文章核心观点 公司宣布美国FDA接受双特异性抗体zenocutuzumab（Zeno）的生物制品许可申请（BLA）优先审评，用于治疗NRG1+非小细胞肺癌和NRG1+胰腺癌，Zeno有望成为该类癌症的首个且唯一靶向疗法 [1][2] 公司进展 - 美国FDA接受Zeno的BLA进行优先审评 [1] - Zeno获FDA突破性疗法认定（BTD），用于治疗晚期不可切除或转移性NRG1+胰腺癌和NSCLC [3] 产品信息 - Zeno是利用Dock & Block®机制抑制NRG1+癌症肿瘤信号通路的Biclonics®，临床研究显示其在多种NRG1+癌症中具有抗肿瘤活性 [5] - BLA包含综合临床数据包，数据来自1/2期eNRGy试验，该试验曾在多个会议上公布结果 [2] 疾病信息 - NRG1基因编码神经调节蛋白，NRG1与伙伴基因的融合是某些癌症（如NSCLC和PDAC）中罕见的致瘤基因组事件 [6] 公司概况 - 公司是临床阶段肿瘤学公司，开发创新全长双特异性和三特异性抗体疗法Multiclonics®，其具有长半衰期和低免疫原性等特点 [7]

文章核心观点 - Merus股价上一交易日上涨但近四周下跌，与吉利德合作或推动股价上涨，预计季度亏损收窄、营收下降，盈利预期下调，需关注后续走势；Exelixis股价上一交易日下跌，盈利预期上调 [1][2][3][5][6][7] Merus公司情况 - 上一交易日股价飙升7.1%，收于44.93美元，成交量大，近四周股价下跌6.2% [1] - 上月与吉利德科学达成合作和许可协议，探索新型双肿瘤相关抗原靶向三特异性抗体并开展多个临床前研究项目 [2] - 预计即将发布的季度报告中每股亏损0.83美元，同比变化+3.5%，营收894万美元，同比下降33.8% [3] - 过去30天该季度的共识每股收益预期下调8.9%至当前水平 [5] - 股票目前Zacks排名为3（持有），属于Zacks医疗 - 生物医学和遗传学行业 [6] Exelixis公司情况 - 上一交易日股价下跌0.8%，收于23.53美元，过去一个月回报率为 -0.6% [6] - 即将发布的报告共识每股收益预期过去一个月变化+1.7%至0.29美元，较去年同期变化+81.3% [7] - 目前Zacks排名为2（买入） [7]

petosemtamab药物临床计划 - 公司正在评估约40名接受过治疗的2L/3L头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者使用petosemtamab单药治疗，剂量水平为1100或1500mg [22] - 公司计划在2024年下半年分享该队列的临床数据，并预计在2024年年中启动petosemtamab单药治疗的随机3期试验 [22] - 公司计划在2024年第二季度报告一线联合治疗队列的初步中期临床数据 [22] - 公司计划在2024年下半年提供petosemtamab治疗经治HNSCC队列的疗效、持久性和安全性更新数据[50] - 公司计划在2024年第二季度报告petosemtamab联合pembrolizumab治疗未治HNSCC的初步中期临床数据[52] - 公司计划在2024年评估petosemtamab用于二线结直肠癌患者[55] Zeno药物临床数据及申请计划 - 截至2023年7月31日，78例可评估的NRG1+非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用Zeno治疗，ORR为37.2%（29/78），临床获益率为61.5%，中位缓解持续时间（DOR）为14.9个月[62] - 截至2023年7月31日，33例可评估的NRG1+胰腺导管腺癌（PDAC）患者使用Zeno治疗，ORR为42.4%，临床获益率为72.7%，中位DOR为9.1个月，27例可评估CA 19 - 9值的患者中78%（21例）较基线下降≥50%[63] - 189例每两周接受750mg Zeno单药治疗的NRG1+癌症患者中，6%出现3 - 4级相关毒性[63] - 公司认为在2024年上半年将有足够的临床数据支持在NRG1+非小细胞肺癌（NSCLC）和NRG1+胰腺癌（PDAC）中提交生物制品许可申请（BLA） [23] - 公司预计在2024年上半年有足够临床数据支持Zeno在NRG1+ NSCLC和NRG1+ PDAC的生物制品许可申请提交[66] MCLA - 129药物临床计划 - 公司计划在2024年开始MCLA - 129与化疗联合用于2L+EGFR突变NSCLC的队列研究 [24] - 截至2023年8月10日，16例初治EGFR突变（m）NSCLC患者接受MCLA - 129联合奥希替尼治疗，所有患者肿瘤缩小，ORR为75%（12/16），DCR为94%，中位暴露持续时间为5.1个月，81%患者继续治疗[76] - 2L+设置中44名患者接受治疗，34名可评估反应，确认和未确认PR共12例，占比35%，疾病控制率74%，中位暴露时间2.8个月，39%患者继续治疗[77] - 60名NSCLC患者接受MCLA - 129加奥希替尼治疗，最常见不良事件输液相关反应占87%，≥3级占12%，23%患者因治疗紧急不良事件停药，22%出现治疗相关间质性肺病/肺炎[77] - 2024年计划启动MCLA - 129联合化疗治疗2L+ EGFRm NSCLC的队列研究[80] MCLA - 145药物临床试验情况 - MCLA - 145正在进行全球1期开放标签临床试验，处于剂量扩展阶段 [24] - 截至2021年7月14日数据截止日期，34名晚期或转移性实体瘤患者接受MCLA - 145治疗，治疗相关TEAEs发生率67.6%，剂量限制毒性发生率11.8%，≥25mg双周剂量有初步抗肿瘤活性证据[86][87][88] 公司合作情况 - 公司已与Incyte、Eli Lilly和Betta就基于Biclonics®技术平台开发双特异性抗体候选药物达成合作 [24] - 公司已与Ono Pharmaceutical Co., Ltd.根据研究许可协议合作生成双特异性抗体 [24] - 公司与Incyte合作协议涵盖最多10个独立项目，公司可选择对特定项目共同资助开发，承担35%未来全球开发成本[91][92] - 2017年1月Incyte支付1.2亿美元预付款，非共同开发项目公司可获最高1亿美元开发和监管里程碑金、2.5亿美元商业化里程碑金及6% - 10%全球净销售分层特许权使用费[95] - 2017年1月公司向Incyte发行320万股普通股，总价8000万美元[97] - 2021年公司与Eli Lilly合作协议涵盖最多3个独立项目，Eli Lilly支付4000万美元预付款，公司单个产品最多可获约16亿美元里程碑金及分层特许权使用费[98][99][102] - 2021年1月Eli Lilly以每股28.295美元购买公司706,834股普通股，公司获约2000万美元收益[105] - 2014年4月公司与Ono签订战略研究和许可协议，授予Ono基于Biclonics®技术平台针对两个未披露靶点的双特异性抗体候选药物独家全球许可[106] - 公司与Ono的2014年协议中，Ono支付100万欧元不可退还的前期费用，公司最多可获5700万欧元里程碑付款，已实现5个里程碑并获470万欧元付款，商业化产品可获中个位数净销售特许权使用费[107] - 公司与Ono的2018年协议中，Ono支付70万欧元不可退还的前期费用，公司最多可获5700万欧元里程碑付款，2022年第四季度获100万欧元里程碑付款，已实现4个临床前里程碑并获270万欧元付款，商业化产品可获中个位数净销售特许权使用费[109] - 公司与Betta的协议中，公司可获总计1200万美元里程碑付款及中国市场合作产品净销售分层特许权使用费，Betta也可获公司达成特定目标的里程碑付款及中国以外市场净销售分层特许权使用费[112] 公司技术平台情况 - 公司目前有双特异性候选药物处于临床开发阶段，还有多种双特异性和三特异性候选药物处于临床前开发阶段 [25] - 公司的Biclonics®和Triclonics®平台可通过阻断致癌生长因子信号和激活适应性免疫反应等多种创新方式治疗癌症 [32] - 公司已发现超10000种针对超40种不同抗原的独特共同轻链抗体，有超175种独特新颖的抗CD3共同轻链抗体[37] - 公司Biclonics®在稳定细胞系中，采用基于IgG的纯化工艺，纯度可达超98%[39] - 公司有4种双特异性抗体候选药物处于临床开发阶段，还有其他双特异性和三特异性项目处于临床前开发阶段[42] petosemtamab药物临床数据 - 临床前研究中，petosemtamab对肿瘤类器官大小的活性比正常结肠类器官大超100倍，而西妥昔单抗对肿瘤类器官的活性比petosemtamab低20 - 100倍[45] - petosemtamab推荐的2期试验剂量为每两周静脉注射1500mg[49] - 截至2023年2月1日，43例可评估的经治头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者使用petosemtamab治疗，总缓解率（ORR）为37.2%（16/43），疾病控制率（DCR）为72.1%（31/43）[50] - 80例每两周接受1500mg petosemtamab治疗的患者中，74%出现1 - 4级输液相关反应（IRRs），21%出现3 - 4级IRRs，6例因3 - 4级IRR在第1天停药[51] 公司专利情况 - 截至2024年1月31日，公司zenocutuzumab专利组合包括1个PCT申请及多个相关PCT专利申请，部分专利预计2035 - 2042年到期[122] - 截至2024年1月31日，公司CD3技术专利组合包括2个PCT申请，预计2036 - 2040年到期[122] - 截至2024年1月31日，公司petosemtamab专利组合包括1个PCT及5个相关PCT申请，部分专利预计2036 - 2042年到期[122][123] - 双特异性抗体候选药物MCLA - 129专利组合包括1个PCT，美国和1个外国司法管辖区有已授权专利，美国、欧洲和20个其他外国司法管辖区有申请待决，不早于2038年8月到期；另有2个PCT申请，不早于2043年3月到期[124] - 双特异性抗体候选药物MCLA - 145专利组合包括1个PCT，美国有1个已授权专利，外国司法管辖区有5个已授权专利，美国、欧洲和17个其他外国司法管辖区有申请待决，不早于2037年9月到期；另有2个PCT申请，分别不早于2041年12月和2043年1月到期[124] - MeMo®和通用轻链转基因动物专利组合有8个美国已授权专利、5个美国待决申请、3个欧洲已授权专利、3个欧洲待决申请、24个外国已授权专利和10个外国待决申请，不早于2029年6月到期[124] - 促进多特异性抗体高效二聚化相关专利组合有2个PCT申请，产生了7个美国已授权专利、2个美国待决申请、2个欧洲已授权专利、2个欧洲待决申请、35个外国已授权专利和23个外国待决申请，不早于2033年4月到期[124] - 三特异性抗体技术专利组合有1个PCT申请，1个外国已授权专利，美国、欧洲和20个外国司法管辖区有申请待决，不早于2039年3月到期[124] - Spleen to Screen®技术专利组合有4个美国已授权专利、1个美国待决申请、1个欧洲待决申请、4个外国已授权专利和2个外国待决申请，不早于2032年9月到期[124] 美国生物制品法规情况 - 生物制品在美国上市前需完成非临床测试、提交IND、获IRB或伦理委员会批准、进行人体临床试验、提交BLA、通过FDA对生产设施的检查等流程[130] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置；FDA也可在临床试验前或期间因安全问题或违规实施临床搁置[132] - 人体临床试验通常分三个阶段，有时FDA会要求或申办者自愿进行额外临床试验，还可能要求进行上市后临床试验（4期）[135] - BLA提交后，FDA在60天内审查是否基本完整，标准申请目标审查时间为提交后十个月，优先审查为六个月，审查过程可能因要求补充信息而延长[139] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，或治疗超20万患者但研发和营销成本无法从美国销售收回的药物[144] - 获孤儿药首个FDA批准的产品有7年排他权，特定情况除外[145] - 儿科市场排他权若获批，在现有排他期和专利期基础上增加6个月[158] - 生物仿制药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批在12年后生效[157] - 快速通道、突破性疗法和优先审评不改变批准标准，但可加快流程，公司产品也可能不再符合条件[146][147][148][149] - 加速批准的生物制品需进行确证性临床试验，未及时开展或未验证临床获益可能被加速撤市[148] - 生物制品获批后需持续遵守cGMP等法规，变更生产工艺或设施需FDA预先批准[150][151] - 违反营销、标签等法规，公司可能面临宣传受限、罚款、刑事处罚等后果[153] - 伴随诊断作为医疗器械受FDA监管，癌症治疗伴随诊断通常需与治疗药物同时获PMA批准[159][161] - PMA审批流程严格，需提供临床和临床前数据，FDA会检查生产设施是否符合QSR[161][162] 欧盟生物制品法规情况 - EU临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用，有三年过渡期，2022年1月31日前或2022年1月31日至2023年1月31日选择适用旧指令的临床试验，在2025年1月31日前仍受旧指令管辖，之后受CTR管辖[171][173] - 集中程序下，EMA评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，不包括“时钟停止”时间，特殊情况下CHMP可在不超过150天内加速审查MAA，也不包括“时钟停止”时间[178][180] - 营销授权（MA）初始有效期为五年，之后可根据风险 - 效益平衡重新评估续期，续期后有效期不限，除非基于药物警戒理由决定再进行一次五年续期[179] - 欧盟参考药品获MA后通常有八年数据独占期和额外两年市场独占期，共十年，若前八年获批有显著临床益处的新治疗适应症，市场独占期最长可延至十一年[182] - 欧盟孤儿药指定需满足特定条件，获批MA后有十年市场独占期，若符合儿科调查计划可延长两年，若第五年末不满足孤儿药指定标准，市场独占期可能减至六年[184][185] - 欧盟集中程序适用于特定人类药物，包括生物技术衍生药物、含新活性物质治疗特定疾病药物、指定孤儿药和先进治疗药物等[177] - 欧盟PRIME计划为针对未满足医疗需求的创新产品提供激励，类似美国突破性疗法指定，获指定产品开发者有望加速评估但不保证[180][181] - 欧盟临床试验用药品须按良好生产规范（GMP）制造，还可能适用其他国家和欧盟范围的监管要求[174] - 所有新MAA须包含风险管理计划（RMP），监管机构可能作为MA条件施加特定义务，如额外安全监测、更频繁提交PSURs等[187] - 欧盟药品广告和推广受相关法律约束，须与批准的产品特性摘要一致，禁止非标签推广和处方药直接面向消费者的广告，各成员国具体规定有差异[188] - 违反欧盟及成员国法规可能面临行政、民事或刑事处罚，包括临床试验授权延迟或拒绝、产品撤回召回等[189] - 欧盟体外诊断医疗器械法规IVDR于2022年5月26日全面适用，部分设备有分级宽限期[194] 其他法规情况 - 美国联邦反回扣法规禁止诱导医保项目采购的报酬行为，多数州有类似法律[197] - 违反美国联邦虚假索赔法可导致重大金钱处罚和三倍损害赔偿，许多州有类似法规[198] - 美国HIPAA及HITECH对健康信息隐私、安全和传输有规定，增加了违规处罚[204] - 加州CCPA于2020年1月1日生效，CPRA于2023年1月1日生效，加强数据保护[204] - 公司受欧洲数据隐私法规监管，包括GDPR及成员国相关法律[205] - GDPR要求数据收集目的明确合法，处理方式兼容目的，有组织保障措施[206] - 处理“特殊类别”个人数据有更严格规则，成员国可制定补充法律[207] - 违反全球隐私法最高可罚2000万欧元或前一财年全球年营业额的4%，英国有单独罚款机制[208] - 2023年7月10日，欧盟委员会通过新的欧盟 - 美国数据隐私框架（DPF） adequacy决定，使其成为符合GDPR的数据传输机制[209] - 2023年10月12日，英国对DPF的扩展

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司总资产分别为492,186美元和376,542美元[15] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司总负债分别为98,798美元和129,487美元[15] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，公司股东权益分别为393,388美元和247,055美元[15] - 2023年和2022年前三季度，公司总营收分别为35,008美元和30,920美元[17] - 2023年和2022年前三季度，公司运营亏损分别为109,005美元和106,375美元[17] - 2023年和2022年前三季度，公司净亏损分别为94,786美元和49,222美元[17] - 2023年和2022年前三季度，公司综合亏损分别为101,771美元和94,666美元[17] - 2023年和2022年前三季度，公司经营活动净现金使用量分别为105,859美元和119,387美元[20] - 2023年和2022年前三季度，公司投资活动净现金使用量分别为24,903美元和提供1,946美元[20] - 2023年和2022年前三季度，公司融资活动净现金提供量分别为228,586美元和58,954美元[20] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损6.929亿美元，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损[26] - 2022年1月1日至2023年9月30日期间，普通股数量从43,467,052股增加至57,729,180股[22] - 2023年9月30日，公司股东总权益为3.93388亿美元，较2022年1月1日的3.16201亿美元有所变化[22] - 2023年第三季度净亏损2301.2万美元，2022年第三季度净亏损571.4万美元[22] - 2023年1 - 9月，公司通过公开发行普通股净筹集资金2.35085亿美元[22] - 2023年1 - 9月，基于股票的薪酬费用为1958.8万美元[22] - 截至2023年9月30日，公司未发现对持续经营能力产生重大怀疑的情况[34] 公司资产项目关键指标变化 - 2023年9月30日，公司债务证券投资总额为2.29161亿美元，较2022年12月31日的1.97341亿美元增长16.13%[36] - 2023年9月30日，现金等价物为2520万美元，较2022年12月31日的1840.4万美元增长36.93%[36] - 2023年9月30日，预付费用和其他流动资产总计1282.8万美元，较2022年12月31日的1216.3万美元增长5.47%[38] - 截至2023年9月30日，应收账款余额为100万美元，未开票应收账款余额为243.4万美元，递延收入余额为469.93万美元，非流动递延收入余额为239.74万美元[68] - 截至2023年9月30日，公司可交易证券为204.0百万美元，2022年9月30日为181.9百万美元[141] 公司负债与费用关键指标变化 - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，应计费用和其他负债总额分别为3571.2万美元和3559万美元，其中应计研发费用分别为2776万美元和2615.9万美元[39] - 2023年和2022年第三季度持续经营业务所得税费用（收益）分别为111.8万美元和32.7万美元，前九个月分别为215.5万美元和57.2万美元[40] - 2023年和2022年第三季度租赁成本分别为57万美元和78.4万美元，前九个月分别为188万美元和209.8万美元[46] 公司合作业务关键指标变化 - 2021年1月18日，公司与礼来达成合作，礼来支付4000万美元不可退还预付款，以2000万美元购买706834股普通股，交易价格初始为4350万美元[47][51] - 2022年礼来替换一个目标项目，预计项目时间将延长至2025年，若延长至2025年将产生50万美元费用，2022年公司将该项目交易价格提高50万美元[54] - 2017年1月23日，公司与因塞特完成股份出售和许可证交换，初始递延1.526亿美元交易价格作为递延收入[56] - 2023年前三季度，公司从因塞特获得600万美元里程碑收入，其中第三季度获得250万美元和100万美元里程碑收入[58] - 2018年3月14日，公司授予小野制药独家全球含特许权使用费许可证，小野支付70万欧元预付款等款项[60] - 2018年1月，公司授予先声药业在中国开发和商业化最多三种双特异性抗体的独家许可证，获得275万美元不可退还预付款[62] - 交易固定对价为275万美元，公司已达成三个里程碑并获180万美元里程碑付款[64][65] - 2023年第三季度，总合作收入为1103.3万美元，2022年同期为658.1万美元[70] - 2023年前九个月，总合作收入为3500.8万美元，2022年同期为3092万美元[71] 公司股权交易与薪酬相关指标变化 - 公司与Jefferies签订销售协议，可出售至多1.25亿美元普通股，截至2022年12月31日已售股获毛收入5950万美元，2023年6月30日前三个月售股获毛收入约6550万美元，2023年5月22日终止协议[72][74][75] - 2023年8月，公司公开发行681.8182万股普通股，承销商全额行使超额配售权购买102.2727万股，公司获净收入1.622亿美元[77] - 2023年第三季度，基于股票的薪酬费用为731.5万美元，2022年同期为652.5万美元；2023年前九个月为1951.8万美元，2022年同期为1852.1万美元[78] - 2023年前九个月授予的262.5427万份期权，加权平均授予日公允价值为每份11.67美元[78] - 估算2023年前九个月授予期权公允价值时，波动率为68.3%，无风险利率为3.6%，预期持有期为6.2年，股息收益率为0[79] 公司人员相关费用指标变化 - 2020年4月Mark Throsby博士辞职，获约0.3百万美元遣散费，未归属股权奖励延至2020年10月31日归属，期权终止后行权期延至2021年3月31日，上一年公司确认0.1百万美元遣散费及0.4百万美元基于股份支付的研发费用净转回[80] - 2021年3月公司与Mark Throsby修订协议，期权终止后到期日延至2021年10月31日，2021年第一季度确认0.2百万美元额外补偿成本[81] - 2021年7月公司与Mark Throsby再次修订协议，咨询服务期延至2022年2月28日，期权终止后期限延至2022年5月，2022年第一季度确认0.4百万美元与衍生工具相关净收益[81] 公司风险相关指标及影响 - 利率或投资回报假设变动100个基点，不会对公司投资组合公允价值或投资收益产生重大影响[141] - 截至2023年9月30日和2022年9月30日，公司无受利率风险影响的未偿债务[141] - 假设美元相对欧元贬值15%，会使公司2023年第三季度净亏损增加约3.9百万美元，货币换算调整增加约61.2百万美元[142] - 假设美元相对欧元升值15%，对公司财务报表有相反影响[142] - 公司认为通胀对历史经营业绩和财务状况无重大影响[143] - 若成本受显著通胀压力，公司可能无法完全抵消成本上升，或对业务、财务状况和经营业绩产生不利影响[143] 税收政策相关 - 荷兰税法规定，净经营亏损结转可全额抵消最高100万欧元的未来应纳税所得额，超过100万欧元部分可抵消50%，自2022年1月1日起可无限期结转[41]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司总资产分别为3.63624亿美元和3.76542亿美元[25] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司总负债分别为1.06219亿美元和1.29487亿美元[25] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司股东权益分别为2.57405亿美元和2.47055亿美元[25] - 2023年和2022年第二季度，公司总营收分别为1047.6万美元和1268.4万美元[26] - 2023年和2022年上半年，公司总营收分别为2397.5万美元和2433.9万美元[26] - 2023年和2022年第二季度，公司净亏损分别为3203.3万美元和571.4万美元[26] - 2023年和2022年上半年，公司净亏损分别为7177.4万美元和2460.7万美元[26] - 2023年和2022年上半年，公司经营活动净现金使用量分别为7832.9万美元和7813.1万美元[27] - 2023年和2022年上半年，公司投资活动净现金使用量分别为3292.5万美元和提供308.7万美元[27] - 2023年和2022年上半年，公司融资活动净现金提供量分别为6618.4万美元和4907.8万美元[27] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损6.699亿美元，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损[30] 特定时间点公司财务数据 - 2023年6月30日，公司普通股数量为49,853,659股，股东权益为2.57405亿美元[28] - 2023年6月30日，公司债务证券投资总额为2.26573亿美元，公允价值为2.2565亿美元[41] - 2023年6月30日，预付费用和其他流动资产总计1524.3万美元，应计费用和其他负债总计3114.3万美元[43][44] - 截至2023年6月30日，公司合同资产中应收账款余额为8000美元，未开票应收账款余额为282.8万美元；合同负债中递延收入余额为533.53万美元，非流动余额为292.02万美元[68] - 截至2022年12月31日，公司根据销售协议发行并出售272.0846万股普通股，总收益5950万美元，扣除佣金170万美元[72] - 截至2023年6月30日，可交易证券为2.105亿美元，2022年同期为1.789亿美元[137] 所得税相关数据 - 2023年第二季度，公司当期所得税收益为218.1万美元，递延所得税费用为68.7万美元[44] - 2023年上半年，公司当期所得税收益为205.2万美元，递延所得税费用为101.5万美元[44] 税收政策相关 - 荷兰税法规定，净运营亏损可无限期结转，前100万欧元可全额抵减未来应税收入，超出部分可抵减50% [45] 专利异议相关 - 2022年8月19日，赛诺菲子公司Kymab对公司EP3456190专利提出异议，公司已回应，口头程序定于2024年1月18日进行[46] 租赁相关情况 - 公司有不可撤销的办公室和实验室运营租赁，到期日至2032年[48] - 2023年3月31日，前公司总部的租赁负债和使用权资产为0美元，公司在2023年2月中旬前持续付款，并因第二次租赁修订减少约10万美元的租赁负债和使用权资产[49] - 2023年第二季度和上半年，公司的租赁费用中，运营租赁成本分别为51.4万美元和122.6万美元，可变租赁成本分别为5.6万美元和8.4万美元，总租赁成本分别为57万美元和131万美元[50] 合作项目相关 - 2021年1月18日，礼来公司向公司支付4000万美元不可退还的预付款，以2000万美元购买706,834股普通股，双方就双特异性抗体开展合作[50] - 合作初始交易价格为4350万美元，固定对价平均分配给三项履约义务，可变对价分配给各目标对应的履约义务[54][55] - 2022年礼来替换一个目标项目，预计将研究期延长至2025年需支付0.5万美元，公司因此增加一个项目的交易价格[57] - 2017年1月23日，公司向因塞特公司出售股份并交换许可，初始递延1.526亿美元交易价格作为递延收入[58] - 2023年第一季度，公司从因塞特获得250万美元与启动1期研究相关的里程碑款项[60] - 2018年3月14日，小野制药向公司支付70万欧元预付款，公司有权获得30万欧元研究服务补偿和20万欧元全职等效资金[62] - 2018年1月，公司向先声药业授予独家许可，获得275万美元预付款，已实现三个里程碑并获得180万美元付款，2022年3月30日终止协议[64][67] - 2023年第二季度总合作收入为1.0476亿美元，2022年同期为1.2684亿美元[69] - 2023年上半年总合作收入为2.3975亿美元，2022年同期为2.4339亿美元[70] - 2023年7月，公司确认来自Incyte的250万美元里程碑收入，预计8月收到款项[78] 股票出售与薪酬相关 - 2023年第二季度，公司根据销售协议出售327.228万股普通股，总收益约6550万美元，净收益约6380万美元[73] - 公司已出售约1.249亿美元的普通股，于2023年5月22日终止销售协议，无终止罚款[74] - 2023年第二季度股票薪酬费用为645.3万美元，2022年同期为666.2万美元；2023年上半年为1220.3万美元，2022年同期为1199.6万美元[75] 汇率与通胀影响相关 - 假设美元兑欧元贬值15%，将使公司2023年第二季度净亏损增加约490万美元，货币换算调整增加约4220万美元[139] - 公司认为通胀对历史经营业绩和财务状况无重大影响，但成本若受通胀压力，可能影响业务和财务状况[140] 持续经营能力评估 - 公司评估后认为，截至2023年6月30日，不存在对持续经营能力产生重大怀疑的情况[39]

财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损6.379亿美元，预计未来仍将产生大量费用和运营亏损[30] - 2023年第一季度运营亏损3675.2万美元，2022年同期为2707.3万美元[26] - 2023年第一季度净亏损3974.1万美元，2022年同期为1889.3万美元[26] 财务数据关键指标变化 - 营收情况 - 2023年第一季度总营收为1349.9万美元，2022年同期为1165.5万美元[26] - 2023年第一季度，总合作收入为1349.9万美元，运营费用为2.4万美元[72] 财务数据关键指标变化 - 资产情况 - 2023年3月31日现金及现金等价物为1.02635亿美元，2022年12月31日为1.47749亿美元[25] - 2023年3月31日总资产为3.3852亿美元，2022年12月31日为3.76542亿美元[25] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司债务证券投资分别为2.24124亿美元和1.97341亿美元，公允价值分别为2.23469亿美元和1.96345亿美元[41] - 2023年3月31日和2022年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为1215.6万美元和1216.3万美元[43] - 截至2023年3月31日，公司可交易证券为1.847亿美元，2022年同期为1.897亿美元[132] 财务数据关键指标变化 - 负债情况 - 2023年3月31日总负债为1.20997亿美元，2022年12月31日为1.29487亿美元[25] - 2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用和其他负债分别为3954.3万美元和3559万美元[44] - 2023年3月31日，公司将前总部租赁负债和使用权资产减记约10万美元至0[49][50] 财务数据关键指标变化 - 现金流情况 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为3674.3万美元，2022年同期为4639.7万美元[27] - 2023年第一季度投资活动净现金使用量为840.7万美元，2022年同期为96.7万美元[27] - 2023年第一季度融资活动净现金流入为21.7万美元，2022年同期为87.9万美元[27] 财务数据关键指标变化 - 其他费用情况 - 2023年和2022年第一季度，所得税费用（收益）分别为 - 45.7万美元和11.4万美元[44] - 2023年和2022年第一季度，租赁成本分别为74万美元和46.1万美元[51] - 2023年第一季度，股票薪酬费用为575万美元，授予2041420份期权，每份期权授予日公允价值为10.29美元[75] 财务数据关键指标变化 - 余额情况 - 截至2023年3月31日，应收账款余额为217.1万美元，未开票应收账款余额为259.8万美元，递延收入余额为6102万美元[70] 财务数据关键指标变化 - 资金支持情况 - 截至2023年3月31日，公司现有现金、现金等价物和有价证券2.873亿美元，预计可支持公司运营至2025年下半年[33] 财务数据关键指标变化 - 股份发行收入情况 - 截至2022年12月31日，公司通过销售协议发行2720846股普通股，获5950万美元毛收入，扣除170万美元佣金[74] 财务数据关键指标变化 - 利率风险情况 - 截至2023年3月31日和2022年3月31日，公司无面临利率风险的未偿债务[133] 财务数据关键指标变化 - 货币影响情况 - Merus US的功能货币是美元，Merus N.V.的功能货币是欧元，公司营收、货币资产和负债主要以美元计价，部分运营成本以欧元计价[134] - 假设美元相对欧元贬值15%，会使公司2023年第一季度净亏损增加约630万美元，货币换算调整减少约480万美元[134][135] - 假设美元相对欧元升值15%，对财务报表的影响与贬值15%相反[135] 财务数据关键指标变化 - 通胀影响情况 - 难以准确衡量通胀影响，但公司认为通胀对历史经营业绩和财务状况无重大影响[136] - 若成本面临显著通胀压力，公司可能无法完全抵消成本上升，或对业务、财务状况和经营业绩产生不利影响[136] 各条业务线数据关键指标变化 - 礼来合作情况 - 2021年1月18日，礼来向公司支付4000万美元不可退还预付款，以2000万美元购买706834股普通股[51] - 合作初始交易价格为4350万美元，将在初始研究期内按成本进度确认为收入[55][57] - 2022年礼来替换一个目标项目，若将研究期延长至2025年需支付50万美元，公司已增加该项目交易价格[59] 各条业务线数据关键指标变化 - Incyte合作情况 - 2017年1月23日，公司向Incyte出售股份并交换许可，初始递延1.526亿美元交易价格作为递延收入[60] - 2022年1月，Incyte选择退出MCLA - 145美国以外开发权，公司获全球开发和商业化权，Incyte保留最高4%销售特许权使用费[61] - 2023年第一季度，公司从Incyte获得250万美元与1期研究启动相关的里程碑付款[62] 各条业务线数据关键指标变化 - Ono合作情况 - 2018年3月14日，公司授予Ono许可，Ono支付0.7百万欧元预付款、0.3百万欧元研究服务补偿和0.2百万欧元全职等效资金[64] 各条业务线数据关键指标变化 - Simcere合作情况 - 2018年1月，公司授予Simcere许可，获275万美元预付款，已实现三个里程碑获180万美元付款，2022年终止协议[66][69] 投资组合情况 - 投资组合主要由期限少于24个月的短期投资构成，债务证券投资持有至到期[133]

公司概况 - 专注肿瘤学，开发人IgG格式双特异性和三特异性癌症治疗候选药物[45][63] - 拥有多特异性抗体平台，可高通量评估双特异性和三特异性抗体[45][64] - 有多个战略合作伙伴和许可协议，带来潜在里程碑和版税机会[46][64] 临床管线 - Zenocutuzumab在NRG1+癌症中ORR为34%，中位DOR>9个月，计划2023年更新数据[82][83][86] - Petosemtamab在HNSCC有早期临床活性，计划2023年上半年更新数据和明确监管路径[89] - MCLA - 129针对肺癌和其他实体瘤，计划2023年下半年更新扩展队列数据和开发策略[5][44] 药物特性 - Zenocutuzumab结合HER2并阻断HER3，比抗HER3单克隆抗体效力高100倍[70] - Petosemtamab结合EGFR和LGR5，在WNT失调肿瘤模型中阻断生长[89] - MCLA - 129靶向癌细胞上的EGFR和c - MET，增强ADCC[5] 患者特征 - HNSCC试验招募10名患者，7名可评估疗效，男性占90%，鳞状细胞癌占100%[1] - MCLA - 145试验截至2021年7月14日招募34名患者，中位年龄60.5岁，男性占56%[26][28] 安全性 - MCLA - 129剂量递增阶段无剂量限制性毒性报告，多数输液相关反应发生在首次输液时[13] - MCLA - 145在0.4 - 75mg Q2W剂量下，部分剂量组出现剂量限制性毒性[26]

公司财务与运营状况 - 公司自成立以来净亏损显著，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损[11] - 公司需大量额外资金维持运营，否则可能推迟、减少或取消研发和商业化项目[12] 公司技术平台与候选药物开发 - 公司利用Biclonics®平台开发了MCLA - 128、MCLA - 158、MCLA - 129、MCLA - 145等候选药物[28] - 公司已发现超10000种针对超40种不同抗原的独特通用轻链抗体，建立超175种独特新颖的抗CD3通用轻链抗体库[53] - 公司Biclonics®候选药物zenocutuzumab、MCLA - 158（petosemtamab）和MCLA - 129进行了ADCC增强，MCLA - 145采用了Fc沉默设计[52] - 针对HER2和HER3的数百种不同Biclonics®进行临床前研究，40种在抑制细胞生长方面优于曲妥珠单抗，助力发现zenocutuzumab[55] - 公司Biclonics®技术平台可快速生成大量多样的双特异性抗体，能靶向一系列抗原组合[56] - Biclonics®是稳定的全长人IgG双特异性抗体，无需接头或融合蛋白，开发行为更具可预测性[57] - 公司Biclonics®技术平台可对双特异性抗体进行功能评估，有助于发现具有新颖特性的治疗候选药物[58] - Biclonics®保留正常IgG抗体的稳定性、行为和适应性，为剂量方案和给药方法提供有吸引力的选择[59] - Biclonics®可使用大规模行业标准工艺可靠生产，在稳定细胞系中采用基于IgG的纯化工艺，纯度可达超98%[60] - 公司Triclonics®技术受现有专利和待申请专利保护，可开发能结合三个靶点的治疗候选药物[61] - Triclonics®在临床前研究和建模中表现出类似天然IgG抗体的特性，有望产生显著的肿瘤细胞杀伤活性和免疫调节作用[61] - 公司利用专利技术评估多达1800种不同的三特异性抗体，以确定具有理想特性的组合用于进一步开发[63] - 公司目前有4个双特异性抗体候选药物处于临床开发阶段，还有其他双特异性和三特异性项目处于临床前开发阶段[64] 候选药物临床试验数据 - 2021年8月9日数据截止时，10名晚期头颈部鳞状细胞癌患者入组MCLA - 158试验，7人可进行中期疗效分析，3人部分缓解，1人在数据截止后完全缓解[31][32] - 2021年7月14日数据截止时，34名晚期或转移性实体瘤患者在MCLA - 145试验中接受了0.4 - 75mg每两周一次的八个剂量水平治疗，≥25mg双周剂量观察到初步抗肿瘤活性[34][35] - 截至2022年4月12日，eNRGy试验和EAP的中期数据显示，110名NRG1+癌症患者接受治疗，79名可评估患者中部分缓解率为34%（95%CI；24%-46%），70%患者出现肿瘤缩小[72] - 截至2022年1月12日，208名接受zenocutuzumab单药治疗患者中，输液反应发生率为15%[73] - 截至2021年8月9日，10名晚期HNSCC患者接受petosemtamab治疗，7名可评估患者中3人部分缓解，7人肿瘤缩小；29名患者的安全性结果显示，输液相关反应发生率72%，≥3级7%，轻度至中度皮肤毒性≥3级发生率3%[83] - 截至2022年8月15日，20名接受MCLA - 129治疗的患者中，18人可评估疗效，2人在第二次输注前停药[91] - 截至2022年8月15日，患者中位年龄65.5岁，肿瘤类型多样，观察到2例确认部分缓解，4例肿瘤缩小超20%，中位治疗暴露时间12.6周，6人治疗仍在进行[92] - 截至2022年8月15日，20名接受MCLA - 129治疗的患者中，90%出现任何等级输液相关反应，1人（5%）出现3级反应，无4级或5级反应，初始推荐2期剂量为每两周1500mg [93] - 截至2021年7月14日，34名晚期或转移性实体瘤患者接受MCLA - 145治疗，中位年龄60.5岁，中位治疗持续时间约6周，33人（97.1%）出现治疗新发不良事件，23人（67.6%）出现治疗相关不良事件，4人（11.8%）出现剂量限制性毒性[99][100] - 15名患者（44.1%）出现任何等级实验室谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高，6人（17.6%）出现≥3级升高，≥25mg双周剂量观察到初步抗肿瘤活性证据[101] 候选药物监管进展与计划 - 2020年7月，FDA授予zenocutuzumab治疗胰腺癌孤儿药称号；2021年1月，授予其治疗携带NRG1基因融合的转移性实体瘤快速通道称号[30] - 公司计划2023年上半年更新NRG1 +癌症潜在注册路径和时间表，在医学会议上更新zenocutuzumab临床数据[30] - 公司计划2023年上半年更新MCLA - 158临床数据和监管路径，下半年更新MCLA - 129临床数据和开发策略[32][33] - 公司计划2023年下半年更新zenocutuzumab在去势抵抗性前列腺癌中的初步临床数据[30] - 公司计划在2023年下半年提供扩展队列的初始临床数据更新和进一步临床开发策略更新[94] 公司合作情况 - 公司与Incyte、Eli Lilly、Betta等开展合作，开发双特异性抗体候选药物[36][37] - 2017年1月，公司与Incyte达成合作和许可协议，Incyte支付1.2亿美元预付款，公司可选择对特定项目共同出资，出资则负责35%未来全球开发成本[104][108][105] - 2022年1月，Incyte选择退出MCLA - 145美国以外开发，公司恢复全球权利，Incyte保留未来商业化销售最高4%剩余特许权使用费[106] - 2021年，公司与Eli Lilly达成合作和许可协议，Eli Lilly支付4000万美元预付款，公司每个项目可获最高约16亿美元里程碑付款和分级特许权使用费[111][115][116] - 2021年1月，Eli Lilly根据股份认购协议以约2000万美元购买公司706,834股普通股[118] - 公司与Ono的首份协议获100万欧元不可退还预付款，最高可获5700万欧元里程碑付款，已实现5个里程碑获470万欧元付款[120][121] - 公司与Ono 2018年协议获70万欧元不可退还预付款，最高可获5700万欧元里程碑付款，2022年Q4获100万欧元，已实现4个临床前里程碑获270万欧元付款[123] - 公司与Betta协议可获最高1200万美元里程碑付款及中国市场产品净销售额分级特许权使用费[127] 公司商业与竞争情况 - 公司尚未确定抗体候选产品销售、营销和产品分销策略，2022年2月聘请高管领导商业策略[129] - 公司在肿瘤学领域面临来自企业、科研机构等多方面竞争，竞争因素包括疗效、安全性等[130][132] 公司专利情况 - 截至2023年1月31日，zenocutuzumab专利组合含1个PCT申请、2个欧洲专利、1个美国专利和11个其他外国专利[136] - 截至2023年1月31日，CD3技术专利组合含2个PCT申请，预期分别不早于2036年7月和2040年3月到期[138] - 截至2023年1月31日，petosemtamab专利组合含1个PCT申请、1个欧洲专利和4个外国专利，另有4个PCT申请[139] - 截至2023年1月31日，MCLA - 129和MCLA - 145专利组合分别含1个PCT申请，预期分别不早于2038年8月和2037年9月到期[140][141] - MeMo®和通用轻链转基因动物专利组合有7项已授权美国专利、5项待审美国申请、3项已授权欧洲专利、3项待审欧洲申请、21项已授权外国专利和12项待审外国申请，预计不早于2029年6月到期[142] - 重链高效二聚化相关专利组合有2项PCT申请，产生了7项已授权美国专利、1项待审美国申请、2项已授权欧洲专利、2项待审欧洲申请、34项已授权外国专利和18项待审外国申请，预计不早于2033年4月到期[143] - 三特异性抗体技术专利组合有1项PCT申请，在美国、欧洲和19个外国司法管辖区有待审申请，不早于2039年3月到期[144] - Spleen to Screen®技术专利组合有4项已授权美国专利、1项待审美国申请、1项待审欧洲申请、4项已授权外国专利和2项待审外国申请，预计不早于2032年9月到期[144] 美国FDA法规相关 - IND提交后30天自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[152] - 提交BLA需包含儿科亚群安全性和有效性数据，含新成分等的申请需在2期结束会议后60天提交初始儿科研究计划[162] - BLA需缴纳用户费，FDA每年调整，小企业首份申请可免申请费，孤儿药产品无用户费（除非含非孤儿适应症）[163] - FDA在收到BLA申请60天内审查是否完整，标准申请目标审查时间为提交后10个月，优先审查为6个月[164] - 若FDA认为BLA不符合批准标准，会发出完整回复信说明缺陷，申请人可重新提交或撤回申请[168][169] - 产品获批后，FDA可能限制使用范围、要求添加标签说明、实施REMS或要求进行上市后临床试验[170] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的罕见病药物，或虽超20万但研发和营销成本无法从美国销售收回的药物[171] - 获美国FDA孤儿药认定可享资助、税收优惠和费用减免，首个获批产品有7年市场独占期[172] - FDA的快速通道计划针对治疗严重或危及生命疾病、有潜力满足未满足医疗需求的生物制品[173] - 突破性疗法认定需初步临床证据显示药物比现有疗法有显著改善，具备快速通道计划所有特征[175] - 生物制品申请若治疗严重疾病、获批后比上市产品有显著安全或有效性改善，可获优先审评[176] - 生物制品若治疗严重或危及生命疾病、比现有治疗有意义优势，可获加速批准[176] - 生物制品获批后需遵守cGMP等法规，变更生产工艺或设施需FDA事先批准[178][180] - 生物仿制药申请需在参照产品获FDA许可4年后提交，获批需在12年后[187] - 儿科市场独占期若获批，会在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[188] - 伴随诊断作为医疗器械受FDA监管，与治疗产品联用可能需同时获批[189][191] - 美国FDA对PMA或生产设施评估不利时，会拒绝批准PMA或发出不可批准函，还可能要求额外临床试验，获批后若不遵守要求也可能被撤回批准[194] - 医疗器械上市后需遵守多项监管要求，包括按获批用途销售、向FDA注册和列名、生产过程符合QSR等，且会接受FDA检查[195] 其他司法管辖区法规相关 - 公司除美国法规外，还受其他司法管辖区法规约束，生物源原材料使用可能受限，基因相关技术可能面临额外法规限制[196] - 公司在外国开展临床试验或销售产品前需获当地监管机构批准，未遵守规定可能面临罚款等处罚[197] - 欧盟非临床研究需遵守GLP原则，临床试验需遵守欧盟、国家法规及ICH的GCP指南等[199][200] - 欧盟CTR于2022年1月31日生效，取代临床试验指令，引入集中申请流程，统一评估和监督程序[201][202] - CTR有三年过渡期，2022年1月31日前按指令提交申请或2022 - 2023年提交申请且选择适用指令的临床试验，至2025年1月31日前仍受指令管辖，之后均适用CTR[204] - 临床试验用药需按GMP生产，还可能适用其他欧盟和国家监管要求[205] - 欧盟药品开发过程中，EMA和国家监管机构提供对话和指导，EMA以科学建议形式提供，每次有费用，建议无法律约束力[206] - 欧盟药品需获营销授权才能上市，某些生物制品需提交MAA，特定药品适用集中程序获单一MA[207][208]

公司概况 - 专注肿瘤学，开发人IgG格式双特异性和三特异性癌症治疗候选药物[2][90] - 现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营至2025年下半年[2][100] 临床管线 - Zeno在NRG1+癌症的1/2期注册导向试验进行中，2023年计划更新CRPC初始临床数据[6] - Petosemtamab的1期试验进行中，计划2023年上半年更新临床数据[6] - MCLA - 129的1/2期试验进行中，计划2023年下半年更新临床数据[6] 药物疗效 - Zeno治疗NRG1+癌症总体缓解率34%，中位缓解持续时间9.1个月[18][32] - Petosemtamab在头颈部鳞状细胞癌显示早期临床活性，7例可评估患者中3例部分缓解[49] 合作与平台 - 达成多项战略合作和许可协议，有望获得里程碑款和特许权使用费[90][112] - 拥有独特的多特异性抗体平台，可高通量评估Biclonics®和Triclonics®[2][90] 未来规划 - 2023年计划开展多项临床数据更新和确定潜在监管路径[88][89][96]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-37773 MERUS N.V. (Exact name of registrant as specified in its charter) The Netherlands Not Applicable (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Yalelaan 62 3584 C ...