文章核心观点 Pharvaris公司公布在第14届C1抑制剂缺乏和血管性水肿研讨会上展示的数据总结，显示deucrictibant在预防和按需治疗遗传性血管性水肿（HAE）方面有潜力，公司计划未来18个月有两个关键数据读出 [1][2] 各部分总结 预防（Prophylaxis） - 正在进行的2期CHAPTER - 1开放标签扩展（OLE）研究提供口服deucrictibant预防HAE发作的长期安全性和有效性证据，OLE参与者发作率在一年半多时间里保持较低水平，使用deucrictibant预防治疗期间，icatibant按需治疗突破性发作的反应得以维持 [3] - 持续的CHAPTER - 1 OLE研究中，deucrictibant治疗改善HAE患者健康相关生活质量（HRQoL）和疾病控制，所有接受治疗的参与者在试验随机部分结束时HRQoL有临床意义改善，并在OLE第62周得以维持，所有参与者报告HAE得到良好控制且对治疗高度满意 [4] - 1期药代动力学研究比较deucrictibant XR制剂（40 mg）和速释（IR）制剂（单次服用2 x 20 mg），XR片剂耐受性良好无不良事件，药代动力学特征显示超过24小时持续暴露，支持每日一次给药，24小时平均血浆浓度比治疗阈值（EC85）高约四倍，支持其作为每日一次口服预防疗法进一步研究 [5][7] - CHAPTER - 3是正在进行的全球3期研究，评估每日一次口服deucrictibant（40 mg/天）XR片剂预防青少年和成人HAE发作的有效性和安全性，2期CHAPTER - 1研究结果支持CHAPTER - 3研究设计 [8] 按需治疗（On - Demand） - 对安慰剂对照RAPIDe - 1试验和RAPIDe - 2扩展研究的事后分析显示，单次服用deucrictibant治疗HAE发作效果持久，RAPIDe - 1中95 - 100%、RAPIDe - 2中98 - 100%达到症状缓解和消退的发作有持久反应且症状未复发 [9] - RAPIDe - 2扩展研究对465次发作分析显示，deucrictibant各剂量耐受性良好，症状缓解中位时间为1.1小时，97.8%的发作在12小时内缓解，发作完全消退中位时间为10.6小时，86.9%的发作在24小时内完全消退，89%在24小时内症状消退的发作单次服用deucrictibant治疗 [10] - RAPIDe - 2研究最终数据显示，deucrictibant IR治疗上呼吸道（包括喉部）和其他部位HAE发作的安全性和有效性结果一致，总体耐受性良好，无治疗相关不良事件报告，上呼吸道发作症状缓解中位时间为1.4小时，92.9%的上呼吸道发作单次服用deucrictibant治疗 [11] 超越HAE扩展（Expansion Beyond HAE） - 对HAE患者血浆冷激活导致缓激肽水平比健康志愿者冷激活血浆升高，产生合格激肽测定法，可可靠表征缓激肽介导的血管性水肿患者，可能成为识别、研究和管理包括血管性水肿在内的缓激肽介导病理的关键工具 [12] - 目前无治疗AAE - C1INH发作的批准疗法和经验证的患者报告结局指标，概念引出和认知访谈开发AAE - C1INH概念模型，100%的参与者认为治疗后四小时PGI - C“好转”是有意义的变化 [14] - 对欧洲缓激肽介导的血管性水肿流行病学系统文献综述显示，HAE - C1INH（1/2型）患病率在0.05 - 0.33/10,000个体之间，HAE - nC1INH患病率在<0.01 - 0.07/10,000个体之间，AAE - C1INH患病率在0.01 - 0.02/10,000个体之间 [15] 药物及公司介绍 - deucrictibant是新型、强效、口服生物可利用的小分子缓激肽B2受体拮抗剂，正在开发两种口服制剂，已获美国食品药品监督管理局孤儿药指定和欧盟委员会孤儿指定 [17] - Pharvaris是后期生物制药公司，开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂，目前在3期关键研究中评估deucrictibant预防和按需治疗HAE发作的有效性和安全性 [18]

文章核心观点 Pharvaris宣布其摘要被三个即将召开的大会接受展示，涵盖多项关于遗传性血管性水肿（HAE）和C1抑制剂缺乏性获得性血管性水肿（AAE - C1INH）等疾病的研究成果 [1] 会议信息 14th C1 - Inhibitor Deficiency and Angioedema Workshop（布达佩斯，2025年5月29 - 6月1日） - 标题“Clinical Validation of a Novel Biomarker Assay to Characterize Bradykinin - Mediated Angioedema in Prospective and Biobank Plasma Samples”，演讲者Evangelia Pardali博士，形式为口头报告，时间为5月30日8:45 - 9:00 CEST [2] - 标题“Long - Term Prophylactic Treatment With Oral Deucrictibant Improves Health - Related Quality of Life and Disease Control in Participants With Hereditary Angioedema: CHAPTER - 1 Open - Label Extension Study”，演讲者Markus Magerl医学博士，形式为海报展示，时间为5月30日15:45 - 17:30 CEST [2] - 标题“Sustained Therapeutic Exposure with Once - Daily Oral Deucrictibant XR Tablet for Prophylaxis of Hereditary Angioedema Attacks: Results of a Pharmacokinetics Study in Healthy Volunteers”，演讲者Zhi - Yi Zhang博士，形式为海报展示，时间为5月30日15:45 - 17:30 CEST [2] - 标题“Acquired Angioedema Due to C1 - Inhibitor Deficiency: Patient Experience and Assessment of Patient - Reported Outcome Measures”，演讲者Andrea Zanichelli医学博士、博士，形式为海报展示，时间为5月30日15:45 - 17:30 CEST [2] - 标题“Long - Term Safety and Efficacy of Oral Deucrictibant for Prophylaxis in Hereditary Angioedema: Data Snapshot Results of the CHAPTER - 1 Open - Label Extension Study”，演讲者Emel Aygören - Pürsün医学博士，形式为口头报告，时间为5月31日15:30 - 15:45 CEST [2] - 标题“Long - Term Safety and Efficacy of Oral Deucrictibant for Treatment of Hereditary Angioedema Attacks: Results of the RAPIDe - 2 Extension Study”，演讲者Marc A. Riedl医学博士、理学硕士，形式为口头报告，时间为5月31日15:45 - 16:00 CEST [2] - 标题“Durability Of Response to a Single Dose of Oral Deucrictibant for On - Demand Treatment of Hereditary Angioedema Attacks”，演讲者Anna Valerieva医学博士、博士，形式为海报展示，时间为5月31日16:45 - 17:45 CEST [2] - 标题“CHAPTER - 3 Phase 3 Trial Design: Efficacy and Safety of the Oral Bradykinin B2 Receptor Antagonist Deucrictibant Extended - Release Tablet for Prophylaxis of Hereditary Angioedema Attacks”，演讲者Andrea Zanichelli医学博士、博士，形式为海报展示，时间为5月31日16:45 - 17:45 CEST [2] - 标题“Safety and Efficacy of Oral Deucrictibant for Treatment of Upper Airway and Laryngeal Hereditary Angioedema Attacks: Results from the RAPIDe - 2 Extension Study”，演讲者Ramón Lleonart医学博士，形式为海报展示，时间为5月31日16:15 - 17:45 CEST [2] - 标题“Epidemiology of Bradykinin - Mediated Angioedema in the European Population”，演讲者Emel Aygören - Pürsün医学博士，形式为海报展示，时间为5月31日16:15 - 17:45 CEST [3] 2025 Eastern Allergy Conference（佛罗里达州棕榈滩，2025年5月29 - 6月1日） - 未提及具体展示内容 [4] European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Congress 2025（格拉斯哥，2025年6月13 - 16日） - 标题“Long - Term Safety and Efficacy of Oral Deucrictibant for Prophylaxis in Hereditary Angioedema: Results of the CHAPTER - 1 Open - Label Extension Study”，演讲者Markus Magerl医学博士，形式为快速演讲（电子海报），时间为6月15日14:00 - 15:30 BST [6] - 标题“Long - Term Safety and Efficacy of Oral Deucrictibant for Treatment of Hereditary Angioedema Attacks: Results of the RAPIDe - 2 Extension Study”，演讲者John Anderson医学博士，形式为海报展示，时间为5月30日9:45 - 11:00 a.m. ET [6] - 标题“Clinical Validation of a Novel Kinin Biomarker Assay for Characterization of Bradykinin - Mediated Pathologies in U.S. Subjects with Hereditary Angioedema”，演讲者Evangelia Pardali博士，形式为快速演讲（电子海报），时间为6月13日13:15 - 14:45 BST [6] - 标题“Long - Term Safety and Efficacy of Oral Deucrictibant for Prophylaxis in Hereditary Angioedema: Results of the CHAPTER - 1 Open - Label Extension Study”，演讲者Emel Aygören - Pürsün医学博士，形式为专题海报会议，时间为6月14日12:00 - 13:00 BST [6] - 标题“Long - Term Safety and Efficacy of Oral Deucrictibant for Treatment of Hereditary Angioedema Attacks: Results of the RAPIDe - 2 Extension Study”，演讲者Henriette Farkas医学博士、博士、理学博士，形式为专题海报会议，时间为6月14日12:00 - 13:00 BST [6] - 标题“Development of a Conceptual Model Supporting a Clinical Outcome Assessment Strategy for Acquired Angioedema due to C1 Inhibitor Deficiency”，演讲者Andrea Zanichelli医学博士、博士，形式为专题海报会议，时间为6月15日12:45 - 13:45 BST [6] - 标题“Safety and Efficacy of Oral Deucrictibant for Treatment of Upper Airway and Laryngeal Hereditary Angioedema Attacks: Results from the RAPIDe - 2 Extension Study”，演讲者Anna Valerieva医学博士、博士，形式为快速演讲（电子海报），时间为6月15日14:00 - 15:30 BST [6] - 标题“CHAPTER - 3 Phase 3 Trial Design: Efficacy and Safety of the Oral Bradykinin B2 Receptor Antagonist Deucrictibant Extended - Release Tablet for Prophylaxis of Hereditary Angioedema Attacks”，演讲者William Lumry医学博士，形式为快速演讲（电子海报），时间为6月15日14:00 - 15:30 BST [6] - 标题“Long - Term Prophylactic Treatment with Oral Deucrictibant Improves Disease Control and Health - Related Quality of Life in Participants with Hereditary Angioedema in the CHAPTER - 1 Open - Label Extension Study”，未提及具体演讲者、形式和时间 [6] - 标题“Health - Related Quality of Life and Clinical Characteristics in People Living with Hereditary Angioedema Prescribed Long Term Prophylaxis Alone and On - Demand Treatment Alone”，演讲者Laurence Bouillet医学博士、博士，形式为口头报告，时间为6月15日15:45 - 17:15 BST [7] 公司信息 - 公司是一家后期生物制药公司，开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂，旨在解决缓激肽介导的血管性水肿未满足的需求 [1][8] - 公司计划提供类似注射剂的疗效和类似安慰剂的耐受性，通过口服疗法预防和治疗缓激肽介导的血管性水肿发作 [8] - 公司在HAE的2期预防和按需治疗研究中取得积极数据，目前正在评估deucrictibant在预防HAE发作的关键3期研究（CHAPTER - 3）和按需治疗HAE发作的关键3期研究（RAPIDe - 3）中的疗效和安全性 [8]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：缓激肽介导的血管性水肿治疗行业 - 公司：Pharvaris (PHVS) 核心观点和论据 公司业务与市场情况 - 公司专注于缓激肽介导的血管性水肿治疗，致力于为患者提供治疗选择，有两款处于三期的产品，其分子Cryptevant可用于预防和按需治疗[3] - 遗传性血管性水肿（HAE）是缓激肽介导的血管性水肿的一种，全球市场预计未来几年将增长至约52亿美元，市场动态且有大量未满足需求，新进入者无真正可持续的先发优势[4] - 公司资金充足，研发和商业团队超半数人员有该治疗领域经验[5] HAE病症情况 - HAE是一种遗传病，会导致皮肤深层和粘膜不可预测的肿胀发作，主要影响四肢、手和脸，也可能影响上呼吸道和肠道，上呼吸道发作有潜在生命危险[5][6] - 全球患病率约为1000 - 30000至1000 - 80000人，未治疗的发作约需5天自行缓解，多数患者每年发作12 - 24次[7][8] 公司产品情况 - 公司的Crico Band分子是B2受体拮抗剂，是首个也是唯一口服的小分子B2受体拮抗剂，用同一药物开发了预防和急性治疗两种产品[8][9] - 扩展释放制剂可在24小时内持续覆盖暴露量，起效慢但几天内达稳态；速释胶囊吸收快，适合急性治疗，且半衰期能确保有效解决发作[9][12] 公司管线进展 - HAE有两项三期研究（RAPID E3按需治疗和Chapter III预防）及平行开放标签研究正在进行，按需治疗研究预计2026年第一季度出顶线数据，预防试验预计2026年下半年出顶线数据[13][14] - 正在制定计划，今年年底用decrypto band开展获得性血管性水肿研究，该试验计划为关键试验，若成功可能扩大Cryptevant标签[14] - 公司在欧洲获得缓激肽介导的血管性水肿新适应症孤儿药地位，在美国获得按需治疗和预防的孤儿药地位[15] 临床数据情况 - 预防试验二期数据显示，40毫克/天剂量下与安慰剂相比攻击减少84.5%，开放标签扩展阶段与二期试验基线相比进一步减少93%，开放标签阶段中位攻击率为每月零次，99%的天数无症状[17] - 急性治疗三期研究有新终点endoprogression，若阳性可能纳入标签，主要终点是症状缓解起效，二期研究展示了攻击发展各阶段情况[19] - 急性治疗三期研究设计为交叉研究，已完成约120名患者（包括青少年）的入组，目前正在积累剩余发作数据，预计2026年第一季度出顶线数据，主要终点是症状缓解起效，使用患者总体印象变化（PGIC）[20][21][22] 公司愿景 - 公司希望成为缓激肽介导的血管性水肿领域的领导者，致力于与HAE社区合作，有望成为口服长期预防市场的标准治疗方法，利用B2受体拮抗剂作用模式拓展产品组合，前提是临床试验顺利和产品获批[23] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司介绍了产品的PK曲线，展示了不同制剂的血浆浓度暴露水平及目标阈值[9][10][11] - 急性治疗的软凝胶胶囊体积小、易吞咽、便于携带，方便患者在发作时快速获得治疗[22][23]

文章核心观点 - 制药公司Pharvaris公布2025年第一季度财务结果并进行业务更新 ，公司认为其在研药物deucrictibant有潜力满足缓激肽介导的血管性水肿患者的未满足需求 ，并计划在6月的研发电话会议上详细说明扩大该药物治疗机会的计划 [1][2] 近期业务更新 研发管线 - CHAPTER - 3研究正在招募患者 ，预计2026年下半年公布顶线数据 ，该研究是deucrictibant预防遗传性血管性水肿（HAE）发作的关键3期研究 [5][6] - RAPIDe - 3研究攻击数据集持续积累 ，增强了对临床时间表的信心 ，该研究是deucrictibant按需治疗HAE发作的关键3期研究 [5][6] - 公司收到FDA对deucrictibant缓释制剂和速释制剂的TQT研究豁免 [5][6] 公司动态 - 公司将于6月4日举办以研发为重点的更新活动 ，高管将与医学专家讨论缓激肽介导的血管性水肿相关问题 [3] 即将举行的投资者活动 - 6月4日上午8点（美国东部时间） ，公司将举办 “Deucrictibant: Beyond HAE Type 1/2” 研发电话会议 [4][5] - 6月9 - 11日 ，公司将参加第46届高盛全球医疗保健会议 ，6月11日下午4点（美国东部时间）将进行炉边谈话 ，并提供网络直播和音频回放 [7] 财务情况 2025年第一季度财务结果 - 截至2025年3月31日 ，现金及现金等价物为2.36亿欧元 ，而2024年12月31日为2.81亿欧元 [13] - 2025年第一季度研发费用为3090万欧元 ，2024年同期为1850万欧元 [13] - 2025年第一季度一般及行政费用为1130万欧元 ，2024年同期为980万欧元 [13] - 2025年第一季度亏损4630万欧元 ，基本和摊薄后每股亏损0.85欧元 ，2024年同期亏损2800万欧元 ，基本和摊薄后每股亏损0.52欧元 [13] 药物相关信息 关于deucrictibant - 是新型口服缓激肽B2受体拮抗剂 ，正在进行临床开发 ，有缓释片剂和速释胶囊两种剂型 ，已获美国FDA孤儿药认定和欧盟孤儿药指定 [10] 关于Pharvaris - 是后期生物制药公司 ，正在开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂 ，目前正在评估deucrictibant在预防和按需治疗HAE发作的关键3期研究中的疗效和安全性 [11]

文章核心观点 - 公司宣布将举办虚拟研发电话会议，探讨deucrictibant在缓激肽介导性血管性水肿潜在治疗应用的扩展 [1] 公司信息 - 公司是一家后期生物制药公司，开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂，以解决缓激肽介导性疾病患者未满足的需求 [1][3] - 公司旨在通过口服疗法预防和治疗缓激肽介导性血管性水肿发作，提供类似注射剂的疗效和类似安慰剂的耐受性 [3] - 公司在遗传性血管性水肿（HAE）的2期预防和按需治疗研究中取得积极数据，目前正在评估deucrictibant在预防HAE发作的3期关键研究（CHAPTER - 3）和按需治疗HAE发作的3期关键研究（RAPIDe - 3）中的疗效和安全性 [3] 会议信息 - 会议名为“Deucrictibant: Beyond HAE Type 1/2”，将于6月4日上午8点（美国东部时间）/14点（欧洲中部时间）举行 [1] - 会议将探讨缓激肽介导性血管性水肿的病理生理学和患病率、当前治疗模式和未满足的需求、deucrictibant解决这些未满足需求的潜力，以及公司识别缓激肽介导性血管性水肿和其他疾病患者的生物标志物方法 [2] - 可通过公司网站新闻和活动板块的链接注册参加直播，活动结束后至少30天内可观看存档回放 [2] 联系方式 - 公司企业和投资者沟通主管Maggie Beller，邮箱maggie.beller@pharvaris.com [4] - 阿姆斯特丹大学医学中心血管医学系Danny M. Cohn博士 [4] - 公司首席早期开发官Anne Lesage博士 [4] - 公司首席医疗官Peng Lu博士 [4] - 公司首席执行官Berndt Modig [4]

纪要涉及的行业或者公司 - 公司：Pharvaris (PHVS) - 行业：遗传性血管性水肿（HE）治疗行业 纪要提到的核心观点和论据 产品差异化 - **作用机制独特**：Ducrictovant（ducritibon）是B2受体拮抗剂，与目前针对激肽释放酶途径的治疗方法不同，作用于更下游，能覆盖更广泛的患者群体，包括I型、II型和潜在的III型HE患者 [4][5][6]。 - **两种剂型优势**：有速释和缓释两种剂型，速释剂型15分钟内可达血浆暴露水平，适用于快速起效治疗；缓释剂型每日一次治疗可覆盖24小时暴露范围 [5][6]。 长期安全性 - **临床实践证明**：icataban已使用超10年，临床实践表明该机制耐受性好且安全；ducritibon的II期结果显示，累积两年的安全性和耐受性数据表明其耐受性良好，未观察到与治疗相关的信号 [10][11]。 - **临床前毒理学研究**：已基本完成所有毒理学研究，为按需或预防性治疗的后续申报提供支持 [12]。 市场分析 - **市场趋势**：美国HE市场中62%的患者采用预防性治疗，预计该比例将增长；按需治疗市场虽小，但因部分发作未得到治疗，口服有效疗法存在机会 [13][46][48]。 - **竞争优势**：目前市场上患者需在疗效和便利性之间权衡，Ducrictovant若在III期试验中证实数据，能提供兼具注射剂疗效和口服便利性的治疗方案，吸引患者 [15][16]。 临床数据 - **II期急性治疗数据**：口服分子吸收快，治疗缓解起效时间约1.1小时，患者首次感觉药物起效约25分钟，单次治疗后症状显著缓解时间约2 - 2.6小时，12小时内完全缓解，疗效优于iCAD band [20][21][22]。 - **II期预防性治疗数据**：安慰剂对照试验中，与安慰剂相比，所有发作减少85%，中度或重度发作减少超92%，需按需治疗的发作减少超92%；开放标签扩展研究中，近两年总体基线发作减少93% [53]。 试验设计与预期 - **III期急性治疗试验**：已完成目标入组，预计2026年上半年公布顶线数据，主要终点为症状缓解起效，还有一系列次要终点 [35][36][37]。 - **III期预防性治疗试验**：为期6个月的安慰剂对照试验，计划入组约81名患者，活性药物与安慰剂比例为2:1，预计2月公布数据 [55][56]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **攻击判定标准**：患者需出现外周肿胀、腹痛或喉部发作等症状，经医生确认后才可进行治疗 [44][45]。 - **口服偏好增加原因**：可能是患者间的交流互动增强了对口服药物的信心，且患者对口服药物的看法有所改变 [67]。 - **现金状况与研究计划**：2024年12月银行存款2.8亿欧元；按需治疗关键数据将于2026年第一季度公布，预防性治疗数据预计2月公布；年底将启动获得性血管性水肿的关键研究 [69]。

文章核心观点 - 制药公司Pharvaris公布2024年第四季度和全年财务结果并进行业务更新，其专注开发deucrictibant以满足缓激肽介导血管性水肿患者未满足的需求 [1][2] 公司业务进展 研发管线 - RAPIDe - 3研究达到目标入组人数，继续评估约120名参与者的遗传性血管性水肿（HAE）发作情况 [3][4] - CHAPTER - 3研究按计划进行入组，预计2026年下半年公布 topline 数据 [3][4] - 预防和按需治疗的开放标签扩展研究正在进行，旨在评估deucrictibant长期安全性和有效性 [4] - 近期会议数据展示凸显deucrictibant长期临床数据价值，长期扩展数据显示其能维持降低的HAE发作率，按需治疗扩展研究显示症状缓解中位时间为0.9小时 [4] 公司层面 - 2025年3月28日，欧盟委员会授予deucrictibant治疗缓激肽介导血管性水肿的孤儿药资格，此前美国食品药品监督管理局也已授予该资格 [5] 即将举行的投资者活动 - 2025年5月7 - 8日参加The Citizens JMP Life Sciences Conference，5月8日下午12:30进行炉边谈话 [12] - 2025年5月13 - 15日参加Bank of America Global Healthcare Conference，5月13日上午8:40 - 8:55进行公司展示 [12] 财务情况 - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物为2.81亿欧元，2023年12月31日为3.91亿欧元 [3][13] - 2024年第四季度研发费用为3120万欧元，全年为9860万欧元；2023年第四季度为1860万欧元，全年为6560万欧元 [13] - 2024年第四季度一般及行政费用为1390万欧元，全年为4710万欧元；2023年第四季度为860万欧元，全年为3130万欧元 [13] - 2024年第四季度亏损3480万欧元，每股亏损0.64欧元；全年亏损1.34亿欧元，每股亏损2.48欧元；2023年第四季度亏损3270万欧元，每股亏损0.95欧元，全年亏损1.009亿欧元，每股亏损2.63欧元 [13] 产品相关 关于Deucrictibant - 是新型口服小分子缓激肽B2受体拮抗剂，正在临床开发中，有缓释片和速释胶囊两种口服剂型 [10] 关于Pharvaris - 是后期生物制药公司，开发新型口服缓激肽B2受体拮抗剂，目前正在评估deucrictibant在预防和按需治疗HAE发作的3期关键研究中的疗效和安全性 [11][14]

财务数据关键指标变化 - 2024年第四季度研发费用为3120万欧元，全年研发费用为9860万欧元，分别较2023年同期增长67.7%和50.3%[11] - 2024年第四季度行政费用为1390万欧元，全年行政费用为4710万欧元，分别较2023年同期增长61.6%和50.5%[11] - 2024年第四季度净亏损3480万欧元（每股亏损0.64欧元），全年净亏损1.342亿欧元（每股亏损2.48欧元）[11] - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物为2.81亿欧元，较2023年同期的3.91亿欧元下降28.1%[11] 研发进展与临床试验 - RAPIDe-3三期临床试验已完成120名受试者入组目标，评估口服20mg即时释放胶囊对HAE急性发作的按需治疗效果[7] - CHAPTER-3三期预防性治疗试验计划入组81名受试者，按2:1比例分配40mg/天缓释片剂或安慰剂，预计2026年下半年公布顶线数据[7] - 长期扩展数据显示，deucrictibant将HAE月发作率持续降低至少18个月，症状天数中位数降至零[7] - RAPIDe-2扩展研究中，7例上气道（含喉部）发作的症状缓解中位时间为0.9小时[7] 监管资格与认证 - 2025年3月28日获得欧盟委员会授予deucrictibant治疗缓激肽介导血管性水肿的孤儿药资格[6][8] - 美国FDA已于2022年3月授予deucrictibant治疗缓激肽介导血管性水肿的孤儿药资格[8]

公司财务状况与资金需求 - 公司运营历史有限，至今未产生收入，自成立以来已遭受重大损失，预计未来几年仍会亏损且净亏损波动大[42][44] - 公司需要大量额外资金维持运营，若无法及时以可接受条件筹集资金，可能需延迟、减少或终止产品开发计划，甚至可能破产[46] - 筹集额外资金可能会稀释现有股东权益，限制公司运营或要求公司放弃产品候选药物或技术的权利[49] - 公司合并财务报表以欧元列报，但有以美元、瑞士法郎和英镑计价的费用，汇率波动可能对公司财务状况产生负面影响[50] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括发现和非临床开发的进展与成本、临床试验的进展与成本等[51] - 即使公司认为有足够资金支持当前或未来运营计划，若市场条件有利或有特定战略考虑，仍可能寻求额外资本[48] 产品研发与商业化风险 - 公司严重依赖两种处于后期开发阶段的产品候选药物，虽有部分2期临床试验的topline数据，但无法保证其能成功完成临床试验、获得监管批准并商业化[42] - 若无法成功将产品候选药物商业化或出现重大延迟，公司业务、财务状况、经营成果和前景将受到重大不利影响[43] - 公司临床开发计划可能遭遇挫折，未来临床试验可能无法复制之前的结果或分析，或出现不确定或负面结果[43] - 公司产品候选药物若获得营销批准，预计定价将比竞争仿制药有显著溢价，这可能使公司难以实现业务战略[43] - 公司在2022年8月宣布FDA对deucrictibant在美国的临床试验实施临床搁置，2023年6月和2024年1月分别解除了按需治疗和预防性治疗HAE的临床搁置[64] - 公司公布了deucrictibant速释剂（IR）治疗HAE发作的2期临床试验和预防性治疗HAE发作的2期临床试验的topline数据[70] - 公司尚未提交任何产品候选药物的营销授权申请，新药申请和营销授权需包含大量非临床和临床数据及支持信息[72] - 公司目前没有获得监管批准的药物，未来业务严重依赖deucrictibant IR和deucrictibant XR的成功开发、监管批准和商业化[71] - 临床开发过程中可能遇到各种挫折，如与监管机构达成共识延迟、获得批准延迟、与CRO和试验地点达成协议延迟等[65] - 药物开发各阶段存在失败风险，无法保证临床研究按计划完成及结果支持产品获批[74] - 即便产品获批，可能存在使用限制、需进行获批后研究，商业化仍面临挑战[75] - 公司可能无法成功开发出缓释制剂，且难以获得相关专利技术[79][80] - 临床试验患者招募困难会导致获批延迟、成本增加，甚至放弃试验[81][82] - 临床试验可能无法发现产品所有不良反应，获批后可能面临安全问题[83][85] - 临床开发结果不确定，早期试验结果不能预测未来试验结果[86] - 公司未来可能无法进行动物测试，影响研发活动[88] - 临床开发受严格监管，公司可能无法获得临床试验或产品上市批准[89] - 公司产品候选药物监管批准过程存在不确定性，可能面临延迟、限制或拒绝[92] - 若公司未遵守监管义务，监管机构可能采取执法行动，如撤销批准、暂停销售或处以罚款[97] - 若无法商业化产品候选或出现重大延迟，公司业务、财务状况和前景将受不利影响[128] - 产品候选市场机会可能小于预期，导致潜在收入降低[130] - 产品候选使用可能出现副作用或不良事件，影响获批和销售，可能面临诉讼[132] - 产品商业化需分析和报告不良事件信息，若违规监管机构可能采取行动[133] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得市场认可和商业成功[134][135] 监管政策影响 - 经合组织发布全球反税基侵蚀规则，目标是对营收超过7.5亿欧元的跨国企业征收15%的全球最低税[60] - 欧盟理事会正式通过欧盟支柱二指令，欧盟成员国需在2023年12月31日或之后开始的财政年度实施相关措施，荷兰已将其纳入国家立法[61] - 公司目前未达到支柱二的7.5亿欧元营收门槛，但门槛降低或公司营收增加时，支柱二的实施可能对公司产生重大不利影响[62] - 美国罕见病患者群体定义为少于20万患者，欧盟为每1万人中不超过5人受影响[95] - 欧盟孤儿药排他期最长10年，美国为7年，欧盟若第5年末产品不符合标准，排他期可减至6年[95] - 2022年3月18日，FDA授予公司IR和XR产品候选药物活性成分PHA121（deucrictibant）孤儿药指定[96] - 2022年拜登签署《降低通胀法案》，要求药企若药价涨幅超通胀需向医保支付回扣[104] - 2010年美国颁布《患者保护与平价医疗法案》，增加联邦对私人医保计划监督，旨在降低医保支出和医疗成本[105] - 自2020年1月31日英国脱欧后，公司产品在英商业化需获MHRA单独营销批准，可能耗时更长[94] - 欧盟等地区政府实施严格价格和准入控制，影响公司未来盈利能力[143] - 新药保险覆盖和报销情况不确定，可能限制产品营销和营收[145][146] - 美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》于2011年9月16日签署成为法律，2013年3月16日许多实质性变更生效，该法案可能削弱公司2013年3月16日后提交的美国专利申请获得保护的能力[189] - 该法案创建了挑战美国已发布专利有效性的新程序，第三方利用这些程序使已发布专利的部分或全部权利要求被取消，公司未来专利在这些程序中被挑战时，无法保证能成功辩护[190] - 近期法院裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利，增加了公司未来获得专利的不确定性和已获专利价值的不确定性[191] - 公司业务运营受医疗保健欺诈和滥用、虚假索赔等相关法律法规约束，若违规可能面临民事、刑事和行政处罚等[208][209][213] - 自2022年1月1日起，公司作为“适用制造商”需向卫生与公众服务部报告向“覆盖接受者”支付款项等信息[212] - 公司及其供应商受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临执法、责任和巨额费用[220] - 第三方制造商受相关法律法规约束，违规可能影响公司业务和财务状况[221] - 公司预计因新的或变化的法律法规要求，面临更多限制、合规成本和法律费用[222] - 公司面临法规、汇率、政治经济环境等多方面变化带来的风险[223] - 公司相关方可能存在不当行为，违反法规，可能面临重大罚款和制裁[224] - 医疗行业销售和商业安排受广泛法律法规约束，违规会损害公司声誉[225] - 公司受贸易和经济制裁、出口管制法规约束[226] 公司运营与管理风险 - 公司因资源和资金有限，主要聚焦IR和XR产品开发[109] - 公司无自有制造设施，若无法确保供应商供应，临床和商业化计划将受不利影响[110] - 依赖少数CDMO生产产品候选面临制造运营风险，如供应中断、监管框架变化等[111] - 若制造过程改变，FDA或其他监管机构可能要求重复或增加试验，影响产品获批[112] - 开发自有制造设施可能面临建设不及时、监管检查延误等问题[113] - 依赖第三方制造商可能导致产品和监管批准成本增加、商业化延迟[115] - 第三方制造商使用危险材料，合规成本高，可能面临诉讼和处罚[117] - 违反隐私法律可能导致重大责任、声誉损害和收入损失[119] - 违反GDPR要求可能面临最高2000万欧元罚款或上一财年全球年营业额4%的罚款[124] - 公司面临来自全球药企、科研机构等的激烈竞争，对手资源更丰富[137][139] - 公司若推进产品候选药物需扩张能力，管理增长可能遇困难[140][142] - 公司面临产品责任索赔风险，保险可能无法覆盖所有损失[151][153] - 若无法建立商业能力或与第三方合作，获批产品可能无法产生营收[155] - 依赖的第三方若未履行临床试验合同要求，会延误开发项目[156] - 临床试验若不遵守法规，可能导致多种不良后果[157][158] - 依赖第三方进行研发和生产，若第三方无法履行职责，公司开发计划和候选产品将受重大不利影响[163] - 若无法与第三方达成合理协议或第三方未履行合同义务，临床开发计划可能延迟[161] - 依赖管理和科研人员，若无法留住或招募相关人员，公司业务将受影响[162] - 若无法达成或维持战略联盟，可能影响候选产品商业化[167] - 若未按协议向BRAIN付款或违约，BRAIN行使补救措施将对公司业务和运营结果产生重大不利影响[168] 知识产权风险 - 若无法获得和维持专利或商业秘密保护，竞争对手可能开发和商业化类似产品，影响公司商业化能力[170] - 获得和执行专利成本高、耗时长且存在诸多风险，如未遵守程序规定可能导致专利失效[171] - 专利的有效期和范围可能不足以有效保护公司候选产品和业务[175] - 美国专利有效期为自有效申请日起20年，符合条件可申请最长5年的专利期限延长，但不能超过产品批准日期起14年[178] - 欧盟在获得有效市场授权且产品受基本专利覆盖时，可申请药品保护期限延长，最长为五年半[180] - 新产品候选专利可能在商业化前后到期，使公司易受生物类似药或仿制药竞争影响[181] - 公司未来可能拥有的专利可能被认定无效或不可执行，限制公司阻止他人使用或商业化类似技术和产品的能力[182] - 公司依靠保密协议保护商业秘密和机密技术诀窍，但协议可能无法防止未经授权的披露，也可能无法提供充分补救措施[192] - 公司商业成功依赖不侵犯第三方知识产权，但生物技术和制药行业存在大量专利和知识产权诉讼，公司可能面临第三方侵权指控[194] - 公司从第三方获得专有信息和技术诀窍，员工曾就职于其他公司，可能面临使用或披露他人知识产权的索赔以及所有权纠纷[196] - 公司若要执行知识产权权利可能需诉诸诉讼，参与昂贵且耗时的反对程序，结果不确定且可能对业务产生重大不利影响[197] - 美国近年提交的专利申请保密18个月，公司可能无意中侵犯第三方专利或专有权利，应对侵权可能困难[198] - 公司若被认定故意侵犯专利或其他知识产权，需支付包括三倍损害赔偿和律师费在内的巨额损害赔偿[199] - 公司获取和维护专利保护需遵守多项要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[202] - 公司可能无法成功获取产品候选药物所需的第三方知识产权，可能需放弃相关开发项目[203] - 知识产权权利存在局限性，可能无法充分保护公司业务和竞争优势[205] 其他风险 - 疫情、地缘政治不稳定等不可控事件会影响公司业务和临床试验开展[76][77] - 监管机构的中断或资金短缺会阻碍产品开发、审批和商业化[78] - 公司产品候选药物或技术可能因技术快速变革而过时，影响业务和财务状况[215] - 公司业务开展面临国际运营相关的经济、政治、监管等风险[216] - 公司若未达成预计的产品开发目标，产品商业化可能延迟，股价可能下跌[219] - 公司普通股活跃交易市场可能无法持续，影响投资者转售和公司未来融资[228] - 截至2025年4月1日，公司大股东持有约56.41%的流通普通股，可能影响公司决策和股价[229] - 公司目前不打算支付股息，投资者回报依赖股价上涨[231] 财务报告内部控制 - 公司在2023年12月31日的财务报告内部控制设计中发现重大缺陷，管理层认为截至2024年12月31日已整改[52] 税收制度影响 - 公司运营所在司法管辖区的税收制度复杂多变，税收规则变化、立法修订或税务评估和审计结果可能对公司业绩产生重大不利影响[56]

公司动态 - 欧洲委员会授予deucrictibant治疗缓激肽介导的血管性水肿的孤儿药资格 [1] - 美国FDA已于2022年3月授予deucrictibant治疗缓激肽介导的血管性水肿的孤儿药资格 [2] - 公司正在执行deucrictibant治疗遗传性血管性水肿(HAE)的3期临床试验项目 [3] - 公司首席医疗官表示deucrictibant作为缓激肽B2受体拮抗剂有望解决多种缓激肽介导的血管性水肿疾病未满足需求 [3] - 公司正在与监管机构讨论在AAE-C1INH患者中进行关键性试验 [3] 产品信息 - deucrictibant是一种新型口服小分子缓激肽B2受体拮抗剂 [4] - 通过抑制缓激肽B2受体信号传导，deucrictibant可能预防和治疗缓激肽介导的血管性水肿发作 [4] - 公司开发了两种口服制剂：缓释片剂用于预防性治疗，速释胶囊用于按需治疗 [4] - deucrictibant已获得美国和欧洲的孤儿药资格 [4] 公司概况 - Pharvaris是一家专注于开发口服缓激肽B2受体拮抗剂的后期生物制药公司 [5] - 公司致力于为所有类型缓激肽介导的血管性水肿提供口服治疗方案 [5] - 目前正在进行两项3期关键研究：CHAPTER-3用于预防HAE发作，RAPIDe-3用于按需治疗HAE发作 [5] - 在2期预防性和按需治疗HAE研究中已获得积极数据 [5]