财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为7430万美元，而2020年12月31日为2550万美元，2021年1月公司收到Royalty Pharma 6000万美元现金预付款，公司还有可能根据特定里程碑获得最高9500万美元额外付款，现有现金和现金等价物预计至少能满足未来12个月资本需求 [18] - 2021年和2020年第二季度研发费用分别为550万美元和580万美元，减少约30万美元；2021年和2020年前6个月研发费用分别为880万美元和1380万美元，减少约500万美元，主要因鲁吡必利3期临床试验成本降低 [19][20] - 2021年和2020年第二季度一般及行政费用分别为340万美元和590万美元，减少约250万美元；2021年和2020年前6个月一般及行政费用分别为770万美元和1010万美元，减少约240万美元，主要因非现金股票薪酬减少 [21][22] - 2021年第二季度净亏损1060万美元，每股净亏损0.25美元（基本和摊薄），2020年第二季度净收入2950万美元，每股净收入0.75美元（基本）和0.73美元（摊薄）；2021年前6个月净亏损1940万美元，每股净亏损0.45美元（基本和摊薄），2020年前6个月净收入1740万美元，每股净收入0.44美元（基本）和0.43美元（摊薄），主要因2020年第二季度退出与杨森制药合作协议确认4120万美元合作收入 [23][24] - 2021年第二季度和前6个月净亏损中分别包含非现金利息费用160万美元和290万美元，2020年同期无此项费用，该费用与今年1月向Royalty Pharma出售未来特许权使用费相关负债有关 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 无 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在鲁吡必利治疗精神分裂症3期试验开放标签部分完成及与FDA的C类会议后，继续朝着2022年上半年提交新药申请（NDA）努力，已完成健康志愿者中鲁吡必利关键生物等效性研究的受试者招募，预计在2021年第三季度公布顶线结果，还在进行提交NDA所需的其他工作，包括临床药理学、非临床和CMC活动，预计未来几个月完成，之后将申请与FDA进行预NDA会议 [10][11][13] - 公司将在医学会议上展示开放标签扩展数据，如欧洲神经精神药理学学院（ECNP）和美国神经精神药理学学院会议，还可能考虑进行网络直播更新公司进展，在提交NDA前将专注于研发和准备最佳试验 [43][44][45] - 公司持续从数据中挖掘价值，思考鲁吡必利在早期适应症或场景的其他试验，计划在今年下半年与FDA的预NDA会议上讨论相关事宜，在与FDA进行最终讨论前暂不启动新临床试验，但正在制定相关计划 [48][49][51] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为生物等效性研究的完成将是NDA申请包的重要组成部分，与FDA的持续互动令人鼓舞，已解决去年11月C类会议上提出的几乎所有问题，NDA申请工作进展顺利 [15] - 开放标签扩展数据在几个关键方面提供支持，包括鲁吡必利单药治疗患者阴性症状持续改善、与功能改善相关、复发率低且耐受性良好，这些结果增强了NDA提交的合理性 [14] 其他重要信息 无 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与FDA关于开放标签扩展数据的讨论进展及是否已讨论该数据 - 公司尚未与FDA讨论开放标签扩展数据，今年以来与FDA的定期互动围绕C类会议提出的话题，开放标签扩展数据已发表和展示，将作为预NDA会议提交资料的一部分 [28] 问题2: 生物等效性研究的设计，包括剂量、顶线数据关注点 - 研究方案已与FDA分享并获得反馈后启动，主要目标是证明2b期和3期试验所用制剂具有相同或等效暴露量，还纳入了商业制剂，使用48名健康受试者是为使研究达到90%效力，受试者作为自身对照，可比较3种制剂条件，还设置了有食物和无食物组以确认对食物效应的控制，最终将得出制剂间生物等效性和食物效应的答案 [29][30][31] 问题3: 3期试验mITT分析在统计层次中的位置及潜在多重性程度 - mITT分析与ITT分析处于同一水平，在提交最终统计分析计划时，公司向FDA提议同时分析ITT和mITT数据，目前只能提及名义P值，因为主要终点是ITT，但FDA接受在提交文件中包含mITT分析，mITT已得到机构认可，后续情况有待观察 [35][36] 问题4: FDA对商业制剂在无临床和安全数据情况下提交NDA的接受程度 - 公司在协议中明确描述了商业制剂与3期制剂的差异，拥有NDA所需的CMC数据，制剂修改较小且为纯技术性，不改变活性成分，预计不会有问题 [39][40] 问题5: 未来一年推广开放标签扩展数据和药物的计划及是否有扩大获取计划 - 公司将在医学会议上展示数据，如ECNP和美国神经精神药理学学院会议，还可能进行网络直播更新进展，在提交NDA前专注于研发和准备试验，目前未决定是否开展扩大获取计划 [43][44][45] 问题6: 如何考虑鲁吡必利在早期适应症或场景的其他试验及何时开始相关临床工作 - 公司持续从数据中挖掘价值，思考后续试验，正在研究阴性症状改善与功能改善的关联、PSP子评分和认知信号等，与内部和外部专家合作制定计划，预计在今年下半年与FDA的预NDA会议上讨论，在与FDA最终讨论前暂不启动新临床试验，但正在制定相关计划 [48][49][51]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司2021年第二季度合作收入为零，而2020年同期为4120万美元，同比减少4120万美元[116] - 公司2020年因退出与Janssen的合作协议，确认了约4120万美元的合作收入[108] - 2021年上半年投资收入为9000美元，较2020年同期的15.5万美元减少14.6万美元[126] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 公司2021年第二季度研发费用为550万美元，较2020年同期的580万美元减少约30万美元[117] - 公司2021年第二季度管理费用为340万美元，较2020年同期的590万美元减少约250万美元[118] - 公司2021年上半年研发费用为880万美元，较2020年同期的1380万美元减少约500万美元[123] - 公司2021年上半年管理费用为770万美元，较2020年同期的1010万美元减少约240万美元[124] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2021年上半年经营活动所用现金净额为1110万美元，主要由于1940万美元净亏损所致[139] - 2021年上半年融资活动提供现金净额6000万美元，源于出售未来特许权的收益[142] - 2021年上半年现金净增加4890万美元，2020年同期为1080万美元[138] 业务线表现：罗哌立酮临床研究 - 罗哌立酮40周开放标签扩展研究共有333名患者参与，其中202名患者完成研究[100] - 罗哌立酮32mg剂量组阴性症状平均改善6.8分，64mg剂量组改善7.5分[100] - 罗哌立酮开放标签扩展研究中，32mg剂量组复发率为9%（15/166），64mg剂量组为6%（10/167），整体年复发率为11.7%[102] 业务线表现：资产与交易 - 公司于2021年1月将塞托雷生的未来销售提成权出售给Royalty Pharma，获得6000万美元现金及最高9500万美元的潜在里程碑付款[106] - 2021年1月，Royalty Pharma以6000万美元首付款及最高9500万美元里程碑付款收购了公司对seltorexant的特许权权益[128][133] 其他财务数据 - 截至2021年6月30日，公司累计赤字约为3.042亿美元[128] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物及受限现金约为7430万美元[128] - 2021年上半年与出售未来特许权相关的非现金利息费用为290万美元[127] - 2020年通过市场股票发行获得净收益约1210万美元，发行3,381,608股，平均价格每股3.7113美元[131] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有资金足以满足中期简明财务报表发布日后至少12个月的现金需求[129][136]

财务数据和关键指标变化 - 2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金约为8020万美元，而2020年12月31日为2550万美元 [37] - 2021年1月，公司从Royalty Pharma获得6000万美元的现金预付款，因Royalty Pharma收购了公司在seltorexant的特许权使用费权益 [37] - 公司还有可能根据某些临床、监管和商业化里程碑获得高达9500万美元的额外付款 [38] - 2021年第一季度研发费用为330万美元，2020年同期为810万美元，减少约480万美元，主要因roluperidone的3期临床试验核心部分于2020年5月完成，成本降低 [39] - 2021年和2020年第一季度的G&A费用均为420万美元，非现金股票薪酬费用分别为90万美元和150万美元 [40] - 2021年第一季度净亏损880万美元，每股亏损0.21美元；2020年第一季度净亏损1220万美元，每股亏损0.31美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 roluperidone业务 - 3期开放标签扩展研究中，双盲阶段有513名患者进入安全人群和ITT人群，333名患者进入扩展阶段 [13] - 主要终点Marder阴性症状因子评分显示，持续治疗患者的阴性症状持续改善，达到约7分的改善水平 [16] - 关键次要终点PSP总评分显示，64毫克剂量在功能改善方面表现更好，开放标签扩展阶段改善持续且更显著 [17] - 整体PANSS总评分改善约16分，阳性症状至少保持极稳定，部分还有改善空间 [19] - 复发率约为11.7%，极低 [24] - 治疗期间出现的不良事件大多为轻度至中度，常见的有头痛（26例）、精神分裂症恶化（18例，5.4%）、失眠（15例） [26] - 26名患者出现严重不良事件，5名被认为与药物有关，1名患者停药后因呼吸衰竭死亡，与药物无关 [27] seltorexant业务 - 目前由强生子公司Janssen Pharmaceutica进行3期临床开发，用于治疗伴有失眠症状的重度抑郁症 [38] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 近期启动了roluperidone的生物等效性研究，完成后将整理数据并与FDA讨论下一步 [35][36] - 继续进行新药申请（NDA）准备工作，整合和分析数据，以便尽快进行预NDA会议 [36] 行业竞争 - 开发治疗精神分裂症阴性症状的药物难度大，需靶向大脑中与阴性症状相关的正确通路，且药物不能有损害性 [67][68] - 与pimavanserin等其他开发中的药物相比，公司认为roluperidone的5 - HT2A活性等药理特性有优势，但未进行详细比较 [69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现有现金和现金等价物预计至少在未来12个月内足以满足预期资本需求，但该估计基于的假设会定期评估和可能变化 [39] - 开放标签扩展研究数据为roluperidone提供了更多证据，表明其有助于改善患者阴性症状和整体功能 [34] - 目前美国尚无批准用于治疗阴性症状的药物，公司致力于将roluperidone推向有需求的患者 [94] 其他重要信息 - 会议讨论包含前瞻性陈述，受风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异 [4] - roluperidone的药理特性包括对血清素能5 - HT2A受体、sigma2受体和α - 1a的拮抗活性 [31] - 改善阴性症状可能使患者更好地适应生活，从而改善整体精神病理学，可能与药理作用协同 [33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 有无历史数据表明未接受治疗干预的阴性症状患者在一年时间内恢复的可能性、改善幅度和进展情况 - 文献中多数情况是改善出现较快，之后趋于平稳，而该研究中阴性症状持续改善，这种情况较为独特 [43][44][45] - 研究纳入患者阴性症状基线评分为25 - 26分，若降至20分及以下，患者可能开始更好地发挥功能，该研究结果符合这一共识 [45][46] 问题2: 与FDA下一步互动的触发因素及时间 - 重要触发因素是完成生物等效性研究，完成后将整理简报和文件，与FDA讨论下一步 [48][49] 问题3: 是否需要进行一年的安慰剂对照研究，以及持续改善阳性症状是否表明是药理作用 - 认为目前数据足够与监管机构沟通，但进行一年安慰剂对照研究可提供更多信息，若进行应在4期试验 [55] - 从药理学角度，5 - HT2A拮抗剂对阳性症状有作用，且有文献支持5 - HT2Aα1A分子对年轻患者治疗效果更好，sigma可能调节多巴胺能张力，所以认为药理作用有贡献 [56][57] 问题4: 去除治疗阳性症状药物是否复杂 - 基于2b期数据，认为风险不大，且有经验的研究人员能识别可能复发的患者 [58][60] 问题5: 开放标签扩展阶段从安慰剂转为活性药物的患者表现，以及与一直使用活性药物患者的比较 - 从安慰剂转为活性药物的患者在阴性症状的功能相关方面有额外改善，PSP评分能体现 [64][65] 问题6: 为何开发治疗精神分裂症阴性症状的药物困难，以及roluperidone与pimavanserin等药物的比较 - 精神分裂症阴性症状持久且慢性，需靶向大脑正确通路，且抗精神病药物可能有镇静等副作用影响阴性症状治疗 [67][68] - 认为5 - HT2A活性重要，但仅靠它不足以实现患者完全康复和良好功能，未与竞争药物详细比较 [69][70] 问题7: 是否应推动32毫克剂量的开发 - 认为两个剂量效果相似，但64毫克在功能改善方面更好，若能说服FDA，32毫克可作为维持剂量，64毫克用于治疗起始或必要时 [74][75] 问题8: 与其他抗精神病药物联合使用时，32毫克还是64毫克更合适 - 认为32毫克可作为维持剂量，64毫克或其他抗精神病药物可用于应对急性发作 [77] 问题9: 若监管机构要求额外3期试验，是否考虑延长双盲安慰剂对照期 - 认为延长试验时间有助于控制安慰剂效应，可作为后续试验的考虑因素 [78][79] 问题10: 如何看待11.7%的复发率与现实世界的关系 - 研究尽量遵循临床实践，可与现实情况比较，研究纳入患者与急性复发患者不同，符合纳入标准的患者约占精神分裂症患者的60% - 65% [84][85] 问题11: 生物等效性研究的目标 - 主要目标是确定2b期、3期和商业制剂在曲线下面积暴露方面的非劣效性，并继续控制代谢物 [86][87] 问题12: seltorexant特许权使用费的潜在里程碑触发条件 - 触发条件包括临床进展、不同地区的监管批准和销售奖金 [89]

收入和利润 - 2020年，公司因退出与Janssen的合作协议，确认了约4120万美元的协作收入[114] - 公司目前没有产品销售收入，收入仅来自与Janssen协议退出及出售Seltorexant特许权使用权的交易[132] 成本和费用 - 公司2021年第一季度研发费用为330万美元，较2020年同期的810万美元减少约480万美元[122] - 公司2021年第一季度一般及行政费用为420万美元，与2020年同期持平[123] - 2021年第一季度，公司因出售未来特许权产生的非现金利息费用为130万美元，去年同期为零[126] 现金流 - 截至2021年3月31日的三个月，公司经营活动净现金流出为520万美元，主要归因于880万美元的净亏损[136] - 截至2020年3月31日的三个月，公司经营活动净现金流出为920万美元，主要归因于1220万美元的净亏损[137] - 截至2021年3月31日的三个月，公司投资活动净现金流入为零[138] - 截至2021年3月31日的三个月，公司融资活动净现金流入为6000万美元，全部来自出售未来特许权使用权的收益[139] - 截至2021年3月31日的三个月，公司现金净增加5480万美元[135] 现金及财务状况 - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物及受限现金约8020万美元[127] - 截至2021年3月31日，公司累计赤字约为2.936亿美元[127] - 公司预计现有现金及等价物足以满足发布中期财务报表后至少12个月的现金需求[133] 业务发展及交易 - 2021年1月，公司将Seltorexant的潜在特许权权益出售给Royalty Pharma，获得6000万美元首付款及最高9500万美元的潜在里程碑付款[112][127] - 公司将Seltorexant的未来销售权出售给Royalty Pharma，获得6000万美元首付款和最高9500万美元的里程碑付款[131] - 公司预计未来从Seltorexant全球销售中获得的特许权使用费率在中等个位数百分比[130] - 公司将出售未来特许权使用权的6000万美元首付款记为负债，并按实际利率法在协议期内摊销为利息费用[142] 融资活动 - 2020年，公司通过市场发行计划以平均每股3.7113美元的价格出售了3,381,608股普通股，获得净收益约1210万美元[129] 临床研究数据 - 在Roluperidone的40周开放标签扩展研究中，333名患者参与，其中166名接受32mg剂量，167名接受64mg剂量[105] - 开放标签扩展研究中，32mg剂量组有15名患者（9%）复发，64mg剂量组有10名患者（6%）复发，整体复发率为11.7%[107]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和受限现金约为2550万美元，而2019年12月31日为4600万美元 [24] - 2021年1月，公司从Royalty Pharma获得6000万美元现金付款，用于出售seltorexant的特许权使用费权益 [24] - 2020年第四季度研发费用为360万美元，2019年为2850万美元；2020年全年研发费用为2200万美元，2019年为5810万美元，减少主要因2019年12月对MIN - 117进行中的研发减值计提1900万美元，以及2019年12月完成MIN - 117的2b期临床试验和2020年5月完成roluperidone的3期双盲试验 [26][27] - 2020年和2019年研发费用中的非现金股票薪酬费用分别为300万美元和260万美元 [28] - 2020年第四季度和全年的G&A费用分别为370万美元和1730万美元，2019年分别为380万美元和1770万美元，减少主要因2020年较低的预商业费用，被较高的保险成本抵消 [28][29] - 2020年和2019年G&A费用中的非现金股票薪酬费用分别为670万美元和650万美元 [29] - 2020年第四季度净亏损730万美元，每股亏损0.17美元（基本和摊薄），2019年第四季度净亏损2990万美元，每股亏损0.77美元（基本和摊薄）；2020年全年净收入190万美元，每股收入0.05美元（基本和摊薄），2019年全年净亏损7220万美元，每股亏损1.85美元（基本和摊薄） [30] - 2020年和2019年的合作收入分别为4120万美元和0美元，增长因公司在2020年行使退出与Janssen的共同开发协议的权利，确认了此前计入资产负债表递延收入的4120万美元 [31][32] 各条业务线数据和关键指标变化 roluperidone项目 - 2020年5月公布roluperidone治疗精神分裂症阴性症状3期试验双盲部分的顶线结果，虽未达统计学显著性，但有积极信号 [9] - 3期9个月开放标签扩展试验已按计划完成，约65%（333名）入组患者进入该阶段，其中接受安慰剂的患者随机分配到32mg或64mg剂量组，约61%（202名）患者完成该阶段，数据预计2021年上半年公布 [13][14][15] seltorexant项目 - 2020年年中，公司行使退出与Janssen的联合开发协议的权利，有权从seltorexant在某些适应症的未来全球销售中收取中个位数特许权使用费，无需再向Janssen承担开发成本 [18] - 2021年1月19日，Royalty Pharma收购公司在seltorexant的特许权使用费权益，公司获得6000万美元预付款，还有可能根据达到的某些临床、监管和商业化里程碑获得最高9500万美元的额外付款 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司2021年的主要目标是继续推进roluperidone的开发，以满足监管要求并提交新药申请（NDA） [13] - 计划开展约48名健康志愿者的关键生物等效性研究，比较2b期和3期试验中使用的配方以及与商业供应合作伙伴Catalent共同设计的至少一种新配方，以解决FDA对2b期配方的评论 [11][16] - 完成生物等效性研究后，计划请求与FDA进行预NDA会议，讨论3期开放标签扩展数据、生物等效性研究数据以及roluperidone治疗精神分裂症阴性症状的潜在NDA提交事宜 [17] - 在治疗精神分裂症阴性症状的新兴疗法中，roluperidone是临床进展最先进的 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FDA鼓励继续开发roluperidone治疗精神分裂症阴性症状感到高兴，将继续与FDA沟通，提供相关信息以解决其要求和评论 [11] - 公司认为现有现金和现金等价物（包括2020年底的财务结果和2021年1月从Royalty Pharma获得的6000万美元付款）足以满足未来至少12个月的预期资本需求，但该估计所基于的假设会定期评估并可能发生变化 [25] 其他重要信息 - 公司2020年第四季度和全年财务结果及业务亮点的新闻稿于2021年3月8日东部时间7:30发布，可在公司网站投资者板块查看；2020年年度报告（Form 10 - K）于同日上午提交给美国证券交易委员会，可在SEC网站查看 [4] - 本次电话会议包含前瞻性陈述，受风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异，公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务，除非法律要求 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题1: 即将进行的开放标签扩展分析的数据点能否解决FDA在最近C类会议上的反馈？生物等效性研究是否是提交NDA的关键步骤，还是CMC包可能是最后细节？ - 开放标签扩展数据很重要，可确认阴性症状持续改善、转化为功能改善、检查阳性症状和复发情况以及长期安全性，且仍对剂量设盲，可比较64mg和32mg剂量 [34][35][36] - 生物等效性研究是推动进入预NDA会议的关键因素 [37] 问题2: 双盲试验安慰剂组有多少患者进入开放标签扩展阶段？如何发布数据？ - 安慰剂组患者进入扩展阶段时，三个治疗组的人数大致相当 [42] - 会在特定活动上进行具体公告来发布数据 [43] 问题3: 关于mITT分析，FDA或顾问对接受排除单个异常值站点的分析有何最新想法或互动？ - FDA会深入审查数据，过去精神病学部门有很多使用修改后的ITT人群的新药申请获批先例，公司有信心17名患者不应纳入分析，FDA愿意考虑ITT和mITT数据 [44][45] 问题4: 神经科学领域是否有使用修改后的ITT分析获批的药物实例？开放标签扩展数据是否会有PSP或CGI - S等终点数据以说明患者表现和状态的改善？ - 有先例，如SPRAVATO等药物，FDA接受了修改后的ITT人群 [50] - 开放标签阶段继续测量包括PANSS、PSP、CGI - S等所有疗效参数，会有这些数据并能再次证明PSP改善与阴性症状改善相关 [51] 问题5: 能否比较2期、3期和商业供应三种不同配方的差异？生物等效性研究计划向FDA展示什么以使其放心？ - 2b期和3期配方的差异在于，在保持AUC的同时降低了母体化合物和代谢物BFB - 520的Cmax，以提高QTc延长方面的安全边际；3期和最终配方差异不大，只是某些成分的百分比不同，不影响生物等效性 [55][56][57] 问题6: 能否获取17名患者的实际数据，能否确认他们是否给药以及是否进行了实际读数和评估？ - 患者存在，但疗效和一些生命体征的很多数据只是从基线结转，评估未按正确方式进行 [59] 问题7: mITT分析被FDA接受是一个审查过程，但FDA表示当前格式的NDA不太可能提交，这是否意味着不会进行审查？FDA不愿意推荐提交或接受提交是否仅因为当时没有开放标签安全数据集，现在是否已具备所有条件？ - 公司很透明，按收到的会议纪要内容表述；开放标签数据当时不可用，希望其能作为额外信息确认roluperidone的有效性；若能通过生物等效性研究证明2b期数据有效，且按2019年底的指南进行说明，公司顾问认为可以进入审查流程，FDA也表示进入审查会有结果，这是一个动态过程，公司与FDA保持对话，有信心能推进NDA [65][66][67] 问题8: 之前提到生物等效性研究约36名患者，现在增加到48名，是为商业配方增加的队列还是有其他原因？ - 进行了实际的样本量计算，结果为48名受试者，增加人数是为了更保险，考虑到可能有受试者退出，且已将研究方案提交给FDA，等待反馈 [69][70] 问题9: 开放标签扩展数据将提供64mg和32mg剂量的数据，之前更关注64mg剂量，32mg剂量是否有值得重新考虑的地方？ - 未放弃32mg剂量，在2b期和3期数据中，32mg剂量与安慰剂有差异且有改善，综合2b期和3期双盲数据，两个剂量都有显著效果和良好效应量；若扩展数据显示32mg剂量在一年内持续改善阴性症状，它仍是重要剂量，但不确定是否会纳入最终NDA提交 [75][76] 问题10: 认为疗效与AUC而非Cmax相关的分析中，关注了哪些PD标记物？ - PK/PD分析基于PANSS阴性评分，即血浆暴露与PANSS阴性症状的关系，表明改善PANSS阴性评分的是AUC而非Cmax [78]

根据您的要求，我已对提供的财报关键点进行主题分组。以下是分组结果： 收入和利润表现 - 公司2020年协作收入为4117.6万美元，而2019年无此项收入[316][326][327] - 公司2020年净亏损为194.1万美元，相比2019年净亏损7218.3万美元显著收窄[326] 成本和费用 - 公司2020年研发费用为2204万美元，较2019年的5812.4万美元大幅减少3610万美元[326][328] - 公司2020年roluperidone研发直接费用为1795.5万美元，较2019年的2635.3万美元减少840万美元[318][321] - 公司2020年MIN-117研发直接费用为49万美元，较2019年的2900.7万美元大幅减少2850万美元[318][321] - 公司2020年一般及行政费用为1728.9万美元，较2019年的1774.1万美元略有减少[326][330] 管理层讨论和指引 - 公司2021年1月将seltorexant的特许权出售给Royalty Pharma，获得6000万美元首付款及最高9500万美元的里程碑付款[334] - 公司将Seltorexant的全球未来销售特许权以6000万美元预付款和最高9500万美元的里程碑款项出售给Royalty Pharma[338] - 公司当前现金及等价物可支撑财务报表发布后至少12个月的运营需求[340] 其他重要内容 - 公司2019年因MIN-117二期临床试验未达终点，确认1900万美元研发资产减值损失[358] - 公司采用19.5%的加权平均资本成本对研发中无形资产进行减值测试的现金流折现分析[356] 经营活动现金流 - 公司2020年经营活动现金净流出3380万美元，主要由于递延收入减少4120万美元和应计费用减少210万美元[343] - 公司2019年经营活动现金净流出4340万美元，主要受净亏损7220万美元和MIN-117研发资产减值1900万美元影响[344] 投资活动现金流 - 公司2020年投资活动现金净流入2450万美元，主要来自2840万美元有价证券到期赎回[345] - 公司2019年投资活动现金净流入1410万美元，因7520万美元证券赎回部分抵消6110万美元证券购买[346] 融资活动现金流 - 公司2020年融资活动现金净流入1320万美元，来自1260万美元股票发行净收益和110万美元期权行权[347] - 公司2019年融资活动现金净流入50万美元，全部来自普通股期权行权[348]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和受限现金约为3260万美元 [17] - 截至2020年9月30日的九个月内，公司通过公开发行股票净筹集1210万美元，预计现有现金和现金等价物足以满足到2022年初的预期资本需求 [18] - 2020年第三季度和前九个月的研发费用分别为460万美元和1850万美元，而2019年同期分别为970万美元和2960万美元，主要因罗鲁必利酮3期临床试验开发费用降低和MIN - 117的2b期临床试验于2019年12月完成 [19] - 2020年第三季度和前九个月的总务和行政费用分别为350万美元和1350万美元，2019年同期分别为460万美元和1390万美元，三季度减少主要因非现金股票薪酬费用和商业费用降低，前九个月减少主要因商业费用降低 [20] - 2020年第三季度净亏损810万美元，每股亏损0.19美元；2019年同期净亏损1400万美元，每股亏损0.36美元。2020年前九个月净收入930万美元，每股0.23美元；2019年同期净亏损4230万美元，每股净亏损1.08美元 [21] - 2020年前九个月合作收入为4120万美元，2019年同期为0，增长源于公司退出与杨森关于塞尔托雷生的共同开发和许可协议，该收入于2020年第二季度确认 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 罗鲁必利酮3期试验12周双盲部分虽未达到主要目标，但64毫克剂量对阴性症状有早期有益效果并转化为功能改善，且耐受性良好，安全性与安慰剂相当 [12] - 公司完成该试验及其他试验数据的广泛分析，包括2b期和3期试验数据的综合分析，显示罗鲁必利酮两个剂量与安慰剂有显著差异 [13] - 40周开放标签阶段数据丰富，该阶段按计划将于2021年第一季度完成 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司对罗鲁必利酮潜力充满信心，希望尽快将其推向市场，以满足精神分裂症患者阴性症状治疗的未满足需求 [9][10][11] - 公司于9月下旬向FDA提交研究结果，为11月10日的C类会议做准备，预计会议将讨论罗鲁必利酮开发和潜在监管批准的下一步计划 [14] - 若FDA要求进行另一项研究，公司已在准备应对措施，包括研究设计和后续步骤 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 近期3期数据结合多年积累的数据，支持罗鲁必利酮成为精神分裂症患者重要治疗方法的观点 [15] - 公司预计研发费用在2020年较2019年下降，因已完成MIN - 117临床试验和罗鲁必利酮3期试验的12周双盲部分 [19] 其他重要信息 - 公司2020年第二季度出售约500万美元股票，第三季度出售700万美元，第四季度未出售，ATM融资额度为5000万美元，已出售1200万美元，剩余3800万美元 [26] - 公司退出与杨森关于塞尔托雷生的合作后，将获得塞尔托雷生全球销售的中个位数特许权使用费 [64] 问答环节所有提问和回答 问题1: 提交C类会议材料后是否收到FDA反馈，本季度是否使用ATM融资及剩余额度 - 截至目前未收到FDA反馈，预计本周晚些时候或下周初会有 [25] - 第二季度出售约500万美元股票，第三季度出售700万美元，第四季度未出售，ATM融资额度5000万美元，已出售1200万美元，剩余3800万美元 [26] 问题2: 为FDA会议做了哪些准备，不同结果下推进速度如何 - 公司对数据有信心，预计FDA会认可，但也在为各种结果做准备，若需额外研究，会尽力避免，且已对研究扩展阶段分析做准备，收到FDA最终反馈后能快速反应 [30][31][33] 问题3: 若进行另一项3期试验，潜在试验设计及提高成功率的差异 - 最终设计基于与FDA讨论，但不会有9个月的扩展阶段，因已有很多患者完成扩展；主要终点可能基于PANSS量表，如Marder阴性评分，可能会微调；次要终点可能有改进空间，如PSP总分反映的功能水平方面 [37][38][39] 问题4: 正在进行的开放标签扩展阶段是否有其他相关测量终点，长期研究还关注什么 - 除长期安全性，还测量疗效，持续测量PANSS和PSP，预计能证明患者在12周双盲阶段后阴性症状和功能持续改善；还关注患者留在或退出研究的情况及原因，特别是因阳性症状复发退出的情况，若能证明患者一年中阳性症状稳定或改善且无复发，是重要方面 [45][46][48] 问题5: 何时能看到开放标签扩展阶段的数据 - 预计明年第一季度最后一名患者完成最后一次访视，分析数据后，可能在第一季度末或第二季度初公布 [50] 问题6: PSP和Marder NSFS结果差异的原因，各量表捕捉或未捕捉到的内容 - Marder阴性评分可分为表达和体验两个维度，体验与功能改善高度相关，研究数据显示12周时体验维度有显著效果，与PSP总分相关；总PANSS量表或Marder阴性评分未显示显著性，但第4周和第8周与安慰剂相比显著，仅第12周略差；Marder阴性评分中除常见的五个阴性项目，G16可能与阳性症状有关，与阴性症状关联较弱；进一步分析Marder阴性评分中的意志缺乏，显示药物与安慰剂相比有显著效果 [56][57][62] 问题7: 最佳情况下不同结果的近期资本需求，是否会重新参与塞尔托雷生项目 - 不会重新参与塞尔托雷生项目，将获得全球销售的中个位数特许权使用费 [64] - 首要任务是继续研究扩展阶段和提交NDA，需根据FDA反馈在未来某个时间筹集资金，目前难以推测资金规模，确定后会与投资者和分析师讨论 [65][66] 问题8: 若需进行确认性研究，多久能开展，64毫克剂量在PANSS经典七项阴性评分上有统计学意义，Marder量表哪些项目表现不佳，后续3期试验是否考虑使用经典量表作为主要或共同主要终点 - 公司已为额外研究做好准备，包括可行性、研究设计和基础设施等，收到FDA会议纪要并明确任务后可迅速推进 [72] - 已对PANSS及Marder阴性评分进行逐项分析，与意志缺乏相关的项目药物与安慰剂相比活性极高，与功能改善相关的问题/项目也有显著效果和良好效应量，部分项目未显示相同统计学显著性；科学界认为意志缺乏是精神分裂症的重要驱动因素，预计会与FDA就此展开有趣且有建设性的讨论 [73][74][77]

收入和利润 - 公司因选择退出与Janssen的协议，在2020年第二季度确认了4120万美元的协作收入[90][105][119] - 2020年前九个月协作收入为4120万美元，而2019年同期为零[119] - 2020年第三季度投资收入为5000美元，较2019年同期的32.5万美元减少32万美元[118] - 2020年前九个月投资收入为20万美元，较2019年同期的120万美元减少100万美元[123] - 2020年第三季度外汇损失为2.7万美元，较2019年同期的5000美元损失增加2.2万美元[117] - 2020年前九个月外汇损失为4.1万美元，而2019年同期为收益1.8万美元，损失增加2.3万美元[122] 成本和费用 - 2020年第三季度研发费用为460万美元，较2019年同期的970万美元减少约510万美元[115] - 2020年前九个月研发费用为1850万美元，较2019年同期的2960万美元减少约1110万美元[120] - 2020年第三季度管理费用为350万美元，较2019年同期的460万美元减少约110万美元[116] - 2020年前九个月管理费用为1350万美元，较2019年同期的1390万美元减少约40万美元[121] 现金流表现 - 2020年前九个月，公司经营活动所用现金净额为2670万美元[131][132] - 2020年前九个月，公司投资活动提供现金净额为2450万美元，主要因2840万美元的可出售证券到期赎回[131][134] - 2020年前九个月，公司筹资活动提供现金净额为1330万美元，主要来自ATM股权发行计划带来的净收益1210万美元[131][136] - 2020年前九个月，公司净现金增加1110万美元，而2019年同期为净减少1230万美元[131] 财务与资本状况 - 截至2020年9月30日，公司累计赤字约为2.775亿美元[124] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物及受限现金总额约为3260万美元[124] - 公司预计现有现金将足以满足其发布中期简明财务报表后至少未来12个月的现金需求[124][128] - 根据ATM股权发行计划，公司于2020年前九个月以平均每股3.7113美元的价格发行并出售了3,381,608股普通股，获得净收益约1210万美元[125] 业务发展与未来展望 - 公司终止了与Janssen的联合开发与许可协议，未来将获得中个位数百分比的seltorexant全球销售特许权使用费，且对Janssen无财务义务[126] - 公司至今未从产品销售中获得任何收入，预计在获得监管批准并商业化其产品候选物之前不会产生显著收入[127]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为3530万美元，公司预计现有现金和现金等价物足以满足到2022年初的预期资本需求 [11] - 2020年第二季度研发费用为580万美元，2019年同期为830万美元；2020年上半年研发费用为1380万美元，2019年同期为1990万美元，主要因罗鲁吡酮3期临床试验和MIN - 117的2b期临床试验的开发费用降低 [12][13] - 2020年第二季度一般及行政费用为590万美元，2019年同期为460万美元；2020年上半年一般及行政费用为1010万美元，2019年同期为930万美元，主要因非现金股票薪酬费用和遣散福利增加 [14] - 2020年第二季度净收入为2950万美元，每股净收入为0.75美元（基本）和0.73美元（摊薄），2019年同期净亏损为1250万美元，每股亏损为0.32美元（基本和摊薄）；2020年上半年净收入为1740万美元，每股净收入为0.44美元（基本）和0.43美元（摊薄），2019年同期净亏损为2830万美元，每股亏损为0.73美元（基本和摊薄） [14] - 因退出与杨森的合作协议，公司在2020年第二季度确认了4120万美元的合作收入，该金额此前计入资产负债表的递延收入 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 罗鲁吡酮业务线 - 罗鲁吡酮3期试验评估了32毫克和64毫克两种剂量，在美国、欧洲和以色列约60个临床地点进行，超500名患者参与试验，12周双盲期结束后超300名患者进入延长期，超100名患者完成了一年治疗期，因阳性症状恶化退出研究的患者数量有限 [7] - 试验中，在第4周两种活性剂量与安慰剂相比，以及第8周64毫克剂量与安慰剂相比，在主要终点史蒂夫·马德提出的阴性症状因子评分（NSFS）上有统计学显著差异；第12周接受活性治疗组在NSFS上数值优于安慰剂组，但因安慰剂改善率高于2b期试验，第12周未达到统计学显著性 [8] - 以个人和社会表现量表（PSP）衡量的功能改善方面，64毫克剂量在所有评估周均有统计学显著优势，第12周名义P值为0.021 [8] 塞尔托雷生业务线 - 2020年7月1日，公司宣布退出与杨森关于塞尔托雷生的合作开发协议，未来将从塞尔托雷生全球所有适应症销售中收取中个位数的特许权使用费，且无需向杨森承担财务义务 [9] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司核心战略是聚焦罗鲁吡酮获批，以满足目前尚无有效治疗方法的患者需求，为此退出塞尔托雷生合作协议，以调整人力和财务资源 [9] - 完成罗鲁吡酮3期数据的额外分析后，公司将申请与FDA会面，讨论数据包和罗鲁吡酮的后续开发路径 [8] - 若需进行额外的罗鲁吡酮3期研究，可能采用单剂量与安慰剂对照，无延长期，减少临床地点数量，并与FDA讨论最佳的主要和次要终点 [34][37] - 公司一直对与制药公司就罗鲁吡酮的合作持开放态度，待与FDA讨论后，将与潜在合作伙伴进一步沟通 [42][43] - 公司希望在罗鲁吡酮获批后，开展针对前驱期患者的研究，以预防疾病发作 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层坚信罗鲁吡酮有潜力成为首个获批治疗精神分裂症阴性症状的药物，基于对阴性症状的深入理解、近期3期数据以及过去积累的数据，其创新作用机制和良好安全性为未来发展提供信心 [10] - 虽然罗鲁吡酮3期试验第12周未达到主要终点的统计学显著性，但所有数据和额外分析表明药物能改善患者功能，且与2b期试验结果一致，主要驱动因素是患者意志缺乏的改善 [21] - 公司认为与FDA的会面会有良好结果，目前数据中包含大量先验分析，有望说服FDA [22][27] 其他重要信息 - 公司提醒，本次讨论包含前瞻性陈述，受风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异，相关风险因素在向SEC提交的文件中有详细说明 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司退出塞尔托雷生项目的原因及杨森是否继续开发 - 退出决定基于投资回报率考量，公司认为退出项目并收取特许权使用费对公司和股东而言回报更佳 [19] - 公司无法代表杨森表态，但认为该项目在推进，希望药物能惠及有需要的患者 [18] 问题2: 罗鲁吡酮3期数据详细信息的分享时间及投资者应关注的数据指标 - 公司会在未来几天提交与FDA会面的申请，目前无法确定详细更新时间，最佳更新时机是在获得FDA会议纪要之后 [21] - 投资者应关注药物对患者功能的改善，以及意志缺乏改善这一关键驱动因素，所有分析结果表明药物能达到预期效果 [21] 问题3: 与FDA会面的时间、反馈时间及FDA是否接受事后分析数据 - 通常申请后60 - 75天可获得会议批准，预计第三季度开会，一个月后获得反馈，但不确定新冠疫情对会议安排的影响 [26] - 公司的数据包不仅包含事后分析，还有大量先验分析，这些分析能证实药物有效性，且有FDA基于非主要终点P值和事后分析给予批准的先例，公司认为数据足以说服FDA [26][27] 问题4: 若进行额外罗鲁吡酮3期研究，研究可能的形式 - 可能采用单剂量与安慰剂对照，无延长期，减少临床地点数量，与FDA讨论最佳的主要和次要终点，会是规模更小、更直接的研究 [34][36] 问题5: 塞尔托雷生在除重度抑郁症外失眠市场的开发计划 - 杨森开展的3期项目中，纳入的重度抑郁症患者有失眠症状，失眠在患者入选标准中会被明确，且在试验中会进行主观和客观量化评估，失眠部分已在试验中有所覆盖 [38] 问题6: 罗鲁吡酮的合作优先级及是否已开始讨论 - 公司一直对与制药公司的合作持开放态度，待与FDA讨论后，将根据结果与潜在合作伙伴进一步沟通 [42][43] 问题7: 罗鲁吡酮2b期和3期试验中安慰剂反应差异的原因 - 原因包括部分临床地点评分质量、阳性研究后各方期望增加、研究后期患者改善明显使地点更愿意推动患者进入延长期等 [47][48] - 公司将向FDA展示2b期和3期试验中32毫克和64毫克剂量改善情况一致、意志缺乏是重要驱动因素以及PSP功能改善等数据 [48] 问题8: 开放标签延长期中因阳性症状复发停药患者的情况 - 停药患者数量较少，与抗精神病药物试验中的复发情况相符，表明大量精神分裂症患者无需抗精神病药物也能保持阳性症状稳定 [51] - 目前已有大量处方医生愿意将罗鲁吡酮作为单一疗法使用，虽部分仍会采用联合疗法，但行业观念在转变，随着数据积累，有望改变处方习惯 [51][52] 问题9: 公司对后续预防疾病发作研究及其他资产的资源优先级安排 - 公司希望在罗鲁吡酮获批后开展针对前驱期患者的研究，以预防疾病发作 [60] - 目前公司最高优先级是确保罗鲁吡酮获得FDA的良好结果，基于此其他资产将按计划推进 [60]

收入和利润 - 公司因退出与强生的共同开发协议，在2020年第二季度确认约4120万美元的协作收入[94][117] - 2020年上半年投资收入为20万美元，较2019年同期的90万美元减少70万美元[126] - 2020年上半年净收入为1740万美元，股票薪酬费用为570万美元[137] - 2019年上半年净亏损为2830万美元，股票薪酬费用为480万美元[138] 成本和费用 - 2020年第二季度研发费用为580万美元，较2019年同期的830万美元减少约250万美元[118] - 2020年第二季度一般及行政费用为590万美元，较2019年同期的460万美元增加约130万美元[119] - 2020年上半年研发费用为1380万美元，较2019年同期的1990万美元减少约610万美元[123] - 2020年上半年一般及行政费用为1010万美元，较2019年同期的930万美元增加约80万美元[124] 临床试验结果 - Roluperidone三期临床试验入组515名患者，513名接受治疗并被纳入安全性分析[97] - 64mg剂量roluperidone组治疗中出现不良事件的患者发生率为37%，32mg组为42%，安慰剂组为33%[103] - 64mg剂量roluperidone组因不良事件中止研究的患者比例为9%（16人），32mg组为10%（18人），安慰剂组为5%（8人）[103] 未来收入指引 - 公司预计未来将从seltorexant的全球销售额中获得中个位数百分比的特许权使用费[94][106] 现金及现金流 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物等约为3530万美元[127] - 2020年上半年经营活动所用现金净额为1680万美元，2019年同期为1970万美元[136] - 2020年上半年投资活动提供现金净额2150万美元，主要因2540万美元有价证券到期赎回，部分抵消了390万美元的证券购买[139] - 2020年上半年融资活动提供现金净额610万美元，主要来自520万美元的股票发行净收益及110万美元的期权行权[141] - 2019年上半年投资活动所用现金净额为320万美元，主要因3320万美元购买有价证券，部分被3000万美元证券到期赎回抵消[140] - 2019年上半年融资活动提供现金净额50万美元，全部来自期权行权[142] 融资活动 - 2020年6月，公司通过市场发行计划以每股3.802美元均价出售1,361,956股普通股，获得净收益约500万美元[129] 累计赤字 - 截至2020年6月30日，公司累计赤字约为2.694亿美元[127]