文章核心观点 公司公布RAP - 219的PET和MAD - 2试验结果，数据支持其在局灶性癫痫2a期试验的给药方案，有望为患者带来变革性结果，预计2025年年中公布2a期试验顶线数据，同时公司首席医疗官离职，正寻找继任者 [1][2][3] 公司概况 - 临床阶段生物技术公司，致力于中枢神经系统疾病小分子精准药物的发现和开发 [1][9] - 创始人在大脑受体相关蛋白功能方面有开创性发现，形成RAP技术平台，用于开发精准小分子候选产品 [9] - 主要临床项目为RAP - 219，正针对局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂进行临床试验，还有针对慢性疼痛和听力障碍等中枢神经系统疾病的临床前和后期发现阶段项目 [8][9] RAP - 219介绍 - 临床阶段AMPA受体负变构调节剂，选择性靶向TARPγ8实现神经解剖特异性 [8] - 半衰期8 - 14天，药物相互作用少，适合联合用药 [8] - 相比传统神经科学药物，有望提供更好的活性、耐受性和更高的治疗指数，为更多患者提供持续治疗益处且无难以忍受的副作用 [8] 试验情况 试验目的 - PET试验旨在确认TARPγ8的神经解剖表达，建立RAP - 219药代动力学与大脑靶标占有率的关系 [5] - MAD - 2试验旨在进一步评估安全性和耐受性，缩短达到预测治疗水平的时间 [6] 试验设计 - PET试验有三个队列，队列1采用与局灶性癫痫2a期试验相同的给药方案，另外两个队列使用较低剂量 [5] - MAD - 2试验有三个队列，各队列给药方案不同，逐步增加剂量 [6] 试验结果 - PET试验中，队列1在给药5天内达到并超过与最大疗效相关的靶标占有率范围（50% - 70%），耐受性与之前1期试验一致，证实TARPγ8在海马体和大脑皮层表达丰富，在小脑和脑干表达极少 [10] - MAD - 2试验中，RAP - 219总体耐受性良好，所有治疗突发不良事件为1级或2级，未观察到镇静或运动障碍，不同给药方案在5天内达到靶标暴露和占有率 [11] 公司动态 - 公司首席医疗官Bradley Galer博士离职，正在寻找继任者，公司认为过渡不会影响临床项目进展，Galer博士将协助过渡 [3]

BOSTON and SAN DIEGO, Jan. 09, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- In a release issued under the same headline earlier today by Rapport Therapeutics, Inc. (Nasdaq: RAPP), please note the references to the AMPA-associated protein, TARP8 have been updated to the correct term, TARPγ8. The omission was due to a conversion issue when the release was formatted for distribution. The revised release follows: In the PET trial, RAP-219 achieved and exceeded target receptor occupancy, increasing support for the dosing regimen ut ...

文章核心观点 - 公司公布RAP - 219的PET和MAD - 2试验结果，数据支持其在局灶性癫痫2a期试验的给药方案，有望在2025年年中获得顶线结果，且公司认为RAP - 219有潜力为患者带来变革性结果 [1][2][3] 试验结果 PET试验 - 达到并超过目标受体占有率，增加对正在进行的局灶性癫痫2a期试验给药方案的支持，确认TARP8的神经解剖学表达受限 [1] - 队列1在给药五天内超过先前临床前模型中与最大疗效相关的目标受体占有率范围（50% - 70%），且耐受性与先前1期试验结果一致 [12] - 证实含TARP8的AMPA受体在海马体和大脑皮层表达丰富，在小脑和脑干表达极少 [12] MAD - 2试验 - RAP - 219总体耐受性良好，滴定速度更快，暴露量高于首次MAD试验 [1] - 所有治疗突发不良事件为1级或2级，与先前1期试验的耐受性一致，未观察到镇静或运动障碍 [13] - 在各种给药方案下，给药五天内达到目标暴露量和受体占有率 [13] 公司进展 - 目前已进行四项1期试验，100名健康志愿者接触RAP - 219，总体耐受性良好，三种给药和滴定方案均实现良好耐受性 [2] - 正在进行2a期概念验证试验，评估RAP - 219对难治性局灶性癫痫患者的疗效，预计2025年年中获得顶线结果 [8] - 首席医疗官Bradley Galer博士已卸任，公司正在寻找继任者，认为过渡不会影响临床项目进展 [3] RAP - 219介绍 - 是临床阶段的AMPA受体负变构调节剂，通过选择性靶向TARP8实现神经解剖学特异性 [9] - 半衰期长（8 - 14天），药物相互作用少，适合联合用药，有潜力改善活性、耐受性和治疗指数 [9] - 公司正将其作为局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂的差异化治疗方法 [9] 公司介绍 - 是临床阶段的生物技术公司，致力于为中枢神经系统疾病患者发现和开发小分子精准药物 [10] - 创始人在大脑受体相关蛋白功能方面有开创性发现，形成RAP技术平台，可克服传统神经学药物发现的局限性 [10] - 精准神经科学产品线包括领先临床项目RAP - 219，目前正在推进其在局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂方面的临床试验 [10]

In the PET trial, RAP-219 achieved and exceeded target receptor occupancy, increasing support for the dosing regimen utilized in the ongoing Phase 2a trial in focal epilepsy; restricted neuroanatomical expression of TARP8 was confirmed In the MAD-2 trial, RAP-219 was observed to be generally well tolerated with faster titration and higher exposures than in the initial MAD trial Data underscore the potential broad therapeutic index of RAP-219 and dosing flexibility Ongoing Phase 2a trial of RAP-219 in foca ...

公司动态 - Rapport Therapeutics将在2024年12月6日至10日于洛杉矶举行的美国癫痫学会年会上进行多项展示，包括海报展示和科学展览 [1] - 公司将展示RAP-219在耐药性局灶性癫痫治疗中的关键数据，包括长期发作频率减少与患者报告癫痫发作减少50%的相关性 [2] - 展示内容包括RAP-219的临床前模型、药代动力学、耐受性及安全性数据，以及其在癫痫治疗中的潜在应用 [3] 产品研发 - RAP-219是一种选择性TARPγ8负变构调节剂，通过靶向海马和皮层等特定脑区，旨在提供更高的治疗指数和更好的耐受性 [5] - 该药物目前处于临床2a期概念验证阶段，用于耐药性局灶性癫痫治疗，并正在评估其在周围神经性疼痛和双相情感障碍中的潜力 [5] - 公司利用RAP技术平台开发精准小分子药物，克服传统神经学药物发现的局限性 [6] 会议展示 - 海报展示包括RAP-219在临床前癫痫模型中的抗癫痫效果、健康志愿者中的药代动力学和耐受性数据，以及长期发作频率减少与临床癫痫频率变化的关系 [3] - 科学展览将展示RAP-219的研发历程、新型研究设计及其在TARPγ8靶向治疗中的创新性 [3] - 所有展示内容将在会议结束后发布于公司网站的出版物栏目 [3] 公司背景 - Rapport Therapeutics是一家专注于中枢神经系统疾病精准小分子药物研发的临床阶段生物技术公司 [6] - 公司创始人关于受体相关蛋白的发现为其RAP技术平台奠定了基础，该平台旨在开发具有神经解剖学特异性的药物 [6] - 除RAP-219外，公司还有针对慢性疼痛和听力障碍的临床前和早期发现阶段项目 [6]

公司业务与发展 - 公司为临床阶段生物制药公司专注于中枢神经系统疾病小分子药物研发[124] - 2023年11月与NeuroPace签订协议获取相关数据服务[139] - 与杨森制药有许可协议已支付100万美元预付款和400万美元期权费[135] - 若成功开发商业化TARPg8产品杨森可获最高达7600万美元开发里程碑付款等[135] 首次公开募股与融资情况 - 2024年6月完成首次公开募股发行出售920万股普通股含120万股承销商额外认购股[126] - 首次公开募股与私募发行净收益1.576亿美元扣除相关费用1680万美元[128] - 截至2024年9月30日融资总收益4.244亿美元现金等资产3.207亿美元不含受限现金[128] - 2024年前九个月融资活动净现金提供22160万美元主要源于IPO及普通股私募净收益15770万美元和B轮可转换优先股增发净收益6390万美元[176] - 2023年前九个月融资活动净现金提供14530万美元主要源于A轮可转换优先股增发净收益5990万美元和B轮可转换优先股首次发行收益8530万美元[177] 亏损情况 - 2024年三季度净亏损1750万美元2023年同期870万美元[129] - 2024年前三季度净亏损5830万美元2023年同期2130万美元[129] - 2024年9月30日和2023年9月30日止三个月净亏损分别为17.537百万美元和8.709百万美元[158] - 自2022年2月成立以来公司未产生任何收入，截至2024年9月30日共获得4.244亿美元总收益[170] 研发费用 - 2024年9月30日止三个月研发费用15.5百万美元较2023年同期7.6百万美元增加8.0百万美元[159] - 2024年9月30日止三个月RAP - 219项目成本增加2.7百万美元[159] - 2024年9月30日止三个月临床前项目成本增加1.9百万美元[159] - 2024年9月30日止三个月人员相关成本增加2.9百万美元[159] - 2024年9月30日止三个月其他成本增加0.5百万美元[159] - 2024年九个月的研发费用为4370万美元，2023年同期为1620万美元，增加了2750万美元[163] - 2024年9月30日止三个月向NeuroPace支付0.1百万美元并确认0.5百万美元研发费用2024年1 - 9月支付0.5百万美元确认1.1百万美元研发费用[143] 运营与总务管理费用 - 2024年9月30日和2023年9月30日止三个月运营费用分别为21.64百万美元和9.564百万美元[158] - 2024年第三季度末的三个月总务与管理费用为610万美元，2023年同期为200万美元，增加了410万美元[160] - 2024年九个月的总务与管理费用为1580万美元，2023年同期为520万美元，增加了1060万美元[165] 财务收支情况 - 2024年第三季度末的三个月利息收入为410万美元，2023年同期为90万美元，增加了320万美元[162] - 2024年九个月的利息收入为860万美元，2023年同期为120万美元，增加了740万美元[167] - 2024年九个月的优先股股票批次权利负债公允价值变动为740万美元，2023年同期为100万美元[168] - 2024年九个月经营活动使用现金5040万美元，2023年同期为1680万美元[171] - 2024年前九个月经营活动净现金使用50382美元2023年前九个月为16824美元[175] - 2024年前九个月投资活动净现金使用202071美元2023年前九个月为199美元[175] - 2024年9月30日和2023年9月30日止九个月所得税拨备分别为零和4千美元[155] - 2024年第三季度末的三个月所得税为0，2023年同期为1000美元[163] - 2024年九个月的所得税为0，2023年同期为4000美元[169] 公司财务状况与预期 - 截至2024年9月30日公司拥有现金等价物和短期投资32070万美元预计可满足至少12个月运营和资本需求[178] - 公司预计运营费用将大幅增加[178] - 截至2024年9月30日公司未来最低经营租赁付款180万美元[180] - 2024年前九个月无重大会计政策变更[187] 与合作方的资金往来 - 2023年支付NeuroPace150万美元2024年前九个月支付50万美元[183] - 与Janssen签订协议已支付100万美元预付款和400万美元期权费[181]

2024年第三季度财务数据 - 2024年第三季度净亏损1750万美元相比上一年同期的870万美元[15] - 2024年第三季度研发费用1550万美元相比上一年同期的760万美元[15] - 2024年第三季度一般和管理费用610万美元相比上一年同期的200万美元[15] - 2024年9月30日现金及现金等价物为39314千美元2023年12月31日为70169千美元[24] - 2024年第三季度研发费用15543千美元2023年同期为7580千美元[25] - 2024年第三季度一般及行政费用6097千美元2023年同期为1984千美元[25] - 2024年第三季度运营费用21640千美元2023年同期为9564千美元[25] - 2024年第三季度净亏损17537千美元2023年同期为8709千美元[25] - 2024年第三季度基本和稀释后每股净亏损0.50美元2023年同期为5.70美元[25] - 2024年第三季度加权平均普通股为34855907股2023年同期为1529216股[25] - 2024年第三季度经营活动现金净使用16415千美元2023年同期为5424千美元[26] - 2024年第三季度投资活动现金净使用53041千美元2023年同期为52千美元[26] - 2024年第三季度融资活动现金净使用1394千美元2023年同期为提供85360千美元[26] 公司现金储备及资金支持情况 - 截至2024年第三季度末公司拥有现金现金等价物和短期投资3.207亿美元[15] - 公司预计当前现金等将使其能够为运营费用和资本支出需求提供资金直至2026年底[15] 临床试验进展 - RAP - 219的MAD - 2试验预计2024年第四季度完成[8] - RAP - 219的PET试验正在进行[8] - MAD - 2和PET试验的主要结果将于2025年第一季度发布[8] - 局灶性癫痫的2a期试验正在招募患者预计2025年中期获得主要结果[9] 药品研发受阻情况 - 公司在糖尿病周围神经性疼痛方面的IND被FDA临床搁置[10]

BOSTON and SAN DIEGO, Nov. 04, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Rapport Therapeutics, Inc. (Nasdaq: RAPP), a clinical-stage biotechnology company focused on discovery and development of small molecule precision medicines for patients suffering from central nervous system (CNS) disorders, today announced that management will participate in fireside chats at two upcoming investor conferences as follows: The Stifel Healthcare Conference in New York CityMonday, November 18, 2024, at 1:15pm ET The Jefferies London Healt ...

财务数据关键指标变化 - 2024年和2023年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为1810万美元和640万美元；2024年和2023年截至6月30日的六个月，净亏损分别为4080万美元和1260万美元；截至2024年6月30日，累计亏损8620万美元[121][122] - 2024年3 - 6月研发费用为1568.9万美元，较2023年同期的472.1万美元增加1096.8万美元，主要因RAP - 219项目、临床前项目成本及人员相关成本增加[148][149] - 2024年3 - 6月一般及行政费用为511.1万美元，较2023年同期的190.9万美元增加320.2万美元，主要因员工费用、专业咨询费用及其他费用增加[148][150] - 2024年3 - 6月总运营费用为2080万美元，较2023年同期的663万美元增加1417万美元，运营亏损为2080万美元，较2023年同期的663万美元增加1417万美元[148] - 2024年3 - 6月利息收入为267.9万美元，较2023年同期的22.1万美元增加245.8万美元，其他收入（支出）净额为267.9万美元，较2023年同期的22.1万美元增加245.8万美元[148] - 2024年3 - 6月所得税前净亏损为1812.1万美元，较2023年同期的640.9万美元增加1171.2万美元，净亏损为1812.1万美元，较2023年同期的641.1万美元增加1171万美元[148] - 截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月，公司分别记录所得税拨备为零和3000美元[146] - 2024年第二季度利息收入为270万美元，2023年同期为20万美元，增加250万美元[153] - 2024年上半年研发费用为2820万美元，2023年同期为860万美元，增加1960万美元[157] - 2024年上半年行政及一般费用为970万美元，2023年同期为320万美元，增加650万美元[158] - 2024年上半年利息收入为450万美元，2023年同期为30万美元，增加420万美元[160] - 2024年上半年优先股批次权利负债公允价值变动费用为740万美元，2023年同期为100万美元，增加640万美元[161] - 2024年第二季度所得税拨备为零，2023年同期为2000美元[154] - 2024年上半年所得税拨备为零，2023年同期为3000美元[162] - 2024年上半年经营活动使用现金3400万美元，2023年同期为1140万美元[164] - 2024年上半年投资活动使用现金1.49亿美元，2023年同期为14.7万美元[164] 各条业务线表现 - 公司将于2024年第三季度启动RAP - 219治疗耐药性局灶性癫痫的2a期概念验证试验，预计2025年年中出顶线结果；还计划分别于2024年下半年和2025年启动其治疗周围神经性疼痛和双相情感障碍的2a期试验；预计2025年上半年启动RAP - 199的1期试验[118] - 公司与Janssen签订许可协议，支付100万美元不可退还的前期费用，2022年10月行使选择权并支付400万美元选择权费用；若成功开发和商业化TARPg8产品，Janssen最多可获1830万美元里程碑付款[128] - 公司与NeuroPace签订服务协议，为RAP - 219的2a期临床试验提供服务，公司将在约两年内支付最多370万美元[134] - 2024年截至6月30日的三个月，公司向NeuroPace支付10万美元，确认研发费用30万美元；2024年截至6月30日的六个月，支付40万美元，确认研发费用60万美元，截至2024年6月30日预付费用余额为130万美元[135] - 2023年公司向NeuroPace支付150万美元，记录为预付费用和其他流动资产[135] - 公司与Janssen签订许可协议，已支付100万美元前期费用和400万美元期权费；若TARPg8产品开发和商业化成功，Janssen最多可获1.83亿美元里程碑付款，公司还需支付一定比例特许权使用费[170] - 公司与NeuroPace签订协议，将在约2年内支付最多370万美元；2023年支付150万美元，2024年3月和6月分别支付10万美元和40万美元，分别确认研发费用30万美元和60万美元，截至2024年6月30日预付费用余额为130万美元[170][171] 管理层讨论和指引 - 公司预计短期内研发费用将大幅增加，以推进RAP - 219临床开发、寻求监管批准等[137] - 公司预计可预见的未来一般及行政费用将增加，以支持产品候选开发和持续研究活动[142] - 公司预计费用将大幅增加，资金需求和运营支出受产品研发进度、临床试验成本、监管审查结果等多种因素影响[167] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求，但可能无法按有利条件筹集资金，股权或可转债融资会稀释股权，债务融资可能有限制性条款[169] 其他没有覆盖的重要内容 - 2024年6月公司完成首次公开募股，发行920万股普通股，同时向机构投资者私募配售105.8824万股普通股，扣除相关费用后，首次公开募股和私募配售净收益为1.576亿美元[120] - 截至2024年6月30日，公司通过融资累计筹集总收益4.244亿美元，现金、现金等价物和短期投资为3.361亿美元（不包括受限现金）[120] - 公司自成立以来未产生产品销售收入，一直处于运营亏损和负现金流状态，实现盈利取决于产品候选药物的成功开发和商业化[120][121] - 公司现有现金、现金等价物和短期投资预计可支持运营费用和资本支出至2026年底[125] - 截至2024年6月30日，公司有联邦净运营亏损结转约600万美元和州净运营亏损结转约160万美元，联邦和州研发税收抵免结转分别约为150万美元和50万美元[147] - 2023年2月公司完成A系列第二轮和第三轮融资，A系列优先股认股权全额结算；2024年3月完成B系列第二轮融资，B系列优先股认股权全额结算[144] - 截至2024年6月30日，公司累计获得4.244亿美元资金，现金及现金等价物为1.102亿美元，短期投资为2.26亿美元[163] - 截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为3.361亿美元，预计至少能满足未来12个月运营及资本支出需求，有望支撑到2026年底[166] - 截至2024年6月30日，公司未来最低经营租赁付款为200万美元，需在2.5年内支付；一项未开始的租赁预计在5年租赁期内支付约960万美元[170] - 公司编制合并财务报表需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同；2024年上半年关键会计政策和估计无重大变化[172] - 公司选择利用新兴成长公司的延期过渡期采用新的或修订的会计准则，合并财务报表可能与其他上市公司不可比[173] - 近期发布的可能影响公司财务状况和经营成果的会计准则公告在季度报告其他部分披露[174] - 公司为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[175]

财务数据关键指标变化 - 2024年第二季度净亏损1810万美元，去年同期为640万美元[11] - 2024年第二季度研发费用1570万美元，去年同期为470万美元[11] - 2024年第二季度一般及行政费用510万美元，去年同期为190万美元[11] - 本季度末现金、现金等价物和短期投资为3.361亿美元，3月31日为1.932亿美元[11] - 2024年第二季度研发费用为1568.9万美元，2023年同期为472.1万美元[22] - 2024年第二季度一般及行政费用为511.1万美元，2023年同期为190.9万美元[22] - 2024年第二季度总运营费用为2080万美元，2023年同期为663万美元[22] - 2024年第二季度运营亏损为2080万美元，2023年同期为663万美元[22] - 2024年第二季度利息收入为267.9万美元，2023年同期为22.1万美元[22] - 2024年第二季度所得税前净亏损为1812.1万美元，2023年同期为640.9万美元[22] - 2024年第二季度净亏损为1812.1万美元，2023年同期为641.1万美元[22] - 2024年第二季度普通股股东基本和摊薄后每股净亏损为1.70美元，2023年同期为4.45美元[22] - 2024年第二季度经营活动使用的净现金为1635.2万美元，2023年同期为659.9万美元[23] - 2024年第二季度现金、现金等价物和受限现金净增加3589.7万美元，2023年同期减少677.5万美元[23] 融资情况 - 公司完成首次公开募股和私募配售，总收益1.744亿美元，净收益1.576亿美元[11] 业务线项目进展 - RAP - 219针对局灶性癫痫的2a期试验预计2024年第三季度启动，中期数据预计2025年年中公布[6] - RAP - 219针对周围神经性疼痛的2a期试验预计2024年下半年启动[7] - RAP - 219针对双相情感障碍的2a期试验计划2025年启动[9] - RAP - 199的1期试验预计2025年上半年开始[10] 管理层讨论和指引 - 公司预计截至2024年6月30日的现金等可支持运营至2026年底[11]