供详细指导或更新，撤回之前关于额外IND申请的指导 [34][35] 行业竞争 - 在溃疡性结肠炎治疗领域，多数竞争产品聚焦于中度患者群体的研究 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前处于重要的发展阶段，对未来充满信心，认为有大量的合作和商业化机会，公司的平台具有强大实力 [37][38] - 管理层对公司的研究平台和数据充满信心，认为Omilancor和NX - 13的数据集证明了平台的可靠性，且第三个通路也在进行临床前测试 [70][74] 其他重要信息 - 公司宣布领导层过渡，创始人Josep Bassaganya - Riera卸任董事长兼首席执行官，担任公司顾问；Chris Garabedian担任董事长，Tim Mayleben担任临时总裁兼首席执行官，Patricia Bitar担任临时首席财务官 [10][11] - 公司与LianBio就Omilancor和NX - 13在中国和其他亚洲市场建立了开发和商业合作关系，双方团队已开始合作 [36] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何考虑当前现金余额和资本部署，以及在溃疡性结肠炎中，Omilancor之前临床结果中哪些信息鼓励公司在不同患者群体中继续开发 - 公司现金超1亿美元，可支撑未来两年；资金将主要用于当前临床阶段资产的开发，未来几个季度会提供更多细节 [47][49] - Omilancor在溃疡性结肠炎2期研究中，中度患者群体的结果令人鼓舞，与同类最佳药物相当；少量曾使用生物制剂的患者反应良好，这些都让公司有信心继续研究 [44][45] 问题2：Omilancor在溃疡性结肠炎的2b期试验设计如何，是否会纳入与之前3期研究不同的患者群体，以及如何确定安慰剂组的预期效果 - 公司不确定是否纳入轻度活跃疾病患者，但确定不纳入无活跃疾病的轻度患者，会确保有足够数量的中度患者；目前还在考虑是进行一项针对中度至重度患者（有无生物制剂暴露）的研究，还是分别进行两项研究（一项针对中度未使用生物制剂患者，另一项针对使用过生物制剂患者） [60][61][63] 问题3：Omilancor在克罗恩病的2期研究和NX - 13在溃疡性结肠炎的1b期研究的目标入组人数是多少，后续可能如何发展 - 公司不确定具体目标入组人数，会后续提供；对于Omilancor在克罗恩病的研究，考虑进行更大规模研究以获得统计学显著效益；对于NX - 13的研究，会确保获得可靠信息，并重新评估入组人数和样本量 [65][66][67] 问题4：管理层对公司基础科学和转化数据的信心如何 - 管理层对研究平台和数据充满信心，Omilancor和NX - 13的数据集证明了平台的可靠性，且第三个通路也在进行临床前测试 [70][74] 问题5：Omilancor在溃疡性结肠炎的2b期和克罗恩病的2期研究，潜在的下一个临床数据点的时间安排如何 - 目前还处于早期阶段，公司会在确定设计、终点和时间后再进行沟通；除LABP - 104的1期研究仍保留二季度数据指导外，其他研究的时间安排会在确定后更新 [77][78][79] 问题6：Omilancor在溃疡性结肠炎的2b期研究，最初定位是针对轻度至中度未使用生物制剂患者，现在是否认为中度使用过生物制剂患者的未满足需求最高，以及进入3期研究的目标效果是什么 - 公司最初选择轻度至中度患者是因为该领域竞争少且易入组患者，但为了在市场竞争中证明药物效用，需要了解其在中度和使用过生物制剂患者中的效果；目前目标是在更广泛人群中证明药物活性，尚未确定是否放弃轻度活跃疾病患者 [85][86][88] 问题7：Omilancor在溃疡性结肠炎的2b期研究预计在2022年启动，哪些因素可能导致推迟到下半年 - 公司需要与顾问协商，深入了解数据集，借鉴行业经验，预计明年年初有初步想法，确定后会通过新闻稿和公司更新进行沟通 [90][91][92] 问题8：公司赞助的Omilancor在克罗恩病的2期研究和伊坎医学院的2期研究是否都在入组，伊坎医学院的研究是否是启动3期项目的关键因素 - 两项研究都在入组；伊坎医学院的研究不会限制3期关键项目的启动，但会为了解Omilancor在克罗恩病患者中的作用提供信息 [93] 问题9：是否会等待永久领导层确定后再确定试验设计方案和进行优化效力等步骤 - 管理层凭借经验和顾问团队，有信心在不等待永久领导层的情况下推进相关工作，但希望新CEO能尽快加入并参与其中 [99][100][102] 问题10：公司之前计划在克罗恩病中同时测试Omilancor和NX - 13，现在是否还有必要 - 目前公司先关注溃疡性结肠炎的研究，会根据Omilancor和NX - 13在溃疡性结肠炎中的数据，确定在克罗恩病开发项目的时机和兴趣 [104][105]

资金与交易 - 公司迄今已筹集1.7亿美元资金，预计资金可支持运营至2023年底[3] - 与LianBio签署的中国/亚洲地区交易总额为2.18亿美元，其中包括1800万美元的预付款[13] - 公司目前的现金及现金等价物为1.15亿美元，其中包括1800万美元的预付款和高达2亿美元的里程碑付款[69] 临床试验与研发 - Omilancor在临床试验中显示出30.3%和31.8%的临床缓解率，分别对应440mg和880mg剂量组[23] - NX-13目前正在进行针对溃疡性结肠炎患者的1b期临床研究[3] - Omilancor的临床试验结果显示，生物类似药的活性，安慰剂调整后的临床缓解率高达9%[22] - Omilancor的机制通过多种途径减少与炎症性肠病相关的炎症介质的产生[17] - Omilancor在UC的临床试验中，440mg组的缓解率为31.8%，而880mg组的缓解率为66.7%[25] - Omilancor在第2周的粪便钙保护素正常化率为40.6%（440mg组），而对照组为19.2%[32] - 在组织学缓解方面，Omilancor 440mg组的缓解率为34.8%，880mg组为43.9%[33] - Omilancor在12周治疗后，IL-6浓度相较于安慰剂组降低了55%[37] - Omilancor在开放标签延续治疗中，近90%的患者在36周内达到了缓解阈值[48] - NX-13的Phase 1a试验结果显示，最大耐受剂量（MTD）比预期治疗剂量高出10倍，且无严重不良事件[60] - NX-13在所有测试剂量下，第二天的粪便钙保护素（FCP）水平接近Omilancor 500 mg的水平（12.3 µg/g）[60] - NX-13在1000 mg剂量下，IL-10水平增加近50%，而IL-6水平相对安慰剂减少超过5倍[63] - 预计2022年第一季度将公布NX-13 Phase 1b试验的安全性和药代动力学数据[64] 市场与未来展望 - 公司目前在14种自身免疫疾病指征下开发17个项目[3] - 2021-2022年间预计将有多个重要里程碑，包括多个新药的IND申请[15] - Landos预计在2021年提交至少3个新药临床试验申请（IND）[69] - 2019年，UC和CD市场由生物药物主导，产生了170亿美元的美国销售额[68] 专利与知识产权 - 公司拥有超过50项已授予专利和50项待审专利，专利有效期至2035/2041年[3] 不良事件与安全性 - 在不良事件方面，Omilancor 440mg组和880mg组的报告率分别为27.3%和30.3%，与安慰剂组相当[46] - Omilancor Phase 3研究的入组标准包括18至75岁男性和女性，需确诊为轻度至中度溃疡性结肠炎（UC），基线Mayo评分≥4，且直肠出血子评分至少为1[53] - 参与者若曾接受生物治疗，需在随机分组前有8周的洗脱期，且之前的生物治疗失败仅限于一个类别[53] - 参与者若接受5-氨基水杨酸类药物，需在随机分组前至少稳定用药1个月，剂量不超过每日4.8克[54]

炎症与免疫学管线项目情况 - 公司炎症与免疫学管线有17个活跃药物开发项目，针对免疫与代谢界面的新途径[85] 合作协议情况 - 公司与联拓生物达成2.18亿美元区域合作协议，已收到1800万美元预付款[92][94] - 公司与联拓生物达成2.18亿美元的地区合作协议，已收到1800万美元预付款，剩余2亿美元待达成开发和商业里程碑后收取[106] 美国各疾病处方疗法市场规模及增长情况 - 2020年美国治疗克罗恩病的处方疗法销售额约107亿美元，预计年增长率超4.1%[87] - 2020年美国治疗银屑病的处方疗法销售额超95亿美元，预计未来十年年增长率超5.2%[88] - 2020年美国治疗特应性皮炎的处方疗法销售额约65亿美元，预计年增长率超10.0%[89][102] - 2020年美国溃疡性结肠炎市场处方销售额近53亿美元，预计年增长率超6.0%[99] - 2020年美国治疗克罗恩病的处方疗法销售额约107亿美元，预计未来每年增长超4.1%[105] - 2020年用于管理炎症性肠病症状的处方疗法销售额约150亿美元，预计未来每年增长超4%[109] 美国疾病患者数量及市场规模增长情况 - 美国嗜酸性食管炎患者估计达13.5万人，年增长率约6.0%[90] - 2020年公司领先产品奥米兰科尔目标处方市场规模超560亿美元，预计2029年达1570亿美元[97] - 预计到2026年肠易激综合征治疗市场规模将超20亿美元，2019 - 2026年复合年增长率为8.2%[109] - 目前约300万美国人患有狼疮和类风湿关节炎，预计到2029年诊断人数将超40亿，市场销售预计分别以7.0%和1.0%的年增长率增长至近36亿美元和291亿美元[110] - 预计到2029年美国糖尿病肾病患者将从930万增至129亿，市场销售将从37亿美元增至近60亿美元，年平均增长率为4.7%[115] - 目前超600万美国人患有阿尔茨海默病，预计未来20年翻倍，市场销售预计从40亿美元增至超96亿美元，年平均增长率为11.5%[115] 奥米兰科尔治疗效果及研究情况 - 奥米兰科尔治疗溃疡性结肠炎的2期临床试验中，治疗12周后，患者IL - 6浓度降低55%，TNF - a浓度降低44%[99] - 奥米兰科尔治疗溃疡性结肠炎开放标签治疗36周后，近90%患者在大便频率和直肠出血方面达到缓解阈值[99] - 美国国立卫生研究院向公司授予300万美元R01赠款，用于研究奥米兰科尔在克罗恩病患者中的作用机制和临床疗效[105] 溃疡性结肠炎试验进展 - 公司在溃疡性结肠炎的1b期试验中积极招募40名患者，预计2021年下半年有数据读出，2022年第一季度公布临床数据[109] 公司资金及运营支持情况 - 截至2021年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.151亿美元，预计可支持运营至2023年底[118] 公司费用预计增加情况 - 预计每年增加100万至200万美元的一般及行政费用[126] 公司净运营亏损结转额情况 - 截至2021年6月30日，联邦净运营亏损结转额和州净运营亏损结转额均为4760万美元[129] 公司研发费用变化情况 - 2021年第二季度研发费用为1150万美元，2020年同期为370万美元，增长780万美元[133] - 2021年上半年研发费用为1870万美元，2020年同期为840万美元，增长1030万美元[133] 公司一般及行政费用变化情况 - 2021年第二季度一般及行政费用为260万美元，2020年同期为140万美元，增长120万美元[134] - 2021年上半年一般及行政费用为520万美元，2020年同期为240万美元，增长280万美元[136] 公司现金及亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.151亿美元，累计亏损为6140万美元[139] 公司首次公开募股情况 - 2021年2月3日，公司完成首次公开募股，发行625万股普通股，净收益为9050万美元[140] 公司经营活动和投资活动净现金情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为320万美元，2020年同期为920万美元[142] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为7130万美元，2020年同期为提供370万美元[143] 公司资金需求及来源情况 - 公司未来商业收入若有，将来自几年内可能无法上市的产品销售，目前需通过股权发行、债务融资等多种方式满足资金需求[149] 公司业务合同义务情况 - 公司与第三方签订临床试验等业务合同，认为不可撤销义务不重大[150] 公司资产负债表外安排情况 - 公司未进行任何资产负债表外安排[151] 公司财务报表编制情况 - 公司编制合并财务报表需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[152] 公司研发费用估计情况 - 公司大部分运营费用用于研发活动，需估计应计研发费用[154] 公司股份支付薪酬核算情况 - 公司按FASB ASC Topic 18核算股份支付薪酬，以Black - Scholes模型确定股票期权公允价值[156][157] 公司作为新兴成长公司优惠情况 - 公司作为新兴成长公司可享受减少报告要求的优惠，至2026年12月31日，若年总收入超10.7亿美元等情况发生则提前结束[160] - 新兴成长公司可利用延长过渡期遵守新会计准则，公司已选择该过渡期[161] - 公司作为新兴成长公司可选择仅提供两年经审计合并财务报表等多项优惠[161] 公司作为较小报告公司披露情况 - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[163]

资金与合作 - 公司已筹集1.7亿美元资金，预计资金可支持到2023年底[3] - 与LianBio签署了价值2.18亿美元的中国/亚洲地区协议[3] - 公司目前现金及现金等价物为1.244亿美元，其中包括1800万美元的预付款和高达2亿美元的里程碑付款承诺[73] 临床试验与产品研发 - Omilancor（BT-11）在溃疡性结肠炎患者中显示出31.8%的临床缓解率[22] - Omilancor（BT-11）在生物制剂暴露患者中的临床缓解率为66.7%[24] - NX-13目前正在进行针对溃疡性结肠炎的1b期临床试验[3] - Omilancor（BT-11）在临床试验中表现出良好的耐受性，安全性良好[21] - 公司预计在2021年6月与美国FDA进行轻度至中度溃疡性结肠炎的阶段2结束会议[15] - 公司预计在2021年提交3份新药申请（IND），以支持当前临床和额外的临床前候选药物[73] - BT-11在500mg剂量组的临床缓解率为33.3%，而安慰剂组为0%[28] - 在接受生物制剂的患者中，BT-11的临床缓解率为66.67%[28] - BT-11在第2周的粪便钙保护素正常化率为33.3%，而托法替尼为40.6%[31] - BT-11在第12周的粪便钙保护素正常化率为29.0%[31] - BT-11在500mg和1000mg剂量组的粪便和组织浓度在2到12周之间保持稳定[29] - 在接受BT-11治疗的患者中，CD8+ T细胞的基线水平为12.5%[50] - 在BT-11治疗后，CD64+ CX3CR1+调节性巨噬细胞与低疾病活动评分相关联，p值为0.0378[48] - 在BT-11 1000mg组中，临床缓解率的改善为16.6%（P = 0.069）[41] - 在BT-11 500mg组中，粪便钙保护素正常化率为33.3%（<150 ug/g）[31] - 在临床试验中，BT-11的安全性与安慰剂组相似，报告的严重不良事件均与研究治疗无关[51] - Omilancor（BT-11）在中重度克罗恩病（CD）患者的随机化研究中，150名患者分为两组，分别为BT-11（1000 mg）和安慰剂，各75名，结果预计在2022年上半年公布[61] - NX-13在1a期试验中，最大耐受剂量（MTD）比预期的治疗剂量高出10倍，且无严重不良事件发生[65] - 在NX-13的1a期试验中，56%的受试者在单次口服剂量后，粪便钙保护素（FCP）降至检测限以下，且所有主要和次要安全性及耐受性终点均达成[65] - NX-13在正常健康志愿者中，1000 mg剂量组IL-10水平增加近50%，IL-6水平相较安慰剂组减少超过5倍[68] 市场前景与战略 - 公司目前在14种自身免疫疾病指征下开发17个项目[3] - 2019年美国市场生物药物销售额高达170亿美元，预计到2024年将继续增长[72] - Omilancor和NX-13被认为能够在生物药物之前捕获患者，填补市场空白[73] - 公司致力于开发新型口服、首创的自身免疫疾病治疗药物，具有强大的知识产权基础和广泛的临床数据支持[73] - NX-13的作用机制通过激活NLRX1通路，减少细胞内活性氧物质，抑制NF-kB激活，降低促炎细胞因子[64]

财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为980万美元和580万美元，截至2021年3月31日累计亏损6550万美元[60] - 2021年第一季度研发费用730万美元，较2020年同期470万美元增加260万美元，主要因omilancor和NX - 13临床试验活动成本增加[77][78] - 2021年第一季度一般及行政费用260万美元，较2020年同期110万美元增加150万美元，主要因专利成本、相关法律费用和其他外部专业服务费用增加[77][79] - 2021年第一季度其他收入净额8.2万美元，较2020年同期其他费用净额2.6万美元减少，因投资活动债券溢价摊销和外汇损益[77][80] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量1260万美元，2020年同期为340万美元[83][84] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量7200万美元，2020年同期为提供170万美元[83][85] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量9080万美元，主要来自首次公开募股，2020年同期无融资活动净现金提供[83][86] 资金筹集与储备情况 - 公司自2017年成立以来累计通过首次公开募股、出售优先股和可转换本票筹集了1.7亿美元资金[59] - 2021年2月3日，公司完成首次公开募股，发行625万股普通股，净收益9050万美元[64][83] - 截至2021年3月31日，公司有1.064亿美元现金和有价证券（不包括LianBio协议的1800万美元预付款），预计可支撑到2023年运营成本[64] - 2021年5月14日，公司与Lian Respiratory Limited签订独家许可与合作协议，将获1800万美元预付款，最高9500万美元开发里程碑付款和最高1.05亿美元销售里程碑付款，并根据许可产品净销售额获低至中两位数分层特许权使用费[62] - 现有现金及现金等价物预计可支持公司运营费用和资本支出至2023年[90] 税务相关情况 - 截至2021年3月31日，公司有4390万美元联邦净运营亏损结转和4390万美元州净运营亏损结转，可用于抵消未来应税收入[74] Omilancor业务线数据关键指标变化 - Omilancor治疗溃疡性结肠炎2期临床试验中，1000mg组43.8%、500mg组40.6%的患者粪便钙卫蛋白正常化，安慰剂组为21.4%（p = 0.048）[54] - 公司预计2021年第二季度与FDA举行Omilancor 2期结束会议[54] - 公司预计2022年上半年公布Omilancor治疗克罗恩病2期试验诱导阶段的topline数据[55] - 公司预计2021年第三季度提交Omilancor治疗斑块状银屑病和特应性皮炎的两份新药研究申请[55] 其他产品业务线数据关键指标变化 - BT - 104治疗狼疮的NZB/W F1小鼠模型中，90%的小鼠蛋白尿等级改善或无变化，而对照组90%的小鼠等级恶化[55] - NX - 66治疗EAE模型，治疗开始四天后疾病活动降低超过50%（n = 10，P ≤ 0.05）[57] 平台业务数据关键指标变化 - 公司通过LANCE平台已确定了7个新的免疫代谢靶点和产品候选物，涵盖14种适应症[52] 公司设施建设情况 - 公司建立了含1536个核心、64个计算节点、2个高内存节点、2个登录节点、1个头节点的Shadowfax HPC系统及500TB存储[60] 未来商业收入情况 - 未来商业收入若有，将来自预计几年内不会上市的产品销售[92] 公司身份与报告要求情况 - 公司作为新兴成长型公司，可享受降低报告要求的优惠至2026年12月31日，若年度总收入超10.7亿美元、三年发行超10亿美元非可转换债券或成为“大型加速申报公司”，将提前失去该身份[103] - 成为“大型加速申报公司”的条件为非关联方持有的普通股全球总市值达7亿美元以上、按《交易法》提交报告至少12个月且已提交至少一份年度报告[103] 股份支付核算情况 - 公司按FASB ASC Topic 18核算股份支付，使用Black - Scholes期权定价模型确定股票期权公允价值[99][100] - Black - Scholes期权定价模型需输入主观假设，包括预期股价波动率、奖励预期期限、无风险利率和预期股息，因缺乏历史和隐含波动率数据，预期股价波动率基于同行业特定公司历史波动率估算[100] - 授予期权的预期寿命用简化方法计算，即每个期权归属日和合同期限结束日的中点，无风险利率基于与股票期权预期寿命一致的美国零息国债工具，预期股息收益率为零[101] - 公司在必要服务期内直线法确认授予日奖励公允价值为补偿费用，在特定情况下调整补偿成本，选择在发生时处理没收情况[102] 研发费用估计情况 - 公司多数运营费用用于研发活动，需估计应计研发费用，包括未收到发票的CRO服务成本[97] 资产负债表外安排情况 - 公司未进行任何资产负债表外安排[94]

公司研发平台成果 - 公司通过LANCE平台已确定7个新型免疫代谢靶点和产品候选药物，覆盖14种适应症[15] - 公司已发现7个新型免疫代谢靶点，其中针对LANCL2和NLRX1的候选药物已进入临床试验[38] - LANCE平台数据提取输出含超10000个潜在靶点的自身免疫疾病综合数据库[49] - LANCE平台计算靶点分析输出80 - 100个基于对主要免疫和代谢途径相对影响的优先靶点列表[49] - 公司LANCE平台已确定2 - 3个临床前验证可影响疾病发病机制的靶点[50] - 公司利用LANCE平台确定了7条有潜力革新自身免疫性疾病治疗的新途径[56] - LANCE平台从靶点识别到先导化合物的发现时间线不到12个月[57] 公司新药研究申请计划 - 公司预计未来五年每年提交1 - 2份新药研究申请，2021年至少提交3份[22] - 公司自成立已成功通过美国FDA的4份新药研究申请，预计2021年底前再提交至少3份[23][24] - 公司预计未来五年每年提交1 - 2份研究性新药申请（IND），2021年至少提交3份[45][46] 公司产品临床试验计划 - 预计2021年开始BT - 11治疗UC患者的3期综合试验，2021年上半年启动BT - 11治疗CD的2期试验[16][25][29] - NX - 13在正常健康志愿者的1a期试验中确定的最大耐受剂量是目标治疗剂量的10倍，预计2021年开始UC患者的1b期试验[17][30] - 公司预计2021年下半年在美国、俄罗斯、亚洲和欧洲开展BT - 11治疗UC的3期综合试验，上半年开展BT - 11治疗中重度CD的2期试验[38][45] - NX - 13已完成1a期临床试验，最大耐受剂量比目标治疗剂量高10倍，预计2021年开展针对UC患者的1b期试验[38] - BT - 11已成功完成1期临床试验，2期轻度至中度UC诱导阶段试验已完成，预计2021年下半年开展3期试验[68] - 2021年上半年公司预计在中度至重度CD患者中开展2期概念验证研究，2021年3月已为EoE的新口腔分散型BT - 11制剂提交新药研究申请（IND）[68] - 计划于2021年下半年启动BT - 11治疗轻中度UC的3期临床试验，预计包括两项独立诱导试验和一项维持试验[102] - 计划开展BT - 11治疗中度至重度CD的二期随机、安慰剂对照、双盲、多中心临床试验，150名患者按1:1比例随机分组，每组75人[134][135][137] - 公司计划在2021年下半年为BT - 11治疗银屑病提交IND[152] - 公司计划在2021年下半年提交BT - 11治疗银屑病的IND申请并启动1b期临床试验[160] - 公司计划在2021年下半年提交BT - 104治疗SLE和类风湿关节炎的IND申请[161][177][178] - 预计2022年在正常健康志愿者中启动BT - 104的1期安全性和耐受性研究[186] - 预计2020年第四季度对BT - 111在大鼠中进行最高剂量1000mg/kg的7天剂量范围研究，2020年下半年进行PK研究，2021年第二季度启动GLP 28天重复剂量毒性研究[199] - 预计2022年对BT - 111在正常健康志愿者中启动1期研究，测试剂量范围比预计治疗剂量高5 - 10倍[200] - 预计2021年启动BT - 111的GLP IND支持性研究，2022年在正常健康志愿者中进行安全性和耐受性研究[209][210] 疾病市场规模及患者情况 - 约200万美国人患有UC或CD，美国这两种疾病的年治疗市场规模高达170亿美元[28] - 预计到2025年，自身免疫性疾病市场规模将达到1530亿美元，公司主要产品候选药物瞄准13种适应症的数十亿美元市场机会[31] - 2019年美国生物药物在UC和CD市场的销售额高达170亿美元，2010 - 2020年IBD市场复合年增长率为13.1%[33] - 约35%接受生物制剂治疗的患者未能进入缓解期，超90%活动期UC患者为轻中度，50% - 60%的IBD患者未使用过生物制剂[33] - 公司开发的疗法针对的自身免疫性疾病市场预计到2025年达1530亿美元，主要候选产品目标市场超十亿美元[41] - 2016年全球UC市场规模为53亿美元，预计2016 - 2026年复合年增长率为2.5%；全球CD市场约120亿美元，预计2019 - 2022年复合年增长率为4%[41] - 溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者中，一半在开始治疗一年内复发；类风湿关节炎患者中，90%以上未能实现长期缓解[51] - 全球溃疡性结肠炎（UC）治疗市场2016年规模为53亿美元，预计2016 - 2026年复合年增长率为2.5%，2019年美国市场规模超40亿美元[69] - 2016年生物制剂占UC治疗市场的59%，其中靶向细胞因子的占生物制剂市场的80%，靶向细胞运输的占20%[72] - 当前UC治疗药物缓解率最高不超25%，生物制剂在安慰剂对照关键研究中4域缓解率在10% - 25%之间[73] - 约40%对生物制剂治疗有反应的患者会在3年内失去反应[73] - 2016年全球CD治疗市场约96亿美元，预计2016 - 2026年复合年增长率为3.7%，美国市场约78亿美元[128] - 2016年生物制剂占UC治疗市场的59%，CD中使用的生物制剂中抗TNF和抗IL - 12/IL - 23占80% - 90%[130] - 目前CD疗法诱导缓解效果为18% - 25%，多达20%的患者对类固醇治疗有抗性[132] - 美国约有16万EoE患者，约三分之一患者对当前治疗无反应[144][145] - 2017年银屑病患者约1490万，全球市场规模122亿美元，预计2027年达192亿美元；特应性皮炎患者约8.16亿，儿童和青少年患病率高出三倍多，2017年全球市场规模64亿美元[153] - 美国有超150万SLE患者，全球有500万患者，美国每年直接医疗成本达180亿美元，生产力损失达120亿美元，狼疮前10大疗法年销售额超40亿美元[162] - 近60%的SLE患者每年发作超一次或病情持续活跃，87%的患者采用类固醇疗法，约70%的患者使用抗疟药[163][165] - 类固醇剂量每增加1mg/天，SLE患者新器官损伤风险增加2.8%，贝利木单抗高剂量在SLE应答指数主要终点上效应值低于10%[164][165] - 诊断后10年内，三分之二的SLE患者会出现神经精神、肾脏等损伤，50% - 70%的患者会发展为狼疮性肾炎，15% - 30%的患者会发展为ESRD[169] - 美国有130万类风湿关节炎患者，全球市场估计约为250亿美元，预计2018 - 2025年复合年增长率超4%[179] - 约10%的类风湿关节炎患者能完全缓解一年，40% - 50%的患者换用新疗法后严重程度下降50%，30% - 35%的患者进入缓解期[180][181] - 美国有超800万、全球超1600万患者受NASH影响，美国NASH相关医疗成本超150亿美元，预计年增长率近45%，2025年预计市场机会高达300亿美元[189][190] - 目前开发的NASH疗法相对于安慰剂改善纤维化的效果在8% - 15%之间[191] - 美国约150万、全球约330万患者受1型糖尿病影响，发病率预计2016 - 2026年每年增长3.9%，相关医疗费用达160亿美元，患者一生医疗成本超10万美元[202] - 1型糖尿病患者诊断时通常仍有20% - 40%的原始β细胞质量和功能[203] 公司产品治疗潜力 - BT - 11在UC中有望用于70% - 80%的轻中度患者，NX - 13有望为50%的UC复发患者和55%的CD复发患者提供治疗选择[29][30] - 若获批，BT - 11作为轻中度UC的生物前疗法，有潜力改变治疗模式，活跃疾病患者中超90%为此类患者[39] 公司产品专利情况 - 公司主要候选产品BT - 11和NX - 13专利保护分别到2035年和2039年，知识产权组合包括超75项已授权专利和专利申请[41] BT - 11相关临床数据 - 2019年8月公司启动BT - 11治疗轻中度UC的2期临床试验，198名患者按1:1:1随机分组[78][79] - 2期临床试验主要终点为治疗12周时轻中度UC患者的临床缓解情况[78] - 2期临床试验次要终点包括12周时内镜缓解率、黏膜愈合率等[81] - 2期临床试验第12周，1000mg QD的BT - 11使31.8%患者临床缓解，500mg QD使30.3%患者缓解，安慰剂组为22.7%[82] - 12周治疗后，BT - 11 1000mg、500mg剂量组临床缓解率分别为31.8%、30.3%，安慰剂组为22.7%；1000mg、500mg剂量组安慰剂调整后临床缓解率分别为9.1%、7.6%[83] - 基线Mayo评分≥7的患者中，1000mg、500mg剂量组安慰剂调整后临床缓解率分别为11.5%（p = 0.153）、8.7%（p = 0.273）[83] - 生物制剂经治患者小亚组中，1000mg、500mg剂量组安慰剂调整后缓解趋势分别为66%、33%，安慰剂组为0%[83] - 基线慢性炎症浸润增加的受试者中，500mg、1000mg BT - 11治疗患者组织学缓解率分别为42.1%（Δ = 16.6；p = 0.069）、38.5%（Δ = 13.0；p = 0.158）[87] - 所有随机受试者中，500mg、1000mg BT - 11治疗患者组织学缓解率分别为48.5%（Δ = 13.7；p = 0.112）、43.9%（Δ = 9.1；p = 0.285）[87] - 口服500mg、1000mg BT - 11在12周诱导期内粪便稳定浓度分别约为1600µg/g、2600µg/g；第12周活检样本中浓度分别为3.84µg/g、5.91µg/g[89] - 基线粪便钙卫蛋白升高患者中，治疗2周后，1000mg、500mg BT - 11组粪便钙卫蛋白正常化率分别为43.8%（Δ = 22.4）、40.6%（D = 19.2），安慰剂组为21.4%[91] - 安慰剂组、500mg BT - 11组、1000mg BT - 11组不良事件报告率分别为30.3%、27.3%、30.3%[95] - 第一项诱导试验随机分配632例患者，第二项诱导试验随机分配720例患者，均按1:1比例分配至BT - 11低剂量（500mg）或安慰剂组[103] - BT - 11在IBD的五种小鼠模型和一种猪模型中进行临床前研究，在小鼠模型中，8mg/kg口服剂量下，不同模型白细胞浸润减少40% - 88%，最终DAI减少40% - 95%[108][109] - 在小鼠模型中，BT - 11使Th1细胞减少22% - 71%，Th17细胞减少27% - 87%，中性粒细胞减少42% - 95%[110] - 小鼠模型中，BT - 11使Tnf减少19% - 82%，Ifng减少10% - 88%，Il10增加21% - 145%[112] - 猪实验中，给药24小时后，组织和粪便中BT - 11呈高剂量依赖性，组织与粪便中BT - 11比例为1:10，给药1小时后血浆峰值浓度低于150ng/mL，比组织低3000倍，比粪便低30000倍[116] - 猪血浆PK参数中，50mg、100mg、200mg剂量下Cmax分别为64ng/mL、54ng/mL、94ng/mL，t1/2分别为0.9hr、0.9hr、0.5hr，AUC分别为245hr * ng/mL、200hr * ng/mL、287hr * ng/mL，Vd分别为0.29L、0.35L、0.54L[119] - 猪IBD模型中，100mg和200mg BT - 11显著减少结肠炎症细胞，所有BT - 11治疗组钙卫蛋白约减少一半，三个治疗组结肠壁调节性CD4 + T Foxp3 +细胞增加[119] - 体外实验中，BT - 11在0.01、0.1和0.5µM浓度下显著降低UC供体LPMCs中TNFα +、IL - 4 +和IFNγ +，并显著增加FOXP3 + LPMCs[121] - 非临床重复剂量GLP毒性研究中，BT - 11在所有测试剂量下无毒性迹象，大鼠和狗的关键毒理学研究中NOAEL大于1000mg/kg[125] - BT - 11结肠中的GI浓度平均比血液中高6000倍[132] - BT - 11一期临床试验对正常健康志愿者测试了高达7500mg的口服剂量，长达7天，各队列与安慰剂组无治疗相关不良事件差异[133] - 二期试验主要目标是确定BT - 11在第12周诱导中度至重度CD患者临床缓解的疗效，共同主要终点为第12周CDAI小于150的临床缓解患者比例和SES - CD评分较基线降低50%的内镜反应患者比例[134] BT - 104相关情况 - 用BT - 104治疗12周后，90%的小鼠蛋白尿等级改善或无变化，而90%的对照小鼠等级恶化[171] - 20mg/kg的BT - 104增加了脾脏中CD25 + FOXP3 + Tregs并减少了IL21 + Tfh细胞[172] - BT - 104在大鼠7天剂量范围研究中，最高剂量500mg