公司首次公开发行情况 - 2021年2月4 - 9日，公司首次公开发行9511075股普通股，每股面值0.12欧元，发行价20美元[429] - 2021年2月9日，公司完成首次公开募股，净收益为1.769亿美元；2022年3月1日与SVB证券签订销售协议，截至2022年12月31日，出售58.81万股，净收益为970万美元[593] 财务报告内部控制缺陷 - 截至2022年12月31日，公司披露控制和程序因财务报告内部控制设计存在重大缺陷而无效[430] - 公司在2021年财务报告内部控制设计中发现重大缺陷，涉及风险评估程序、人员配置等方面[431] - 为补救重大缺陷，公司采取招聘人员、完善政策等措施，新会计系统将于2023年实施[432] - 公司管理层认为截至2022年12月31日，财务报告内部控制无效[434] 审计相关情况 - 2022年和2021年审计费用分别为811876欧元和480000欧元[436] - 审计委员会负责独立审计师相关事务，并对其服务进行预先批准[439] - 公司董事会认定Ms. Monges和Mr. Schikan为“审计委员会财务专家”[435] 财务数据关键指标变化 - 2022年研发费用为5737.5574万欧元，2021年为3578.9166万欧元，2020年为1950.8101万欧元[462][551] - 2022年总运营费用为8671.4608万欧元，2021年为5413.8626万欧元，2020年为2500.6592万欧元[462] - 2022年净亏损为7633.2557万欧元，2021年为4273.0779万欧元，2020年为2598.5704万欧元[462] - 2022年基本和摊薄后每股亏损为2.27欧元，2021年为1.40欧元，2020年为5.36欧元[462] - 2022年总资产为1.67732983亿欧元，2021年为2.12090065亿欧元[463] - 2022年总权益为1.4925903亿欧元，2021年为2.0495307亿欧元[463] - 2022年总负债为1847.3953万欧元，2021年为713.6995万欧元[463] - 2022年经营活动净现金流为 - 6716.2634万欧元，2021年为 - 4459.9684万欧元，2020年为 - 2149.9593万欧元[465] - 2022年投资活动净现金流为 - 12.4296万欧元，2021年为 - 13.0032万欧元，2020年为 - 4.2977万欧元[465] - 2022年融资活动净现金流为865.0368万欧元，2021年为1.43671339亿欧元，2020年为1.01200801亿欧元[465] - 截至2022年和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为1.618亿欧元和2.094亿欧元[475] - 2022年、2021年和2020年，公司净亏损分别为7630万欧元、4270万欧元和2600万欧元[475] - 2022年、2021年和2020年，公司经营活动现金流量为负，分别为6720万欧元、4460万欧元和2150万欧元[475] - 2022年一般及行政费用为2933.9034万欧元，2021年为1834.946万欧元，2020年为549.8491万欧元[555] - 2021年支付给AnalytiCon的许可成本里程碑付款为50万欧元[554] - 2022年、2021年和2020年与财产、厂房和设备及短期租赁相关的折旧费用分别为3.892万欧元、7.737万欧元和0.7401万欧元[556] - 2022年人员费用为2681.9346万欧元，较2021年的1502.201万欧元有所增加，员工数量为65人（2021年：34人，2020年：14人）[557] - 2022年财务收入为1106.1138万欧元，其中外汇差异为1110.0392万欧元[558] - 2022年所得税费用为67.9087万欧元，有效税率为 - 0.9%（2021年： - 0.2%；2020年：0.3%）[559][560] - 截至2022年12月31日，集团税损结转约为1.823亿欧元（2021年：9570万欧元；2020年：4330万欧元）[564] - 2022年物业、厂房及设备净账面价值为19.3474万欧元，较2021年的10.8098万欧元有所增加[569] - 2022年使用权资产为43.2965万欧元，租赁负债为43.6822万欧元，平均增量借款利率为7.77%（2021年：2.91%）[570][572] - 2022年应收账款为38.2468万欧元，其他流动资产为462.6844万欧元[574] - 2022年现金及现金等价物为1.61837429亿欧元，较2021年的2.09353132亿欧元有所减少[576] - 截至2022年12月31日，公司已发行股份总数为3381.6459万股，已发行股本总额为405.7976万欧元（2021年：397.8227万欧元）[577] - 2022年公司通过销售协议出售58.81万股普通股，净收益为920万欧元[578] - 2022年贸易应付款为597.92万欧元，2021年为212.55万欧元；2022年税务和社保负债为70.59万欧元，2021年为36.51万欧元[582] - 2022年外汇收益为1110万欧元，2021年为1150万欧元[585] - 截至2022年12月31日，若美元兑欧元贬值/升值10%，现金余额将增加/减少720万美元；2021年该波动为1740万美元[587] - 截至2022年12月31日，公司银行账户持有7230万美元和2010万瑞士法郎[587] - 截至2022年12月31日，公司资产负债表上有1.618亿欧元现金[589][592] - 2022、2021和2020年与期权相关的股份支付费用分别为759.00万欧元、700.89万欧元和141.01万欧元[606] - 截至2022年12月31日，未行使的股票期权为318.15万份，其中158.54万份可行使；2021年未行使的为247.03万份，其中46.96万份可行使[607] - 2021年公司授予员工17.60万份受限股票单位（RSUs），加权平均授予日公允价值为17.0欧元；2022年授予68.16万份，加权平均授予日公允价值为11.84欧元[609][611] - 2022、2021和2020年与RSUs相关的股份支付费用分别为375.92万欧元、118.75万欧元和17.76万欧元[612] - 2022年1月1日受限股票单位（RSUs）数量为259,714，授予681,588，归属（65,846），没收（79,762），12月31日为795,694；2021年对应数据分别为153,595、175,991、（57,372）、（12,500）、259,714[613] - 2021年1月1日，每股公允价值计量输入参数：预期波动率85%，预期寿命6.0年，无风险利率 -0.6%，预期股息收益率为0[614] - 2022年6月1日、4月1日、1月1日及2021年7月1日等不同日期，期权数量分别为120,000、552,500、70,000、150,000等，期权公允价值分别为€11.89、€11.50、€9.08、€10.50等[614] - 2022 - 2020年净亏损分别为（76,332,557）欧元、（42,700,486）欧元、（25,990,069）欧元，加权平均流通普通股数量分别为33,585,976、30,411,902、4,850,000，基本和摊薄每股亏损分别为（2.27）欧元、（1.40）欧元、（5.36）欧元[619] - 2022 - 2020年向Charité CRO支付服务合同款项分别为€372,858、€608、€1,025,795[620] - 2022 - 2020年关键管理人员短期员工福利分别为3,461,860欧元、2,517,211欧元、1,834,423欧元[621] - 2022 - 2020年关键管理人员离职后福利分别为148,678欧元、80,482欧元、34,934欧元[621] - 2022 - 2020年关键管理人员股份支付分别为6,524,726欧元、6,269,218欧元、860,117欧元[621] - 2022 - 2020年关键管理人员总薪酬分别为10,135,264欧元、8,866,911欧元、2,729,474欧元[621] - 2020年末有120,000欧元短期员工福利资本化，于2021年确认在集团损益表和其他综合收益中，2022和2021年末无短期员工福利资本化[621] 公司业务板块情况 - 公司的经营活动被视为一个业务板块，包括口服缓激肽B2受体拮抗剂的研发和商业化[480] 会计政策及准则修订影响 - 2020年5月发布的对IFRS 3的修订，自2022年1月1日起生效，对公司截至2022年12月31日的年度无重大影响[531] - 对IAS 16的修订，自2022年1月1日起生效，对公司截至2022年12月31日的年度无重大影响[532][533] - 2020年5月发布的对IAS 37的修订，自2022年1月1日起生效，对公司截至2022年12月31日的年度无重大影响[534] - 2022年10月31日发布的对IAS 1的修订，自2024年1月1日起生效，预计对公司无重大影响[536] - 2017年5月发布的IFRS 17，2020年6月修订后生效日期改为2023年1月1日，预计对公司无重大影响[537] - 2021年2月发布的对IAS 8的修订，自2023年1月1日起生效，预计对公司无重大影响[538] 资产相关规定 - 固定资产中的办公设备折旧年限为3 - 5年[489] - 截至2022年12月31日，公司待按摊余成本计量的金融资产包括现金及现金等价物和应收账款[495] - 公司发行的三类优先股A、B、C在IPO完成后自动转换为普通股，截至2022年12月31日无优先股流通[506][508] - 所有租赁需确认使用权资产和租赁负债，但低价值资产租赁和期限12个月及以下的租赁除外[512] 公司现金流预期 - 公司预计在可预见的未来不会有正的经营现金流，仍需额外融资[476] - 公司认为现有现金余额至少能满足未来十二个月的运营计划和资金需求[476]

Pipeline • Top-line Phase 1 data demonstrate extended-release PHVS719 suitable for once-daily dosing. The Phase 1 pharmacokinetics (PK) study of PHVS719 included 8 healthy volunteers dosed in an open-label • Phase 1 pharmacokinetics study demonstrates PHVS719 well tolerated with extended-release profile supporting once-daily dosing • Orphan Drug Designation for PHA121 granted by FDA • RAPIDe-1, Phase 2 on-demand study of PHVS416 for the treatment of HAE attacks ongoing; top-line data anticipated in 4Q22 • C ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 20-F (Mark One) ☐ REGISTRATION STATEMENT PURSUANT TO SECTION 12(b) OR (g) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 OR ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to . OR ☐ SHELL COMPANY REPORT PURSUANT TO SE ...

公司概况 - 公司专注遗传性血管性水肿（HAE）及其他缓激肽介导疾病治疗，全球HAE市场规模超20亿美元，预计5年复合年增长率13%[6][7] - 公司财务状况良好，截至2021年12月31日现金达2.094亿欧元，可支撑至2024年第一季度初[7] 疾病特征 - HAE是罕见终身疾病，全球每1万至5万人中有1人患病，美国至少6600例，欧洲至少8900例，且全球存在诊断和治疗不足情况[25] - HAE发作不可预测、使人虚弱且可能致命，患者每年发作中位数为14次，女性19次，男性9次[28][29] 市场情况 - HAE市场有价值且在增长，2018年市场规模超20亿美元，年增长率约13%，多数获批产品为注射剂，患者对口服疗法有需求[40] 产品策略 - 公司开发两款口服产品PHVS416和PHVS719，均采用PHA121活性成分，分别用于按需治疗和预防HAE发作[43][45] 产品优势 - PHA121对缓激肽B2受体的抑制效力比依卡替班强25倍，口服PHA121在临床前体内研究中抑制缓激肽挑战的持续时间更长、起效更快[56][77] - PHA121在1期试验中耐受性良好，药代动力学呈剂量比例关系，半衰期约3.4 - 5.6小时，比依卡替班长约3倍[58][63] 临床研究 - PHVS416按需治疗HAE的RAPIDe - 1研究和预防HAE的CHAPTER - 1研究预计2022年第四季度公布2期顶线数据[49][51][96][112] - PHVS719的1期药代动力学研究预计2022年第一季度公布顶线结果，旨在评估每日一次给药的潜力[117]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2020年净亏损为2598.6万欧元，较2019年的802.7万欧元增长224%[537] - 公司自成立以来累计亏损，2020年亏损25,985,704欧元，2019年亏损8,027,162欧元，且至今未产生任何销售收入[556] - 2020年净汇兑损失增至106.2万欧元，较2019年的1.7万欧元大幅增加6193%[537][540] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2020年研发费用增至1950.8万欧元，较2019年的568.5万欧元增长243%[537] - 2020年一般及行政费用增至549.8万欧元，较2019年的232.6万欧元增长136%[537][539] - 研发费用中，人员费用增长2144%至295.1万欧元，临床费用增长335%至874.9万欧元[537] - 一般及行政费用中，人员费用增长2905%至149.1万欧元，会计、税务及审计费用增长324%至127.6万欧元[539] - 研发费用全部费用化，未进行资本化[555] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2020年净经营现金流出为21,499,593欧元，较2019年增加14,822,582欧元，增幅222%[564][566] - 2020年净融资现金流入为101,200,801欧元，较2019年增加79,569,275欧元，增幅368%，主要来自B轮和C轮优先股融资[564][568] - 2020年净投资现金流出为42,977欧元，较2019年增加29,501欧元，增幅219%[564][567] - 2020年末现金及现金等价物为98,628,871欧元，较2019年末增加78,302,499欧元，增幅385%[564] - 公司经营现金流出增加主要源于外包临床前、临床开发活动、PHA121生产以及公司规模扩张相关成本的增长[566] - 公司融资活动现金流入大幅增长，主要源于2020年7月和11月分别进行的B轮和C轮优先股发行[568] 财务数据关键指标变化：现金与资本 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为98,628,871欧元，预计IPO净收益1.769亿美元及现有现金可支持至少未来24个月的运营[558] - 公司通过股权融资筹集资金，包括C轮优先股融资净收益67,183,593欧元，B-2轮优先股融资净收益34,246,281欧元[562][568] - 截至2020年12月31日，公司资产负债表上现金为9860万欧元[760] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为9860万欧元[762] - 2020年12月31日后，公司完成IPO实现净收益1.769亿美元[762] - 公司相信现有资本足以支持未来至少24个月的运营[762] 管理层讨论和指引：运营与资本充足性 - 截至2020年12月31日，公司持有2780万美元现金以支付美元供应商发票，降低汇率风险[758] - 截至2020年12月31日，公司无借款，不受贷款利率变动影响[760] 管理层与董事会薪酬及持股 - 截至2020年12月31日，董事会及高级管理层总薪酬约为4,539,523欧元[613] - 首席执行官Modig先生2020年总薪酬为759,868欧元，其中基本工资为404,000欧元[613][615] - 首席执行官Modig先生于2020年获授150,000份期权，行权价为2.38欧元，到期日为2030年1月1日[617] - 截至2021年4月22日，董事会及高级管理层持有的期权总数为2,411,295份，加权平均行权价为每股7.31欧元[627] - 截至2021年4月22日，高级管理层及其他员工持有的限制性股票单位总数为148,673份[628] - 在公司首次公开募股时，向高管和董事授予了总计873,000股普通股的期权，行权价为每股首次公开发行价[626] 股权结构与主要股东 - 截至2021年4月22日，公司已发行普通股总数为33,128,593股[659] - 主要股东持股情况：LSP V Coöperatieve U.A.持股3,607,566股，占比10.89%；Foresite Capital关联实体持股3,926,068股，占比11.85%；Bain Capital Life Sciences关联实体持股3,180,601股，占比9.60%；venBio Global Strategic Fund III, L.P.持股2,303,310股，占比6.95%；Viking Global Opportunities Illiquid Investments Sub-Master LP持股2,420,155股，占比7.31%；General Atlantic PH B.V.持股2,420,155股，占比7.31%[660] - 董事会及高级管理层（共12人）合计持有8,470,218股普通股，占总股本的25.36%[660] - 个人持股情况：Modig持股1,253,125股（3.78%），Droller持股1,339,243股（4.04%），Schikan持股500,000股（1.51%），Kleijwegt持股3,607,566股（10.89%）[660] - 截至2021年4月22日，Kleijwegt先生持有3,607,566股普通股，占已发行股份的10.8896%[619] - 截至2021年4月22日，Droller先生持有1,339,243股普通股，占已发行股份的4.0426%[619] - 截至2021年4月22日，Modig先生持有1,200,000股普通股，占已发行股份的3.6222%[619] - 截至2021年4月22日，Knolle博士持有1,200,000股普通股，占已发行股份的3.6222%[619] - 截至2021年4月22日，Schikan先生持有500,000股普通股，占已发行股份的1.5093%[619] - 截至2021年4月22日，Lesage博士持有250,000股普通股，占已发行股份的0.7546%[619] - 截至2021年4月22日，Lu博士持有34,000股普通股，占已发行股份的0.1026%[619] - 在2021年2月首次公开募股前，主要股东持股比例：LSP V Coöperatieve U.A. (15.31%)，Foresite Capital关联实体 (15.38%)，Bain Capital Life Sciences关联实体 (12.43%)，venBio Global Strategic Fund III, L.P (8.50%)，Viking Global Opportunities Illiquid Investments Sub-Master LP (6.03%)，General Atlantic PH B.V. (6.03%)[666] 股权激励计划与期权详情 - 2020年授予员工股票期权和限制性股票单位，其中12月17日授予的RSU公允价值为每股9.67欧元[548][554] - 用于股权激励公允价值评估的Black-Scholes模型关键输入参数包括：预期波动率80%-90%，预期期限1.6-6.1年，无风险利率-0.8%至-0.4%[548][550] - 根据2016年股权激励计划，截至2021年4月22日，有3,850,028股普通股可供发行[624] - 2021年股权激励计划初始预留的普通股数量为公司IPO完成时已发行股本的9%[629] - 董事会成员Modig先生持有两批期权：150,000份（行权价2.38欧元，占流通股0.45%）和250,000份（行权价20美元，占流通股0.75%）[623] - 董事会成员Lu博士持有两批期权：406,000份（行权价2.38欧元，占流通股1.23%）和65,000份（行权价20美元，占流通股0.20%）[623] - 董事会成员Knolle博士持有两批期权：各150,000份（行权价分别为2.38欧元和20美元，均占流通股0.45%）[623] - 董事会成员Lesage博士持有两批期权：150,000份（行权价2.38欧元，占流通股0.45%）和120,000份（行权价20美元，占流通股0.36%）[623] - 董事会成员Conn博士持有两批期权：150,000份（行权价2.38欧元，占流通股0.45%）和110,000份（行权价20美元，占流通股0.33%）[623] 公司治理与委员会 - 审计委员会成员Droller和Schikan符合纳斯达克及《交易法》的独立性要求，Schikan和Kleijwegt被认定为“审计委员会财务专家”[651] - 薪酬委员会成员Glassman、Meeker和Schikan，以及提名与公司治理委员会成员Droller、Gaster和Meeker均符合《交易法》及纳斯达克的独立性要求[653][654] 融资活动 - 公司于2021年2月完成首次公开募股，发行9,511,075股普通股，其中包含承销商全额行使超额配售权的1,240,575股[667] - 2019年8月及2020年7月，公司通过B轮优先股融资总计6600万美元，发行7,650,147股[670] - 2020年11月，公司通过C轮优先股融资约8000万美元，发行5,826,279股[671] 关联方交易 - 2019及2020财年，公司向关联方Charité CRO支付的服务费分别为123.8355万欧元和102.5795万欧元[673] - 2019及2020财年，公司向提供关键管理服务的关联方应付总额分别为5.525万欧元和39.8489万欧元[675] 其他财务数据：合约义务与递延税项 - 截至2020年底，公司服务合同项下的合约义务总额为11,351,000欧元，其中8,898,000欧元在一年内到期[571] - 公司未确认与荷兰和瑞士实体结转亏损相关的递延所得税资产，金额约为4330万欧元（2019年为590万欧元）[541] 其他重要内容：员工与地区分布 - 截至2020年12月31日，公司员工总数为14人[655]，其中瑞士1人，荷兰8人，美国5人[656] 其他重要内容：美国持股情况 - 截至2021年4月22日，约有20.5百万股已发行普通股由14名美国登记持有人持有，其中Cede and Company持有9,525,317股[665]