财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为6940万美元，公司认为现有资金至少能满足未来12个月至2021年初的现金需求 [38] - 2019年第二季度研发费用为830万美元，2018年同期为910万美元，减少80万美元；2019年上半年研发费用为1990万美元，2018年同期为1750万美元，增加240万美元，预计2019年研发费用将因患者入组和相关支持活动增加而上升 [39][40] - 2019年第二季度一般及行政费用为460万美元，2018年同期为390万美元，增加约70万美元；2019年上半年为930万美元，2018年同期为820万美元，增加约110万美元，预计2019年因准备产品商业化而上升 [40][41] - 2019年第二季度净亏损1250万美元，每股亏损0.32美元（基本和摊薄），与2018年同期持平；2019年上半年净亏损2830万美元，每股亏损0.73美元（基本和摊薄），2018年同期净亏损2490万美元，每股亏损0.64美元（基本和摊薄） [42] 各条业务线数据和关键指标变化 seltorexant - MDD1009生物标志物研究中，20mg剂量的seltorexant在第5周对抑郁症症状有显著积极治疗效果（p = 0.0049），在有睡眠障碍和高反刍思维的MDD患者中效果更明显；40mg剂量虽未达统计学显著，但MDD症状有改善，在有主观睡眠障碍患者中效果更明显 [18][19] - MDD2001试验中，20mg剂量的seltorexant在6周时蒙哥马利 - 艾斯伯格抑郁评定量表（MADRS）得分较安慰剂有显著改善，在有临床显著失眠患者中改善更明显，且耐受性良好 [22] - ISM2005研究中，10mg和20mg剂量的seltorexant在治疗第1晚对主要终点持续睡眠潜伏期（LPS）有高度统计学显著和临床有意义的改善，多个次要终点也优于安慰剂和唑吡坦，且耐受性良好 [24] roluperidone - 关键3期试验继续招募有阴性症状的精神分裂症患者，预计在美国和欧洲约60个临床地点招募约500名患者，设计与2b期试验基本一致，主要终点是复制2b期试验中阴性症状的显著改善，同时评估两个次要终点 [28][29] - 2b期研究中PSP量表效果的科学论文已被《精神分裂症研究杂志》接受，证明阴性症状改善转化为功能改善 [30] MIN - 117 - 2b期试验继续招募伴有焦虑的MDD患者，预计在美国和欧洲约40个地点招募约324名患者，研究设计包括筛选期、6周双盲治疗期和2周随访期，预计2019年第四季度公布顶线结果 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是开发药物解决严重神经精神疾病患者未满足的医疗需求 [13] - seltorexant是与杨森制药共同开发的选择性食欲素 - 2受体拮抗剂，是唯一处于后期开发的特异性食欲素 - 2拮抗剂，其他临床阶段分子多为食欲素 - 1和2拮抗剂 [14] - 若roluperidone 3期试验成功，公司将基于现有准备工作向FDA提交新药申请（NDA），商业团队也在制定定位和推出策略 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年上半年公司成果丰硕，seltorexant多项试验取得积极顶线结果，展示了治疗MDD和失眠的潜力；下半年将公布roluperidone和MIN - 117的重要结果 [10][35] 问答环节所有提问和回答 问题1: seltorexant本季度的2期结果如何影响项目整体情况和决策过程 - 即将公布的2002研究主要是比较公司药物与标准治疗药物喹硫平在安全性和长期数据方面的差异，不会改变3期或注册研究的基本计划，但有助于微调计划以展示药物附加值 [46][47][48] 问题2: roluperidone 3期项目中美国和欧洲患者的比例范围，以及基于盲态数据美国和欧洲患者的表现比较 - 公司与FDA讨论后，尽量使美国患者比例接近30%，目前情况与该比例相符；盲态数据分析显示，美国患者表现与欧洲患者一样好，虽美国筛选失败患者较多，但入组后症状评估工作出色 [50][51][52] 问题3: 若roluperidone 3期结果成功，提交NDA的时间线及准备工作 - 公司已完成药物相互作用（DDI）研究，与FDA在2期结束会议上进行了讨论，若3期结果积极，将基于现有NDA各模块准备与FDA讨论；需等待3期双盲阶段结果，之后患者有9个月延长期以获取12个月安全数据，NDA提交工作按计划进行 [54][55] 问题4: seltorexant的MDD1009研究如何影响推进该分子进入临床试验的思考 - 该研究证实药物对情绪有直接影响，不改变公司对药物作用机制的看法和开发计划，增强了对3期试验成功的信心；单药治疗研究排除了之前试验中辅助治疗的混杂因素 [60][61][63] 问题5: MDD1009研究是否会促使公司考虑将seltorexant作为单药治疗进行测试 - 公司与强生尚未最终确定抑郁症适应症的3期开发计划，目前倾向于作为现有疗法的附加治疗，但讨论仍在进行中，该研究确认药物对抑郁症有直接作用，但不改变未来发展方向 [66][67] 问题6: MDD1009研究的新结果如何影响推进20mg和40mg剂量进入下一阶段开发的看法 - 20mg剂量是基石剂量，在单药治疗和附加治疗中结果一致；公司正在努力研究40mg剂量数据，以确定是否存在剂量或暴露依赖性对情绪的影响，未来将与强生共同决定3期试验是否采用两个剂量；在失眠治疗中，也在考虑低于20mg的剂量 [71][72][73] 问题7: roluperidone 3期试验如何看待最近阿卡迪亚研究失败的启示 - 阿卡迪亚研究设计与公司试验完全不同，其药物是在抗精神病药物基础上给药，入组患者PANSS量表得分高且未按阴性症状分层，无法从中得出关于公司试验的结论；但表明5 - HT2A成分对控制阳性症状有帮助，对认知和睡眠可能有小的有益影响，但不足以改善阴性症状和认知，公司药物的效果是5 - HT2A拮抗和Sigma2拮抗协同作用的结果 [78][79][80] 问题8: seltorexant的1009试验中，20mg剂量在第5周前是否有治疗效果差异，即起效时间 - 起效时间与附加治疗研究相同，给药两周后开始出现与安慰剂的差异，且效果随时间增强 [81][82] 问题9: 正在进行的2002试验是否评估20mg和40mg剂量 - 这是一项灵活剂量研究，允许研究者根据情况给予20mg或40mg剂量，后续会分析接受不同剂量患者的数据 [84][85]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36517 Minerva Neurosciences, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 26-0784194 (State or Other Jurisdiction of In ...

公司项目进展 - 罗鲁必利酮（Roluperidone）处于3期试验，预计2019年Q4出顶线结果，2020年年中出12个月安全数据[5][6] - 塞尔托雷生（Seltorexant）两项2b期试验分别预计2019年Q2和Q3出顶线结果[36][44][45] - MIN - 117的2b期试验预计2019年Q4出顶线结果[3] 项目设计与数据 - 罗鲁必利酮3期试验501名患者按1:1:1随机分配到32mg、64mg剂量组和安慰剂组，90%效力且40%脱落率[15][16] - 塞尔托雷生首个aMDD试验中20mg剂量组第6周MADRS总分较安慰剂组LS均值差为3.1，p值0.083 [36] 市场与需求 - 美国1730万成年人受MDD影响，占18岁以上人口7.1%，约60% - 70%一线治疗患者无充分治疗反应[47] - 精神分裂症阴性症状患者医疗利用率和成本负担更高，阴性症状是主要未满足需求[24][26] 公司财务与团队 - 2019年3月31日现金余额7930万美元，现金可维持到2021年初[65] - 管理团队在临床实践和CNS药物研发有几十年经验[65]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为7930万美元，公司认为现有资金至少能满足未来12个月至2021年初的现金需求 [29] - 2019年第一季度研发费用为1160万美元，2018年同期为840万美元，增长主要源于罗鲁必利酮3期临床试验和MIN - 117的2b期临床试验费用增加 [30] - 2019年第一季度一般及行政费用为470万美元，2018年同期为430万美元，增长主要是由于非现金股票薪酬费用和人员薪资成本增加 [31] - 2019年第一季度净亏损1580万美元，每股亏损0.41美元（基本和摊薄）；2018年同期净亏损1240万美元，每股亏损0.32美元（基本和摊薄） [31] 各条业务线数据和关键指标变化 罗鲁必利酮（roluperidone，MIN - 101） - 用于治疗精神分裂症阴性症状的3期试验进展顺利，但因筛选失败增多和招募竞争加剧，预计2019年下半年完成患者入组，12周双盲试验的顶线结果预计2019年第四季度公布 [12][13] - 目前有61个站点参与试验，将在美国和欧洲招募501名患者，随机分为32毫克和64毫克罗鲁必利酮治疗组及安慰剂组 [14] MIN - 117 - 用于治疗重度抑郁症（MDD）及相关焦虑症的2b期试验，预计2019年第三季度完成约324名患者入组，顶线结果预计2019年第四季度公布 [17] 塞尔托雷生（seltorexant，MIN - 202） - 与杨森合作开发，用于治疗失眠症和辅助治疗MDD的三个2b期临床试验进展显著，结果将比预期提前公布 [22] - 2001号MDD试验已完成287名患者入组，顶线结果预计2019年第二季度公布 [23] - 2005号失眠症试验已完成约360名患者入组，顶线结果预计2019年第二季度公布 [23] - 2002号MDD试验已完成100名患者入组，6个月试验的顶线结果预计2019年第三季度公布 [24] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略 - 若罗鲁必利酮获FDA批准，公司计划在第二季度提交商品名申请，并在年中完成美国市场的供应协议敲定 [25] - 已招募高级商业领袖，与第三方供应商合作完善上市计划，开展支付方研究，聘请医学事务合作伙伴 [26] 行业竞争 - 罗鲁必利酮3期试验招募精神分裂症患者时竞争加剧，主要是精神分裂症治疗领域整体竞争，并非针对阴性症状试验 [13][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有资金能满足未来一段时间现金需求，但相关估计假设会定期评估和可能变化 [29] - 研发费用预计2019年将因罗鲁必利酮和MIN - 117试验继续增加 [30] - 成本未来将得到控制，虽部分试验结束成本或下降，但罗鲁必利酮相关工作仍在进行 [55][56] 其他重要信息 - 公司正在为罗鲁必利酮的监管申报和商业化做准备，包括临床药理学研究和生产注册批次 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：罗鲁必利酮3期试验筛选失败增多的原因及竞争情况 - 筛选失败具有随机性，表明筛选标准严格，临床站点团队工作认真；与新增站点无关，各站点均有分布，美国筛选失败略多于欧洲；竞争是精神分裂症治疗领域整体竞争，非针对阴性症状试验 [35][36][37] 问题2：与强生关于塞尔托雷生试验的决策流程、时间和里程碑 - 两项试验数据预计2019年第二季度分析完成，第三项6个月试验结果预计2019年第三季度公布；目前无临床相关里程碑和门控问题 [40][41][43] 问题3：4000万美元进入3期试验的决策时间 - 目前难以回应，需完成所有数据审查后再决定下一步，无法给出决策时间指导 [44] 问题4：塞尔托雷生抑郁症研究除主要终点外的重要次要终点及差异化 - 次要终点可将患者分为有失眠抱怨和无失眠抱怨两组，有助于理解药物对情绪的直接影响和失眠对结果的影响；该药物耐受性好，作用机制独特，能调节应激激素和自主神经系统，对睡眠有积极作用 [50][52][53] 问题5：全年成本变化情况 - 难以预测，部分试验结束成本可能下降，但罗鲁必利酮相关工作仍有成本；今年年初有8800万美元现金，烧钱率略低于去年，预计到2021年初资金充足 [55][56][57] 问题6：罗鲁必利酮入组延迟对2021 - 2022年上市时间的影响及重要因素 - 入组延迟对上市时间无影响，公司NDA准备充分，各项工作进展顺利；上市时间主要取决于FDA审查文件的时间，获批后公司将尽快上市 [58][59]

根据您的要求，我已将提供的财报关键点按照单一主题进行分组。归类结果如下： 研发管线与临床试验进展 - 公司预计在2019年下半年完成罗鲁哌酮（roluperidone）MIN-101C07三期临床试验约500名患者的入组[100] - 罗鲁哌酮三期试验的主要终点为12周双盲治疗期内PANSS Marder阴性症状因子评分的变化[101] - MIN-117治疗重度抑郁症（MDD）的二期b试验计划入组约324名患者，按2:1:1比例随机分配至安慰剂组（约162人）和两个治疗组（各约81人）[110] - MIN-117临床前模型显示其能恢复约60%的外周运动神经病变或炎症性疼痛的伤害性疼痛阈值[111] - 司托雷生（seltorexant）作为抑郁症辅助治疗的2001试验计划入组约280名患者[113] - 司托雷生用于失眠症的2005试验计划入组约360名18至85岁患者[119] 收入与盈利状况 - 公司尚未有任何产品候选获批商业化，因此未产生任何销售收入[97][121] - 公司2019年第一季度净亏损为1580万美元，2018年同期净亏损为1240万美元[143][144] - 公司预计在可预见的未来将继续产生净亏损和负经营现金流[97] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损约为2.304亿美元[134] 研发费用 - 研发费用是公司最大的运营支出类别，并预计将持续增加[123] - 公司2019年第一季度研发费用为1160万美元，较2018年同期的840万美元增加320万美元，增幅约38%[129] 管理费用 - 公司2019年第一季度管理费用为470万美元，较2018年同期的430万美元增加40万美元，增幅约9%[130] 其他收入与支出 - 公司2019年第一季度汇兑损失为6000美元，较2018年同期的1.8万美元损失减少1.2万美元[131] - 公司2019年第一季度投资收入为50万美元，较2018年同期的40万美元增加10万美元[132] - 公司2019年第一季度利息支出为0美元，较2018年同期的10万美元减少10万美元[133] 现金流状况 - 公司2019年第一季度经营活动所用现金净额为960万美元，2018年同期为1090万美元[142][143][144] - 公司2019年第一季度投资活动所用现金净额为1050万美元，主要用于购买1950万美元的有价证券[142][145] - 公司2019年第一季度筹资活动产生现金净额50万美元，2018年同期为使用130万美元[142][147] 财务状况与资金需求 - 公司需要筹集额外资金或寻求产品合作以完成产品候选的开发和商业化[124] - 截至2019年3月31日，公司持有现金及等价物等约为7930万美元[134]

财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为8810万美元，而2017年12月31日为1.332亿美元 [29] - 2018年第四季度研发费用为900万美元，2017年第四季度为650万美元；2018年全年研发费用为3490万美元，2017年全年为3030万美元 [30] - 2018年第四季度一般及行政费用为460万美元，2017年第四季度为300万美元；2018年全年一般及行政费用为1680万美元，2017年全年为1090万美元 [32] - 2018年第四季度净亏损为1320万美元，摊薄后每股亏损0.34美元，2017年第四季度净收入为20万美元；2018年全年净亏损为5020万美元，摊薄后每股亏损1.29美元，2017年全年净亏损为3150万美元，摊薄后每股亏损0.83美元 [33] - 2017年第四季度因税收改革立法，所得税收益为940万美元，2018年第四季度为零；2017年全年所得税收益为940万美元，2018年全年为零 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 鲁吡瑞酮（Roluperidone） - 正在进行一项3期试验，作为单药治疗精神分裂症阴性症状，预计2019年上半年完成患者入组，2019年年中获得12周双盲期的顶线结果 [11][18] - 基于广泛文献回顾和对150名精神科医生的调查，美国可能从鲁吡瑞酮中受益的患者约为78万人 [16] 塞尔托雷生（Seltorexant） - 三项2b期试验正在进行，两项作为抗抑郁药的辅助疗法用于治疗重度抑郁症（MDD），一项作为单药疗法用于治疗失眠症 [21] - 2001试验已完成287名患者入组，预计2019年第二季度获得顶线结果；2002试验已在美国临床站点入组约100名患者，预计2019年年中获得顶线结果；2005试验预计在美国、欧洲和日本的站点入组约360名患者，预计2019年年中获得顶线结果 [22] MIN - 117 - 正在招募患有MDD且有焦虑症状的患者，预计在美国和欧洲约40个站点入组约324名患者，预计2019年上半年获得顶线结果 [23] MIN - 301 - 临床前候选药物，用于治疗帕金森病，临床前毒理学和其他IND启用研究正在进行中，完成后预计在美国或欧洲提交监管申请 [24][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2019年公司目标是实现五项后期临床试验带来的重大机遇，临床任务是确保从患者选择到数据管理等试验方案各方面的执行，同时开展NDA准备工作、市场定位和商业化规划 [26] - 公司与杨森制药合作开发塞尔托雷生，双方将共同分析数据，在3期试验中，公司负责失眠症3期试验的设计和执行，杨森将为失眠症研究贡献4000万美元；杨森拥有MDD 3期研究的决策权，双方按60/40比例分担MDD 3期研究成本 [52][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有现金和现金等价物至少在未来12个月至2020年末能满足预期资本需求，但该估计所基于的假设会定期评估并可能发生变化 [29] - 鲁吡瑞酮、塞尔托雷生和MIN - 117等产品在各自目标适应症治疗方面有潜在贡献，公司对临床试验结果充满期待 [9] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于鲁吡瑞酮，能否详细说明评估评分变异性的情况以及效果如何，评分变异性高于预期时会怎样；对于塞尔托雷生的MDD试验，能否介绍入组患者群体情况 - 公司通过让主要研究者及其团队明确目标、使用在线评分表及时反馈不一致情况、对评分异常的站点进行重新评估和培训等方式控制评分变异性，目前情况良好 [37][38][39] - 塞尔托雷生MDD试验针对对现有抗抑郁药（如SSRI和SNRI）反应不佳的患者，研究是在抗抑郁药基础上加用塞尔托雷生不同剂量与安慰剂对比，该领域存在巨大未满足的医疗需求 [41][42][43] 问题2：不同临床试验结果的时间顺序及下一个结果的时间 - 首先是塞尔托雷生治疗抑郁症的试验数据，接着是塞尔托雷生失眠症试验数据，与MIN - 117的2b期试验数据相近，稍晚是鲁吡瑞酮3期试验数据 [48] 问题3：关于塞尔托雷生与杨森的合作，数据共享方式、3期项目设计决策方以及成本分担情况 - 数据出来后，强生团队和公司团队将共同分析数据 [49][50][51] - 公司负责失眠症3期试验的设计和执行，杨森将为失眠症研究贡献4000万美元；杨森拥有MDD 3期研究的决策权，双方按60/40比例分担MDD 3期研究成本 [52][53] 问题4：塞尔托雷生治疗抑郁症试验的成功结果标准是什么 - 期望试验能有P值，且至少一种剂量与安慰剂有明显区分度，同时关注安慰剂与不同治疗剂量之间的差异大小、药物的安全性以及对情绪和睡眠的作用 [54][56][57] 问题5：鲁吡瑞酮3期试验的质量情况，如有问题如何解决 - 公司起初对纳入一些美国站点有所担忧，但通过与站点积极互动赢得了信任，目前美国和欧洲约160个站点表现良好 [65] 问题6：MIN - 117的2b期抑郁症试验，Marder评分的临床相关和被证明有效的标准是什么 - 至少要达到2分的差异，基于对药物和使用剂量的了解，期望看到比2分更大的差异，同时希望了解2.5毫克和5毫克剂量的剂量依赖性效应，以及药物在焦虑、认知、耐受性等方面的表现 [67][68][69] 问题7：是否会评估MIN - 117与苯二氮䓬类药物的对比情况 - 苯二氮䓬类药物对急性焦虑有效，但对广泛性焦虑障碍存在耐受性和反跳效应问题，若MIN - 117在焦虑方面数据良好，不排除开展相关研究 [71] 问题8：如果鲁吡瑞酮3期试验阳性，何时提交NDA，提交前是否需要完成其他小型1期研究 - 公司正在积极进行NDA准备工作，需要完成药物相互作用（DDI）研究和一些额外的临床前研究，这些工作将在3期试验结果出来时完成，之后会尽快与FDA讨论提交NDA事宜，但具体时间尚早 [72][73]

根据您的要求，我已将提供的财报关键点按照单一维度主题进行分组。归类结果如下： 收入和利润 - 2018年净亏损为5017.1万美元，而2017年净亏损为3152.3万美元[360] - 2018年投资收入为167.4万美元，较2017年的94.2万美元增加73.2万美元[360] 成本和费用 - 2018年研发费用为3488.9万美元，较2017年的3025.6万美元增加463.3万美元[360] - 2018年总务和行政费用为1684.1万美元，较2017年的1091.4万美元增加约592.7万美元[360] - 2018年利息费用为11万美元，较2017年的61.4万美元减少50.4万美元[360] - 2018年外汇损失为5000美元，较2017年的5.7万美元损失减少5.2万美元[360] - 2018年各候选产品研发直接成本：roluperidone为2507.1万美元，MIN-117为708.1万美元，MIN-301为48万美元[346] - 2018年和2017年研发费用中非现金股权激励费用分别为225.7万美元和196.6万美元[350] 税务相关 - 2017年因税法变更确认所得税收益937.6万美元，而2018年所得税收益为零[360] - 截至2018年12月31日，公司拥有约5390万美元联邦净经营亏损结转[355] - 公司对不确定的税务状况进行评估，并在适当时将未确认税务利益的金额计入递延所得税资产[396] - 公司根据“可能性大于不可能性”的标准评估递延所得税资产的可实现性，以确定是否需要设立估值备抵[396] - 公司在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度内，未发生所得税相关的利息或罚款[397] 现金流活动 - 2018年经营活动所用现金净额为4190万美元，主要由于净亏损5020万美元[377] - 2018年投资活动提供现金净额6950万美元，主要因可交易证券到期赎回1.102亿美元[379] - 2018年融资活动所用现金净额为330万美元，包括偿还定期贷款本金及终端费用400万美元[381] - 2017年融资活动提供现金净额4720万美元，主要来自公开发行及权证行权[382] 融资与债务活动 - 2017年7月公开发行普通股融资总额4460万美元，净融资额约4160万美元[369] - 2017年3月权证行权为公司带来940万美元总收益[370] - 2017年杨森协议修订支付3000万美元预付款，并承诺在失眠症三期试验启动及患者入组50%时各支付2000万美元[368] - 2018年8月1日公司全额偿还约1000万美元的A类贷款本金[374] 财务状况（现金及累计亏损） - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物、受限现金和可交易证券总额约为8810万美元[367] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约为2.146亿美元[367] 资产减值测试与评估 - 公司在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度内，未发生IPR&D减值[394] - 公司在截至2018年12月31日和2017年12月31日的年度内，未发生商誉减值[395] - 公司于每年11月30日对IPR&D进行减值测试[394] - 公司于每年11月30日对商誉进行减值测试[395] 会计准则与公司资格 - 公司选择不利用JOBS法案提供的延长过渡期来采纳新会计准则[398] - 公司作为“新兴成长公司”的资格将持续至最早达到以下条件之一：年总收入达10亿美元或以上、完成首次公开募股满五周年、前三年发行非可转换债务超过10亿美元、或被认定为大型加速申报公司[398] - 公司认为其他已发布但尚未采纳的会计准则不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[399]