财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为3760万美元，而2019年12月31日为4600万美元 [25] - 2020年第一季度研发费用为810万美元，2019年第一季度为1160万美元，减少主要因罗鲁必利酮3期临床试验和MIN - 117的2b期临床试验开发费用降低 [26] - 2020年第一季度一般及行政费用为420万美元，2019年第一季度为470万美元，减少主要因非现金股票薪酬费用和专业费用降低 [27] - 2020年第一季度净亏损1220万美元，每股亏损0.31美元（基本和摊薄）；2019年第一季度净亏损1580万美元，每股亏损0.41美元（基本和摊薄） [27] 各条业务线数据和关键指标变化 罗鲁必利酮（roluperidone） - 3期试验是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照的12周研究，评估32毫克和64毫克剂量罗鲁必利酮的疗效和安全性，主要终点是Marder阴性症状因子评分 [11] - 共515名患者在美国和欧洲的临床地点入组，按1:1:1随机分配到32毫克、64毫克剂量组和安慰剂组 [12] - 截至2020年4月30日，362名患者完成双盲阶段，333名患者从双盲阶段进入开放标签延长期，92名患者完成延长期 [14] 塞尔托雷生（seltorexant） - 已完成三项积极的2b期试验和一项1b期试验，结果显示对无合并症的失眠患者有积极作用，对重度抑郁症（MDD）患者也有改善情绪的作用 [18] - 目前考虑的3期目标适应症是对有失眠症状的MDD患者进行辅助治疗 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 罗鲁必利酮方面，期待本季度公布3期试验的顶线结果，若数据积极，将与潜在共同推广合作伙伴进行更正式对话；还计划在精神分裂症适应症内开展多项研究，也会推进塞尔托雷生项目及其他分子管线 [22][35][55] - 塞尔托雷生方面，与合作伙伴杨森制药讨论美国FDA反馈，制定3期开发策略，包括多个临床方案 [19] - 行业内目前没有获批用于治疗精神分裂症阴性症状或其他疾病中阴性症状的药物，罗鲁必利酮是针对阴性症状研发疗法中临床进展最领先的 [17][21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情目前未影响罗鲁必利酮3期试验进展，公司持续监测各试验点和合同研究组织，确保患者安全和获取研究药物 [13] - 期待罗鲁必利酮3期试验数据能满足重大未满足的医疗需求，为阴性症状治疗开创新模式；对塞尔托雷生的3期项目也充满期待 [17][22] 其他重要信息 - 公司与Catalent签订商业供应协议，已获得FDA对商品名的有条件批准 [34] - 与杨森的协议规定，公司承担失眠3期项目全部成本，杨森提供4000万美元资助；MDD项目成本按公司40%、杨森60%分摊 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 罗鲁必利酮3期试验与2期试验相比，基线特征和阳性症状复发情况如何 - 3期试验阴性症状的入组分数与2期b试验相同，均约为25分；前12周双盲阶段阴性症状评分的动态变化在两项研究中重叠；两项研究中复发水平有限且一致 [30][31][32] 问题2: 公司商业准备情况及今年目标 - 已与Catalent签订商业供应协议，将继续为产品上市做商业供应准备；已获FDA对商品名的有条件批准，后续会公布；若数据积极，将与潜在共同推广合作伙伴进行更正式对话 [34][35] 问题3: 362名完成双盲研究的患者数据完整性是否受影响 - 数据完整性未受影响，此前问题主要影响患者筛选和入组速度，公司采取了相关预防措施，所有362名患者均可进行全面分析，新冠疫情也未产生影响 [38][39] 问题4: 罗鲁必利酮3期试验的统计计划 - 统计分析计划为ITT，采用MMRM方法，并使用Hochberg校正进行一类错误校正；先比较安慰剂和64毫克最高剂量，若达到P值5%显著性水平，再以相同P值分析32毫克剂量；若未达到，则32毫克剂量的P值需除以2（即P0.025） [40][41] 问题5: 塞尔托雷生3期开发成本如何分摊 - 公司承担失眠3期项目全部成本，杨森提供4000万美元资助；MDD项目成本按公司40%、杨森60%分摊 [44] 问题6: 30%的脱落率与试验设计假设相比如何，各治疗组脱落率是否有差异 - 试验设计假设前12周双盲阶段脱落率为40%，实际为30%，与2期b试验情况相符；因研究处于盲态，无法回答各治疗组脱落率是否有差异 [47] 问题7: 完成开放标签延长期的92名患者，入组和出组时阴性症状有何变化 - 患者在开放标签阶段会保持原剂量或随机分配到两个剂量之一；开放标签延长期主要目的是满足100名患者用药一年的安全性要求，目前进展良好；在安全性和有效性方面，情况与2期b试验相似 [49][50][51] 问题8: 塞尔托雷生启动3期的关键门控项目有哪些，今年是否会启动 - 与杨森的会议聚焦MDD适应症，相关问题已明确，方案已确定并在进行可行性研究，但受新冠疫情影响进展比预期慢，准备好后会提供更多细节 [52][53][54] 问题9: 罗鲁必利酮3期结束后研发费用的想法 - 若罗鲁必利酮数据积极，公司有很多可在精神分裂症适应症内开展的研究，也会推进塞尔托雷生项目及其他分子管线，目前正在内部讨论确定优先研究项目 [55][56][57] 问题10: 新冠疫情对开放标签部分的延迟影响如何，是美国站点还是全球范围 - 截至4月底，新冠疫情对开放标签延长期无影响；公司反应迅速，遵循FDA和EMA指南；美国站点开始早，目前仍在延长期的美国患者数量有限，暂无问题 [62][63][64] 问题11: 完成延长期的92名患者中美国患者比例是否较高 - 是混合的，但最初完成12个月的患者确实来自美国 [65] 问题12: 塞尔托雷生是否优先考虑MDD适应症，有失眠合并症的患者安慰剂反应率与无合并症患者是否不同 - 失眠和MDD两个适应症都是公司目标；失眠无合并症患者的数据清晰，进展相对容易；MDD适应症中，有失眠合并症的患者反应更好；目前不清楚安慰剂反应率是否不同，但有失眠合并症时治疗与安慰剂的差异显著；考虑到新冠疫情，患者MDD表型可能改变，后续试验需重新考虑 [68][69][73] 问题13: 获得100名患者数据后，多久能提交罗鲁必利酮的新药申请（NDA） - 需等开放标签延长期结束，预计明年第一季度末完成；获得顶线结果后会与FDA分享并讨论，待延长期结束有完整数据包后再提交NDA [80][81]

根据您的要求，我已将提供的财报关键点按照单一维度主题进行分组。归类结果如下： 研发项目进展 - Roluperidone (MIN-101) - 公司Roluperidone（MIN-101）III期临床试验已完成515名患者入组[97] - Roluperidone III期试验双盲阶段有362名患者完成，333名患者转入开放标签扩展期，截至2020年4月30日有92名患者完成扩展期[97] 研发项目进展 - MIN-117 - MIN-117治疗重度抑郁症的IIb期试验未达主要终点，2.5mg剂量组缓解率（MADRS总分<12）为29%（p≤0.044），5.0mg剂量组为31%（p≤0.021），安慰剂组为19%[106] - MIN-117治疗中出现不良事件发生率：2.5mg剂量组37%，5mg剂量组39%，安慰剂组38%[107] 研发项目进展 - Seltorexant (MIN-202) 疗效数据 - Seltorexant（MIN-202）IIb期试验（MDD2001）中20mg剂量组6周时MADRS评分改善与安慰剂相比最小二乘均值差为3.1（p=0.083）[109] - Seltorexant 20mg剂量在失眠严重指数≥15的患者中MADRS评分改善与安慰剂相比最小二乘均值差达4.9（p=0.050）[110] - Seltorexant 20mg剂量治疗24周后MADRS评分改善-22.7分，40mg剂量改善-7.9分[115] - 在失眠患者中Seltorexant 20mg剂量MADRS评分改善-26.5分，40mg剂量改善-7.0分[115] - 在MDD的1b期试验中，20mg剂量的Seltorexant在伴有睡眠障碍（ISI >15）或高反刍思维（RRS ≥50）的亚组中显示出显著疗效[118] - 在失眠症的2b期试验中，Seltorexant 10mg和20mg剂量组在主要终点（入睡潜伏期LPS）上分别比基线平均减少50分钟和48分钟，而安慰剂组为15分钟[119] - 在失眠症2b期试验的关键次要终点（入睡后觉醒WASO-6）上，Seltorexant 10mg和20mg剂量组分别比基线平均改善43分钟和45分钟，而安慰剂组为15分钟[120] 研发项目进展 - Seltorexant (MIN-202) 安全性及停药率 - Seltorexant IIb期试验（MDD2002）中全因停药率：Seltorexant组41%，奎硫平组47%[114] - Seltorexant组治疗相关停药率29.4%，显著低于奎硫平组的47.1%[116] 合作与开发成本 - 强生向公司开具了340万美元和310万美元的发票，累计650万美元，作为公司应承担的40%的3期开发成本[123] - 强生表示2020年可能产生约1亿美元的3期开发成本[123] 成本和费用（同比变化） - 公司2020年第一季度研发费用为810万美元，较2019年同期的1160万美元减少约350万美元[136] - 公司2020年第一季度一般及行政费用为420万美元，较2019年同期的470万美元减少约50万美元[137] 现金及资本状况 - 截至2020年3月31日，公司累计赤字约为2.989亿美元[140] - 截至2020年3月31日，公司拥有约3760万美元的现金、现金等价物、受限现金及有价证券[140] - 公司预计现有现金及等价物、受限现金和可出售证券足以满足财务报表发布后至少12个月的现金需求[146] 现金流量（同比变化） - 2020年第一季度经营活动所用现金净额为920万美元，主要由于净亏损1220万美元[148][149] - 2020年第一季度投资活动提供现金净额1700万美元，主要因有价证券到期和赎回2090万美元[148][151] - 2020年第一季度筹资活动提供现金净额80万美元，源于普通股期权行权[148][153] - 2020年第一季度现金净增加860万美元，而2019年同期为净减少1960万美元[148] - 2019年第一季度经营活动所用现金净额为960万美元，主要由于净亏损1580万美元[148][150] - 2019年第一季度投资活动所用现金净额1050万美元，主要因购买有价证券1950万美元[148][152] - 2019年第一季度筹资活动提供现金净额50万美元，源于普通股期权行权[148][153] 融资活动 - 公司2017年7月公开发行普通股，发行575万股，公开发行价为每股7.75美元，总收益为4460万美元，净收益约为4160万美元[142][143] 会计政策与安排 - 公司无任何表外安排[154] - 公司关键会计政策与2019年年报一致，未发生重大变化[155]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为4600万美元，而2018年12月31日为8810万美元 [26] - 2019年第四季度研发费用为2850万美元，2018年第四季度为900万美元；2019年全年研发费用为5810万美元，2018年全年为3490万美元 [27] - 2019年第四季度一般及行政费用为380万美元，2018年第四季度为460万美元；2019年全年一般及行政费用为1770万美元，2018年全年为1680万美元 [28] - 2019年第四季度净亏损为2990万美元，摊薄后每股亏损0.77美元，2018年第四季度净亏损为1320万美元，摊薄后每股亏损0.34美元；2019年全年净亏损为7220万美元，摊薄后每股亏损1.85美元，2018年全年净亏损为5020万美元，摊薄后每股亏损1.29美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 鲁吡瑞酮（roluperidone） - 已招募超500名患者进入鲁吡瑞酮的III期研究，2月初宣布完成515名患者的入组，原目标为501名患者 [10][12] - III期试验是在美国和欧洲的临床地点进行的随机、双盲、平行组、安慰剂对照的12周研究，评估32毫克和64毫克剂量鲁吡瑞酮的疗效和安全性，主要终点是Marder阴性症状因子评分 [12][13] 塞尔托雷生（seltorexant） - 2019年宣布了塞尔托雷生三项2b期试验和一项1b期试验的积极数据结果，其中三项在重度抑郁症（MDD）患者中进行，一项在失眠症患者中进行 [17] MIN - 301 - MIN - 301用于治疗帕金森病和其他神经退行性疾病的临床前开发取得重大进展，临床前毒理学和其他IND启用研究正在进行中 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发创新疗法，以满足精神分裂症、抑郁症、睡眠障碍和神经退行性疾病（如帕金森病）患者的重大未满足医疗需求 [9] - 认为鲁吡瑞酮有潜力成为跨诊断分子，不仅用于治疗阴性症状，还可能用于认知方面，公司已提交IND申请，准备开展治疗痴呆症冷漠症状的临床研究 [11][16] - 与杨森制药就塞尔托雷生的III期战略开发进行讨论，目标适应症为MDD的辅助治疗，同时与美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）就该目标适应症进行咨询 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为2019年是公司的里程碑之年，鲁吡瑞酮和塞尔托雷生取得的成果使公司整体取得成功，鲁吡瑞酮III期试验完成患者入组是一个重要里程碑 [9][22] - 预计公司现有现金和现金等价物至少在未来12个月至2021年年中能够满足预期资本需求，但该估计所基于的假设会定期评估并可能发生变化 [26] 其他重要信息 - 自鲁吡瑞酮2b期试验结果公布和III期试验启动以来，关键意见领袖（KOL）社区对阴性症状的关注加剧，已有七篇同行评审出版物发表，显示鲁吡瑞酮对改善阴性症状的独特和特定效果 [14] - 公司最近举办的KOL早餐会上，研究人员讨论了鲁吡瑞酮2b期数据的网络分析结果，表明成功治疗核心阴性症状“[evolution] [ph]”是精神分裂症其他阴性症状总体改善的关键驱动因素 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1: 鲁吡瑞酮在涉及阴性症状的其他适应症中的潜力，以及评估阴性症状的不同组成部分如何影响其他适应症，鲁吡瑞酮对这些组成部分的影响 - 文献显示“[evolution] [ph]”是许多病症的驱动因素，鲁吡瑞酮在其他适应症中可能有效，如抑郁症和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病或帕金森病），因为它能显著增加BDNF、GDNF，有助于神经可塑性和神经修复，鲁吡瑞酮可被视为跨诊断分子 [33][34][35] 问题2: NDA提交的非临床部分（如CMC组件）的进展，以及除临床组件外，从III期结果到NDA提交是否有时间限制因素 - 公司在NDA提交准备方面非常先进，除了需要临床数据外，其他方面进展顺利，CMC方面也很先进，对所有临床前数据进行了仔细审查，部分数据根据最新指南进行了重复试验 [38][39] 问题3: 新冠疫情对鲁吡瑞酮III期试验执行的影响，以及选择冷漠症状作为鲁吡瑞酮下一适应症的考虑 - 截至目前，新冠疫情对试验没有影响，所有患者已入组，且有备用样本，试验为门诊研究，患者就诊的精神病医院未接收新冠症状患者，很多患者已完成双盲阶段，试验情况可控 [45][46][47] - 选择冷漠症状作为下一适应症是因为从患者症状和大脑情况来看，鲁吡瑞酮可能有效，后续会进行小规模研究获取数据，同时公司也在考虑其他适应症，采取逐步推进的务实方法 [48][49] 问题4: 鲁吡瑞酮III期研究中目标年龄分布，40%的脱落率假设是否符合实际情况，以及选择进入开放标签扩展阶段的患者比例 - 为获得NDA和FDA批准，需证明18至55岁患者整体研究的Marder阴性评分有p值，会进行额外分析确认年龄对效应大小的影响，年轻患者效应大小高于1.5，会考虑针对年轻人群开展试验 [54][55] - 试验脱落率低于40%，符合预期；进入开放标签扩展阶段的患者数量较多，已有大量患者完成12个月的扩展阶段，2b期研究中约80%患者进入扩展阶段，3期可参考此比例 [56][57] 问题5: 开放标签扩展阶段完成的患者（尤其是从安慰剂转为活性药物的患者）的情况，以及开放标签扩展阶段完成患者与退出患者的比例 - 由于研究是盲法的，不清楚哪些患者从安慰剂转为活性药物，但通过访问试验点，有患者在治疗几周后开始对周围事物感兴趣，重新融入社交生活和家庭，甚至找到工作，反馈非常积极 [62][63][64] - 目前无法提供开放标签扩展阶段完成患者与退出患者的比例，因为完成患者数量相对进行中的患者数量还不够多，随着时间推移数据可能会变化，但目前开放标签阶段退出患者不多 [66][67] 问题6: 鲁吡瑞酮3期试验中“evolution”的基线严重程度和发病率是否与2b期匹配，以及“evolution”的变化是否最好通过适度阴性因子症状评分来捕捉，还是需要使用简短阴性症状量表 - 目前通过比较2b期和3期研究中完全盲法的患者群体的PANSS阴性总分，发现两项研究的起始阴性评分非常相似，前12周阴性症状下降的时间进程也相同，关于“evolution”的具体数据暂无 [77][78][79] - PANSS不是分析阴性症状的最佳工具，公司在2b期研究中使用简短阴性症状量表（BNSS）作为次要终点并已发表分析结果，两项量表显示药物效果相同，目前FDA确认使用的量表仍是PANSS，3期研究采用PANSS的Marder阴性评分 [80][81] 问题7: 塞尔托雷生的机会，在失眠症中的疗效和次日嗜睡情况，以及资产负债表上1500万美元在研研发资产（与杨森和塞尔托雷生项目相关）的实现时间 - 塞尔托雷生在失眠症治疗方面是独特分子，是唯一处于临床开发或高度先进临床开发阶段的特异性拮抗剂，与双重拮抗剂相比，在疗效和安全性方面有差异，分子半衰期短但PK/PD效果好，能帮助人们入睡和保持睡眠，在2b期原发性失眠研究中表现良好，对老年患者也有效且无损害 [84][85][88] - 资产负债表上剩余的1500万美元在研研发资产与MIN - 301相关，该资产于2013年收购公司时计入资产负债表，在资产商业化之前不会摊销，会在资产负债表上保留一段时间 [90]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-36517 Minerva Neurosciences, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 26-0784194 (State or other jurisdic ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为6000万美元，现有资金至少可满足未来12个月至2021年年中的现金需求 [26] - 2019年第三季度和前九个月研发费用分别为970万美元和2960万美元，2018年同期分别为840万美元和2590万美元 [26] - 2019年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为460万美元和1390万美元，2018年同期分别为410万美元和1220万美元，三季度增长主要因支持预商业化活动的专业费用增加，前九个月增长还包括非现金股票薪酬费用和工资成本 [27] - 2019年第三季度和前九个月净亏损分别为1400万美元和4230万美元，即每股亏损0.36美元和1.08美元，2018年同期分别为1200万美元和3700万美元，即每股亏损0.31美元和0.95美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 鲁吡必利酮（Roluperidone） - 关键III期试验患者入组率恢复到预期水平，预计约在年底完成501名患者的入组 [11] - 过去一个季度，公司与Catalent签订商业供应协议，将从试点规模过渡到商业规模的生产和包装 [14] MIN - 117 - 已完成针对360名成年重度抑郁症患者的2b期试验入组，预计2019年第四季度公布 topline 结果 [15][18] 塞尔托雷生（Seltorexant） - 2019年完成并公布了3项2b期试验和1项1b期试验的 topline 结果，其中3项针对重度抑郁症，1项针对失眠症 [19] - 20毫克剂量的塞尔托雷生对情绪改善效果最显著且一致，在年轻和老年受试者中，与唑吡坦相比，该药物在睡眠诱导和维持方面均有改善，且安全性和耐受性与安慰剂无差异 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在临床测试中显著推进了鲁吡必利酮、塞尔托雷生和MIN - 117的研发，认为这些产品候选药物与当前获批产品相比具有高度差异化 [23] - 正与杨森制药讨论塞尔托雷生项目的下一步计划，很快将与FDA进行II期结束会议，并在欧洲寻求通用建议，之后将确定最终计划并推进 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金、现金等价物、受限现金和有价证券至少可满足未来12个月至2021年年中的现金需求 [26] - 过去几年公司每季度现金消耗率约为1100万美元，预计明年随着鲁吡必利酮延长期结束和MIN - 117下一步准备工作推进，现金消耗率将显著下降 [49] 其他重要信息 - MIN - 301在帕金森病灵长类动物模型中有了一些研究结果，公司解决了生物分析方法问题，预计明年准备好提交新药研究申请（IND） [35] - 公司为MIN - 117提交了一项与神经性疼痛相关的新专利申请，该药物具有丰富的药理学特性，结合了血清素能和多巴胺能通路，可能对疼痛控制有作用，但确切作用机制仍在研究中 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1：是否会增加鲁吡必利酮III期试验的试验点以应对招募延迟，新增试验点的质量如何，来自哪些国家？ - 公司不会增加试验点，因为后期增加试验点会带来变异性问题，不利于保证研究质量 [31] 问题2：鲁吡必利酮的药物相互作用研究情况及结果如何？ - 公司完成了鲁吡必利酮与细胞色素P450 2D6和3A4的相互作用研究，结果显示对活性成分MIN - 101及其代谢物的暴露水平影响极小，表明该药物不仅可作为单一疗法，也可作为附加疗法使用 [33] 问题3：MIN - 117在疼痛方面的作用机制是什么，是否会将其作为一个适应症进行开发？ - 相关结果来自临床前模型，该模型对临床结果有很强的预测性，公司分子在疼痛模型上有令人兴奋的结果，因此提交了专利申请。MIN - 117具有复杂的药理学特性，可能主要通过血清素能通路控制疼痛，但确切结论仍需进一步研究 [34] 问题4：MIN - 301何时提交新药研究申请（IND）？ - 公司解决了生物分析方法问题，预计明年准备好提交IND申请 [35] 问题5：塞尔托雷生项目的下一步计划及与杨森的开发决策时间线是怎样的？ - 公司正与杨森合作制定下一步最佳计划，很快将与FDA进行II期结束会议，并在欧洲寻求通用建议，根据反馈确定最终计划并推进 [39] 问题6：鲁吡必利酮在提交新药申请（NDA）前是否需要等待12个月的安全性数据？ - 主要终点在12周双盲期，届时将开始提交申请，12个月安全性数据可在滚动基础上添加到NDA中，公司在双盲期结果出来后会与FDA开始互动 [40] 问题7：塞尔托雷生与FDA的II期结束会议是否已安排好日期？ - 提交工作已完成，正在等待会议日期 [43] 问题8：鲁吡必利酮III期试验的数据泄露问题是否与FDA讨论过，FDA是否对试验进行方式提出更改建议或有其他评论？ - 公司与FDA在II期结束会议上达成了充分共识，自提交III期试验方案以来，研究设计、主要终点等方面均未发生变化，公司与FDA在后期开发过程中保持定期沟通，包括在化学、制造和控制（CMC）方面的交流 [45][46] 问题9：公司现金可维持到2021年年中，这一预测是否考虑了与杨森的决策结果，该决策结果公布后是否会改变现金预测？ - 过去几年公司每季度现金消耗率约为1100万美元，预计明年随着鲁吡必利酮延长期结束和MIN - 117下一步准备工作推进，现金消耗率将显著下降，公司会根据计划的明确情况对现金预测进行必要调整 [49] 问题10：鲁吡必利酮项目中美国和欧盟患者的比例情况，在开放标签延长期，FDA是否关注美国和欧盟患者的比例，该阶段的入组情况和退出率与双盲期相比如何？ - 公司会尽力使美国患者比例接近30%，但这并非强制要求，FDA希望看到美国患者在改善阴性症状方面与整体研究趋势一致。在安全性和有效性方面，目前未发现美国和欧洲患者有差异，美国筛选失败率较高，但这表明筛选机制有效。退出率方面，不同地区无差异，主要取决于各个试验点 [53][55][62] 问题11：MIN - 117试验在蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）上的效能假设是什么，试验中美国患者数量是否足够，如果数据良好，是否有可能申请突破性疗法认定？ - 效能假设基于2.5分的差异，在2b期试验中使用了2.5毫克和5毫克剂量，有望看到比2.5分更大的差异。该试验在美国招募情况良好，如果数据出色，会考虑各种可能的选择 [57] 问题12：如果MIN - 117的结果如预期，公司是会自行推进到III期还是寻求合作伙伴？ - 需等待结果出来后再考虑不同选项 [60] 问题13：鲁吡必利酮在美国和欧洲的入组情况中，退出率是否有差异？ - 未发现不同地区退出率有差异，主要取决于各个试验点 [62]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36517 Minerva Neurosciences, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 26-0784194 (State or Other Jurisdiction ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为6940万美元，公司认为现有资金至少能满足未来12个月至2021年初的现金需求 [38] - 2019年第二季度研发费用为830万美元，2018年同期为910万美元，减少80万美元；2019年上半年研发费用为1990万美元，2018年同期为1750万美元，增加240万美元，预计2019年研发费用将因患者入组和相关支持活动增加而上升 [39][40] - 2019年第二季度一般及行政费用为460万美元，2018年同期为390万美元，增加约70万美元；2019年上半年为930万美元，2018年同期为820万美元，增加约110万美元，预计2019年因准备产品商业化而上升 [40][41] - 2019年第二季度净亏损1250万美元，每股亏损0.32美元（基本和摊薄），与2018年同期持平；2019年上半年净亏损2830万美元，每股亏损0.73美元（基本和摊薄），2018年同期净亏损2490万美元，每股亏损0.64美元（基本和摊薄） [42] 各条业务线数据和关键指标变化 seltorexant - MDD1009生物标志物研究中，20mg剂量的seltorexant在第5周对抑郁症症状有显著积极治疗效果（p = 0.0049），在有睡眠障碍和高反刍思维的MDD患者中效果更明显；40mg剂量虽未达统计学显著，但MDD症状有改善，在有主观睡眠障碍患者中效果更明显 [18][19] - MDD2001试验中，20mg剂量的seltorexant在6周时蒙哥马利 - 艾斯伯格抑郁评定量表（MADRS）得分较安慰剂有显著改善，在有临床显著失眠患者中改善更明显，且耐受性良好 [22] - ISM2005研究中，10mg和20mg剂量的seltorexant在治疗第1晚对主要终点持续睡眠潜伏期（LPS）有高度统计学显著和临床有意义的改善，多个次要终点也优于安慰剂和唑吡坦，且耐受性良好 [24] roluperidone - 关键3期试验继续招募有阴性症状的精神分裂症患者，预计在美国和欧洲约60个临床地点招募约500名患者，设计与2b期试验基本一致，主要终点是复制2b期试验中阴性症状的显著改善，同时评估两个次要终点 [28][29] - 2b期研究中PSP量表效果的科学论文已被《精神分裂症研究杂志》接受，证明阴性症状改善转化为功能改善 [30] MIN - 117 - 2b期试验继续招募伴有焦虑的MDD患者，预计在美国和欧洲约40个地点招募约324名患者，研究设计包括筛选期、6周双盲治疗期和2周随访期，预计2019年第四季度公布顶线结果 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是开发药物解决严重神经精神疾病患者未满足的医疗需求 [13] - seltorexant是与杨森制药共同开发的选择性食欲素 - 2受体拮抗剂，是唯一处于后期开发的特异性食欲素 - 2拮抗剂，其他临床阶段分子多为食欲素 - 1和2拮抗剂 [14] - 若roluperidone 3期试验成功，公司将基于现有准备工作向FDA提交新药申请（NDA），商业团队也在制定定位和推出策略 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年上半年公司成果丰硕，seltorexant多项试验取得积极顶线结果，展示了治疗MDD和失眠的潜力；下半年将公布roluperidone和MIN - 117的重要结果 [10][35] 问答环节所有提问和回答 问题1: seltorexant本季度的2期结果如何影响项目整体情况和决策过程 - 即将公布的2002研究主要是比较公司药物与标准治疗药物喹硫平在安全性和长期数据方面的差异，不会改变3期或注册研究的基本计划，但有助于微调计划以展示药物附加值 [46][47][48] 问题2: roluperidone 3期项目中美国和欧洲患者的比例范围，以及基于盲态数据美国和欧洲患者的表现比较 - 公司与FDA讨论后，尽量使美国患者比例接近30%，目前情况与该比例相符；盲态数据分析显示，美国患者表现与欧洲患者一样好，虽美国筛选失败患者较多，但入组后症状评估工作出色 [50][51][52] 问题3: 若roluperidone 3期结果成功，提交NDA的时间线及准备工作 - 公司已完成药物相互作用（DDI）研究，与FDA在2期结束会议上进行了讨论，若3期结果积极，将基于现有NDA各模块准备与FDA讨论；需等待3期双盲阶段结果，之后患者有9个月延长期以获取12个月安全数据，NDA提交工作按计划进行 [54][55] 问题4: seltorexant的MDD1009研究如何影响推进该分子进入临床试验的思考 - 该研究证实药物对情绪有直接影响，不改变公司对药物作用机制的看法和开发计划，增强了对3期试验成功的信心；单药治疗研究排除了之前试验中辅助治疗的混杂因素 [60][61][63] 问题5: MDD1009研究是否会促使公司考虑将seltorexant作为单药治疗进行测试 - 公司与强生尚未最终确定抑郁症适应症的3期开发计划，目前倾向于作为现有疗法的附加治疗，但讨论仍在进行中，该研究确认药物对抑郁症有直接作用，但不改变未来发展方向 [66][67] 问题6: MDD1009研究的新结果如何影响推进20mg和40mg剂量进入下一阶段开发的看法 - 20mg剂量是基石剂量，在单药治疗和附加治疗中结果一致；公司正在努力研究40mg剂量数据，以确定是否存在剂量或暴露依赖性对情绪的影响，未来将与强生共同决定3期试验是否采用两个剂量；在失眠治疗中，也在考虑低于20mg的剂量 [71][72][73] 问题7: roluperidone 3期试验如何看待最近阿卡迪亚研究失败的启示 - 阿卡迪亚研究设计与公司试验完全不同，其药物是在抗精神病药物基础上给药，入组患者PANSS量表得分高且未按阴性症状分层，无法从中得出关于公司试验的结论；但表明5 - HT2A成分对控制阳性症状有帮助，对认知和睡眠可能有小的有益影响，但不足以改善阴性症状和认知，公司药物的效果是5 - HT2A拮抗和Sigma2拮抗协同作用的结果 [78][79][80] 问题8: seltorexant的1009试验中，20mg剂量在第5周前是否有治疗效果差异，即起效时间 - 起效时间与附加治疗研究相同，给药两周后开始出现与安慰剂的差异，且效果随时间增强 [81][82] 问题9: 正在进行的2002试验是否评估20mg和40mg剂量 - 这是一项灵活剂量研究，允许研究者根据情况给予20mg或40mg剂量，后续会分析接受不同剂量患者的数据 [84][85]

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公司项目进展 - 罗鲁必利酮（Roluperidone）处于3期试验，预计2019年Q4出顶线结果，2020年年中出12个月安全数据[5][6] - 塞尔托雷生（Seltorexant）两项2b期试验分别预计2019年Q2和Q3出顶线结果[36][44][45] - MIN - 117的2b期试验预计2019年Q4出顶线结果[3] 项目设计与数据 - 罗鲁必利酮3期试验501名患者按1:1:1随机分配到32mg、64mg剂量组和安慰剂组，90%效力且40%脱落率[15][16] - 塞尔托雷生首个aMDD试验中20mg剂量组第6周MADRS总分较安慰剂组LS均值差为3.1，p值0.083 [36] 市场与需求 - 美国1730万成年人受MDD影响，占18岁以上人口7.1%，约60% - 70%一线治疗患者无充分治疗反应[47] - 精神分裂症阴性症状患者医疗利用率和成本负担更高，阴性症状是主要未满足需求[24][26] 公司财务与团队 - 2019年3月31日现金余额7930万美元，现金可维持到2021年初[65] - 管理团队在临床实践和CNS药物研发有几十年经验[65]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为7930万美元，公司认为现有资金至少能满足未来12个月至2021年初的现金需求 [29] - 2019年第一季度研发费用为1160万美元，2018年同期为840万美元，增长主要源于罗鲁必利酮3期临床试验和MIN - 117的2b期临床试验费用增加 [30] - 2019年第一季度一般及行政费用为470万美元，2018年同期为430万美元，增长主要是由于非现金股票薪酬费用和人员薪资成本增加 [31] - 2019年第一季度净亏损1580万美元，每股亏损0.41美元（基本和摊薄）；2018年同期净亏损1240万美元，每股亏损0.32美元（基本和摊薄） [31] 各条业务线数据和关键指标变化 罗鲁必利酮（roluperidone，MIN - 101） - 用于治疗精神分裂症阴性症状的3期试验进展顺利，但因筛选失败增多和招募竞争加剧，预计2019年下半年完成患者入组，12周双盲试验的顶线结果预计2019年第四季度公布 [12][13] - 目前有61个站点参与试验，将在美国和欧洲招募501名患者，随机分为32毫克和64毫克罗鲁必利酮治疗组及安慰剂组 [14] MIN - 117 - 用于治疗重度抑郁症（MDD）及相关焦虑症的2b期试验，预计2019年第三季度完成约324名患者入组，顶线结果预计2019年第四季度公布 [17] 塞尔托雷生（seltorexant，MIN - 202） - 与杨森合作开发，用于治疗失眠症和辅助治疗MDD的三个2b期临床试验进展显著，结果将比预期提前公布 [22] - 2001号MDD试验已完成287名患者入组，顶线结果预计2019年第二季度公布 [23] - 2005号失眠症试验已完成约360名患者入组，顶线结果预计2019年第二季度公布 [23] - 2002号MDD试验已完成100名患者入组，6个月试验的顶线结果预计2019年第三季度公布 [24] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略 - 若罗鲁必利酮获FDA批准，公司计划在第二季度提交商品名申请，并在年中完成美国市场的供应协议敲定 [25] - 已招募高级商业领袖，与第三方供应商合作完善上市计划，开展支付方研究，聘请医学事务合作伙伴 [26] 行业竞争 - 罗鲁必利酮3期试验招募精神分裂症患者时竞争加剧，主要是精神分裂症治疗领域整体竞争，并非针对阴性症状试验 [13][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有资金能满足未来一段时间现金需求，但相关估计假设会定期评估和可能变化 [29] - 研发费用预计2019年将因罗鲁必利酮和MIN - 117试验继续增加 [30] - 成本未来将得到控制，虽部分试验结束成本或下降，但罗鲁必利酮相关工作仍在进行 [55][56] 其他重要信息 - 公司正在为罗鲁必利酮的监管申报和商业化做准备，包括临床药理学研究和生产注册批次 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：罗鲁必利酮3期试验筛选失败增多的原因及竞争情况 - 筛选失败具有随机性，表明筛选标准严格，临床站点团队工作认真；与新增站点无关，各站点均有分布，美国筛选失败略多于欧洲；竞争是精神分裂症治疗领域整体竞争，非针对阴性症状试验 [35][36][37] 问题2：与强生关于塞尔托雷生试验的决策流程、时间和里程碑 - 两项试验数据预计2019年第二季度分析完成，第三项6个月试验结果预计2019年第三季度公布；目前无临床相关里程碑和门控问题 [40][41][43] 问题3：4000万美元进入3期试验的决策时间 - 目前难以回应，需完成所有数据审查后再决定下一步，无法给出决策时间指导 [44] 问题4：塞尔托雷生抑郁症研究除主要终点外的重要次要终点及差异化 - 次要终点可将患者分为有失眠抱怨和无失眠抱怨两组，有助于理解药物对情绪的直接影响和失眠对结果的影响；该药物耐受性好，作用机制独特，能调节应激激素和自主神经系统，对睡眠有积极作用 [50][52][53] 问题5：全年成本变化情况 - 难以预测，部分试验结束成本可能下降，但罗鲁必利酮相关工作仍有成本；今年年初有8800万美元现金，烧钱率略低于去年，预计到2021年初资金充足 [55][56][57] 问题6：罗鲁必利酮入组延迟对2021 - 2022年上市时间的影响及重要因素 - 入组延迟对上市时间无影响，公司NDA准备充分，各项工作进展顺利；上市时间主要取决于FDA审查文件的时间，获批后公司将尽快上市 [58][59]