文章核心观点 - ORIC制药公司与拜耳和强生旗下杨森研发公司合作评估候选药物ORIC - 944，公司管线还有其他候选药物且现金状况良好 [1][6][7] 合作信息 - ORIC与拜耳、强生旗下杨森研发公司合作，评估ORIC - 944与拜耳的Nubeqa和强生的Erleada联用 [1] - ORIC在2024年上半年启动ORIC - 944与darolutamide、apalutamide联用的1b期试验，每个联合队列包括剂量递增和扩展部分 [2] - ORIC继续开展和赞助1b期试验，拜耳和强生分别提供darolutamide和apalutamide，ORIC保留ORIC - 944全球开发和商业权利 [3] 股价表现 - 7月16日消息公布后，ORIC盘后和盘前股价上涨 [3] - 年初至今，公司股票上涨18.3%，而行业下跌1% [4] 药物情况 - ORIC - 944是PRC2的强效选择性变构抑制剂，曾在晚期前列腺癌1b期试验单药治疗中显示出潜在同类最佳药物特性 [2][5] - ORIC管线包括ORIC - 114，已完成1b期研究剂量递增部分并选定临时推荐的II期剂量 [6] - ORIC - 533正在完成1b期研究，公司计划为联合研究寻求战略合作伙伴 [7] 财务状况 - 2024年1月公司通过私募融资1.25亿美元加强现金状况，截至3月31日，现金、现金等价物和投资共计3.315亿美元 [7] - 公司预计当前现金余额足以支持运营计划至2026年末 [8] 评级信息 - ORIC目前Zacks评级为3（持有） [9] - 生物科技板块中排名更好的Entrada Therapeutics当前Zacks评级为1（强力买入），其2024年和2025年每股亏损预估收窄 [9]

文章核心观点 公司宣布在2024年上半年启动ORIC - 944与darolutamide及apalutamide联合用药的1b期试验，同时与拜耳和强生达成合作协议，评估ORIC - 944与二者产品联用的效果，ORIC - 944有望成为前列腺癌新治疗方案 [1][5] 公司合作情况 - 公司与拜耳和强生旗下的杨森研发公司达成临床试验合作及供应协议，拜耳和强生分别提供darolutamide和apalutamide用于研究，公司继续开展并赞助1b期试验，保留ORIC - 944全球开发和商业权利 [2][5] ORIC - 944相关情况 - ORIC - 944是PRC2的强效选择性变构抑制剂，在2024年上半年启动与darolutamide及apalutamide联合用药，用于转移性前列腺癌患者的1b期试验，每个联合用药队列包括剂量递增和扩展部分 [1] - ORIC - 944最初在晚期前列腺癌患者的1b期试验中作为单药评估，显示出潜在的同类最佳药物特性，临床半衰期约20小时，有强大的靶点结合能力和良好的安全性 [9] - 公司总裁兼首席执行官表示，基于临床前研究和新兴临床数据，ORIC - 944与AR抑制剂联用有潜力成为前列腺癌新治疗方案，此前二者联用在多个前列腺癌模型中显示出协同作用，能使前列腺癌恢复到AR依赖状态 [9] 公司整体情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于克服癌症耐药性改善患者生活，临床阶段候选产品包括ORIC - 114、ORIC - 944、ORIC - 533，还在开发针对其他癌症耐药机制的精准药物，公司在加州有办公室 [10]

文章核心观点 ORIC制药公司宣布在2024年上半年启动ORIC - 944与darolutamide及apalutamide联合用药试验 ，并与拜耳和强生达成合作协议 ，该联合用药有望成为前列腺癌新治疗方案 [1][5][6] 分组1：ORIC - 944联合用药试验情况 - ORIC - 944正与darolutamide和apalutamide联合用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的1b期试验 ，每个联合队列包括剂量递增和扩展部分 [1][5] - ORIC将继续开展和赞助正在进行的1b期试验 ，拜耳和强生分别提供darolutamide和apalutamide用于研究 ，ORIC保留ORIC - 944全球开发和商业权利 [1] 分组2：联合用药的前景 - 公司总裁兼首席执行官认为基于临床前发现和新兴临床数据 ，ORIC - 944与雄激素受体（AR）抑制剂联合治疗方法前景良好 [2] - ORIC - 944与AR抑制剂组合在多个前列腺癌模型中显示出协同作用 ，能将前列腺癌重新编程为AR依赖状态 ，结合其单药治疗已显示出的优势 ，有望成为前列腺癌新治疗范式 [2] 分组3：ORIC - 944药物特性 - ORIC - 944是一种通过胚胎外胚层发育（EED）亚基对多梳抑制复合物2（PRC2）有强效和选择性的变构抑制剂 [7] - ORIC - 944在晚期前列腺癌1b期试验中作为单药进行了初步评估 ，显示出潜在的同类最佳药物特性 ，包括约20小时的临床半衰期 、强大的靶点结合能力和良好的安全性 [7] 分组4：ORIC制药公司情况 - ORIC是一家临床阶段肿瘤公司 ，致力于开发解决治疗耐药机制的疗法 ，其临床阶段候选产品包括ORIC - 114 、ORIC - 944和ORIC - 533 ，还在开发针对其他癌症耐药机制的精准药物 [8] - 公司在南旧金山和圣地亚哥设有办事处 [8]

文章核心观点 - 2024年6月3日ORIC制药公司向三名新非高管员工授予30,000份非合格股票期权和4,800份受限股票单位作为入职激励 [1] 公司激励情况 - 激励授予依据ORIC制药2022年激励股权计划进行 需员工在各归属日期持续任职或服务 [2] - 股票期权行权价为授予日公司普通股收盘价 25%股票期权对应股份在授予日一周年归属 之后每月归属剩余股份的1/36 [2] - 1/3受限股票单位在授予日后前三个周年日分别归属 激励授予需遵守相关协议和计划条款 [2] - 激励授予获公司董事会薪酬委员会批准 是依据纳斯达克规则作为入职重要激励措施 [3] 公司业务情况 - ORIC制药是临床阶段生物制药公司 致力于克服癌症耐药性改善患者生活 [4] - 临床阶段候选产品包括针对多种癌症的ORIC - 114、用于前列腺癌的ORIC - 944和用于多发性骨髓瘤的ORIC - 533 还在开发针对其他癌症耐药机制的精准药物 [4] - 公司在加利福尼亚州南旧金山和圣地亚哥设有办公室 更多信息可访问官网或关注社交平台 [4]

文章核心观点 临床阶段肿瘤公司ORIC Pharmaceuticals宣布管理层将于6月参加两场投资者会议 相关讨论网络直播及回放可在公司网站获取 [1] 公司信息 - ORIC Pharmaceuticals是临床阶段生物制药公司 致力于克服癌症耐药性改善患者生活 [2] - 临床阶段候选产品包括ORIC - 114、ORIC - 944和ORIC - 533 还在开发针对其他癌症耐药机制的精准药物 [2] - 公司在加利福尼亚州的南旧金山和圣地亚哥设有办事处 [2] 会议信息 - 参加杰富瑞全球医疗保健会议 于2024年6月5日上午10:30进行炉边谈话 [3] - 参加高盛第45届全球医疗保健年会 于2024年6月10日上午10:40进行炉边谈话 [3] 联系方式 - 首席财务官Dominic Piscitelli 邮箱dominic.piscitelli@oricpharma.com [3] - 公司邮箱info@oricpharma.com [3] 网络直播信息 - 讨论网络直播可通过公司网站投资者板块获取 活动结束后90天内可观看回放 [1]

财务数据关键指标变化 - 公司2024年第一季度净亏损2500万美元，截至2024年3月31日累计亏损4.599亿美元[30][67][68] - 2024年第一季度研发费用为2200万美元，较2023年同期的1950万美元增加240万美元，主要因外部费用净增80万美元和人员成本增加160万美元[37] - 2024年第一季度外部费用中，ORIC - 114为436.5万美元，较2023年增加279.6万美元；ORIC - 944为464.1万美元，增加164.7万美元；ORIC - 533为99.8万美元，减少76.3万美元[37] - 2024年第一季度内部成本为737.1万美元，较2023年增加164.6万美元[37] - 2024年第一季度一般及行政费用为700万美元，较2023年同期的620万美元增加90万美元，主要因人员成本增加[38] - 2024年第一季度其他收入净额为397.9万美元，较2023年的173.3万美元增加224.6万美元[37] - 2024年第一季度，公司经营活动净现金使用量为3020万美元，投资活动净现金使用量为6190万美元，融资活动净现金流入为1.25亿美元[47][48][49] - 2023年第一季度，公司经营活动净现金使用量为2060万美元，投资活动净现金流入为1280万美元，融资活动无现金流入或流出[47][48][49] - 截至2024年3月31日，公司现金等价物和投资为3.315亿美元[54][72] - 截至2023年12月31日，公司有可用净运营亏损（NOL）结转2.421亿美元，其中2.005亿美元不会过期；加利福尼亚州NOL结转约3.56亿美元，2034年开始过期；联邦和加利福尼亚州研发税收抵免结转分别为1180万美元和620万美元，联邦抵免2034年开始过期，州抵免不会过期；2020年后开始的应税年度，2017年后产生的联邦NOL扣除额限制为当年应纳税所得额的80%[158] 融资相关情况 - 2024年1月20日，公司与投资者签订私募协议，以每股10美元价格发行1250万股普通股，总收益1.25亿美元，扣除费用后净收益1.248亿美元[30] - 2023年6月24日，公司与投资者签订私募协议，发行928.571万股普通股和285.7142份预融资认股权证，总收益8500万美元，扣除费用后净收益8480万美元[30] - 2024年3月11日，公司提交Form S - 3ASR和招股说明书补充文件，可在协商交易或ATM发行中出售最高2亿美元普通股[30] - 2024年3月11日，公司允许在协商交易或被视为自动提款机（ATM）发售的交易中，不时出售最高达2亿美元的普通股股份[39] - 2024年1月20日，公司与特定机构和合格医疗保健专业投资者签订证券购买协议，以每股10美元的价格私募1250万股普通股，总收益1.25亿美元[39] - 2023年6月24日，公司与特定机构和合格医疗保健专业投资者签订证券购买协议，私募相关股票和认股权证，总收益8500万美元[41] - 2023年12月15日，公司提交S - 3注册声明，2023年12月28日获美国证券交易委员会（SEC）生效，注册9,285,710股普通股和2,857,142股2023年6月27日私募发行的预融资认股权证所对应的普通股[217] - 2024年1月26日，公司提交S - 3注册声明，2024年2月2日获SEC生效，注册2024年1月23日私募发行的12,500,000股普通股[217] 业务收入预期 - 截至目前，公司尚未产生任何收入，预计在获得产品候选药物的监管批准并实现商业化之前，不会产生有意义的收入[42] - 公司自2014年运营以来未产生产品销售收入，预计未来几年难以有商业化产品和销售收入，且将持续产生重大净亏损和运营亏损[68] 公司运营资金预期 - 公司预计未来研发和一般及行政费用将大幅增加[33][35] - 公司预计当前现金、现金等价物和投资足以支持当前运营计划至2026年末[44][72] - 公司运营需要大量额外资金，若无法筹集可能需延迟、减少或取消研发和商业化项目[71] - 公司可能需提前寻求额外资金，否则会对财务状况和业务战略产生负面影响[73] 公司面临的风险 - 公司面临产品研发、监管、员工管理、知识产权、依赖第三方、证券市场等多方面风险[60][61][62][63][64][65][66] - 公司产品候选药物面临发现、开发和商业化挑战，临床试验可能失败，还可能有不良反应和负面结果[60] - 公司在获取产品候选药物监管批准方面存在困难，可能面临监管要求和执法影响[61][62] - 公司在吸引和留住高技能员工、管理增长、应对安全和数据隐私问题等方面存在挑战[63] - 公司在保护知识产权、避免侵权、获取和维护专利等方面面临挑战[64] - 2023年3月10日硅谷银行被接管，公司存于该行的资金暂时无法取用，若其他合作银行出现问题，公司可能无法取用或损失部分资金[74] - 全球大流行或其他公共卫生紧急事件可能对公司业务和临床试验造成严重影响，包括研究活动中断、患者招募延迟等[98][99] - 公共卫生紧急事件可能对公司业务产生重大影响，加剧“风险因素”部分描述的许多风险[100] - 公司面临激烈竞争，竞争对手在资源和专业知识上更具优势，可能先于公司获批、开发或商业化产品[105][106] - 第三方制造商在生产或供应链方面可能遇到困难，影响产品候选药物的供应和公司业务[107][108] - 产品获批后若未获医生、医院、医保支付方和患者充分认可，公司可能无法获得足够收入，财务业绩或受负面影响[110] - 公司开发的产品获批后市场机会可能局限于特定小患者子集，若潜在目标人群小，即便获显著市场份额，未获更多适应症营销批准也难盈利[111] - 公司可能无法通过收购和授权引进扩充产品管线，若无法成功扩充，公司业务、财务状况等可能受重大损害[111] - 产品获批后销售依赖第三方支付方覆盖和报销情况，若报销不可行或额度有限，产品可能无法成功商业化[112] - 伴随诊断测试需单独覆盖和报销，若提供商报销不足，可能限制其可用性，影响产品处方量[113] - 公司业务面临重大产品责任风险，若无法获得足够保险，可能对业务和财务状况产生不利影响[114] - 扩展访问研究信息可能无法可靠预测产品在临床试验中的疗效，还可能导致不良事件，损害公司业务[115] - 公司可能无法获得美国或外国监管批准，无法将产品商业化，获批延迟或失败会影响公司创收能力[117] - FDA、EMA等监管机构可能不接受境外试验数据，若不接受需开展额外试验，导致成本增加和业务计划延迟[118] - 在一个司法管辖区获得和维持产品监管批准，不意味着能在其他司法管辖区成功获批，获批程序因地区而异[119] - 若公司被发现不当推广药品的未批准用途，可能面临重大民事、刑事和行政处罚[121] - 若FDA要求公司产品获批需伴随诊断测试获批，未获批或获批延迟将影响产品商业化和创收[123] - 公司可能无法为产品候选物获得孤儿药指定或独占权，且独占权可能无法阻止竞品获批[128] - 若公司或监管机构发现产品问题，监管机构可能对产品、生产设施或公司施加限制[120] - 未遵守FDA、EMA等监管要求，公司可能面临行政或司法制裁[120] - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR），公司可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[135] - 违反英国数据保护相关法规，公司可能面临最高1750万英镑或全球收入4%的罚款[136] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）规定，每次违规罚款2500美元，故意违规每次罚款7500美元[136] - 2023年科罗拉多、康涅狄格、犹他和弗吉尼亚州实施类似CCPA和CPRA的立法[136] - 2024年佛罗里达、蒙大拿和得克萨斯州类似立法将生效[136] - 2025年田纳西、爱荷华、特拉华和新泽西州类似立法将生效[136] - 2026年印第安纳州类似立法将生效[136] - 遵守隐私、数据保护等法律法规或使公司产生成本、改变业务，影响财务状况和运营前景[138] - 2018年和2019年美国政府多次停摆，FDA和SEC等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[139] - 公司与医疗专业人员等的关系受联邦和州医疗欺诈与滥用等法律约束，违规或致重大损失[140] - 确保业务安排符合医疗和数据隐私法律法规需持续投入大量成本，违规或受重大处罚[142] - 公司员工等可能存在不当行为，若引发诉讼且公司败诉，业务将受重大影响[143] - 公司活动受多部门监管，需遵守多项法律，如联邦AKS、FCA、HIPAA等[144] - 联邦AKS意图标准被ACA修改为更严格标准，涉及诱导转诊即可能违规[144] - 2009年欺诈执法与恢复法案修改后，FCA中“索赔”包括向美国政府提出的任何金钱或财产请求[144] - HITECH修订HIPAA，使隐私和安全标准直接适用于业务关联方，还新增四级民事罚款[144] - 州和外国类似法律法规可能适用于公司业务，增加合规复杂性[141] - 公司业务活动可能受美国《反海外腐败法》及其他国家类似反贿赂和反腐败法律约束，违反这些法律可能导致罚款、刑事制裁等后果[147] - 公司产品进出口受政府监管，若未获授权或违反相关规定，可能损害国际销售和收入[148] - 公司内部计算机系统或第三方相关系统可能出现故障、安全或数据隐私问题，导致额外成本、收入损失等[153] - 公司运营需遵守众多医疗保健法律法规，确保合规将产生大量成本，违规可能面临多种处罚[145] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担赔偿责任，影响业务[146] - 公司运营易受火灾、地震、停电等不可抗力事件影响，公司未对重大灾害后果进行系统分析，也没有恢复计划，且保险不足以弥补业务中断损失[156] - 公司面临网络安全威胁，数据保护和信息技术投资可能无法防止系统故障、中断或违规，安全漏洞可能导致责任、财务损失和声誉损害[155] - 与外国第三方签约或在国际上营销产品候选面临多种风险，包括不同监管要求、关税变化、经济疲软、外汇波动等，可能对业务产生重大不利影响[159][160][161] - 公司处于经济不确定和资本市场动荡时期，受地缘政治不稳定影响，军事冲突可能导致产品候选制造材料成本增加或供应中断[162] - 通货膨胀和市场波动增加公司临床试验、研究、产品开发和管理等成本，可能导致公司更快消耗现金，需提前筹集资金且可能无法获得可接受融资条件[162] 产品候选药物情况 - 公司主要依赖ORIC - 114、ORIC - 944和ORIC - 533三款候选产品的成功[75] - 2021年第四季度公司在韩国提交ORIC - 114的CTA申请，2022年第一季度获批；2022年第三季度向FDA提交的IND获批[76] - 2021年第四季度公司向FDA提交ORIC - 944的IND申请并获批[76] - 2021年第二季度FDA批准ORIC - 533的IND，2023年第一季度加拿大批准其CTA [76] - 产品候选药物需完成额外临床开发、扩大制造能力、获得监管机构营销批准等才能产生销售收入，且可能无法获得营销批准[77] - 产品候选药物的成功取决于临床开发、监管审批、市场接受度等多方面因素，公司无法完全掌控[77][78] - 其他候选产品处于研究或临床前开发阶段，历史上产品候选药物失败率高[79] - FDA、EMA等监管机构的审批过程漫长、不可预测，公司产品候选药物可能无法获得批准[81] - 产品候选药物可能出现严重不良事件、毒性或副作用，影响监管批准、市场接受度和商业潜力[88] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期临床试验的成功，产品候选药物可能无法满足监管机构要求[89][90] - 同一产品候选药物不同临床试验的安全性和有效性结果可能存在显著差异，增加临床试验结果的不确定性[91] - 公司公布的临床试验中期、顶线和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[92] - 第三方对相同产品候选药物的临床试验不良结果可能会对公司的产品开发产生不利影响[93] - 公司在临床试验患者招募和维持方面可能遇到困难，导致监管提交和营销批准延迟或受阻[94][95][96][97] - 2020年部分临床试验站点因COVID - 19疫情暂停或延迟招募新患者，影响临床试验预期结果和监管提交[96] - 无法招募足够数量的患者进行临床试验会导致开发成本增加，危及产品候选药物的营销批准[97] - 公司计划在2024年第一季度完成ORIC - 533的1b期临床试验剂量递增部分，并评估与其他免疫基抗骨髓瘤疗法的战略合作伙伴关系[104] - 公司专注于开发ORIC - 114、ORIC - 944和ORIC - 533及推进临床前项目，可能错过其他更有商业潜力的机会[104] - ORIC - 114面临来自强生、第一三共与阿斯利康等公司的竞争，这些公司有FDA批准产品或正在开展相关临床试验[106] - ORIC - 944面临来自益普生、默克雪兰诺等公司的竞争，这些公司正在开展针对PRC2抑制剂的临床试验[106] - ORIC - 533面临来自阿斯利康、诺华等公司的竞争，这些公司正在开展针对该靶点的抗体或小分子项目临床试验[106] - 若公司无法成功开发伴随诊断测试、依赖第三方开发或开发延迟，可能影响产品候选药物的临床试验、获批和商业潜力[101][102][103] - 公司产品候选药物与其他疗法联合开发面临多种风险，如患者不耐受、其他疗法获批问题、供应不足等[103] 监管政策相关 - 2020年4月13日，FDA发布肿瘤治疗产品伴随诊断开发和标签的新指南；2023年6月，宣布自愿试点计划；10月，发布拟议规则逐步淘汰多数实验室开发测试的执法自由裁量权[101] - 2020年4月FDA发布肿瘤治疗产品伴随诊断开发和标签的新指南，2023年10月发布拟议规则[123] - 美国FDA规定罕见病药物的患者群体一般为每年少于20万人，或超20万人但开发成本无法从美国销售中收回[128] - 美国孤儿药获批后可获7年市场独占权，欧洲为10年，欧洲在特定情况下可减至6年[128] - 公司

财务数据关键指标变化 - 2024年1月公司通过私募融资1.25亿美元加强现金状况[1][9] - 截至2024年3月31日，现金、现金等价物和投资总计3.315亿美元，预计可支持运营计划至2026年末[1][10] - 2024年第一季度研发费用为2200万美元，较2023年同期的1950万美元增加240万美元[11] - 2024年第一季度一般及行政费用为700万美元，较2023年同期的620万美元增加90万美元[12] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.16778亿美元，2023年12月31日为2.08187亿美元[17] - 2024年第一季度净亏损为2501.1万美元，2023年同期为2394.5万美元[18] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.37美元，2023年同期为0.53美元[18] 各条业务线数据关键指标变化 - ORIC - 114预计在2025年上半年公布更新的1b期数据[1][3] - ORIC - 944在转移性前列腺癌的1b期单药治疗数据显示其临床半衰期约为20小时[4] - ORIC - 944预计在2024年年中提供与AR抑制剂联合用药的项目更新[6]

财务数据关键指标变化 - 公司自2014年运营以来未产生产品销售收入，2023年净亏损1亿美元零70万，截至2023年12月31日累计亏损4亿3490万[161][162] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和投资共计2.35亿美元，2024年1月通过私募融资获得1.25亿美元毛收入[167] - 基于当前运营计划，现有资金预计可支持公司运营至2026年末，但实际情况可能与预期不符[167] - 截至2023年12月31日，公司有可用净运营亏损（NOL）结转2.421亿美元，其中2.005亿美元不会过期；还有约3.56亿美元的加州NOL结转，2034年开始过期且使用受限；联邦和加州研发税收抵免结转分别为1180万美元和620万美元，联邦抵免2034年开始过期，州抵免不会过期[253] - 2018年1月1日前产生的联邦NOL只能向前结转20个纳税年度；2017年12月31日后产生的联邦NOL可无限期结转，但2020年12月31日后开始的纳税年度，其可抵扣额度限制为当年应纳税所得额的80%[253] - 美国新颁布1%的股票回购消费税和15%的调整后财务报表收入替代最低税，经合组织采用15%的全球最低税并要求欧盟成员国在2023年12月31日前立法实施[253] - 若公司发生“所有权变更”（即“5%股东”累计持股变化在滚动三年内超过50个百分点），使用变更前NOL和某些其他税收属性抵消变更后应纳税所得额的能力可能受限[253] - 截至2023年12月31日，公司现金等价物和投资为2.35亿美元，包括有息货币市场基金、定期存单、美国国债和政府支持企业的可交易债务工具[365] - 利率立即变动100个基点不会对公司现金等价物和投资的公允价值产生重大影响[365] 业务运营基础情况 - 公司业务完全依赖产品候选药物的成功发现、开发和商业化，需达成多项目标以实现盈利[163][164] - 公司运营历史有限，未开展或完成大规模或关键性临床试验，也无获批上市产品[161] - 公司预计未来几年难以有商业化产品和产品销售收入，且将持续产生重大费用和运营亏损[162][163][164] - 公司运营需要大量额外资金，若无法筹集到资金，可能会延迟、减少或取消研发和商业化计划[166] 产品候选药物研发进展 - 公司未来成功取决于能否及时成功完成ORIC - 114、ORIC - 944和ORIC - 533的临床试验、获批上市和商业化[170] - ORIC - 114在2021年第四季度在韩国提交CTA并于2022年第一季度获批，2022年第三季度在美国FDA获批IND，正在开展1b期单药试验[170] - ORIC - 944在2021年第四季度在美国FDA获批IND，正在开展1b期单药治疗晚期前列腺癌试验[170] - ORIC - 533在2021年第二季度获FDA的IND批准，2023年第一季度在加拿大获批CTA，正在开展1b期单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤试验[170] - 除上述三种产品候选药物外，其他产品候选药物处于研究或临床前开发阶段，历史失败率高[173] 产品候选药物研发风险 - 公司产品候选药物的发现、开发和商业化面临诸多风险，如临床试验失败、监管审批困难等[153] - 产品候选药物的成功取决于临床试验完成、获批、商业化等多个因素，公司无法完全掌控这些因素[171][172] - FDA、EMA等监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，公司产品候选药物可能无法获批[176] - 产品候选药物的临床试验可能无法证明安全性和有效性，公司可能遇到各种意外事件导致获批或商业化受阻[178][179] - 产品候选药物可能出现严重不良事件、毒性或副作用，影响监管批准、市场接受度和商业潜力[181] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期临床试验的成功，监管机构可能限制后期试验范围[183][184] - 公司公布的临床试验中期、顶线和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[185] - 第三方对相同产品候选药物的临床试验不良结果可能会对公司的开发产生不利影响[187] - 公司在临床试验患者招募和维持方面可能遇到困难，导致监管提交或营销批准延迟或受阻[188] - 2020年部分临床试验站点因COVID - 19疫情暂时停止或延迟招募新患者，影响试验预期结果和监管提交[189] - 无法为临床试验招募足够患者会导致开发成本增加，危及产品候选药物的营销批准[190] - 全球大流行或公共卫生紧急事件可能对公司业务和临床试验造成严重破坏，影响运营和财务结果[191] - 公司无法确定能否避免公共卫生紧急事件对业务的重大影响，此类事件可能加剧其他风险[192] - 若无法成功开发所需的伴随诊断测试或依赖第三方开发，公司可能无法实现产品候选药物的全部商业潜力[193] - 公司将评估FDA指导文件对伴随诊断开发和策略的影响，这些文件可能导致监管批准延迟[195] - 公司依赖第三方进行伴随诊断测试的设计、开发和制造，若失败或延迟可能影响产品开发和获批[195] - 公司产品开发可能与其他疗法结合，面临多种风险，如其他疗法获批问题、供应问题等[195] 产品候选药物市场竞争 - ORIC - 114面临来自强生、第一三共等多家公司的竞争[198] - ORIC - 944面临来自益普生、辉瑞等多家公司的竞争[198] - ORIC - 533面临来自阿斯利康、诺华等多家公司的竞争[198] 产品获批后市场情况 - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能因多种因素无法获得足够市场认可[201] - 产品获批后若未获医生、医院、医保支付方和患者认可，公司可能无法获得足够收入，财务结果或受负面影响[203] - 产品获批后的销售很大程度取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，若报销不足，产品可能无法成功商业化[204][205] 公司监管与法律风险 - 公司在监管、法律和合规方面存在风险，包括难以获得监管批准、数据不被接受等[154] - 美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）等可能不接受在其管辖范围外进行的试验数据，若不接受，需进行额外试验[210][211] - 英国脱欧以及监管框架的不确定性和未来立法可能导致国际多中心临床试验执行、不良事件监测等方面的中断，增加成本和开发时间[211] - 在一个司法管辖区获得和维持产品监管批准，不意味着能在其他司法管辖区成功获批，获批程序因地区而异[212] - 获得外国监管批准并遵守相关要求可能导致重大延误、困难和成本，可能减少目标市场并损害产品市场潜力[212] - 产品获批后需向监管机构提交报告并持续监测安全性和有效性，可能面临使用限制、审批后研究或风险管理要求及监管检查[213] - 若违反FDA、EMA等监管要求，公司可能面临产品审批延迟或拒绝、临床试验受限、产品及生产受限等制裁[213][214] - 公司若被发现不当推广药品的未获批用途，可能面临重大民事、刑事和行政处罚[215] - 若FDA要求公司产品获批需同时获批伴随诊断测试，而公司未获批或获批延迟，将无法商业化产品并影响创收[217] - 2020年4月FDA发布肿瘤治疗产品伴随诊断开发和标签新指南，2023年10月发布拟逐步取消多数LDT执法自由裁量权的规则[217] - 公司产品获快速通道指定后，若不符合标准、临床试验延迟等，将无法获得相关福利，且指定不保证符合优先审评程序[220] - 美国FDA可将治疗罕见病（年患者少于200,000人或开发成本无法从美国销售收回）的药物指定为孤儿药[221] - 美国孤儿药获批后有7年排他期，欧洲为10年，欧洲在特定情况下可减至6年[221] - 公司获孤儿药指定后可能无法获得或维持排他权，且排他权可能无法有效保护产品免受竞争[221][222] - 2023年1月FDA发布通知，继续将孤儿药排他权范围与获批用途或适应症挂钩[223] - 自2013年4月1日起，美国医保向供应商的支付每年最多削减2%，该政策将持续至2032年[227] - 2013年1月，美国将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[227] - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR），公司可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[229] - 违反英国数据保护相关法规，公司可能面临最高1750万英镑或全球营收4%的罚款[230] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）规定，每次违规罚款2500美元，故意违规每次罚款7500美元[230] - 2010年3月，《患者保护与平价医疗法案》（ACA）通过，其实施情况及未来影响不明[226] - 2021年6月，美国最高法院驳回对ACA的挑战，但未明确其合宪性[226] - 2021年《美国救援计划法案》取消了医疗补助药品回扣计划的法定上限[227] - 2022年8月，《降低通胀法案》（IRA）通过，对制药行业和医保受益人有重大影响[227] - 2022年10月，拜登政府发布行政命令，要求提交降低医保和医疗补助受益人药品成本的报告[227] - 科罗拉多、康涅狄格、犹他和弗吉尼亚于2023年生效类似CCPA和CPRA的立法；佛罗里达、蒙大拿和得克萨斯的类似立法2024年生效；田纳西、爱荷华、特拉华和新泽西的类似立法2025年生效；印第安纳的类似立法2026年生效[231] - 2018年和2019年美国政府多次停摆，FDA和SEC等监管机构让关键员工休假并停止关键活动；FDA曾因COVID - 19公共卫生紧急情况临时推迟对外国和国内制造工厂的检查[232] - 联邦AKS禁止为诱导或回报联邦医疗保健计划支付的商品或服务的推荐、购买等行为提供报酬；联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔；联邦HIPAA禁止欺诈医疗福利计划或作出与医疗事项有关的虚假陈述等[233][234][238] - 联邦医师支付阳光法案要求适用的制造商每年向CMS报告向医生等支付和转移价值的信息[234] - 确保与第三方的业务安排符合医疗保健和数据隐私法律法规将产生持续的大量成本[235] - 员工等相关方的不当行为可能包括不遵守FDA规定、提供不准确信息、违反医疗保健欺诈和滥用法律法规等，可能导致监管制裁和声誉损害[236] - 公司在美国的活动受FDA、CMS、美国司法部等多个联邦、州和地方当局监管[238] - 联邦AKS的意图标准被ACA修改为更严格的标准，涉及违反AKS的索赔构成联邦民事FCA下的虚假或欺诈性索赔[238] - 民事货币处罚法规对向联邦医疗保健计划提交虚假或欺诈性索赔的人或实体处以处罚[238] - HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于业务关联方，并创建了四个新的民事货币处罚等级[238] - 公司业务活动可能受美国《反海外腐败法》及其他国家类似反贿赂和反腐败法律约束，违反这些法律可能导致罚款、刑事制裁等后果[241][242] - 公司产品可能受美国和外国进出口管制、贸易制裁及进出口法律法规约束，违反规定可能面临罚款、丧失出口特权等处罚[242][243] - 若公司未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担高额成本，对业务产生重大不利影响[240] - 公司业务需遵守众多医疗保健法律法规，确保合规将产生大量成本，违规可能面临多种处罚[239] 公司人员与管理挑战 - 公司在员工事务和增长管理方面存在挑战，如难以吸引和留住人才、面临安全和数据隐私问题等[156] - 截至2023年12月31日，公司有100名全职员工，其中74人从事研发工作[246] - 公司成功高度依赖吸引和留住高技能高管和员工，若无法做到，可能影响业务计划执行和经营业绩[244] - 公司目前没有营销或销售团队，若无法建立或与第三方合作进行产品销售和营销，可能无法成功商业化获批产品候选物[245] - 为实施计划和战略，公司需扩大组织规模，可能面临管理增长的困难，影响未来财务表现和产品开发商业化[246][247] - 公司内部计算机系统或第三方合作伙伴系统可能出现故障、安全或数据隐私漏洞，导致额外成本、收入损失等问题[248] - 公司依赖独立组织、顾问和咨询师提供服务，若无法有效管理外包活动或服务质量受影响，可能影响临床试验和业务进展[247] 公司知识产权风险 - 公司在知识产权保护方面存在风险，如难以保护知识产权、面临侵权索赔等[157] - 截至2023年12月31日，公司在美国拥有8项已授权专利并许可使用5项，涉及3种候选产品[258] - 专利申请过程存在诸多风险和不确定性，如可能无法获得专利授权、专利被挑战或无效等[258] - 专利审查过程昂贵且耗时，公司和许可方可能无法及时、合理成本地提交和审查所有必要的专利申请[259] - 新产品候选的专利可能在商业化之前或之后不久到期，导致知识产权无法提供足够的排他权[260] - 公司的商业成功部分取决于避免侵犯第三方的专利和其他专有权利[264] - 生物制药行业专利和知识产权诉讼众多，公司的候选产品可能面临第三方侵权索赔[265] - 尽管目前没有第三方对公司提出专利侵权索赔，但未来仍有可能发生[266] - 任何专利相关的法律行动都可能导致公司承担重大赔偿责任、诉讼费用和资源转移[267] - 公司不确定能否重新设计候选产品以避免侵权，不利的司法或行政裁决可能阻碍产品开发和商业化[268] - 公司未来可能对第三方专利发起无效程序，结果不可预测，可能导致重大费用和资源分散[268] - 公司业务增长部分依赖获取第三方知识产权的能力，若无法获取或维持相关权利，可能放弃开发项目，对业务等产生重大不利影响[269] - 公司可能卷入专利诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，若专利被判定无效、不可执行或未被侵权，将对业务等产生重大不利影响[270][271] - 截至2023年6月1日，欧洲专利申请获批后可选择成为单一专利，受单一专利法院管辖，该法院无先例，增加诉讼不确定性[271] - 专利诉讼可能导致公司运营损失大幅增加，减少开发等活动资源，公司可能无足够资源进行诉讼[272] - 知识产权诉讼可能导致不利宣传，损害公司声誉，使普通股股价下跌[273] - 衍生程序可能需确定发明优先权，不利结果可能使公司停止使用相关技术或尝试从胜诉方获得许可[274] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月美国过渡到“先发明先申请”系统，增加专利申请和维护的不确定性和成本[275] - 美国或其他国家专利法变化可能降低专利价值，削弱公司保护产品候选的能力[276][277] - 公司可能面临专利

公司亏损情况 - 2023年9月30日止九个月公司净亏损7240万美元，累计亏损4.066亿美元[67] - 2023年第三季度净亏损为2547.8万美元，较2022年同期的2482.9万美元增加64.9万美元[82] - 2023年前九个月净亏损为7236.7万美元，较2022年同期的6827.5万美元增加409.2万美元[82] 股权融资情况 - 2023年6月24日，公司与投资者签订证券购买协议，私募发行9285710股普通股和预融资认股权证，总收益8500万美元，净收益8480万美元[69] - 2022年12月21日，公司向辉瑞出售5376344股普通股，总收益2500万美元，净收益2460万美元[70] - 2021年7月8日，公司通过ATM发行出售2597402股普通股，总收益5000万美元，净收益4810万美元[71] - 2023年6月通过私募发行普通股和预融资认股权证获得8500万美元毛收入[88] - 2022年12月向辉瑞出售普通股获得2500万美元毛收入[89] - 2021年7月通过ATM发售普通股获得5000万美元毛收入[90] 研发费用情况 - 2023年第三季度研发费用为2240万美元，较2022年同期的1470万美元增加770万美元[83] - 2023年前九个月研发费用为6070万美元，较2022年同期的4540万美元增加1530万美元[84] - 2023年前三季度研发总费用为6.0691亿美元，2022年同期为4.5385亿美元，同比增加1.5306亿美元[85] - 2022年前三季度和第三季度已收购在研研发费用均为500万美元，因根据Voronoi许可协议支付开发里程碑款项[87] 总运营费用情况 - 2023年第三季度总运营费用为2868.2万美元，较2022年同期的2569.4万美元增加298.8万美元[82] - 2023年前九个月总运营费用为7935.2万美元，较2022年同期的6964.8万美元增加970.4万美元[82] 一般及行政费用情况 - 2023年第三季度一般及行政费用为630万美元，2022年同期为600万美元，同比增加30万美元；2023年前三季度为1870万美元，2022年同期为1930万美元，同比减少60万美元[86] 现金流量情况 - 2023年前三季度经营活动净现金使用量为6141.8万美元，2022年同期为5981.4万美元；投资活动净现金使用量为6436.6万美元，2022年同期为1.37548亿美元；融资活动净现金提供量为8520.5万美元，2022年同期为43.2万美元[96] 公司资金支持情况 - 公司预计当前现金、现金等价物和投资足以支持当前运营计划至2025年末[92] 公司身份情况 - 公司将保持新兴成长公司身份直至最早发生的四种情况之一出现，包括年收入超12.35亿美元等[105] 公司现金等价物和投资情况 - 截至2023年9月30日，公司有现金等价物和投资2.562亿美元，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[107]

财务亏损情况 - 公司2023年上半年净亏损4690万美元，截至6月30日累计亏损3.811亿美元[29] - 公司自2014年运营以来未产生产品销售收入，2023年上半年净亏损4690万美元，截至2023年6月30日累计亏损3.811亿美元[65][66] 融资情况 - 2023年6月24日，公司与投资者签订证券购买协议，私募发行股票和预融资认股权证，毛收入8500万美元，净收入8480万美元[29] - 2022年12月21日，公司向辉瑞出售股票，毛收入2500万美元，净收入2460万美元[30] - 2021年7月8日，公司通过ATM发行股票，毛收入5000万美元，净收入4810万美元[30] - 2023年6月24日，公司与机构和医疗保健专业投资者达成证券购买协议，以每股7美元价格私募9285710股普通股，以及以每份6.9999美元价格出售预融资认股权证以购买2857142股普通股，总收益8500万美元[39] - 2022年12月21日，公司向辉瑞出售5376344股普通股，每股4.65美元，总收益2500万美元[39] 研发费用情况 - 2023年第二季度研发费用为1880万美元，2022年同期为1380万美元，增加500万美元[37] - 2023年上半年研发费用为3830万美元，2022年同期为3070万美元，增加760万美元[37] - 2023年第二季度研发外部费用净增440万美元，人员成本增加50万美元[37] - 2023年上半年研发外部费用净增680万美元，人员成本增加90万美元[37] 产品数据报告预计时间 - ORIC - 114预计2023年10月在ESMO大会报告1b期初始数据[25] - ORIC - 533预计2023年第四季度报告1b期初始数据，ORIC - 944预计2024年第一季度报告1b期初始数据[27][28] 一般及行政费用情况 - 2023年第二季度一般及行政费用为620万美元，较2022年同期的690万美元减少70万美元；2023年上半年为1240万美元，较2022年同期的1330万美元减少90万美元，主要因专业费用减少[38] 收入预期情况 - 截至目前公司未产生任何收入，预计在产品候选药物获得监管批准并商业化之前不会产生可观收入，未来仍需大量额外资金[40] - 公司预计未来几年难以有商业化产品和销售收入，且将持续产生大量研发等费用和运营亏损[66] 资金支持运营时间预期 - 预计当前现金、现金等价物和投资足以支持当前运营计划至2025年末，但预测存在风险和不确定性[42] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和投资共2.737亿美元，现有资金预计可支持运营至2025年末[70] 现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为4180万美元，主要因净亏损4690万美元和营运资金净减少70万美元，非现金费用580万美元部分抵消；2022年同期为4050万美元[45] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为650万美元，2022年同期为1.369亿美元，均主要因投资购买[46] - 2023年上半年融资活动净现金流入为8520万美元，主要来自2023年6月私募净收益8480万美元；2022年同期为40万美元[47] 新兴成长公司身份条件 - 公司将保持新兴成长公司身份至最早满足以下条件之一：财年营收超12.35亿美元；符合“大型加速申报公司”标准，非关联方持有的股权证券至少7亿美元；三年内发行超10亿美元非可转换债务证券；2025年12月31日[50] - 公司作为新兴成长型公司，将持续至最早发生的以下情况：财年最后一日年收入超过12.35亿美元；符合“大型加速申报公司”标准，非关联方持有的股权证券至少达7亿美元；前三年发行的不可转换债务证券超过10亿美元；2025年12月31日[219] 现金等价物和投资情况 - 截至2023年6月30日，公司现金等价物和投资为2.737亿美元，由有息货币市场基金、定期存款、美国国债和政府支持企业的可交易债务工具组成，利率立即变动100个基点不会对其公允价值产生重大影响[51] 公司运营依赖及风险 - 公司运营依赖产品候选药物的成功研发和商业化，需达成多项目标才能实现盈利，但可能无法成功或产生足够收入[67][68] - 公司运营需大量额外资金，若无法筹集，可能延迟、减少或取消研发和商业化项目[69] - 公司面临财务状况相关风险，包括运营历史有限、过去和预期未来净亏损、创收和盈利不确定性以及需要大量额外资金[57][65][66][69] - 公司产品研发和商业化面临诸多风险，如依赖产品候选药物、临床试验可能失败、监管审批困难等[58] - 公司面临监管、法律和合规风险，如难以获得产品候选药物的监管批准、数据不被接受等[59][60] - 公司面临员工和增长管理风险，如难以吸引和留住人才、系统安全和数据隐私问题等[61] - 公司面临知识产权相关风险，如保护知识产权困难、专利保护范围窄等[62] 产品获批情况 - 公司产品ORIC - 533于2021年第二季度获美国FDA的研究性新药申请（IND）批准，2023年第一季度在加拿大的临床试验申请（CTA）获批；ORIC - 114于2021年第四季度在韩国提交CTA，2022年第一季度获批；ORIC - 944和ORIC - 114分别于2021年第四季度和2022年第三季度获美国FDA的IND批准[66] - ORIC - 114于2021年第四季度在韩国提交临床试验申请（CTA），2022年第一季度获批；2022年第三季度在美国提交研究性新药申请（IND）并获批，目前正在开展单药1b期试验[74] - ORIC - 533的IND于2021年第二季度获FDA批准，2023年第一季度在加拿大的CTA获批，正在开展单药1b期试验[75] - ORIC - 944的IND于2021年第四季度获FDA批准，正在开展单药1b期试验[75] 资金筹集方式及影响 - 公司需获得大量额外资金以维持运营，可能通过股权融资、债务融资、合作和许可安排等方式筹集，但可能会稀释股东权益或限制经营活动[70][71] 市场条件影响 - 市场条件和环境变化可能影响公司获取现有资金并及时支付供应商款项，如2023年3月10日硅谷银行被接管，导致公司部分资金暂时无法使用[72] 候选产品成功因素及风险 - 候选产品的成功取决于临床开发、监管审批、市场接受度等多个因素，公司无法完全控制这些因素，若失败可能无法实现商业化[76][77] - 监管审批过程漫长、耗时且不可预测，公司可能无法获得候选产品的监管批准，从而无法产生产品收入[81] - 候选产品的临床试验可能无法证明其安全性和有效性，公司可能会遇到各种意外事件，导致延迟或无法获得营销批准[83][84] - 产品候选药物可能出现严重不良事件、毒性或副作用，影响监管批准、市场接受度和商业潜力[86] - 临床前测试和早期临床试验结果不能预测后期临床试验的成功，监管机构可能限制后期试验范围[89] - 公司公布的临床试验中期、顶线和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证[90] - 第三方对相同产品候选药物的临床试验不良结果可能会对公司的开发产生不利影响[92] 临床试验患者招募风险 - 公司在临床试验患者招募和维持方面遇到困难或延迟，可能导致监管提交和营销批准延迟或受阻[93] - 2020年部分临床试验站点因COVID - 19大流行暂时停止或延迟招募新患者，影响试验预期结果和监管提交[94] - 无法为临床试验招募足够患者会导致显著延迟或放弃试验，增加开发成本并危及营销批准[96] 公共卫生紧急事件影响 - 全球大流行或公共卫生紧急事件可能对公司业务和临床试验造成严重破坏，影响运营和财务结果[97] - 公司将继续评估公共卫生紧急事件对业务运营的影响，但无法保证避免重大影响[98] - 公共卫生紧急事件若对公司业务产生不利影响，可能会加剧“风险因素”部分描述的许多风险[98] 公司业务专注风险 - 公司专注开发ORIC - 114、ORIC - 533和ORIC - 944及推进临床前项目，可能错过其他更有商业潜力的机会[100][101] 产品竞争情况 - ORIC - 114面临来自Takeda、强生旗下杨森制药等公司的竞争，有两家公司有FDA批准产品，还有多家公司产品处于临床试验阶段[102] - ORIC - 533面临来自阿斯利康、百时美施贵宝等多家公司的竞争，多家公司抗体产品处于临床试验阶段，仅安腾吉有口服小分子CD73抑制剂处于活跃临床试验[102] - ORIC - 944面临来自益普生、默克雪兰诺等公司的竞争，多家公司抑制剂产品处于临床试验阶段，诺华和亚盛医药有别构PRC2抑制剂处于临床试验[102] 产品开发相关风险 - 公司可能依赖第三方进行伴随诊断测试的设计、开发和制造，若失败或延迟，会影响临床试验患者招募、产品开发和上市批准[99] - 公司产品开发可能与其他疗法联用，面临联用疗法被撤销批准、出现安全等问题以及联用疗法供应不足或成本过高等风险[99] - 公司第三方制造商可能在生产或供应链方面遇到困难，影响产品供应和开发商业化进程[104] - 产品候选药物制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验和产品上市[104] 产品市场认可风险 - 即使产品候选药物获得监管批准，也可能因疗效、安全性、成本、报销等因素无法获得足够市场认可[105][106] - 产品获批后若未获医生、医院、医保支付方和患者充分认可，公司可能无法获得足够收入，财务业绩或受负面影响[107] 产品管线扩充风险 - 公司可能无法通过收购和授权引进来扩充产品管线，若无法成功，公司的业务、财务状况等可能受到重大损害[107] 产品报销风险 - 产品获批后的销售很大程度上取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，若报销不足，产品可能无法成功商业化[108] - 第三方支付方对新产品的覆盖和报销存在很大不确定性，审批过程耗时且成本高，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[109] 产品责任风险 - 公司面临重大产品责任风险，若无法获得足够保险，可能对业务和财务状况产生不利影响[110] 扩大使用研究风险 - 扩大使用研究的数据可能无法可靠预测产品在临床试验中的疗效，还可能导致不良事件，损害公司业务[111] 产品监管批准风险 - 公司可能无法获得美国或外国监管机构的批准，从而无法将产品商业化，审批过程成本高、耗时长且不确定[113] - FDA、EMA等监管机构可能不接受在其管辖范围外进行的试验数据，若不接受，需进行额外试验，导致成本增加和业务计划延迟[114] - 英国脱欧和监管框架的不确定性可能导致国际多中心临床试验执行、不良事件监测等方面的中断，增加开发时间和成本[115] - 在一个司法管辖区获得和维持产品监管批准并不意味着在其他司法管辖区也能成功，获得外国监管批准可能会导致重大延误、困难和成本[116] 产品获批后监管要求 - 若产品获批，需向监管机构提交报告并持续监测产品安全性和有效性，FDA可能要求实施REMS[117] - 产品获批后，生产、标签、包装等环节受广泛监管，违规可能面临多种制裁[118][119] 药品推广违规风险 - 公司若被发现不当推广药品的未批准用途，可能面临重大民事、刑事和行政处罚[120] 伴随诊断测试与产品商业化关系 - 若FDA要求产品获批需伴随诊断测试获批，而公司未获或延迟获得，将无法商业化产品[122] 快速通道指定风险 - 公司可能为产品候选物申请快速通道指定，但可能无法获得或维持相关福利[125] 孤儿药指定相关情况 - 美国罕见病患者群体一般定义为每年少于200,000人，产品获孤儿药指定后，美国独占期为7年，欧洲为10年，欧洲可减至6年[126] - 即使产品获得孤儿药独占权，也可能无法有效保护产品免受竞争[127] 加速注册途径风险 - 公司计划通过加速注册途径获得FDA或外国监管机构批准，若未获可能需进行额外研究或试验[128] - 2022年12月29日签署的FDORA对FDA加速批准途径进行了改革[128] - 加速批准通常取决于申办者承诺进行额外的批准后验证性研究，若未证实临床获益，FDA可能撤销批准[128] 医保政策变化 - 自2013年4月1日起，美国医保对供应商的支付每年最多削减2%，该政策将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日期间曾临时暂停，2023年综合拨款法案将2%的医保削减延长至2032财年的前六个月，并将2030财年和2031财年的削减比例提高到2%[131] - 2012年美国纳税人救济法案将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[131] - 自2024年1月1日起，美国医疗补助药品回扣计划中制造商向州医疗补助计划支付回扣的法定上限将取消[131] 数据保护法规违规风险 - 违反欧盟通用数据保护条例（GDPR），公司可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款（以较高者为准）[134] - 违反英国实施的与GDPR相关的立法，公司可能面临最高1750万英镑或全球收入4%的罚款（以较高者为准）[135] - 违反加州消费者隐私法案（CCPA），公司可能面临每次违规2500美元或每次故意违规7500美元的罚款[135] 隐私立法生效情况 - 康涅狄格州、弗吉尼亚州和科罗拉多州类似CCPA和CPRA的立法于2023年生效；犹他州的此类立法将于2023年12月31日生效；佛罗里达州、蒙大拿州和得克萨斯州的类似立法将于2024年生效；田纳西州和爱荷华州的类似立法将于2025年生效；印第安纳州的类似立法将于2026年生效[135] 政府停摆及疫情对监管影响 - 2018年和2019年美国政府多次停摆，FDA和SEC等监管机构让关键员工休假并停止关键活动[136] - 因新冠疫情，FDA曾临时推迟对外国制造工厂的检查和对国内制造工厂的常规监督检查，目前仍在处理外国检查的积压工作[136][137] - 未来政府停摆可能影响公司进入公开市场和获得必要资本的能力[137] 业务安排法律约束 - 公司与多方的业务安排可能受联邦和州医疗保健欺诈与滥用、虚假索赔、透明度等法律约束，违规或致重大损失[138]