财务数据关键指标变化 - 公司2023年3月31日止三个月净亏损2390万美元，累计亏损3.582亿美元[29] - 2023年3月31日止三个月研发费用为1950万美元，较2022年同期的1680万美元增加270万美元[37] - 2023年3月31日止三个月，管理及行政费用为620万美元，与2022年同期的640万美元基本持平[38] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2060万美元，2022年同期为2270万美元[46] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为1280万美元，2022年同期净现金使用量为9070万美元[47] - 2023年第一季度融资活动无现金流入或流出，2022年同期净现金流入不足10万美元[48][49] - 公司2023年第一季度净亏损2390万美元，截至2023年3月31日累计亏损3.582亿美元[68] - 截至2023年3月31日，公司现金等价物和投资为2.089亿美元[54] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和投资共计2.089亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年上半年[73] - 截至2022年12月31日，公司可用净运营亏损（NOL）结转额为2.152亿美元，其中1.736亿美元不会过期；加利福尼亚州NOL结转额约为2.685亿美元，2034年开始过期；联邦和加利福尼亚州研发税收抵免结转额分别为870万美元和500万美元，联邦抵免2034年开始过期，州抵免不过期[159] 融资与收益情况 - 2022年12月21日，公司与辉瑞达成证券购买协议，以每股4.65美元出售5376344股普通股，总收益2500万美元，扣除费用后净收益2460万美元[30] - 2021年7月8日，公司通过ATM发售2597402股股票，筹集总收益5000万美元，扣除费用后净收益4810万美元[30] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年3月31日止三个月，ORIC - 114外部成本从44.4万美元增至156.9万美元，ORIC - 944从144.1万美元增至299.4万美元[37] - 2023年3月31日止三个月，ORIC - 533外部成本从220.6万美元降至176.1万美元，ORIC - 101从241.7万美元降至119.7万美元[37] 产品研发与临床试验进展 - ORIC - 533、ORIC - 114、ORIC - 944正在进行1b期试验，预计2023年下半年公布初始数据[26][27][28] - 2021年第二季度，FDA批准ORIC - 533的研究性新药申请（IND）；2023年第一季度，加拿大批准其临床试验申请（CTA）[77] - 2021年第四季度，公司在韩国提交ORIC - 114的CTA，2022年第一季度获批；2022年第三季度，FDA批准其IND[77] - 2021年第四季度，FDA批准ORIC - 944的IND[78] 公司收入预期 - 公司尚未产生任何收入，预计在产品候选药物获得监管批准并商业化之前不会产生有意义的收入，未来仍需大量资金[41] - 公司自2014年运营以来未产生产品销售收入，预计未来几年也难以实现[67,68,70] 公司费用预期 - 公司预计未来研发费用和管理及行政费用将大幅增加[32][35] 公司运营资金情况 - 预计当前现金、现金等价物和投资足以支持当前运营计划至2025年上半年[43] - 公司需要大量额外资金来支持运营，若无法筹集资金可能会影响研发和商业化进程[72,74] 公司身份与报告情况 - 公司将保持新兴成长公司身份直至满足特定条件，如年营收超12.35亿美元等[53] - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序有效[55] - 2023年第一季度公司财务报告内部控制无重大变化[56] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未卷入可能对业务产生重大不利影响的重大诉讼[57] 投资风险 - 投资公司证券存在多种风险，如财务状况、产品研发、监管合规等方面风险[59][60][61] 监管挑战 - 公司面临FDA审批、获取快速通道指定、孤儿药指定等监管相关挑战[62] 公司管理挑战 - 公司在吸引和留住高管及员工、销售和营销产品等员工事务和增长管理方面存在挑战[63] 知识产权挑战 - 公司在保护知识产权、避免侵权等知识产权相关方面面临诸多挑战[64] 公司业务依赖情况 - 公司依赖第三方进行产品生产、临床前研究和临床试验等[65] - 公司业务很大程度依赖ORIC - 533、ORIC - 114和ORIC - 944三款候选产品的成功[76] 产品商业化条件 - 候选产品需完成额外临床开发、扩大制造能力、获得监管机构营销批准、大量投资和营销努力才能产生产品销售收入[78] 产品候选成功因素 - 产品候选成功取决于成功及时完成临床试验、解决新冠疫情导致的延误和额外成本等多个因素[78] 监管审批风险 - 监管机构审批过程漫长、耗时且不可预测，公司可能无法获得候选产品的监管批准[82] 临床试验风险 - 临床试验可能无法证明候选产品的安全性和有效性，可能出现各种意外事件导致延迟或无法获批[85][86] - 候选产品可能导致严重不良事件、毒性或其他不良副作用，影响监管批准和市场接受度[88] - 临床前测试和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的成功，需充分证据证明候选产品在不同人群中的安全性和有效性[90] - 临床前研究和早期临床试验成功不代表未来临床试验也会成功，产品候选药物可能无法满足监管机构对安全性和有效性的要求[91] - 公司公布的临床试验中期、顶线和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[92][93] - 第三方对相同产品候选药物进行的临床试验的不良结果可能会对公司的产品开发产生不利影响[94] 患者招募风险 - 若公司在临床试验患者招募和维持方面遇到延迟或困难，可能会导致监管提交或营销批准延迟或受阻[95][97] - 患者招募可能受到多种因素影响，包括竞争对手的临床试验、患者群体规模和性质等[95][96] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务和临床试验造成严重影响，包括研究活动中断、患者招募延迟等[98] - 公司员工返回实体办公地点可能面临新冠感染风险，公司可能面临员工或监管机构的索赔[99] - 第三方业务受新冠疫情影响可能导致公司业务受阻，如制造供应链延迟、临床数据收集分析延迟等[99] - 公司为应对新冠疫情对临床试验操作进行了调整，但这些调整可能无效并产生不可预见的影响[99] - 2023年5月11日美国新冠国家紧急状态结束，其对FDA和其他监管政策及运营的全面影响尚不清楚[99] 商业机会风险 - 公司专注开发ORIC - 533、ORIC - 114和ORIC - 944及推进临床前项目，可能错过其他更有商业潜力的机会[102] 市场竞争情况 - ORIC - 533有多家公司开发相关抗体处于临床试验阶段，仅Antengene有口服小分子CD73抑制剂用于癌症患者的活跃临床试验[104] - ORIC - 114有两家公司有FDA批准产品用于EGFR外显子20插入突变患者，还有多家公司开发相关抑制剂处于临床试验阶段[104] - ORIC - 944有多家公司开发针对PRC2的抑制剂处于临床试验阶段，Novartis和Ascentage Pharma有别构PRC2抑制剂用于癌症患者的临床试验[104] - 公司面临激烈竞争，竞争对手在资源和专业知识上更具优势，可能先于公司获批和商业化产品[103][104] 产品开发与商业化风险 - 公司可能依赖第三方进行伴随诊断测试的设计、开发和制造，若失败或延迟，会影响产品候选药物的开发和商业化[101] - 公司开发项目与其他疗法结合存在风险，如其他疗法审批问题、供应问题等会影响产品候选药物的开发和商业化[101] - 第三方制造商生产或供应链出现困难，会影响产品候选药物的供应和公司业务[105] - 产品候选药物制造方法或配方改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验和商业化[106] - 产品候选药物即使获批，市场接受度也受多种因素影响，若接受度不足会影响公司收入[107] - 产品获批前可能需开展额外临床试验，成本高、耗时长且有风险，目标癌症患者数量可能低于预期，潜在可治疗患者群体或受限[109] - 产品获批后销售依赖第三方支付方的覆盖和报销情况，报销不足或无报销会影响商业化，且报销决策过程耗时、成本高[110] - 伴随诊断测试需单独的覆盖和报销，若提供商报销不足会影响产品处方量，美国以外市场有价格控制和市场监管，可能降低产品报销和收益[111] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，现有或可获取的保险可能无法提供足够保障，且保险费用日益昂贵[112] 监管批准风险 - 产品候选药物需获得美国和外国监管批准才能商业化，满足监管要求成本高、耗时长、不确定且可能有意外延迟[113] - 寻求或获得批准的延迟或失败会影响产品创收，监管批准可能附带使用限制和其他要求，影响市场规模和报销[114] - 监管机构可能不接受境外临床试验数据，若不接受需开展额外试验，会增加成本和时间，影响产品获批[115] - 英国脱欧和监管框架不确定性会干扰国际多中心临床试验等工作，增加产品开发时间和成本[115] - 在一个司法管辖区获得监管批准不意味着在其他地区也能获批，不同地区审批程序和要求不同，可能导致延迟和成本增加[116] - 产品获批后需遵守严格的上市后监管要求，包括报告提交、监测、使用限制和风险管控要求等[117] 公司合规风险 - 公司产品获批后，生产、标签、包装等环节受广泛持续监管要求约束，违规将面临多种制裁[118] - 公司若被发现不当推广药品未获批用途，将面临重大民事、刑事和行政处罚[119] - 若FDA要求公司产品获批需伴随诊断测试获批，未获批或获批延迟将影响产品商业化和营收[121] - 公司产品候选药物即使获快速通道认定，若不满足标准或临床试验出现问题，将无法获得相关益处[123][124] - 公司可能无法获得产品候选药物的孤儿药认定或排他权，且排他权可能无法阻止竞品获批[125] - 公司计划通过加速注册途径获FDA或外国监管机构批准，未获批可能需增加研究和试验，获批后未达要求可能被撤回批准[126] - 即使临床前和早期临床试验数据支持伴随诊断开发，后期数据可能不支持其验证[122] - 诊断公司可能停止销售或制造公司预期使用的伴随诊断测试，公司可能无法找到替代方案[122] 政策法规影响 - 自2013年4月1日起，医保支付给供应商的费用每年最多削减2%，该政策将持续到2031年，2022年削减比例为1%，封存期最后一个财年最高可达4%[129] - 2024年1月1日起，《2021年美国救援计划法案》将取消药品制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品回扣计划回扣的法定上限[129] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[129] - 2018年5月30日，《2017年特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律，为特定患者获取某些研究性新药提供联邦框架[130] - 2020年1月1日，《加州消费者隐私法案》（CCPA）生效，赋予加州居民更多个人信息权利[134] - 2023年1月1日，《加州隐私权利法案》（CPRA）大部分条款生效，对CCPA进行了重大修改[134] - 2018 - 2019年，美国政府多次停摆，FDA和SEC等监管机构不得不让关键员工休假并停止关键活动[135] 数据隐私法规风险 - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR），公司可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[131] - 违反英国数据保护法规，公司可能面临最高1750万英镑或全球收入4%的罚款[132] - 违反《加州消费者隐私法案》（CCPA），公司将面临每次违规2500美元或每次故意违规7500美元的罚款[134] 医疗法规合规风险 - 确保与第三方的业务安排符合医疗和数据隐私法规将产生持续的大量成本[139] - 若公司运营违反医疗法规，可能面临民事、刑事和行政等重大处罚，包括罚款、监禁、被排除在医保项目外等[139,141,143] - 员工等相关方可能存在不当行为，若引发调查或诉讼且公司败诉，将对业务产生重大影响[140,141] - 美国多项医疗法规对公司业务进行监管，如AKS、FCA、HIPAA等，违反可能受罚[142,143] - HITECH修订HIPAA，对特定个人和实体的健康信息隐私、安全和传输提出要求，并新增四级民事罚款[143] - 联邦医师支付阳光法案要求特定药品等制造商向CMS报告支付和价值转移等信息[143] - 公司商业分销产品需遵守州法规，包括注册、建立产品谱系、采用追踪技术等[143] - 州和地方法规要求公司遵守行业合规指南，限制支付、报告定价营销等信息[143] 环境法规风险 - 若违反环境、健康和安全法规，公司可能面临罚款、承担损害赔偿责任，且保险可能无法提供足够保障[144] - 遵守环境、健康和安全法规可能产生大量成本，且可能影响研发和商业化工作[145] 其他法律风险 - 公司业务受美国《反海外腐败法》等法律约束，违反可能面临罚款等制裁并损害声誉[146] - 产品进出口受政府监管，违规可能影响国际销售和收入[147] - 若未遵守加州董事会多元化法律或纳斯达克规则，公司可能面临财务处罚和声誉损害[148] 公司人员情况 - 截至2023年3月31日，公司有88名全职员工，其中64人从事研发工作[153] - 公司成功依赖吸引和留住高技能人员，否则可能影响业务执行和运营结果[151] - 公司目前无营销或销售团队，商业化产品需自建或与第三方合作，否则影响产品收入[152] - 公司实施计划需扩大组织规模，管理增长可能面临困难[153] 公司治理结构 - 公司董事会目前有3名女性董事和2名来自代表性不足社区的董事[149] 税务政策影响 - 2017年12月31日后开始的纳税年度产生的联邦NOL可无限期结转，但2020年12月31日后开始的纳税年度，其可抵扣额度限制为当年应纳税所得额的80%[159] - 美国近期颁布

财务数据关键指标变化 - 2022年公司净亏损8910万美元，截至2022年12月31日，累计亏损3.342亿美元[145] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，净亏损可能季度波动较大，影响营运资金和盈利能力[145] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共计2.282亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年上半年[151] - 公司需要获得大量额外资金以继续运营，若无法按需求或可接受的条件筹集资金，将对财务状况和业务战略产生负面影响[150][151] - 截至2022年12月31日，公司有可用净运营亏损（NOL）结转2.152亿美元，其中1.736亿美元不会过期；还有约2.685亿美元的加州NOL结转，2034年开始过期并受限；联邦和加州研发税收抵免结转分别为870万美元和500万美元，联邦抵免2034年开始过期，州抵免不过期[238] - 2018年1月1日前产生的NOL按美国联邦税法只能结转20个应税年；2017年12月31日后产生的联邦NOL可无限期结转，但2020年12月31日后应税年，其扣除额限于当年应纳税所得的80%[238] - 美国新颁布对股票回购征收1%消费税和对调整后财务报表收入征收15%替代最低税，当前政府提议修改孤儿药开发税收抵免，经合组织等提议实施15%全球最低税等，或影响公司有效税率和经营业绩[238] - 若公司发生“所有权变更”（5%股东累计所有权变化超50个百分点），使用变更前NOL和其他税收属性抵减变更后应纳税所得的能力可能受限[238] - 2020年4月23日公司首次公开募股（IPO）的S - 1表格注册声明生效，4月24日在纳斯达克全球精选市场开始交易，IPO共出售862.5万股普通股，发行价每股16美元，总收益（未扣除承销折扣、佣金和发行费用）为1.38亿美元[308] - 2020年11月12日公司后续普通股发行的S - 1表格注册声明生效，后续发行共出售579.6万股普通股，发行价每股23美元，总收益（未扣除承销折扣、佣金和发行费用）为1.333亿美元[308] - 2022年12月23日，公司与辉瑞合作，以每股4.65美元的价格向辉瑞出售537.6344万股普通股，总收益为2500万美元[308] - 截至2022年12月31日，公司现金等价物和投资为2.282亿美元，包括有息货币市场基金、存单、美国国债和政府支持企业的可交易债务工具[349] - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物和投资的公允价值产生重大影响[349] 业务运营基本情况 - 公司自2014年开始运营，至今未产生产品销售收入，预计未来几年也难以实现[144] - 公司运营依赖产品候选药物的成功研发和商业化，需实现多项目标才能盈利，但可能无法成功或产生足够收入[146][147][148] - 公司需要大量额外资金来支持运营，若无法筹集到资金，可能会延迟、减少或取消研发和商业化工作[149] - 公司运营历史有限，未开展或完成大规模关键临床试验，也无获批上市产品，增加了评估业务和成功可能性的难度[144] - 公司主要依赖ORIC - 533、ORIC - 114和ORIC - 944三款候选产品的成功，若无法及时完成开发、获批和商业化，业务将受损[153] - 除现有三款候选产品外，公司前景还部分取决于发现、开发和商业化其他候选产品，但新产品可能开发失败或延迟[157] - 公司目前无营销和销售团队，商业化产品需自建或与第三方合作，否则影响产品收入[230] - 截至2022年12月31日，公司有86名全职员工，其中62人从事研发，未来需扩充人员[231] - 公司未来发展依赖有效管理增长，否则影响财务表现和产品商业化[232] - 公司依赖第三方提供服务，若服务不可用或质量受损，将影响临床试验和业务推进[233] 产品候选药物研发进展 - 2021年第二季度，FDA批准ORIC - 533的研究性新药申请；2023年第一季度，加拿大批准ORIC - 533的临床试验申请[145] - 2021年第四季度，公司在韩国提交ORIC - 114的临床试验申请，并于2022年第一季度获批[145] - 2021年第四季度和2022年第三季度，公司分别向FDA提交并获批ORIC - 944和ORIC - 114的研究性新药申请[145] - 2021年第二季度，FDA批准ORIC - 533的研究性新药申请（IND）；2023年第一季度，加拿大批准其临床试验申请（CTA）[154] - 2021年第四季度，公司在韩国提交ORIC - 114的CTA申请，2022年第一季度获批；2022年第三季度，FDA批准其IND申请[154] - 2021年第四季度，FDA批准ORIC - 944的IND申请[154] 产品候选药物研发风险 - 候选产品的成功取决于多项因素，包括临床试验的顺利完成、获批情况、市场接受度等，公司对其中许多因素无法完全控制[155][156] - FDA、EMA等监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，公司可能无法获得候选产品的监管批准[160] - 候选产品的临床试验可能无法证明其安全性和有效性，且可能出现各种意外事件导致获批或商业化受阻[162][163] - 产品候选药物若需额外临床试验或测试未达预期，可能产生计划外成本、延迟获批等[164] - 产品候选药物可能导致严重不良事件，影响获批、市场接受度和商业潜力[165] - 临床研究中若出现严重不良事件或副作用，可能影响患者招募、导致试验中止[166] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期试验成功，结果可能不满足监管要求[167] - 公司公布的临床试验中期、顶线和初步数据可能随更多患者数据而改变[169] - 第三方对相同产品候选药物的临床试验不良结果，可能影响公司产品开发[171] - 患者招募和维持困难可能导致监管提交和获批延迟或受阻[172] - 无法招募足够患者进行临床试验会导致延迟、增加成本并危及获批[173] - 新冠疫情可能对公司业务和临床试验造成严重影响，包括研究中断、患者招募困难等[174] - 临床试验结果的主观性和变异性会增加不确定性，影响试验结果[168] - 公司主要运营地员工因居家令解除正返回实体办公地点，可能面临新冠相关风险影响业务、运营结果和声誉[175] - 新冠疫情导致公司制造供应链延迟、材料运输困难和成本增加，还影响临床研究和试验进度[176] - 若无法成功开发伴随诊断测试或依赖第三方开发出现问题，公司产品候选药物可能无法实现全部商业潜力[177] - 公司产品候选药物与其他疗法联合开发面临患者不耐受、监管撤销批准、疗法失宠等风险[178] - 公司资源有限，专注开发ORIC - 533、ORIC - 114和ORIC - 944及推进临床前项目，可能错过其他盈利机会[179] 市场竞争风险 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自美国和国际多方的竞争，尤其在肿瘤领域[180] - ORIC - 533有多家公司开发相关抗体或小分子项目处于临床试验阶段[180] - ORIC - 114有两家公司有FDA批准产品，还有多家公司开发相关抑制剂处于临床试验阶段[180][181] - ORIC - 944有多家公司开发相关抑制剂处于临床试验阶段[181] 产品制造与供应风险 - 公司第三方制造商在药品生产或供应链方面可能遇到困难[181] - 第三方制造商若遇困难，公司产品临床试验供应或获批后患者用药供应可能延迟或受阻[182] - 产品候选药物制造或配方方法改变可能产生额外成本或导致延迟，影响临床试验和商业化[182][183] - 公司依赖第三方生产产品候选药物，可能面临供应不足、质量问题或成本不可接受等风险，影响开发和商业化[276][277] - 公司目前依赖单一第三方制造商，无替代制造商，且无长期供应协议，供应商可能随时停止供应或改变条款[277] - 依赖第三方制造商存在多种风险，如未能按计划和规格生产、终止或不续签协议、违反协议等[277] - 公司依赖合同制造合作伙伴遵守cGMP法规，若制造商无法遵守，可能影响产品候选药物的开发、批准和销售[278] - 公司对第三方制造的依赖可能影响未来利润率和产品候选药物的及时商业化能力[278] 产品商业化风险 - 产品候选药物获批后可能无法获得医疗界足够市场认可，影响商业成功和财务结果[184][185] - 产品候选药物获批后的市场机会可能限于特定小患者子集，或需额外临床试验[185] - 公司可能无法通过收购和授权扩充产品管线，影响业务和财务状况[185][186] - 产品候选药物可能面临不利的第三方保险覆盖和报销政策以及定价法规，影响商业化和营收[187][188] 监管合规风险 - 公司面临财务状况、产品研发、监管合规、员工管理、知识产权等多方面风险，可能影响业务和股价[135][136][137][138][139][140][141][142][143] - 公司可能无法获得美国或外国监管批准，导致产品候选药物无法商业化，且获批后可能有使用限制[190] - 公司在境外进行的临床试验数据可能不被FDA、EMA等监管机构接受[191] - 美国临床试验数据用于美国以外国家营销批准时，监管标准可能不同，不被接受会导致额外试验，增加成本和时间并延误业务计划[192] - 英国脱欧及监管框架不确定性会扰乱国际多中心临床试验执行、药品供应和分销等，增加产品开发时间和成本[192] - 一个司法管辖区的产品候选药物获批不意味着其他司法管辖区也能获批，获批程序因地区而异，可能需额外研究或试验[193] - 产品候选药物获批后需遵守大量上市后监管要求，包括报告提交、持续监测、限制使用等[194] - 若发现产品问题或违反监管要求，公司可能面临多种制裁，包括产品召回、生产暂停、罚款等[196][197] - 公司不得推广未经FDA批准的产品用途，违规将面临重大责任和处罚[198] - 若FDA要求产品候选药物配套诊断测试获批，未获批或延迟获批将影响产品商业化和创收[200] - 公司产品候选药物获得快速通道指定后，若不符合标准或临床试验出现问题，将无法获得相关福利[203] - 即使获得孤儿药指定和排他权，也可能无法维持，且排他权可能无法有效保护产品免受竞争[204][205] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日期间曾临时暂停，2022年削减比例为1%，削减期最后一个财年最高可达4%[209] - 自2024年1月1日起，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品回扣计划回扣的法定上限将取消[209] - 2013年1月，奥巴马签署法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[209] - 2022年8月，国会通过法案允许联邦政府为某些高价单一来源医保药品协商最高公平价格[209] - 2022年10月，拜登政府发布行政命令，指示卫生与公众服务部提交关于如何进一步利用医保和医疗补助创新中心来测试降低医保和医疗补助受益人药品成本的新模型的报告[209] - 2018年5月30日，《患者有权试用法案》签署成为法律，为特定患者提供获取某些已完成一期临床试验且正在接受FDA批准调查的研究性新产品的联邦框架[209] - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR），公司可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款（以较高者为准）[210] - 违反英国数据保护法规，公司可能面临最高1750万英镑或全球收入4%的罚款[211] - 违反《加州消费者隐私法案》（CCPA），公司将面临每次违规2500美元或每次故意违规7500美元的罚款[212] - 2020年欧盟法院使欧盟 - 美国隐私盾失效，公司使用欧盟委员会发布的标准合同条款时需满足额外要求[211] - 政府机构资金不足或中断可能阻碍公司业务，如2018 - 2019年美国政府多次停摆，FDA和SEC等机构受影响[213] - FDA仍在处理外国检查积压工作，若持续无法及时开展监管活动，将影响公司业务[214] - 公司与多方的业务关系受多种医疗法律约束，违反可能导致重大损失[215] - 确保业务安排符合医疗和数据隐私法规需持续投入大量成本[217] - 公司员工等相关方的不当行为可能导致监管制裁和声誉损害[218] - 公司若违反美国其他医疗法律和合规要求，可能面临罚款或成本增加[219] - 联邦AKS禁止诱导联邦医疗项目报销相关的报酬行为，意图标准被ACA修改得更严格[220] - 民事货币处罚法规对向联邦医疗项目提交虚假或欺诈性索赔的人或实体进行处罚[220] - 联邦民事FCA禁止向联邦政府提交虚假索赔等行为[220] - HIPAA对欺诈医疗福利项目等行为施加刑事和民事责任，意图标准被ACA修改[220] - 公司业务受众多法律法规约束，合规成本高，违规将面临多种处罚[221] - 若违反环境、健康和安全法规，公司可能面临罚款、承担赔偿责任且保险可能无法覆盖全部风险[222] - 公司业务受美国《反海外腐败法》等法律约束，违规将面临制裁并损害声誉[223][224] - 产品进出口受政府监管，违规将影响国际销售和收入[225] - 若违反加州董事会多元化法律或纳斯达克规则，公司可能面临财务处罚和声誉损害[226][227] 人力资源风险 - 公司成功依赖吸引和留住高素质人才，竞争激烈，失去关键人员将影响业务[228][229] 知识产权风险 - 截至2022年12月31日，公司在美国拥有6项已授权专利并许可使用5项，涉及3种候选产品[242] - 专利申请过程存在诸多风险，如未遵守规定会导致专利或申请被放弃、失效，部分或全部丧失专利权利[242] - 专利可能被挑战、无效、修改、撤销、规避或无法提供竞争优势[242] - 竞争对手资源丰富且在竞争技术上投入大，可能获得限制公司业务的专利[242] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司和许可方可能无法合理成本及时在所有地区申请和审查专利[243] - 若专利保护范围不够广或失去专利保护，公司阻止竞争对手商业化类似产品的能力将受不利影响[245] - 公司专利权利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定[245] - 公司商业成功部分取决于不侵犯第三方专利和其他专有权利，否则可能面临索赔和责任[248] - 生物制药行业专利诉讼多，公司候选产品可能面临第三方专利侵权索赔[249] - 虽目前无第三方对公司提出专利侵权索赔，但未来可能有，会带来

公司亏损情况 - 2022年前九个月公司净亏损6830万美元，累计亏损达3.134亿美元[62] 股权发售融资情况 - 2021年7月8日，公司通过ATM发行出售2597402股，筹集总收益5000万美元，扣除费用后净收益4810万美元[65] - 2021年7月8日，公司通过ATM发售2597402股普通股，筹集总收益5000万美元，每股购买价格为19.25美元[82] 研发费用情况 - 2022年第三季度研发费用为1470万美元，2021年同期为1290万美元，增加180万美元[77] - 2022年前九个月研发费用为4540万美元，2021年同期为4010万美元，增加530万美元[78] - 2022年第三季度研发外部费用净增120万美元，人员成本增加60万美元[77] - 2022年前九个月研发外部费用净增270万美元，人员成本增加250万美元[78] - 2022年前九个月和第三季度，已收购在研研发费用均为500万美元，因根据Voronoi许可协议支付开发里程碑款项[81] 行政费用情况 - 2022年第三季度行政费用为597.1万美元，2021年同期为555.7万美元，增加41.4万美元[76] - 2022年前九个月行政费用为1926.3万美元，2021年同期为1595.3万美元，增加331万美元[76] - 2022年第三季度一般及行政费用为600万美元，较2021年同期的560万美元增加40万美元；前九个月为1930万美元，较2021年同期的1600万美元增加330万美元[80] 其他收入情况 - 2022年第三季度其他收入为86.5万美元，2021年同期为3万美元，增加83.5万美元[76] - 2022年前九个月其他收入为137.3万美元，2021年同期为12.2万美元，增加125.1万美元[76] 现金流量情况 - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为5981.4万美元，投资活动净现金使用量为1.37548亿美元，融资活动净现金提供量为43.2万美元[90] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为4325.7万美元，投资活动净现金提供量为1.58084亿美元，融资活动净现金提供量为4832.1万美元[90] 资金支持情况 - 公司预计当前现金、现金等价物和投资足以支持当前运营计划至2024年下半年[85] 公司地位情况 - 公司将保持新兴成长公司地位，直至最早发生的以下事件：财年最后一天年收入超过10.7亿美元；符合“大型加速申报公司”条件，非关联方持有的股权证券至少7亿美元；过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务证券；2025年12月31日[97] 现金等价物和投资情况 - 截至2022年9月30日，公司现金等价物和投资为2.18亿美元，由计息货币市场基金、定期存款和美国国债组成[98] 外部因素影响情况 - 公司认为通胀、利率变化或汇率波动对本报告期内的经营业绩无重大影响[99] 公司收入情况 - 公司未产生任何收入，预计在获得产品候选药物的监管批准并实现商业化之前不会产生有意义的收入[84]

公司亏损情况 - 公司2022年上半年净亏损4340万美元，截至2022年6月30日累计亏损2.886亿美元[66] 股票发行情况 - 2021年7月8日，公司通过ATM发行2597402股股票，筹集总收益5000万美元，扣除费用后净收益4810万美元[69] - 2021年7月8日，公司通过ATM发售2597402股普通股，筹集总收益5000万美元，每股购买价格为19.25美元[85] 研发费用情况 - 2022年第二季度研发费用为1380万美元，2021年同期为1550万美元，减少170万美元[81] - 2022年上半年研发费用为3070万美元，2021年同期为2720万美元，增加340万美元[82] 研发费用成本构成变化 - 2022年第二季度外部费用净减少240万美元，人员成本增加70万美元[81] - 2022年上半年外部费用净增加150万美元，人员成本增加200万美元[82] 各业务线外部成本变化 - 2022年第二季度ORIC - 533外部成本为95万美元，2021年同期为236万美元，减少141万美元[83] - 2022年上半年ORIC - 114外部成本为119.8万美元，2021年同期为35.3万美元，增加84.5万美元[83] - 2022年第二季度ORIC - 944外部成本为127.9万美元，2021年同期为118.2万美元，增加9.7万美元[83] - 2022年上半年ORIC - 101外部成本为339万美元，2021年同期为710.4万美元，减少371.4万美元[83] 一般及行政费用情况 - 2022年第二季度一般及行政费用为690万美元，较2021年同期的550万美元增加130万美元；2022年上半年为1330万美元，较2021年同期的1040万美元增加290万美元[84] 公司资金支持情况 - 公司预计目前的现金、现金等价物和投资足以支持当前运营计划至2024年下半年[87] 经营活动净现金情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为4050万美元，主要归因于净亏损4340万美元和营运资金净减少550万美元；2021年上半年为3110万美元，归因于净亏损3750万美元和营运资金净减少90万美元[92][93][94] 投资活动净现金情况 - 2022年上半年投资活动净现金使用量为1.369亿美元，主要归因于投资购买；2021年上半年为提供1.23亿美元，主要归因于投资到期[92][95] 融资活动净现金情况 - 2022年上半年融资活动净现金提供量为40万美元，来自股票期权行使和员工股票购买计划发行的普通股；2021年上半年净现金使用量为30万美元，主要归因于ATM销售协议的递延融资成本[92][96] 公司现金等价物和投资情况 - 截至2022年6月30日，公司现金等价物和投资为2.378亿美元，由计息货币市场基金、定期存款和美国国债组成，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[101] 公司地位保持情况 - 公司将保持新兴成长公司地位，直至最早发生的以下事件：财年最后一天年收入超过10.7亿美元；符合“大型加速申报公司”资格，非关联方持有的股权证券至少7亿美元；在过去三年期间发行超过10亿美元的非可转换债务证券；2025年12月31日[99][100] 公司投资活动目标及组合 - 公司投资活动主要目标是在不显著增加风险的情况下，保全本金和流动性并最大化收益，投资组合包括货币市场基金、美国国债等[101] 宏观因素对公司经营业绩影响 - 公司认为通货膨胀、利率变化或汇率波动对本报告期内的经营业绩没有重大影响[102]

公司亏损情况 - 公司2022年第一季度净亏损2320万美元，截至2022年3月31日累计亏损2.683亿美元[70] 股票发行与融资情况 - 2021年7月8日，公司通过ATM发行2597402股股票，筹集了5000万美元的总收益，扣除费用后净收益为4810万美元[73] - 2020年11月17日，公司公开发行5796000股普通股，总收益为1.333亿美元，扣除费用后净收益约为1.248亿美元[75] - 2020年4月28日，公司完成首次公开募股，发行8625000股普通股，总收益为1.38亿美元，扣除费用后净收益约为1.252亿美元[76] - 2021年5月6日公司与Jefferies LLC签订ATM销售协议，可不时发售最高1.5亿美元普通股；7月8日通过ATM发售2597402股，筹集毛收入5000万美元，每股购买价19.25美元[90][91] - 2020年11月17日完成普通股后续发售，发行并出售5796000股，每股23美元，毛收入1.333亿美元[91] - 2020年4月28日完成首次公开募股，发行并出售8625000股，每股16美元，毛收入1.38亿美元；IPO前出售可转换优先股净收入约1.781亿美元[92] 研发与行政费用情况 - 2022年第一季度研发费用为1680万美元，较2021年同期的1170万美元增加了510万美元[87] - 2022年第一季度外部研发费用为1146.7万美元，较2021年同期的757万美元增加了389.7万美元[88] - 2022年第一季度内部研发费用为536.1万美元，较2021年同期的412.7万美元增加了123.4万美元[88] - 2022年第一季度一般及行政费用为640万美元，较2021年同期的490万美元增加了160万美元[89] - 公司预计未来研发和一般及行政费用将大幅增加[81][84] 产品试验数据预计情况 - ORIC - 533、ORIC - 114、ORIC - 944预计在2023年上半年报告一期b试验的初始数据[71] 资金支持与需求情况 - 公司预计当前现金、现金等价物和投资足以支持运营至2024年下半年，但后续产品开发和商业化需大量额外资金[94] 现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用2270万美元，归因于净亏损2320万美元和营运资金净减少380万美元，非现金费用420万美元抵消部分影响[97][98] - 2021年第一季度经营活动净现金使用1490万美元，归因于净亏损1650万美元和营运资金净减少180万美元，非现金费用340万美元抵消部分影响[97][99] - 2022年第一季度投资活动净现金使用9070万美元，主要因投资购买；2021年第一季度投资活动净现金提供4060万美元，主要因投资销售和到期[97][100] - 2022年和2021年第一季度融资活动净现金提供均少于10万美元，来自股票期权行使净收入[97][101] 公司身份情况 - 公司将保持新兴成长公司身份至最早发生的情况：财年营收超10.7亿美元、符合“大型加速申报公司”标准（非关联方持有的股权证券至少7亿美元）、三年内发行超10亿美元非可转换债务证券或2025年12月31日[104] 现金等价物和投资情况 - 截至2022年3月31日，公司有现金等价物和投资2.562亿美元，由生息货币市场基金、定期存款和美国国债组成，利率立即变动100个基点对其公允价值无重大影响[105]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度运营费用总计2280万美元，净亏损2280万美元；2021年全年运营费用总计7890万美元，净亏损7870万美元 [50] - 截至2021年12月31日的12个月，经营活动净现金使用量约为6000万美元，年末现金及投资为2.804亿美元 [51] - 随着ORIC - 101项目的终止，公司现金 runway从2024年上半年延长至2024年下半年 [12][51] 各条业务线数据和关键指标变化 ORIC - 101与恩杂鲁胺联用治疗转移性前列腺癌 - 确定ORIC - 101的推荐2期剂量（RP2D）为每日一次240毫克，与标准剂量恩杂鲁胺联用 [15] - 目标患者群体中12周疾病控制率（DCR）为33.3%，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，与未筛选患者群体的DCR和PFS无显著差异 [24] ORIC - 101与nab - 紫杉醇联用治疗晚期实体瘤 - 确定ORIC - 101与nab - 紫杉醇联用的RP2D为160毫克ORIC - 101，每周75毫克/平方米nab - 紫杉醇，三周用药，四周为一周期 [26] - 仅卵巢癌队列有一例确认的部分缓解，胰腺癌队列无客观缓解 [33] - 胰腺癌和卵巢癌患者的中位PFS分别为1.9个月和2.2个月 [34] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于攻克癌症耐药领域的高未满足需求，设计能快速做出数据驱动决策的试验，合理分配资源到最有前景的项目 [45] - 计划通过内部发现和外部业务拓展（BD）构建管线，涵盖依赖差异化生物学见解的一类新药靶点和针对已验证靶点的潜在同类最佳化学方法 [46] - 2021年为ORIC - 533、ORIC - 114和ORIC - 944提交三项新药临床试验申请（IND）或等效申请，预计2023年上半年获得这三个项目的初始数据 [10][47] - 发现研究团队在2021年推进两个先导优化项目，其中一个是针对乳腺癌的PLK4项目 [11][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管ORIC - 101项目终止令人失望，但公司拥有强大且差异化的管线，有信心应对市场低迷 [9] - 公司将继续为癌症患者开发改变生活的疗法，预计2023年上半年提供三个正在进行的临床项目的数据更新 [49][54] 其他重要信息 - 两项ORIC - 101临床试验表明，糖皮质激素受体抑制剂可安全地与细胞毒性化疗和雄激素受体调节剂联用，且ORIC - 101能达到抑制目标受体的临床暴露水平 [35][36] - 未观察到足够临床益处可能是由于肿瘤异质性、耐药机制冗余或GR途径本身并非患者关键肿瘤依赖因素 [37][40] 问答环节所有提问和回答 问题1: 从机制上看ORIC - 101的理论为何失败，与Corcept在卵巢癌的研究结果差异原因 - 公司认为两项研究患者群体和治疗方式不同，自身研究要求患者接受过紫杉烷治疗并进展，而Corcept研究要求铂耐药；自身研究患者接受过更多前期治疗；自身研究方案无需预防性生长因子支持，而Corcept研究部分患者需要 [60][61][63] - 公司为组合疗法单臂研究设定高门槛，是为快速明确是否有信号并合理管理资源，且不使用生长因子支持从患者护理和商业可行性角度都很重要 [65][66] 问题2: ORIC - 101肿瘤不可知篮子研究有无可用于后续研究的发现，PLK4项目目标产品概况及为何选择乳腺癌群体 - 肿瘤不可知篮子研究中治疗了20名七种肿瘤类型患者，仅一例食管癌患者有部分缓解 [70] - PLK4项目目标产品概况是高效、高选择性，是关键合成致死途径，适用于乳腺癌，但具体细节需等待几周后ACR会议的海报展示 [71] 问题3: ORIC - 101在前列腺癌研究中，之前仍在治疗的四名患者情况，如何理解选定和未选定患者PFS相似结果，对ORIC - 944前列腺癌试验有无借鉴意义 - 之前四名仍在治疗的患者现已全部进展，治疗时间分别为2或3.7个月、7.1个月和9.2个月 [75] - 有AR耐药变异和谱系可塑性标记的患者进展迅速，排除后剩余患者PFS上升；按GR表达状态进一步细分时，因部分患者活检无肿瘤细胞致GR信息缺失，该组PFS较长可能因肿瘤负荷低，去除该组后GR高表达组PFS下降，导致选定和未选定群体无差异 [76][77][78] - ORIC - 944有单药活性潜力，EED抑制是新作用机制，对癌细胞是全新尝试；同时会有广泛的转化研究组件，以确定更适合EED抑制的目标患者亚群 [79][80][81] 问题4: 能否详细说明ORIC - 101研究中观察到的肿瘤异质性及实例，ORIC - 533是否在与制药合作伙伴讨论联合用药方案，联合用药策略如何 - 在前列腺癌研究中，通过基线和研究中的活检及循环肿瘤DNA分析，发现部分患者在研究过程中获得AR - V7、MiC、P10或TP53丢失等耐药机制，这些替代克隆在基线时可能较少，但在研究中生长 [85][86] - 公司与众多制药合作伙伴就管线项目有广泛讨论，但不评论具体项目的讨论情况 [87] - 对于ORIC - 533，如果单药有适度活性，将尽快探索联合用药，可能会与多种联合用药类别同时进行，几乎与单药研究并行开展 [88][90][91] 问题5: 导致ORIC - 101缺乏再致敏作用的二级耐药途径有哪些，CD73项目预计何时完成1b期入组及后续随访情况 - 二级耐药途径包括AR - V7、P - 10丢失、TP53丢失等 [97] - 由于CD73项目本季度才启动，目前未提供相关指导 [98] 问题6: PLK4项目中TRIM37扩增的机会和规模，ORIC - 114在1期研究中如何测量中枢神经系统（CNS）活性，未来是否计划招募活跃的脑转移患者 - PLK4项目相关市场规模和差异化细节需等待ACR会议海报展示，该项目来自内部发现，是潜在一类新药机会，有单药作用机制，适用于乳腺癌等肿瘤类型 [102][103][104] - ORIC - 114的1期研究在入组标准上更宽松，允许无症状的活跃脑转移患者入组 [105]

财务数据关键指标变化 - 公司自2014年运营，尚无获批上市产品和销售收入[202] - 2021年净亏损7870万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.451亿美元[205] - 公司预计未来数年难以有商业化产品和销售收入，且将持续产生重大净亏损[205][206][207][208] - 截至2021年12月31日，公司有现金、现金等价物和可供出售投资2.804亿美元，现有资金预计可支撑运营至2024年下半年[210] - 截至2021年12月31日，公司有1.982亿美元净运营亏损结转，其中1.566亿美元不会过期；加州净运营亏损结转约1.973亿美元，2034年开始过期[357] - 截至2021年12月31日，公司联邦和加州研发税收抵免结转分别为610万美元和390万美元，联邦抵免2034年开始过期，州抵免不过期[357] - 《减税与就业法案》将公司税率从最高边际税率35%降至统一税率21%[359] - 2017年12月31日后开始的纳税年度产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但2020年12月31日后开始的纳税年度，扣除限额为当年应纳税所得额的80%[357] - 若公司发生“所有权变更”（即“5%股东”在滚动三年期间累计所有权变更超过50个百分点），使用变更前净运营亏损和某些其他税收属性抵减变更后应纳税所得额的能力可能受限[358] - 美国联邦所得税改革可能对公司产生重大不利影响，当前政府提议提高公司税率等[359] 业务运营资金需求与风险 - 公司运营需大量额外资金，若无法筹集，可能推迟、减少或取消研发和商业化工作[209] - 公司需通过股权、债务融资、合作和许可安排等方式获取资金，可能稀释股东权益或限制运营活动[211] 产品候选物研发进展 - 2021年第二季度，美国FDA批准ORIC - 533的新药研究申请；2021年第四季度，公司在韩国提交ORIC - 114的临床试验申请并于2022年第一季度获批；2021年第四季度，FDA批准ORIC - 944的新药研究申请[205] - 公司依赖ORIC - 101成功，但已停止其早期临床试验，未来将重点投入ORIC - 533、ORIC - 114和ORIC - 944研发[213][214] - 2021年第二季度，FDA批准ORIC - 533的IND申请，已启动单药治疗多发性骨髓瘤的1b期试验[215] - 2021年第四季度公司在韩国提交ORIC - 114的CTA申请，2022年第一季度获批，正开展单药治疗晚期实体瘤的1b期试验[215] - 2021年第四季度，FDA批准ORIC - 944的IND申请，正推进其在前列腺癌的单药临床开发计划[215] 产品候选物研发风险 - 产品候选药物成功取决于及时完成临床试验、应对COVID - 19影响、及时启动额外试验等因素[216] - 监管审批过程漫长、不可预测，公司未获得任何产品候选药物的监管批准，可能无法获得[220][222] - 临床试验可能无法证明产品候选药物的安全性和有效性，结果不可预测[224] - ORIC - 101研究中患者出现疲劳和胃肠道不适等轻度不良事件，均无需治疗自行缓解，临床试验中治疗相关不良事件主要为1级或2级，剂量中断后均缓解[229] - 若临床试验中出现严重不良事件，公司可能面临招募患者困难、试验中止或放弃产品开发等问题[231] - 临床试验可能因第三方承包商问题、成本超预期、供应不足等因素受影响[232] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期临床试验的成功，公司近期已停止ORIC - 101临床试验，且不确定ORIC - 533、ORIC - 114和ORIC - 944在后续试验中的表现[233] - 同一候选产品不同临床试验的安全性和有效性结果可能因多种因素存在显著差异，这会增加临床试验结果的不确定性[234] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证程序，最终数据可能与初步数据有重大差异[236] - 第三方在不同地区对相同候选产品进行的临床试验的不良结果可能会对公司该候选产品的开发产生不利影响，如Voronoi对ORIC - 114的临床试验[238] - 若公司在临床试验患者招募和维持方面遇到延迟或困难，可能会导致监管提交或获得营销批准延迟或受阻[240] COVID - 19对业务的影响 - COVID - 19大流行可能会对公司业务和临床试验造成严重破坏，包括患者招募延迟、供应链中断、运营成本增加等[243][244][246] - 随着员工返回实体办公地点，可能会面临员工或监管机构关于未提供足够COVID - 19防护的索赔，影响公司业务、运营结果和声誉[245] - 与公司合作的第三方受COVID - 19影响调整运营，可能会对公司业务产生重大负面影响，如ORIC - 533、ORIC - 114和ORIC - 944的研究材料采购延迟[246] 伴随诊断测试相关风险 - 若公司无法成功开发所需的伴随诊断测试、出现重大延迟或依赖第三方开发，可能无法实现候选产品的全部商业潜力[250] - FDA关于伴随诊断的新指南和未来发布的文件可能会影响公司伴随诊断的开发和监管批准，导致延迟或迫使公司放弃开发计划[250] - 公司依赖第三方开发伴随诊断测试，若失败或延迟，可能影响临床试验、产品开发和商业化[251] 产品联合开发与竞争风险 - 公司产品与其他疗法联合开发面临额外风险，如监管撤销批准、现有疗法失宠等[252] - 公司资源有限，正从ORIC - 101转向ORIC - 533、ORIC - 114和ORIC - 944及临床前项目，可能错过其他商业机会[256] - 公司在肿瘤领域面临激烈竞争，ORIC - 533、ORIC - 944、ORIC - 114均有众多竞争对手[259] 产品制造与供应风险 - 第三方制造商可能在生产或供应链方面遇到困难，影响产品供应和公司业务[262] - 产品候选药物的制造或配方方法改变可能导致额外成本或延迟[263] 产品市场接受度与商业化风险 - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能无法获得足够的市场接受度[264] - 公司开发的产品候选药物获批后，市场机会可能限于特定小患者子集[267] - 公司可能无法通过收购和授权增加产品管线，影响公司竞争力和业务[270] - 产品候选药物获批但未获足够接受度，公司可能无法获得足够收入，财务结果受负面影响[266] - 产品商业化依赖第三方支付方的覆盖和报销，若不可用或水平有限，公司可能无法成功商业化产品[271][272] - 美国新药品报销主要由CMS决定，私人第三方支付方常参考其决策，但一家支付方提供覆盖不保证其他支付方也会提供[273] - 第三方支付方要求药企提供预定折扣，质疑医疗产品价格、审查医疗必要性和成本效益，新药报销可能有显著延迟[274] 产品责任与监管风险 - 公司业务面临重大产品责任风险，若无法获得足够保险，可能对业务和财务状况产生不利影响[278][279] - 公司产品候选药物需经严格临床测试和监管审批，无法保证能获得必要批准以开始销售[280] - 获得和维持一个司法管辖区的监管批准，不意味着能在其他司法管辖区成功获批，且一个辖区的失败或延迟可能影响其他辖区[286] - 即使产品候选药物获得监管批准，也将面临重大上市后监管要求和监督，包括提交报告、持续监测等[288] - 若公司或监管机构发现产品存在未知问题，监管机构可能对产品、生产设施或公司施加限制，包括召回或撤市[288] - 公司若违反FDA、EMA等监管要求，可能面临行政或司法制裁，包括产品批准延迟或拒绝、临床试验限制等[289] - FDA严格监管药品促销声明，推广未获批准用途的产品可能面临重大民事、刑事和行政处罚[290] - 若公司产品获批后被发现不当推广标签外使用，可能承担重大责任[292] - 若FDA要求公司产品获批需伴随诊断测试获批，而公司未获或延迟获得批准，将无法商业化产品并影响创收[293] - 公司产品候选药物获得快速通道指定后，若不满足标准或临床试验出现问题，将无法获得相关福利[296] - 公司可能无法获得或维持产品候选药物的孤儿药指定和排他权，且排他权可能无法阻止竞争产品获批[297][299] - 公司计划通过加速注册途径获得FDA或外国监管机构批准，若未获批可能需进行额外研究和试验[300] - 现有监管政策可能变化，新法规可能出台，若公司无法适应或保持合规，可能失去营销批准并影响盈利[302] 政策法规变化影响 - 美国联邦政府规定罕见病患者群体为每年少于20万人，或患者群体超20万人但开发药物成本无法从美国销售中收回[297] - 美国孤儿药获批后可获7年排他权，欧洲为10年，若药物不再符合孤儿药标准或利润可观，欧洲排他期可减至6年[298] - 2013年4月1日起，美国医保向供应商的付款每年最多削减2%，至2030年，2020年5月1日至2022年3月31日暂停，2022年4月1日至6月30日调整为1%，2022年7月1日起恢复2% [304] - 2013年1月，美国将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[304] - 2024年1月1日起，美国取消医疗补助药品回扣计划中制造商向州医疗补助计划支付回扣的法定上限，或使制造商支付更多回扣[306] - 美国政府对药品定价审查加强，多项立法和行政措施影响药品价格和报销[306] - 美国各州通过立法控制药品和生物制品定价，增加公司合规负担[307] - 《患者尝试权法案》为特定患者获取研究性新药提供联邦框架，制造商无义务提供产品[308] - 欧盟《通用数据保护条例》规定，违规罚款最高可达2000万欧元或前一财年全球年营业额的4%，以较高者为准[311] - 英国脱欧后，数据保护监管存在不确定性，违规处罚为最高1750万英镑或全球收入的4%，以较高者为准[313] - 《加州消费者隐私法案》规定，违规罚款为每次违规2500美元/人，故意违规每次7500美元[314] - 2022年1月1日起，《联邦医师支付阳光法案》报告义务扩大至医师助理、护士从业者等[318] - 美国政府多次停摆及新冠疫情使FDA等机构活动受限，影响新药审查和批准[316] - 美国联邦和州出台多项医疗相关法律，限制公司业务安排和关系，违规将受处罚[317][318] - 2022年1月1日起，公司向特定医疗人员支付款项和转移价值的报告义务将扩大[329] 合规风险 - 公司员工等相关方不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，违规行动可能带来重大处罚和业务影响[319] - 公司若未遵守美国医疗保健法律和合规要求，可能面临罚款、处罚或成本增加，对业务产生重大不利影响[320] - 联邦反回扣法禁止诱导购买医保报销物品或服务的报酬行为，ACA修订后标准更严格[321][322] - 民事货币处罚法规对向联邦医疗计划提交虚假或欺诈性索赔的个人或实体处以罚款[323] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔等行为，药企可能因此被调查或起诉[324][325] - HIPAA对医疗欺诈行为规定刑事和民事责任，ACA修订了部分法规的意图标准[326] - 公司若未遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或成本增加，影响业务[333] - 公司业务活动可能受FCPA等反贿赂和反腐败法律以及进出口管制法规约束，违规将面临制裁[336][337] - 加州法律要求在加州设有主要行政办公室的上市公司董事会达到一定女性董事数量，否则面临财务处罚和声誉损害[338] - 截至2021年12月31日，公司需有至少一名来自代表性不足社区的董事；截至2022年12月31日，董事会成员超4但少于9人的公司需至少有两名，9人及以上的公司需至少有三名[339] - 违反加州相关法律，首次违规罚款10万美元，后续每次违规罚款30万美元[341] - 纳斯达克规则要求部分上市公司每年披露董事多元化统计数据，董事会至少有两名多元化董事[340] 人员与团队相关情况 - 截至2021年12月31日，公司有78名全职员工，其中55人从事研发工作[348] - 公司首席财务官和首席商务官于2020年3 - 4月收到美国证券交易委员会传票；2021年8月17日，首席财务官调查结束无进一步行动，首席商务官被提起民事执法行动[356] - 公司若无法吸引和留住高素质人才，产品研发和商业化将受限[342][343] - 公司目前无营销或销售团队，商业化产品需建立相关能力或与第三方合作[345][346] - 公司依赖独立组织、顾问和顾问提供服务，若服务中断或质量问题，业务将受影响[349] 系统与安全风险 - 公司系统可能出现故障或安全漏洞，导致成本增加、收入损失和声誉受损[351][352] 国际业务风险 - 公司国际业务面临不同监管要求、关税变化、经济和政治不稳定等多种风险[360] - 俄乌军事冲突可能导致公司候选产品制造材料成本增加或供应中断[362] - 通货膨胀增加了公司临床试验、研发、管理等业务成本[363] 知识产权风险 - 截至2021年12月31日，公司在美国拥有3项已授权专利并许可2项，涉及3种候选产品[367] - 公司产品候选药物可能面临第三方专利侵权索赔风险，且专利搜索困难，难以确定是否侵权[378] - 若第三方提起专利侵权索赔，公司可能面临高额赔偿、诉讼费用及资源分散等问题[380] - 公司未来可能对第三方专利发起无效程序，但结果不可预测，且可能增加运营损失[382] - 公司可能无法成功获取或维持产品候选药物所需的第三方知识产权，影响业务发展[383] - 公司为保护或执行专利可能参与诉讼，且专利可能被判定无效或不可执行[385] - 自2022年10月1日起，欧洲专利申请获批后可选择成为单一专利，受单一专利法院管辖，增加诉讼不确定性[387] - 知识产权诉讼可能导致公司产生高额费用，分散人员精力，影响股价[389] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露[390] - 专利的授予不意味着公司有权实施专利发明，第三方可能有阻碍性专利[391] - 衍生程序可能用于确定发明优先权，不利结果可能使公司停止使用相关技术或寻求许可[394]

公司亏损情况 - 公司2021年前九个月净亏损5590万美元，截至9月30日累计亏损2.223亿美元[78] - 2021年第三季度和第四季度，公司运营亏损为1845.6万美元，2020年同期为2560.2万美元，减少714.6万美元；前九个月运营亏损为5606.6万美元，2020年同期为4590.4万美元，增加1016.2万美元[95] - 2021年第三季度和第四季度，公司净亏损为1842.6万美元，2020年同期为2554.8万美元，减少712.2万美元；前九个月净亏损为5594.4万美元，2020年同期为4544.4万美元，增加1050万美元[95] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为4330万美元，主要归因于净亏损5590万美元，被1120万美元非现金费用抵消；2020年前九个月，经营活动净现金使用量为2740万美元，主要归因于净亏损4540万美元，被1730万美元非现金费用抵消[110][111] 股票发行与融资情况 - 2021年7月8日，公司通过ATM发行2597402股股票，筹集总收益5000万美元，扣除费用后净收益4810万美元[81] - 2020年11月17日，公司公开发行5796000股普通股，总收益1.333亿美元，扣除费用后净收益约1.248亿美元[83] - 2020年4月28日，公司完成首次公开募股，发行8625000股普通股，总收益1.38亿美元，扣除费用后净收益约1.252亿美元[84] - 2021年5月6日，公司与Jefferies LLC签订ATM销售协议，可不时发售最高1.5亿美元普通股；7月8日，通过ATM发售2597402股，筹集毛收入5000万美元[101] - 2020年11月17日，公司完成普通股后续发售，发行并出售5796000股，毛收入1.333亿美元[102] - 2020年4月28日，公司完成首次公开募股，发行并出售8625000股，毛收入1.38亿美元；IPO前，公司主要通过出售可转换优先股筹集资金，净收入约1.781亿美元[103] - 2021年前九个月，融资活动净现金流入为4830万美元，主要归因于ATM发售净收入；2020年前九个月，融资活动净现金流入为1.25亿美元，主要归因于IPO净收入[113] 费用指标变化情况 - 2021年第三季度和第四季度，公司研发费用为1289.9万美元，2020年同期为883.1万美元，增加406.8万美元；前九个月研发费用为4011.3万美元，2020年同期为2380.8万美元，增加1630.5万美元[95] - 2021年第三季度和第四季度，公司一般及行政费用为555.7万美元，2020年同期为380万美元，增加175.7万美元；前九个月一般及行政费用为1595.3万美元，2020年同期为912.5万美元，增加682.8万美元[95] - 2021年第三季度和第四季度，公司总运营费用为1845.6万美元，2020年同期为2560.2万美元，减少714.6万美元；前九个月总运营费用为5606.6万美元，2020年同期为4590.4万美元，增加1016.2万美元[95] - 2021年第三季度研发费用为1290万美元，较2020年同期的880万美元增加410万美元；前九个月研发费用为4010万美元，较2020年同期的2380万美元增加1630万美元[96] - 2021年第三季度一般及行政费用为560万美元，较2020年同期的380万美元增加180万美元；前九个月一般及行政费用为1600万美元，较2020年同期的910万美元增加680万美元[100] 其他收入指标变化情况 - 2021年第三季度和第四季度，公司总其他收入为30万美元，2020年同期为54万美元，减少24万美元；前九个月总其他收入为122万美元，2020年同期为460万美元，减少338万美元[95] 投资活动现金流量情况 - 2021年前九个月，投资活动净现金流入为1.581亿美元，主要归因于投资销售和到期；2020年前九个月，投资活动净现金使用量为1.247亿美元，主要归因于投资购买[112] 公司现金等价物与投资情况 - 截至2021年9月30日，公司现金等价物和可供出售投资为2.965亿美元，由生息货币市场基金和美国国债组成；利率立即变动100个基点不会对现金和现金等价物的公允价值产生重大影响[118] 公司地位保持情况 - 公司将保持新兴成长公司地位，直至最早发生的以下事件：财年最后一天年收入超过10.7亿美元；符合“大型加速申报公司”资格，非关联方持有的股权证券至少7亿美元；过去三年发行超过10亿美元非可转换债务证券；2025年12月31日[117]

净亏损与累计亏损情况 - 2021年上半年净亏损3750万美元，截至2021年6月30日累计亏损2.039亿美元[76] 股票发行与融资情况 - 2021年7月8日通过ATM发行出售2597402股，筹集总收益5000万美元，每股购买价19.25美元[79] - 2020年11月17日公开发行579.6万股普通股，总收益1.333亿美元，扣除费用后净收益约1.248亿美元[81] - 2020年4月28日完成首次公开募股，发行862.5万股普通股，总收益1.38亿美元，扣除费用后净收益约1.252亿美元[82] - 2021年5月6日，公司与Jefferies LLC签订ATM销售协议，可不时发售最高1.5亿美元的普通股[97] - 2021年7月8日，公司通过ATM发售2597402股普通股，筹集总收益5000万美元，每股购买价格为19.25美元[98] - 2020年11月17日，公司完成普通股后续发售，发行并出售5796000股普通股，每股价格23美元，总收益1.333亿美元[99] - 2020年4月28日，公司完成首次公开募股，发行并出售8625000股普通股，每股价格16美元，总收益1.38亿美元；IPO前，公司主要通过出售可转换优先股获得资金，净收益约1.781亿美元[100] 费用变化情况 - 2021年第二季度研发费用为1551.7万美元，2020年同期为772.3万美元，增加779.4万美元[92] - 2021年上半年研发费用为2721.4万美元，2020年同期为1497.7万美元，增加1223.7万美元[92] - 2021年第二季度行政费用为554万美元，2020年同期为340万美元，增加214万美元[92] - 2021年上半年行政费用为1039.6万美元，2020年同期为532.5万美元，增加507.1万美元[92] - 2021年第二季度总运营费用为2105.7万美元，2020年同期为1112.3万美元，增加993.4万美元[92] - 2021年上半年总运营费用为3761万美元，2020年同期为2030.2万美元，增加1730.8万美元[92] - 2021年Q2研发费用为1550万美元，较2020年同期的770万美元增加780万美元；2021年上半年研发费用为2720万美元，较2020年同期的1500万美元增加1220万美元[93] - 2021年Q2行政及管理费用为550万美元，较2020年同期的340万美元增加210万美元；2021年上半年行政及管理费用为1040万美元，较2020年同期的530万美元增加510万美元[95] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为3110万美元，主要归因于净亏损3750万美元和营运资金净减少90万美元；2020年上半年经营活动净现金使用量为1790万美元，主要归因于净亏损1990万美元[106][107] - 2021年上半年投资活动净现金流入为1.23亿美元，主要归因于投资销售和到期；2020年上半年投资活动净现金使用量不到10万美元[108] - 2021年上半年融资活动净现金使用量为30万美元，主要归因于ATM销售协议的递延融资成本；2020年上半年融资活动净现金流入为1.254亿美元，主要归因于IPO净收益[109] 现金等价物和短期投资情况 - 截至2021年6月30日，公司现金等价物和短期投资为2.611亿美元，由计息货币市场基金和美国国债组成，利率立即变动100个基点不会对现金及现金等价物的公允价值产生重大影响[114]

财务亏损情况 - 公司2021年第一季度净亏损1650.9万美元，截至2021年3月31日累计亏损1.829亿美元[80] 股票发行情况 - 2020年4月28日，公司完成首次公开募股，发行862.5万股普通股，每股16美元，总收益1.38亿美元，扣除费用后净收益约1.252亿美元[83] - 2020年11月17日，公司完成普通股公开发行，发行579.6万股普通股，每股23美元，总收益1.333亿美元，扣除费用后净收益约1.248亿美元[84] - 2020年4月28日IPO发行862.5万股普通股，每股16美元，毛收入1.38亿美元[102] - 2020年11月17日后续发行579.6万股普通股，每股23美元，毛收入1.333亿美元[103] - IPO前出售可转换优先股净收入约1.781亿美元[104] 授权许可交易情况 - 2020年8月，公司向Mirati发行588,235股普通股以获得授权许可；2020年10月和11月，公司向Voronoi发行283,259股普通股并支付500万美元现金以获得授权许可[85] 研发费用情况 - 2021年第一季度研发费用为1170万美元，2020年同期为730万美元，增加440万美元[97] - 2021年第一季度研发费用增加主要是由于ORIC - 101项目和其他候选产品的外部费用增加360万美元，以及人员成本增加80万美元[97] - 2021年第一季度研发总费用为1169.7万美元，较2020年同期的725.4万美元增加444.3万美元[100] 行政费用情况 - 2021年第一季度行政费用为485.6万美元，2020年同期为192.5万美元，增加293.1万美元[96] - 2021年第一季度一般及行政费用为490万美元，较2020年同期的190万美元增加300万美元[101] 总运营费用情况 - 2021年第一季度总运营费用为1655.3万美元，2020年同期为917.9万美元，增加737.4万美元[96] 其他收入情况 - 2021年第一季度其他收入为4.4万美元，2020年同期为30.7万美元，减少26.3万美元[96] 新药申请计划情况 - 公司预计2021年第二季度为ORIC - 533提交新药研究申请，下半年为ORIC - 944提交新药研究申请，为ORIC - 114提交临床试验申请[88] 现金流量情况 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1490.1万美元，2020年同期为827.9万美元[109] - 2021年第一季度投资活动净现金流入为4064.7万美元，2020年同期为18.9万美元[109] - 2021年第一季度融资活动净现金流入不足10万美元，2020年同期使用量为162.7万美元[109] 现金等价物和短期投资情况 - 截至2021年3月31日，公司现金等价物和短期投资为2.781亿美元[119] 公司身份维持条件情况 - 公司将保持新兴成长公司身份至最早发生的四个条件之一达成，包括年营收超10.7亿美元等[118]