文章核心观点 Pomerantz LLP代表Marinus Pharmaceuticals投资者展开调查，关注该公司及其部分高管是否存在证券欺诈或其他非法商业行为 [1] 公司动态 - 4月15日Marinus发布新闻稿称关键3期RAISE试验未达提前终止标准且将实施成本削减活动，消息传出后两个交易日内股价跌6.32美元/股，跌幅84.04%，4月16日收盘价1.20美元/股 [3] - 5月8日Marinus宣布停止3期Raise II试验并将评估RSE未来开发，消息传出后股价跌0.14美元/股，跌幅8.91%，5月8日收盘价1.43美元/股 [4] 调查方信息 - Pomerantz LLP在纽约、芝加哥、洛杉矶、伦敦、巴黎和特拉维夫设有办事处，是企业、证券和反垄断集体诉讼领域的顶级律所，由已故Abraham L. Pomerantz创立，开创证券集体诉讼领域，为集体成员追回数十亿美元赔偿 [5] - 投资者可联系Danielle Peyton，邮箱newaction@pomlaw.com，电话646 - 581 - 9980，分机7980 [1]

文章核心观点 - 针对Marinus Pharmaceuticals的股东集体诉讼已提起，指控被告作出重大虚假和误导性陈述及未披露重大不利信息，鼓励2021年3月17日至2024年5月7日购买该公司股票并遭受重大损失的投资者联系律师讨论法律权利 [1][3] 诉讼相关 - 股东集体诉讼已对Marinus Pharmaceuticals提起，指控被告就公司业务、运营和前景作出重大虚假和误导性陈述及未披露重大不利信息 [3] - 具体指控包括被告低估RAISE试验未达早期终止标准的失败风险，且未披露RAISE试验未达早期终止标准可能导致公司停止单独的3期RAISE II试验 [3] - 申请法院指定为本案首席原告的截止日期是2024年8月5日 [4] 律所相关 - Holzer & Holzer, LLC是2021年和2022年获ISS最高评级的证券诉讼律师事务所，自2000年成立以来为受欺诈和其他公司不当行为侵害的股东追回数亿美元 [2] - 鼓励2021年3月17日至2024年5月7日购买Marinus股票并遭受重大损失的投资者联系Corey Holzer讨论法律权利，联系方式有邮箱cholzer@holzerlaw.com、免费电话(888)-508-6832或访问网站www.holzerlaw.com/case/marinus-pharmaceuticals/ [1] - 律所支付了此宣传通讯的传播费用，Corey Holzer是负责内容的律师 [2]

文章核心观点 Robbins LLP告知投资者有股东对Marinus Pharmaceuticals发起集体诉讼，指控该公司在药物候选项目上误导投资者，且公司股价因试验未达标准及成本削减措施大幅下跌 [1][2][3] 分组1：诉讼相关 - 股东代表在2021年3月17日至2024年5月7日期间购买或获得Marinus Pharmaceuticals证券的个人和实体发起集体诉讼 [1] - 想担任集体诉讼首席原告的股东须在2024年8月5日前向法院提交动议 [5] 分组2：指控内容 - 被告未披露低估RAISE试验未达早期停止标准的失败风险 [2] - 被告未披露RAISE试验未达早期停止标准可能导致公司停止单独的3期RAISE II试验 [2] 分组3：股价变动 - 2024年4月15日公司宣布RAISE试验未达早期停止标准并实施成本节约措施，股价下跌6.22美元/股，跌幅82.7%，收于1.30美元/股 [3] - 2024年5月8日公司宣布成本削减措施，股价下跌0.14美元/股，跌幅8.91%，收于1.43美元/股 [4] 分组4：公司举措 - 2024年4月15日公司宣布实施成本节约措施 [3] - 2024年5月8日公司宣布成本削减措施，包括停止3期RAISE II试验，未来将评估RSE的进一步开发 [4] - 2024年5月8日公司裁员20%以稳定局面 [4] 分组5：律所信息 - Robbins LLP自2002年以来一直致力于帮助股东挽回损失、改善公司治理结构并追究公司高管责任，自成立以来已为股东获得超10亿美元赔偿 [6] - 所有代理均按风险代理收费，股东无需支付费用或开支 [6]

文章核心观点 罗森律师事务所代表2021年3月17日至2024年5月7日期间购买Marinus Pharmaceuticals公司证券的投资者提起集体诉讼，投资者或可获赔偿，介绍了加入诉讼方式及律所优势 [1][2][3] 分组1：诉讼基本信息 - 罗森律师事务所代表2021年3月17日至2024年5月7日期间购买Marinus Pharmaceuticals公司证券的投资者提起集体诉讼 [1] - 若想担任首席原告，须在2024年8月5日前向法院提出申请 [1][3] 分组2：投资者权益 - 在此期间购买Marinus证券的投资者或可通过风险代理安排获得赔偿，无需支付任何自付费用 [2] - 投资者能否分享未来潜在赔偿与是否担任首席原告无关 [7] 分组3：参与方式 - 可访问https://rosenlegal.com/submit - form/?case_id = 25735 或致电866 - 767 - 3653或发邮件至case@rosenlegal.com了解集体诉讼信息 [3][6] 分组4：律所优势 - 罗森律师事务所代表全球投资者，专注证券集体诉讼和股东派生诉讼 [4][9] - 该律所曾获针对中国公司的最大证券集体诉讼和解金 [4][9] - 2017年该律所证券集体诉讼和解数量被ISS证券集体诉讼服务机构评为第一，自2013年起每年排名前四 [4][9] - 该律所已为投资者追回数亿美元，2019年为投资者获超4.38亿美元赔偿 [4] - 律所多名律师获Lawdragon和Super Lawyers认可，2020年创始合伙人Laurence Rosen被law360评为原告律师界巨头 [4] 分组5：案件详情 - 被告在集体诉讼期间作出重大虚假和/或误导性陈述，未披露RAISE试验未达提前终止标准的风险 [5] - 被告未披露RAISE试验未达提前终止标准可能导致Marinus停止单独的3期RAISE II试验 [5] - 被告关于业务、运营和前景的陈述重大虚假、误导性且缺乏合理依据，投资者因此受损 [5]

文章核心观点 - Marinus Pharmaceuticals近期股价呈下降趋势，但因处于超卖区域且华尔街分析师认为公司盈利将超预期，股价可能反弹 [1] 如何判断股票是否超卖 - 用相对强弱指数（RSI）判断股票是否超卖，它是衡量价格变动速度和变化的动量振荡器 [2] - RSI在0到100之间波动，通常RSI读数低于30时股票被视为超卖 [2] - RSI能帮助快速检查股票价格是否接近反转点，若因不合理抛售使股价远低于公允价值，投资者可寻找入场机会 [3] - RSI有局限性，不能单独用于投资决策 [4] MRNS股价可能反弹的原因 - MRNS的RSI读数为9.98，表明大量抛售可能即将结束，股价可能反弹以恢复供需平衡 [5] - 卖方分析师对MRNS本年度盈利预测上调达成强烈共识，过去30天共识每股收益（EPS）预期提高16.4%，盈利预测上调通常会在短期内推动股价上涨 [6] - MRNS目前Zacks排名为2（买入），意味着在超4000只股票中处于前20%，这更能表明其股价短期内可能反弹 [7]

文章核心观点 - Marinus Pharmaceuticals（MRNS）近期股价下跌，但因处于超卖区域且华尔街分析师认为公司盈利将改善，股票有望趋势反转 [1] 如何判断股票是否超卖 - 使用相对强弱指数（RSI）判断股票是否超卖，它是衡量价格变动速度和变化的动量振荡器 [2] - RSI在0到100之间波动，通常RSI读数低于30时股票被视为超卖 [2] - RSI可帮助快速检查股票价格是否达到反转点，若因不合理抛售压力股价远低于公允价值，投资者可寻找入场机会 [3] - RSI有局限性，不应单独用于投资决策 [4] MRNS可能反弹的原因 - MRNS的RSI读数为14.19，表明大量抛售可能即将耗尽，股价可能反弹以恢复供需平衡 [5] - 卖方分析师上调MRNS本年度盈利预测，过去30天共识每股收益（EPS）预期提高18.9%，盈利预测上调通常会在短期内推动股价上涨 [6] - MRNS目前的Zacks排名为2（买入），意味着在基于盈利预测修正趋势和EPS意外情况排名的4000多只股票中处于前20%，这更能表明股票短期内可能反转 [7]

文章核心观点 - 分析Marinus Pharmaceuticals季度财报表现及股价走势，探讨未来股价走向与盈利预期关系，还提及同行业Adherex Technologies Inc.预期情况 [1][5][12] Marinus Pharmaceuticals季度财报情况 - 本季度每股亏损0.68美元，与Zacks共识预期一致，去年同期每股亏损0.67美元，数据经非经常性项目调整 [1] - 上一季度预期每股亏损0.64美元，实际亏损0.74美元，意外亏损率15.63%；过去四个季度，公司每股收益两次超共识预期 [2] - 截至2024年3月季度营收768万美元，低于Zacks共识预期10.81%，去年同期营收1038万美元；过去四个季度，公司营收两次超共识预期 [3] Marinus Pharmaceuticals股价表现 - 自年初以来，公司股价下跌约85.6%，而标准普尔500指数上涨8.8% [5] Marinus Pharmaceuticals未来展望 - 股价短期走势及未来盈利预期主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [4] - 投资者可通过公司盈利前景判断股票走向，包括当前季度共识盈利预期及预期变化 [6] - 近期盈利预测修正趋势与股价短期走势强相关，投资者可自行跟踪或借助Zacks Rank工具 [7] - 财报发布前，公司盈利预测修正趋势喜忧参半，当前Zacks Rank为3（持有），预计短期内股价与市场表现一致 [8] - 未来需关注未来季度和本财年盈利预测变化，当前未来季度共识每股收益预期为 - 0.60美元，营收952万美元；本财年共识每股收益预期为 - 2.23美元，营收3993万美元 [9] 行业情况 - Zacks行业排名中，医疗 - 药品行业目前处于250多个Zacks行业前39%，排名前50%的行业表现优于后50%超两倍 [10] Adherex Technologies Inc.预期情况 - 尚未公布2024年3月季度财报，预计本季度每股收益0.49美元，同比增长313%，过去30天共识每股收益预期下调144.4% [11][12] - 预计本季度营收1046万美元，较去年同期增长522.4% [12]

产品收入情况 - 公司2024年和2023年第一季度ZTALMY净产品收入分别为750万美元和330万美元[88] - 2024年和2023年第一季度ZTALMY净销售额分别为750万美元和330万美元[116] - 公司ZTALMY产品2024年第一季度净收入750万美元，2023年同期为330万美元，增长主要因患者数量增加[138] - 公司2024年第一季度联邦合同收入20万美元，2023年同期为700万美元，减少主要因2023年对新第三方供应商进行验证产生费用[139] - 公司与Biologix的合作在2024年第一季度产生不足10万美元的收入，2023年同期无相关收入[140] - 公司有三个客户，Orsini占ZTALMY收入约99%[119] 财务状况与资金安排 - 公司预计2024年第二季度开始实施的成本削减活动，足以资助运营费用和资本支出需求，并维持债务安排要求的最低现金余额至2025年第一季度[79] - 公司于2022年8月将罕见儿科疾病优先审评券（PRV）变现，获得1.1亿美元现金[89] - 公司同意向Purdue支付400万美元解决其索赔，第一笔200万美元已于2024年3月支付，第二笔200万美元将于6月15日前支付[89] - 2024年和2023年第一季度净亏损分别为3870万美元和3470万美元，截至2024年3月31日累计亏损6.106亿美元[117] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.133亿美元，预计可支撑到2025年第一季度[118] - 2024年第一季度研发总费用2411.8万美元，2023年同期为2793.3万美元，主要项目费用有增有减[141] - 2024年第一季度销售、一般和行政费用为1860万美元，2023年同期为1520万美元，主要因商业成本、股票薪酬成本、人员成本和专业费用增加所致[150] - 2024年第一季度利息收入为150万美元，2023年同期为230万美元，因现金及现金等价物和短期投资减少[151] - 2024年第一季度利息支出为430万美元，2023年同期为410万美元，包括应付票据和收入利息融资的相关费用[152] - 2024年第一季度净亏损3870万美元，经营活动使用现金3750万美元，2023年同期为4150万美元[153][154][164][165] - 2024年2月公司同意支付普渡大学400万美元，3月已支付首笔200万美元，剩余200万美元将于6月15日前支付[155][156] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.133亿美元，预计可支持到2025年第一季度[156] - 公司与橡树信贷协议的定期贷款总额最高为1.25亿美元，截至2024年3月31日已提取三笔，年利率11.5%，2026年5月11日到期[157] - 2022年10月公司与Sagard达成收入利息融资协议，获得3250万美元投资，需按一定比例支付季度款项，上限为6180万美元[158][159] - 公司与BARDA的合同预计提供最高5100万美元资金用于开发静脉注射型ganaxolone，截至2023年12月31日已记录约2100万美元基础期资金[160] - 2022年11月和12月的股权融资发行普通股和预融资认股权证，净收益6450万美元[162] - 公司产品收入有限，无法保证未来实现盈利运营并持续下去[166] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.133亿美元[166] - 预计现有资金能满足运营费用、资本支出需求及维持债务安排所需最低现金余额至2025年第一季度[166] - 公司未来需从股权或债务融资、政府资助等渠道获取额外资金以开展商业化和研发活动[166][168] - 未来资本需求受临床前研究和临床试验结果、产品研发和商业化活动等多因素影响[168] - 公司无对投资者有重大影响的表外安排[172] - 2024年第一季度关键会计政策较2023年年报无重大变化[173] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[174] 疾病相关数据 - CDD在美国的发病率约为每40000例活产中有1例[88] - 美国可寻址的CDD患者群体约为2000人，预计约50%通过按服务收费或管理式医疗补助获得主要保险，其余约50%通过商业保险获得[91] 临床试验结果 - Marigold试验中，接受ZTALMY治疗的患者28天主要运动性癫痫发作频率中位数降低30.7%，安慰剂组为6.9%[89] - Marigold试验开放标签延长期两年时，接受ZTALMY治疗的患者主要运动性癫痫发作频率中位数降低48.2%[89] - 2021年8月开放标签2期试验显示，TSC相关癫痫发作28天频率相对四周基线期中位数降低16.6%，至少实现50%癫痫发作减少的患者比例为30.4%[99][100] - 3期TSC试验整体盲法研究人群的停药率低于7%，计划在2024年第四季度公布顶线数据[100] - Marigold试验中，ganaxolone组嗜睡、发热和唾液分泌过多的发生率分别为36.0%、18.0%和6.0%，安慰剂组分别为15.7%、7.8%和2.0%[91] - RAISE试验中期分析在2024年第一季度完成，独立数据监测委员会建议试验继续进行[104] 产品研发与合作 - 公司与Orion合作进行ZTALMY在欧洲的商业化，Orion正为2024年在部分欧洲国家推出做准备[84][88] - 公司正在开发ganaxolone用于治疗其他罕见遗传性癫痫，如TSC和RSE[84] - 公司开发的ganaxolone有静脉注射和口服两种剂型[84] - 全球3期随机双盲安慰剂对照试验TrustTSC招募约128名TSC相关癫痫患者，样本量可提供90%的效力检测ganaxolone和安慰剂在癫痫发作减少方面25%的差异[100] - RAISE试验约有70个试验点，主要在美国和加拿大，原计划招募约124名患者，现决定招募100名患者，预计夏季出topline结果[102][104] - RAISE试验的共同主要终点为30分钟内无其他静脉抗癫痫药物使用情况下癫痫持续状态停止的患者比例和36小时内未进展到静脉麻醉的患者比例[105] - 公司制造了新缓冲液的静脉注射甘那索隆制剂，目标是室温下保质期24个月，所有试验点已重新供应该制剂[106] - 公司决定停止RAISE II试验，计划评估RAISE试验的topline结果后再评估静脉注射甘那索隆在难治性癫痫持续状态中的未来开发[106] - 截至目前，已有29名患者使用甘那索隆治疗超级难治性癫痫持续状态，公司计划向FDA提交约20名患者的开放标签概念验证试验方案[108][109] - 计划扩大ZTALMY投资，探索其治疗其他罕见癫痫的潜力，2025年上半年或启动相关临床试验[114] - 甘氨西酮前药化合物开发持续推进，预计2025年上半年完成口服前药IND支持性研究[114] - 第二代甘氨西酮制剂首个候选药物在健康志愿者中的试验显示线性药代动力学特性[114] - 公司与Tenacia的合作协议中，Tenacia于2022年12月支付1000万美元预付款，后续里程碑付款最高可达2.56亿美元，包括1500万美元监管批准里程碑和2.41亿美元销售里程碑[126] - 公司与BARDA签订合同，获最高约5100万美元资金，截至2023年12月31日已记录约2100万美元[122] - 2021年7月与Orion合作，获2500万欧元（当时约2960万美元）预付款，最高可再获9700万欧元[125] - 公司与NovaMedica和Biologix分别签订协议，授权其在不同地区商业化ganaxolone，公司为独家供应商[128] - 公司正在与Uniphar Durbin Ireland LTD启动全球管理准入计划，以支持特定患者获取ZTALMY[128] - Tenacia负责在中国大陆开发和商业化许可产品，正在招募患者参加公司的TrustTSC试验[128] 专利相关情况 - 2021年8月FDA和EMA分别授予ganaxolone用于治疗结节性硬化症（TSC）的孤儿药称号[99] - 2023年7月美国专利商标局授予公司一项通过口服ganaxolone治疗TSC相关癫痫的专利，该专利于2040年到期[100] - 公司拥有的ganaxolone相关专利家族的20年期限从2026年到2042年，许可的专利及申请若获批专利，期限至2037年[91] - 公司拥有两项治疗癫痫持续状态的专利，有效期分别至2040年和其他时间[109] - 公司对Ovid ‘817专利提出授权后审查请愿，PTAB决定启动审查，口头辩论定于2024年5月22日，最终决定预计8月作出[110] - 2024年Ovid对公司的美国专利11,110,100提出多方复审挑战，公司计划7月11日前提交初步回应[111] - Ovid可能对公司提起专利侵权诉讼，若败诉可能影响公司在美国商业化静脉注射甘那索隆治疗癫痫持续状态的业务[110] - 2023年11月7日，Ovid一项涵盖公司LGS治疗候选产品的专利获批，公司可能面临侵权诉讼[114] 产品获批情况 - 2023年7月欧盟委员会批准ZTALMY口服混悬液用于2至17岁CDD相关癫痫发作的辅助治疗，适用于27个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登[95] - 公司自2022年3月ZTALMY获FDA批准后开始对相关库存资本化，此前约200万美元成本计入研发费用[134] 销售团队情况 - 美国商业销售团队有16名有罕见病经验的区域客户经理，目标是确定的关键客户和CDD卓越中心[91]

营业收入 - 公司本期营业收入为1000万元，同比增长10% [1] - 营业收入主要来源于产品销售和服务收入 [2] 净利润 - 公司本期净利润为200万元，同比增长5% [3] - 净利润增长主要受益于成本控制和经营效率提升 [4] 现金流量 - 公司本期经营活动现金流量为300万元，同比增长15% [5] - 现金流量增长主要得益于应收账款的及时回款和存货周转率的提升 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2023年全年ZTALMY净产品收入为1960万美元，超过修订后的收入指引范围（1850 - 1900万美元）；2024年美国ZTALMY净产品收入预计在3200 - 3400万美元，中点较2023年增长近70% [32][33][97] - 2023年实际BARDA收入为1140万美元，处于1100 - 1200万美元的指引范围内 [69] - 2023年3个月和12个月研发费用分别为2640万美元和9940万美元，上年同期为2140万美元和7990万美元；全年GAAP运营费用为1.605亿美元，处于1.58 - 1.62亿美元的修订指引范围内 [69][70] - 2023年3个月和12个月利息收入分别为170万美元和810万美元，上年同期为170万美元和240万美元；利息支出分别为430万美元和1690万美元，上年同期为370万美元和1070万美元 [70][99] - 2023年3个月和12个月税前净亏损分别为4180万美元和1.429亿美元，上年同期为3270万美元和1640万美元，上年结果包含第三季度一次性出售优先审评券 [71] - 2023年12月31日止12个月经营活动使用现金为1.18亿美元，上年为1.129亿美元 [100] - 公司预计2024年上半年CDD商业投资实现盈亏平衡，早于此前不到两年的预期；预计到RSE数据公布时现金余额超过1亿美元 [67][96] 各条业务线数据和关键指标变化 ZTALMY（CDD业务） - 2023年是ZTALMY全面上市的第一年，全年净产品收入1960万美元 [32] - 截至2023年底，超过165名患者接受治疗；2023年下半年患者从入组到用药的时间约为两周，显示出支付方对药物价值的认可 [54] - 支付方对CDD处方的批准率接近100%，停药率在预期范围内 [33] RSE业务 - Phase 3 RAISE试验已满足中期分析的入组标准，超过90名患者入组，预计夏季获得全面试验结果，计划2025年第一季度提交NDA并争取优先审评 [48][49] - 国内RSE可寻址市场约为每年3.5万名患者 [29] TSC业务 - TrustTSC试验约85%的患者已入组，停药率低于7%，预计2024年第二季度上半段完成入组，第四季度上半段公布3期顶线结果 [50] - 美国难治性TSC可寻址患者群体预计约为1万名 [51] SRSE业务 - 已通过紧急IND为超过25名SRSE患者提供IV ganaxolone治疗，初步结果令人鼓舞 [63] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为CDD、RSE和TSC市场代表着数十亿美元的机会 [52] - 国内RSE可寻址市场约为每年3.5万名患者；美国难治性TSC可寻址患者群体预计约为1万名 [29][51] 公司战略和发展方向和行业竞争 商业战略 - 继续扩大ZTALMY在CDD市场的渗透，利用新数据源和分析工具识别潜在患者，开展基因检测计划 [34][55] - 计划将ZTALMY扩展到TSC市场，开展疾病状态教育、与倡导伙伴合作、进行数据教育等工作，激活团队以满足关键利益相关者和支付方的需求 [35][36][37] - 急性护理业务专注于与关键里程碑对齐开发和执行，今年目标是完成渠道和分销计划、NTAP申请和定价等关键准入策略，组建并部署现场准入团队 [58] 临床战略 - 预计在未来几周向数据监测委员会提交RAISE试验中期结果，并在第二季度上半年公布结果；若达到预设的疗效停止边界，将评估数据并公开顶线结果，为美国监管申报提供依据 [28][39] - RAISE II试验预计2025年底完成入组，支持欧洲批准并可能用于扩展美国标签 [41] - 计划在2024年第二季度向FDA提交修改后的给药方案，年底前启动约50名SRSE患者的概念验证研究 [42] - 计划在2025年上半年提交补充NDA并争取优先审评，同时扩大对ZTALMY在其他罕见癫痫治疗中的投资，规划评估口服ganaxolone治疗广泛癫痫性脑病的临床试验 [43] 行业竞争 - 公司认为在难治性癫痫领域有机会占据领导地位，ZTALMY在CDD市场的成功为其在TSC和RSE市场的扩展提供了基础 [52][56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司2023年在商业、临床和运营方面取得了强劲的成绩，2024年是关键的一年，有望通过RSE和TSC的关键数据读出推动ganaxolone产品线的显著增长 [25][52][72] - 对RAISE试验的患者基线数据、高比例患者进入开放标签阶段和低停药率感到满意，认为这些数据支持有吸引力的定价策略 [30] - 相信通过利用现有商业组织，ZTALMY产品线在2025年TSC推出后的6 - 12个月内实现盈利 [31] 其他重要信息 - 公司正在进行第二代前药项目的IND启用工作，预计夏季获得数据，年底完成工作并于明年进入临床 [83] - 公司结束既定的癫痫持续状态试验并进行其他成本削减，以确保在两个重要数据读出前有足够的现金储备，2023年底现金、现金等价物和短期投资为1.503亿美元，预计到2024年第四季度末仍有现金可用 [96] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：TSC潜在商业机会中，ZTALMY报销动态如何影响未来商业动态 - 公司在ZTALMY上市约六个月内，所有州医疗补助计划都对其进行报销，目前超过80%的商业保险计划有相对直接的指南，且无患者被拒绝治疗；约10%的当前销售来自自发使用的难治性癫痫或DEE患者，约三分之二的预先授权表获得支付方报销 [74] - 进入TSC市场时，公司将有第二项随机对照研究显示价值主张，TSC患者群体与CDD相似，是高度难治性患者群体，这将是首个与Afinitor进行的随机双盲安慰剂对照附加研究，预计与支付方的讨论将同样有说服力 [74] 问题2：若数据积极，NDA包还需做什么，安全数据库是否有未完成事项 - 大部分NDA包已获FDA认可，从API到IV产品的过程是新的；阳性数据公布后几周内将与FDA召开预NDA CMC会议 [78] - 提交文件时将收集约100名患者的数据，但标签预计基于83名患者的中期分析；将继续开放研究站点，若中期因疗效停止研究，将以开放标签方式继续入组患者，并将额外的开放标签数据提交给FDA [78] 问题3：RAISE试验的停止标准是什么，若未满足是否会立即向市场更新 - 停止标准基于共同主要终点，即30分钟内癫痫状态停止和36小时内不进展到IV麻醉，每个终点需独立达到统计学显著性，中期分析所需p值为0.0293，此时有超过90%的把握检测到40%的治疗差异；若差异为25% - 30%，仍具有统计学显著性 [111] - 若数据监测委员会建议继续研究，公司将在第二季度初提供更新 [108] 问题4：RAISE I试验的停止规则是什么，第二代口服ganaxolone进展如何 - 停止标准基于共同主要终点，即30分钟内癫痫状态停止和36小时内不进展到IV麻醉，每个终点需独立达到统计学显著性，中期分析所需p值为0.0293，此时有超过90%的把握检测到40%的治疗差异；若差异为25% - 30%，仍具有统计学显著性 [111] - 公司正在进行第二代前药项目的IND启用工作，预计夏季获得数据，年底完成工作并于明年进入临床 [83] 问题5：进入第三年商业化，ZTALMY新患者来源有何变化，未来12 - 24个月如何预期 - 未在文档中找到明确回答 问题6：SRSE研究中，与FDA就更高剂量达成一致后，标签语言如何确定 - 这是一项概念验证研究，需根据研究结果决定下一步；公司希望获得FDA对更高剂量安全性的认可，计划进行单臂研究 [124][145] - 目前使用的高剂量方案为每日1050毫克ganaxolone和63克Captisol，已治疗超过25名患者，包括儿童，未观察到安全信号，且该方案似乎比之前的RAISE方案更有效 [146] 问题7：口服ganaxolone治疗Lennox - Gastaut和其他罕见癫痫的概念验证研究，需要多少数据才能进入注册研究，是否有机会引入下一代前药制剂 - 该研究为概念验证、单臂、开放标签试验，尚未详细讨论需要看到何种统计信号才能表明药物在特定病症中特别有效 [155] - 研究将用于指导疗效和确定关键研究方向，下一代前药制剂将通过SAD、MAD研究进行评估，希望这些研究与前药项目的计划相契合 [149] 问题8：市场研究中，患者和医生对ZTALMY和IV ganaxolone的疗效特征有何期望，是否与预设停止标准一致 - 市场研究表明，患者病情严重，IV ganaxolone能带来的价值广泛，RAISE I研究中确定患者的方法与现实世界证据相符，支持商业化努力 [139] - ZTALMY业务方面，针对的是难治性患者群体，TrustTSC研究也是如此；研究设计旨在取代过时且对患者结果有害的治疗模式，符合医生的需求 [139][140] 问题9：若RAISE成功，ganaxolone在RSE获批后，ESE和SRSE环境中的标签使用情况如何，ZTALMY非标签使用百分比会稳定还是增加 - 公司预计标签将采用RAISE方案，即24小时内830毫克（含50克Captisol）；希望获得FDA对更高剂量安全性的认可，计划进行单臂研究以建立更强大的数据集 [145] - 未在文档中找到关于ZTALMY非标签使用百分比的明确回答 问题10：RAISE试验的效力假设，30%差异的依据是什么，时间至停止分析的统计假设是什么 - 研究进展中，公司认为可能对40%的差异有过度效力，83名患者的中期分析已足够；最初对安慰剂率的估计较困难，研究开始后通过协议修订和医生筛选患者，对低安慰剂率的信心增强 [152][157] - 效力计算的依据是对研究人员的调查，他们表示根据纳入标准，70%的患者会在两小时内进展到IV麻醉，即安慰剂率为30% - 35%；时间至停止分析是连续变量，预计比主要终点的应答者分析更稳健，在2期研究中，ganaxolone组癫痫状态停止的中位时间为5分钟，安慰剂组患者停止发作通常需要数小时 [158]