合并相关情况 - 合并完成后公司股东及其他股权持有人预计将持有合并后公司约90%的流通普通股，Apexigen股东及其他股权持有人预计持有约10% [72] - 公司宣布的对Apexigen的收购需满足多项成交条件[112] - 合并完成后可能无法实现预期效益和协同效应，影响业务和股价[113] - 合并需满足或豁免多项条件，如Apexigen股东通过协议、无法律限制、股票获纳斯达克上市批准等[113] - 合并可能导致重大费用或负债，影响合并后公司财务结果[117] - 合并后公司运营规模扩大，管理面临挑战，不一定能实现预期效益[118] 业务研发进展 - 索替加利单抗（sotiga）与纳武利尤单抗联用在抗PD - (L)1难治性黑色素瘤患者的II期试验中，部分缓解率为15.2%，疾病稳定率为30.3% [72] - 公司预计在2025年上半年维持现金储备，同时预计在2023年末和2024年初分别获得PYX - 106和PYX - 201一期试验的初步数据 [74] - 自2023年第一季度起，公司开始对产品候选药物进行1期临床试验[111] - 公司暂停了PYX - 203和PYX - 102的临床前开发[109] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年6月30日，Apexigen从相关合作关系中获得的累计付款包括约360万美元的里程碑付款、约190万美元的前期或执行付款和约30万美元的其他服务相关付款 [73] - 截至2023年6月30日，Apexigen记录了与ESBATech AG签订的抗体候选药物发现和开发协议下的670万美元递延收入 [73] - 2023年和2022年上半年公司净亏损分别为3510万美元和5690万美元 [78] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.476亿美元，净资产1.453亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.427亿美元 [78] - 2023年Q2研发费用为1139.1万美元，较2022年同期的1717万美元减少577.9万美元，降幅约33.77%[83] - 2023年Q2一般及行政费用为673万美元，较2022年同期的855.6万美元减少182.6万美元，降幅约21.34%[84] - 2023年Q2其他收入净额为222万美元，较2022年同期的16.4万美元增加205.6万美元，增幅约1253.66%[85] - 2023年上半年研发费用为2329.2万美元，较2022年同期的3724.1万美元减少1394.9万美元，降幅约37.46%[86] - 2023年上半年一般及行政费用为1578.3万美元，较2022年同期的1987.4万美元减少409.1万美元，降幅约20.59%[87] - 2023年上半年其他收入净额为393.1万美元，较2022年同期的17.3万美元增加375.8万美元，增幅约2172.25%[88] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.427亿美元，累计亏损2.476亿美元[89] - 2023年4月，公司通过ATM发行计划出售100.1208万股普通股，总收益630万美元，支付佣金20万美元[89] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为3790万美元，2022年同期为5140万美元[91] - 2023年上半年投资活动净现金使用量为1.217亿美元，2022年同期为30万美元[92] - 2023年上半年融资活动净现金流入为610万美元，2022年同期为20万美元[93] - 截至2023年6月30日，公司拥有约1.427亿美元现金、现金等价物和短期投资，预计可支撑到2025年上半年的运营费用和资本支出[94] - 2023年和2022年上半年公司净亏损分别为3510万美元和5690万美元[107] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.476亿美元[107] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.427亿美元[109] - 基于当前运营计划，现有资金预计可支持公司运营至2025年上半年[109] - 截至2022年12月31日，公司美国联邦净运营亏损为1010万美元（税前4800万美元），州净运营亏损为300万美元（税前4810万美元）[228] - 美国联邦净运营亏损可无限期结转，但所有权发生重大变化时可能有年度使用限制，州净运营亏损结转从2039年开始到期[228] - 截至2022年12月31日，公司有250万美元联邦信贷结转和120万美元州信贷结转，从2039年开始到期[228] 未来资金需求与融资 - 公司预计随着产品候选药物临床试验推进，费用将大幅增加，资金需求受多种因素影响[89] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式为运营融资，若无法筹集资金可能影响产品开发和商业化[90] 租赁与未来付款义务 - 波士顿办公室和实验室租赁付款持续至2032年12月31日，每年租金增长3%，扣除转租收入后剩余合同固定租赁付款总额为2800万美元[95] - 根据与辉瑞的协议，公司需支付最高达6.65亿美元的未来或有付款[95] - 根据与芝加哥大学的协议，公司需支付最高达770万美元的潜在开发和商业里程碑款项[95] - 根据与Biosion的协议，正常批准情况下需支付最高达2.175亿美元的未来或有付款，加速批准情况下为2.225亿美元[95] 公司性质与准则选择 - 公司是“新兴成长公司”和“较小报告公司”，选择不利用JOBS法案的延期过渡期采用新会计准则[100] 内部控制情况 - 截至本季度报告期末，公司的披露控制和程序有效，且本季度财务报告内部控制无重大变化[103][104] 公司发展历程 - 公司自2018年成立，2019年年中开始有实质运营[111] 公司业务风险 - 公司作为临床阶段生物制药公司，预计未来数年将持续产生重大费用和运营亏损[107] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，主要通过出售股权融资[107] - 证券集体诉讼和衍生诉讼可能带来成本、分散管理资源，不利判决会影响流动性和财务状况[113] - 公司严重依赖PYX - 201、PYX - 106和合并后sotiga的成功，若失败将严重影响业务[115,119] - 公司目前无获批上市产品，未来几年大量精力和支出将用于产品开发[115,119] - 产品需获FDA等监管机构许可才能销售，目前未提交相关申请，几年内可能也无法提交[115,119] - sotiga处于早期开发阶段，临床失败可能随时发生，前期试验结果不能预测后期成功[115] - 产品候选药物开发可能失败或延迟，公司可能缺乏资金继续开发或合作[120] - 公司无完成临床试验或提交BLA、NDA的经验，开展临床试验可能需更多时间和成本[122] - 公司可能无法按预期时间提交IND开展临床试验，FDA也可能不允许进行[122] - 临床前研究和临床试验可能无法充分证明产品候选药物的安全性、纯度和效力，导致开发、审批和商业化受阻[123] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果，产品候选药物在后期试验中可能失败[124] - 公司的PYX - 201和PYX - 106一期临床试验及其他产品候选药物的首次临床试验可能为开放标签研究，存在局限性[124] - 临床前项目可能延迟或无法推进到临床试验阶段，影响产品获批和商业化[125] - 临床测试和产品开发过程漫长、昂贵且结果不确定，可能出现多种意外事件导致延迟或无法获批[125][126] - 若需进行额外临床试验或测试，或试验结果不佳，公司产品获批可能延迟、受限甚至无法获批[127] - FDA在2021年启动Project Optimus改革肿瘤药物开发的剂量优化和选择范式，可能要求公司进行剂量优化研究[128][129] - 临床前研究、临床试验或获取营销许可的延迟会增加公司产品开发成本，影响商业化能力[129] - 公司的PYX - 201和PYX - 106处于临床开发早期阶段，早期临床试验结果可能无法预测后期结果，产品候选药物临床试验失败率高[134][135] - 公司使用FACT平台开发产品候选药物，该平台若出现问题，会对研究管线和未来成功产生不利影响[130] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的产品候选药物和市场机会[130] - 公司产品候选药物的潜在可寻址患者群体可能有限，实际患者数量可能低于预期[130] - 公司市场机会估计基于多种输入，存在不确定性，数据不准确或假设错误可能导致市场更有限和资源错配[131][132] - 基于FACT平台的产品候选药物可能不被市场接受，难以预测开发时间和成本，可能无法及时或盈利地商业化[132] - 公司临床开发若遭遇挫折，会对业务、运营结果、财务状况和前景造成重大损害[136] - 公司临床研究患者招募可能遇到困难，导致申请和获得营销授权的时间延迟或无法进行，增加开发成本[137][138][140] - 公司产品候选药物可能产生不良副作用，影响临床试验、监管许可和商业潜力，导致严重负面后果[140] - 公司若商业化的产品候选药物未获市场认可，会对业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响[133] - 截至2021年4月，全球约有275个ADC处于临床或临床前开发阶段，绝大多数用于治疗各种癌症适应症[141] - 公司产品商业化可能延迟，导致股价下跌，若未达预期里程碑，收入可能低于预期[141] - 公司面临来自开发癌症产品候选药物的实体竞争，包括开发新疗法和技术平台的公司[141] - 生物制品开发和商业化竞争激烈，公司竞争对手包括跨国生物制药公司、专业生物技术公司等[141] - 公司临床前ADC和免疫疗法候选药物可能面临来自CAR - T疗法、双特异性抗体和小分子等替代疗法的竞争[141] - 《平价医疗法案》（ACA）中的《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）可能对公司产品候选药物的未来商业前景产生不利影响[143] - 公司业务面临重大产品责任风险，若无法获得足够保险，将对业务、财务状况等产生重大不利影响[144] - FDA和其他监管机构的许可和审批过程漫长、耗时且不可预测，若无法获得产品候选药物的营销许可或批准，公司业务将受到严重损害[146] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法在美国获得营销许可，如FDA不同意临床试验设计或实施等[146] - 即使获得许可，监管机构可能批准的适应症少于或限制更多，不批准产品定价等，损害产品候选药物的商业前景[147] - 公司尚无产品候选药物在任何司法管辖区获批或获销售许可，也无国际市场监管获批或获许可经验[148] - 若产品候选药物获批，将面临持续监管义务和审查，可能产生大量额外费用，违规将受处罚[148] - 临床试验可能高估产品候选药物积极效果或未识别不良副作用，获批后发现问题会有诸多负面后果[149] - FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验及监测，违规推广产品将面临执法行动[150] - 产品或其制造过程出现问题、未遵守监管要求，会导致产品受限、召回、罚款等多种后果[151] - FDA和类似外国当局若发现产品问题或未遵守监管要求，可能修改标签、实施研究、限制分销等[152] - 不遵守欧盟安全监测、药物警戒及儿科产品开发要求，会导致重大经济处罚，可能无法获批[153] - 不遵守欧盟和英国个人信息保护要求，会导致重大处罚和制裁[154] - FDA授予的突破性疗法认定，不一定加快开发、审查或获批流程，也不增加产品候选药物获批可能性[154] - 被指定为突破性疗法的产品候选药物，FDA与试验申办者的互动有助于确定高效开发路径，可能符合其他加速审批计划[154] - 开发伴随诊断测试面临挑战，若失败或延迟，会影响产品候选药物开发、获批和商业潜力[164] - 公司业务安排需遵守医疗保健法律法规，违规将面临重大处罚，影响业务和财务状况[165] - 产品候选药物商业化依赖第三方支付方的覆盖范围、报销水平和定价政策，报销情况不确定[166] - 第三方支付方决定药品覆盖和报销水平，考虑多种因素，不同支付方差异大，获批报销金额可能不足[166] - 支付方不覆盖或报销不足会降低医生使用率，公司可能需进行药物经济学研究和提供折扣[167] - 部分外国国家需批准药品定价才能合法上市，欧盟成员国对药品报销和定价有不同控制方式[168] - 2022年8月16日签署的《降低通胀法案》（IRA）规定，自2026年起，医疗保险可与医保服务中心（CMS）协商确定医保B部分和D部分涵盖的固定数量药品和生物制品的“最高公平价格”；自2023年起，惩罚提高医保B部分和D部分涵盖产品价格速度超过通胀率的制药公司[169] - 2023年6月9日，CMS公布了43种医保B部分产品清单，这些产品在2023年7月1日至9月30日期间根据IRA的通胀回扣条款调整了共付保险费率；6月30日，发布了第一轮价格谈判的要求和参数指导，谈判将于2023年和2024年进行，相关“最高公平价格”规定将于2026年生效[169] - 公司面临环保、健康和安全等法律法规合规风险，违规可能导致巨额罚款等后果[176] - 公司受美国及部分外国进出口管制、制裁、反腐败和反洗钱等法律法规约束，违规会损害业务[176] - 若无法吸引和留住合格的高级管理和关键科研人员，公司业务可能受重大不利影响[177] - 公司产品候选进入临床试验阶段，管理增长和拓展运营可能面临困难[177] - 公司目前无营销、销售和分销基础设施，建立或外包该职能均有重大风险[177] - 公司内部或合作方计算机系统可能出现故障或安全、数据隐私漏洞，导致额外成本和重大损失[178] - 公司或依赖的第三方可能受自然灾害影响，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对[181] - 公司业务面临国际经营相关的经济、政治、监管等风险，可能影响盈利[182] - 公司保险政策可能不足以弥补潜在损失，未来可能无法以合理成本获得保险[179] - 政府资金短缺或全球健康问题导致FDA、SEC等政府机构运营中断，可能影响公司业务，如2018 - 2019年美国政府多次停摆，影响FDA审查和处理公司监管提交文件的能力[184] - 若违反许可、合作等协议，公司可能需支付赔偿、失去知识产权或 sublicense授予权，未来产品销售的特许权使用费可能数额巨大[185] - 公司与Alloy有三年合作以运营合资公司Voxall，合作协议可能限制公司对资源投入的控制，且无法预测合作是否成功[185] -

财务数据关键指标变化 - 公司报告2023年和2022年第一季度净亏损分别为1920万美元和3140万美元[75] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损2.317亿美元，净资产1.522亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.493亿美元[75] - 2023年第一季度研发费用从2022年同期的2010万美元降至1190万美元，减少820万美元[80] - 2023年第一季度研发项目费用减少1270万美元，主要因许可费减少1000万美元、合同制造成本减少300万美元和临床前成本减少110万美元，临床试验相关费用增加140万美元[80] - 2023年第一季度人员相关费用（包括基于股票的薪酬）增加410万美元，主要因支持研发活动的员工人数增加[80] - 2023年第一季度其他收入净额为171.1万美元，2022年同期为9000美元，增加170.2万美元[80] - 2023年第一季度运营总费用为2095.4万美元，2022年同期为3138.9万美元，减少1043.5万美元[80] - 2023年第一季度运营亏损为2095.4万美元，2022年同期为3138.9万美元，减少1043.5万美元[80] - 2023年第一季度一般及行政费用为910万美元，较2022年同期的1130万美元减少230万美元[81] - 2023年第一季度其他收入净额为170万美元，2022年同期为9000美元[82] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.493亿美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为1920万美元和3140万美元，累计亏损为2.317亿美元[83] - 2023年4月，公司通过ATM发行计划出售100.1208万股普通股，总收益为630万美元，支付佣金20万美元[83] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为2680万美元，2022年同期为2770万美元；投资活动净现金使用量2023年为9940万美元，2022年为10万美元；融资活动净现金2023年为0，2022年为17.6万美元[85][86] - 截至2023年3月31日，公司现有资金预计可支持运营至2025年上半年[88] - 公司在2023年和2022年截至3月31日的三个月内分别净亏损1920万美元和3140万美元，截至2023年3月31日累计亏损2.317亿美元[100] - 截至2023年3月31日，公司拥有约1.493亿美元的现金、现金等价物和短期投资，预计现有资金可支持运营至2025年上半年[102] - 截至2022年12月31日，公司美国联邦和州净运营亏损分别为1010万美元（税前4800万美元）和300万美元（税前4810万美元）[220] - 截至2022年12月31日，公司有250万美元联邦和120万美元州税收抵免结转，2039年开始到期[220] 业务项目进展预期 - 预计2024年初公布PYX - 201一期临床试验初步数据[72] - 预计2023年末公布PYX - 106一期临床试验初步数据[73] 业务合作与协议相关 - 波士顿办公室和实验室剩余净租赁付款总计2730万美元，年租金涨幅3%[89] - 与辉瑞的协议中，前四个许可ADC的未来或有付款最高达6.65亿美元[89] - 与芝加哥大学的协议中，潜在开发和商业里程碑付款最高达770万美元[89] - 与Biosion的协议中，正常批准和加速批准情况下未来或有付款分别最高达2.175亿美元和2.225亿美元[89] - 公司与辉瑞、Biosion、芝加哥大学等有许可协议，与Alloy、Voxall有合作协议，违反协议可能需支付赔偿并失去知识产权[178] - 公司与Alloy有三年合作以运营合资公司Voxall，合作可能限制对资源投入的控制，且无法预测合作成功性[178] 公司性质与合规相关 - 公司为新兴成长型公司和较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元，最近财年的年收入低于1亿美元[93] - 公司管理层评估认为截至本季度报告期末，披露控制和程序在合理保证水平上有效，且本季度财务报告内部控制无重大变化[95][96][97] - 公司作为较小报告公司，无需在本报告中提供市场风险相关信息[94] - 公司作为新兴成长型公司，将持续至以下较早时间：完成首次公开募股五周年后的财年最后一天；年总收入至少达到12.35亿美元的财年；被视为大型加速申报公司的财年；或在过去三年发行超过10亿美元的不可转换债务的日期[213] - 公司作为新兴成长公司放弃采用新会计准则的延期过渡期，将与其他上市公司同步采用[214] - 公司为“较小报告公司”，非关联方持股市值低于2.5亿美元，或最近财年营收低于1亿美元且非关联方持股市值低于7亿美元时，可继续享受相关豁免[214] - 公司章程规定，股东需66 2/3%投票权才能“有因”罢免董事[214] - 持有公司超15%有表决权股票的人，在取得该股权后3年内不得与公司合并或联合，除非按规定方式获批[215] 行业与市场风险 - 截至2021年4月，全球约有275种抗体药物偶联物（ADCs）处于临床或临床前开发阶段，多数用于治疗各种癌症[133] - 公司临床前ADC和免疫疗法候选药物面临来自CAR - T疗法、双特异性抗体和小分子等替代疗法的竞争[133] - 公司产品候选药物若获批，将在安全性、纯度、效力等多方面面临竞争，竞争产品可能使公司产品过时或无竞争力[133][134] - 公司产品候选药物商业化可能受多种因素阻碍，无法及时或盈利地推向市场，若未获市场认可，会对公司产生重大不利影响[123][124] - 生物仿制药申请需在参考产品获FDA首次许可4年后提交，其许可在参考产品首次许可12年后才生效，12年独占期内其他公司若获FDA完整生物制品许可申请（BLA）批准也可销售竞争产品[135] 监管风险与政策影响 - 2018年12月联邦地方法院裁定无“个人强制保险”罚款的《平价医疗法案》（ACA）违宪，2019年12月美国第五巡回上诉法院维持原判并发回重审，2021年6月美国最高法院驳回此案但未明确裁定ACA合宪性[135] - FDA等监管机构的许可和审批流程漫长、耗时且不可预测，通常需多年，公司尚未获得任何产品候选药物的营销许可或批准[137] - 产品候选药物可能因多种原因无法在美国获得营销许可，如FDA不同意临床试验设计或实施、无法证明产品安全有效等[137] - 即使在美国获得FDA许可，产品候选药物也可能无法在其他司法管辖区获得批准或许可，无法实现其全部市场潜力[139] - 若产品候选药物获得监管许可，公司将面临持续监管义务和审查，可能产生重大额外费用，不遵守规定将受处罚[139] - 若产品候选药物上市后发现效果不如预期或有未识别的副作用，可能导致监管机构撤回许可、召回产品等一系列负面后果[139][140] - FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验及监测，公司营销产品必须符合批准的适应症，违规推广非标签用途将受执法行动[141] - 产品或其制造商、生产过程出现问题或不遵守监管要求，可能导致产品受限、召回、罚款、吊销营销许可等多种后果[141][142] - 未遵守监管要求和标准，产品上市后出现问题，可能面临限制营销或生产、召回产品、罚款等后果[143] - 未遵守欧盟安全监测、药物警戒、儿科产品开发及个人信息保护要求，会导致重大经济处罚和制裁[144] - 即使产品获得FDA突破性疗法认定，也不一定加快开发、审查或获批流程，且不保证最终获批[144] - 即使产品获得FDA快速通道认定，也不一定加快开发、审查或获批流程，且不保证最终获批[145] - 2023年5月，FDA授予PYX - 201胰腺癌孤儿药认定，孤儿药认定有财务激励，但不缩短审查和获批时间[145] - 获得孤儿药认定的产品首次获批后有7年市场独占权，但FDA可在特定情况下批准其他产品或取消独占权[145] - 即使产品获得FDA加速批准，也不一定加快开发、审查或获批流程，且不保证最终获批[147] - 公司计划为PYX - 201和PYX - 106及未来产品寻求FDA加速批准，获批后需完成上市后试验[147] - 若无法通过加速批准计划获批，可能需开展更多研究，增加成本、降低获批可能性并延迟获批时间[147] - 若获得加速批准，公司需遵守严格上市后要求，FDA可因多种原因撤销加速批准[149] - 创新药品获批后可获8年数据独占期和2年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权，市场独占期可延长1年至11年[150] - 完成儿科研究，产品可获6个月补充保护证书延期，孤儿药可获2年孤儿市场独占期延长[152] - 孤儿药获批后可享10年市场独占期，若第5年末不满足孤儿药标准，独占期可减至6年[153] - 产品候选药物面临生物类似药竞争，可能对公司未来收入、盈利能力和现金流产生重大不利影响[154] - 若产品候选药物未获适当非专利独占期，公司投资回报能力可能受限[154] - 若无法获得伴随诊断测试的监管批准，可能阻碍或延迟产品候选药物的批准[154] - 美国和其他地区的医疗立法和监管变化可能增加公司临床项目难度和成本，影响产品定价和需求[160] 数据保护与隐私法规风险 - 公司可能受数据保护、隐私和安全法律法规影响，违反规定会对业务、运营和财务状况产生不利影响[160] - 美国医疗保健提供者受HIPAA隐私和安全法规监管，公司虽未直接受监管，但违规可能面临刑事处罚[160] - 2020年1月CCPA生效，赋予加州居民数据隐私权利，违反规定会面临民事处罚和数据泄露诉讼[162] - 2023年1月CPRA修改CCPA，对受涵盖企业施加额外数据保护义务，多数条款已生效[163] - 内华达、弗吉尼亚、科罗拉多、康涅狄格和犹他州的隐私法案分别于2021年10月1日、2023年1月1日、2023年7月1日、2023年7月1日和2023年12月31日生效[163] - 2018年5月欧盟GDPR生效，对处理个人数据施加严格要求，违规将面临高额罚款[163] - 公司若违反欧盟GDPR，可能面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款，以较高者为准；英国GDPR罚款标准与欧盟一致，最高为2000万欧元（1750万英镑）或全球年营业额4% [165] - 欧盟法院2020年7月宣布欧盟 - 美国隐私盾框架无效，2022年6月欧盟委员会发布新的欧盟标准合同条款，10月美国总统发布行政命令推动新的数据隐私框架，12月欧盟委员会发布草案[165] - 英国与美国正在就“数据桥”充分性协议进行谈判[165] - 英国充分性决定将于2025年6月自动到期，除非欧盟委员会重新评估并续签/延长[165] 公司运营与管理风险 - 公司成功部分依赖吸引和留住高级管理和关键科研人员，行业人才竞争激烈[168] - 公司产品候选进入临床试验可能面临管理增长和扩展运营的困难[168] - 公司内部计算机系统或第三方合作伙伴系统可能出现故障或安全和数据隐私漏洞，导致成本增加、责任和业务中断[169] - 数据安全漏洞可能导致公司声誉受损并产生重大成本，如临床试验数据丢失会增加恢复或重现数据的成本[170] - 公司需投入资源以遵守数据保护法律和隐私政策，但安全措施可能无法有效防止所有安全漏洞[170] - 公司依赖第三方生产产品，其计算机系统问题可能对公司业务产生重大不利影响[170] - 公司保险可能不足以弥补安全漏洞、自然灾害等造成的潜在损失，且未来可能无法以合理成本获得保险[170][173] - 自然灾害可能影响公司及其第三方制造商的设施，导致成本增加、产品开发延迟或业务运营中断[172] - 公司国际业务面临不同监管要求、关税变化、经济和政治不稳定等风险，可能影响盈利能力[173][174] - 新冠疫情可能扰乱公司临床前研究和临床试验，导致监管许可或批准延迟或受阻[175] - 政府机构资金短缺或全球健康问题可能影响其正常业务职能，进而对公司业务产生负面影响[177] - 2018 - 2019年美国政府多次shutdown，影响FDA和SEC等机构的关键活动，若长期shutdown会影响公司业务[177] - 2020 - 2022年FDA因新冠疫情多次调整检查活动，无法预测未来是否及何时暂停或恢复检查[177] 产品制造与供应链风险 - 公司依赖第三方制造产品候选物，制造商若无法提供合格原材料或产品候选物，会影响临床试验、监管许可和产品商业化[179] - 公司与CDMO合作存在依赖其监管合规、协议可能被违约、专有信息可能被挪用、协议可能被终止或不续约等风险[180] - 公司仅有限技术转让协议，未涉及商业供应，部分关键材料按采购订单获取，无长期承诺安排[181] - 公司或CDMO未遵守法规会面临制裁，影响产品供应和业务运营[182] - 公司现有或未来制造商表现不佳会延迟临床开发或营销许可，目前无冗余供应或第二来源安排[184] - 公司部分产品候选物在中国通过第三方制造，中国制造商运营中断或中美政策变化会影响业务[184] - 公司CDMO可能无法成功扩大产品候选物的制造规模，导致开发和商业化延迟或受阻[184] - 公司部分供应商受COVID - 19疫情影响供应链中断，会影响产品候选物的开发和商业化[184] - 公司产品候选制造依赖原材料及时供应，若供应减少或中断且无法开发替代来源，将影响产品制造[185] 知识产权风险 - 公司依靠专利、专有技术等保护知识产权，专利申请过程昂贵且耗时，可能无法及时合理申请[186] - 美国专利商标局等可能否定或缩小公司专利申请范围，已发布专利可能被挑战[188] - 生物技术和制药公司专利地位不确定，外国法律对知识产权保护程度可能不同[189] - 美国专利一般在非临时专利申请最早提交日期20年后到期，可申请最多5年延期[189][191] - 获得和维护专利权利需遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利失效[191] - 若公司未能申请适用的专利期限延长或调整，执行专利权利的时间将受限[191] - 公司产品候选的专利可能在商业化前或后不久到期，影响竞争地位[191] - 知识产权权利有局限性，可能无法充分保护公司业务[193] - 公司商业成功部分取决于能否在不侵犯第三方知识产权前提下开展业务，生物技术和制药行业存在大量专利及知识产权诉讼

公司身份相关 - 公司作为新兴成长公司，将持续至满足以下条件较早者：IPO完成五周年后财年的最后一天；年度总收入至少达12.35亿美元；被视为大型加速申报公司（即截至前一年6月30日，非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）；或在过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务[295] - 公司作为较小报告公司，只要非关联方持有的股份市值低于2.5亿美元，或最近完成财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的股份市值低于7亿美元，就将继续保持该身份[296] 公司治理相关 - 公司章程规定，只有获得66 2/3%投票权的股东同意，才能“有因”罢免董事[296] - 特拉华州普通公司法规定，持有公司超过15%已发行有表决权股份的人，在获得该等股份之日起三年内，不得与公司合并或联合，除非以规定方式获得批准[297] 合规成本相关 - 作为上市公司，公司将产生大量法律、会计等费用，且随着规则和法规的实施，合规成本将不断增加[298] - 公司需对财务报告内部控制的有效性进行正式评估，停止作为新兴成长公司或较小报告公司后，需提供独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制鉴证报告[298] 股息政策相关 - 公司目前打算保留所有未来收益用于业务发展，预计在可预见的未来不会宣布或支付现金股息[300] - 公司过去未宣布或支付过现金股息，股东回报将仅限于普通股价值的增值[300] 法律诉讼相关 - 公司可能面临证券诉讼，无论诉讼结果如何，都可能导致大量成本并分散管理层注意力[301] - 公司章程和细则指定特拉华州衡平法院为某些类型诉讼的唯一专属法庭，可能限制股东选择有利司法论坛的能力[301] 财务亏损与信贷结转相关 - 截至2022年12月31日，美国联邦和州净运营亏损分别为1010万美元（税前4800万美元）和300万美元（税前4810万美元），联邦和州信贷结转额分别为250万美元和120万美元，州净运营亏损结转额和信贷结转额于2039年开始到期[302] 股东情况相关 - 截至2023年3月21日收盘，公司普通股约有34名登记持有人[306] 股份发行相关 - 2023年3月16日，公司同意按一定条件向辉瑞发行价值500万美元的普通股，若股价未达标则按特定规则处理，辉瑞持股比例不超19.5%；3月17日，公司按协议向辉瑞发行1811594股普通股，价值500万美元[308] - 2021年10月7日公司首次公开募股生效，发行1050万股普通股，发行价16美元/股，扣除费用后净收益1.523亿美元，收益已投资货币市场基金[310] - 2019年公司向员工联合创始人及非员工顾问发行受限普通股，购买价0.01美元/股[313][314] - 2023年3月16日公司与辉瑞修订并重述许可协议，约定按条件发行价值500万美元普通股[355] - 若180天内公司普通股收盘价未达2.46美元/股，将在发行日按前一工作日收盘价发行价值500万美元普通股，辉瑞持股不超19.5%，差价现金支付[355] - 2023年3月17日公司普通股收盘价2.76美元/股，按协议向辉瑞发行1811594股普通股，价值500万美元[355] - 依据修订协议发行的普通股未根据1933年证券法注册，依赖4(a)(2)条款豁免[355] 股权奖励与员工股票购买计划相关 - 截至2022年12月31日，2021年股权奖励计划待行使证券数为5117872股，加权平均价格14.28美元，剩余可发行证券数360924股；2019年股权奖励计划对应数据分别为2745402股、6.22美元、657484股；2021年员工股票购买计划对应数据分别为0股、无、752524股；2022年激励计划对应数据分别为721242股、1.95美元、678758股[311] - 2021年股权奖励计划预留股份自2021财年起每年自动增加，2022年1月1日新增1639643股[311] - 2021年员工股票购买计划初始预留424595股，自2022财年起每年自动增加，2022年1月1日新增327929股[312] 内部控制评估相关 - 公司管理层评估认为，截至2022年12月31日，披露控制和程序在合理保证水平上有效[353] - 公司管理层评估认为，截至2022年12月31日，财务报告内部控制有效[354] - 2022年第四季度公司财务报告内部控制无重大变化[355]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年前九个月净亏损分别为8460万美元和5910万美元[96] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.763亿美元，净资产1.887亿美元，现金及现金等价物1.985亿美元[97] - 2022年和2021年第三季度相比，研发费用从7849千美元增至19034千美元，增加11185千美元；行政费用从3772千美元增至9359千美元，增加5587千美元；净亏损从14175千美元增至27674千美元，增加13499千美元[120] - 2022年第三季度研发费用较2021年增加11.2百万美元，其中项目费用增加5.9百万美元，人员相关费用增加3.2百万美元，股票薪酬增加1.8百万美元[121] - 2022年第三季度行政费用较2021年增加5.6百万美元，人员相关费用增加0.6百万美元，股票薪酬增加2.3百万美元，专业和顾问费用增加1.7百万美元[123] - 2022年和2021年前三季度相比，研发费用从43828千美元增至56275千美元，增加12447千美元；行政费用从9463千美元增至29233千美元，增加19770千美元；净亏损从59146千美元增至84616千美元，增加25470千美元[125] - 2022年前三季度利息收入为892千美元，2021年为16千美元，增加876千美元[125] - 2021年前三季度因选择加入协议产生2600千美元衍生负债公允价值变动费用[124] - 研发费用从2021年前九个月的4380万美元增至2022年的5630万美元，增加了1240万美元[127] - 一般及行政费用从2021年前九个月的950万美元增至2022年的2920万美元，增加了1980万美元[128] - 2022年和2021年前九个月利息收入分别为90万美元和10万美元[129] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.985亿美元，2022年和2021年前九个月净亏损分别为8460万美元和5910万美元，累计亏损为1.763亿美元[130] - 2022年和2021年前九个月经营活动使用的净现金分别为7190万美元和2320万美元[134] - 2022年和2021年前九个月投资活动使用的净现金分别为450万美元和60万美元[138] - 2022年和2021年前九个月融资活动提供的净现金分别为20万美元和1.491亿美元[139] 公司业务发展计划 - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，费用和资本支出将大幅增加[97] - 公司计划在2022年底前完成PYX - 201和PYX - 106的新药研究申请（IND）计划[91][92] - 截至2022年10月，PYX - 106已在全球20多个主要市场提交国家阶段专利申请[92] - 基于2022年9月30日的现金余额和研发及业务发展计划，公司预计能够为运营费用和资本支出需求提供资金至2024年底[140] 公司许可协议情况 - 2021年公司为与辉瑞的许可协议支付2500万美元许可费，包括500万美元预付费用并向辉瑞发行12152145股B系列可转换优先股[100] - 2022年10月6日，公司与辉瑞修订并重述许可协议，支付800万美元并发行2229654股普通股，后续还将发行价值500万美元的普通股，确保辉瑞所有权不超过19.5%[100] - 若产品上市，公司将按低个位数至中两位数的不同费率向辉瑞支付许可产品净销售额的分级特许权使用费[101] - 2020年公司为与芝加哥大学的许可协议向其发行48919股普通股[103] - 公司需向芝加哥大学支付每年1万美元的维护费，最高770万美元的开发和商业里程碑费用，以及低个位数的净销售额特许权使用费[103] - 公司与LegoChem的许可协议中，2020年支付0.5百万美元、2021年支付9.0百万美元的前期费用，预计购买许可产品初始量成本7.0百万美元，若达成特定里程碑最高支付284.5百万美元，净销售额特许权使用费为中个位数到高个位数[105] - 公司与LegoChem的选择加入协议中，LegoChem于2021年4月支付8.0百万美元，公司在2022年1月支付9.6百万美元额外里程碑付款[106] - 公司与Biosion的许可协议支付10.0百万美元前期费用，正常批准最高支付217.5百万美元、加速批准最高支付222.5百万美元的未来或有款项，净销售额特许权使用费为低个位数到低两位数[113] - 根据Pfizer许可协议，公司有义务支付未来或有款项和特许权使用费，前四个许可ADC的里程碑付款最高可达6.6亿美元[143] 公司合资公司情况 - 公司与Alloy成立的合资公司Voxall，双方各贡献50千美元及相关权益，各占50%投票权成员单位[108] 公司租赁情况 - 波士顿办公室和实验室空间租赁付款从2022年12月1日开始，至2032年12月31日结束，每年租金增长3%，租赁期内合同固定租赁付款净额为2920万美元[142] 公司报告身份及相关规定 - 公司是《2012年创业企业融资法案》定义的“新兴成长公司”，但放弃采用新或修订会计准则的延长过渡期[152] - 公司是“较小规模报告公司”，非关联方持有的股票市值低于7亿美元，最近一个财年的年收入低于1亿美元[153] - 较小规模报告公司可选择仅在10 - K表格年度报告中提供最近两个财年的经审计财务报表[153] - 较小规模报告公司有关高管薪酬的披露义务减少[153] - 年收入低于1亿美元的较小规模报告公司无需获得独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制鉴证报告[153] - 因是“较小规模报告公司”，公司无需按美国证券交易委员会规则和条例提供本报告中该项目要求的信息[154]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年上半年净亏损分别为5690万美元和4500万美元，截至2022年6月30日累计亏损1.487亿美元，净权益2.12亿美元，现金及现金等价物2.234亿美元[96] - 2022年Q2研发费用为17,170千美元，较2021年Q2的3,205千美元增加13,965千美元[119] - 2022年Q2管理费用为8,556千美元，较2021年Q2的2,736千美元增加5,820千美元[119] - 2022年Q2净亏损为25,562千美元，较2021年Q2的8,146千美元增加17,416千美元[119] - 2022年上半年研发费用为37,241千美元，较2021年上半年的35,979千美元增加1,262千美元[124] - 2022年上半年管理费用为19,874千美元，较2021年上半年的5,691千美元增加14,183千美元[124] - 2022年上半年净亏损为56,942千美元，较2021年上半年的44,971千美元增加11,971千美元[124] - 研发费用从2021年上半年的3590万美元增至2022年上半年的3720万美元，增加了130万美元[125] - 一般及行政费用从2021年上半年的570万美元增至2022年上半年的1990万美元，增加了1420万美元[126] - 2021年上半年其他费用包括因选择加入协议产生的330万美元衍生负债公允价值变动[127] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为2.234亿美元，2022年和2021年上半年净亏损分别为5690万美元和4500万美元，累计亏损为1.487亿美元[128] - 2022年和2021年上半年经营活动使用的现金分别为5140万美元和1590万美元，投资活动使用的现金分别为30万美元和60万美元，融资活动提供的现金分别为20万美元和1.509亿美元[132] 业务项目推进计划 - 公司计划在2022年下半年推进两个项目进入临床开发，将现金使用期延长至2024年下半年[91] - 公司将重新聚焦抗EDB ADC的PYX - 101和抗Siglec - 15 IO的PYX - 106两个项目，预计2022年下半年提交这两个项目的新药研究申请（IND）[93] - 基于2022年6月30日的现金余额和研发及业务发展计划，公司预计能够在2024年下半年前为运营费用和资本支出提供资金[137] 业务项目调整情况 - 公司停止开发抗DLK1 ADC的PYX - 202项目[92] - 公司暂停抗CD123 ADC的PYX - 203和抗KLRG1 IO的PYX - 102项目的临床前开发[93] 许可协议情况 - 公司与辉瑞的许可协议中，许可费共2500万美元，包括500万美元的预付费用和2021年向辉瑞发行12152145股B系列可转换优先股，后续还需支付最高6.6亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费[99] - 公司与芝加哥大学的许可协议中，2020年向大学发行48919股普通股，需支付每年1万美元的维护费，最高770万美元的开发和商业里程碑付款以及分级特许权使用费[102] - 公司与LegoChem的许可协议中，2020年支付0.5百万美元、2021年支付9.0百万美元的前期费用，预计购买许可产品初始量成本7.0百万美元，若达成特定里程碑最高支付284.5百万美元，净销售额特许权使用费为中个位数到高个位数[104] - 公司与LegoChem的选择加入协议中，LegoChem于2021年4月支付8.0百万美元，公司在2022年1月支付9.6百万美元额外里程碑付款[105] - 公司与Biosion的许可协议中，支付10百万美元前期费用，正常批准最高支付217.5百万美元、加速批准最高支付222.5百万美元里程碑付款，净销售额特许权使用费为低个位数到低两位数[111] - 根据辉瑞许可协议，公司有义务支付最高6.6亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费[140] - 根据LegoChem许可协议，公司有义务在达到特定里程碑时支付最高2.845亿美元，并支付分级特许权使用费[141] - 根据与芝加哥大学的许可协议，公司需支付每年1万美元的维护费、最高770万美元的潜在里程碑付款和分级特许权使用费[142] 项目引进情况 - 公司自2019年成立以来，开发了多种新型抗体药物偶联物（ADC）、肿瘤免疫疗法（IO）候选产品和单克隆抗体（mAb）临床前发现项目[87] - 公司在2021年3月从辉瑞引进两个ADC项目，2020年12月从LegoChem引进一个ADC项目，2022年3月从Biosion引进一个IO项目[89] 公司经营现状 - 公司目前没有获批销售的产品，也未从产品销售或其他来源获得任何收入，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损[96] 合资公司情况 - 公司与Alloy成立的合资公司Voxall，双方各占50%投票权，公司和Alloy初始贡献均为50千美元及相关许可或服务协议[107] 租赁协议情况 - 2021年9月29日签订的波士顿办公和实验室空间租赁协议，自2022年12月1日起至2032年12月31日，每年租金递增3%，净租赁付款总额为2900万美元[139] 公司性质及相关规则 - 公司是《创业企业融资法案》定义的新兴成长公司，但选择不利用新或修订会计准则的延期过渡期[149] - 公司是非关联方持股市值低于7亿美元且最近财年营收低于1亿美元的小型报告公司[150] - 小型报告公司可选择仅在10 - K表格年度报告中提供最近两个财年的经审计财务报表[150] - 小型报告公司有关高管薪酬的披露义务减少[150] - 年营收低于1亿美元的小型报告公司无需获得独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制鉴证报告[150] - 作为小型报告公司，公司无需按美国证券交易委员会规则提供市场风险的定量和定性披露信息[151]

公司概况 - 公司专注攻克难治癌症，采用灵活商业模式，IO和ADC项目未来12 - 24个月有多个潜在催化剂[7] - 高管团队有开发和商业化突破性疗法的成功经验，资产负债表强劲，截至2022年5月13日现金约2.31亿美元[7] 发展历程与规划 - 过去搭建研发引擎，引进三项资产，拓展治疗方式，融资3.2亿美元；现在孵化科学成果，推进治疗管线，获取临床阶段资产；未来推进多模式管线，开展大量临床试验[19] 管线项目 - 免疫肿瘤学（IO）和抗体 - 药物偶联物（ADCs）项目有近期里程碑，如PYX - 106、PYX - 201预计2022年下半年提交IND，PYX - 102、PYX - 203预计2023年下半年提交IND[25] 产品优势 - 抗Siglec - 15（PYX - 106）对人Siglec - 15亲和力比开发中的基准高6倍，可逆转T细胞抑制，有望与抗PD - (L)1或其他免疫疗法联用[27] - 抗EDB（PYX - 201）是新型非内化ADC，可诱导免疫原性细胞死亡，在多种肿瘤类型中EDB表达上调[58][64] 市场需求 - 抗Siglec - 15（PYX - 106）针对的非小细胞肺癌、头颈癌、甲状腺癌总发病率分别为20万、6万、4.4万例，存在未满足的医疗需求[40][41] - 抗EDB（PYX - 201）针对的HR + /HER2 - 乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、三阴性乳腺癌总发病率分别为21万、20万、6万、2.8万例，有未满足需求[69][70] 试验设计 - 各产品一期试验多为首次人体、开放标签、多中心研究，目标包括确定最大耐受剂量、评估安全性和耐受性等[44][46][73][74] 潜在价值 - 公司管线有潜力为患者和股东创造显著价值，美国潜在峰值销售额超50亿美元[99]

公司业务概况 - 公司是临床前肿瘤学公司，自2019年成立以来开发了多种产品候选药物组合[86] 产品候选药物IND申请计划 - PYX - 201和PYX - 106计划于2022年下半年提交研究性新药（IND）申请，PYX - 203和PYX - 102计划于2023年下半年提交IND申请[89] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度公司净亏损分别为3140万美元和3680万美元[99] - 2022年第一季度净亏损为3138万美元，较2021年的3682.5万美元减少544.5万美元[123] 公司财务指标（截至2022年3月31日） - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.231亿美元，净资产2.335亿美元，现金及现金等价物2.471亿美元[99] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2.471亿美元[127] - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为1.231亿美元[127] 辉瑞许可协议相关 - 2021年公司与辉瑞的许可协议产生许可费2500万美元，包括500万美元预付费用并向辉瑞发行12152145股B系列可转换优先股[103] - 公司需为前四个许可的抗体药物偶联物（ADC）向辉瑞支付最高达6.6亿美元的里程碑付款[103] - 若产品上市，公司将按低个位数至中两位数的不同费率向辉瑞支付许可产品净销售额的分级特许权使用费[104] - 公司需根据许可产品开发阶段，按低两位数至30%的比例向辉瑞支付某些分许可收入[104] - 根据辉瑞许可协议，首批四个许可ADC里程碑付款最高达6.6亿美元，产品上市后支付分级特许权使用费[139] 产品引进情况 - 2020年12月公司从LegoChem引进靶向DLK1的ADC产品候选药物PYX - 202 [95] - 2022年3月公司从Biosion引进靶向Siglec - 15的免疫肿瘤学产品候选药物PYX - 106 [91] 芝加哥大学许可协议相关 - 2020年公司向芝加哥大学发行48,919股普通股以获取专利许可，需支付每年1万美元维护费、最高770万美元开发和商业里程碑款项，净销售特许权使用费为低于1%至低个位数，特定年份最低年特许权使用费为100万至300万美元[106] - 根据与芝加哥大学许可协议，需支付年度维护费1万美元，潜在开发和商业里程碑最高7700万美元，产品上市后支付特许权使用费[141] LegoChem许可协议相关 - 2020 - 2021年公司与LegoChem的许可协议中，支付前期费用950万美元，预计购买产品成本700万美元，若达成里程碑需支付最高2.845亿美元，净销售特许权使用费为中个位数至高个位数[108] - 2021年LegoChem向公司支付800万美元，公司于2022年支付其960万美元额外里程碑款项[109] - 根据LegoChem许可协议，达到特定里程碑需支付最高2.845亿美元，产品上市后支付分级特许权使用费[140] 合资公司情况 - 2021年公司与Alloy成立合资公司Voxall，双方各占50%投票权，公司初始贡献为5万美元和知识产权许可[111] Biosion许可协议相关 - 2022年公司与Biosion的许可协议中，支付前期费用1000万美元，正常批准和加速批准情况下分别需支付最高2.175亿美元和2.225亿美元里程碑款项，净销售特许权使用费为低个位数至低两位数[115] - 根据Biosion许可协议，正常批准和加速批准情况下未来或有付款分别最高达2.175亿美元和2.225亿美元，产品上市后支付分级特许权使用费[142] 费用变化情况 - 2022年第一季度研发费用为2007.1万美元，较2021年的3277.4万美元减少1270.3万美元[123][124] - 2022年第一季度行政费用为1131.8万美元，较2021年的295.5万美元增加836.3万美元[123][125] 经营活动净现金使用情况 - 2022年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用2770万美元，主要归因于净亏损3140万美元和经营资产负债净变化10万美元，非现金费用380万美元部分抵消[131][132] - 2021年3月31日结束的三个月，经营活动净现金使用1870万美元，主要归因于净亏损3680万美元和经营资产负债净变化580万美元，非现金费用2390万美元部分抵消[131][133] 投资活动净现金使用情况 - 2022年和2021年3月31日结束的三个月，投资活动净现金使用分别为10万美元和20万美元，2021年还对合资企业投资10万美元[131][134] 融资活动净现金提供情况 - 2022年和2021年3月31日结束的三个月，融资活动净现金提供分别为20万美元和1.515亿美元，2022年来自股票期权行权，2021年主要来自B系列可转换优先股出售[131][135] 资金支撑预计 - 基于2022年3月31日2.471亿美元现金余额及研发和业务发展计划，预计资金可支撑到2024年第三季度[136] 租赁协议情况 - 2021年9月29日签订波士顿办公和实验室空间租赁协议，未来约十年未折现经营租赁付款3380万美元[138]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年净亏损分别为7600万美元和1280万美元，截至2021年12月31日累计亏损9170万美元[283] - 截至2021年12月31日，公司有现金及现金等价物约2.747亿美元，预计可支撑运营至2024年第三季度[290] 公司亏损与资金需求情况 - 公司是临床前阶段生物制药公司，运营历史有限，预计未来数年持续亏损且可能无法实现盈利[283] - 公司未来费用预计大幅增加，若监管机构要求额外试验或出现制造安排延迟，费用可能超预期[284][286] - 公司需大量额外资金维持运营，若无法及时筹集，可能需延迟、减少或取消研发及商业化项目[289] 产品候选药物开发阶段与风险 - 公司主要产品候选药物PYX - 201、PYX - 202、PYX - 203、PYX - 106和PYX - 102均处于早期开发阶段，若不成功，公司业务将受重大不利影响[299] - 公司产品候选药物需获得FDA等监管机构的许可才能在美国及其他国家销售，目前尚未提交相关申请，且可能数年都无法提交[301] - 公司所有产品候选药物均处于临床前开发阶段，失败风险高，若无法完成临床开发、获得监管许可或商业化，业务将受损[302] 产品候选药物开发计划 - 公司计划在2022年下半年为产品候选物PYX - 201和PYX - 106提交研究性新药申请（IND），2023年下半年为PYX - 203和PYX - 102提交IND [307] - 公司因PYX - 202的GLP研究情况，需进行额外GLP和非GLP毒性研究，预计2022年年中提供更新 [307,309] 临床研究与试验风险 - 临床前研究和临床试验失败可能导致公司无法继续开发、获得监管许可和商业化产品候选物 [309] - 临床前研究和早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验结果，产品候选物后期临床试验失败率高 [310] - 公司首个临床试验可能为开放标签研究，存在夸大治疗效果和研究者偏差问题，FDA可能不认可其支持生物制品许可申请（BLA） [311] - 临床前研究和临床试验结果若无法证明产品候选物的安全性、纯度和效力，公司可能无法获得营销许可 [312] - 产品候选物可能导致与靶向毒性相关的不良副作用，公司可能需放弃开发或限制开发用途 [314] - 公司所有项目处于临床前开发阶段，无法确定临床前研究能否按时完成或有预期结果，也不确定能否按计划提交IND [315] - 临床测试和产品开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司可能产生意外成本、经历延迟或无法完成开发和商业化 [317] - 临床测试可能因多种因素延迟或无法进行，如无法生成足够数据、COVID - 19大流行、与监管机构在研究设计上无法达成共识等 [318,319] - 临床研究或试验若出现延迟，产品开发成本会增加，还可能缩短产品商业化独占期，影响公司业务和财务状况[321] - 公司临床研究将针对已接受过一种或多种治疗的患者，预计先申请产品作为二线或三线疗法的监管许可，后续可能申请一线疗法许可，但需额外临床试验[322] 平台相关风险 - 公司三款ADC癌症治疗候选产品中有两款使用FACT平台，该平台若出现问题，会对研究管线和未来成功产生不利影响[323] - 公司使用FACT平台开发三款候选产品并构建管线，但新增候选产品可能不适合临床开发，若无法验证平台，未来可能无法获得产品、许可或合作收入[324] 公司战略与市场相关风险 - 公司因资源有限，战略决策可能导致错过更有商业潜力的产品或机会，研发支出可能无法产生商业可行产品[325] - 公司候选产品潜在可治疗患者群体可能比预期少，估计数据可能不准确，会对公司业务和财务产生不利影响[327] - 公司候选产品市场机会估计基于多种数据，但未独立验证第三方信息，数据不准确或假设错误会导致市场受限和资源错配[328] - 公司候选产品基于新治疗方式，市场可能不接受，且监管许可过程可能更昂贵和耗时，难以预测开发时间和成本[329] 临床开发失败风险 - 公司未对候选产品进行临床试验，临床前和早期临床试验结果可能无法预测后期结果，临床开发失败率高，会损害公司业务[333] - 公司临床研究患者招募可能出现延迟或困难，会导致申请和获得营销授权的时间推迟或无法进行，增加开发成本并影响融资能力[335] 产品副作用风险 - 产品候选药物可能产生不良副作用，影响临床开发、监管许可和商业潜力[339] - 临床试验样本有限，可能无法发现罕见严重副作用[340] - 若产品获批后出现不良副作用，公司可能面临多种不利事件和重大收入损失[341] 产品商业化与股价风险 - 若未达成预计开发目标，产品商业化可能延迟，股价可能下跌[343] 市场竞争风险 - 公司面临来自癌症治疗领域众多实体的竞争，截至2021年4月全球约有275个ADC处于临床或临床前开发阶段[344][347] - 公司临床前候选药物面临多种替代治疗方式和特定靶点的竞争[349] - 《生物制品价格竞争与创新法案》可能使生物制品候选药物面临比预期更早的竞争，参考产品有12年排他期[351] 监管相关风险 - 公司业务面临重大产品责任风险，若无法获得足够保险，将对业务产生重大不利影响[355] - FDA等监管机构的许可和审批过程漫长、耗时且不可预测，公司产品候选药物可能无法获得营销许可[356] - 即使获得许可，监管机构可能对产品批准的适应症、价格等方面进行限制，影响产品商业前景[359] - 美国FDA许可不确保其他国家或地区监管机构批准或许可，且一国未获批可能影响他国获批[361] - 公司无任何产品候选药物在任何司法管辖区获批或许可销售，也无国际市场监管获批或许可经验[362] - 产品候选药物获批后将面临持续监管义务和审查，不遵守可能受处罚[363] - 临床试验可能高估产品效果或未发现不良副作用，若产品效果不佳或有副作用将有负面后果[367] - 公司和合作者须遵守产品广告和推广要求，违规推广非批准适应症可能受处罚[369] - 产品后期发现问题或不遵守监管要求，可能导致产品受限、召回、罚款等后果[370] 监管指定与批准相关情况 - FDA授予的突破性疗法指定不一定加快开发、审查或许可流程，也不增加获批可能性[373] - FDA授予的快速通道指定不一定加快开发、审查或许可流程，也不增加获批可能性[375] - 公司可能寻求孤儿药指定，美国罕见病患者群体少于200,000可申请[376] - 获孤儿药指定产品首次获批特定活性成分用于指定疾病，有7年市场独占权，但有例外情况[378] - 公司计划为PYX - 201、PYX - 202等产品寻求FDA加速批准，但获批不保证产品更快开发、审查或获批，也不增加获得营销许可可能性[381] - 若无法通过美国加速批准计划获得产品许可，公司可能需开展额外研究和试验，增加成本、降低获批可能性并延迟获批时间[380] - 即使获得加速批准，若确证性上市后试验未验证临床益处或未遵守严格上市后要求，FDA可能撤销批准[380][386] 欧盟和英国监管相关情况 - 在欧盟和英国，创新药品基于全面营销授权申请和有条件授权获批，公司产品候选药物可能需走集中程序[388][389] - 欧盟参考产品候选药物获批后可获8年数据独占期和额外2年市场独占期，共10年，满足条件可再延长1年[391] - 欧盟对生物类似药有特殊制度，复杂生物产品短期内不太可能获批生物类似药，但未来会考虑[392] - 欧盟新药品营销授权申请须包含儿科临床试验结果，完成儿科研究有激励措施[393] - 欧盟孤儿药获批后可获10年市场独占期，满足条件可额外获2年，若第5年末不满足孤儿药标准，独占期可能减至6年[394][395] 其他监管相关风险 - 公司产品候选药物面临生物类似药竞争或未获非专利独占期，将对未来收入、盈利能力和现金流产生不利影响[397] - 公司开发产品候选药物可能需配套诊断测试，若无法获得监管批准或成功开发，将影响产品获批和商业潜力[398][399] - 公司业务安排需确保符合医疗法规，否则可能面临重大处罚[401][402] - 若合作方违规，公司可能产生高额费用、影响股价、增加运营损失[403] 产品商业化支付与报销风险 - 产品商业化依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平[404][407] - 美国第三方支付方对药品的覆盖和报销政策不一，且审批流程可能分离[407][408] - 第三方支付方控制医疗成本的举措可能限制公司产品的覆盖和报销[409] 药品定价与政策风险 - 部分外国国家对药品定价有审批要求，欧盟药品价格通常低于美国[410] - 《平价医疗法案》将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣比例从15.1%提高到23.1%，还规定制造商需参与多项计划[413] - 《预算控制法案》导致自2013年4月起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2031年，2020年5月1日至2022年3月31日因疫情暂停，2022年4月1日至6月30日下调1%，7月1日起下调2%[414] - 《2021年美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消药品制造商医疗补助药品回扣计划回扣责任的法定上限[415] - 美国各州和其他国家的医疗法规变化可能影响公司业务前景和盈利能力[416][418] 数据保护与合规风险 - 欧盟GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，英国GDPR也有类似规定[424] - 公司可能受HIPAA、CCPA、CPRA等国内外隐私和数据保护法律影响，不遵守规定会对财务状况产生不利影响[422][423] - 公司面临数据保护、隐私和安全法律合规风险，可能导致额外成本、责任、声誉受损和业务运营受影响[420] 其他法规合规风险 - 公司受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能导致罚款、成本增加和业务中断[427] - 公司受美国和某些外国出口和进口管制、制裁、反腐败和反洗钱法律法规约束，违规可能导致刑事和民事罚款等后果[429] 人员相关风险 - 公司成功依赖吸引和留住合格的高级管理和关键科学人员，竞争激烈可能无法满足需求[431][432] 公司运营与基础设施风险 - 截至2022年3月25日，公司有56名全职员工[433] - 产品候选进入临床试验时，公司可能在管理增长和扩展运营方面遇到困难[433] - 公司目前无营销、销售和分销基础设施，建立或外包该功能都有风险，可能影响产品商业化和收入[434][435] 计算机系统与数据安全风险 - 公司内部计算机系统或第三方合作伙伴系统可能出现故障或安全漏洞，导致额外成本、责任、声誉损害和业务中断[437][438] - 公司面临计算机系统安全漏洞风险，可能导致产品候选开发计划中断、财务损失和重大负债等[439] - 公司需投入资源以遵守数据保护法律和隐私政策[440] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方制造产品候选，其计算机系统问题可能对公司业务产生重大不利影响[442] - 公司保险可能不足以弥补潜在损失，且未来可能无法以合理经济条件获得[443] - 公司或第三方可能受自然灾害影响，业务连续性和灾难恢复计划可能不足[445] - 公司国际业务面临不同监管要求、经济政治不稳定等风险[446][448] 疫情与政府相关影响 - 新冠疫情可能扰乱公司临床前研究和临床试验，导致监管许可或批准延迟[449][450] - 2018 - 2019年美国政府多次shutdown，FDA和SEC等监管机构受影响，若长期shutdown会影响公司业务[453] - 2020年3月FDA宣布推迟多数外国和国内制造设施检查，2020年7月宣布恢复部分国内现场检查，2021年4月发布远程评估指南[454] - 2021年12月FDA临时改变检查活动，2022年2月宣布2月7日恢复国内所有产品领域的监督检查[455] 合作协议相关风险 - 公司与辉瑞、乐高化学等签订许可协议，与合金治疗公司签订合作协议，若违反协议义务可能需支付赔偿并失去知识产权[459] - 公司与合金治疗公司开展为期三年的合作，共同运营合资公司Voxall Therapeutics[460] - 公司未来与第三方的合作可能产生非经常性费用，增加支出，稀释股权或扰乱业务[461] 第三方生产与供应风险 - 公司依赖第三方制造商生产候选产品，若制造商出现问题，可能影响临床试验、监管许可和产品商业化[464] - 合同制造商的生产过程需经FDA和外国监管机构审查，若不符合要求，公司可能面临制裁[465] - 公司仅与候选产品有有限的技术转让协议，若产品获得营销许可，需与第三方建立商业制造协议[468] - 公司的CMO可能无法遵守cGMP法规，导致制裁，影响产品供应[469] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能影响候选产品的营销许可和商业化[478] - 部分供应商可能因COVID - 19疫情供应链中断，影响公司产品开发和商业化[476] - 公司获取候选产品所需的原材料和中间材料可能不及时，影响业务[477]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损7490万美元，2021年和2020年前三季度净亏损分别为5910万美元和820万美元，前三个月净亏损分别为1420万美元和320万美元[103] - 2021年第三季度研发费用从2.4百万美元增至7.8百万美元，增加5.4百万美元[125][126] - 2021年第三季度管理费用从0.8百万美元增至3.8百万美元，增加3.0百万美元[125][129] - 2021年第三季度其他收入（费用）中，利息收入从1千美元增至6千美元，衍生负债公允价值变动损失2560千美元[125] - 2021年前三季度研发费用从5.9百万美元增至43.8百万美元，增加37.9百万美元[131][132] - 2021年前三季度管理费用从2.4百万美元增至9.4百万美元，增加7.0百万美元[131] - 2021年前三季度其他收入（费用）中，利息收入从66千美元降至16千美元，关联方服务费收入181千美元，衍生负债公允价值变动损失5821千美元[131] - 2021年前三季度权益法核算的合资企业投资损失231千美元[131] - 2021年前九个月一般及行政费用从2020年的240万美元增至950万美元，增加了710万美元[133] - 2021年和2020年前九个月利息收入均为10万美元[134] - 截至2021年9月30日，公司现金为1.335亿美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为5910万美元和820万美元，截至该日累计亏损7490万美元[136] - 2021年前九个月经营活动使用现金2320万美元，主要归因于净亏损5910万美元，部分被非现金费用3010万美元和经营资产负债净变化580万美元抵消[142] - 2021年和2020年前九个月投资活动使用现金分别为60万美元和150万美元，主要用于购买财产和设备[144] - 2021年前九个月融资活动提供现金1.491亿美元，主要来自出售B系列可转换优先股净收益1.516亿美元，被25万美元递延发行成本抵消[145] 首次公开募股情况 - 2021年10月，公司完成首次公开募股，以每股16美元的价格出售1050万股普通股，扣除承销折扣、佣金和其他发行成本后，净收益约1.522亿美元[104] - 2021年10月公司完成首次公开募股，出售1050万股普通股，每股16美元，扣除相关费用后净收益约1.522亿美元[137] - 基于首次公开募股净收益约1.522亿美元、现有现金余额1.335亿美元及研发和业务发展计划，预计资金可支持运营费用和资本支出至2024年下半年[146] 许可协议情况 - 公司与辉瑞的许可协议于2021年3月生效，公司为此支付总计2500万美元，包括500万美元的预付费用，并于2021年向辉瑞发行12152145股B系列可转换优先股，后续还需支付最高6.6亿美元的里程碑付款和分级特许权使用费[106][107] - 公司与芝加哥大学的许可协议于2020年4月生效，公司为此于2020年向该校发行311076股（反向股票分割后为48919股）普通股，后续需支付最高770万美元的开发和商业里程碑付款、分级特许权使用费以及一定比例的分许可收入[108][109] - 公司与LegoChem签订许可协议，2020年支付0.5百万美元，2021年支付9.0百万美元，预计购买产品花费7.0百万美元，达里程碑最高支付284.5百万美元，净销售按中个位数到高个位数支付特许权使用费[115] - 公司与LegoChem的Opt - In协议中，LegoChem支付8.0百万美元获额外9.6百万美元里程碑付款权，可50%以优先股支付[116] - 根据辉瑞许可协议，公司有义务支付未来或有款项和特许权使用费，前四个许可抗体药物偶联物里程碑付款最高达6.6亿美元[150] 业务发展与规划 - 公司自2019年成立以来，专注于开发下一代肿瘤治疗药物，拥有多种新型抗体药物偶联物和单克隆抗体临床前发现项目[92] - 公司预计在2022年年中提交PYX - 201和PYX - 202的研究性新药申请，预计在2023年提交PYX - 203的研究性新药申请[97][99][100] - 公司的ADC产品利用下一代技术，可能提高稳定性并减少脱靶副作用[94] 公司运营现状 - 公司目前没有获批销售的产品，也未从产品销售或其他来源获得任何收入，运营资金主要来自可转换优先股销售和首次公开募股[102] - 公司正在监测COVID - 19大流行对业务和合并财务报表的潜在影响，目前尚未经历重大业务中断，但未来仍存在不确定性[105] 合资企业情况 - 2021年3月，公司与Alloy Therapeutics成立合资企业Voxall，以利用公司的位点特异性靶点目录和Alloy的ATX - Gx™平台及抗体发现服务[110] - 公司与Pyxis、Alloy合作成立Voxall，各获其50%投票权成员单位，公司和Alloy初始贡献均为5万美元[111] 租赁协议情况 - 公司在剑桥的运营设施租赁协议将于2022年3月到期，剩余租赁义务30万美元；在波士顿的租赁协议将于2032年12月31日到期，未来未折现经营租赁付款（基本租金）约3380万美元[147][148] 信息披露情况 - 公司因被视为“较小报告公司”，按美国证券交易委员会规则无需在本报告中提供市场风险定量和定性披露信息[161]