财务数据和关键指标变化 - 截至2020年12月31日，现金、现金等价物和受限现金约为2550万美元，而2019年12月31日为4600万美元 [24] - 2021年1月，公司从Royalty Pharma获得6000万美元现金付款，用于出售seltorexant的特许权使用费权益 [24] - 2020年第四季度研发费用为360万美元，2019年为2850万美元；2020年全年研发费用为2200万美元，2019年为5810万美元，减少主要因2019年12月对MIN - 117进行中的研发减值计提1900万美元，以及2019年12月完成MIN - 117的2b期临床试验和2020年5月完成roluperidone的3期双盲试验 [26][27] - 2020年和2019年研发费用中的非现金股票薪酬费用分别为300万美元和260万美元 [28] - 2020年第四季度和全年的G&A费用分别为370万美元和1730万美元，2019年分别为380万美元和1770万美元，减少主要因2020年较低的预商业费用，被较高的保险成本抵消 [28][29] - 2020年和2019年G&A费用中的非现金股票薪酬费用分别为670万美元和650万美元 [29] - 2020年第四季度净亏损730万美元，每股亏损0.17美元（基本和摊薄），2019年第四季度净亏损2990万美元，每股亏损0.77美元（基本和摊薄）；2020年全年净收入190万美元，每股收入0.05美元（基本和摊薄），2019年全年净亏损7220万美元，每股亏损1.85美元（基本和摊薄） [30] - 2020年和2019年的合作收入分别为4120万美元和0美元，增长因公司在2020年行使退出与Janssen的共同开发协议的权利，确认了此前计入资产负债表递延收入的4120万美元 [31][32] 各条业务线数据和关键指标变化 roluperidone项目 - 2020年5月公布roluperidone治疗精神分裂症阴性症状3期试验双盲部分的顶线结果，虽未达统计学显著性，但有积极信号 [9] - 3期9个月开放标签扩展试验已按计划完成，约65%（333名）入组患者进入该阶段，其中接受安慰剂的患者随机分配到32mg或64mg剂量组，约61%（202名）患者完成该阶段，数据预计2021年上半年公布 [13][14][15] seltorexant项目 - 2020年年中，公司行使退出与Janssen的联合开发协议的权利，有权从seltorexant在某些适应症的未来全球销售中收取中个位数特许权使用费，无需再向Janssen承担开发成本 [18] - 2021年1月19日，Royalty Pharma收购公司在seltorexant的特许权使用费权益，公司获得6000万美元预付款，还有可能根据达到的某些临床、监管和商业化里程碑获得最高9500万美元的额外付款 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司2021年的主要目标是继续推进roluperidone的开发，以满足监管要求并提交新药申请（NDA） [13] - 计划开展约48名健康志愿者的关键生物等效性研究，比较2b期和3期试验中使用的配方以及与商业供应合作伙伴Catalent共同设计的至少一种新配方，以解决FDA对2b期配方的评论 [11][16] - 完成生物等效性研究后，计划请求与FDA进行预NDA会议，讨论3期开放标签扩展数据、生物等效性研究数据以及roluperidone治疗精神分裂症阴性症状的潜在NDA提交事宜 [17] - 在治疗精神分裂症阴性症状的新兴疗法中，roluperidone是临床进展最先进的 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对FDA鼓励继续开发roluperidone治疗精神分裂症阴性症状感到高兴，将继续与FDA沟通，提供相关信息以解决其要求和评论 [11] - 公司认为现有现金和现金等价物（包括2020年底的财务结果和2021年1月从Royalty Pharma获得的6000万美元付款）足以满足未来至少12个月的预期资本需求，但该估计所基于的假设会定期评估并可能发生变化 [25] 其他重要信息 - 公司2020年第四季度和全年财务结果及业务亮点的新闻稿于2021年3月8日东部时间7:30发布，可在公司网站投资者板块查看；2020年年度报告（Form 10 - K）于同日上午提交给美国证券交易委员会，可在SEC网站查看 [4] - 本次电话会议包含前瞻性陈述，受风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异，公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务，除非法律要求 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题1: 即将进行的开放标签扩展分析的数据点能否解决FDA在最近C类会议上的反馈？生物等效性研究是否是提交NDA的关键步骤，还是CMC包可能是最后细节？ - 开放标签扩展数据很重要，可确认阴性症状持续改善、转化为功能改善、检查阳性症状和复发情况以及长期安全性，且仍对剂量设盲，可比较64mg和32mg剂量 [34][35][36] - 生物等效性研究是推动进入预NDA会议的关键因素 [37] 问题2: 双盲试验安慰剂组有多少患者进入开放标签扩展阶段？如何发布数据？ - 安慰剂组患者进入扩展阶段时，三个治疗组的人数大致相当 [42] - 会在特定活动上进行具体公告来发布数据 [43] 问题3: 关于mITT分析，FDA或顾问对接受排除单个异常值站点的分析有何最新想法或互动？ - FDA会深入审查数据，过去精神病学部门有很多使用修改后的ITT人群的新药申请获批先例，公司有信心17名患者不应纳入分析，FDA愿意考虑ITT和mITT数据 [44][45] 问题4: 神经科学领域是否有使用修改后的ITT分析获批的药物实例？开放标签扩展数据是否会有PSP或CGI - S等终点数据以说明患者表现和状态的改善？ - 有先例，如SPRAVATO等药物，FDA接受了修改后的ITT人群 [50] - 开放标签阶段继续测量包括PANSS、PSP、CGI - S等所有疗效参数，会有这些数据并能再次证明PSP改善与阴性症状改善相关 [51] 问题5: 能否比较2期、3期和商业供应三种不同配方的差异？生物等效性研究计划向FDA展示什么以使其放心？ - 2b期和3期配方的差异在于，在保持AUC的同时降低了母体化合物和代谢物BFB - 520的Cmax，以提高QTc延长方面的安全边际；3期和最终配方差异不大，只是某些成分的百分比不同，不影响生物等效性 [55][56][57] 问题6: 能否获取17名患者的实际数据，能否确认他们是否给药以及是否进行了实际读数和评估？ - 患者存在，但疗效和一些生命体征的很多数据只是从基线结转，评估未按正确方式进行 [59] 问题7: mITT分析被FDA接受是一个审查过程，但FDA表示当前格式的NDA不太可能提交，这是否意味着不会进行审查？FDA不愿意推荐提交或接受提交是否仅因为当时没有开放标签安全数据集，现在是否已具备所有条件？ - 公司很透明，按收到的会议纪要内容表述；开放标签数据当时不可用，希望其能作为额外信息确认roluperidone的有效性；若能通过生物等效性研究证明2b期数据有效，且按2019年底的指南进行说明，公司顾问认为可以进入审查流程，FDA也表示进入审查会有结果，这是一个动态过程，公司与FDA保持对话，有信心能推进NDA [65][66][67] 问题8: 之前提到生物等效性研究约36名患者，现在增加到48名，是为商业配方增加的队列还是有其他原因？ - 进行了实际的样本量计算，结果为48名受试者，增加人数是为了更保险，考虑到可能有受试者退出，且已将研究方案提交给FDA，等待反馈 [69][70] 问题9: 开放标签扩展数据将提供64mg和32mg剂量的数据，之前更关注64mg剂量，32mg剂量是否有值得重新考虑的地方？ - 未放弃32mg剂量，在2b期和3期数据中，32mg剂量与安慰剂有差异且有改善，综合2b期和3期双盲数据，两个剂量都有显著效果和良好效应量；若扩展数据显示32mg剂量在一年内持续改善阴性症状，它仍是重要剂量，但不确定是否会纳入最终NDA提交 [75][76] 问题10: 认为疗效与AUC而非Cmax相关的分析中，关注了哪些PD标记物？ - PK/PD分析基于PANSS阴性评分，即血浆暴露与PANSS阴性症状的关系，表明改善PANSS阴性评分的是AUC而非Cmax [78]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-36517 Minerva Neurosciences, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 26-0784194 (State or other jurisdic ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年9月30日，现金、现金等价物和受限现金约为3260万美元 [17] - 截至2020年9月30日的九个月内，公司通过公开发行股票净筹集1210万美元，预计现有现金和现金等价物足以满足到2022年初的预期资本需求 [18] - 2020年第三季度和前九个月的研发费用分别为460万美元和1850万美元，而2019年同期分别为970万美元和2960万美元，主要因罗鲁必利酮3期临床试验开发费用降低和MIN - 117的2b期临床试验于2019年12月完成 [19] - 2020年第三季度和前九个月的总务和行政费用分别为350万美元和1350万美元，2019年同期分别为460万美元和1390万美元，三季度减少主要因非现金股票薪酬费用和商业费用降低，前九个月减少主要因商业费用降低 [20] - 2020年第三季度净亏损810万美元，每股亏损0.19美元；2019年同期净亏损1400万美元，每股亏损0.36美元。2020年前九个月净收入930万美元，每股0.23美元；2019年同期净亏损4230万美元，每股净亏损1.08美元 [21] - 2020年前九个月合作收入为4120万美元，2019年同期为0，增长源于公司退出与杨森关于塞尔托雷生的共同开发和许可协议，该收入于2020年第二季度确认 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 - 罗鲁必利酮3期试验12周双盲部分虽未达到主要目标，但64毫克剂量对阴性症状有早期有益效果并转化为功能改善，且耐受性良好，安全性与安慰剂相当 [12] - 公司完成该试验及其他试验数据的广泛分析，包括2b期和3期试验数据的综合分析，显示罗鲁必利酮两个剂量与安慰剂有显著差异 [13] - 40周开放标签阶段数据丰富，该阶段按计划将于2021年第一季度完成 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司对罗鲁必利酮潜力充满信心，希望尽快将其推向市场，以满足精神分裂症患者阴性症状治疗的未满足需求 [9][10][11] - 公司于9月下旬向FDA提交研究结果，为11月10日的C类会议做准备，预计会议将讨论罗鲁必利酮开发和潜在监管批准的下一步计划 [14] - 若FDA要求进行另一项研究，公司已在准备应对措施，包括研究设计和后续步骤 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 近期3期数据结合多年积累的数据，支持罗鲁必利酮成为精神分裂症患者重要治疗方法的观点 [15] - 公司预计研发费用在2020年较2019年下降，因已完成MIN - 117临床试验和罗鲁必利酮3期试验的12周双盲部分 [19] 其他重要信息 - 公司2020年第二季度出售约500万美元股票，第三季度出售700万美元，第四季度未出售，ATM融资额度为5000万美元，已出售1200万美元，剩余3800万美元 [26] - 公司退出与杨森关于塞尔托雷生的合作后，将获得塞尔托雷生全球销售的中个位数特许权使用费 [64] 问答环节所有提问和回答 问题1: 提交C类会议材料后是否收到FDA反馈，本季度是否使用ATM融资及剩余额度 - 截至目前未收到FDA反馈，预计本周晚些时候或下周初会有 [25] - 第二季度出售约500万美元股票，第三季度出售700万美元，第四季度未出售，ATM融资额度5000万美元，已出售1200万美元，剩余3800万美元 [26] 问题2: 为FDA会议做了哪些准备，不同结果下推进速度如何 - 公司对数据有信心，预计FDA会认可，但也在为各种结果做准备，若需额外研究，会尽力避免，且已对研究扩展阶段分析做准备，收到FDA最终反馈后能快速反应 [30][31][33] 问题3: 若进行另一项3期试验，潜在试验设计及提高成功率的差异 - 最终设计基于与FDA讨论，但不会有9个月的扩展阶段，因已有很多患者完成扩展；主要终点可能基于PANSS量表，如Marder阴性评分，可能会微调；次要终点可能有改进空间，如PSP总分反映的功能水平方面 [37][38][39] 问题4: 正在进行的开放标签扩展阶段是否有其他相关测量终点，长期研究还关注什么 - 除长期安全性，还测量疗效，持续测量PANSS和PSP，预计能证明患者在12周双盲阶段后阴性症状和功能持续改善；还关注患者留在或退出研究的情况及原因，特别是因阳性症状复发退出的情况，若能证明患者一年中阳性症状稳定或改善且无复发，是重要方面 [45][46][48] 问题5: 何时能看到开放标签扩展阶段的数据 - 预计明年第一季度最后一名患者完成最后一次访视，分析数据后，可能在第一季度末或第二季度初公布 [50] 问题6: PSP和Marder NSFS结果差异的原因，各量表捕捉或未捕捉到的内容 - Marder阴性评分可分为表达和体验两个维度，体验与功能改善高度相关，研究数据显示12周时体验维度有显著效果，与PSP总分相关；总PANSS量表或Marder阴性评分未显示显著性，但第4周和第8周与安慰剂相比显著，仅第12周略差；Marder阴性评分中除常见的五个阴性项目，G16可能与阳性症状有关，与阴性症状关联较弱；进一步分析Marder阴性评分中的意志缺乏，显示药物与安慰剂相比有显著效果 [56][57][62] 问题7: 最佳情况下不同结果的近期资本需求，是否会重新参与塞尔托雷生项目 - 不会重新参与塞尔托雷生项目，将获得全球销售的中个位数特许权使用费 [64] - 首要任务是继续研究扩展阶段和提交NDA，需根据FDA反馈在未来某个时间筹集资金，目前难以推测资金规模，确定后会与投资者和分析师讨论 [65][66] 问题8: 若需进行确认性研究，多久能开展，64毫克剂量在PANSS经典七项阴性评分上有统计学意义，Marder量表哪些项目表现不佳，后续3期试验是否考虑使用经典量表作为主要或共同主要终点 - 公司已为额外研究做好准备，包括可行性、研究设计和基础设施等，收到FDA会议纪要并明确任务后可迅速推进 [72] - 已对PANSS及Marder阴性评分进行逐项分析，与意志缺乏相关的项目药物与安慰剂相比活性极高，与功能改善相关的问题/项目也有显著效果和良好效应量，部分项目未显示相同统计学显著性；科学界认为意志缺乏是精神分裂症的重要驱动因素，预计会与FDA就此展开有趣且有建设性的讨论 [73][74][77]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36517 (I.R.S. Employer Identification No.) Registrant's telephone number, including area code: (617) 600-7373 (Former Name, Former Address ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为3530万美元，公司预计现有现金和现金等价物足以满足到2022年初的预期资本需求 [11] - 2020年第二季度研发费用为580万美元，2019年同期为830万美元；2020年上半年研发费用为1380万美元，2019年同期为1990万美元，主要因罗鲁吡酮3期临床试验和MIN - 117的2b期临床试验的开发费用降低 [12][13] - 2020年第二季度一般及行政费用为590万美元，2019年同期为460万美元；2020年上半年一般及行政费用为1010万美元，2019年同期为930万美元，主要因非现金股票薪酬费用和遣散福利增加 [14] - 2020年第二季度净收入为2950万美元，每股净收入为0.75美元（基本）和0.73美元（摊薄），2019年同期净亏损为1250万美元，每股亏损为0.32美元（基本和摊薄）；2020年上半年净收入为1740万美元，每股净收入为0.44美元（基本）和0.43美元（摊薄），2019年同期净亏损为2830万美元，每股亏损为0.73美元（基本和摊薄） [14] - 因退出与杨森的合作协议，公司在2020年第二季度确认了4120万美元的合作收入，该金额此前计入资产负债表的递延收入 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 罗鲁吡酮业务线 - 罗鲁吡酮3期试验评估了32毫克和64毫克两种剂量，在美国、欧洲和以色列约60个临床地点进行，超500名患者参与试验，12周双盲期结束后超300名患者进入延长期，超100名患者完成了一年治疗期，因阳性症状恶化退出研究的患者数量有限 [7] - 试验中，在第4周两种活性剂量与安慰剂相比，以及第8周64毫克剂量与安慰剂相比，在主要终点史蒂夫·马德提出的阴性症状因子评分（NSFS）上有统计学显著差异；第12周接受活性治疗组在NSFS上数值优于安慰剂组，但因安慰剂改善率高于2b期试验，第12周未达到统计学显著性 [8] - 以个人和社会表现量表（PSP）衡量的功能改善方面，64毫克剂量在所有评估周均有统计学显著优势，第12周名义P值为0.021 [8] 塞尔托雷生业务线 - 2020年7月1日，公司宣布退出与杨森关于塞尔托雷生的合作开发协议，未来将从塞尔托雷生全球所有适应症销售中收取中个位数的特许权使用费，且无需向杨森承担财务义务 [9] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司核心战略是聚焦罗鲁吡酮获批，以满足目前尚无有效治疗方法的患者需求，为此退出塞尔托雷生合作协议，以调整人力和财务资源 [9] - 完成罗鲁吡酮3期数据的额外分析后，公司将申请与FDA会面，讨论数据包和罗鲁吡酮的后续开发路径 [8] - 若需进行额外的罗鲁吡酮3期研究，可能采用单剂量与安慰剂对照，无延长期，减少临床地点数量，并与FDA讨论最佳的主要和次要终点 [34][37] - 公司一直对与制药公司就罗鲁吡酮的合作持开放态度，待与FDA讨论后，将与潜在合作伙伴进一步沟通 [42][43] - 公司希望在罗鲁吡酮获批后，开展针对前驱期患者的研究，以预防疾病发作 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层坚信罗鲁吡酮有潜力成为首个获批治疗精神分裂症阴性症状的药物，基于对阴性症状的深入理解、近期3期数据以及过去积累的数据，其创新作用机制和良好安全性为未来发展提供信心 [10] - 虽然罗鲁吡酮3期试验第12周未达到主要终点的统计学显著性，但所有数据和额外分析表明药物能改善患者功能，且与2b期试验结果一致，主要驱动因素是患者意志缺乏的改善 [21] - 公司认为与FDA的会面会有良好结果，目前数据中包含大量先验分析，有望说服FDA [22][27] 其他重要信息 - 公司提醒，本次讨论包含前瞻性陈述，受风险和不确定性影响，实际结果可能与预期有重大差异，相关风险因素在向SEC提交的文件中有详细说明 [4] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司退出塞尔托雷生项目的原因及杨森是否继续开发 - 退出决定基于投资回报率考量，公司认为退出项目并收取特许权使用费对公司和股东而言回报更佳 [19] - 公司无法代表杨森表态，但认为该项目在推进，希望药物能惠及有需要的患者 [18] 问题2: 罗鲁吡酮3期数据详细信息的分享时间及投资者应关注的数据指标 - 公司会在未来几天提交与FDA会面的申请，目前无法确定详细更新时间，最佳更新时机是在获得FDA会议纪要之后 [21] - 投资者应关注药物对患者功能的改善，以及意志缺乏改善这一关键驱动因素，所有分析结果表明药物能达到预期效果 [21] 问题3: 与FDA会面的时间、反馈时间及FDA是否接受事后分析数据 - 通常申请后60 - 75天可获得会议批准，预计第三季度开会，一个月后获得反馈，但不确定新冠疫情对会议安排的影响 [26] - 公司的数据包不仅包含事后分析，还有大量先验分析，这些分析能证实药物有效性，且有FDA基于非主要终点P值和事后分析给予批准的先例，公司认为数据足以说服FDA [26][27] 问题4: 若进行额外罗鲁吡酮3期研究，研究可能的形式 - 可能采用单剂量与安慰剂对照，无延长期，减少临床地点数量，与FDA讨论最佳的主要和次要终点，会是规模更小、更直接的研究 [34][36] 问题5: 塞尔托雷生在除重度抑郁症外失眠市场的开发计划 - 杨森开展的3期项目中，纳入的重度抑郁症患者有失眠症状，失眠在患者入选标准中会被明确，且在试验中会进行主观和客观量化评估，失眠部分已在试验中有所覆盖 [38] 问题6: 罗鲁吡酮的合作优先级及是否已开始讨论 - 公司一直对与制药公司的合作持开放态度，待与FDA讨论后，将根据结果与潜在合作伙伴进一步沟通 [42][43] 问题7: 罗鲁吡酮2b期和3期试验中安慰剂反应差异的原因 - 原因包括部分临床地点评分质量、阳性研究后各方期望增加、研究后期患者改善明显使地点更愿意推动患者进入延长期等 [47][48] - 公司将向FDA展示2b期和3期试验中32毫克和64毫克剂量改善情况一致、意志缺乏是重要驱动因素以及PSP功能改善等数据 [48] 问题8: 开放标签延长期中因阳性症状复发停药患者的情况 - 停药患者数量较少，与抗精神病药物试验中的复发情况相符，表明大量精神分裂症患者无需抗精神病药物也能保持阳性症状稳定 [51] - 目前已有大量处方医生愿意将罗鲁吡酮作为单一疗法使用，虽部分仍会采用联合疗法，但行业观念在转变，随着数据积累，有望改变处方习惯 [51][52] 问题9: 公司对后续预防疾病发作研究及其他资产的资源优先级安排 - 公司希望在罗鲁吡酮获批后开展针对前驱期患者的研究，以预防疾病发作 [60] - 目前公司最高优先级是确保罗鲁吡酮获得FDA的良好结果，基于此其他资产将按计划推进 [60]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 For the transition period from to Commission File No. 001-36517 Minerva Neurosciences, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 26-0784194 (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) 1601 Trapelo Road, Suite 286 Waltham, MA 02451 (Address of Principal Executive Offices) (Zip Code) FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the qua ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为3760万美元，而2019年12月31日为4600万美元 [25] - 2020年第一季度研发费用为810万美元，2019年第一季度为1160万美元，减少主要因罗鲁必利酮3期临床试验和MIN - 117的2b期临床试验开发费用降低 [26] - 2020年第一季度一般及行政费用为420万美元，2019年第一季度为470万美元，减少主要因非现金股票薪酬费用和专业费用降低 [27] - 2020年第一季度净亏损1220万美元，每股亏损0.31美元（基本和摊薄）；2019年第一季度净亏损1580万美元，每股亏损0.41美元（基本和摊薄） [27] 各条业务线数据和关键指标变化 罗鲁必利酮（roluperidone） - 3期试验是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的12周研究，评估32毫克和64毫克剂量罗鲁必利酮的疗效和安全性，主要终点是Marder阴性症状因子评分 [11] - 共515名患者在美国和欧洲的临床地点入组，按1:1:1随机分配到32毫克、64毫克剂量组和安慰剂组 [12] - 截至2020年4月30日，362名患者完成双盲阶段，333名患者从双盲阶段进入开放标签延长期，92名患者完成延长期 [14] 塞尔托雷生（seltorexant） - 已完成三项积极的2b期试验和一项1b期试验，结果显示对无合并症的失眠患者有积极作用，对重度抑郁症（MDD）患者也有改善情绪的作用 [18] - 目前考虑的3期目标适应症是对有失眠症状的MDD患者进行辅助治疗 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 罗鲁必利酮方面，期待本季度公布3期试验的顶线结果，若数据积极，将与潜在共同推广合作伙伴进行更正式对话；还计划在精神分裂症适应症内开展多项研究，也会推进塞尔托雷生项目及其他分子管线 [22][35][55] - 塞尔托雷生方面，与合作伙伴杨森制药讨论美国FDA反馈，制定3期开发策略，包括多个临床方案 [19] - 行业内目前没有获批用于治疗精神分裂症阴性症状或其他疾病中阴性症状的药物，罗鲁必利酮是针对阴性症状研发疗法中临床进展最领先的 [17][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情目前未影响罗鲁必利酮3期试验进展，公司持续监测各试验点和合同研究组织，确保患者安全和获取研究药物 [13] - 期待罗鲁必利酮3期试验数据能满足重大未满足的医疗需求，为阴性症状治疗开创新模式；对塞尔托雷生的3期项目也充满期待 [17][22] 其他重要信息 - 公司与Catalent签订商业供应协议，已获得FDA对商品名的有条件批准 [34] - 与杨森的协议规定，公司承担失眠3期项目全部成本，杨森提供4000万美元资助；MDD项目成本按公司40%、杨森60%分摊 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 罗鲁必利酮3期试验与2期试验相比，基线特征和阳性症状复发情况如何 - 3期试验阴性症状的入组分数与2期b试验相同，均约为25分；前12周双盲阶段阴性症状评分的动态变化在两项研究中重叠；两项研究中复发水平有限且一致 [30][31][32] 问题2: 公司商业准备情况及今年目标 - 已与Catalent签订商业供应协议，将继续为产品上市做商业供应准备；已获FDA对商品名的有条件批准，后续会公布；若数据积极，将与潜在共同推广合作伙伴进行更正式对话 [34][35] 问题3: 362名完成双盲研究的患者数据完整性是否受影响 - 数据完整性未受影响，此前问题主要影响患者筛选和入组速度，公司采取了相关预防措施，所有362名患者均可进行全面分析，新冠疫情也未产生影响 [38][39] 问题4: 罗鲁必利酮3期试验的统计计划 - 统计分析计划为ITT，采用MMRM方法，并使用Hochberg校正进行一类错误校正；先比较安慰剂和64毫克最高剂量，若达到P值5%显著性水平，再以相同P值分析32毫克剂量；若未达到，则32毫克剂量的P值需除以2（即P0.025） [40][41] 问题5: 塞尔托雷生3期开发成本如何分摊 - 公司承担失眠3期项目全部成本，杨森提供4000万美元资助；MDD项目成本按公司40%、杨森60%分摊 [44] 问题6: 30%的脱落率与试验设计假设相比如何，各治疗组脱落率是否有差异 - 试验设计假设前12周双盲阶段脱落率为40%，实际为30%，与2期b试验情况相符；因研究处于盲态，无法回答各治疗组脱落率是否有差异 [47] 问题7: 完成开放标签延长期的92名患者，入组和出组时阴性症状有何变化 - 患者在开放标签阶段会保持原剂量或随机分配到两个剂量之一；开放标签延长期主要目的是满足100名患者用药一年的安全性要求，目前进展良好；在安全性和有效性方面，情况与2期b试验相似 [49][50][51] 问题8: 塞尔托雷生启动3期的关键门控项目有哪些，今年是否会启动 - 与杨森的会议聚焦MDD适应症，相关问题已明确，方案已确定并在进行可行性研究，但受新冠疫情影响进展比预期慢，准备好后会提供更多细节 [52][53][54] 问题9: 罗鲁必利酮3期结束后研发费用的想法 - 若罗鲁必利酮数据积极，公司有很多可在精神分裂症适应症内开展的研究，也会推进塞尔托雷生项目及其他分子管线，目前正在内部讨论确定优先研究项目 [55][56][57] 问题10: 新冠疫情对开放标签部分的延迟影响如何，是美国站点还是全球范围 - 截至4月底，新冠疫情对开放标签延长期无影响；公司反应迅速，遵循FDA和EMA指南；美国站点开始早，目前仍在延长期的美国患者数量有限，暂无问题 [62][63][64] 问题11: 完成延长期的92名患者中美国患者比例是否较高 - 是混合的，但最初完成12个月的患者确实来自美国 [65] 问题12: 塞尔托雷生是否优先考虑MDD适应症，有失眠合并症的患者安慰剂反应率与无合并症患者是否不同 - 失眠和MDD两个适应症都是公司目标；失眠无合并症患者的数据清晰，进展相对容易；MDD适应症中，有失眠合并症的患者反应更好；目前不清楚安慰剂反应率是否不同，但有失眠合并症时治疗与安慰剂的差异显著；考虑到新冠疫情，患者MDD表型可能改变，后续试验需重新考虑 [68][69][73] 问题13: 获得100名患者数据后，多久能提交罗鲁必利酮的新药申请（NDA） - 需等开放标签延长期结束，预计明年第一季度末完成；获得顶线结果后会与FDA分享并讨论，待延长期结束有完整数据包后再提交NDA [80][81]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36517 Minerva Neurosciences, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 26-0784194 (State or Other Jurisdiction of I ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为4600万美元，而2018年12月31日为8810万美元 [26] - 2019年第四季度研发费用为2850万美元，2018年第四季度为900万美元；2019年全年研发费用为5810万美元，2018年全年为3490万美元 [27] - 2019年第四季度一般及行政费用为380万美元，2018年第四季度为460万美元；2019年全年一般及行政费用为1770万美元，2018年全年为1680万美元 [28] - 2019年第四季度净亏损为2990万美元，摊薄后每股亏损0.77美元，2018年第四季度净亏损为1320万美元，摊薄后每股亏损0.34美元；2019年全年净亏损为7220万美元，摊薄后每股亏损1.85美元，2018年全年净亏损为5020万美元，摊薄后每股亏损1.29美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 鲁吡瑞酮（roluperidone） - 已招募超500名患者进入鲁吡瑞酮的III期研究，2月初宣布完成515名患者的入组，原目标为501名患者 [10][12] - III期试验是在美国和欧洲的临床地点进行的随机、双盲、平行组、安慰剂对照的12周研究，评估32毫克和64毫克剂量鲁吡瑞酮的疗效和安全性，主要终点是Marder阴性症状因子评分 [12][13] 塞尔托雷生（seltorexant） - 2019年宣布了塞尔托雷生三项2b期试验和一项1b期试验的积极数据结果，其中三项在重度抑郁症（MDD）患者中进行，一项在失眠症患者中进行 [17] MIN - 301 - MIN - 301用于治疗帕金森病和其他神经退行性疾病的临床前开发取得重大进展，临床前毒理学和其他IND启用研究正在进行中 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发创新疗法，以满足精神分裂症、抑郁症、睡眠障碍和神经退行性疾病（如帕金森病）患者的重大未满足医疗需求 [9] - 认为鲁吡瑞酮有潜力成为跨诊断分子，不仅用于治疗阴性症状，还可能用于认知方面，公司已提交IND申请，准备开展治疗痴呆症冷漠症状的临床研究 [11][16] - 与杨森制药就塞尔托雷生的III期战略开发进行讨论，目标适应症为MDD的辅助治疗，同时与美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）就该目标适应症进行咨询 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为2019年是公司的里程碑之年，鲁吡瑞酮和塞尔托雷生取得的成果使公司整体取得成功，鲁吡瑞酮III期试验完成患者入组是一个重要里程碑 [9][22] - 预计公司现有现金和现金等价物至少在未来12个月至2021年年中能够满足预期资本需求，但该估计所基于的假设会定期评估并可能发生变化 [26] 其他重要信息 - 自鲁吡瑞酮2b期试验结果公布和III期试验启动以来，关键意见领袖（KOL）社区对阴性症状的关注加剧，已有七篇同行评审出版物发表，显示鲁吡瑞酮对改善阴性症状的独特和特定效果 [14] - 公司最近举办的KOL早餐会上，研究人员讨论了鲁吡瑞酮2b期数据的网络分析结果，表明成功治疗核心阴性症状“[evolution] [ph]”是精神分裂症其他阴性症状总体改善的关键驱动因素 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1: 鲁吡瑞酮在涉及阴性症状的其他适应症中的潜力，以及评估阴性症状的不同组成部分如何影响其他适应症，鲁吡瑞酮对这些组成部分的影响 - 文献显示“[evolution] [ph]”是许多病症的驱动因素，鲁吡瑞酮在其他适应症中可能有效，如抑郁症和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病或帕金森病），因为它能显著增加BDNF、GDNF，有助于神经可塑性和神经修复，鲁吡瑞酮可被视为跨诊断分子 [33][34][35] 问题2: NDA提交的非临床部分（如CMC组件）的进展，以及除临床组件外，从III期结果到NDA提交是否有时间限制因素 - 公司在NDA提交准备方面非常先进，除了需要临床数据外，其他方面进展顺利，CMC方面也很先进，对所有临床前数据进行了仔细审查，部分数据根据最新指南进行了重复试验 [38][39] 问题3: 新冠疫情对鲁吡瑞酮III期试验执行的影响，以及选择冷漠症状作为鲁吡瑞酮下一适应症的考虑 - 截至目前，新冠疫情对试验没有影响，所有患者已入组，且有备用样本，试验为门诊研究，患者就诊的精神病医院未接收新冠症状患者，很多患者已完成双盲阶段，试验情况可控 [45][46][47] - 选择冷漠症状作为下一适应症是因为从患者症状和大脑情况来看，鲁吡瑞酮可能有效，后续会进行小规模研究获取数据，同时公司也在考虑其他适应症，采取逐步推进的务实方法 [48][49] 问题4: 鲁吡瑞酮III期研究中目标年龄分布，40%的脱落率假设是否符合实际情况，以及选择进入开放标签扩展阶段的患者比例 - 为获得NDA和FDA批准，需证明18至55岁患者整体研究的Marder阴性评分有p值，会进行额外分析确认年龄对效应大小的影响，年轻患者效应大小高于1.5，会考虑针对年轻人群开展试验 [54][55] - 试验脱落率低于40%，符合预期；进入开放标签扩展阶段的患者数量较多，已有大量患者完成12个月的扩展阶段，2b期研究中约80%患者进入扩展阶段，3期可参考此比例 [56][57] 问题5: 开放标签扩展阶段完成的患者（尤其是从安慰剂转为活性药物的患者）的情况，以及开放标签扩展阶段完成患者与退出患者的比例 - 由于研究是盲法的，不清楚哪些患者从安慰剂转为活性药物，但通过访问试验点，有患者在治疗几周后开始对周围事物感兴趣，重新融入社交生活和家庭，甚至找到工作，反馈非常积极 [62][63][64] - 目前无法提供开放标签扩展阶段完成患者与退出患者的比例，因为完成患者数量相对进行中的患者数量还不够多，随着时间推移数据可能会变化，但目前开放标签阶段退出患者不多 [66][67] 问题6: 鲁吡瑞酮3期试验中“evolution”的基线严重程度和发病率是否与2b期匹配，以及“evolution”的变化是否最好通过适度阴性因子症状评分来捕捉，还是需要使用简短阴性症状量表 - 目前通过比较2b期和3期研究中完全盲法的患者群体的PANSS阴性总分，发现两项研究的起始阴性评分非常相似，前12周阴性症状下降的时间进程也相同，关于“evolution”的具体数据暂无 [77][78][79] - PANSS不是分析阴性症状的最佳工具，公司在2b期研究中使用简短阴性症状量表（BNSS）作为次要终点并已发表分析结果，两项量表显示药物效果相同，目前FDA确认使用的量表仍是PANSS，3期研究采用PANSS的Marder阴性评分 [80][81] 问题7: 塞尔托雷生的机会，在失眠症中的疗效和次日嗜睡情况，以及资产负债表上1500万美元在研研发资产（与杨森和塞尔托雷生项目相关）的实现时间 - 塞尔托雷生在失眠症治疗方面是独特分子，是唯一处于临床开发或高度先进临床开发阶段的特异性拮抗剂，与双重拮抗剂相比，在疗效和安全性方面有差异，分子半衰期短但PK/PD效果好，能帮助人们入睡和保持睡眠，在2b期原发性失眠研究中表现良好，对老年患者也有效且无损害 [84][85][88] - 资产负债表上剩余的1500万美元在研研发资产与MIN - 301相关，该资产于2013年收购公司时计入资产负债表，在资产商业化之前不会摊销，会在资产负债表上保留一段时间 [90]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-36517 Minerva Neurosciences, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 26-0784194 (State or other jurisdic ...