文章核心观点 - 医疗保健板块中相对强弱指数低于或接近30的股票被视为超卖 这可能为投资者提供了买入估值偏低公司的机会 [1][2] 超卖股票名单与技术指标 - 文章列出了三只RSI指标接近或低于30的医疗保健板块主要超卖股票 [2] - 这三家公司分别是Larimar Therapeutics Inc、Perrigo Company PLC和ORIC Pharmaceuticals Inc [3][4][5] - RSI是动量指标 通过比较股票上涨日和下跌日的强度来评估短期表现 根据Benzinga Pro 当RSI低于30时 资产通常被视为超卖 [1] Larimar Therapeutics Inc 分析 - 公司于11月5日公布了超出预期的季度亏损 [8] - 公司管理层对治疗弗里德赖希共济失调的nomlabofusp长期数据表示乐观 [8] - 过去一个月公司股价下跌约20% 52周低点为1.61美元 [8] - 截至周二收盘 股价下跌12.1%至3.12美元 RSI值为29.9 Benzinga Edge动量评分为23.98 [8] Perrigo Company PLC 分析 - 公司于11月5日公布了喜忧参半的第三季度财报 并将2025财年调整后每股收益指引下调至低于预期水平 [8] - 尽管非处方药消费疲软 但公司在市场份额方面表现强劲 [8] - 过去一个月公司股价下跌约34% 52周低点为12.17美元 [8] - 截至周二收盘 股价下跌1.7%至13.61美元 RSI值为29.9 [8] - Evercore ISI Group于11月20日首次覆盖该股 给予“跑赢大盘”评级 目标价25美元 [8] ORIC Pharmaceuticals Inc 分析 - 过去一个月公司股价下跌约16% 52周低点为3.90美元 [8] - 截至周二收盘 股价下跌4.5%至10.65美元 RSI值为29.6 [8] - Benzinga Pro的信号功能提示ORIC股票可能出现突破行情 [8]

公司动态：临床数据发布 - ORIC Pharmaceuticals将于2025年12月5日至7日在新加坡举行的ESMO Asia Congress 2025上，以海报形式公布其候选药物enozertinib (ORIC-114)在治疗HER2外显子20突变非小细胞肺癌患者中的1b期临床试验数据 [1] - 海报展示的具体时间为2025年12月5日星期五下午5:15至6:15（新加坡时间），展示编号为981P [2] - 公司计划在2025年12月6日美国东部时间晚上8:00举行电话会议和网络直播，讨论相关数据，网络直播录音将在公司官网提供90天回放 [3] 产品管线：核心候选药物 - enozertinib (ORIC-114)是一款具有脑渗透性的抑制剂，可选择性靶向EGFR外显子20、EGFR非典型突变以及HER2外显子20突变，目前正针对多种基因定义的癌症进行开发 [4] - 公司另一款临床阶段候选药物为ORIC-944，它是一种通过EED亚基作用于PRC2复合物的变构抑制剂，正在开发用于治疗前列腺癌 [4] 公司概况 - ORIC Pharmaceuticals是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发克服癌症治疗耐药性的疗法 [4] - 公司在加利福尼亚州的南旧金山和圣地亚哥设有办事处 [4]

公司近期活动 - 公司管理层将于2025年12月3日东部时间上午11:15参加第8届Evercore医疗健康会议的火炉边谈话 [1] - 管理层还将在会议期间参与一对一会议 [1] 信息获取渠道 - 火炉边谈话的网络直播可通过公司官网投资者关系板块观看 [2] - 网络直播的回放将在活动结束后提供90天 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发克服癌症治疗耐药性的疗法 [3] - 临床阶段产品管线包括ORIC-944，一种通过EED亚基作用于PRC2变构抑制剂，正开发用于前列腺癌 [3] - 临床阶段产品管线还包括enozertinib (ORIC-114)，一种可选择性靶向EGFR 20号外显子、EGFR非典型和HER2 20号外显子突变的大脑渗透性抑制剂，正为多种基因定义型癌症开发 [3]

**涉及的公司和行业** * 公司：ORIC Pharmaceuticals (ORIC) 专注于克服癌症耐药性 主要在实体瘤领域开发小分子药物 核心项目为ORIC-944（前列腺癌）和ORIC-114（非小细胞肺癌）[2] * 行业：生物技术/制药行业 特别是肿瘤学领域的前列腺癌和非小细胞肺癌药物开发 [2] 核心观点和论据：ORIC-944（前列腺癌项目） **临床数据与疗效** * ORIC-944与阿帕他胺或达罗他胺联合用药的剂量优化数据显示出良好的疗效 包括很高的PSA 50反应率和深度PSA 90反应率 以及良好的安全性 [3] * 关键差异化在于ORIC-944具有20小时半衰期 而辉瑞的同类药物memoremedistat半衰期约为5小时 更长的半衰期允许在24小时内覆盖CMIN（最低有效浓度）而不会产生过高的Cmax（最大血药浓度） 后者是毒性的主要来源 [3][4][19] * 在基线存在ctDNA的患者中 接近60%的患者实现了ctDNA完全清除 这一比例远高于作为潜在三期研究对照组的恩杂鲁胺单药（10%-30%清除率）或化疗单药（10%-30%清除率）的平均约20%的清除率 [7][8][9] * ctDNA清除与长期耐久性指标（如PFS和OS）高度相关 59%的ctDNA清除率预示着三期试验设计的风险降低 [5][6][7] **安全性优势与市场差异化** * 安全性数据优异 在20名患者中仅出现1例3级腹泻事件 相比之下 辉瑞药物在其关键剂量下出现7%的3级血小板减少症和7%的3级贫血 [13][14] * 公司认为其安全性优势源于更优的药代动力学（20小时半衰期） 而辉瑞已承认其毒性来自Cmax 并通过随餐服药试图降低Cmax [19][20] * 安全性差异在前列腺癌治疗中至关重要 因为患者对毒性方案的耐受性较低 尤其是在向更早期治疗线推进时 清洁的安全性档案有助于提高患者依从性 从而可能转化为疗效差异（如PFS） [13][14][15] * 历史类比表明 即使作为市场后来者 凭借更优的安全性也能获得巨大市场份额 例如 第三个上市的AR抑制剂达罗他胺凭借安全性优势已成为年销售额20亿美元并年增长超50%的药物 [17][29][30] **开发计划与市场机会** * ORIC-944计划在2026年上半年启动三期关键性研究 预计主要数据读出在2027年下半年 [27][42] * 公司现金充裕 截至第三季度末拥有4.13亿美元现金和投资 预计现金跑道可支撑至2028年下半年 覆盖两个三期研究的顶线数据读出 [42] * 转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）市场规模庞大 仅美国每个患者群体（如AR抑制剂后治疗）的潜在总市场规模约为35亿美元 [29] * 公司内部已确定首个三期研究方案 并非等待辉瑞的MEV-Pro1研究结果 将全速推进 [27] 核心观点和论据：ORIC-114（非小细胞肺癌项目） **临床数据与开发策略** * 计划在2025年12月的ESMO Asia会议上公布ORIC-114的全面数据更新 包括二线及后线治疗的三个队列（EGFR exon 20, HER2 exon 20, EGFR atypicals）各约25名患者数据 以及一线EGFR exon 20单药治疗的初步数据（10-15名患者） [35][36] * 开发策略聚焦于一线治疗 因为该环境下耐久性和高反应率更为重要 [36] * ORIC-114具有中枢神经系统（CNS）活性 约35%的早期肺癌患者在初诊时已发生脑转移 脑部往往是首个进展部位 具有CNS穿透性的药物可通过减少有/无脑转移患者的PFS差异 从而带来更长的PFS和耐久性 [36][37] **未来计划与组合探索** * 除单药和联合化疗外 公司正在探索ORIC-114与amivantamab的联合疗法 数据预计在2026年中期公布 [39] * 一线EGFR exon 20治疗的疗效标准约为65%的客观缓解率（ORR） 一线非典型EGFR的ORR标准约为50% [39] * 仍计划在2026年下半年启动关键性研究 具体方案（单药、联合化疗或联合amivantamab）将取决于未来6-7个月的数据结果 [40] 其他重要内容 **合作与竞争** * 公司与潜在合作伙伴（如拜耳、强生）关系紧密 保持良好沟通 并与其他关注前列腺癌领域的大型药企有联系 [31][32] * 在ORIC-944的三期研究中 对联合伙伴（阿帕他胺或达罗他胺）的选择持开放态度 因为两者在疗效和安全性上目前未见差异 [28] **新适应症探索** * 公司保留了发现研究团队 临床前证据表明PRC2抑制剂（如ORIC-944）可能与其他标准疗法联合 用于激素受体阳性乳腺癌、与KRAS抑制剂联合用于肺癌或结直肠癌等 正在探索这些可能性以制定未来发展路线图 [33][34]

文章核心观点 - Oric Pharmaceuticals公司股票评级被上调至Zacks Rank 2（买入），这反映了其盈利预期的上升趋势，是影响股价的最强大力量之一 [1] - 盈利预期的变化与短期股价走势存在强相关性，评级上调意味着公司基本面的改善，可能推动股价上涨 [4][5] - 该评级将公司置于Zacks覆盖股票中前20%的位置，表明其具有优越的盈利预期修正特征，有望在短期内产生超越市场的回报 [10] Zacks评级系统 - Zacks评级系统的核心是追踪公司当前及未来财年的Zacks共识预期，即卖方分析师的每股收益（EPS）预估共识 [1] - 该系统根据与盈利预期相关的四个因素，将股票分为五个等级，从Zacks Rank 1（强力买入）到Zacks Rank 5（强力卖出） [7] - Zacks Rank 1的股票自1988年以来实现了平均每年+25%的回报率，该系统在任何时间点对其覆盖的4000多只股票均保持“买入”和“卖出”评级比例相等 [7][9] Oric Pharmaceuticals盈利预期 - 对于截至2025年12月的财年，公司预计每股收益为-1.61美元，与上年报告的数字持平 [8] - 在过去三个月中，公司的Zacks共识预期已上升6.6% [8]

财务数据关键指标变化：净亏损 - 截至2025年9月30日的九个月净亏损为9900万美元，累计赤字为6.617亿美元[77] - 2025年第三季度净亏损为3258.7万美元，相比2024年同期的3456.6万美元减少197.9万美元[89] - 2025年前九个月净亏损为9896.3万美元，相比2024年同期的9154万美元增加742.3万美元[89] - 2025年前九个月净亏损为9900万美元，非现金支出为1760万美元[105] 财务数据关键指标变化：研发费用 - 2025年第三季度研发费用为2877.3万美元，相比2024年同期的3120.2万美元减少242.9万美元[89] - 2025年前九个月研发费用为8396.2万美元，相比2024年同期的8210.2万美元增加186万美元[89] - 研发费用在2025年第三季度为2880万美元，相比2024年同期的3120万美元下降240万美元（降幅7.7%）[90] - 2025年前九个月研发费用为8400万美元，相比2024年同期的8210万美元增加190万美元（增幅2.3%）[91] - 2025年第三季度总外部研发成本为1843万美元，相比2024年同期的2352万美元下降508.6万美元（降幅21.6%）[92] - 2025年第三季度内部研发成本为1034万美元，相比2024年同期的769万美元增加265.7万美元（增幅34.6%）[92] 财务数据关键指标变化：运营和管理费用 - 2025年第三季度总运营费用为3667.1万美元，相比2024年同期的3831.8万美元减少164.7万美元[89] - 2025年前九个月总运营费用为1.08453亿美元，相比2024年同期的1.03325亿美元增加512.8万美元[89] - 2025年第三季度行政管理费用为790万美元，相比2024年同期的710万美元增加80万美元（增幅11.3%）[93] - 2025年前九个月行政管理费用为2450万美元，相比2024年同期的2120万美元增加330万美元（增幅15.6%）[94] 产品管线表现 - ORIC-944在20名mCRPC患者中显示55%的PSA50应答率（40%经确认），20%达到PSA90应答率[74] - ORIC-944在76%的患者中实现超过50%的ctDNA减少，59%的患者实现ctDNA清除[74] 公司战略与结构变动 - 公司战略管线优先排序导致约20%的裁员，产生一次性成本约190万美元[85] 融资与现金流 - 公司于2025年5月通过私募筹集总收益1.25亿美元[95]，并于2025年第三季度通过ATM发行筹集净收益约1.087亿美元[96] - 2025年前九个月经营活动所用现金净额为8849万美元，投资活动所用现金净额为1.6502亿美元，融资活动所获现金净额为2.4376亿美元[104] - 截至2025年9月30日，公司现金及投资总额为4.13亿美元，预计足以支持运营至2028年下半年[99][116]

财务表现：第三季度净亏损 - 第三季度净亏损为3.2587亿美元，较去年同期的3.4566亿美元收窄5.7%[18] - 第三季度每股净亏损为0.33美元，较去年同期的0.49美元改善32.7%[18] 财务表现：前九个月净亏损 - 九个月净亏损为9.8963亿美元，较去年同期的9.154亿美元扩大8.1%[18] - 九个月每股净亏损为1.20美元，较去年同期的1.32美元改善9.1%[18] 成本和费用：第三季度运营费用 - 第三季度总运营费用为3.6671亿美元，较去年同期的3.8318亿美元下降4.3%[18] - 第三季度研发费用为2.8773亿美元，较去年同期的3.1202亿美元下降7.8%[18] - 2025年第三季度研发费用为2880万美元，较2024年同期的3120万美元下降240万美元[10] - 2025年第三季度管理费用为790万美元，较2024年同期的710万美元增加80万美元[10] 成本和费用：前九个月运营费用 - 九个月总运营费用为10.8453亿美元，较去年同期的10.3325亿美元增长5.0%[18] - 九个月研发费用为8.3962亿美元，较去年同期的8.2102亿美元增长2.3%[18] - 2025年前九个月研发费用为8400万美元，较2024年同期的8210万美元增加190万美元[10] - 2025年前九个月管理费用为2450万美元，较2024年同期的2120万美元增加330万美元[10] 其他收入 - 第三季度其他收入净额为4084万美元，较去年同期的3752万美元增长8.8%[18] - 九个月其他收入净额为9490万美元，较去年同期的1.1785亿美元下降19.5%[18] 产品管线临床数据 - ORIC-944在mCRPC患者中显示出55%（11/20）的患者达到PSA50反应，20%（4/20）达到PSA90反应[6] - ORIC-944在ctDNA分析中，76%（13/17）的患者实现>50%的ctDNA减少，59%（10/17）实现ctDNA清除[6] 管理层讨论和指引 - 公司预计在2026年中期前报告ORIC-944和enozertinib的四个临床数据读出[1] 融资与资金状况 - 公司在第三季度通过ATM计划筹集了1.087亿美元的净收益[7] - 现金及投资总额为4.13亿美元，预计资金可支撑运营至2028年下半年[1][10] 其他财务数据 - 截至2025年9月30日，公司总资产为4.31192亿美元，股东权益为4.06919亿美元[16]

核心临床进展 - 完成ORIC-944在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的1b期剂量探索部分，并选定400毫克、600毫克、800毫克和1200毫克每日一次作为后续剂量优化研究的暂定推荐2期剂量（RP2D）[3] - ORIC-944联合雄激素受体（AR）抑制剂在20名mCRPC患者中显示出深度疗效：55%患者（11/20）达到PSA50应答，20%患者（4/20）达到PSA90应答[3] - 在17名可评估循环肿瘤DNA（ctDNA）的患者中，76%（13/17）实现超过50%的ctDNA减少，59%（10/17）实现ctDNA清除，清除率高于同类mCRPC患者群体中标准治疗药物的既往试验数据[3] - 联合治疗方案安全性良好，绝大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为1级或2级，仅一名患者出现3级TRAE，无4级或5级不良事件归因于ORIC-944或其联合用药[3] - 非小细胞肺癌（NSCLC）药物enozertinib（ORIC-114）获得世界卫生组织国际非专利名称（INN）委员会批准通用名“enozertinib”，其临床前数据展示出对广泛EGFR非典型突变模型的高选择性和抗肿瘤活性[8] 研发管线与里程碑 - 公司预计在2026年中期前公布ORIC-944和enozertinib项目的四项临床数据读数，为两者在2026年启动注册性试验铺平道路[1] - ORIC-944（mCRPC）关键里程碑：2026年第一季度公布与AR抑制剂的联合剂量优化数据[8] - Enozertinib（NSCLC）关键里程碑：2025年12月在ESMO Asia 2025公布1L EGFR exon 20、2L EGFR exon 20、2L+ EGFR atypical和2L+ HER2 exon 20数据；2026年中期公布1L EGFR atypical数据以及1L EGFR exon 20与皮下注射amivantamab的联合用药数据[8] - Enozertinib的1b期单药治疗试验和与皮下注射amivantamab联合用药试验均在持续入组患者中[8] 财务状况与运营资金 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为4.13亿美元，预计资金足以支持运营计划至2028年下半年之后[1][8] - 2025年第三季度研发费用为2880万美元，较2024年同期的3120万美元减少240万美元，主要因ORIC-944药物生产成本降低及终止项目费用减少[8] - 2025年第三季度一般及行政费用为790万美元，较2024年同期的710万美元增加80万美元，主要因人员成本和专业服务费用上涨[8] - 2025年前九个月净亏损为9896万美元，基本和稀释后每股亏损为1.20美元[16] 公司治理与战略 - 任命Kevin Brodbeck博士为新设立的首席技术官（CTO），以支持公司向潜在后期开发阶段过渡[1][8] - 公司在2025年第三季度通过ATM（按市价发行）计划筹集净收益1.087亿美元，并获得医疗保健专业基金的参与[8]

核心观点 - ORIC Pharmaceuticals公布其候选药物ORIC-944联合雄激素受体抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1b期临床试验额外疗效和安全性数据 数据截止日期为2025年9月22日[1] - 数据显示出持续且一致的疗效 包括55%的PSA50应答率和20%的PSA90应答率 以及76%的患者出现循环肿瘤DNA深度减少 59%的患者实现ctDNA清除[1][6][7] - 药物组合的安全性和耐受性良好 绝大多数不良事件为1级或2级 支持长期用药[1][8] - 公司已选定用于1b期试验剂量优化部分的暂定推荐2期剂量 并计划在2026年第一季度公布剂量优化数据 于2026年上半年启动全球3期注册试验[2][9] 试验设计与患者背景 - 试验为1b期剂量优化研究 评估ORIC-944与apalutamide或darolutamide联合用药[10] - 入组患者既往接受过中位数为三线的治疗 包括醋酸阿比特龙 最多一线化疗 以及其他多种获批或研究性治疗方案[3] - 患者每日一次服用400毫克 600毫克 800毫克或1200毫克ORIC-944 分别联合每日一次240毫克apalutamide或每日两次600毫克darolutamide[3] - 疗效分析基于20名mCRPC患者的PSA数据和17名有可用基线ctDNA样本患者的ctDNA数据[3] 初步疗效分析 - PSA50应答率为55% 即11/20名患者 其中40% 8/20 为确认应答 PSA90应答率为20% 即4/20名患者 全部为确认应答[6] - 在所有ORIC-944剂量水平以及联合apalutamide或darolutamide的方案中 均观察到PSA应答和ctDNA减少 且比率相当[1][4] - 76%的患者 13/17 实现超过50%的ctDNA减少 59%的患者 10/17 实现ctDNA清除 该清除率高于在可比mCRPC患者群体中使用标准护理药物的既往试验[7] - 88%的患者在基线时检测到ctDNA 高于既往试验水平 ctDNA清除与更长的无进展生存期和总生存期相关[5][7] 初步安全性分析 - ORIC-944与apalutamide或darolutamide的联合方案至今耐受性良好[8] - 两种联合方案均显示出与长期给药相容的安全性特征 绝大多数治疗相关不良事件为1级或2级 与PRC2和AR抑制的作用机制一致[1][8] - 截至数据截止日 仅一名患者出现3级治疗相关不良事件 未出现归因于ORIC-944 apalutamide或darolutamide的4级或5级不良事件[8] 后续开发计划 - 基于现有数据 公司选定ORIC-944与darolutamide联合的400毫克和600毫克每日一次剂量 以及与apalutamide联合的600毫克 800毫克和1200毫克每日一次剂量 进入1b期试验的剂量优化部分[9] - 剂量优化部分的患者入组正在进行中 初步数据预计在2026年第一季度公布[2][9] - 剂量优化数据将用于确定推进至全球3期注册试验的ORIC-944剂量 该3期试验计划于2026年上半年启动[2][9]

公司概况 * Oric Pharmaceuticals 是一家临床阶段肿瘤学公司 专注于克服癌症耐药性 核心研发领域为前列腺癌、肺癌和乳腺癌[2] * 公司拥有两个主要临床项目：ORIC-944 和 ORIC-114[2] * 公司资金充足 截至第二季度末 按备考基准计算拥有4.36亿美元现金和投资 现金储备预计可支撑至2028年下半年[3] 核心项目ORIC-944：PRC2抑制剂（前列腺癌） **项目定位与机制** * ORIC-944是一种变构PRC2抑制剂 正在与杨森的阿帕他胺及拜耳的达罗他胺联合进行研究[2] * 其作用机制是通过表观遗传修饰 使肿瘤从雄激素受体非依赖状态逆转为依赖状态 从而让AR抑制剂重新敏感化并恢复疗效[4] **竞争格局与去风险验证** * PRC2抑制机制在前列腺癌领域已通过竞争对手辉瑞的数据得到显著去风险验证[6][7] * 辉瑞的随机二期研究显示 联合疗法相比对照组 影像学无进展生存期翻倍以上 从6个月提升至14.3个月 PSA50应答率也从17%提升至34%[7][8] * 与诺华的Pluvicto相比 辉瑞口服疗法联合标准护理的rPFS为14.3个月 优于Pluvicto的9.7个月 显示出该类药物前景广阔[10] **ORIC-944的差异化优势** * 早期数据显示 在17名患者的小样本中 ORIC-944的PSA50和PSA90确认应答率高于辉瑞报告的数据 且安全性和耐受性良好[13] * 与辉瑞药物相比 ORIC-944具有更优的药物特性 包括约20-24小时的半衰期 支持每日一次给药 以及更低的Cmax和更高的AUC 这可能转化为更佳的安全性[14][15] * 辉瑞为进入三期正调整其给药方案以改善安全性 而ORIC-944已具备这些理想的药代动力学特征[15] **市场机会与开发策略** * 前列腺癌市场巨大 四种AR抑制剂去年总销售额达110亿美元 即使产品相似 市场也足以容纳多个成功产品[16] * 公司计划在明年上半年启动首个三期研究 预计比辉瑞晚约18个月 但通过跳过二期随机研究来缩短开发时间[29][32] * 选择联合哪种AR抑制剂进入三期尚未最终决定 将基于战略考量及数据表现 两种选择各有利弊[24][25] **未来数据披露计划** * 本季度将提供约20名患者的数据更新 重点是完成剂量探索部分 并首次加入ctDNA数据[20][21] * 明年第一季度将提供更重要的更新 包括在选定的推荐二期剂量下约20-25名患者的数据 以及早期耐久性分析[22][23] 核心项目ORIC-114：EGFR/HER2抑制剂（肺癌） **项目定位与研究人群** * ORIC-114是一种选择性脑渗透性EGFR HER2外显子20抑制剂 研究针对非小细胞肺癌的三个患者群体：EGFR外显子20、HER2外显子20和EGFR非典型突变[2] **未来数据披露计划与疗效标杆** * 将在ESMO Asia公布后线治疗数据 涵盖三个队列 每个队列约20-25名患者[38] * 设定的疗效标杆为：后线EGFR外显子20和非典型突变应答率约35% 后线HER2外显子20为50% 一线EGFR外显子20为55%或更高[39] * 2026年中将公布一线EGFR非典型突变数据及与强生Amivantamab联合疗法数据 标杆分别为55%和65%[39] **联合疗法开发** * 与强生的Amivantamab联合开发是差异化策略 其原理基于Amivantamab在经典EGFR突变 setting中与Lazertinib联合的成功 而ORIC-114可替代Lazertinib用于外显子20突变[42][43] 其他重要内容 **财务与战略考量** * 公司近期通过私募配售筹集1.25亿美元 并通过ATM融资约1.18亿美元 为三期研究提供了充足资金[27] * 对于早期疗法的大型研究 公司可能考虑寻求战略合作伙伴 以应对资本成本[30] **监管与市场准入预期** * 预计辉瑞首个三期研究的适应症标签将特定于阿比特龙治疗失败的患者 这部分患者约占第二代ARPI使用量的一半[33][34]