财务数据和关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为6000万美元，现有资金至少可满足未来12个月至2021年年中的现金需求 [26] - 2019年第三季度和前九个月研发费用分别为970万美元和2960万美元，2018年同期分别为840万美元和2590万美元 [26] - 2019年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为460万美元和1390万美元，2018年同期分别为410万美元和1220万美元，三季度增长主要因支持预商业化活动的专业费用增加，前九个月增长还包括非现金股票薪酬费用和工资成本 [27] - 2019年第三季度和前九个月净亏损分别为1400万美元和4230万美元，即每股亏损0.36美元和1.08美元，2018年同期分别为1200万美元和3700万美元，即每股亏损0.31美元和0.95美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 鲁吡必利酮（Roluperidone） - 关键III期试验患者入组率恢复到预期水平，预计约在年底完成501名患者的入组 [11] - 过去一个季度，公司与Catalent签订商业供应协议，将从试点规模过渡到商业规模的生产和包装 [14] MIN - 117 - 已完成针对360名成年重度抑郁症患者的2b期试验入组，预计2019年第四季度公布 topline 结果 [15][18] 塞尔托雷生（Seltorexant） - 2019年完成并公布了3项2b期试验和1项1b期试验的 topline 结果，其中3项针对重度抑郁症，1项针对失眠症 [19] - 20毫克剂量的塞尔托雷生对情绪改善效果最显著且一致，在年轻和老年受试者中，与唑吡坦相比，该药物在睡眠诱导和维持方面均有改善，且安全性和耐受性与安慰剂无差异 [21] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在临床测试中显著推进了鲁吡必利酮、塞尔托雷生和MIN - 117的研发，认为这些产品候选药物与当前获批产品相比具有高度差异化 [23] - 正与杨森制药讨论塞尔托雷生项目的下一步计划，很快将与FDA进行II期结束会议，并在欧洲寻求通用建议，之后将确定最终计划并推进 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金、现金等价物、受限现金和有价证券至少可满足未来12个月至2021年年中的现金需求 [26] - 过去几年公司每季度现金消耗率约为1100万美元，预计明年随着鲁吡必利酮延长期结束和MIN - 117下一步准备工作推进，现金消耗率将显著下降 [49] 其他重要信息 - MIN - 301在帕金森病灵长类动物模型中有了一些研究结果，公司解决了生物分析方法问题，预计明年准备好提交新药研究申请（IND） [35] - 公司为MIN - 117提交了一项与神经性疼痛相关的新专利申请，该药物具有丰富的药理学特性，结合了血清素能和多巴胺能通路，可能对疼痛控制有作用，但确切作用机制仍在研究中 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1：是否会增加鲁吡必利酮III期试验的试验点以应对招募延迟，新增试验点的质量如何，来自哪些国家？ - 公司不会增加试验点，因为后期增加试验点会带来变异性问题，不利于保证研究质量 [31] 问题2：鲁吡必利酮的药物相互作用研究情况及结果如何？ - 公司完成了鲁吡必利酮与细胞色素P450 2D6和3A4的相互作用研究，结果显示对活性成分MIN - 101及其代谢物的暴露水平影响极小，表明该药物不仅可作为单一疗法，也可作为附加疗法使用 [33] 问题3：MIN - 117在疼痛方面的作用机制是什么，是否会将其作为一个适应症进行开发？ - 相关结果来自临床前模型，该模型对临床结果有很强的预测性，公司分子在疼痛模型上有令人兴奋的结果，因此提交了专利申请。MIN - 117具有复杂的药理学特性，可能主要通过血清素能通路控制疼痛，但确切结论仍需进一步研究 [34] 问题4：MIN - 301何时提交新药研究申请（IND）？ - 公司解决了生物分析方法问题，预计明年准备好提交IND申请 [35] 问题5：塞尔托雷生项目的下一步计划及与杨森的开发决策时间线是怎样的？ - 公司正与杨森合作制定下一步最佳计划，很快将与FDA进行II期结束会议，并在欧洲寻求通用建议，根据反馈确定最终计划并推进 [39] 问题6：鲁吡必利酮在提交新药申请（NDA）前是否需要等待12个月的安全性数据？ - 主要终点在12周双盲期，届时将开始提交申请，12个月安全性数据可在滚动基础上添加到NDA中，公司在双盲期结果出来后会与FDA开始互动 [40] 问题7：塞尔托雷生与FDA的II期结束会议是否已安排好日期？ - 提交工作已完成，正在等待会议日期 [43] 问题8：鲁吡必利酮III期试验的数据泄露问题是否与FDA讨论过，FDA是否对试验进行方式提出更改建议或有其他评论？ - 公司与FDA在II期结束会议上达成了充分共识，自提交III期试验方案以来，研究设计、主要终点等方面均未发生变化，公司与FDA在后期开发过程中保持定期沟通，包括在化学、制造和控制（CMC）方面的交流 [45][46] 问题9：公司现金可维持到2021年年中，这一预测是否考虑了与杨森的决策结果，该决策结果公布后是否会改变现金预测？ - 过去几年公司每季度现金消耗率约为1100万美元，预计明年随着鲁吡必利酮延长期结束和MIN - 117下一步准备工作推进，现金消耗率将显著下降，公司会根据计划的明确情况对现金预测进行必要调整 [49] 问题10：鲁吡必利酮项目中美国和欧盟患者的比例情况，在开放标签延长期，FDA是否关注美国和欧盟患者的比例，该阶段的入组情况和退出率与双盲期相比如何？ - 公司会尽力使美国患者比例接近30%，但这并非强制要求，FDA希望看到美国患者在改善阴性症状方面与整体研究趋势一致。在安全性和有效性方面，目前未发现美国和欧洲患者有差异，美国筛选失败率较高，但这表明筛选机制有效。退出率方面，不同地区无差异，主要取决于各个试验点 [53][55][62] 问题11：MIN - 117试验在蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）上的效能假设是什么，试验中美国患者数量是否足够，如果数据良好，是否有可能申请突破性疗法认定？ - 效能假设基于2.5分的差异，在2b期试验中使用了2.5毫克和5毫克剂量，有望看到比2.5分更大的差异。该试验在美国招募情况良好，如果数据出色，会考虑各种可能的选择 [57] 问题12：如果MIN - 117的结果如预期，公司是会自行推进到III期还是寻求合作伙伴？ - 需等待结果出来后再考虑不同选项 [60] 问题13：鲁吡必利酮在美国和欧洲的入组情况中，退出率是否有差异？ - 未发现不同地区退出率有差异，主要取决于各个试验点 [62]

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财务数据和关键指标变化 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为6940万美元，公司认为现有资金至少能满足未来12个月至2021年初的现金需求 [38] - 2019年第二季度研发费用为830万美元，2018年同期为910万美元，减少80万美元；2019年上半年研发费用为1990万美元，2018年同期为1750万美元，增加240万美元，预计2019年研发费用将因患者入组和相关支持活动增加而上升 [39][40] - 2019年第二季度一般及行政费用为460万美元，2018年同期为390万美元，增加约70万美元；2019年上半年为930万美元，2018年同期为820万美元，增加约110万美元，预计2019年因准备产品商业化而上升 [40][41] - 2019年第二季度净亏损1250万美元，每股亏损0.32美元（基本和摊薄），与2018年同期持平；2019年上半年净亏损2830万美元，每股亏损0.73美元（基本和摊薄），2018年同期净亏损2490万美元，每股亏损0.64美元（基本和摊薄） [42] 各条业务线数据和关键指标变化 seltorexant - MDD1009生物标志物研究中，20mg剂量的seltorexant在第5周对抑郁症症状有显著积极治疗效果（p = 0.0049），在有睡眠障碍和高反刍思维的MDD患者中效果更明显；40mg剂量虽未达统计学显著，但MDD症状有改善，在有主观睡眠障碍患者中效果更明显 [18][19] - MDD2001试验中，20mg剂量的seltorexant在6周时蒙哥马利 - 艾斯伯格抑郁评定量表（MADRS）得分较安慰剂有显著改善，在有临床显著失眠患者中改善更明显，且耐受性良好 [22] - ISM2005研究中，10mg和20mg剂量的seltorexant在治疗第1晚对主要终点持续睡眠潜伏期（LPS）有高度统计学显著和临床有意义的改善，多个次要终点也优于安慰剂和唑吡坦，且耐受性良好 [24] roluperidone - 关键3期试验继续招募有阴性症状的精神分裂症患者，预计在美国和欧洲约60个临床地点招募约500名患者，设计与2b期试验基本一致，主要终点是复制2b期试验中阴性症状的显著改善，同时评估两个次要终点 [28][29] - 2b期研究中PSP量表效果的科学论文已被《精神分裂症研究杂志》接受，证明阴性症状改善转化为功能改善 [30] MIN - 117 - 2b期试验继续招募伴有焦虑的MDD患者，预计在美国和欧洲约40个地点招募约324名患者，研究设计包括筛选期、6周双盲治疗期和2周随访期，预计2019年第四季度公布顶线结果 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是开发药物解决严重神经精神疾病患者未满足的医疗需求 [13] - seltorexant是与杨森制药共同开发的选择性食欲素 - 2受体拮抗剂，是唯一处于后期开发的特异性食欲素 - 2拮抗剂，其他临床阶段分子多为食欲素 - 1和2拮抗剂 [14] - 若roluperidone 3期试验成功，公司将基于现有准备工作向FDA提交新药申请（NDA），商业团队也在制定定位和推出策略 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年上半年公司成果丰硕，seltorexant多项试验取得积极顶线结果，展示了治疗MDD和失眠的潜力；下半年将公布roluperidone和MIN - 117的重要结果 [10][35] 问答环节所有提问和回答 问题1: seltorexant本季度的2期结果如何影响项目整体情况和决策过程 - 即将公布的2002研究主要是比较公司药物与标准治疗药物喹硫平在安全性和长期数据方面的差异，不会改变3期或注册研究的基本计划，但有助于微调计划以展示药物附加值 [46][47][48] 问题2: roluperidone 3期项目中美国和欧洲患者的比例范围，以及基于盲态数据美国和欧洲患者的表现比较 - 公司与FDA讨论后，尽量使美国患者比例接近30%，目前情况与该比例相符；盲态数据分析显示，美国患者表现与欧洲患者一样好，虽美国筛选失败患者较多，但入组后症状评估工作出色 [50][51][52] 问题3: 若roluperidone 3期结果成功，提交NDA的时间线及准备工作 - 公司已完成药物相互作用（DDI）研究，与FDA在2期结束会议上进行了讨论，若3期结果积极，将基于现有NDA各模块准备与FDA讨论；需等待3期双盲阶段结果，之后患者有9个月延长期以获取12个月安全数据，NDA提交工作按计划进行 [54][55] 问题4: seltorexant的MDD1009研究如何影响推进该分子进入临床试验的思考 - 该研究证实药物对情绪有直接影响，不改变公司对药物作用机制的看法和开发计划，增强了对3期试验成功的信心；单药治疗研究排除了之前试验中辅助治疗的混杂因素 [60][61][63] 问题5: MDD1009研究是否会促使公司考虑将seltorexant作为单药治疗进行测试 - 公司与强生尚未最终确定抑郁症适应症的3期开发计划，目前倾向于作为现有疗法的附加治疗，但讨论仍在进行中，该研究确认药物对抑郁症有直接作用，但不改变未来发展方向 [66][67] 问题6: MDD1009研究的新结果如何影响推进20mg和40mg剂量进入下一阶段开发的看法 - 20mg剂量是基石剂量，在单药治疗和附加治疗中结果一致；公司正在努力研究40mg剂量数据，以确定是否存在剂量或暴露依赖性对情绪的影响，未来将与强生共同决定3期试验是否采用两个剂量；在失眠治疗中，也在考虑低于20mg的剂量 [71][72][73] 问题7: roluperidone 3期试验如何看待最近阿卡迪亚研究失败的启示 - 阿卡迪亚研究设计与公司试验完全不同，其药物是在抗精神病药物基础上给药，入组患者PANSS量表得分高且未按阴性症状分层，无法从中得出关于公司试验的结论；但表明5 - HT2A成分对控制阳性症状有帮助，对认知和睡眠可能有小的有益影响，但不足以改善阴性症状和认知，公司药物的效果是5 - HT2A拮抗和Sigma2拮抗协同作用的结果 [78][79][80] 问题8: seltorexant的1009试验中，20mg剂量在第5周前是否有治疗效果差异，即起效时间 - 起效时间与附加治疗研究相同，给药两周后开始出现与安慰剂的差异，且效果随时间增强 [81][82] 问题9: 正在进行的2002试验是否评估20mg和40mg剂量 - 这是一项灵活剂量研究，允许研究者根据情况给予20mg或40mg剂量，后续会分析接受不同剂量患者的数据 [84][85]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36517 Minerva Neurosciences, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 26-0784194 (State or Other Jurisdiction of In ...

公司项目进展 - 罗鲁必利酮（Roluperidone）处于3期试验，预计2019年Q4出顶线结果，2020年年中出12个月安全数据[5][6] - 塞尔托雷生（Seltorexant）两项2b期试验分别预计2019年Q2和Q3出顶线结果[36][44][45] - MIN - 117的2b期试验预计2019年Q4出顶线结果[3] 项目设计与数据 - 罗鲁必利酮3期试验501名患者按1:1:1随机分配到32mg、64mg剂量组和安慰剂组，90%效力且40%脱落率[15][16] - 塞尔托雷生首个aMDD试验中20mg剂量组第6周MADRS总分较安慰剂组LS均值差为3.1，p值0.083 [36] 市场与需求 - 美国1730万成年人受MDD影响，占18岁以上人口7.1%，约60% - 70%一线治疗患者无充分治疗反应[47] - 精神分裂症阴性症状患者医疗利用率和成本负担更高，阴性症状是主要未满足需求[24][26] 公司财务与团队 - 2019年3月31日现金余额7930万美元，现金可维持到2021年初[65] - 管理团队在临床实践和CNS药物研发有几十年经验[65]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为7930万美元，公司认为现有资金至少能满足未来12个月至2021年初的现金需求 [29] - 2019年第一季度研发费用为1160万美元，2018年同期为840万美元，增长主要源于罗鲁必利酮3期临床试验和MIN - 117的2b期临床试验费用增加 [30] - 2019年第一季度一般及行政费用为470万美元，2018年同期为430万美元，增长主要是由于非现金股票薪酬费用和人员薪资成本增加 [31] - 2019年第一季度净亏损1580万美元，每股亏损0.41美元（基本和摊薄）；2018年同期净亏损1240万美元，每股亏损0.32美元（基本和摊薄） [31] 各条业务线数据和关键指标变化 罗鲁必利酮（roluperidone，MIN - 101） - 用于治疗精神分裂症阴性症状的3期试验进展顺利，但因筛选失败增多和招募竞争加剧，预计2019年下半年完成患者入组，12周双盲试验的顶线结果预计2019年第四季度公布 [12][13] - 目前有61个站点参与试验，将在美国和欧洲招募501名患者，随机分为32毫克和64毫克罗鲁必利酮治疗组及安慰剂组 [14] MIN - 117 - 用于治疗重度抑郁症（MDD）及相关焦虑症的2b期试验，预计2019年第三季度完成约324名患者入组，顶线结果预计2019年第四季度公布 [17] 塞尔托雷生（seltorexant，MIN - 202） - 与杨森合作开发，用于治疗失眠症和辅助治疗MDD的三个2b期临床试验进展显著，结果将比预期提前公布 [22] - 2001号MDD试验已完成287名患者入组，顶线结果预计2019年第二季度公布 [23] - 2005号失眠症试验已完成约360名患者入组，顶线结果预计2019年第二季度公布 [23] - 2002号MDD试验已完成100名患者入组，6个月试验的顶线结果预计2019年第三季度公布 [24] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略 - 若罗鲁必利酮获FDA批准，公司计划在第二季度提交商品名申请，并在年中完成美国市场的供应协议敲定 [25] - 已招募高级商业领袖，与第三方供应商合作完善上市计划，开展支付方研究，聘请医学事务合作伙伴 [26] 行业竞争 - 罗鲁必利酮3期试验招募精神分裂症患者时竞争加剧，主要是精神分裂症治疗领域整体竞争，并非针对阴性症状试验 [13][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有资金能满足未来一段时间现金需求，但相关估计假设会定期评估和可能变化 [29] - 研发费用预计2019年将因罗鲁必利酮和MIN - 117试验继续增加 [30] - 成本未来将得到控制，虽部分试验结束成本或下降，但罗鲁必利酮相关工作仍在进行 [55][56] 其他重要信息 - 公司正在为罗鲁必利酮的监管申报和商业化做准备，包括临床药理学研究和生产注册批次 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：罗鲁必利酮3期试验筛选失败增多的原因及竞争情况 - 筛选失败具有随机性，表明筛选标准严格，临床站点团队工作认真；与新增站点无关，各站点均有分布，美国筛选失败略多于欧洲；竞争是精神分裂症治疗领域整体竞争，非针对阴性症状试验 [35][36][37] 问题2：与强生关于塞尔托雷生试验的决策流程、时间和里程碑 - 两项试验数据预计2019年第二季度分析完成，第三项6个月试验结果预计2019年第三季度公布；目前无临床相关里程碑和门控问题 [40][41][43] 问题3：4000万美元进入3期试验的决策时间 - 目前难以回应，需完成所有数据审查后再决定下一步，无法给出决策时间指导 [44] 问题4：塞尔托雷生抑郁症研究除主要终点外的重要次要终点及差异化 - 次要终点可将患者分为有失眠抱怨和无失眠抱怨两组，有助于理解药物对情绪的直接影响和失眠对结果的影响；该药物耐受性好，作用机制独特，能调节应激激素和自主神经系统，对睡眠有积极作用 [50][52][53] 问题5：全年成本变化情况 - 难以预测，部分试验结束成本可能下降，但罗鲁必利酮相关工作仍有成本；今年年初有8800万美元现金，烧钱率略低于去年，预计到2021年初资金充足 [55][56][57] 问题6：罗鲁必利酮入组延迟对2021 - 2022年上市时间的影响及重要因素 - 入组延迟对上市时间无影响，公司NDA准备充分，各项工作进展顺利；上市时间主要取决于FDA审查文件的时间，获批后公司将尽快上市 [58][59]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(D) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File No. 001-36517 Minerva Neurosciences, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 26-0784194 (State or Other Jurisdiction of I ...

财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和有价证券约为8810万美元，而2017年12月31日为1.332亿美元 [29] - 2018年第四季度研发费用为900万美元，2017年第四季度为650万美元；2018年全年研发费用为3490万美元，2017年全年为3030万美元 [30] - 2018年第四季度一般及行政费用为460万美元，2017年第四季度为300万美元；2018年全年一般及行政费用为1680万美元，2017年全年为1090万美元 [32] - 2018年第四季度净亏损为1320万美元，摊薄后每股亏损0.34美元，2017年第四季度净收入为20万美元；2018年全年净亏损为5020万美元，摊薄后每股亏损1.29美元，2017年全年净亏损为3150万美元，摊薄后每股亏损0.83美元 [33] - 2017年第四季度因税收改革立法，所得税收益为940万美元，2018年第四季度为零；2017年全年所得税收益为940万美元，2018年全年为零 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 鲁吡瑞酮（Roluperidone） - 正在进行一项3期试验，作为单药治疗精神分裂症阴性症状，预计2019年上半年完成患者入组，2019年年中获得12周双盲期的顶线结果 [11][18] - 基于广泛文献回顾和对150名精神科医生的调查，美国可能从鲁吡瑞酮中受益的患者约为78万人 [16] 塞尔托雷生（Seltorexant） - 三项2b期试验正在进行，两项作为抗抑郁药的辅助疗法用于治疗重度抑郁症（MDD），一项作为单药疗法用于治疗失眠症 [21] - 2001试验已完成287名患者入组，预计2019年第二季度获得顶线结果；2002试验已在美国临床站点入组约100名患者，预计2019年年中获得顶线结果；2005试验预计在美国、欧洲和日本的站点入组约360名患者，预计2019年年中获得顶线结果 [22] MIN - 117 - 正在招募患有MDD且有焦虑症状的患者，预计在美国和欧洲约40个站点入组约324名患者，预计2019年上半年获得顶线结果 [23] MIN - 301 - 临床前候选药物，用于治疗帕金森病，临床前毒理学和其他IND启用研究正在进行中，完成后预计在美国或欧洲提交监管申请 [24][25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2019年公司目标是实现五项后期临床试验带来的重大机遇，临床任务是确保从患者选择到数据管理等试验方案各方面的执行，同时开展NDA准备工作、市场定位和商业化规划 [26] - 公司与杨森制药合作开发塞尔托雷生，双方将共同分析数据，在3期试验中，公司负责失眠症3期试验的设计和执行，杨森将为失眠症研究贡献4000万美元；杨森拥有MDD 3期研究的决策权，双方按60/40比例分担MDD 3期研究成本 [52][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计现有现金和现金等价物至少在未来12个月至2020年末能满足预期资本需求，但该估计所基于的假设会定期评估并可能发生变化 [29] - 鲁吡瑞酮、塞尔托雷生和MIN - 117等产品在各自目标适应症治疗方面有潜在贡献，公司对临床试验结果充满期待 [9] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于鲁吡瑞酮，能否详细说明评估评分变异性的情况以及效果如何，评分变异性高于预期时会怎样；对于塞尔托雷生的MDD试验，能否介绍入组患者群体情况 - 公司通过让主要研究者及其团队明确目标、使用在线评分表及时反馈不一致情况、对评分异常的站点进行重新评估和培训等方式控制评分变异性，目前情况良好 [37][38][39] - 塞尔托雷生MDD试验针对对现有抗抑郁药（如SSRI和SNRI）反应不佳的患者，研究是在抗抑郁药基础上加用塞尔托雷生不同剂量与安慰剂对比，该领域存在巨大未满足的医疗需求 [41][42][43] 问题2：不同临床试验结果的时间顺序及下一个结果的时间 - 首先是塞尔托雷生治疗抑郁症的试验数据，接着是塞尔托雷生失眠症试验数据，与MIN - 117的2b期试验数据相近，稍晚是鲁吡瑞酮3期试验数据 [48] 问题3：关于塞尔托雷生与杨森的合作，数据共享方式、3期项目设计决策方以及成本分担情况 - 数据出来后，强生团队和公司团队将共同分析数据 [49][50][51] - 公司负责失眠症3期试验的设计和执行，杨森将为失眠症研究贡献4000万美元；杨森拥有MDD 3期研究的决策权，双方按60/40比例分担MDD 3期研究成本 [52][53] 问题4：塞尔托雷生治疗抑郁症试验的成功结果标准是什么 - 期望试验能有P值，且至少一种剂量与安慰剂有明显区分度，同时关注安慰剂与不同治疗剂量之间的差异大小、药物的安全性以及对情绪和睡眠的作用 [54][56][57] 问题5：鲁吡瑞酮3期试验的质量情况，如有问题如何解决 - 公司起初对纳入一些美国站点有所担忧，但通过与站点积极互动赢得了信任，目前美国和欧洲约160个站点表现良好 [65] 问题6：MIN - 117的2b期抑郁症试验，Marder评分的临床相关和被证明有效的标准是什么 - 至少要达到2分的差异，基于对药物和使用剂量的了解，期望看到比2分更大的差异，同时希望了解2.5毫克和5毫克剂量的剂量依赖性效应，以及药物在焦虑、认知、耐受性等方面的表现 [67][68][69] 问题7：是否会评估MIN - 117与苯二氮䓬类药物的对比情况 - 苯二氮䓬类药物对急性焦虑有效，但对广泛性焦虑障碍存在耐受性和反跳效应问题，若MIN - 117在焦虑方面数据良好，不排除开展相关研究 [71] 问题8：如果鲁吡瑞酮3期试验阳性，何时提交NDA，提交前是否需要完成其他小型1期研究 - 公司正在积极进行NDA准备工作，需要完成药物相互作用（DDI）研究和一些额外的临床前研究，这些工作将在3期试验结果出来时完成，之后会尽快与FDA讨论提交NDA事宜，但具体时间尚早 [72][73]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2018 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-36517 Minerva Neurosciences, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 26-0784194 (State or other jurisdic ...