公司财务与运营状况 - 公司自成立以来净亏损显著，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损[11] - 公司需大量额外资金维持运营，否则可能推迟、减少或取消研发和商业化项目[12] 公司技术平台与候选药物开发 - 公司利用Biclonics®平台开发了MCLA - 128、MCLA - 158、MCLA - 129、MCLA - 145等候选药物[28] - 公司已发现超10000种针对超40种不同抗原的独特通用轻链抗体，建立超175种独特新颖的抗CD3通用轻链抗体库[53] - 公司Biclonics®候选药物zenocutuzumab、MCLA - 158（petosemtamab）和MCLA - 129进行了ADCC增强，MCLA - 145采用了Fc沉默设计[52] - 针对HER2和HER3的数百种不同Biclonics®进行临床前研究，40种在抑制细胞生长方面优于曲妥珠单抗，助力发现zenocutuzumab[55] - 公司Biclonics®技术平台可快速生成大量多样的双特异性抗体，能靶向一系列抗原组合[56] - Biclonics®是稳定的全长人IgG双特异性抗体，无需接头或融合蛋白，开发行为更具可预测性[57] - 公司Biclonics®技术平台可对双特异性抗体进行功能评估，有助于发现具有新颖特性的治疗候选药物[58] - Biclonics®保留正常IgG抗体的稳定性、行为和适应性，为剂量方案和给药方法提供有吸引力的选择[59] - Biclonics®可使用大规模行业标准工艺可靠生产，在稳定细胞系中采用基于IgG的纯化工艺，纯度可达超98%[60] - 公司Triclonics®技术受现有专利和待申请专利保护，可开发能结合三个靶点的治疗候选药物[61] - Triclonics®在临床前研究和建模中表现出类似天然IgG抗体的特性，有望产生显著的肿瘤细胞杀伤活性和免疫调节作用[61] - 公司利用专利技术评估多达1800种不同的三特异性抗体，以确定具有理想特性的组合用于进一步开发[63] - 公司目前有4个双特异性抗体候选药物处于临床开发阶段，还有其他双特异性和三特异性项目处于临床前开发阶段[64] 候选药物临床试验数据 - 2021年8月9日数据截止时，10名晚期头颈部鳞状细胞癌患者入组MCLA - 158试验，7人可进行中期疗效分析，3人部分缓解，1人在数据截止后完全缓解[31][32] - 2021年7月14日数据截止时，34名晚期或转移性实体瘤患者在MCLA - 145试验中接受了0.4 - 75mg每两周一次的八个剂量水平治疗，≥25mg双周剂量观察到初步抗肿瘤活性[34][35] - 截至2022年4月12日，eNRGy试验和EAP的中期数据显示，110名NRG1+癌症患者接受治疗，79名可评估患者中部分缓解率为34%（95%CI；24%-46%），70%患者出现肿瘤缩小[72] - 截至2022年1月12日，208名接受zenocutuzumab单药治疗患者中，输液反应发生率为15%[73] - 截至2021年8月9日，10名晚期HNSCC患者接受petosemtamab治疗，7名可评估患者中3人部分缓解，7人肿瘤缩小；29名患者的安全性结果显示，输液相关反应发生率72%，≥3级7%，轻度至中度皮肤毒性≥3级发生率3%[83] - 截至2022年8月15日，20名接受MCLA - 129治疗的患者中，18人可评估疗效，2人在第二次输注前停药[91] - 截至2022年8月15日，患者中位年龄65.5岁，肿瘤类型多样，观察到2例确认部分缓解，4例肿瘤缩小超20%，中位治疗暴露时间12.6周，6人治疗仍在进行[92] - 截至2022年8月15日，20名接受MCLA - 129治疗的患者中，90%出现任何等级输液相关反应，1人（5%）出现3级反应，无4级或5级反应，初始推荐2期剂量为每两周1500mg [93] - 截至2021年7月14日，34名晚期或转移性实体瘤患者接受MCLA - 145治疗，中位年龄60.5岁，中位治疗持续时间约6周，33人（97.1%）出现治疗新发不良事件，23人（67.6%）出现治疗相关不良事件，4人（11.8%）出现剂量限制性毒性[99][100] - 15名患者（44.1%）出现任何等级实验室谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高，6人（17.6%）出现≥3级升高，≥25mg双周剂量观察到初步抗肿瘤活性证据[101] 候选药物监管进展与计划 - 2020年7月，FDA授予zenocutuzumab治疗胰腺癌孤儿药称号；2021年1月，授予其治疗携带NRG1基因融合的转移性实体瘤快速通道称号[30] - 公司计划2023年上半年更新NRG1 +癌症潜在注册路径和时间表，在医学会议上更新zenocutuzumab临床数据[30] - 公司计划2023年上半年更新MCLA - 158临床数据和监管路径，下半年更新MCLA - 129临床数据和开发策略[32][33] - 公司计划2023年下半年更新zenocutuzumab在去势抵抗性前列腺癌中的初步临床数据[30] - 公司计划在2023年下半年提供扩展队列的初始临床数据更新和进一步临床开发策略更新[94] 公司合作情况 - 公司与Incyte、Eli Lilly、Betta等开展合作，开发双特异性抗体候选药物[36][37] - 2017年1月，公司与Incyte达成合作和许可协议，Incyte支付1.2亿美元预付款，公司可选择对特定项目共同出资，出资则负责35%未来全球开发成本[104][108][105] - 2022年1月，Incyte选择退出MCLA - 145美国以外开发，公司恢复全球权利，Incyte保留未来商业化销售最高4%剩余特许权使用费[106] - 2021年，公司与Eli Lilly达成合作和许可协议，Eli Lilly支付4000万美元预付款，公司每个项目可获最高约16亿美元里程碑付款和分级特许权使用费[111][115][116] - 2021年1月，Eli Lilly根据股份认购协议以约2000万美元购买公司706,834股普通股[118] - 公司与Ono的首份协议获100万欧元不可退还预付款，最高可获5700万欧元里程碑付款，已实现5个里程碑获470万欧元付款[120][121] - 公司与Ono 2018年协议获70万欧元不可退还预付款，最高可获5700万欧元里程碑付款，2022年Q4获100万欧元，已实现4个临床前里程碑获270万欧元付款[123] - 公司与Betta协议可获最高1200万美元里程碑付款及中国市场产品净销售额分级特许权使用费[127] 公司商业与竞争情况 - 公司尚未确定抗体候选产品销售、营销和产品分销策略，2022年2月聘请高管领导商业策略[129] - 公司在肿瘤学领域面临来自企业、科研机构等多方面竞争，竞争因素包括疗效、安全性等[130][132] 公司专利情况 - 截至2023年1月31日，zenocutuzumab专利组合含1个PCT申请、2个欧洲专利、1个美国专利和11个其他外国专利[136] - 截至2023年1月31日，CD3技术专利组合含2个PCT申请，预期分别不早于2036年7月和2040年3月到期[138] - 截至2023年1月31日，petosemtamab专利组合含1个PCT申请、1个欧洲专利和4个外国专利，另有4个PCT申请[139] - 截至2023年1月31日，MCLA - 129和MCLA - 145专利组合分别含1个PCT申请，预期分别不早于2038年8月和2037年9月到期[140][141] - MeMo®和通用轻链转基因动物专利组合有7项已授权美国专利、5项待审美国申请、3项已授权欧洲专利、3项待审欧洲申请、21项已授权外国专利和12项待审外国申请，预计不早于2029年6月到期[142] - 重链高效二聚化相关专利组合有2项PCT申请，产生了7项已授权美国专利、1项待审美国申请、2项已授权欧洲专利、2项待审欧洲申请、34项已授权外国专利和18项待审外国申请，预计不早于2033年4月到期[143] - 三特异性抗体技术专利组合有1项PCT申请，在美国、欧洲和19个外国司法管辖区有待审申请，不早于2039年3月到期[144] - Spleen to Screen®技术专利组合有4项已授权美国专利、1项待审美国申请、1项待审欧洲申请、4项已授权外国专利和2项待审外国申请，预计不早于2032年9月到期[144] 美国FDA法规相关 - IND提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[152] - 提交BLA需包含儿科亚群安全性和有效性数据，含新成分等的申请需在2期结束会议后60天提交初始儿科研究计划[162] - BLA需缴纳用户费，FDA每年调整，小企业首份申请可免申请费，孤儿药产品无用户费（除非含非孤儿适应症）[163] - FDA在收到BLA申请60天内审查是否完整，标准申请目标审查时间为提交后10个月，优先审查为6个月[164] - 若FDA认为BLA不符合批准标准，会发出完整回复信说明缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[168][169] - 产品获批后，FDA可能限制使用范围、要求添加标签说明、实施REMS或要求进行上市后临床试验[170] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，或虽超20万但研发和营销成本无法从美国销售收回的药物[171] - 获美国FDA孤儿药认定可享资助、税收优惠和费用减免，首个获批产品有7年市场独占期[172] - FDA的快速通道计划针对治疗严重或危及生命疾病、有潜力满足未满足医疗需求的生物制品[173] - 突破性疗法认定需初步临床证据显示药物比现有疗法有显著改善，具备快速通道计划所有特征[175] - 生物制品申请若治疗严重疾病、获批后比上市产品有显著安全或有效性改善，可获优先审评[176] - 生物制品若治疗严重或危及生命疾病、比现有治疗有意义优势，可获加速批准[176] - 生物制品获批后需遵守cGMP等法规，变更生产工艺或设施需FDA事先批准[178][180] - 生物仿制药申请需在参照产品获FDA许可4年后提交，获批需在12年后[187] - 儿科市场独占期若获批，会在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[188] - 伴随诊断作为医疗器械受FDA监管，与治疗产品联用可能需同时获批[189][191] - 美国FDA对PMA或生产设施评估不利时，会拒绝批准PMA或发出不可批准函，还可能要求额外临床试验，获批后若不遵守要求也可能被撤回批准[194] - 医疗器械上市后需遵守多项监管要求，包括按获批用途销售、向FDA注册和列名、生产过程符合QSR等，且会接受FDA检查[195] 其他司法管辖区法规相关 - 公司除美国法规外，还受其他司法管辖区法规约束，生物源原材料使用可能受限，基因相关技术可能面临额外法规限制[196] - 公司在外国开展临床试验或销售产品前需获当地监管机构批准，未遵守规定可能面临罚款等处罚[197] - 欧盟非临床研究需遵守GLP原则，临床试验需遵守欧盟、国家法规及ICH的GCP指南等[199][200] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，取代临床试验指令，引入集中申请流程，统一评估和监督程序[201][202] - CTR有三年过渡期，2022年1月31日前按指令提交申请或2022 - 2023年提交申请且选择适用指令的临床试验，至2025年1月31日前仍受指令管辖，之后均适用CTR[204] - 临床试验用药需按GMP生产，还可能适用其他欧盟和国家监管要求[205] - 欧盟药品开发过程中，EMA和国家监管机构提供对话和指导，EMA以科学建议形式提供，每次有费用，建议无法律约束力[206] - 欧盟药品需获营销授权才能上市，某些生物制品需提交MAA，特定药品适用集中程序获单一MA[207][208]

公司概况 - 专注肿瘤学，开发人IgG格式双特异性和三特异性癌症治疗候选药物[2][90] - 现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营至2025年下半年[2][100] 临床管线 - Zeno在NRG1+癌症的1/2期注册导向试验进行中，2023年计划更新CRPC初始临床数据[6] - Petosemtamab的1期试验进行中，计划2023年上半年更新临床数据[6] - MCLA - 129的1/2期试验进行中，计划2023年下半年更新临床数据[6] 药物疗效 - Zeno治疗NRG1+癌症总体缓解率34%，中位缓解持续时间9.1个月[18][32] - Petosemtamab在头颈部鳞状细胞癌显示早期临床活性，7例可评估患者中3例部分缓解[49] 合作与平台 - 达成多项战略合作和许可协议，有望获得里程碑款和特许权使用费[90][112] - 拥有独特的多特异性抗体平台，可高通量评估Biclonics®和Triclonics®[2][90] 未来规划 - 2023年计划开展多项临床数据更新和确定潜在监管路径[88][89][96]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37773 MERUS N.V. (Exact name of registrant as specified in its charter) The Netherlands Not Applicable (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Yalelaan 62 3584 C ...

公司概况 - 专注肿瘤学，开发基于人IgG格式的双特异性和三特异性癌症治疗候选药物[9] - 拥有四条临床阶段资产，在多种癌症治疗上有概念验证数据和早期积极数据[9] - 未来12 - 18个月有临床里程碑和项目更新计划，现金可支撑运营至2024年后[10] MCLA - 129药物特性 - 针对表达EGFR和c - MET的肺癌及其他实体瘤，增强ADCC活性[17] - 临床前研究显示可抑制肿瘤生长，克服HGF介导的EGFR TKI耐药[20] MCLA - 129一期剂量递增试验 - 截至2022年8月15日，20名患者入组，18名可评估反应[33] - 常见不良事件发生率高，但无剂量限制性毒性，多数事件发生在首次输注时[39] - 稳态估计平均半衰期约200小时，1000mg q2w及以上剂量可最大程度抑制可溶性EGFR和c - MET[41][43] MCLA - 129疗效 - 有2例确认的部分缓解和4例肿瘤缩小超20%[47] - 初始推荐2期剂量为1500mg q2w，扩展队列正在招募[60][62] 综合评价 - MCLA - 129耐受性良好，有早期抗肿瘤活性迹象，有较大商业潜力[66]

公司概况 - 专注肿瘤学，开发基于人IgG格式的双特异性和三特异性癌症治疗候选药物[4],[97] - 拥有四条临床阶段资产，有Zeno在NRG1+癌症的概念验证数据和Peto在头颈癌的早期数据[4],[97] - 领先的多特异性抗体平台，通用轻链格式可广泛评估Biclonics®和Triclonics®[4],[97] 临床进展 - 未来12 - 18个月有Zeno注册导向项目、MCLA - 129初始临床数据和Peto临床更新等里程碑[5],[98] - Zeno在NRG1+癌症中ORR为34%（95% CI：24 - 46%；n = 79），中位DOR为9.1个月（95% CI：7.4 - NR）[31],[42] - Peto在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的7例可评估患者中3例达到部分缓解，所有患者肿瘤均缩小[57] 技术优势 - 大规模筛选，从多达数千个候选物中选择最佳Biclonics®和Triclonics®[10] - 全人IgG格式，易于制造、免疫原性风险低、体内行为可预测[10] - 强大的知识产权组合，涵盖多克隆技术相关专利[10] 合作情况 - 有多项战略合作和许可协议，包括高达10个Biclonics®项目的全球合作等[92] - 与多家顶级诊断公司、行业和学术机构有患者识别协议[92] 财务状况 - 公司认为现金、现金等价物和有价证券可支持运营至2024年以后[5],[98]

公司概况 - 专注肿瘤学，开发基于人IgG格式的双特异性和三特异性癌症治疗候选药物[4][97] - 拥有四条临床阶段资产，Zeno有NRG1+癌症概念验证数据，Peto有头颈癌早期数据[4][97] - 具备领先的多特异性抗体平台，通用轻链格式可广泛评估Biclonics®和Triclonics®[4][97] 临床进展 - 未来12 - 18个月有Zeno注册导向项目、MCLA - 129初始临床数据和Peto临床更新等里程碑[5][98] - Zeno在NRG1+癌症中ORR为34%（95% CI：24 - 46%；n = 79），中位DOR为9.1个月（95% CI：7.4 - NR）[31][42] - Peto在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中7例可评估患者中3例部分缓解，所有患者肿瘤缩小[57] 技术优势 - 大规模筛选可从多达1000个候选物中选择最佳Biclonics®和Triclonics®[10] - 全人IgG格式便于制造、免疫原性风险低、体内行为可预测[10] - 拥有强大的知识产权组合，涵盖多克隆技术相关专利[10] 合作与财务 - 有多项战略合作和许可协议，如全球最多10个Biclonics®项目合作获2亿美元签约金等[92] - 预计现金、现金等价物和有价证券可支持运营至2024年后[5][98]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为444,793美元和456,600美元[15] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为118,184美元和140,399美元[15] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为326,609美元和316,201美元[15] - 截至2022年6月30日，公司股东权益总额为326609美元，2021年同期为219087美元[22] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4.915亿美元[26] 公司营收与亏损关键指标变化 - 2022年和2021年第二季度，公司总营收分别为24,339美元和12,684美元[17] - 2022年和2021年上半年，公司总营收分别为12,379美元和20,729美元[17] - 2022年和2021年第二季度，公司运营亏损分别为58,180美元和31,107美元[17] - 2022年和2021年上半年，公司运营亏损分别为22,802美元和44,591美元[17] - 2022年和2021年第二季度，公司净亏损分别为24,607美元和5,714美元[17] - 2022年和2021年上半年，公司净亏损分别为27,388美元和37,542美元[17] - 2022年和2021年第二季度，公司普通股股东每股净亏损分别为0.56美元和0.13美元[17] - 截至2022年6月30日的六个月，公司净亏损24607美元，2021年同期为37542美元[20] 公司现金流关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司经营活动净现金使用量为78131美元，2021年同期为4954美元[20] - 截至2022年6月30日，公司投资活动净现金提供量为3087美元，2021年同期为3053美元[20] - 截至2022年6月30日，公司融资活动净现金提供量为49078美元，2021年同期为152318美元[20] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金期末余额为214607美元，2021年同期为311673美元[20] - 2022年1月1日至6月30日，公司普通股发行所得净额为48015美元，2021年同期为129398美元[20] - 2022年1月1日至6月30日，公司股票期权行权所得为1063美元，2021年同期为6728美元[20] 公司资产与负债项目关键指标变化 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司债务证券投资总额分别为1.95244亿美元和1.94971亿美元，公允价值分别为1.94144亿美元和1.94773亿美元[36] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，预付费用和其他流动资产总额分别为1882.2万美元和744.8万美元[38] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计费用和其他负债总额分别为2125.7万美元和2250.6万美元[39] - 截至2022年1月1日，应收账款余额为167.5万美元，6月30日为100万美元；未开票应收账款1月1日为463.1万美元，6月30日为289.6万美元[67] - 截至2022年1月1日，递延收入余额为1009.05万美元，6月30日为763.44万美元，非流动余额为456.3万美元[67] - 截至2022年6月30日，公司可交易证券为1.829亿美元，利率变动10%无重大影响，无受利率风险影响的未偿债务[130] 公司税务与租赁费用关键指标变化 - 2022年和2021年第二季度，公司持续经营业务的所得税费用分别为13.1万美元和6.2万美元；2022年和2021年上半年分别为24.5万美元和11.1万美元[40] - 公司与Kadans的租赁协议于2022年4月开始，初始租赁期限为10年，基本租金约为每年140万欧元，预计于2032年4月4日结束[45] - 2022年4月5日，公司确认使用权资产为1150万美元（1050万欧元），租赁负债为1240万美元（1130万欧元），收到租赁激励为90万美元（80万欧元）[46] - 2022年和2021年第二季度，租赁费用分别为85.3万美元和56.6万美元；2022年和2021年上半年分别为131.4万美元和107.5万美元[47] 公司合作与项目收入关键指标变化 - 2021年1月18日，公司与礼来达成合作，礼来支付4000万美元不可退还的预付款，并以2000万美元购买706834股普通股[48] - 2022年第二季度，公司在一个项目的候选提名方面实现了100万美元的开发里程碑[59] - 2018年3月14日，公司授予ONO独家全球许可，ONO支付0.7百万欧元预付款、0.3百万欧元研究服务补偿款和0.2百万欧元全职等效资金[60] - 2018年1月，公司授予Simcere独家许可，收到275万美元预付款，后实现三个里程碑获180万美元付款，2022年终止协议[62][65] - 2022年第二季度，总合作收入为1268.4万美元，运营费用为18.2万美元；2021年同期合作收入为511.8万美元，运营费用为28.9万美元[68] - 2022年上半年，总合作收入为2433.9万美元，运营费用为55万美元；2021年同期合作收入为671.7万美元，运营费用为64.8万美元[70] 公司股票相关关键指标变化 - 2021年5月，公司与Jefferies签订协议，可出售至多1.25亿美元普通股，Jefferies佣金率达3%[71][72] - 截至2022年6月30日，公司已发行并出售2298906股普通股，毛收入4950万美元，扣除佣金140万美元[73] - 2022年第二季度，股票薪酬费用为666.2万美元，2021年同期为455.9万美元；2022年上半年为1199.6万美元，2021年同期为795.9万美元[75] - 2022年上半年授予的1772878份期权，加权平均授予日公允价值为每份24.22美元[75] - 波动率为76.3%，无风险利率为1.8%，预期持有期为6.3年[76] - 2022年上半年公司授予35000个受限股票单位，加权平均授予日公允价值为每股22.65美元[76] 公司人员与协议相关费用及收益 - 2020年Mark Throsby离职获约30万美元遣散费，公司此前确认10万美元遣散费及40万美元基于股份支付费用净转回[77] - 2021年3月修改协议确认20万美元额外补偿成本，2022年第一季度确认40万美元与衍生工具相关净收益[78] 公司股权结构变化 - 截至2022年6月30日，Incyte持有公司约7.7%的流通股，低于2021年的10%[79] 公司新协议情况 - 2022年7月公司与阿斯利康就Tagrisso达成临床供应协议，财务影响待确定[80] 公司汇率与通胀影响 - 假设美元兑欧元贬值10%，2022年上半年净亏损增加250万美元，货币换算调整减少2850万美元[131] - 假设美元兑欧元升值10%，对财务报表影响与贬值10%相反[131] - 公司认为通胀对历史经营业绩和财务状况无重大影响，但成本受通胀压力时或有不利影响[132] 公司资金支持预期 - 基于当前运营计划，公司预计截至2022年6月30日的3.968亿美元现有现金、现金等价物和有价证券将支持公司运营至2024年以后[28]

公司概况 - 专注肿瘤学，开发基于人IgG格式的双特异性和三特异性癌症治疗候选药物[4],[80] - 拥有四条临床阶段资产，有Zeno和Peto的中期数据[4],[80] - 具备领先的多特异性抗体平台，可高通量评估Biclonics®和Triclonics®[4],[80] 财务与合作 - 预计现金、现金等价物和有价证券可支持运营至2024年后[5],[81] - 达成多项战略合作和许可协议，涉及资金超260亿美元[75],[76] 产品管线 - Zenocutuzumab治疗NRG1+实体瘤，157例单药治疗中多数不良事件为1 - 2级，45例中76%肿瘤缩小，确认客观缓解率29%[23],[25],[27] - Petosemtamab治疗实体瘤，10例头颈部鳞状细胞癌患者中7例可评估疗效，3例部分缓解[42],[43] - MCLA - 145治疗多种实体瘤，34例患者接受0.4 - 75mg剂量治疗，≥25mg剂量有初步抗肿瘤活性证据[53],[59] - MCLA - 129治疗肺癌和其他实体瘤，临床前研究显示有肿瘤生长抑制和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用[62],[66],[68] 技术平台 - 利用“Merus Mouse”技术生成通用轻链抗体库，结合专利技术产生多特异性抗体库并筛选[72] - 开展Triclonics®研究，具有高通量生产、稳定可预测等特点[79]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为4.175亿美元和4.566亿美元[15] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总负债分别为1.20027亿美元和1.40399亿美元[15] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司股东权益分别为2.97473亿美元和3.16201亿美元[15] - 2022年3月31日，公司普通股股份为43,549,325股，股东权益为2.97473亿美元；2021年3月31日，普通股股份为38,271,641股，股东权益为2.36537亿美元[21] 公司营收与亏损情况变化 - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司总营收分别为1165.5万美元和835万美元[16] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司净亏损分别为1889.3万美元和1015.4万美元[16] - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计未来仍将产生重大费用和经营亏损[12] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损4.858亿美元，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损[25] 公司现金流情况变化 - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司经营活动净现金分别为 -4639.7万美元和1934.3万美元[19] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司投资活动净现金分别为 -96.7万美元和 -267.4万美元[19] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司融资活动净现金分别为87.9万美元和1.50457亿美元[19] 公司股份数量变化 - 截至2022年3月31日和2021年3月31日，公司加权平均流通普通股分别为4349万股和3621万股[16] 公司资金储备情况 - 截至2022年3月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券3.843亿美元，预计可支撑公司运营至2024年以后[27] 公司投资相关数据变化 - 2022年3月31日，公司债务证券投资总额为1.94937亿美元，公允价值为1.94165亿美元；2021年12月31日，投资总额为1.94971亿美元，公允价值为1.94773亿美元[34] 公司资产与负债项目变化 - 2022年3月31日，预付费用和其他流动资产为1824.8万美元，2021年12月31日为744.8万美元[36] - 2022年3月31日，应计费用和其他负债为2094.8万美元，2021年12月31日为2250.6万美元[37] 公司费用相关数据变化 - 2022年第一季度，公司所得税费用为11.4万美元，2021年第一季度为4.9万美元[38] - 2022年第一季度，公司租赁成本为46.1万美元，2021年第一季度为50.9万美元[43] 公司合作相关情况 - 2021年1月18日，公司与礼来达成合作，礼来支付4000万美元不可退还的预付款，并以2000万美元购买706,834股普通股[44] - 公司与礼来的合作初始交易价格含4350万美元固定对价，由4000万美元预付款和2000万美元股份购买收益减去1650万美元交付股份公允价值得出[48] - 公司与因塞特的合作初始递延1.526亿美元交易价格作为递延收入，因塞特退出MCLA - 145美国以外开发权，公司获全球开发和商业化权，因塞特保留最高4%销售剩余特许权使用费[53][54] - 公司与小野制药的合作，小野支付70万欧元预付款、30万欧元研究服务补偿款和20万欧元全职等效资金[56] - 公司与先声药业的合作，先声支付2750万美元预付款，公司已达成三个里程碑获180万美元里程碑付款，2022年3月30日协议终止[58][62] 公司合作收入与费用情况 - 2022年第一季度，总合作收入为1165.5万美元，运营费用为36万美元，确认的递延收入为866.2万美元[65] - 2021年第一季度，总合作收入为835万美元，运营费用为35.9万美元，确认的递延收入为492.4万美元[65] 公司股票薪酬相关情况 - 2022年第一季度，股票薪酬费用总计533.4万美元，其中研发费用245万美元，一般及行政费用288.4万美元[66] - 2022年第一季度授予1522250份期权，加权平均授予日公允价值为每份24.92美元，使用的波动率为76.2%，无风险利率为1.6%，预期持有期为6.1年[66][67] - 2022年第一季度授予20000份受限股票单位，加权平均授予日公允价值为每份24.61美元[67] 公司人员离职补偿相关情况 - 2020年4月Mark Throsby博士辞职，获约30万美元遣散费，未归属股权奖励延至2020年10月31日归属，期权终止后行权期延至2021年3月31日，上一年度确认遣散费10万美元及研发费用中基于股份支付的股票薪酬费用净转回40万美元[68] - 2021年3月公司与Mark Throsby修订和解协议，期权终止后到期日延至2021年10月31日，2021年第一季度确认额外补偿成本20万美元[69] - 2021年7月公司与Mark Throsby第二次修订和解协议，咨询服务期延至2022年2月28日，期权终止后期限延至2022年5月，2022年第一季度确认与衍生工具相关的净收益40万美元[69] 公司关联方交易情况 - 因公司2021年融资增发普通股，Incyte持有的公司总流通股比例降至10%以下，自2022年1月1日起，公司与Incyte的交易不再单独作为关联方交易列报，截至2022年3月31日，Incyte持有公司约8.2%的流通股[70] 公司租赁协议情况 - 2022年4月公司与Kadans的租赁协议生效，开始对约5030平方米办公和实验室空间进行装修，预计2022年12月左右完成，年租金约130万欧元，租金根据CPI调整，租赁初始期限为10年，有两个5年续租选项[71] 公司可交易证券情况 - 截至2022年3月31日，公司可交易证券为1.897亿美元，市场利率即时变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响，且无受利率风险影响的未偿债务[117] 公司汇率影响情况 - 公司收入和费用主要以美元计价，部分运营成本以欧元计价，假设外汇汇率变动10%，将对2022年第一季度经营成果产生650万美元的影响[118] 公司通胀影响情况 - 公司认为通胀对历史经营成果和财务状况无重大影响，但成本若受显著通胀压力，可能无法完全抵消成本上升[119] 公司应收账款与递延收入情况 - 截至2022年3月31日，应收账款余额为5万美元，未开票应收账款余额为262.1万美元，递延收入余额为9032.6万美元，非流动余额为5663万美元[64] 公司专利情况 - 公司一项专利被欧洲专利局撤销，已提出上诉，最终结果不确定[40]

公司目标与定位 - 公司目标是成为开发创新多特异性抗体治疗各类癌症的领先肿瘤公司[21] 技术平台相关 - 公司技术平台采用多种专利技术生成人抗体，包括MeMo®小鼠、重链和CH3结构域二聚化技术、Spleen to Screen®技术[19] - 公司使用Biclonics®平台开发了MCLA - 128、MCLA - 158、MCLA - 145、MCLA - 129等候选药物用于治疗实体瘤[20] - 公司与Incyte、Eli Lilly、Betta等开展合作，基于Biclonics®技术平台开发双特异性抗体候选药物[22] - 公司Biclonics®和Triclonics®平台可通过阻断致癌生长因子信号、激活适应性免疫反应、激活先天免疫反应等多种创新作用模式治疗癌症[29] - 公司通过专利技术构建Biclonics®或Triclonics®集合，经细胞功能测定筛选，再经体外和体内试验确定临床开发的先导候选药物[31] - 公司已发现超10000种针对超40种不同抗原的独特通用轻链抗体，有超175种独特新颖的抗CD3通用轻链抗体[34] - 公司对数百种靶向HER2和HER3的Biclonics®进行功能筛选，40种在抑制肿瘤细胞生长方面优于曲妥珠单抗[34] - 公司Biclonics®在稳定细胞系中，采用基于IgG的纯化工艺，纯度超98%[37] - 公司评估了多达1800种靶向三种不同抗原的三特异性抗体，以确定具有理想特性的组合[39] - 公司的Biclonics®技术平台依赖第三方提供生物材料和生产临床和商业产品[97] 临床试验数据（zenocutuzumab） - 截至2021年4月13日，61名NRG1阳性癌症患者入组eNRGy试验和EAP，45名患者可评估疗效，胰腺癌患者确认部分缓解率为42%（12人中5人），所有NRG1阳性肿瘤类型患者确认部分缓解率为29%（45人中13人）；数据截止日期后新增1例部分缓解，若纳入分析，所有NRG1阳性肿瘤类型患者确认部分缓解率将升至31%（45人中14人）[21] - 公司开展的eNRGy试验中，入组患者每两周接受750mg的zenocutuzumab治疗[46] - 截至2021年4月13日，eNRGy试验和EAP共入组61例NRG1+胰腺癌、NSCLC等癌症患者，47例可进行主要分析，45例可评估缓解情况，总体缓解率为29%（13/45），数据截止日期后又确认1例部分缓解，总体缓解率达31%（14/45）[49] - 可评估患者的中位暴露持续时间为5.5个月，40%的可评估患者继续接受治疗，缓解持续时间为1+至约12个月，45例患者中有34例（76%）出现肿瘤缩小[49] - 截至2021年1月12日，157例接受zenocutuzumab单药治疗的患者中，多数不良事件为轻度或中度，严重胃肠道和皮肤毒性、临床心脏毒性未出现，输液反应发生率低（7%）[51] - 泽诺库图珠单抗若入组率和疗效结果保持一致，预计到2022年年中可获得潜在注册数据集[52] 临床试验数据（petosemtamab） - 截至2021年8月9日，10名晚期头颈部鳞状细胞癌患者入组petosemtamab1期临床试验，7名患者可进行中期疗效分析，7人中3人实现部分缓解，其中1人在数据截止日期后实现完全缓解，7名患者均观察到肿瘤缩小[22] - 佩托森他单抗在临床前研究中对肿瘤类器官的活性比正常结肠类器官高100倍以上，西妥昔单抗对肿瘤类器官的活性比佩托森他单抗低20 - 100倍[55] - 佩托森他单抗2期推荐剂量为每两周静脉注射1500mg，正在开放标签多中心试验扩展阶段入组[58] - 截至2021年8月9日，10例晚期头颈部鳞状细胞癌患者入组佩托森他单抗试验，7例可进行中期疗效分析，3例部分缓解，1例完全缓解，所有7例患者肿瘤均缩小[59] - 佩托森他单抗安全性数据基于29例晚期实体瘤患者，最常见不良事件为输液相关反应（任何级别72%，≥3级7%）和轻度至中度皮肤毒性（≥3级3%）[59] 临床试验数据（MCLA - 145） - 截至2021年7月14日，34名晚期或转移性实体瘤患者在1期试验剂量递增研究中接受MCLA - 145治疗，剂量水平为每两周0.4 - 75mg，每两周剂量≥25mg时观察到初步抗肿瘤活性证据[22] - 截至2021年7月14日，34例晚期或转移性实体瘤患者接受MCLA - 145治疗，治疗相关不良事件发生率为67.6%，剂量限制毒性发生率为11.8%，≥25mg双周剂量有初步抗肿瘤活性证据[64][65] 临床开发计划 - 公司计划在2022年上半年提供zenocutuzumab临床更新，下半年提供petosemtamab、MCLA - 129临床更新[21][22] 合作协议相关 - MCLA - 129与贝达药业合作开发，贝达负责中国临床开发和商业化，公司保留中国以外所有权利[67] - 公司与因塞特公司合作协议涵盖最多10个独立项目，因塞特2022年1月退出MCLA - 145美国以外开发，公司恢复全球权利，因塞特保留最高4%销售特许权使用费[73][75] - 公司对特定项目有共同资助开发选项，行使该选项需承担35%未来全球开发成本[74] - 因塞特2017年1月支付1.2亿美元预付款，无商业化或共同开发权项目公司可获最高1亿美元开发和监管里程碑金、最高2.5亿美元商业化里程碑金及6% - 10%全球净销售分层特许权使用费[78] - 2017年1月，公司向Incyte发行并出售320万股普通股，总购买价为8000万美元[80] - 2021年，公司与礼来公司达成合作和许可协议，礼来支付4000万美元的不可退还预付款，公司每个产品最多可获得2.9亿美元的未来开发和监管里程碑付款以及2.5亿美元的商业销售里程碑付款，三个项目产生的单一产品总计最多约16亿美元[82][85] - 2021年1月，礼来按每股28.295美元的价格购买公司706,834股普通股，公司获得约2000万美元的总收益[88] - 2014年4月，公司与小野制药达成协议，小野支付100万欧元的不可退还预付款，公司最多可获得总计5700万欧元的里程碑付款，目前已实现四个临床前里程碑并获得470万欧元的里程碑付款[90] - 2018年3月，公司与小野制药达成第二份协议，小野支付70万欧元的不可退还预付款，公司最多可获得总计5700万欧元的里程碑付款，目前已实现三个临床前里程碑并获得170万欧元的里程碑付款[91][92] - 2018年12月，公司与贝达药业达成合作和许可协议，授予贝达在中国开发和商业化MCLA - 129的独家许可，双方将平等分担制造技术转让成本，公司和贝达根据对方实现的开发和商业目标获得里程碑付款和净销售额的分级特许权使用费[94][96] - 若与Incyte的合作协议全部或部分终止，公司开发和商业化相关产品需向Incyte支付最高4%的反向特许权使用费[79] - 公司与礼来的合作协议研究期为三年，礼来有权选择两次延长六个月[86] 专利相关 - 截至2022年1月31日，双特异性抗体候选药物zenocutuzumab相关专利组合有1个PCT申请、欧洲2项已授权专利，美国等17个司法管辖区申请待决，预计不早于2035年2月到期；另有5个PCT专利申请，其中2个进入美国等18个司法管辖区国家阶段，1个进入美国等17个司法管辖区国家阶段，1个进入美国等4个司法管辖区国家阶段，第5个预计2022年4月进入国家阶段[106] - CD3技术相关专利组合，第一个PCT申请于2016年7月8日提交，美国和欧洲有已授权专利，美国等13个司法管辖区申请待决，预计不早于2036年7月到期；第二个PCT申请于2020年3月27日提交，美国等19个司法管辖区申请待决，预计不早于2040年3月到期[106] - 双特异性抗体候选药物petosemtamab相关专利组合，2016年10月21日提交1个PCT，欧洲有1项已授权专利，外国司法管辖区有3项已授权专利，美国等14个司法管辖区申请待决，不早于2036年10月到期；2020年8月19日提交1个PCT申请，涵盖与拓扑异构酶I抑制剂联合治疗[106] - 双特异性抗体候选药物MCLA - 145相关专利组合，2017年9月22日提交1个PCT，外国司法管辖区有1项已授权专利，美国等18个司法管辖区申请待决，不早于2037年9月到期[106] - 双特异性抗体候选药物MCLA - 129相关专利组合，2018年8月9日提交1个PCT，外国司法管辖区有1项已授权专利，美国等18个司法管辖区申请待决，不早于2038年8月到期[106] - MeMo®和通用轻链转基因动物相关专利组合，有美国已授权专利5项、待决申请7项，欧洲已授权专利3项、待决申请3项，外国已授权专利21项、待决申请12项，预计不早于2029年6月到期[106] - Spleen to Screen®技术相关专利组合，有美国已授权专利3项、待决申请1项，欧洲已授权专利1项（已被撤销并上诉）、待决申请1项，外国已授权专利4项、待决申请2项，预计不早于2032年9月到期[106] 法规政策相关（美国） - 生物制品在美国上市前需完成非临床测试、提交IND、经IRB或伦理委员会批准、进行人体临床试验、提交BLA、通过FDA对生产设施检查、可能接受FDA对非临床和临床试验站点审计以及获得FDA对BLA的审查和批准[112] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置；临床期间FDA也可能因安全或合规问题实施临床搁置，恢复需FDA授权[114] - BLA提交后60天内FDA审查是否完整可受理，标准申请目标审查时间为受理后10个月，优先审查为6个月，审查过程可能因FDA要求补充信息而延长[121] - 孤儿药指用于治疗美国少于20万患者的罕见病药物，获孤儿药认定可享资金资助、税收优惠和免费用户费等激励，首个获批产品有7年市场独占期[126][127] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后，期间若有完整临床数据的竞品获批可上市[139] - 儿科市场独占期若获批，可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[140] - 快速通道计划适用于治疗严重或危及生命疾病、有潜力满足未满足医疗需求的生物制品，获批后可优先审评[128] - 突破性疗法认定需初步临床证据证明药物在至少一个临床显著终点上比现有疗法有实质性改善，具备快速通道计划所有特征[129] - 优先审评适用于治疗严重疾病、获批后相比市售产品在安全性或有效性上有显著改善的产品[130] - 加速批准适用于治疗严重或危及生命疾病、相比现有治疗有意义优势的生物制品，获批后可能需进行上市后临床试验[130] - 生物制品获批后需持续遵守cGMP等法规要求，包括质量控制、记录保存、不良反应报告等[133] - 生物制品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，生产工艺或设施变更需提前获批[134] - 伴随诊断作为医疗器械受FDA监管，与治疗产品同时获批或清除，癌症治疗伴随诊断通常需PMA批准[141][142][143] - 若FDA对PMA或制造设施评估不利，可能拒绝批准或发出不可批准函，还可能要求额外临床试验，导致批准延迟数月或数年[146] - 美国联邦反回扣法规禁止诱导购买可报销项目或服务的报酬行为，多数州也有类似法律[178] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，违反会导致重大货币处罚和三倍损害赔偿[179] - 《健康保险流通与责任法案》（HIPAA）及相关修正案对健康信息隐私、安全和传输有要求[183] - 《平价医疗法案》（ACA）自2022年起对覆盖制造商的某些付款和“价值转移”等设置年度报告要求，需在次年第90天提交报告[181] - 2011年《预算控制法》规定自2013年4月1日起，每年削减2%的医疗保险支付给供应商，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停执行[202] - 2013年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对部分供应商的医疗保险支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[202] 法规政策相关（欧盟） - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，取代临床试验指令，过渡期为三年，2025年1月31日后所有试验将受CTR约束[153][155] - 欧盟EMA评估MAA的最长时间为210天，特殊情况下CHMP可在不超过150天内加速审查[160][162] - MA初始有效期为五年，之后可基于风险效益平衡重新评估续期，续期后有效期不限，除非有正当理由进行额外五年续期[161] - 欧盟参考药品获MA后通常有八年数据独占期和额外两年市场独占期，最长可延至十一年[163] - 欧盟孤儿药获批MA后有十年市场独占期，符合条件可额外获得两年，若第五年末不满足孤儿药标准，独占期可能减至六年[165][166] - 欧盟CTR引入集中申请流程，只需向所有相关成员国提交一份申请，评估程序也得到统一[154] - 欧盟创新产品若满足条件可参与PRIME计划，有望获得加速评估，但不保证[162] - 所有新MAA必须包含风险管理计划，监管机构可能会施加特定义务作为营销授权的条件[168] - 违反欧盟及成员国相关法规，公司可能面临行政、民事或刑事处罚，包括试验授权延迟或拒绝、产品召回等[170] - 体外诊断医疗器械法规（IVDR）将于2022年5月26日全面适用，但有分层系统延长许多设备的宽限期[175] - 欧盟体外诊断医疗器械受指令98/79/EC监管，IVDR实施后伴随诊断将有进一步要求[174][175] - 欧盟委员会对英国的充分性决定将于2025年6月自动到期，除非重新评估和续签[190] 隐私与数据保护法规 - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，《加州隐私权利法案》（CPRA）实质性要求2023年1月1日生效，7月1日可强制执行[183] - 公司在欧洲受《通用数据保护条例》（GDPR）等数据保护法律监管[186] - 违反全球隐私法最高面临2000万欧元罚款或前一财年全球年营业额4%的处罚，英国脱欧后相关法律