公司业务目标与策略 - 公司目标是开发诊断和治疗神经退行性疾病的候选产品，业务策略包括专注开发创新产品、验证科学方法等[79] 研发费用情况 - 2022年、2021年和2020年研发费用分别为6800万美元、2480万美元和310万美元，已扣除从美国国立卫生研究院获得的重大报销[79] 行业产品获批情况 - 2021年6月，FDA加速批准百健公司的阿杜卡努单抗用于治疗阿尔茨海默病；2023年1月，FDA加速批准卫材公司的雷卡努单抗用于治疗阿尔茨海默病[81] - 2012年，FDA批准礼来制药的Amyvid用于脑部淀粉样斑块成像诊断，但临床应用有限[81][82] 公司生产外包与合作 - 公司将制剂、制造及相关活动外包给第三方，目前依靠一家非关联合同开发和制造组织生产西莫非兰[84] - 2021年3月，公司与赢创公司达成协议，为西莫非兰供应大规模临床级原料药[84] 公司监管与法规要求 - 公司运营受美国及其他运营所在国家政府的监管，新药或诊断产品上市前需获监管机构批准[86] - 美国药品开发需完成临床前研究、提交新药临床试验申请、开展人体临床试验、提交新药申请等流程[87][88] - 临床前研究包括药物化学、制剂和稳定性评估以及动物毒性研究，新药临床试验申请提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧[90] - 临床研究需在合格研究人员监督下进行，研究方案需提交FDA，且每个研究机构的伦理审查委员会需批准[91][92] - 临床研究分三个阶段，可能重叠，获批后可能进行4期研究，进度报告至少每年提交一次[93][94][95][96] - 临床研究可能因各种原因被暂停或终止，公司需完成额外动物研究并开发药物相关信息[97] - 新药申请需提交临床研究数据等资料，2023财年需约320万美元用户费，特定情况可减免[99][100] - FDA需在60天内决定是否受理新药申请，标准审评需10个月，优先审评需6个月[101] - 产品获批前不能商业推广，获批后推广需符合FDA批准的标签，对非标签用途宣传有严格限制[103] - 产品获批后受FDA持续监管，包括不良事件报告、上市后测试等，还需符合多项法规要求[105] - 违反法规可能面临刑事起诉、罚款等处罚，影响公司业务和财务状况[106][107] - 法规、法规解释的变化可能影响公司业务，如制造安排、产品标签等方面的改变[107] - 申请新药时需向FDA列出覆盖药品的专利，获批后专利会在橙皮书中公布[108] 公司产品获批现状 - 公司产品候选药物未获FDA批准，近期也无获批计划，需建立商业化基础设施或寻求合作[102] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司有26名全职员工，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[117] 公司法律诉讼情况 - 2022年11月3日，公司对实施“做空并造谣”活动的个人提起诉讼，投诉书超150页，指控被告虚假信息致公司股价暴跌、市值损失超十亿美元、延缓阿尔茨海默病治疗研发工作，被告发表超1000条虚假诽谤声明[118] 公司财务状况 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为2.01亿美元，主要由美国国债和货币市场账户组成[345] - 利率立即上升或下降100个基点，公司年度净亏损在合并财务报表中的变动将少于200万美元[345] 公司文章数据错误情况 - 2021年7月公司在AAIC会议展示SavaDx临床数据，9月披露排版视觉错误但不影响数据结论[119] - 2017年公司在《Neurobiology of Aging》发表文章，图12应显示13条对照带却显示12条，数据基于13条分析，其他人为错误待修正，不影响结论[119] - 2012年公司在《Journal of Neuroscience》发表文章，图8B有重复面板，不影响结论，出版商已印刷更正[119] 公司基本信息 - 公司1998年5月在特拉华州成立，原名Pain Therapeutics, Inc.，2019年3月更名为Cassava Sciences, Inc. [120] - 公司主要办公室位于德克萨斯州奥斯汀，电话512 - 501 - 2444，网站www.CassavaSciences.com [120] 公司报告提交情况 - 公司按《1934年证券交易法》向美国证券交易委员会电子提交10 - K年报、10 - Q季报和8 - K当期报告[121]

阿尔茨海默病市场预测 - 公司预计美国阿尔茨海默病患者数量将从超600万增加到超1300万，增幅超116.67%，时间为2060年[109] simufilam临床研究成果 - 2019年公司完成的2a期研究中，simufilam治疗28天显著改善关键生物标志物（p<0.001）[110] - 2020年9月公布的2b期研究结果显示，simufilam治疗28天使脑脊液生物标志物显著改善（p<0.05）[111] - 2021年2月对50名患者6个月的中期分析显示，simufilam使认知评分提高1.6分，平均改善10%；行为评分提高1.3分，平均改善29%[119] - 2021年7月对50名患者9个月的中期分析显示，simufilam使认知评分提高3.0分，平均改善18%（p<0.001），66%的患者认知评分改善[120] - 2021年9月公布的50例患者12个月中期分析显示，服用simufilam 12个月后认知评分在ADAS - Cog11上较基线提高3.2分，68%的研究对象评分改善，平均提高6.8分，20%的研究对象评分下降少于5分，平均下降2.5分[121] - 2022年8月公布的100例患者12个月中期分析显示，ADAS - Cog11总分平均提高1.5分，63%的患者评分改善，平均提高5.6分，21%的患者评分下降少于5分，平均下降2.7分[122][126] - 2021年7月公布的25例轻度至中度阿尔茨海默病患者开放标签研究显示，服用simufilam 6个月后，CSF生物标志物t - tau和p - tau181分别下降38%和18%，神经变性标志物neurogranin和Nfl分别下降72%和55%，神经炎症标志物sTREM2和YKL - 40分别下降65%和44%，CSF Aβ42增加84% [135][136][141] simufilam临床研究进展 - 2020年3月启动的开放标签研究，目标是监测simufilam长期安全性和耐受性，2021年9月达到约200名受试者的最终目标入组[117][118] - 认知维持研究（CMS）目标入组约100名或更多患者，截至2022年11月2日，超65名患者已完成研究，计划2022年Q4完成入组，约2023年第三季度公布临床结果[144] - 2021年1月公司与FDA举行EOP2会议，2月宣布成功完成，双方就simufilam的3期临床计划关键要素达成一致[146][149] - 2021年8月公司与FDA就两项3期研究达成特殊协议评估（SPA）[151] - 3期临床计划包括两项针对轻度至中度阿尔茨海默病痴呆患者的双盲、随机、安慰剂对照研究，RETHINK - ALZ计划入组约750名患者，治疗52周，REFOCUS - ALZ计划入组约1000名患者，治疗76周[155][156] - 截至2022年11月2日，3期项目共入组超650名受试者[157] 公司在研资产与技术 - 公司目前有两个生物制药资产在研，分别是治疗阿尔茨海默病的simufilam和检测该病的SavaDx[103][105] - simufilam专利保护至2033年后，有超六项已授权专利；用于治疗某些癌症的专利保护至2034年[108] - 公司基于稳定大脑中关键蛋白的新科学，结合技术和神经生物学见解，开发神经退行性疾病解决方案[101][102] 公司研究支持 - 公司研究项目获美国国立卫生研究院长期科研和资金支持[100] - 2021年5月公司获美国国立卫生研究院最高270万美元研究拨款，截至2022年9月30日无剩余拨款资金[199] 历史对照数据 - 历史对照显示，轻度至中度阿尔茨海默病患者服用安慰剂12个月ADAS - Cog评分平均下降5.5分[130] 公司财务数据 - 累计亏损 - 公司累计亏损2.644亿美元，截至2022年9月30日[168] - 截至2022年9月30日公司累计亏损2.644亿美元，预计未来现金需求大，当前现金及等价物至少可支持未来12个月运营[210] 公司财务数据 - 研发费用 - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为1850万美元和800万美元，九个月分别为5040万美元和1450万美元[177][178] 公司财务数据 - 通用及行政费用 - 2022年和2021年第三季度通用及行政费用分别为280万美元和170万美元，九个月分别为870万美元和400万美元，2022年分别增长65%和120%[181][183] 公司财务数据 - 利息收入 - 2022年和2021年第三季度利息收入分别为90万美元和1.5万美元，九个月分别为120万美元和3.5万美元[185][186] 公司财务数据 - 其他收入净额 - 2022年和2021年第三季度其他收入净额分别为21万美元和17.6万美元，九个月分别为74.8万美元和17.6万美元[189] 公司财务数据 - 现金及现金等价物 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.747亿美元[191] 公司财务数据 - 普通股发行与收益 - 2021年2月12日，公司完成普通股发行，净收益约1.898亿美元[192] 公司财务数据 - 认股权证 - 2018年8月，公司发行认股权证，可购买最多910万股普通股[193] - 2022年第三和九个月以及2021年第三季度，公司未从普通股认股权证行使中获得收益，2021年九个月获得0.7万美元收益[194] - 截至2022年9月30日，无流通在外的普通股认股权证[195] 公司财务数据 - 市价发行计划 - 2020年3月公司设立市价发行计划，最高可发售总发行价达1亿美元的普通股，需支付3.0%的佣金[196] 公司财务数据 - 市值与潜在财务义务 - 2020年8月计划设立时公司市值为8940万美元，若连续20个交易日市值超50亿美元且满足支付条件，现金奖金总额最低1.391亿美元，最高3.223亿美元[201] - 截至2022年9月30日，公司对计划参与者潜在财务义务为730万美元，2021年市值增长触发11个额外里程碑，潜在义务最低9370万美元，最高2.25亿美元[202] 公司财务数据 - 经营活动净现金使用量 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为5620万美元，主要因净亏损5710万美元等；2021年前九个月为2220万美元，主要因净亏损1820万美元等[204][205] 公司财务数据 - 投资活动净现金使用量 - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为300万美元，用于总部装修；2021年前九个月为2210万美元，用于购买奥斯汀办公楼[206] 公司财务数据 - 融资活动净现金流入 - 2022年前九个月融资活动净现金流入为50万美元，来自行使股票期权；2021年前九个月为1.923亿美元，包括普通股发售所得等[207] 公司房产情况 - 2021年8月公司以2200万美元购买奥斯汀办公楼，约9万平方英尺，目前出租超60%，2022年8月底公司占用约25%[208] 公司未来现金需求 - 公司预计未来几年运营将继续使用大量现金资源，用于多项业务[169] 公司合作协议 - 2021年3月公司与Evonik Industries AG签订simufilam药物供应协议[154]

公司生物制药在研资产情况 - 公司目前有两个生物制药资产在研，分别是治疗阿尔茨海默病的simufilam和检测该病的SavaDx[95][98] - simufilam专利保护期至2033年后，有超六项已授权专利及相关申请；用于治疗特定癌症的专利保护期至2034年；SavaDx在美国受商业秘密等保护[100] 阿尔茨海默病市场情况 - 美国超600万患者患有阿尔茨海默病，预计到2050年将接近1300万[101] simufilam临床研究进展 - 2019年完成simufilam的2a期研究，28天治疗显著改善关键生物标志物（p<0.001）[102] - 2020年9月公布simufilam的2b期研究结果，服用50mg或100mg的患者生物标志物有显著改善（p<0.05），认知能力也有提升[103] - 2020年3月启动simufilam的长期开放标签研究，目标是监测安全性和耐受性，测量认知和生物标志物变化[109] - 2021年9月开放标签研究达到约200名轻度至中度阿尔茨海默病患者的最终目标入组人数[110] - 2021年2月公布开放标签研究50名患者6个月的中期分析结果，认知分数提高1.6分，平均改善10%；行为分数提高1.3分，平均改善29%[111] - 2021年7月公布开放标签研究50名患者9个月的中期分析结果，认知分数提高3.0分，平均改善18%（p<0.001），66%的患者ADAS - Cog分数提高[112] - 2021年9月公布的50例患者12个月中期分析显示，服用simufilam 12个月后认知评分提高3.2分，68%的受试者ADAS - Cog评分改善，平均提高6.8分，20%的受试者评分下降少于5分，平均下降2.5分[113] - 2022年8月公布的100例患者12个月中期分析显示，ADAS - Cog11评分平均提高1.5分，63%的患者评分改善，平均提高5.6分，21%的患者评分下降少于5分，平均下降2.7分[114][115] - 2021年7月公布的25例轻度至中度阿尔茨海默病患者数据显示，服用simufilam 6个月后，CSF生物标志物t - tau和p - tau181分别下降38%和18%，神经变性标志物Ng和NfL分别下降72%和55%，神经炎症标志物sTREM2和YKL - 40分别下降65%和44%，CSF Aβ42增加84% [128][129][134] - 基线时34%的受试者无神经精神症状，6个月时为38%，9个月和12个月时均超50% [133] - 认知维持研究（CMS）目标入组约100名或更多患者，截至2022年8月4日超50名患者完成研究，计划2022年Q4完成入组，2023年第三季度公布结果[137][138] simufilam与FDA沟通及供应协议情况 - 2021年1月与FDA举行EOP2会议，2月宣布成功完成，双方就simufilam的3期临床项目关键要素达成一致，同意使用ADAS - cog和ADCS - ADL作为共同主要疗效终点，iADRS作为次要疗效终点[140][142] - 2021年8月宣布与FDA就两项3期研究达成特殊协议评估（SPA） [144] - 2021年3月与Evonik Industries AG达成药物供应协议，由其提供大规模临床级simufilam [147] simufilam 3期研究入组情况 - 截至2022年8月4日，两项3期研究共入组超400名受试者，RETHINK - ALZ计划入组约750名患者，REFOCUS - ALZ计划入组约1000名患者[150][151][153] 公司财务亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司累计亏损2.442亿美元[160] - 截至2022年6月30日公司累计亏损2.442亿美元，预计未来现金需求大，当前现金及等价物至少可支持12个月运营[200] 公司研发费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，研发费用分别为1690万美元和390万美元，增长主要因进行simufilam的3期临床项目等[163][169] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，研发费用分别为3190万美元和640万美元，增长主要因进行simufilam的3期临床项目等[163][170] 公司一般及行政费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为300万美元和120万美元，增长140%，主要因法律费用和折旧摊销增加[173] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，一般及行政费用分别为590万美元和220万美元，增长163%，主要因法律费用和折旧摊销增加[174] 公司利息收入情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，利息收入分别为31.4万美元和1.3万美元；六个月分别为34.5万美元和2万美元，增长因2022年二季度利率上升[176] 公司其他收入净额情况 - 2022年截至6月30日的三个月和六个月，其他收入净额分别为27.5万美元和53.8万美元，2021年同期无此项收入，因2021年8月收购办公大楼[177] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1.972亿美元[179] - 截至2022年6月30日公司现金、现金等价物和有价证券为1.972亿美元，利率100个基点变动使年度净亏损增减不超200万美元[202][203] 公司股权收益情况 - 2021年2月12日，公司完成普通股发行，净收益约1.898亿美元[180] - 2021年截至6月30日的六个月，公司因行使认股权证获得收益70万美元，2022年同期无此项收益[182] 公司研究资助情况 - 2021年5月公司获美国国立卫生研究院（NIH）高达270万美元的研究资助[188] 公司市值及潜在财务义务情况 - 2020年8月计划启动时公司市值为8940万美元，若连续20个交易日超过50亿美元且满足支付条件，现金奖金总额将在1.391亿至3.223亿美元之间[190] - 截至2022年6月30日，公司对计划参与者的潜在财务义务总计730万美元，2021年市值增加触发11个额外里程碑，潜在义务在9370万至2.25亿美元之间[191] 公司经营、投资、融资活动现金情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为3460万美元，主要因净亏损3690万美元等；2021年上半年为740万美元，主要因净亏损870万美元等[193][194] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为190万美元用于大楼翻新；2021年上半年为7.3万美元用于购置财产和设备[196] - 2022年上半年融资活动净现金流入为30万美元来自股票期权行使；2021年上半年为1.923亿美元，包括1.898亿美元普通股发售所得等[196][197] 公司办公空间租赁及购置情况 - 公司租赁约6000平方英尺办公空间租约2024年4月到期，另3600平方英尺租约2022年10月31日到期[198] - 2021年8月4日公司以2200万美元购买办公综合体，约90000可出租平方英尺，目前超60%已出租，计划2022年下半年占用约25%[199]

在研生物制药资产情况 - 公司目前有两个生物制药资产在研，分别是治疗阿尔茨海默病的simufilam和检测该病的SavaDx[95][102] 专利保护情况 - 公司对simufilam及用于阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的专利保护期至2033年，有6项已授权专利及相关申请；用于治疗某些癌症的专利保护期至2034年[99] 阿尔茨海默病患者数量预测 - 美国有超600万阿尔茨海默病患者，预计到2050年将升至近1300万[100] simufilam各期研究结果 - 2019年完成的simufilam 2a期研究中，28天治疗显著改善阿尔茨海默病病理等关键生物标志物（p<0.001）[101] - 2020年9月公布的simufilam 2b期研究结果显示，50mg或100mg每日两次治疗28天，患者脑脊液生物标志物有显著改善（p<0.05），认知能力也有提升[103] - 2020年3月启动的simufilam开放标签研究，2021年9月达到约200名轻度至中度阿尔茨海默病患者的最终目标入组人数，药物安全且耐受性良好[108][109] - 2021年2月公布的开放标签研究6个月中期分析结果显示，simufilam治疗6个月使ADAS - Cog11认知评分提高1.6分，较基线平均改善10%；NPI痴呆相关行为评分提高1.3分，较基线平均改善29%[110] - 2021年7月公布的开放标签研究9个月中期分析结果显示，simufilam治疗9个月使ADAS - Cog11认知评分提高3.0分，较基线平均改善18%（p<0.001），66%的患者ADAS - Cog评分改善[112] - 开放标签研究中额外22%的患者在9个月时认知能力下降幅度小于科学文献报道[112] - 2021年9月公布的开放标签研究第三次预先计划中期分析显示，50名至少完成12个月西莫非兰治疗患者的认知和行为评分均有改善，认知评分从基线到第12个月提高3.2分，68%的研究对象ADAS - Cog评分提高，平均提高6.8分，20%的研究对象下降少于5分，平均下降2.5分[113] - 历史对照显示，轻度至中度阿尔茨海默病患者服用安慰剂12个月ADAS - Cog评分平均下降5.5分，2020年竞争对手Biogen的研究中，服用安慰剂患者18个月ADAS - Cog评分下降5.2分[118] - 2021年7月公布开放标签研究的生物标志物数据，25名轻度至中度阿尔茨海默病患者接受6个月开放标签西莫非兰治疗后，脑脊液生物标志物显著改善，疾病病理标志物t - tau和p - tau181分别下降38%和18%，神经变性标志物神经颗粒素和Nfl分别下降72%和55%，神经炎症标志物sTREM2和YKL - 40分别下降65%和44%，HMGB1蛋白下降53%，CSF Aβ42增加84% [123][124][127][129] - 基线时34%的研究对象无神经精神症状，第6个月为38%，第9个月和第12个月均超50% [128] simufilam相关研究进展 - 公司正在进行的阿尔茨海默病3期研究预计招募患者数量、招募率、完成时间、患者招募地理区域等存在不确定性[89] - 2021年5月启动认知维持研究（CMS），目标入组约100名或更多受试者，截至2022年5月3日，超75名受试者已入组[132][133] - 2021年1月与FDA举行2期结束（EOP2）会议，2月宣布成功完成，双方就西莫非兰3期临床项目关键要素达成一致，FDA认可已完成的2期项目和正在进行的3期项目足以证明西莫非兰在阿尔茨海默病中的临床疗效，同意使用ADAS - cog和ADCS - ADL作为共同主要疗效终点，iADRS作为次要疗效终点[135][137] - 2021年8月宣布与FDA就两项3期研究达成特殊协议评估（SPA），明确了研究关键设计特征[139] - 2021年3月与赢创工业集团达成药物供应协议，为3期项目供应西莫非兰[142] - 2021年6月选定Premier Research International作为临床研究组织开展西莫非兰3期临床项目，2021年10月和11月分别启动两项3期研究，截至2022年5月3日，超120名受试者已入组，项目在美国、加拿大和波多黎各超120个临床地点开展[143][145] - 两项3期研究分别为RETHINK - ALZ和REFOCUS - ALZ，前者计划入组约750名患者，评估100mg西莫非兰52周的安全性和有效性；后者计划入组约1000名患者，评估100mg和50mg西莫非兰76周的安全性和有效性[144][147][148][149] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损2.248亿美元[153][191] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为1490万美元和250万美元，增长主要因simufilam的3期临床试验等成本增加，NIH研究拨款减少[158][163] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为290万美元和100万美元，增长190%，主要因法律费用增加140万美元和折旧摊销增加30万美元[166] - 2022年第一季度其他收入净额为26.3万美元，2021年同期无此项收入，因2021年8月收购办公大楼[168] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为2.097亿美元[171] - 2021年2月12日完成普通股发售，净收益约1.898亿美元[172] - 2021年5月获NIH高达270万美元研究拨款，支持simufilam的3期临床试验[178] - 截至2022年3月31日，公司对2020年现金激励奖金计划参与者潜在财务义务总计730万美元，2021年触发11个额外里程碑，潜在义务9370万 - 2.25亿美元[182] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为2350万美元，2021年为230万美元[184][185] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为40万美元，用于奥斯汀大楼翻新；融资活动净现金流入20万美元，来自股票期权行使[186][187] - 公司认为当前现金及现金等价物至少可支持未来12个月运营，未来可能寻求额外融资[192] - 截至2022年3月31日公司有现金、现金等价物和有价证券2.097亿美元，主要为货币市场账户和美国国债[194] 公司办公场地情况 - 公司在德克萨斯州奥斯汀租赁约6000平方英尺办公空间，租约2024年4月到期；另租3600平方英尺，租约2022年10月31日到期[189] - 2021年8月4日公司以2200万美元购买德克萨斯州奥斯汀的办公综合体，面积约90000可出租平方英尺，目前出租率超60%，计划2022年下半年占用约25%[190] 公司市场风险情况 - 公司业务面临市场风险，主要与利率敏感性相关[193] - 利率立即上升或下降100个基点不会对公司合并财务报表产生重大影响[195]

药物研发与临床试验 - Simufilam是公司开发的专有口服药物，旨在治疗阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病[11] - 目前正在进行的两项III期研究正在招募阿尔茨海默病患者，药物已发往美国和加拿大近100个临床试验地点[20] - 在IIb期研究中，Simufilam在安全性和耐受性方面表现良好，没有严重不良事件[47] - IIb期研究中，Simufilam对CSF生物标志物的影响显示，治疗组在基线到第28天的变化中，Tau/p-Tau生物标志物的响应率为95%[52] - 在IIb期研究中，Simufilam改善了多项验证的疾病病理、生物炎症和血脑屏障完整性的生物标志物[56] - 开展的开放标签研究已完全招募，约有200名来自美国和加拿大的研究对象参与[59] - 在开放标签研究的12个月中，Simufilam的安全性和耐受性良好，没有药物相关的严重不良事件[63] - 第一阶段的认知维护研究目标是比较约100名阿尔茨海默病患者在继续与停止使用Simufilam后的认知变化[74] - 第一阶段3研究的目标招募约750名受试者，治疗持续52周[85] - 第二阶段3研究的目标招募约1000名受试者，治疗持续76周[90] 财务状况 - 2021年12月31日的现金余额约为2.334亿美元[100] - 预计2022年上半年运营现金使用约为2500万至3000万美元[100] 科学支持与专利 - 公司的科学项目得到了国家卫生研究院（NIH）的科学和财务支持[11] - Simufilam的机制是通过结合改变的Filamin A（FLNA），减少神经退行性变和神经炎症[29] - simufilam的专利保护包括六项已颁发的专利，保护期至2033年[96] - 公司没有在美国为SavaDx获得已颁发的专利，认为其可能受到商业秘密和其他专有权利的保护[96] 未来展望 - 公司的目标是开发出能够改变阿尔茨海默病病程的治疗方案[11] - CSF Aβ42显著增加，增幅为84%[67] - FDA于2021年1月成功召开了阶段2结束会议，达成了对阶段3临床程序的总体一致意见[79]

财务数据关键指标变化 - 公司2021年和2020年研发费用分别为2480万美元和310万美元[160] - 2022财年需临床数据的申请（如NDA）用户费用约为310万美元，小企业首次申请可免申请费，孤儿药产品的NDA一般不收取用户费[190] 公司业务战略 - 公司业务战略包括专注开发创新产品候选、验证科学方法、推进产品临床研究、发现新适应症和外包相关活动[165] - 公司可能按计划在2022年通过simufilam实现主要战略目标[214] 市场竞争情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司等多方面竞争，竞争因素包括产品疗效、安全等[161][167] 行业动态 - 2021年6月Biogen的aducanumab获FDA批准治疗阿尔茨海默病，2022年Eli Lilly计划申请donanemab加速批准[168] 业务外包情况 - 公司将制剂、制造等活动外包给第三方，目前依靠一家CDMO制造simufilam[171] - 2021年3月公司与Evonik Corporation达成协议供应simufilam的药物物质[172] 药品监管流程 - 美国药品开发需经FDA监管，产品候选需获批才能商业化，过程包括临床前和临床研究等[177][178] - 临床前研究需向FDA提交IND，IND在收到30天后自动生效，除非FDA有疑虑[180][181] - 临床研究分三个阶段，分别评估药物代谢、确定剂量和证明有效性等[184][185] - 产品获批后可能需进行4期临床研究，临床研究结果需至少每年向FDA提交进展报告[186][187] - FDA需在收到NDA后60天内决定是否受理，受理后对新分子实体NDA的初始审查时间为10个月，优先审查为6个月，但常因要求补充信息而延长[191] - 完成临床研究后需分析数据，将结果等提交FDA申请NDA，获批后才可在美国销售药物[189] - FDA批准NDA前可能检查生产设施、审计临床研究数据，还可能将申请提交咨询委员会[193] - 获批后产品受FDA持续监管，包括不良事件报告、定期报告、上市后测试等[196] - 公司申请NDA时需向FDA列出覆盖药品的专利，获批后专利会公布在橙皮书中[199] - ANDA申请人需对橙皮书中列出的专利进行认证，提供Paragraph IV认证可能引发专利侵权诉讼[201] 临床研究风险 - 临床研究可能因多种原因无法在指定时间完成，FDA、IRB等可随时暂停或终止研究[188] 产品商业成功因素 - 公司产品获批后的商业成功部分取决于第三方支付方的覆盖和报销情况，支付方可能拒绝或限制覆盖和报销[206] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有24名全职员工，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[213] 公司研究数据情况 - 2021年7月公司在AAIC会议展示SavaDx临床数据，9月披露排版视觉错误但不影响数据结论[217] - 2017年公司发表文章中Figure 12应显示13个对照条带而非12个，其他人为错误待修正[218] - 2012年公司发表文章Figure 8B出现重复面板，错误不影响数据结论，出版商将印刷勘误[219] FDA请愿情况 - 2021年8 - 11月有四方就公司阿尔茨海默病研究项目向FDA提交公民请愿书[220] - 2021年8月代表卖空者的律师请求FDA叫停simufilam临床开发，2022年2月FDA驳回该请愿及四个补充请愿[221] - 2021年9月同一律师请求FDA撤销simufilam 3期临床试验特别协议评估，2022年2月FDA驳回该请愿及补充请愿[222] - 2021年10月一人请求FDA批准simufilam并启动4期试验，FDA未对此请愿作出裁决[223] - 2021年11月一学术医生请求FDA加速批准simufilam，FDA未对此请愿作出裁决[224] 公司历史沿革 - 公司1998年5月以Pain Therapeutics, Inc.之名在特拉华州注册成立，2019年3月更名为Cassava Sciences, Inc. [225]

simufilam临床研究进展 - 公司计划在2021年底前启动simufilam治疗阿尔茨海默病的第二项3期临床研究[86] - 2019年完成simufilam的2a期临床概念验证研究，治疗28天显著改善关键生物标志物（p<0.001）[98] - 2020年9月公布simufilam 2b期研究最终结果，50mg或100mg每日两次治疗28天，脑脊液生物标志物有显著改善（p<0.05），认知改善效应值为17 - 46%[99] - 2020年3月启动simufilam长期开放标签研究，目标是监测长期安全性和耐受性，测量认知变化[103] - 2021年6月开放标签研究达到150名轻度至中度阿尔茨海默病患者的目标入组人数，截至9月约200名受试者入组[104] - 两项3期研究分别计划入组约750名和1000名轻度至中度阿尔茨海默病患者，第一项于2021年10月启动，第二项预计2021年第四季度末开始[140][142][143] - 认知维持研究目标入组100名以上受试者，截至2021年9月已入组超35名[129] 阿尔茨海默病相关市场数据 - 2020年全球约有5000万痴呆症患者，全球痴呆症年度成本超1万亿美元[96] simufilam治疗效果数据 - 2021年2月开放标签研究前50名完成至少6个月治疗患者，ADAS - Cog11认知评分提高1.6分，平均改善10%，神经精神量表改善1.3分，平均改善29%[105] - 2021年7月前50名完成至少9个月治疗患者，ADAS - Cog11认知评分提高3.0分，平均改善18%（p<0.001）[107] - 2021年9月前50名完成至少12个月治疗患者，ADAS - Cog11认知评分从基线到12个月提高3.2分（p<0.001）[108] - 前50名受试者服用simufilam 9个月时ADAS - Cog11评分提高3分[111] - 轻度至中度阿尔茨海默病患者服用安慰剂12个月ADAS - Cog评分平均下降5.5分，2020年早期患者服用安慰剂18个月下降5.2分[112] - 服用simufilam 12个月时68%的患者ADAS - Cog评分改善，20%的患者下降少于预期的5分，平均下降2.5分[113] - 服用simufilam 9个月时66%的患者ADAS - Cog评分改善，22%的患者下降少于预期[115] - 基线时34%的受试者无神经精神症状，6个月时为38%，9个月和12个月时超50%无神经精神症状[119] - 25名轻度至中度阿尔茨海默病患者服用simufilam 6个月后，t - tau和p - tau181分别下降38%和18%，neurogranin和Nfl分别下降72%和55%，sTREM2和YKL - 40分别下降65%和44%，CSF Aβ42增加84% [122][128] - simufilam 100 mg和50 mg分别使血浆中改变的filamin A水平降低48%和44%，使p - tau181水平降低17%和15% [147] SavaDx检测效果 - SavaDx在盲法研究中检测到阿尔茨海默病患者与对照组有超10倍差异[145] 公司财务关键指标 - 亏损与收入 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.931亿美元[156] - 截至2021年9月30日，公司尚未从产品销售中获得任何收入[156] 公司财务关键指标 - 研究拨款 - 2021年和2020年第三季度，公司分别获得200万美元和100万美元的美国国立卫生研究院（NIH）研究拨款；2021年和2020年前九个月，分别获得350万美元和340万美元的NIH研究拨款[160] - 2021年5月获美国国立卫生研究院高达270万美元研究资助，2020年4月和3月分别获高达250万美元和37.4万美元资助[189] 公司财务关键指标 - 费用情况 - 2021年和2020年第三季度，研发费用分别为800万美元和40万美元；2021年和2020年前九个月，研发费用分别为1450万美元和150万美元[168][169] - 2021年和2020年第三季度，一般及行政费用分别为170万美元和100万美元，增长65%；2021年和2020年前九个月，一般及行政费用分别为400万美元和260万美元，增长50%[172][173] - 公司预计未来研发费用将比2020年显著增加[170] - 公司预计未来一般及行政费用将因证券集体诉讼和政府调查导致的法律和专业费用增加而显著上升[174] 公司财务关键指标 - 其他收入与收益 - 2020年前九个月，公司出售多余制造设备获得36万美元收益，原资产成本89.2万美元，累计折旧87.8万美元，出售资产收益为34.6万美元[176] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月利息收入分别为1.5万美元和7000美元，九个月分别为3.5万美元和10.6万美元[178] - 2021年截至9月30日的三个月和九个月其他收入净额为17.6万美元，2020年同期无其他收入净额[180] - 2021年2月12日完成普通股发行，净收益约1.898亿美元[182] - 2021年和2020年截至9月30日的三个月行使普通股认股权证所得收益分别为0和70万美元，九个月分别为70万美元和460万美元[183][184] 公司财务关键指标 - 现金与义务 - 公司预计未来几年运营将继续使用大量现金资源，现金需求可能大幅增加[157] - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为2.415亿美元[181] - 截至2021年9月30日，公司对计划参与者潜在财务义务总计730万美元，达成额外11个里程碑或触发9370万美元至2.25亿美元潜在义务[192] 公司财务关键指标 - 现金流量 - 2021年和2020年截至9月30日的九个月经营活动净现金使用量分别为2220万美元和420万美元[194][195] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月投资活动净现金使用量分别为2210万美元和提供36万美元[196] - 2021年和2020年截至9月30日的九个月融资活动净现金提供量分别为1.923亿美元和480万美元[197][198] 公司战略目标预期 - 公司认为尽管受到新冠疫情影响，仍有望在2021年实现与simufilam相关的主要战略目标[155] 开放标签研究退出率 - 截至2021年9月，开放标签研究的退出率低于10%[109]

公司生物制药资产情况 - 公司拥有两个临床阶段生物制药资产，分别是治疗阿尔茨海默病的simufilam和检测该病的SavaDx[83][87] 阿尔茨海默病市场情况 - 截至2020年全球约有5000万痴呆患者，预计到2050年将增至1.5亿，全球痴呆症年成本超1万亿美元[89] simufilam研究进展 - 2019年公司完成simufilam的2a期研究，28天治疗显著改善关键生物标志物（p<0.001）[90] - 2020年9月公布simufilam 2b期研究结果，50mg或100mg每日两次治疗28天，患者生物标志物显著改善（p<0.05），认知测试改善效果为17 - 46%[91] - 2020年3月启动simufilam长期开放标签研究，目标是监测长期安全性和耐受性，测量认知变化[95] - 2021年6月开放标签研究达到150名轻度至中度阿尔茨海默病患者的目标入组人数[96] - 2021年2月开放标签研究前50名患者完成至少6个月治疗，ADAS - Cog11认知得分提高1.6分，平均改善10%，NPI行为得分提高1.3分，平均改善29%[98] - 2021年7月开放标签研究前50名患者完成至少9个月治疗，ADAS - Cog11认知得分提高3.0分，平均改善18%（p<0.001）[99] - 认知维持研究目标入组100名以上受试者，截至2021年6月中旬约30名受试者入组[116] - 公司预计2021年下半年启动simufilam治疗阿尔茨海默病的关键3期项目[121] - 3期项目包括两项针对轻至中度阿尔茨海默病痴呆患者的大型双盲、随机、安慰剂对照研究，预计2021年第四季度启动[124][125] - 第一项3期研究目标入组600名受试者，治疗12个月；第二项目标入组1000名受试者，治疗18个月[127] simufilam治疗效果相关数据 - 轻度至中度阿尔茨海默病患者9个月内ADAS - Cog认知得分下降4分以上，2020年Biogen报告安慰剂患者18个月下降5.2分[102] - 9个月时66%的患者ADAS - Cog评分改善，22%的患者认知能力下降小于预期[103][105] - 开放标签研究中，基线时34%的研究对象无神经精神症状，6个月时为38%，9个月时超50%[108] - 治疗6个月后，疾病病理生物标志物t - tau和p - tau181分别下降38%和18%，神经变性生物标志物神经颗粒素和Nfl分别下降72%和55%，神经炎症生物标志物sTREM2和YKL - 40分别下降65%和44%[109] - Simufilam 100mg和50mg分别使血浆中改变的细丝蛋白A水平降低48%和44%，使血浆p - tau181水平降低17%和15%[131] simufilam专利情况 - simufilam治疗阿尔茨海默病的专利保护期至2033年，用于治疗某些癌症的专利保护期至2034年[87] SavaDx检测效果 - SavaDx在盲法研究中检测到阿尔茨海默病患者与年龄匹配的正常对照或年轻认知完好受试者之间存在超10倍差异[129] 公司财务亏损情况 - 截至2021年6月30日公司累计亏损1.836亿美元，研发费用在扣除NIH赠款报销后，2021年第二季度净支出390.1万美元，上半年净支出643万美元[134][136] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.836亿美元[177] 公司费用增长情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，研发费用分别为390万美元和60万美元，增长560%；六个月分别为640万美元和110万美元，增长467%[145][146] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为120万美元和80万美元，增长51%；六个月分别为220万美元和160万美元，增长40%[149][150] 公司利息收入情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，利息收入分别为1.3万美元和2.7万美元；六个月分别为2万美元和9.9万美元，因利率降低而减少[153] 公司现金及等价物情况 - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物为2.783亿美元[155] 公司股票发售及权证收益情况 - 2021年2月12日完成普通股发售，净收益约1.898亿美元[156] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，行使普通股认股权证所得收益分别为0和20万美元；六个月分别为70万美元和380万美元[159][160] 公司研究拨款情况 - 2021年5月获美国国立卫生研究院高达270万美元的研究拨款[165] 公司潜在现金奖金情况 - 若公司市值连续20个交易日超过50亿美元且满足支付条件，现金奖金总额将在1.391亿 - 3.223亿美元之间[167] 公司潜在财务义务情况 - 截至2021年6月30日，公司对计划参与者的潜在财务义务总计730万美元，后续里程碑触发的潜在义务在8100万 - 1.95亿美元之间[168][169] 公司经营活动净现金使用量情况 - 2021年和2020年截至6月30日的六个月，经营活动净现金使用量分别为740万美元和200万美元[171][172] 公司融资活动净现金情况 - 2020年上半年，融资活动提供的净现金为380万美元，源于普通股认股权证行使所得[174] 公司办公空间租赁情况 - 公司在德克萨斯州奥斯汀市租赁约6000平方英尺办公空间，租约2024年4月到期；另租约3600平方英尺办公空间，2022年4月30日到期[175] 公司办公综合体购买情况 - 2021年8月4日，公司以2190万美元购买德克萨斯州奥斯汀市的办公综合体作为新总部，面积约9万平方英尺，目前出租率59%，公司近期将占用约25% [176] 公司制造承诺情况 - 截至2021年6月30日，公司对simufilam的不可撤销制造承诺约为190万美元[177] 公司资源支持运营情况 - 公司认为现有资源至少可支持未来12个月的运营[179]

公司生物制药资产情况 - 公司有两个临床阶段生物制药资产，分别是治疗阿尔茨海默病的simufilam和检测该病的SavaDx[75][76] 阿尔茨海默病市场情况 - 2020年全球约有5000万痴呆患者，预计到2050年将增至1.5亿，全球痴呆症年成本超1万亿美元[82] simufilam研究进展 - 2019年完成simufilam的2a期研究，28天治疗显著改善关键生物标志物（p<0.001）[83] - 2020年9月公布simufilam的2b期研究结果，50mg或100mg剂量治疗28天，患者生物标志物有显著改善（p<0.05），认知测试效果提升17 - 46%[84] - 开放标签研究目标招募约150名轻度至中度阿尔茨海默病患者，截至2021年4月已招募100名[87] - 2021年2月开放标签研究中期分析显示，6个月simufilam治疗使ADAS - Cog11认知得分提高1.6分，提升10%，NPI行为得分提高1.3分，提升29%[88] - 2021年7月计划公布约50名完成至少9个月开放标签治疗患者的中期分析结果[89] - 约2021年9月计划公布约50名完成至少12个月开放标签治疗患者的中期分析结果[90] - 约2021年6月计划启动认知维持研究，患者随机（1:1）分配到simufilam或安慰剂组治疗6个月[91] - 2021年1月与FDA举行2期结束会议，讨论治疗阿尔茨海默病痴呆的关键3期项目[94] - 公司预计2021年下半年启动simufilam治疗阿尔茨海默病的3期关键试验项目[97][100] - 第一个3期研究计划约在2021年第三季度启动，将招募约1000名轻度至中度阿尔茨海默病受试者，随机分为三组（1:1:1），分别接受100mg、50mg的simufilam或安慰剂治疗，疗程18个月[102] - 第二个3期研究计划约在2021年第四季度启动，将招募约600名轻度至中度阿尔茨海默病受试者，随机分为两组（1:1），分别接受100mg的simufilam或安慰剂治疗，疗程9 - 12个月[108] SavaDx研究情况 - SavaDx在盲法研究中检测到阿尔茨海默病患者与年龄匹配的正常对照组或年轻认知功能正常受试者之间存在超过10倍的差异（N = 232），公司预计2021年公布其验证研究的临床结果[106] 公司财务亏损情况 - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.784亿美元，主要源于研发活动、薪资及其他人事相关成本和一般公司费用[108] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.784亿美元[146] 公司研发费用情况 - 2021年和2020年第一季度，公司研发总费用分别为310.5万美元和188.6万美元，扣除美国国立卫生研究院（NIH）的补助后，净研发费用分别为252.9万美元和54.4万美元[111] - 2021年和2020年第一季度研发费用分别为250万美元和50万美元，同比增长400%，主要因临床试验用品制造、人员成本增加及NIH资助减少[121] 公司NIH补助情况 - 2021年和2020年第一季度，公司分别从NIH研究补助中获得60万美元和130万美元[111] 公司股票期权及奖金计划会计处理 - 公司使用Black - Scholes期权估值模型计算股票期权的公允价值，一般在四年的归属期内直线确认费用[118] - 公司的2020年现金激励奖金计划的奖励在授予日确定公允价值，并在每个报告期重新计量，当绩效条件可能达成时，在预期实现期间确认补偿费用[118] 公司递延所得税资产处理 - 公司对递延所得税资产计提了估值准备，因为不确定未来盈利的时间和金额[120] 公司行政费用情况 - 2021年和2020年第一季度行政费用分别为100万美元和80万美元，同比增长25%，主要因保险成本和专业费用增加[124] 公司利息收入情况 - 2021年和2020年第一季度利息收入分别为7000美元和72000美元，同比下降90.28%，主要因利率降低[127] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2021年3月31日，现金及现金等价物为2.822亿美元[128] 公司普通股发售情况 - 2021年2月12日完成普通股发售，净收益约1.898亿美元[129] 公司行使认股权证收益情况 - 2021年和2020年第一季度行使认股权证所得收益分别为70万美元和360万美元[130] 公司现金奖金情况 - 若公司市值连续20个交易日超过50亿美元且满足支付条件，现金奖金总额将在1.374亿至3.223亿美元之间[137] 公司潜在财务义务情况 - 截至2021年3月31日，公司对计划参与者的潜在财务义务总计730万美元，因市值增加触发额外里程碑，潜在义务在5990万至1.45亿美元之间[138] 公司经营活动净现金使用量情况 - 2021年和2020年第一季度经营活动净现金使用量分别为230万美元和120万美元[140][141]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年研发费用分别为310万美元和160万美元[135] - 2021财年需临床数据的NDA申请用户费约为290万美元[166] 公司战略与业务合作 - 公司战略于2018年末从镇痛药物开发转向专注神经退行性疾病[150] - 2021年3月8日，公司与赢创公司达成协议，为西莫夫拉姆供应大规模临床级原料药[146] 公司运营模式 - 公司不拥有或租赁制造设施，将制剂、制造等活动外包给第三方[144] 临床研究计划 - 公司计划2021年在加拿大开设临床研究点，未来可能在美国以外开展更多临床研究[159] 药物审批流程 - 药物在美国商业化前需经FDA批准，审批过程包括临床前研究、提交IND、开展临床研究、提交NDA等步骤[154] - 临床前研究需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出问题[155][157] - 临床研究分三个阶段，即1期、2期和3期，可能会有重叠[160] - 获批后可能需进行4期临床研究，以获取更多治疗经验[161] - 临床研究进展报告至少每年提交给FDA，严重和意外不良事件需提交书面安全报告[162] - FDA需在收到NDA申请60天内决定是否受理，新分子实体NDA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月[167] 公司基本信息 - 截至2020年12月31日，公司有11名全职员工[183] - 公司于1998年5月在特拉华州注册成立，原名Pain Therapeutics, Inc.，2019年3月更名为Cassava Sciences, Inc. [185] - 公司主要办公室位于德克萨斯州奥斯汀市，电话为512 - 501 - 2444，网站为www.CassavaSciences.com [185] 公司报告相关 - 公司向美国证券交易委员会（SEC）电子提交10 - K年报、10 - Q季报和8 - K当期报告[187] - 可在公司网站、致电或发邮件获取公司报告副本[188] 产品获批后要求 - 公司产品候选药物获批后需进行不良事件报告和定期报告，可能需进行上市后测试[172] - 公司产品候选药物获批后，生产等程序需继续符合cGMP要求，否则可能面临监管行动[172] 产品商业成功因素 - 公司产品候选药物商业成功部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况[180]