财务状况 - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计未来仍将持续[16] 业务合作与授权 - 2021年计划在美国开展MCLA - 129治疗实体瘤的临床试验，Betta获其中国独家开发权，公司保留中国以外全部权利[20] - 公司与Incyte、Eli Lilly、Simcere和Betta合作开发基于Biclonics®技术平台的双特异性抗体候选药物[23] - 公司与Incyte的合作协议涵盖多达11个独立项目，2017年1月Incyte支付1.2亿美元预付款，非商业化或非共同开发项目公司可获最高1亿美元开发和监管里程碑金、最高2.5亿美元商业化里程碑金及6% - 10%全球净销售额分层特许权使用费；共同开发项目公司在美国获50%利润份额及6% - 10%美国以外净销售额分层特许权使用费[74][78] - 2017年1月，公司向Incyte发行并出售320万股普通股，总购买价8000万美元[80] - 2021年公司与Eli Lilly合作，Eli Lilly支付4000万美元预付款，公司每个项目可获最高2.9亿美元开发和监管里程碑金、最高2.5亿美元商业销售里程碑金，三个项目单个产品总计最高约16亿美元，还有中个位数到低两位数分层特许权使用费[81][85] - 2021年1月，Eli Lilly按每股28.295美元价格购买公司706,834股普通股，公司获约2000万美元总收益[88] - 2014年4月公司与ONO合作，ONO支付100万欧元预付款，公司可获最高5700万欧元里程碑金，已获270万欧元；2018年3月再次合作，ONO支付70万欧元预付款，公司可获最高5700万欧元里程碑金，已获370万欧元，商业化产品有中个位数特许权使用费[90][92] - 2018年1月公司与Simcere合作，授予其在中国开发和商业化最多三种双特异性抗体的独家许可，公司已获两项未披露里程碑付款[94][95] - 2018年12月公司与Betta合作，授予其在中国开发和商业化MCLA - 129的独家许可，双方平分制造技术转移成本，公司可获里程碑付款和中国市场产品净销售额分层特许权使用费[96][97] 临床研究计划与进展 - 2019年10月报告9名NRG1基因融合癌症患者接受zenocutuzumab治疗情况，预计2021年第二季度在医学会议上公布eNRGy试验数据[21] - 2020年7月FDA授予zenocutuzumab胰腺癌孤儿药称号，2021年1月授予其治疗NRG1基因融合转移性实体瘤快速通道称号[21] - 截至2020年9月数据截止，MCLA - 158在11个剂量水平（5 - 1500 mg，固定剂量）下给药33名患者，推荐的2期剂量为每两周静脉注射1500 mg[21] - 公司计划在2021年下半年主要医学会议上公布MCLA - 145临床进展[23] - 公司计划2021年在美国开展MCLA - 129的1期临床试验并给首位患者用药[23] - 2021年1月，Betta宣布中国国家药品监督管理局受理MCLA - 129注射剂的IND申请，公司计划2021年在美国临床试验中给首位患者用药[67] 产品研发与技术平台 - 公司目前有双特异性候选药物处于临床开发阶段，多种双特异性和三特异性候选药物处于临床前开发阶段[24] - 公司已发现超10000种针对超40种不同抗原的独特通用轻链抗体，有超175种独特新颖的抗CD3通用轻链抗体[34] - 公司在稳定细胞系中使用相关工艺可使双特异性抗体形成率超90%，基于IgG的纯化工艺可使Biclonics®纯度超98%[38] - 公司已评估多达1800种针对三种不同抗原的三特异性抗体，以确定具有进一步开发所需特性的独特组合[40] - 公司目前有四个双特异性抗体候选药物处于临床开发阶段，还有其他双特异性和三特异性项目处于临床前开发阶段[41] - 公司的Biclonics®和Triclonics®平台可通过阻断致癌生长因子信号、激活适应性免疫反应、激活先天免疫反应等多种创新作用模式治疗癌症[30] - 公司使用MeMo®和Spleen to Screen®技术构建Biclonics®或Triclonics®集合，经测试评估后确定临床开发的先导候选药物[31] - 公司的Biclonics®技术平台包括人类抗体生成、专利二聚化技术和全长免疫球蛋白G格式、高通量功能筛选等[33][34] - 公司的Triclonics®平台可开发能结合三个靶点的治疗候选药物，具有半衰期长、稳定性好等特点[36] - 公司的Zenocutuzumab是ADCC增强型Biclonics®，可利用Dock & Block®机制结合HER2，破坏HER3与配体NRG1的相互作用[42] 临床治疗效果 - 截至2019年1月，zenocutuzumab单药治疗评估了117名患者，3级和4级不良事件发生率分别为37%和3%，疑似药物相关3级不良事件发生率约为4%，无疑似药物相关4级不良事件，1名患者出现5级超敏反应[45] - 截至2019年10月27日，9名NRG1融合癌症患者接受zenocutuzumab治疗，6名可评估[46] - 2019年10月27日MSKCC报告的2名PDAC患者，1名肿瘤直径缩小54%，另1名缩小25%；NSCLC患者肿瘤直径缩小41%[48][50][51] - 截至2020年3月31日，39名患者接受zenocutuzumab、trastuzumab和vinorelbine三联疗法，37名可评估患者临床获益率为35.1%[56] - MCLA - 158在临床前研究中对肿瘤类器官的活性比正常结肠类器官高100倍以上，比cetuximab在肿瘤类器官上的活性高20 - 100倍[59] - 截至2020年9月数据截止，MCLA - 158在11个剂量水平（5 - 1500 mg）治疗33名患者，推荐2期剂量为1500 mg每两周静脉注射一次[60] - MCLA - 145在临床前研究中显示出结合PD - L1和CD137、招募T细胞、阻断PD - 1/PD - L1轴和激活T细胞的作用[62] - MCLA - 145在PDX模型中比单特异性抗PD - L1和抗CD137抗体联合用药显示出更优的肿瘤细胞杀伤效果[63] - MCLA - 129临床前数据显示可抑制和逆转NSCLC对酪氨酸激酶的耐药性，在NSCLC异种移植模型中抑制肿瘤生长[68] 市场与竞争 - 公司目标是成为开发创新多特异性抗体治疗各类癌症的领先肿瘤公司[21] - 公司估计NRG1融合在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为0.3% - 3.0%，在胰腺导管腺癌（PDAC）中为0.5% - 1.5%，在所有其他肿瘤类型中低于1%[42] - 公司在肿瘤学领域面临来自公司、学术研究机构、政府机构等多方面的竞争，且竞争将日益激烈[100] 知识产权 - 截至2021年1月31日，公司双特异性抗体候选药物zenocutuzumab的专利组合包括1个PCT申请、欧洲2项已授权专利，美国、欧洲和16个其他外国司法管辖区的申请待决，预计不早于2035年2月到期[106] - 截至2021年1月31日，公司CD3技术的专利组合包括2个PCT申请，美国和欧洲有已授权专利，美国、欧洲和多个外国司法管辖区有申请待决，预计分别不早于2036年7月和2040年3月到期[106] - 公司计划通过提交针对剂型、治疗方法等的专利申请来扩大知识产权资产[108] - 公司专利组合旨在涵盖双特异性抗体候选药物的多方面内容，还依靠商标、商业秘密等保护业务[109] - 公司成功取决于获得和维护专利及其他专有保护、捍卫和执行专利等多方面能力[111] 法规与监管 - 公司抗体候选药物需按美国FDA规定完成非临床测试、提交IND、进行人体临床试验、提交BLA、接受FDA对生产设施检查和数据审计等流程，IND在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置[113][114][116] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期临床试验[118][120] - 临床开发各阶段需对临床活动、数据和研究者进行广泛监测和审计，需提交年度进展报告和IND安全报告[119] - 公司提交生物制品许可申请（BLA）需在60天内被FDA审查是否完整，完整后开始深入审查[126] - FDA审查标准BLAs的目标是90%在10个月内完成，优先BLAs是90%在6个月内完成，若提供额外信息可延长3个月[131] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的疾病或开发销售成本无法从美国销售收回的药物，获批后有7年排他期[132][133] - 公司可在产品临床开发任何时间申请快速通道（Fast Track）指定，FDA可滚动审查申请部分内容[134] - 产品若能显著改善安全性或有效性可获优先审查，治疗严重疾病且有治疗优势可获加速批准[135] - 突破性疗法（Breakthrough Therapy）指定申请需在60天内被FDA审查并决定是否授予[137] - 公司获批后需遵守cGMP等法规，包括质量控制、记录保存、不良反应报告等[139] - 公司需遵守FDA广告和促销要求，违规可能面临制裁和产品限制[140] - 生物制品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，生产变更需FDA批准[141] - 《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药创建了简化审批途径[142] - 生物类似药产品申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权获批可增加6个月独占期和专利期限[145][146] - 公司抗体候选药物可能需伴随诊断试剂，预计采用PMA途径获批，PMA审批可能需数年或更久[148][150] - 除美国法规外，公司产品在其他司法管辖区也受多种法规监管，需获外国监管机构批准[155][156] - 美国以外部分国家开展人体临床试验需提交CTA，欧盟新法规预计2022年初生效后将采用集中申请程序[157][160] - EEA药品需获营销授权MA才能上市，集中程序评估MAA最长210天，MA初始有效期5年[162][164][165] - 特殊情况下CHMP可在不超过150天内加速审查MAA，创新产品可申请PRIME计划[166] - 欧盟新化学实体获营销授权后一般有8年数据独占期和2年市场独占期，最长可延至11年[167] - 孤儿药指定条件包括针对特定病症、患病人数不超万分之五或无足够回报、无满意治疗方法等，获批后有费用减免等激励，可获额外两年市场独占期[168] - 若第五年末产品不再符合孤儿药指定标准，10年市场独占期可能减至6年[169] - 新营销授权申请需包含风险管理计划，监管机构可施加特定义务[170] - 药品广告和推广需符合产品特性摘要，禁止非标签推广和直接面向消费者的处方药广告[171] - 违反欧盟及成员国相关法律可能面临行政、民事或刑事处罚[172] - 英国脱欧过渡期于2020年12月31日结束，欧盟与英国达成贸易合作协议，有药品相关规定[176][177] - 美国联邦反回扣法禁止诱导购买可报销项目的报酬行为，多数州有类似法律[181] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，违反会有高额罚款和三倍赔偿[182][183] - ACA要求覆盖制造商报告向医生等的付款和价值转移信息，未按时准确提交会有民事罚款[185] - 公司可能受联邦和州的数据隐私和安全法规监管，如HIPAA、CCPA、CPRA等[186] - 违反全球隐私法最高面临2000万欧元或前一财年全球年营业额4%的罚款，英国脱欧后相关法律也可单独处以最高2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额4%的罚款[193] - 2021年1月1日起公司需遵守欧盟GDPR和英国GDPR，目前欧盟和英国贸易合作协议有4 - 6个月宽限期，最迟至2021年6月30日[192] - 2020年7月16日，欧盟法院使EU - US Privacy Shield Framework失效，标准合同条款使用需逐案评估[192][194] - 2010年3月ACA法案颁布，增加了制造商在医疗补助药品回扣计划中的最低回扣等多项规定[201] - 2018年12月14日，美国德州北区联邦地方法院裁定ACA部分条款无效，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持原判，最高法院正在审查此案[202] - 2011年8月2日，《2011年预算控制法案》颁布，自2013年4月1日起，每年削减2%的医疗保险支付给供应商的费用，有效期至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日暂停[204] - 2013年1月2日，《美国纳税人救济法案》签署，进一步削减了医疗保险对部分供应商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[204] 公司运营 - 公司依靠第三方合同制造组织供应临床和商业用抗体候选产品及产品[98] - 公司抗体候选药物处于临床前或中早期临床开发阶段，尚未确定销售、营销和产品分销策略[99] - 截至2021年1月31日，公司有93名全职员工和48名兼职员工，其中60人拥有医学博士或哲学博士学位[206] - 93名员工主要从事研发活动，48名员工主要从事一般和行政活动[206] - 公司于2003年6月16日在荷兰注册成立，主要行政办公室位于荷兰乌得勒支[207]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司总资产分别为2.13493亿美元和2.63376亿美元[13] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司总负债分别为1.28992亿美元和1.32076亿美元[13] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司股东权益分别为0.84501亿美元和1.313亿美元[13] - 2020年和2019年第三季度，公司总营收分别为857万美元和815.5万美元[16] - 2020年和2019年前三季度，公司总营收分别为2092.7万美元和2334.1万美元[16] - 2020年和2019年第三季度，公司净亏损分别为2307.5万美元和926.7万美元[16] - 2020年和2019年前三季度，公司净亏损分别为5754.9万美元和2972.5万美元[16] - 2020年和2019年前三季度，公司经营活动净现金使用量分别为5556.5万美元和4330.4万美元[19] - 2020年和2019年前三季度，公司投资活动净现金（使用）提供量分别为 - 738.6万美元和2002.4万美元[19] - 2020年和2019年前三季度，公司融资活动净现金提供量分别为75.1万美元和4.8万美元[19] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损3.721亿美元，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损[25] - 截至2020年9月30日，公司现有现金、现金等价物和有价证券为1.902亿美元，预计可支持运营至2022年下半年[27] - 2020年9月30日，公司普通股股份为29,074,536股，股东权益为84,501美元[21] - 2020年前三季度，公司因行使股票期权和受限股票单位归属增加股东权益602 + 291 + 22 = 915美元[21] - 2020年前三季度，公司基于股票的薪酬为2,291 + 1,192 + 2,844 = 6,327美元[21] - 2020年前三季度，公司净亏损为16,500 + 17,974 + 23,075 = 57,549美元[21] - 2020年前三季度所得税费用为30.5万美元，2019年为23.9万美元[40] - 2020年前三季度租赁总成本为148.5万美元，2019年为116.6万美元[44] 公司资产负债项目关键指标变化 - 2020年9月30日，公司债务证券投资总额为63,705,000美元，公允价值为63,749,000美元[37] - 2020年9月30日，预付费用和其他流动资产总计9,010,000美元，较2019年12月31日的4,951,000美元有所增加[39] - 2020年9月30日，应计费用总计19,819,000美元，较2019年12月31日的13,536,000美元有所增加[39] - 截至2020年9月30日，合同资产中应收账款余额为53.8万美元，未开票应收款余额为156.8万美元[55] - 截至2020年9月30日，合同负债中递延收入余额为103万美元，非流动余额为33.1万美元[55] 公司会计准则变化 - 2021年初起，公司将采用ASU 2018 - 15和ASU 2018 - 18会计准则，预计前者影响不显著，后者可能适用于未来合作安排[35][36] 公司许可业务收入情况 - 2017年公司向Incyte出售股份和交换许可，初始递延收入1.526亿美元[45] - 2018年公司向ONO授予许可，获前期付款0.7百万欧元、研究补偿0.3百万欧元及后续资金0.2百万欧元，2019年前三季度获开发里程碑付款约340万美元[47][48] - 2018年公司向Simcere授予许可，获前期付款275万美元，已实现两个里程碑获130万美元，2020年第三季度获50万美元[49][53] 公司合作业务关键指标变化 - 2020年第三季度合作收入为69.5万美元，2019年为255.8万美元[56] - 2020年第三季度合作运营费用为6.66万美元，2019年为1.72万美元[56] - 2020年第三季度确认的期初递延收入为20.7万美元，2019年为29.8万美元[56] - 2020年前九个月合作总收入为120.7万美元，2019年同期为449.6万美元[58] - 2020年前九个月合作运营总费用为16.18万美元，2019年同期为4.89万美元[58] 公司股票薪酬相关指标变化 - 2020年第三季度股票薪酬费用总计284.4万美元，2019年同期为206.8万美元；2020年前九个月总计632.7万美元，2019年同期为518.8万美元[59] - 2020年前九个月授予1236484份期权，加权平均授予日公允价值为每份11.72美元，2019年授予1113371份，为每份7.45美元[59] - 2020年前九个月期权定价模型中无风险利率为1.3%，波动率为86.0%；2019年分别为2.5%和87.1%[59] - 2020年前九个月公司授予46474份受限股票单位，加权平均授予日公允价值为每份16.00美元，2019年无授予[60] 公司人员离职相关费用 - 2019年12月公司因首席执行官离职授予离职福利，现金补偿0.9百万美元，2019年确认相关费用180万美元[61] - 2020年4月公司执行副总裁兼首席科学官离职，获得约30万美元离职金，2020年前九个月确认相关费用10万美元及研发费用中股票薪酬费用净转回40万美元[62] 公司股权结构变化 - 截至2020年9月30日，Incyte持有公司约11.0%的流通股，2019年12月31日为11.1%[63] 公司市场风险披露情况 - 作为较小报告公司，关于市场风险的定量和定性披露不适用[110]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司总资产分别为223,661美元和263,376美元，较上一报告期下降15.07%[13] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司总负债分别为123,365美元和132,076美元，较上一报告期下降6.59%[13] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司股东权益分别为100,296美元和131,300美元，较上一报告期下降23.62%[13] - 2020年和2019年第二季度，公司总营收分别为6,056美元和6,357美元，较去年同期下降4.73%[16] - 2020年和2019年上半年，公司总营收分别为12,357美元和15,186美元，较去年同期下降18.62%[16] - 2020年和2019年第二季度，公司净亏损分别为17,974美元和13,375美元，较去年同期扩大34.38%[16] - 2020年和2019年上半年，公司净亏损分别为34,474美元和20,458美元，较去年同期扩大68.51%[16] - 2020年和2019年上半年，公司经营活动净现金使用量分别为43,868美元和29,280美元，较去年同期增加49.82%[18] - 2020年和2019年上半年，公司投资活动净现金（使用）提供量分别为 -1,278美元和15,569美元，较去年同期减少108.21%[18] - 2020年和2019年上半年，公司融资活动净现金提供量分别为729美元和31美元，较去年同期增加2251.61%[18] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损3.491亿美元，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损[24] - 截至2020年6月30日，公司现有现金、现金等价物和有价证券为1.974亿美元，预计可支持运营至2022年下半年[26] 特定时间点公司股权与资产情况 - 2020年6月30日，公司普通股数量为29,047,344股，股东权益为1.00296亿美元[20] - 2020年6月30日，公司债务证券投资总额为6.7184亿美元，公允价值为6.7355亿美元[36] 公司部分资产与负债项目变化 - 2020年6月30日，预付费用和其他流动资产为1.2087亿美元，较2019年12月31日的4951万美元有所增加[39] - 2020年6月30日，应计费用为1.5931亿美元，较2019年12月31日的1.3536亿美元有所增加[39] 公司所得税费用情况 - 2020年第二季度，公司所得税费用为3.1万美元，上半年为12.8万美元[40] - 2019年第二季度，公司所得税费用为7.1万美元，上半年为29.3万美元[40] 会计准则采用情况 - 2021年初，公司将采用ASU 2018 - 15和ASU 2018 - 18会计准则，预计影响不显著[34][35] 公司持续经营能力评估 - 公司评估后认为，截至财务报表发布日起一年内，不存在对持续经营能力产生重大怀疑的情况[33] 公司租赁成本情况 - 2020年第二季度，公司运营租赁成本为39.6万美元，2019年同期为34.7万美元；可变租赁成本为10.7万美元，2019年同期为4.4万美元；总租赁成本为50.3万美元，2019年同期为39.1万美元[44] - 2020年上半年，公司运营租赁成本为79.2万美元，2019年同期为59万美元；可变租赁成本为18.9万美元，2019年同期为9.5万美元；总租赁成本为98.1万美元，2019年同期为68.5万美元[44] 公司许可交易情况 - 2017年1月23日，公司向Incyte出售股份并交换许可，初始递延1.526亿美元交易价格作为递延收入[45] - 2018年3月14日，公司授予ONO独家许可，ONO支付0.7百万欧元预付款，公司有权获得0.3百万欧元研究服务补偿和0.2百万欧元全职等效资金[47] - 2018年1月，公司授予Simcere独家许可，收到275万美元预付款，已实现一个里程碑并收到80万美元里程碑付款[49][53] 公司应收账款与递延收入情况 - 截至2020年6月30日，应收账款方面，Incyte余额为89.8万美元，ONO为0，其他为14.2万美元；未开票应收账款方面，Incyte余额为91.1万美元，ONO为0，其他为0[55] - 截至2020年6月30日，递延收入方面，Incyte余额为9931.8万美元，ONO为23.7万美元，其他为94.7万美元；非流动余额方面，Incyte为8147.4万美元，ONO为4.1万美元，其他为41.6万美元[55] 公司合作收入情况 - 2020年第二季度，公司总合作收入为18.4万美元，2019年同期为33.6万美元[57] - 2020年上半年，公司总合作收入为51.2万美元，2019年同期为193.8万美元[58] 公司从合作方获得的里程碑付款情况 - 2019年第一季度，公司从ONO获得约110万美元开发里程碑付款[48] 公司费用及股份支付相关情况 - 2020年和2019年6月30日止三个月研发的股份支付费用分别为 -26.1万美元和75.7万美元，一般及行政费用分别为145.3万美元和110.3万美元，总计分别为119.2万美元和186万美元[59] - 2020年和2019年6月30日止六个月研发的股份支付费用分别为76.2万美元和158.5万美元，一般及行政费用分别为272.1万美元和153.5万美元，总计分别为348.3万美元和312万美元[59] - 2020年6月30日止六个月授予的1062317份期权的加权平均授予日公允价值为每份11.91美元，2019年为1009671份期权，每份7.16美元[59] - 2020年6月30日止六个月期权定价模型的无风险利率为1.5%，2019年为2.6%；波动率为85.6%，2019年为87.4%[59] - 2020年6月30日止六个月授予46474份受限股票单位，加权平均授予日公允价值为每份16美元，2019年无授予[60] 公司离职福利及费用情况 - 2019年12月公司因首席执行官离职授予离职福利，现金补偿90万美元，授予30000份受限股票单位，2019年确认相关费用180万美元[61] - 2020年4月执行副总裁兼首席科学官离职，将获约30万美元离职金，2020年6月30日止三及六个月确认离职金费用10万美元，研发费用中股份支付费用净转回40万美元[62] 公司股东持股比例变化 - 截至2020年6月30日，因赛特持有公司约11.0%的流通股，截至2019年12月31日为11.1%[63]

公司概况 - 专注肿瘤多特异性抗体疗法，基于人IgG格式开发双特异性和三特异性癌症疗法[6] - 拥有成熟临床管线和临床前项目，zenocutuzumab在NRG1+癌症中取得临床概念验证[6] - 具备Multiclonics®平台，通用轻链格式助力双特异性和三特异性抗体发现与工程化[6] 临床管线 - Zenocutuzumab用于NRG-1融合相关癌症，1/2期试验进行中，预计2020年底更新数据[11] - MCLA-158针对实体瘤，1期试验进行中，能有效抑制Wnt失调肿瘤生长[11][29] - MCLA-145针对实体瘤，与Incyte合作开展全球1期试验，可激活肿瘤浸润T细胞[11][32] 临床数据 - Zenocutuzumab单药治疗耐受性良好，免疫原性风险低，多数不良事件为1 - 2级[15] - 在NRG1+癌症中，胰腺癌患者肿瘤大小减少54%，肺癌患者减少41%，肿瘤标志物下降约75% - 90%[19] 合作与平台 - 与Incyte、Betta、Simcere和Ono达成多项战略合作和许可协议[6] - Multiclonics®抗体平台可生产多种抗体，具备先进筛选技术和独特抗癌见解[45]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司总资产为2.37962亿美元，较2019年12月31日的2.63376亿美元下降9.64%[13] - 2020年第一季度总营收为6301万美元，较2019年同期的8829万美元下降28.63%[15] - 2020年第一季度运营亏损为1956.8万美元，较2019年同期的971.1万美元扩大101.50%[15] - 2020年第一季度净亏损为1650万美元，较2019年同期的708.3万美元扩大133.09%[15] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为2526万美元，较2019年同期的1351万美元增加86.97%[18] - 2020年第一季度投资活动净现金使用量为398.8万美元，而2019年同期为提供785.5万美元[18] - 2020年第一季度融资活动净现金提供量为43.8万美元，较2019年同期的28万美元增加56.43%[18] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损达3.311亿美元[25] 公司资金支持与运营预期 - 基于当前运营计划，公司预计截至2020年3月31日的现有现金及现金等价物和有价证券2.14亿美元足以支持其运营至2022年[27] - 公司是临床阶段的免疫肿瘤公司，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损，可能需额外融资[24][25][26] 公司投资与资产相关数据变化 - 截至2020年3月31日，公司债务证券投资总额为7.1483亿美元，公允价值为7.1465亿美元；2019年12月31日投资总额为7.8215亿美元，公允价值为7.8254亿美元[36] - 2020年3月31日，预付费用和其他流动资产总计991.5万美元，2019年12月31日为495.1万美元；应计费用2020年3月31日为1215.9万美元，2019年12月31日为1353.6万美元[38] 公司税务与租赁成本数据变化 - 2020年第一季度所得税费用为9.7万美元，2019年为22.2万美元；当期税收（收益）费用2020年为 - 8万美元，2019年为7.4万美元；递延所得税费用2020年为17.7万美元，2019年为14.8万美元[39] - 2020年第一季度租赁成本总计47.8万美元，2019年为29.4万美元；经营活动现金流量中支付的租赁负债相关现金2020年为39.3万美元，2019年为24万美元[43] 公司许可交易收入情况 - 2017年1月23日，公司向Incyte出售股份并交换许可，初始递延1.526亿美元交易价格作为递延收入[44] - 2018年3月14日，公司授予ONO独家许可，ONO支付0.7百万欧元预付款，公司还获0.3百万欧元研究服务补偿和0.2百万欧元全职等效资金；2019年第一季度获约110万美元开发里程碑付款[46][47] - 2018年1月，公司授予Simcere独家许可，获275万美元预付款；已实现一个里程碑，获80万美元里程碑付款[48][51] 会计准则对公司的影响 - FASB于2018年8月发布的ASU 2018 - 15将于2021年初对公司生效，公司预计采用影响不显著[34] - FASB于2018年11月发布的ASU 2018 - 18将于2021年第一季度对公司生效，截至2020年3月31日公司安排不在其范围内[35] 公司持续经营能力评估 - 公司评估认为截至2020年3月31日，不存在对公司持续经营能力产生重大怀疑的条件或事件[33] 公司应收与递延收入余额变化 - 2019年1月1日应收账款余额为786美元，2020年3月31日为151美元[53] - 2019年1月1日未开票应收账款余额为155美元，2020年3月31日为93美元[53] - 2019年1月1日递延收入余额为1721美元，2020年3月31日为1446美元，非流动余额为270美元[53] 公司合作收入数据变化 - 2020年第一季度总合作收入为328000美元，2019年同期为1602000美元[55] 公司股份支付与期权相关数据变化 - 2020年第一季度研发和行政的股份支付费用总计2291000美元，2019年同期为1260000美元[56] - 2020年第一季度授予1048317份期权，加权平均授予日公允价值为每份12.62美元，2019年授予881671份，每份7.04美元[56] - 2020年第一季度期权定价模型中无风险利率为1.5%，波动率为93.9%；2019年分别为2.7%和87.9%[56] 公司人员离职费用相关 - 2019年12月公司因CEO离职授予福利，现金补偿0.9百万美元，2019年确认相关费用1.8百万美元[57] - 2020年4月15日，执行副总裁兼首席科学官Mark Throsby将于7月31日离职，将获约0.3百万美元遣散费[59] 公司股东持股比例变化 - 截至2020年3月31日，Incyte持股约占公司已发行股份的11.0%，2019年12月31日为11.1%[58]

候选药物临床开发情况 - 公司有4个双特异性候选药物处于临床开发阶段，还有多种双特异性和三特异性候选药物处于临床前开发阶段[17] - 2019年10月，公司报告了9名接受zenocutuzumab治疗的NRG1基因融合癌症患者的情况[16] - 公司预计在2020年底的医学会议上公布1/2期NRG1融合阳性实体瘤试验eNRGy的数据[16] - 2019年7月，公司修改了MCLA - 117试验方案以探索更高剂量，预计在2020年上半年的医学会议上公布中期数据[16] - MCLA - 128针对转移性乳腺癌的2期试验结果预计在2020年公布，针对NRG1实体瘤的更新预计在2020年底左右[17] - MCLA - 117针对急性髓系白血病的初始数据预计在2020年上半年公布[17] - MCLA - 158和MCLA - 145的1期试验正在进行中[17] - MCLA - 129正在进行IND启用研究，用于潜在的1期试验治疗实体瘤[17] - ONO - 4685针对自身免疫性疾病的1期试验正在进行中[17] - 公司目前有4种双特异性抗体候选药物处于临床开发阶段[32] - 公司正在进行zenocutuzumab的1/2期单药临床试验、MCLA - 117的1期临床试验、MCLA - 158的1期临床试验、MCLA - 145的1期临床试验等[174] - 2015年2月公司在欧洲启动最先进抗体候选药物zenocutuzumab治疗多种实体瘤的1/2期临床试验[210] - 2018年1月公司在欧洲和美国启动探索zenocutuzumab联合其他药物治疗转移性乳腺癌的2期临床试验[210] - 2016年5月公司在欧洲启动双特异性抗体MCLA - 117的1期临床试验[210] - 2018年5月公司在欧洲启动双特异性抗体MCLA - 158治疗实体瘤的1期临床试验[210] - 2019年5月公司在美国启动与Incyte合作开发的双特异性抗体MCLA - 145的1期临床试验[210] 候选药物治疗效果及相关数据 - 截至2019年1月，zenocutuzumab单药治疗已在117名患者中评估，3级和4级不良事件发生率分别为37%和3%，疑似药物相关3级不良事件发生率约为4%，无疑似药物相关4级不良事件，1名患者出现5级超敏反应[39] - 截至2019年10月27日，9名NRG1融合癌症患者接受zenocutuzumab治疗，6名可评估[40] - 2019年10月27日报告的2名胰腺导管腺癌患者中，1名肿瘤直径缩小54%，另1名缩小25%[42][43] - 2019年10月29日，上述2名胰腺导管腺癌患者均持续治疗超7个月[43] - 接受治疗的3名NRG1融合癌症患者均出现肿瘤缩小、症状改善且疗效持久[41] - 2019年10月27日MSKCC报告的第三名NSCLC患者，肿瘤直径缩小41%，脑转移情况改善[44] - MCLA - 117可结合CD3和CLEC12A，CLEC12A在约90 - 95%的AML病例中表达[51] - MCLA - 117在临床前研究中使T细胞扩增超60倍，AML肿瘤细胞杀伤增加超90%[53] - MCLA - 117的1期AML试验将评估最多50名复发/难治性AML患者[54] - 据估计，约50%的结直肠癌存在RAS突变，MCLA - 158可靶向相关癌症干细胞[57] - MCLA - 158在临床前研究中对肿瘤类器官的活性比正常结肠类器官高100倍以上[58] 公司技术平台情况 - 公司已发现超10000种独特的共同轻链抗体，针对超30种不同抗原[26] - 公司Biclonics®在稳定细胞系中双特异性抗体形成率超90%，纯化后纯度超98%[28] - 公司评估了多达1800种不同的三特异性抗体，以确定具有理想特性的组合[31] - 公司将利用Biclonics®和TriclonicsTM技术平台识别更多抗体候选物并推进临床开发[70] - 公司Biclonics®技术平台依赖第三方提供生物材料和生产临床和商业产品，已与多家CMO签订临床制造合同[87] - 公司的Biclonics®和TriclonicsTM技术平台是未经证实的新方法，可能导致监管审查时间延长、开发成本增加[184] - 公司的Biclonics®和TriclonicsTM技术平台依赖第三方提供生物材料，供应中断会对业务产生不利影响[185] 公司合作情况 - 公司与Incyte、Simcere、Betta和ONO等开展合作开发双特异性抗体候选药物[17] - 公司与Incyte的合作涵盖最多11个独立项目，MCLA - 145公司保留美国开发和商业化权，Incyte拥有其他地区权[72] - 若公司行使特定项目共同资助选项，将负责35%的相关未来全球开发成本[73] - 公司与Betta合作开发MCLA - 129，Betta负责中国临床开发和商业化，公司保留其他地区权利[67] - 2017年1月公司与Incyte合作协议生效，Incyte支付1.2亿美元前期不可退还费用，非商业化或共同开发项目公司最多可获1亿美元开发和监管里程碑金、2.5亿美元商业化里程碑金及6% - 10%全球净销售额分层特许权使用费；共同开发项目公司在美国获50%利润分成或承担50%亏损，美国以外获6% - 10%净销售额分层特许权使用费[75] - 2017年1月公司向Incyte发行并出售320万股普通股，总购买价8000万美元[77] - 2014年4月公司与ONO达成协议，ONO支付100万欧元不可退还前期费用，公司最多可获5700万欧元里程碑付款，已获270万欧元；商业化产品公司可获中个位数净销售额特许权使用费[79] - 2018年3月公司与ONO签订第二份协议，ONO支付70万欧元前期不可退还费用，公司最多可获5700万欧元里程碑付款，已获370万欧元；商业化产品公司可获中个位数净销售额特许权使用费[81] - 2018年1月公司与Simcere达成协议，授予其在中国开发和商业化三种双特异性抗体的独家许可，公司已获一笔未披露的里程碑付款，双方可获分层特许权使用费[83][84] - 2018年12月公司与Betta达成协议，授予其在中国开发和商业化MCLA - 129的独家许可，双方分担制造技术转移成本，可获里程碑付款和分层特许权使用费[85][86] 专利情况 - 公司双特异性抗体候选药物zenocutuzumab专利组合有1个PCT申请，2015年2月27日提交，美欧等16个国家申请待决，预计不早于2035年2月27日到期；另有4个PCT专利申请涉及zenocutuzumab使用方法[95] - 双特异性抗体候选药物MCLA - 117专利组合有1个2013年9月27日提交的PCT申请，美欧等15个国家申请待决，预计不早于2033年9月27日到期；2016年7月8日提交的第2个PCT申请已进入美欧等13个国家国家阶段，预计不早于2036年7月到期；还有2个PCT专利申请分别预计不早于2038年11月11日和2039年12月20日到期[95] - 双特异性抗体候选药物MCLA - 158专利组合有1个2016年10月21日提交的PCT申请，美欧等14个国家申请待决，不早于2036年10月21日到期[95] - 双特异性抗体候选药物MCLA - 145专利组合有1个2017年9月22日提交的PCT申请，美欧等19个国家申请待决，不早于2037年9月到期[95] - 双特异性抗体候选药物MCLA - 129专利组合有1个2018年8月9日提交的PCT申请，台湾申请待决，不早于2038年8月到期[95] - MeMo®小鼠专利组合有3个美国授权专利、9个美国待决申请、1个欧洲授权专利、5个欧洲待决申请、13个外国授权专利和13个外国待决申请，预计不早于2029年6月29日到期[95] - Spleen to Screen®技术专利组合有2个美国授权专利、1个美国待决申请、1个欧洲授权专利（已被撤销并上诉）、1个欧洲待决申请、2个外国授权专利和3个外国待决申请，预计不早于2032年9月26日到期[95] - 重组生产抗体混合物专利组合有6个美国授权专利、3个美国待决申请、2个欧洲授权专利、16个外国授权专利和4个外国待决申请，预计不早于2023年7月到期[95] - 重链高效二聚化促进Biclonics®和抗体混合物高效生产相关专利组合有2个2013年4月19日提交的PCT申请，产生6个美国授权专利、1个美国待决申请、2个欧洲授权专利、2个欧洲待决申请、14个外国授权专利和23个外国待决申请，预计不早于2033年4月到期[101] - 三特异性抗体技术专利组合有1个2019年3月29日提交的PCT申请，不早于2039年3月到期[101] 监管法规情况 - FDA审查90%的标准生物制品许可申请（BLA）需在提交日期起10个月内完成，90%的优先BLA需在6个月内完成[116] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，或治疗患者超20万但研发和营销成本无法从美国销售收回的药物[117] - 获首个FDA孤儿药适应症批准的产品，可获7年孤儿药排他权[118] - 产品获FDA营销批准后，批准范围可能受限，还可能需进行上市后临床试验[115] - 符合条件的生物制品可申请快速通道、优先审评和突破性疗法认定以加速审批[119][120][121] - 产品获批后需持续投入资源确保符合法规要求，违规可能面临制裁[123][124] - 美国专利可根据Hatch - Waxman修正案申请最长5年的专利期限延长，但总期限自产品批准日起不超14年[126] - 生物仿制药申请需在参照产品获FDA许可4年后提交，获批需在12年后生效[129] - 产品获批后，生产工艺或设施变更通常需FDA预先批准[125] - 产品若获儿科市场排他权，可在现有排他期和专利期限基础上增加6个月[130] - 欧盟新化学实体获营销授权后可享8年数据独占期和2年市场独占期，孤儿药可享10年市场独占期，孤儿药开展儿科研究可额外获2年市场独占期[142] - 欧盟孤儿药指定标准为针对危及生命或慢性衰弱病症，患病人数不超万分之五或无孤儿身份无足够回报，且无满意诊疗方法或产品有显著益处[143] - 欧盟孤儿药10年市场独占期可能减至6年，若第5年末产品不再符合孤儿药指定标准[144] - 美国联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目物品或服务给予报酬，多数州也有类似法律[148] - 美国联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，违反会导致高额罚款和三倍赔偿，许多州有类似法规[149] - 《平价医疗法案》自2022年起对受涵盖制造商规定了新的年度报告要求，未及时准确完整提交信息可能导致民事罚款[151] - 受涵盖制造商需在每个日历年的第90天前提交报告[151] - 公司产品在美国开展临床试验或营销前需获FDA批准，在其他国家需获当地监管机构批准[132][140] - 公司若不遵守国外监管要求，可能面临罚款、吊销批准、召回产品等处罚[145] - 公司若违反相关法律或法规，可能面临最高2000万欧元或全球营业额4%的罚款和制裁[159] 公司人员情况 - 截至2020年1月31日，公司有87名全职员工和45名兼职员工，其中58人拥有医学博士或博士学位[169] - 89名员工主要从事研发活动，43名员工主要从事一般和行政活动[169] 公司财务及运营情况 - 公司在2019年和2018年分别产生净亏损5520万美元和2830万美元，截至2019年12月31日累计亏损3.146亿美元[173] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资到2022年可支持运营，但该估计可能有误[179] - 公司运营主要通过公开发行和私募普通股以及与Incyte的合作和许可协议融资[174] - 公司要实现盈利需完成双特异性抗体候选药物的临床前测试和临床试验等一系列活动，但目前大多处于初步阶段[175] - 公司计划在美国和欧盟以及可能的其他外国国家寻求抗体候选药物的监管批准以实现商业化[183] - 公司目前未从产品销售中获得任何收入，未来几年也可能无法产生特许权使用费和产品收入[180] - 公司自2003年成立以来投入大量资源开发抗体候选药物等，但尚未完成任何抗体候选药物的临床试验，也未证明有能力完成2期、3期或其他关键临床试验等[188] - 公司预计在产生大量产品收入前，通过股权或债务融资、现有合作的预付款和里程碑付款等满足现金需求，若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，现有股东权益将被稀释，且可能导致普通股市场价格下跌[189] - 公司业务受国际运营相关风险影响，包括汇率波动、欧元可能被弃用等，目前无汇率对冲安排[193][194] - 英国于2020年1月31日正式脱欧，给全球经济和金融市场带来不确定性，可能影响公司财务状况和经营成果，还导致EMA从英国迁至荷兰，造成监管框架的破坏[199][200][201] 临床试验风险情况 - 公司所有抗体候选药物处于临床前或早期临床开发阶段，临床试验可能延长或延迟，导致无法及时或根本无法商业化[202] - 为获得抗体候选药物的监管批准，需通过广泛的临床前研究和临床试验证明其安全性和有效性，但临床测试昂贵且结果不确定，未来临床试验结果可能不成功[203] - 公司尚未完成任何抗体候选药物批准所需的临床试验，正在进行的临床试验可能会延迟，计划的临床试验也不确定能否按时开始、完成等[204] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，如与CRO和试验地点未达成协议、招募患者延迟、确定剂量和时间表困难等[205] - 临床试验若被公司、机构伦理委员会、数据审查委员会、FDA等监管机构暂停或终止，会导致公司抗体候选药物商业化前景受损、产品收入延迟、成本增加等[206] - 导致临床试验延迟或终止的因素可能最终导致公司抗体候选药物无法获得监管批准[207] - 公司依赖CRO和临床试验站点进行临床试验，若其表现不佳，公司可能面临成本增加和项目延迟[208] - 公司公布的临床试验中期和初步“顶线”数据可能会因更多患者数据的获得而改变，应谨慎看待[209] - 公司抗体候选药物可能存在严重不良副作用，会导致

公司概况 - 自2006年起开创双特异性抗体领域，具备从发现到制造的全集成能力[5,83] - 拥有4种临床阶段的肿瘤双特异性抗体，2019年下半年预计有多项临床试验结果公布[4,82] 技术平台 - Biclonics®平台由单细胞产生，具有共同轻链，采用IgG格式，利于高效制造和可预测的体内行为[10,12] - 可针对任何目标对创建多达1000种Biclonics®，并通过功能筛选识别具有新作用模式的抗体[14] - 专有Triclonics™平台可针对2和3个不同靶点，具有新生物学和作用模式[17] 产品管线 - MCLA - 145（CD137 x PD - L1）：2019年5月启动1期试验，有望克服CD137激动剂的已知副作用[35] - MCLA - 158（Lgr5 x EGFR）：有望成为首个阻断约50%RAS突变肿瘤生长的结直肠癌治疗方法，预计2019年底有1期数据[36,48] - MCLA - 117（CLEC12A x CD3）：可激活T细胞杀死约90 - 95%AML患者的肿瘤细胞，预计2019年下半年有1期初始数据[49,56] - MCLA - 128（HER3 x HER2）：采用独特方法抑制肿瘤生长，实体瘤单药治疗1/2期和转移性乳腺癌2期试验预计2019年下半年更新[57,64] 风险因素 - 公司已产生重大亏损，目前未盈利且可能永远无法盈利，需要额外资金但可能无法获得[2] - 监管批准可能延迟，影响产品商业化和收入；Biclonics®技术的治疗干预方法未经证实[2]

公司财务数据关键指标变化 - 2018 - 2014年公司营收分别为3.1448亿欧元、2.1915亿欧元、0.251亿欧元、0.1905亿欧元、0.1973亿欧元[26] - 2018 - 2014年公司研发成本分别为4.674亿欧元、3.4125亿欧元、1.8424亿欧元、1.6181亿欧元、1.2388亿欧元[26] - 2018 - 2014年公司税后亏损分别为2426.9万欧元、6477.4万欧元、4743.7万欧元、2325.6万欧元、1673.9万欧元[26] - 2018 - 2014年公司基本（摊薄）每股亏损分别为1.09欧元、3.37欧元、3.58欧元、3.96欧元、5.92欧元[26] - 截至2018 - 2014年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.43747亿欧元、1.49678亿欧元、0.56917亿欧元、0.32851亿欧元、0.01568亿欧元[29] - 截至2018 - 2014年12月31日，公司累计亏损分别为1.75085亿欧元、1.58775亿欧元、1.06905亿欧元、0.62783亿欧元、0.40093亿欧元[29] - 公司2018 - 2016年净亏损分别为2420万欧元、6470万欧元、4740万欧元[33] 公司资金状况及预期 - 基于当前运营计划，公司预计截至2018年12月31日的现有现金、现金等价物和投资足以支持运营至2021年第二季度[41] 公司业务依赖及风险 - 公司依赖双特异性抗体候选药物的成功，但无法保证其获得监管批准[43] - 公司目前未从产品销售中获得收入，未来数年可能也无法产生特许权使用费和产品收入[44] 公司抗体药物研发情况 - 公司自2003年成立以来投入大量资源开发抗体候选药物，MCLA - 128、MCLA - 117和MCLA - 158正在进行临床试验，预计2019年上半年开始MCLA - 145的临床试验，但尚未完成任何双特异性抗体候选药物的临床试验[55] - 公司计划2019年上半年为MCLA - 145开展临床试验，MCLA - 128、MCLA - 117和MCLA - 158正在进行临床试验，其他双特异性抗体候选药物处于临床前研究阶段，但试验可能会延迟[69] - MCLA - 128的2期临床试验计划在美国和欧洲招募约120名转移性乳腺癌患者，MCLA - 117的1期临床试验计划招募约50名成年AML患者，MCLA - 158的1期临床试验计划招募约120名成年结直肠癌及其他实体瘤患者，MCLA - 145的1期临床试验计划招募约118名成年实体瘤患者[79] - 2015年2月公司在欧洲启动MCLA - 128治疗各种实体瘤的1/2期临床试验，2018年1月在欧美启动其与其他药物联合治疗转移性乳腺癌的2期临床试验；2016年5月在欧洲启动MCLA - 117的1期临床试验；2018年5月在欧洲启动MCLA - 158治疗实体瘤（初始聚焦结直肠癌）的1期临床试验[75] 公司技术平台相关风险 - 公司Biclonics®技术平台未经验证，可能导致开发成本增加、监管审查时间延长以及产品商业化延迟或受阻[51] - 公司Biclonics®技术平台依赖第三方提供生物材料，生物材料供应中断或质量问题可能对业务产生重大不利影响[52] 公司开发战略相关风险 - 开发和获得伴随诊断的监管批准失败可能损害公司的开发战略，影响双特异性抗体候选药物的批准和商业化[53] 公司运营相关风险 - 公司有限的运营历史可能使评估业务成功和未来生存能力变得困难，财务状况和经营成果预计将因多种因素而大幅波动[55] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释、限制公司运营或要求放弃技术或双特异性抗体候选药物的权利[56] - 公司业务受国际运营相关的经济、政治、监管等风险影响，包括汇率波动、不同国家的监管要求差异等[60] - 公司面临员工、代理商、承包商或合作伙伴不当行为的风险，可能对声誉、业务、前景、经营成果和财务状况产生不利影响[64] 公司临床试验相关风险 - 公司所有双特异性抗体候选药物处于临床前或早期临床开发阶段，临床试验的延长或失败可能对业务产生重大不利影响[67] - 接受MCLA - 128治疗的患者出现了与治疗可能相关的不良反应，如输液相关反应、腹泻等；接受MCLA - 117和MCLA - 158治疗的患者最常见的不良反应为输液相关反应[75] - 临床试验可能因与CRO和试验地点协商条款、确定剂量水平、招募患者等多种原因延迟、暂停或终止[70] - 若临床试验被公司、IRB、伦理委员会等暂停或终止，双特异性抗体候选药物的商业前景将受损，产品收入会延迟，还会增加成本、减缓开发和审批进程[71] - 双特异性抗体候选药物可能有严重不良副作用，会导致临床试验中断、延迟或停止，可能被拒绝批准，获批后也可能面临多种负面后果[75][76] - 肿瘤学领域的不良事件会损害公众对公司双特异性抗体候选药物的看法，降低产品需求，还可能导致更严格的监管和审批延迟[77][78] - 公司依赖临床试验患者招募，若无法招募到足够患者，研发工作、业务、财务状况和经营成果将受到重大不利影响[79] - 公司双特异性抗体候选药物临床试验数据可能不足以支持提交生物制品许可申请或获得监管批准[95] 公司监管相关风险 - 公司计划在美国和欧盟以及潜在的其他外国国家寻求双特异性抗体候选药物的监管批准，但不同国家有不同监管要求，无法预测在这些司法管辖区的成功情况[50] - 美国FDA、欧盟EMA或其他监管机构可能不同意公司临床试验设计或实施，不认可候选药物安全性和有效性[89] - 即使获得批准，监管机构可能批准的适应症少于公司请求，不批准产品定价，或要求进行昂贵的上市后临床试验[92] - 公司双特异性抗体候选药物若获批，将面临持续监管审查，可能产生大量额外费用[93] - 若违反法规要求，监管机构可能对公司罚款、限制产品或生产、要求召回产品等[94] 医疗政策法规影响 - 美国ACA法案规定，对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费，制造商在Medicare Part D提供折扣，Medicaid Drug Rebate Program法定最低回扣提高至23.1%（品牌药）和13.0%（仿制药）[107] - 2011年《预算控制法》导致 Medicare 对供应商的付款每年削减2%，该削减从2013年4月1日起生效，将持续到2027年[109] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减 Medicare 对部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[109] - 2018年起CMS基于私人支付方、医保优势计划和医疗补助管理式医疗计划报告价格的加权平均支付临床实验室服务费用[110] - 2016年12月《治愈法案》签署成为法律，旨在规范药品和生物制品监管并促进创新[115] - 2018年12月22日起美国政府停摆35天，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[117] - 违反GDPR规定，公司可能面临高达2000万欧元或上一财年全球年营业额4%（以较高者为准）的罚款[126] 公司技术利用及决策风险 - 公司可能无法成功利用和扩展技术平台构建抗体候选药物管线，影响未来产品收入和财务状况[96] - 公司因资源和资金有限，对候选药物开发的优先级决策可能错误，影响收入[98] 孤儿药相关情况 - 美国孤儿药患者群体少于20万，欧盟为每万人中不超过5人[136] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年（不满足标准可减至6年）[138] - 公司计划为临床开发资产（如MCLA - 128、MCLA - 117）向FDA和EMA申请孤儿药认定[139] 公司产品商业化相关风险 - 公司双特异性抗体候选药物商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平及定价政策[140] - 美国第三方支付方对药品覆盖和报销无统一政策，过程耗时且成本高[143] - 美国以外市场对医疗产品有价格控制和市场监管，公司产品报销可能减少[144] - 公司双特异性抗体候选药物市场接受度取决于上市时间、竞品数量等多种因素[146][152] - 公司目前无营销、销售和分销基础设施，开发或外包该功能成本高且耗时[149] - 与第三方合作营销、销售或分销，产品收入可能降低且依赖第三方努力[150] - 公司从未商业化双特异性抗体候选药物，可能缺乏相关专业知识、人员和资源[151] - 生物类似药竞争增加创新者市场独占权丧失风险，公司双特异性抗体候选药物获批后独占期可能因国会行动等缩短，独占期为12年[154][155][157] 公司合作相关风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未达预期，公司业务可能受损[158][159] - 公司与Incyte的合作协议重要，若协议终止，产品开发和商业化可能延迟或终止，公司需支付0% - 4%反向特许权使用费[154][155][165] - 合作协议可由Incyte因便利、双方因重大违约、一方因另一方挑战专利且30天内未撤回而终止[169] - 公司若无法建立新战略关系，业务、财务状况等可能受重大不利影响[168] - 公司面临寻找合适合作伙伴的竞争，合作谈判复杂，可能无法达成可接受条款[171] - 新合作协议可能使公司无法控制资源投入、合作伙伴出现财务困难等，影响公司业务[174] 公司生产供应相关风险 - 公司依赖第三方供应商生产双特异性抗体候选药物，若第三方未获批准、供应不足等，商业化可能受阻[172] - 公司依赖第三方合同制造组织供应临床和商业产品，若其无法合规生产，公司业务将受影响[173] - 组件或原材料成本增长、供应中断可能对公司业务、财务状况和运营结果产生不利影响[176] - 公司依赖CMO和合作方从第三方供应商采购双特异性抗体候选药物临床试验所需材料，原材料供应商数量有限，更换第三方制造商可能导致临床试验延迟[177] - 若制造商或分包商侵犯第三方知识产权，公司需寻找替代制造商或应对侵权索赔，影响产品开发、获批和上市[178] 公司知识产权相关风险 - 公司依靠专利和其他知识产权保护技术，专利申请过程昂贵且耗时，结果不确定，第三方可能挑战专利有效性[180][181] - 若第三方在2013年3月15日前提交相关专利申请，可发起干涉程序；之后提交则可发起衍生程序[182] - 已发布的专利可能被认定无效或不可执行，公司为保护竞争地位可能需进行诉讼，但诉讼结果不可预测[183][184] - 第三方知识产权可能影响公司双特异性抗体候选药物商业化，公司可能需诉讼或获取许可，成本高且不一定能达成[186] - 公司可能未识别相关专利或申请，第三方可能对公司提起侵权索赔，若无法解决可能导致诉讼和产品上市延迟[188][189] - 若在知识产权纠纷中失败，公司可能需支付赔偿、停止商业化侵权产品或重新设计产品，分散资源[190] - 公司专利保护范围或强度受威胁，可能影响合作，知识产权诉讼可能导致机密信息泄露[191] - 公司可能无法通过收购和许可获得双特异性抗体候选药物所需权利，与更成熟公司竞争处于劣势[199] - 若商标和商号未得到充分保护，公司可能无法在目标市场建立知名度[203] - 若无法获得专利期限延长或延长时间不足，公司相关产品收入可能大幅减少[205] - 公司在某些司法管辖区可能面临专利保护困难，导致知识产权价值降低[206] - 保密协议可能无法充分防止商业秘密泄露和保护其他专有信息[218] - 公司可能面临第三方声称员工或公司盗用其知识产权的索赔[223] 专利法规相关情况 - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年[204] - 哈奇 - 瓦克斯曼修正案允许为获批产品的专利延长最多5年期限[205] - 国际专利合作条约（PCT）申请通常在首次专利申请（优先权申请）后12个月内提交[207] - 2011年9月美国颁布《美国发明法案》（AIA），2013年3月16日起实行“先申请制”[215] 公司产品责任风险 - 公司可能面临产品责任索赔，现有产品责任保险可能无法覆盖所有损失，若索赔成功且资产不足以覆盖，业务运营将受损[82][85]

公司概况 - 自2006年起率先开展双特异性抗体研究，拥有4个临床阶段的肿瘤双特异性抗体项目，2019年下半年预计有多项临床试验结果公布[4][5][82] 技术平台 - 拥有先进专利技术和流程，可发现和设计创新靶点组合，具备从发现到制造的一体化能力，已创建超10000个Biclonics®，在超150名患者中进行测试[7][27] 产品优势 - 双特异性抗体可招募免疫系统细胞、激活T细胞、阻断免疫抑制、杀伤癌细胞，具有新作用模式和生物学特性[10] 核心产品 - MCLA - 145预计2019年Q2启动1期试验，可激活T细胞、招募T细胞、阻断抑制信号，临床前数据显示能有效激活T细胞[33][36][39] - MCLA - 158预计2019年底有1期数据，有望成为首个阻断约50%Ras突变肿瘤生长的结直肠癌疗法，临床前结果显示优于西妥昔单抗[40][43][52] - MCLA - 117预计2019年下半年有1期数据，可激活和重定向T细胞杀伤约90 - 95%AML患者肿瘤细胞，临床前研究显示能有效激活T细胞[53][55][60] - MCLA - 128预计2019年下半年有乳腺癌2期试验更新，独特方法可抑制肿瘤生长和存活，已评估97名患者，单药耐受性良好[61][63][68][69] 发展策略 - 专注全资项目保留权利，同时选择性合作以释放价值，与外部合作开展非美国和中国地区的开发[20][23][24][71] 知识产权 - 拥有广泛知识产权，涵盖平台和管线，从发现到制造均有专利技术，利于开发创新双特异性抗体疗法[75]