现金状况 - 截至2025年3月31日，公司拥有2.854亿美元的现金，预计资金可支持运营至2026年底[15] 临床试验进展 - RAP-219在难治性局灶性癫痫的II期临床试验的顶线结果预计将在2025年第三季度公布[15] - 公司计划在2025年第三季度启动双相情感障碍的II期临床试验，预计在2027年上半年公布顶线结果[15] - 预计2025年将启动糖尿病周围神经病变的II期临床试验[15] - 预计RAP-219的Phase 2a试验在2025年9月公布顶线结果[124] 患者数据与市场机会 - 目前在美国，约有180万局灶性癫痫患者，30-40%的患者对现有抗癫痫药物耐药[25][26] - 全球市场规模预计在2028年达到36亿美元，年增长率为4%[121] - 约6500名患者在美国接受了Neuropace RNS系统治疗[78] 药物研发与疗效 - RAP-219在动物模型中显示出50-70%的受体占用率下的强效抗癫痫保护[38] - RAP-219的选择性与其他TARP和NMDAR的亲和力超过4000倍，显示出其潜在的优越性[36] - RAP-219的生物利用度为80-100%，脑/血浆浓度比为70%[36] - 预临床研究表明，RAP-219在多种癫痫模型中表现出强大的疗效，临床成功概率高达70%[49] 安全性与耐受性 - 第一阶段结果显示，RAP-219的耐受性良好，未观察到严重不良事件（SAEs）[70] - 在第一阶段的安全性和耐受性研究中，64名参与者中有18.75%报告头痛，7.81%报告干口，7.81%报告脑雾等不良事件[58] - 临床前研究中未观察到药物间相互作用，显示出良好的耐受性[23] 试验目标与预期结果 - RAP-219的主要终点为长发作频率减少应答者分析，目标为≥30%的患者在基线相比中显示长发作减少[116] - 在注册试验中，约25-55%的患者实现≥50%的临床癫痫发作减少，目标应答率设定为≥40%[114] - 预计在第二阶段试验中，≥30%患者的长发作减少与临床发作减少≥50%相关[90] - 参与第二阶段试验的患者的基线特征显示，年龄中位数为37岁，临床发作频率为每28天10次[91]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Repora Therapeutics - **行业**：生物医药行业，专注于神经科学药物研发，特别是癫痫、双相情感障碍和周围神经性疼痛等神经系统疾病的治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与愿景 - **核心观点**：公司致力于打造领先的精准神经科学公司，通过受体相关蛋白技术解决传统小分子药物在神经科学领域的局限性，开发具有精准靶向性和低副作用的药物 [17][24] - **论据** - 传统小分子药物与大脑和身体中普遍存在的受体相互作用，导致治疗指数狭窄和耐受性问题，许多患者无法维持有效剂量 [24] - 利用受体相关蛋白技术，公司的药物可以精准调节大脑特定区域的AMPA受体，避免对其他区域的影响，同时解锁以前无法成药的靶点 [25][26] RAP - 219药物 - **核心观点**：RAP - 219是公司的领先候选药物，在治疗局灶性癫痫、双相躁狂和周围神经性疼痛等疾病方面具有潜在的最佳类药物特性 [19][27][28] - **论据** - **临床前数据**：在角膜点燃模型等动物实验中，RAP - 219在低剂量下（20微克/千克）即可达到约85%的保护效果，且在最高暴露剂量下也不会影响转子杆实验结果，显示出比其他抗癫痫药物更高的安全性和有效性 [44][45] - **一期临床数据**：在100名健康志愿者中进行的四项一期研究表明，RAP - 219安全且耐受性良好，常见不良事件包括头痛、口干、脑雾和疲劳等，且多为轻度（一级），可自行缓解 [53][54] - **PET研究**：证实TARP gamma - 8在新皮质和内侧颞叶高度表达，这些区域正是局灶性癫痫发作的起源区域，而在小脑、脑干和丘脑等其他区域表达相对较低，支持RAP - 219具有潜在的有利和差异化的风险效益特征 [55][56] 二期临床试验 - **核心观点**：公司正在进行的RAP - 219治疗局灶性癫痫的二期概念验证研究设计科学合理，有望取得积极结果，为药物的进一步开发提供有力支持 [14][60] - **论据** - **研究设计**：采用Neuropace RNS系统监测患者的癫痫样活动，以长发作（long episodes）作为主要终点，基于长发作与临床癫痫发作之间的明确关系，该系统能够提供客观、实时的癫痫活动数据 [60][63][64] - **患者代表性**：已入组的30名患者具有较高的代表性，其基线特征与三期研究中通常纳入的难治性局灶性癫痫患者相似，增加了研究结果的可靠性和可推广性 [68][69][70] 市场需求与未满足需求 - **核心观点**：局灶性癫痫、双相躁狂和周围神经性疼痛等疾病存在巨大的未满足医疗需求，市场潜力巨大，RAP - 219有望满足这些需求，成为有效的治疗选择 [27][32][92][95] - **论据** - **局灶性癫痫**：美国约有180万患者，其中30% - 40%的患者对现有药物耐药，仍有突破性癫痫发作和显著的癫痫负担，目前可用的抗癫痫药物在作用机制上缺乏创新，且存在耐受性问题 [32][33] - **双相躁狂和周围神经性疼痛**：抗癫痫药物在这些疾病的治疗中已显示出一定的疗效，但仍需要更多安全、有效且易于使用的药物 [28] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **公司团队**：公司管理团队在神经科学药物发现、开发和产品获批方面拥有丰富经验，同时在波士顿和圣地亚哥拥有专业团队，是一家完全整合的公司 [15] - **研发进展**：除了局灶性癫痫的二期研究，公司计划在今年第三季度启动双相躁狂的二期研究，预计2027年上半年获得数据，并正在确定糖尿病周围神经性疼痛的研究方法 [26] - **长期注射剂型**：公司认为RAP - 219有潜力开发长效注射剂型，这将为患者提供更方便的治疗选择，提高用药依从性，同时也是资产的知识产权扩展机会 [28][29][31] - **研究设计的创新性**：使用Neuropace RNS系统监测癫痫样活动是一种创新的研究方法，能够提供客观、实时的癫痫活动数据，为药物疗效评估提供更准确的依据 [60][63] - **市场前景**：如果RAP - 219在研究中取得成功，公司计划进行两项平行的注册试验，有望快速推进药物的上市进程，满足市场对有效抗癫痫药物的需求 [166]

文章核心观点 公司举办投资者和分析师日活动，介绍RAP - 219在难治性局灶性癫痫2a期试验进展及公司战略重点和临床管线情况，该试验已完成患者招募，预计2025年9月公布顶线结果，公司认为RAP - 219有潜力成为差异化疗法 [1][3] 公司活动信息 - 公司于2025年6月2日举办首届投资者和分析师日活动，活动议程包括公司高管介绍战略重点和临床管线进展，以及与关键意见领袖的炉边谈话 [1] - 活动直播和演示材料于美国东部时间下午2:45开始，可通过公司网站投资者板块的“新闻与活动”访问 [2] RAP - 219试验进展 难治性局灶性癫痫2a期试验 - 试验已完成患者招募，使用颅内脑电图（iEEG）数据评估RAP - 219对长发作（LEs）的潜在影响，LEs是与临床发作（CSs）相关的客观生物标志物 [4] - 首批14名有基线数据患者的初步基线特征显示，试验人群具有代表性，如年龄中位数37岁（范围20 - 61岁）、CS频率中位数为每28天10次（范围4.25 - 18.25次）等 [5][6] - 公司预计2025年9月公布顶线结果时提供主要终点分析、关键次要终点分析、治疗突发不良事件（TEAE）发生率和等级等数据 [9] 1期开发更新 - 已进行四项1期试验，100名健康志愿者接触过RAP - 219，三项已完成的1期多剂量试验最终汇总数据（n = 64）显示RAP - 219有差异化耐受性 [9][10] 公司其他情况 即将到来的催化剂 - 2025年9月公布RAP - 219局灶性癫痫2a期顶线结果；2025年第三季度启动RAP - 219双相躁狂2a期试验；2025年下半年更新糖尿病周围神经病变疼痛项目；2027年上半年公布RAP - 219双相躁狂2a期顶线结果 [13] 现金跑道指引 - 截至2025年3月31日，公司报告有2.854亿美元现金、现金等价物和短期投资（不包括受限现金），预计资金可支持运营至2026年底 [10] RAP - 219介绍 - RAP - 219是临床阶段的AMPA受体（AMPAR）负变构调节剂，通过选择性靶向TARPγ8实现神经解剖特异性，公司认为其有潜力成为差异化疗法，可用于治疗局灶性癫痫、双相情感障碍和周围神经病变疼痛 [11] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于为神经或精神疾病患者发现和开发小分子精准药物，其RAP技术平台基于创始人对受体相关蛋白（RAPs）功能的开创性发现，目前正在推进RAP - 219作为多种疾病的潜在治疗方法，还有其他临床前和后期发现阶段项目 [15]

文章核心观点 临床阶段生物技术公司Rapport Therapeutics宣布管理层计划参加两场投资者会议 并介绍公司业务情况 [1][3] 公司参会信息 - 公司管理层计划参加Jefferies全球医疗保健会议 于2025年6月4日上午10:30进行炉边谈话 [1] - 公司管理层计划参加高盛第46届年度全球医疗保健会议 于2025年6月9日上午10:00进行炉边谈话 [2] - 感兴趣者可在公司网站“投资者”板块获取炉边谈话的直播和存档网络直播 [2] 公司业务情况 - 公司致力于为神经或精神疾病患者发现和开发小分子精准药物 [1][3] - 公司创始人在大脑中受体相关蛋白功能方面有开创性发现 其研究成果构成公司RAP技术平台基础 该平台能产生精准小分子候选产品 克服传统神经学药物发现的局限 [3] - 公司精准神经科学产品线包括主要研究药物RAP - 219 旨在通过选择性靶向大脑特定区域表达的RAP实现神经解剖特异性 公司正将其作为难治性局灶性癫痫 双相躁狂和糖尿病周围神经性疼痛的潜在治疗方法 [3] - 公司还有针对慢性疼痛和听力障碍的临床前和后期发现阶段项目 [3] 公司联系方式 - 公司通讯与投资者关系主管为Julie DiCarlo 邮箱为jdicarlo@rapportrx.com [4]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Rapport Therapeutics宣布将于2025年6月2日在纽约市举办首届投资者和分析师日活动并进行网络直播，届时公司高管将回顾临床项目，重点是RAP - 219治疗难治性局灶性癫痫的2a期试验 [1][2] 活动详情 - 活动时间为2025年6月2日下午3:00 - 5:00（东部时间） [3] - 活动地点在纽约市纳斯达克市场中心 [3] - 可通过访问公司网站投资者板块的“活动与演示”获取活动直播和存档网络直播 [3] 公司介绍 - Rapport Therapeutics是专注于为神经或精神疾病患者发现和开发小分子精准药物的临床阶段生物技术公司 [1][4] - 公司创始人在大脑中受体相关蛋白（RAPs）功能方面有开创性发现，其研究成果构成公司RAP技术平台基础，可产生有潜力克服传统神经药物发现局限性的精准小分子候选产品 [4] - 公司精准神经科学产品线包括领先研究药物RAP - 219，旨在通过选择性靶向仅在大脑特定区域表达的RAP实现神经解剖学特异性，目前正作为难治性局灶性癫痫、双相躁狂和糖尿病周围神经性疼痛的潜在治疗方法进行研究，还有针对慢性疼痛和听力障碍的临床前和后期发现阶段项目正在进行 [4] 公司联系人 - 公司传播与投资者关系主管Julie DiCarlo，邮箱为jdicarlo@rapportrx.com [5]

纪要涉及的公司 Rapport Therapeutics是一家专注于开发精准神经科学疗法的公司 ，于去年6月上市，今年早上公布了Q财报，年末现金约2.85亿美元 [1][3] 核心观点和论据 1. **技术优势** - **精准靶向**：公司基于受体相关蛋白技术成立，该技术能精准定位药物靶点，避免药物在大脑中广泛分布，可用于治疗局灶性癫痫等疾病 [3] - **药物发现机会**：识别合适的受体相关蛋白能为药物发现提供新方法或创造原本无法进行药物发现的机会，如公司的领先项目RAP219，通过靶向与辅助蛋白gamma - eight TARP结合的AMPA受体，开启了小分子药物发现的巨大机会 [5] 2. **AMPA受体与癫痫治疗** - **有效性验证**：AMPA是大脑中谷氨酸能信号传导的主要兴奋性神经递质，已被非选择性药物perampanel验证可用于局灶性癫痫发作的治疗 [8] - **耐受性优势**：公司通过辅助蛋白靶向AMPA受体，仅作用于前脑，可能避免了非选择性靶向脑干带来的耐受性挑战，而perampanel存在明显副作用 [8] 3. **临床前和一期数据支持** - **受体占有率**：临床前在三种不同物种中建立了受体占有率与浓度的关系，进入临床后进行的PET受体占有率研究显示，在低个位数纳克/毫升浓度下能达到治疗范围的浓度，在2A研究采用的剂量下，受体占有率超过80%，确保了适当的靶点结合 [14][15] - **表达位置**：PET研究证实药物靶点在大脑中的表达位置正确，在皮质、内侧颞叶有良好表达，而在小脑和脑干无表达，与局灶性癫痫发作的起源部位相符 [16][17][18] 4. **二期试验设计优势** - **高效获取数据**：与传统癫痫概念验证方法相比，公司的二期试验能在不到12个月内获得长发作数据，长发作是电惊厥发作的预测指标，与临床发作密切相关，可高效了解药物在患者中的作用 [19][20] - **建立PKPD关系**：通过跟踪电惊厥发作的长发作情况，能了解药物剂量与发作反应的关系，纵向跟踪数据有助于深入了解药物作用机制 [20] - **数据认可度高**：该试验设计得到了社区、潜在战略合作伙伴的认可，目前正在向华尔街推广，被认为是一种独特且有潜力的药物开发工具 [21][22] 5. **试验设计细节和数据解读** - **试验流程**：参与者先进行评估筛选，回顾8周的RNS数据，符合条件者进入8周的前瞻性基线期，然后给药8周，最后进行8周的随访和洗脱期，通过建立12周的生物标志物数据基线，能明确药物治疗期间的变化 [26] - **长发作定义**：设备持续监测癫痫活动，当活动持续一定时间即为长发作，研究中选择的参与者其长发作大多为电惊厥发作，以此作为早期开发中判断化合物活性的指标 [27] - **数据客观性**：长发作数据由设备自动计数和时间标记，无需患者输入，避免了患者日记可能出现的遗忘或数据输入不准确问题，也避免了安慰剂反应，更高效、可预测，KOL社区认为其比历史模型更具预测性 [28][29][30] - **数据相关性**：研究表明，长发作频率降低30%与临床发作频率降低50%高度相关，公司将以此为依据分析数据，寻找达到30%降低的参与者比例 [34] - **成功标准**：公司设定的成功标准是试验参与者中达到30%长发作频率降低的比例达到40%或更高，这预示着关键试验可能成功 [35][36] 6. **样本量合理性** - **数据基础**：参与试验的患者已使用设备至少15个月，公司可获取超过6500名美国患者的相关数据，此外还有公司和其他机构为AES出版物进行的分析数据 [41] - **计算和专家意见**：基于一系列关于应答者比例的功率计算，以及咨询业内专家的意见，确定20名患者为最小可评估样本量，实际可能会超过该数量，预计仍在Q3获得数据 [42][43] 7. **市场机会和其他研究计划** - **市场规模**：局灶性癫痫患者约有180万，其中约40%仍有癫痫发作，市场对具有新机制和差异化耐受性的药物有较大需求 [49] - **其他研究**：公司将在今年第三季度启动双相躁狂症试验，预计2027年初公布数据，抗癫痫药物在双相和疼痛领域有历史有效性，公司药物靶点在双相急性躁狂症患者的边缘系统高度富集，有望带来治疗益处 [4][50][51] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司CFO表示公司有足够现金维持到明年年底 [4] - 公司二期试验使用的RNS设备是已获批的治疗和诊断设备，公司与设备制造商是密切合作伙伴 [23] - 公司认为FDA可能将长发作数据作为一种潜在路径，但目前还为时尚早 [45] - 参与试验的患者群体与关键试验的患者群体在人口统计学特征、癫痫病史和用药情况等方面相似，且可能是难治性患者群体 [47][48]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1957.2万美元，较2024年同期的1250.4万美元增加706.8万美元[186][187] - 2025年第一季度一般及行政费用为753.6万美元，较2024年同期的459万美元增加294.6万美元[186][189] - 2025年第一季度总运营费用为2710.8万美元，较2024年同期的1709.4万美元增加1001.4万美元[186] - 2025年第一季度运营亏损为2710.8万美元，较2024年同期的1709.4万美元增加1001.4万美元[186] - 2025年第一季度利息收入为304.5万美元，较2024年同期的181.5万美元增加123万美元[186][190] - 2025年第一季度优先股认股权负债公允价值变动为0，较2024年同期的 - 739万美元增加739万美元[186][190] - 2025年第一季度其他收入（费用）净额为收入304.5万美元，较2024年同期的费用557.5万美元增加862万美元[186][190] - 2025年第一季度净亏损为2406.3万美元，较2024年同期的2266.9万美元增加139.4万美元[186] - 2025年第一季度，经营活动使用现金2020万美元，主要源于净亏损2410万美元等；2024年同期使用现金1760万美元，主要源于净亏损2270万美元等[195][196] - 2025年第一季度，投资活动提供现金2100万美元，主要是短期投资到期6460万美元；2024年同期使用现金4190万美元，主要是购买短期投资4480万美元[197][198] - 2025年第一季度，融资活动提供现金可忽略不计；2024年同期提供现金6370万美元，主要是发行B系列可转换优先股净收益6390万美元[199] 各条业务线表现 - RAP - 219已完成四项一期试验，在人体PET试验队列1中，按正在进行的2a期试验给药方案，RAP - 219在五天内达到临床前模型中最大癫痫保护相关的目标受体占有率[156] - 公司正在进行难治性局灶性癫痫的2a期概念验证试验，预计2025年第三季度公布topline结果；计划2025年第三季度启动双相躁狂的2a期概念验证试验，预计2027年上半年公布topline结果[157] - 2024年第四季度，美国FDA对RAP - 219治疗糖尿病周围神经性疼痛的2a期概念验证试验申请实施临床搁置，要求补充协议设计相关信息和修订内容[157] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可支撑运营费用和资本支出至2026年底[165] - 预计公司现有现金、现金等价物和短期投资至少能满足未来12个月运营费用和资本支出需求，有望支撑到2026年底[200][201] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司自2022年2月成立以来未产生产品销售收入，运营亏损显著，2025年和2024年第一季度净亏损分别为2410万美元和2270万美元，截至2025年3月31日累计亏损达1.478亿美元[159][160] - 2024年6月公司完成首次公开募股，发行920万股普通股，同时向机构投资者私募发行105.8824万股普通股，两者净收益共计1.576亿美元[159] - 截至2025年3月31日，公司通过融资累计获得总收益4.244亿美元，现金、现金等价物和短期投资为2.854亿美元[159] - 2022年8月公司与Janssen Pharmaceutical NV签订期权和许可协议，支付100万美元不可退还的前期费用，2022年10月行使期权并支付400万美元不可退还的期权费[166][167] - 若成功开发和商业化TARPγ8产品，Janssen将有资格获得最高7600万美元的开发里程碑付款和最高4000万美元的销售里程碑付款（针对含主要TARPγ8开发候选药物的产品），以及最高2500万美元的开发里程碑付款和最高4200万美元的销售里程碑付款（针对含非主要TARPγ8开发候选药物的其他产品）[167] - 2023年11月公司与NeuroPace Inc.签订主服务协议，NeuroPace为公司临床试验中的RNS系统数据提供服务，公司获得相关数据和算法结果的全球独家、免版税、不可转让许可[170] - 公司将在约两年内向NeuroPace支付最高370万美元，用于其提供服务及达成特定患者入组和交付里程碑[173] - 截至2024年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转约1370万美元和州净运营亏损结转约1200万美元，联邦和州研发税收抵免结转分别约为380万美元和160万美元[185] - 截至2025年3月31日，公司从发行可转换本票、出售可转换优先股和普通股获得的总收益为4.244亿美元，现金及现金等价物和短期投资为2.854亿美元[193] - 公司与杨森制药的协议中，前期支付100万美元，行使期权支付400万美元，若产品成功开发和商业化，杨森最多可获1830万美元里程碑付款[205] - 公司与NeuroPace的协议中，将在约两年内支付最多370万美元，2024年支付60万美元，2025年第一季度支付30万美元[206][207] - 公司作为新兴成长型公司，选择利用延长过渡期采用新会计准则，财务报表可能与其他上市公司不可比[211][212] - 公司是较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[214]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损2410万美元，上年同期为2270万美元[13] - 2025年第一季度研发费用为1960万美元，上年同期为1250万美元[17] - 2025年第一季度一般及行政费用为750万美元，上年同期为460万美元[17] - 2025年第一季度，公司总运营费用为27,108美元，较2024年同期的17,094美元增长约58.6%[27] - 2025年第一季度，公司净亏损为24,063美元，较2024年同期的22,669美元增长约6.1%[27] - 2025年第一季度，公司基本和摊薄后归属于普通股股东的每股净亏损为0.68美元，2024年同期为11.07美元[27] - 2025年第一季度，公司加权平均流通普通股为35,266,577股，2024年同期为2,046,889股[27] - 2025年第一季度，公司经营活动使用的净现金为20,237美元，较2024年同期的17,615美元增长约14.9%[29] - 2025年第一季度，公司投资活动提供的净现金为21,031美元，2024年同期使用41,926美元[29] - 2025年第一季度，公司融资活动提供的净现金为5美元，较2024年同期的63,659美元大幅下降[29] - 2025年第一季度，公司现金、现金等价物和受限现金净增加799美元，较2024年同期的4,118美元下降约80.6%[29] 业务线表现 - RAP - 219难治性局灶性癫痫2a期试验预计2025年第三季度公布顶线结果[4][6] - RAP - 219双相躁狂2a期试验预计2025年第三季度启动，2027年上半年公布顶线结果[4][9] - 四项1期试验中100名健康志愿者接触RAP - 219，有3例（3%）因治疗突发不良事件停药[6] - 难治性局灶性癫痫患者长发作频率降低30%是临床癫痫发作频率降低≥50%的最佳切点[8] - RAP - 219在临床前癫痫模型中，70%受体占有率和平均血浆浓度7 ng/mL时观察到最大保护作用[8] 管理层讨论和指引 - 公司将于2025年6月2日举办首届投资者和分析师日活动[4][13] 其他重要内容 - 2025年第一季度末公司现金、现金等价物和短期投资为2.854亿美元，预计可支撑运营至2026年底[4][17] - 截至2025年3月31日，公司总资产为302,053美元，较2024年12月31日的314,933美元下降约4.1%[24] - 2025年3月31日，公司总负债为16,217美元，较2024年12月31日的9,506美元增长约70.6%[24]

公司业务进展 - RAP-219在难治性局灶性癫痫患者中的2a期试验按计划推进 预计2025年第三季度公布顶线结果 [4] - RAP-219在双相躁狂症患者中的2a期试验预计2025年第三季度启动 2027年上半年公布顶线结果 [4][6] - 糖尿病周围神经性疼痛(DPNP)的2a期试验方案正在最终确定 2024年第四季度提交的IND申请被FDA要求补充信息 [7] 临床数据亮点 - PET试验显示RAP-219选择性靶向TARPγ8 在癫痫相关脑区表达显著 后脑区表达极少 显示神经解剖特异性 [5] - 人类PET试验中 RAP-219在5天内达到与最大癫痫保护相关的受体占有率(50-70%) 血浆浓度均值7 ng/mL [5][10] - 四项1期试验(100名健康志愿者)显示良好耐受性 无严重不良事件 治疗相关不良事件主要为头痛(5例)和窦性心动过速(4例) [5] 财务表现 - 2025年第一季度净亏损2410万美元 同比扩大140万美元 [11][21] - 研发支出1960万美元 同比增长710万美元 主要投入临床开发 [11][21] - 截至一季度末现金及短期投资2.854亿美元 预计可支撑运营至2026年底 [4][17] 公司动态 - 任命Jeffrey Sevigny博士为首席医疗官 拥有礼来神经科学领域15年经验 [11] - 计划2025年6月2日举办首届投资者分析日 特邀癫痫领域KOL Jacqueline French博士参与 [4][11] - 资产负债表显示总资产3.0205亿美元 股东权益2.8584亿美元 [19][20] 产品管线 - RAP-219是靶向TARPγ8的AMPA受体负变构调节剂 具有神经解剖特异性 潜在适应症包括癫痫、双相障碍和神经性疼痛 [12][14] - 临床前数据显示在PTZ和角膜点燃模型中具有剂量依赖性抗癫痫作用 70%受体占有率时保护效果最大 [10] - 管线还包括针对慢性疼痛和听力障碍的临床前项目 [14]

纪要涉及的公司 Rapport Therapeutics (RAPP) 纪要提到的核心观点和论据 公司背景与管理层 - 公司于2024年6月上市，即将迎来上市一周年 [3] - 首席财务官Troy Nelzi任职约一年半，此前25年在金融、业务发展运营领域帮助公司融资近50亿美元，用于8种获批产品的研发，最近担任Corona Therapeutics的首席财务官 [3] - 首席执行官Abe Sisan自2023年初公司成立起加入，在大波士顿生物技术社区有超20年经验，最近担任Cerevel Therapeutics总裁 [4][5] 基础科学与研发管线 - 受体相关蛋白（Wraps）直接与特定细胞表面受体相互作用，在调节受体功能、运输和信号转导中起关键作用 [6] - 公司通过两种方式利用受体相关蛋白：一是在领先项目RAP - 219中，通过与AMPA受体相关的受体相关蛋白调节AMPA受体，实现小分子的特异性和精确性；二是利用受体相关蛋白帮助表达特定亚基和新型离子通道靶点，解锁新型药物靶点机会 [7][8] 领先资产RAP - 219的优势 - 神经药物尤其是抗癫痫药物的局限性在于与受体广泛相互作用，治疗指数窄，会导致患者出现镇静、嗜睡、运动障碍等不良反应 [9] - RAP - 219通过利用受体相关蛋白，仅与前脑的受体结合，在临床前模型中实现显著的癫痫抑制，且无镇静或运动障碍观察结果，具有前所未有的治疗指数 [10] - 该项目的靶点AMPA是一种谷氨酸型受体，已通过获批药物Ficompa得到验证 [10] 临床前证据 - RAP - 219及同类化合物在多种临床前模型中进行了测试，癫痫药物开发的临床前到临床转化成功率极高 [12] - 在类似局灶性癫痫、全身性癫痫和遗传性癫痫的模型中，RAP - 219及同类化合物显示出显著疗效，且未出现常见的镇静不良反应 [12] 2a期试验设计 - 公司已完成全面的1期项目，包括三项多次给药研究、两项MAD研究、PET受体人体占位研究和单次递增剂量研究 [14] - 2a期试验利用RNS设备，该设备植入局灶性癫痫患者体内，具有治疗和诊断双重作用，公司利用其诊断原理，测量名为长发作（long episode）的生物标志物，这是一种更客观的抗癫痫药物疗效测量方法 [15][16] - 选择使用RNS患者进行试验的原因：传统光敏性模型存在假阳性，不能在预期患者群体中测量疗效；长发作不仅是高度客观的疗效标志物，还能预测临床癫痫发作减少 [19][20] 试验反馈与预期 - 试验设计引起了社区的极大兴趣，被认为是癫痫研究中更有效的概念验证方法，也是药物开发的进步 [26][27] - 预计在试验开始不到一年的时间内获得概念验证结果，这在该领域非常独特，社区和潜在业务发展合作伙伴认为这是预测3期试验的可靠方法 [24] 会议海报关键发现 - 在2025年美国神经病学学会会议上展示的海报中，公司继续评估长发作生物标志物在预测抗癫痫药物长期临床疗效方面的可预测性 [28] - 研究发现长发作减少30%可预测临床癫痫发作至少减少50%，且其他切点也显示长发作减少与临床癫痫发作减少之间存在很强的线性关系 [28][29] RAP - 219顶线数据预期 - 预计在今年第三季度公布2期研究的顶线数据，目前研究在入组、给药和整体运营方面进展顺利 [31] - 主要终点是长发作减少，将通过应答者分析（长发作减少30%为切点）进行评估，同时也会关注临床癫痫发作和耐受性 [31][32] 下一步计划 - 如果数据积极，公司计划与FDA进行2期结束会议，然后同时开展两项平行的2b/3期注册试验 [35] - 2b/3期试验预计不会使用RNS设备，患者群体为标准的难治性局灶性癫痫患者，与2a期试验患者在人口统计学上相似 [36][37] 更广泛的研发管线 - 公司计划今年启动双相躁狂症项目，预计2025年第三季度开始研究，2027年初获得数据 [39][40] - 正在完成神经性疼痛项目的最终确定，将在今年某个时间指导该项目的启动 [40] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 会议主持人Justin Walsh邀请观众通过电子邮件jwalsh@jonestrading.com发送问题，将在时间允许的情况下进行解答 [1] - RNS设备测量的长发作生物标志物是电图形癫痫发作和临床癫痫发作的前兆，比临床癫痫发作日记更客观 [16] - 2a期试验将通过28天的前瞻性基线期和8周的治疗期收集临床癫痫发作日记数据 [32] - 历史试验中，约30 - 50%的患者能实现临床癫痫发作减少50% [34]