公司概况 - 公司专注攻克难治癌症，采用灵活商业模式，IO和ADC项目未来12 - 24个月有多个潜在催化剂[7] - 高管团队有开发和商业化突破性疗法的成功经验，资产负债表强劲，截至2022年5月13日现金约2.31亿美元[7] 发展历程与规划 - 过去搭建研发引擎，引进三项资产，拓展治疗方式，融资3.2亿美元；现在孵化科学成果，推进治疗管线，获取临床阶段资产；未来推进多模式管线，开展大量临床试验[19] 管线项目 - 免疫肿瘤学（IO）和抗体 - 药物偶联物（ADCs）项目有近期里程碑，如PYX - 106、PYX - 201预计2022年下半年提交IND，PYX - 102、PYX - 203预计2023年下半年提交IND[25] 产品优势 - 抗Siglec - 15（PYX - 106）对人Siglec - 15亲和力比开发中的基准高6倍，可逆转T细胞抑制，有望与抗PD - (L)1或其他免疫疗法联用[27] - 抗EDB（PYX - 201）是新型非内化ADC，可诱导免疫原性细胞死亡，在多种肿瘤类型中EDB表达上调[58][64] 市场需求 - 抗Siglec - 15（PYX - 106）针对的非小细胞肺癌、头颈癌、甲状腺癌总发病率分别为20万、6万、4.4万例，存在未满足的医疗需求[40][41] - 抗EDB（PYX - 201）针对的HR + /HER2 - 乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、三阴性乳腺癌总发病率分别为21万、20万、6万、2.8万例，有未满足需求[69][70] 试验设计 - 各产品一期试验多为首次人体、开放标签、多中心研究，目标包括确定最大耐受剂量、评估安全性和耐受性等[44][46][73][74] 潜在价值 - 公司管线有潜力为患者和股东创造显著价值，美国潜在峰值销售额超50亿美元[99]

公司业务概况 - 公司是临床前肿瘤学公司，自2019年成立以来开发了多种产品候选药物组合[86] 产品候选药物IND申请计划 - PYX - 201和PYX - 106计划于2022年下半年提交研究性新药（IND）申请，PYX - 203和PYX - 102计划于2023年下半年提交IND申请[89] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度公司净亏损分别为3140万美元和3680万美元[99] - 2022年第一季度净亏损为3138万美元，较2021年的3682.5万美元减少544.5万美元[123] 公司财务指标（截至2022年3月31日） - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.231亿美元，净资产2.335亿美元，现金及现金等价物2.471亿美元[99] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2.471亿美元[127] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为1.231亿美元[127] 辉瑞许可协议相关 - 2021年公司与辉瑞的许可协议产生许可费2500万美元，包括500万美元预付费用并向辉瑞发行12152145股B系列可转换优先股[103] - 公司需为前四个许可的抗体药物偶联物（ADC）向辉瑞支付最高达6.6亿美元的里程碑付款[103] - 若产品上市，公司将按低个位数至中两位数的不同费率向辉瑞支付许可产品净销售额的分级特许权使用费[104] - 公司需根据许可产品开发阶段，按低两位数至30%的比例向辉瑞支付某些分许可收入[104] - 根据辉瑞许可协议，首批四个许可ADC里程碑付款最高达6.6亿美元，产品上市后支付分级特许权使用费[139] 产品引进情况 - 2020年12月公司从LegoChem引进靶向DLK1的ADC产品候选药物PYX - 202 [95] - 2022年3月公司从Biosion引进靶向Siglec - 15的免疫肿瘤学产品候选药物PYX - 106 [91] 芝加哥大学许可协议相关 - 2020年公司向芝加哥大学发行48,919股普通股以获取专利许可，需支付每年1万美元维护费、最高770万美元开发和商业里程碑款项，净销售特许权使用费为低于1%至低个位数，特定年份最低年特许权使用费为100万至300万美元[106] - 根据与芝加哥大学许可协议，需支付年度维护费1万美元，潜在开发和商业里程碑最高7700万美元，产品上市后支付特许权使用费[141] LegoChem许可协议相关 - 2020 - 2021年公司与LegoChem的许可协议中，支付前期费用950万美元，预计购买产品成本700万美元，若达成里程碑需支付最高2.845亿美元，净销售特许权使用费为中个位数至高个位数[108] - 2021年LegoChem向公司支付800万美元，公司于2022年支付其960万美元额外里程碑款项[109] - 根据LegoChem许可协议，达到特定里程碑需支付最高2.845亿美元，产品上市后支付分级特许权使用费[140] 合资公司情况 - 2021年公司与Alloy成立合资公司Voxall，双方各占50%投票权，公司初始贡献为5万美元和知识产权许可[111] Biosion许可协议相关 - 2022年公司与Biosion的许可协议中，支付前期费用1000万美元，正常批准和加速批准情况下分别需支付最高2.175亿美元和2.225亿美元里程碑款项，净销售特许权使用费为低个位数至低两位数[115] - 根据Biosion许可协议，正常批准和加速批准情况下未来或有付款分别最高达2.175亿美元和2.225亿美元，产品上市后支付分级特许权使用费[142] 费用变化情况 - 2022年第一季度研发费用为2007.1万美元，较2021年的3277.4万美元减少1270.3万美元[123][124] - 2022年第一季度行政费用为1131.8万美元，较2021年的295.5万美元增加836.3万美元[123][125] 经营活动净现金使用情况 - 2022年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用2770万美元，主要归因于净亏损3140万美元和经营资产负债净变化10万美元，非现金费用380万美元部分抵消[131][132] - 2021年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用1870万美元，主要归因于净亏损3680万美元和经营资产负债净变化580万美元，非现金费用2390万美元部分抵消[131][133] 投资活动净现金使用情况 - 2022年和2021年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用分别为10万美元和20万美元，2021年还对合资企业投资10万美元[131][134] 融资活动净现金提供情况 - 2022年和2021年3月31日结束的三个月，融资活动净现金提供分别为20万美元和1.515亿美元，2022年来自股票期权行权，2021年主要来自B系列可转换优先股出售[131][135] 资金支撑预计 - 基于2022年3月31日2.471亿美元现金余额及研发和业务发展计划，预计资金可支撑到2024年第三季度[136] 租赁协议情况 - 2021年9月29日签订波士顿办公和实验室空间租赁协议，未来约十年未折现经营租赁付款3380万美元[138]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年净亏损分别为7600万美元和1280万美元，截至2021年12月31日累计亏损9170万美元[283] - 截至2021年12月31日，公司有现金及现金等价物约2.747亿美元，预计可支撑运营至2024年第三季度[290] 公司亏损与资金需求情况 - 公司是临床前阶段生物制药公司，运营历史有限，预计未来数年持续亏损且可能无法实现盈利[283] - 公司未来费用预计大幅增加，若监管机构要求额外试验或出现制造安排延迟，费用可能超预期[284][286] - 公司需大量额外资金维持运营，若无法及时筹集，可能需延迟、减少或取消研发及商业化项目[289] 产品候选药物开发阶段与风险 - 公司主要产品候选药物PYX - 201、PYX - 202、PYX - 203、PYX - 106和PYX - 102均处于早期开发阶段，若不成功，公司业务将受重大不利影响[299] - 公司产品候选药物需获得FDA等监管机构的许可才能在美国及其他国家销售，目前尚未提交相关申请，且可能数年都无法提交[301] - 公司所有产品候选药物均处于临床前开发阶段，失败风险高，若无法完成临床开发、获得监管许可或商业化，业务将受损[302] 产品候选药物开发计划 - 公司计划在2022年下半年为产品候选物PYX - 201和PYX - 106提交研究性新药申请（IND），2023年下半年为PYX - 203和PYX - 102提交IND [307] - 公司因PYX - 202的GLP研究情况，需进行额外GLP和非GLP毒性研究，预计2022年年中提供更新 [307,309] 临床研究与试验风险 - 临床前研究和临床试验失败可能导致公司无法继续开发、获得监管许可和商业化产品候选物 [309] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果，产品候选物后期临床试验失败率高 [310] - 公司首个临床试验可能为开放标签研究，存在夸大治疗效果和研究者偏差问题，FDA可能不认可其支持生物制品许可申请（BLA） [311] - 临床前研究和临床试验结果若无法证明产品候选物的安全性、纯度和效力，公司可能无法获得营销许可 [312] - 产品候选物可能导致与靶向毒性相关的不良副作用，公司可能需放弃开发或限制开发用途 [314] - 公司所有项目处于临床前开发阶段，无法确定临床前研究能否按时完成或有预期结果，也不确定能否按计划提交IND [315] - 临床测试和产品开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能产生意外成本、经历延迟或无法完成开发和商业化 [317] - 临床测试可能因多种因素延迟或无法进行，如无法生成足够数据、COVID - 19大流行、与监管机构在研究设计上无法达成共识等 [318,319] - 临床研究或试验若出现延迟，产品开发成本会增加，还可能缩短产品商业化独占期，影响公司业务和财务状况[321] - 公司临床研究将针对已接受过一种或多种治疗的患者，预计先申请产品作为二线或三线疗法的监管许可，后续可能申请一线疗法许可，但需额外临床试验[322] 平台相关风险 - 公司三款ADC癌症治疗候选产品中有两款使用FACT平台，该平台若出现问题，会对研究管线和未来成功产生不利影响[323] - 公司使用FACT平台开发三款候选产品并构建管线，但新增候选产品可能不适合临床开发，若无法验证平台，未来可能无法获得产品、许可或合作收入[324] 公司战略与市场相关风险 - 公司因资源有限，战略决策可能导致错过更有商业潜力的产品或机会，研发支出可能无法产生商业可行产品[325] - 公司候选产品潜在可治疗患者群体可能比预期少，估计数据可能不准确，会对公司业务和财务产生不利影响[327] - 公司候选产品市场机会估计基于多种数据，但未独立验证第三方信息，数据不准确或假设错误会导致市场受限和资源错配[328] - 公司候选产品基于新治疗方式，市场可能不接受，且监管许可过程可能更昂贵和耗时，难以预测开发时间和成本[329] 临床开发失败风险 - 公司未对候选产品进行临床试验，临床前和早期临床试验结果可能无法预测后期结果，临床开发失败率高，会损害公司业务[333] - 公司临床研究患者招募可能出现延迟或困难，会导致申请和获得营销授权的时间推迟或无法进行，增加开发成本并影响融资能力[335] 产品副作用风险 - 产品候选药物可能产生不良副作用，影响临床开发、监管许可和商业潜力[339] - 临床试验样本有限，可能无法发现罕见严重副作用[340] - 若产品获批后出现不良副作用，公司可能面临多种不利事件和重大收入损失[341] 产品商业化与股价风险 - 若未达成预计开发目标，产品商业化可能延迟，股价可能下跌[343] 市场竞争风险 - 公司面临来自癌症治疗领域众多实体的竞争，截至2021年4月全球约有275个ADC处于临床或临床前开发阶段[344][347] - 公司临床前候选药物面临多种替代治疗方式和特定靶点的竞争[349] - 《生物制品价格竞争与创新法案》可能使生物制品候选药物面临比预期更早的竞争，参考产品有12年排他期[351] 监管相关风险 - 公司业务面临重大产品责任风险，若无法获得足够保险，将对业务产生重大不利影响[355] - FDA等监管机构的许可和审批过程漫长、耗时且不可预测，公司产品候选药物可能无法获得营销许可[356] - 即使获得许可，监管机构可能对产品批准的适应症、价格等方面进行限制，影响产品商业前景[359] - 美国FDA许可不确保其他国家或地区监管机构批准或许可，且一国未获批可能影响他国获批[361] - 公司无任何产品候选药物在任何司法管辖区获批或许可销售，也无国际市场监管获批或许可经验[362] - 产品候选药物获批后将面临持续监管义务和审查，不遵守可能受处罚[363] - 临床试验可能高估产品效果或未发现不良副作用，若产品效果不佳或有副作用将有负面后果[367] - 公司和合作者须遵守产品广告和推广要求，违规推广非批准适应症可能受处罚[369] - 产品后期发现问题或不遵守监管要求，可能导致产品受限、召回、罚款等后果[370] 监管指定与批准相关情况 - FDA授予的突破性疗法指定不一定加快开发、审查或许可流程，也不增加获批可能性[373] - FDA授予的快速通道指定不一定加快开发、审查或许可流程，也不增加获批可能性[375] - 公司可能寻求孤儿药指定，美国罕见病患者群体少于200,000可申请[376] - 获孤儿药指定产品首次获批特定活性成分用于指定疾病，有7年市场独占权，但有例外情况[378] - 公司计划为PYX - 201、PYX - 202等产品寻求FDA加速批准，但获批不保证产品更快开发、审查或获批，也不增加获得营销许可可能性[381] - 若无法通过美国加速批准计划获得产品许可，公司可能需开展额外研究和试验，增加成本、降低获批可能性并延迟获批时间[380] - 即使获得加速批准，若确证性上市后试验未验证临床益处或未遵守严格上市后要求，FDA可能撤销批准[380][386] 欧盟和英国监管相关情况 - 在欧盟和英国，创新药品基于全面营销授权申请和有条件授权获批，公司产品候选药物可能需走集中程序[388][389] - 欧盟参考产品候选药物获批后可获8年数据独占期和额外2年市场独占期，共10年，满足条件可再延长1年[391] - 欧盟对生物类似药有特殊制度，复杂生物产品短期内不太可能获批生物类似药，但未来会考虑[392] - 欧盟新药品营销授权申请须包含儿科临床试验结果，完成儿科研究有激励措施[393] - 欧盟孤儿药获批后可获10年市场独占期，满足条件可额外获2年，若第5年末不满足孤儿药标准，独占期可能减至6年[394][395] 其他监管相关风险 - 公司产品候选药物面临生物类似药竞争或未获非专利独占期，将对未来收入、盈利能力和现金流产生不利影响[397] - 公司开发产品候选药物可能需配套诊断测试，若无法获得监管批准或成功开发，将影响产品获批和商业潜力[398][399] - 公司业务安排需确保符合医疗法规，否则可能面临重大处罚[401][402] - 若合作方违规，公司可能产生高额费用、影响股价、增加运营损失[403] 产品商业化支付与报销风险 - 产品商业化依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平[404][407] - 美国第三方支付方对药品的覆盖和报销政策不一，且审批流程可能分离[407][408] - 第三方支付方控制医疗成本的举措可能限制公司产品的覆盖和报销[409] 药品定价与政策风险 - 部分外国国家对药品定价有审批要求，欧盟药品价格通常低于美国[410] - 《平价医疗法案》将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣比例从15.1%提高到23.1%，还规定制造商需参与多项计划[413] - 《预算控制法案》导致自2013年4月起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年4月1日至6月30日下调1%，7月1日起下调2%[414] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消药品制造商医疗补助药品回扣计划回扣责任的法定上限[415] - 美国各州和其他国家的医疗法规变化可能影响公司业务前景和盈利能力[416][418] 数据保护与合规风险 - 欧盟GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，英国GDPR也有类似规定[424] - 公司可能受HIPAA、CCPA、CPRA等国内外隐私和数据保护法律影响，不遵守规定会对财务状况产生不利影响[422][423] - 公司面临数据保护、隐私和安全法律合规风险，可能导致额外成本、责任、声誉受损和业务运营受影响[420] 其他法规合规风险 - 公司受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能导致罚款、成本增加和业务中断[427] - 公司受美国和某些外国出口和进口管制、制裁、反腐败和反洗钱法律法规约束，违规可能导致刑事和民事罚款等后果[429] 人员相关风险 - 公司成功依赖吸引和留住合格的高级管理和关键科学人员，竞争激烈可能无法满足需求[431][432] 公司运营与基础设施风险 - 截至2022年3月25日，公司有56名全职员工[433] - 产品候选进入临床试验时，公司可能在管理增长和扩展运营方面遇到困难[433] - 公司目前无营销、销售和分销基础设施，建立或外包该功能都有风险，可能影响产品商业化和收入[434][435] 计算机系统与数据安全风险 - 公司内部计算机系统或第三方合作伙伴系统可能出现故障或安全漏洞，导致额外成本、责任、声誉损害和业务中断[437][438] - 公司面临计算机系统安全漏洞风险，可能导致产品候选开发计划中断、财务损失和重大负债等[439] - 公司需投入资源以遵守数据保护法律和隐私政策[440] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方制造产品候选，其计算机系统问题可能对公司业务产生重大不利影响[442] - 公司保险可能不足以弥补潜在损失，且未来可能无法以合理经济条件获得[443] - 公司或第三方可能受自然灾害影响，业务连续性和灾难恢复计划可能不足[445] - 公司国际业务面临不同监管要求、经济政治不稳定等风险[446][448] 疫情与政府相关影响 - 新冠疫情可能扰乱公司临床前研究和临床试验，导致监管许可或批准延迟[449][450] - 2018 - 2019年美国政府多次shutdown，FDA和SEC等监管机构受影响，若长期shutdown会影响公司业务[453] - 2020年3月FDA宣布推迟多数外国和国内制造设施检查，2020年7月宣布恢复部分国内现场检查，2021年4月发布远程评估指南[454] - 2021年12月FDA临时改变检查活动，2022年2月宣布2月7日恢复国内所有产品领域的监督检查[455] 合作协议相关风险 - 公司与辉瑞、乐高化学等签订许可协议，与合金治疗公司签订合作协议，若违反协议义务可能需支付赔偿并失去知识产权[459] - 公司与合金治疗公司开展为期三年的合作，共同运营合资公司Voxall Therapeutics[460] - 公司未来与第三方的合作可能产生非经常性费用，增加支出，稀释股权或扰乱业务[461] 第三方生产与供应风险 - 公司依赖第三方制造商生产候选产品，若制造商出现问题，可能影响临床试验、监管许可和产品商业化[464] - 合同制造商的生产过程需经FDA和外国监管机构审查，若不符合要求，公司可能面临制裁[465] - 公司仅与候选产品有有限的技术转让协议，若产品获得营销许可，需与第三方建立商业制造协议[468] - 公司的CMO可能无法遵守cGMP法规，导致制裁，影响产品供应[469] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能影响候选产品的营销许可和商业化[478] - 部分供应商可能因COVID - 19疫情供应链中断，影响公司产品开发和商业化[476] - 公司获取候选产品所需的原材料和中间材料可能不及时，影响业务[477]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损7490万美元，2021年和2020年前三季度净亏损分别为5910万美元和820万美元，前三个月净亏损分别为1420万美元和320万美元[103] - 2021年第三季度研发费用从2.4百万美元增至7.8百万美元，增加5.4百万美元[125][126] - 2021年第三季度管理费用从0.8百万美元增至3.8百万美元，增加3.0百万美元[125][129] - 2021年第三季度其他收入（费用）中，利息收入从1千美元增至6千美元，衍生负债公允价值变动损失2560千美元[125] - 2021年前三季度研发费用从5.9百万美元增至43.8百万美元，增加37.9百万美元[131][132] - 2021年前三季度管理费用从2.4百万美元增至9.4百万美元，增加7.0百万美元[131] - 2021年前三季度其他收入（费用）中，利息收入从66千美元降至16千美元，关联方服务费收入181千美元，衍生负债公允价值变动损失5821千美元[131] - 2021年前三季度权益法核算的合资企业投资损失231千美元[131] - 2021年前九个月一般及行政费用从2020年的240万美元增至950万美元，增加了710万美元[133] - 2021年和2020年前九个月利息收入均为10万美元[134] - 截至2021年9月30日，公司现金为1.335亿美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为5910万美元和820万美元，截至该日累计亏损7490万美元[136] - 2021年前九个月经营活动使用现金2320万美元，主要归因于净亏损5910万美元，部分被非现金费用3010万美元和经营资产负债净变化580万美元抵消[142] - 2021年和2020年前九个月投资活动使用现金分别为60万美元和150万美元，主要用于购买财产和设备[144] - 2021年前九个月融资活动提供现金1.491亿美元，主要来自出售B系列可转换优先股净收益1.516亿美元，被25万美元递延发行成本抵消[145] 首次公开募股情况 - 2021年10月，公司完成首次公开募股，以每股16美元的价格出售1050万股普通股，扣除承销折扣、佣金和其他发行成本后，净收益约1.522亿美元[104] - 2021年10月公司完成首次公开募股，出售1050万股普通股，每股16美元，扣除相关费用后净收益约1.522亿美元[137] - 基于首次公开募股净收益约1.522亿美元、现有现金余额1.335亿美元及研发和业务发展计划，预计资金可支持运营费用和资本支出至2024年下半年[146] 许可协议情况 - 公司与辉瑞的许可协议于2021年3月生效，公司为此支付总计2500万美元，包括500万美元的预付费用，并于2021年向辉瑞发行12152145股B系列可转换优先股，后续还需支付最高6.6亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费[106][107] - 公司与芝加哥大学的许可协议于2020年4月生效，公司为此于2020年向该校发行311076股（反向股票分割后为48919股）普通股，后续需支付最高770万美元的开发和商业里程碑付款、分级特许权使用费以及一定比例的分许可收入[108][109] - 公司与LegoChem签订许可协议，2020年支付0.5百万美元，2021年支付9.0百万美元，预计购买产品花费7.0百万美元，达里程碑最高支付284.5百万美元，净销售按中个位数到高个位数支付特许权使用费[115] - 公司与LegoChem的Opt - In协议中，LegoChem支付8.0百万美元获额外9.6百万美元里程碑付款权，可50%以优先股支付[116] - 根据辉瑞许可协议，公司有义务支付未来或有款项和特许权使用费，前四个许可抗体药物偶联物里程碑付款最高达6.6亿美元[150] 业务发展与规划 - 公司自2019年成立以来，专注于开发下一代肿瘤治疗药物，拥有多种新型抗体药物偶联物和单克隆抗体临床前发现项目[92] - 公司预计在2022年年中提交PYX - 201和PYX - 202的研究性新药申请，预计在2023年提交PYX - 203的研究性新药申请[97][99][100] - 公司的ADC产品利用下一代技术，可能提高稳定性并减少脱靶副作用[94] 公司运营现状 - 公司目前没有获批销售的产品，也未从产品销售或其他来源获得任何收入，运营资金主要来自可转换优先股销售和首次公开募股[102] - 公司正在监测COVID - 19大流行对业务和合并财务报表的潜在影响，目前尚未经历重大业务中断，但未来仍存在不确定性[105] 合资企业情况 - 2021年3月，公司与Alloy Therapeutics成立合资企业Voxall，以利用公司的位点特异性靶点目录和Alloy的ATX - Gx™平台及抗体发现服务[110] - 公司与Pyxis、Alloy合作成立Voxall，各获其50%投票权成员单位，公司和Alloy初始贡献均为5万美元[111] 租赁协议情况 - 公司在剑桥的运营设施租赁协议将于2022年3月到期，剩余租赁义务30万美元；在波士顿的租赁协议将于2032年12月31日到期，未来未折现经营租赁付款（基本租金）约3380万美元[147][148] 信息披露情况 - 公司因被视为“较小报告公司”，按美国证券交易委员会规则无需在本报告中提供市场风险定量和定性披露信息[161]