公司财务状况与亏损风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，历史亏损，预计未来持续亏损且可能无法盈利[176][178] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计可预见未来将继续亏损，若产生显著产品收入和实现盈利的时间长于预期或无法获得资金，可能缩减或暂停运营[203] - 截至2023年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转（NOLs）约1.557亿美元和加州州税NOLs约530万美元可用于减少未来应纳税所得额，2018年后产生的1.432亿美元联邦税NOLs可无限期结转，其余联邦和所有州NOLs从2036年开始到期[255] - 2020年9月公司可能发生所有权变更，估计约130万美元联邦税收抵免和2740万美元加州NOLs将因所得税目的未使用而过期[256] - 2018年1月1日前产生的NOLs按美国联邦所得税法只能结转20个纳税年度，2020年12月31日后产生的NOLs不得结转，2017年12月31日后产生的NOLs可无限期结转，但2020年12月31日后纳税年度扣除额一般限制为当年应纳税所得额的80%[255] 公司融资情况 - 2022年2月与Lincoln Park Capital Fund, LLC达成协议，有权在36个月内最多出售5000万美元普通股[182] - 2022年12月与Guggenheim Securities, LLC达成协议，可通过市价发行计划出售最高2300万美元普通股，目前未出售[184] - 未来股权或债务发行等融资交易可能对现有股东产生稀释或不利影响，融资条款可能影响股东持股或权利，导致股价下跌[204] 产品候选药物开发风险 - SZN - 043一期临床试验出现治疗相关不良事件，若在目标患者群体中代表不可接受的安全性，可能需额外资金或延迟/放弃开发[176][180] - 推进Wnt治疗平台产品候选药物开发需大量额外资金，无法保证未来有足够资金[176][181] - 公司产品候选药物均未获监管批准，实现并维持盈利取决于获批及成功商业化[176][189] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测未来试验结果[177] - SZN - 043、SZN - 413及其他未来产品候选药物可能无法证明具备获批和商业可行所需的安全性、纯度、效力或疗效[193] - 公司利用和拓展Wnt治疗平台构建产品候选药物管线的努力可能不成功，若无法解决SZN - 043临床试验中无症状转氨酶升高问题，会损害构建和拓展平台的能力[194] - 公司可能无法识别出适合临床开发的新的可行产品候选药物，原因包括研究方法不成功、竞争对手推出替代产品等[195][196] - 即使产品候选药物获得监管批准，市场可能不接受，无法产生或维持销售收入，市场接受度受获批时间、安全性和有效性等多种因素影响[199][202] - 若产品候选药物出现不良安全或耐受性副作用，可能导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准延迟或拒绝，还可能引发产品责任索赔[200] - 公司可能将有限资源用于特定产品候选药物，而错过更有利可图或成功可能性更大的产品候选药物，资源分配决策可能导致无法利用商业机会[206] - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随着更多患者数据的获得或额外分析而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[207][210] - 公司与勃林格殷格翰（BI）合作研发SZN - 413，有1000万美元的里程碑付款[221] - 公司和合作伙伴可能无法按宣布的时间框架实现预期的发现和开发里程碑及关键事件，会对业务和股价产生不利影响[220][221] - 临床试验昂贵、耗时且难以设计实施，公司产品候选药物研发成本可能很高，会对业务和财务状况产生不利影响[222] - 公司临床开发活动可能因多种原因延迟，如无法招募足够患者、与监管机构讨论、缺乏资金等[223][227] - 公司可能无法按计划开展、恢复或继续临床试验，原因包括与监管机构沟通、研究地点和研究人员有限、无法获得资金等[226][227] - 公司产品候选制造过程受FDA等监管机构审查，供应商和制造商需符合相关要求[238] - 第三方制造商可能无法成功扩大SZN - 043或未来产品候选的生产规模[242] - 公司对SZN - 043和SZN - 413可治疗疾病患者数量的理解基于估计，实际可能更低[245] - 产品候选SZN - 043临床开发风险高，结果不确定，可能因多种原因导致开发计划延迟[355] - 公司产品候选药物面临专利风险，如他人可能开发类似产品、专利申请可能无法获批等[356] - 公司临床试验可能因多种因素延迟或终止，如伦理问题、监管要求等，会影响产品商业前景和营收[357][358] - 公司可能无法获得美国或外国监管批准，无法商业化SZN - 043、SZN - 413等产品候选药物[359] - 公司开展和管理临床试验经验有限，获批时间不可预测，监管标准变化难测[360] - 获得一个司法管辖区的监管批准不意味着能在其他地区获批，外国监管批准可能导致延迟、困难和成本增加[364][365][366][367] - 公司在美国境外开展临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受相关数据，需额外试验[368][369] - 即使产品获批，公司仍需承担持续监管义务和审查，可能面临限制、召回和处罚[371] - 获批产品可能有使用限制和上市后测试要求，制造等环节受严格监管[372] - FDA严格监管产品营销等，禁止不当推广非标签用途，违规公司将面临重大责任[373] - 监管政策变化和新法规可能阻碍、限制或延迟产品获批，公司若无法适应将影响业务[374] 公司运营依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方表现可能不令人满意[176] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，会降低对这些活动的控制，若第三方表现不佳，会影响产品候选药物获批和商业化[217][218][219] - 产品候选药物制造复杂，公司和第三方制造商可能遇到生产困难[176] - 公司依赖第三方进行产品候选的制造和供应，部分为单一来源供应商[237] 公司竞争风险 - 公司面临来自开发治疗相关疾病产品候选药物实体的竞争，可能影响自身产品开发和商业化[176] - 公司面临来自多方的竞争，产品候选成功的关键竞争因素包括疗效、安全性等[249][250] - 公司竞争对手在研发、制造、临床前测试等方面拥有比公司更丰富的财务资源和专业知识，并购可能使更多资源集中在少数竞争对手手中[251] 公司管理与合规风险 - 若公司无法维持有效的财务报告内部控制，财务报告的准确性和及时性以及普通股市场价格可能受到不利影响[252] - 公司管理团队管理上市公司日常运营经验有限，可能产生额外费用，若缺乏现金资源支付合规成本，可能影响股价和经营结果[254] - 公司成功很大程度取决于关键管理人员和专业人员的持续服务，失去他们可能对业务产生重大不利影响[257] - 公司目前无销售、营销和分销能力及经验，若未来产品获批，自行开发或与第三方合作开展这些业务都存在挑战，可能影响业务和经营结果[265] - 产品责任保险不足可能对公司业务、财务状况等产生重大不利影响，且临床试验和产品责任保险费用日益昂贵[270,272] - 员工等相关人员的不当行为可能导致公司面临重大刑事、民事和行政罚款等制裁，影响业务和财务状况[273] - 违反健康和数据保护法律法规可能导致政府执法行动、私人诉讼或负面宣传，影响经营业绩和业务[274] - 欧盟GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[276] - 加州CCPA规定，数据泄露违规的法定赔偿为每次违规100 - 750美元，预计会增加数据泄露集体诉讼[281] - 加州CPRA于2022年1月1日开始对消费者数据设定相关义务，实施条例预计在2022年7月1日前发布，2023年7月1日开始执行[281] - 未能遵守隐私、数据保护或网络安全相关法律法规，可能导致政府执法行动、私人诉讼或负面宣传，影响经营业绩和业务[282] - 未能遵守外部和内部隐私及安全政策等，可能导致声誉损害、诉讼，对业务运营或财务结果产生重大不利影响[285] - 公司依赖信息技术系统和数据处理，若发生安全或数据隐私泄露等情况，可能面临成本、重大责任、品牌损害和业务中断[286] - 随着网络威胁形势的演变，攻击频率、复杂性和强度增加，检测难度增大，远程办公人员增加可能加剧风险[286] - 系统故障、安全漏洞等问题可能导致公司面临索赔、诉讼、监管调查等，还会影响业务和财务状况[287] - 数据安全违规披露成本高，不遵守相关要求会对业务产生重大不利影响[288] - 公司研究、开发和制造涉及危险材料，若违反环保和安全法规，可能承担巨额赔偿和罚款[289] 公司外部环境风险 - 公司运营位于旧金山湾区，可能受自然灾害等影响，现有计划可能不足以应对严重灾害[243] - 健康流行病、自然灾害等事件会影响公司业务、运营和临床开发计划[290] - 与供应商或其他供应商的关系终止或缩减，可能导致公司无法及时找到替代者，影响临床开发和商业化时间表[291] - 健康流行病可能导致临床研究和试验延迟，增加成本，影响患者招募和保留[292] 公司合作风险 - 公司依赖合作开发和商业化产品候选物，合作不成功可能无法实现市场潜力[293] - 若当前或未来合作伙伴终止合作协议，公司可能需独立开发产品候选药物或放弃，会对业务和财务状况产生重大影响[216] 公司知识产权风险 - 若无法获得或保护知识产权，公司可能无法有效竞争，影响业务和盈利能力[295] - 专利申请和授权过程复杂、昂贵且不确定，已授权专利也可能被挑战[302] - 未来专利和专利申请可能与第三方共同拥有，若无法获得独家许可，可能影响公司竞争地位[304] - 美国专利正常有效期为自最早美国非临时申请日起20年，可申请最长5年的延期，但延期后剩余期限不能超过产品批准日期起14年[320][321] - 2011年9月16日美国签署《莱希 - 史密斯美国发明法案》，2013年3月16日“先申请制”等多项条款生效，可能增加公司专利申请和专利维护成本及不确定性[322][323] - 公司与斯坦福大学有独家许可协议，未来可能需从其他方获取更多许可，违反许可协议义务可能需支付赔偿、失去知识产权、被终止许可[316] - 公司的专利保护和申请可能依赖第三方，若第三方未妥善处理，公司可能失去知识产权或独家权利，影响产品开发和商业化[307] - 公司未来可能签订涉及知识产权许可或合作的协议，违反协议义务可能需支付赔偿并失去必要知识产权[308] - 公司与现在及未来许可方可能就知识产权许可协议产生纠纷，影响产品开发和商业化[309][311][318] - 公司获取或许可的技术可能受第三方保留权利限制，监控第三方使用情况困难，维权可能产生高额费用[314] - 公司可能因无法利用获取或许可的技术，导致产品开发、授权、营销和销售受阻，影响新产品推出[315] - 公司可能面临侵犯许可方未授权知识产权的索赔，未来若判定侵权，需支付的特许权使用费可能很高[317] - 公司目前许可知识产权或技术的协议复杂，条款解释分歧可能缩小公司权利范围或增加义务，影响业务和财务状况[319] - 美国法院不断细化专利保护范围，美国颁布专利改革立法，最高法院对多起专利案作出裁决，增加公司未来获专利及专利价值的不确定性；欧洲预计2023年底引入单一专利制度，增加专利诉讼不确定性[324] - 其他公司或组织可能挑战公司或其许可方的专利权利，需管理层投入大量时间和精力进行辩护，可能对公司盈利能力、财务状况和前景产生重大不利影响[325] - 公司或其许可方为保护或执行专利等知识产权权利而进行诉讼，成本可能很高，会分散管理层注意力，增加运营损失，限制公司运营能力，还可能导致机密信息泄露[326] - 若公司或其许可方发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效或不可执行，若被告胜诉，公司可能失去部分或全部专利保护，对业务、财务状况等产生重大不利影响[329] - 在全球范围内申请、起诉和捍卫专利成本过高，竞争对手可能在公司未获专利保护的地区使用其技术，公司专利可能无法有效阻止竞争[330] - 一些外国司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国，公司在这些地区执行知识产权权利可能面临困难，成本高昂，还可能导致专利被无效或解释过窄[331] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，若公司或其许可方被迫授予第三方许可，可能损害其竞争地位和业务前景[332] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定，可能对公司业务成功产生重大不利影响，包括导致昂贵诉讼、分散管理层注意力、延误开发等[333] - 尽管目前没有第三方对公司提出专利侵权索赔，但未来可能面临相关诉讼，若败诉，公司可能需支付损害赔偿、寻求许可、重新设计技术或产品，对公司产生重大不利影响[335] - 知识产权诉讼可能导致不利的宣传，损害公司声誉，导致公司普通股市场价格下跌[338] - 公司知悉第三方专利和专利申请可能覆盖SZN - 043等产品候选方面，可能阻碍产品开发和商业化[339] - 若第三方知识产权覆盖公司技术或产品候选，公司可能需诉讼或获许可，否则无法开发商业化，且许可不一定可得或条件合理[340] - 第三方可能对公司提起侵权等索赔，若无法解决，公司可能需进行高成本诉讼，影响产品营销[341] - 若公司开发商业秘密但无法保密，业务和竞争地位将受损[342] - 公司可能面临员工或顾问不当使用前雇主商业秘密的索赔，诉讼可能分散资源，影响业务[345] - 公司可能面临专利和知识产权发明权的索赔，败诉可能失去知识产权，胜诉也可能产生高成本[346] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持产品候选所需权利，可能放弃相关项目[347][349] - 专利保护依赖遵守政府机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[350] - 公司获许可的部分知识产权受美国政府资助，需遵守相关法规，可能限制独家权利和与非美制造商合作能力[351] 公司重组情况 - 2023年1月公司完成重组行动，整体劳动力初步减少约25%[263] - 2023年7月公司实施另一项重组计划，整体劳动力总共减少约38%[263] 孤儿药相关规定 - 孤儿药指定患者群体定义为美国每年少于20万患者[230] - 获孤儿药指定的产品首次获批后有7年营销排他期，FDA可因特定情况缩短该期限[231] 公司细胞库管理 - 公司为每个抗体设一个主细胞库，各存于两个地点以降低损失风险[234]

公司产品管线情况 - 公司有三款主要候选产品，SZN - 043用于严重酒精性肝炎，SZN - 1326用于中重度炎症性肠病，SZN - 413用于视网膜血管相关疾病，预计2024年提名Fzd - 4靶向Wnt激动剂开发候选产品，触发1000万美元里程碑付款[101][102][104] - SZN - 043和SZN - 1326的1a期临床试验正在招募，预计2024年第一季度公布数据，可能启动1b期临床试验，预计2024年下半年获得概念验证数据[101][102][103] 公司重组情况 - 2023年1月和7月分别实施重组计划，整体员工人数分别减少约25%和38%，分别产生约120万美元和160万美元一次性重组费用[106][107] 公司财务关键指标（截至2023年9月30日） - 截至2023年9月30日，公司累计亏损2.128亿美元，现金、现金等价物和有价证券为4340万美元；2023年第三季度和前九个月净亏损分别为1040万美元和3410万美元，2022年同期分别为1340万美元和3520万美元[108] - 截至2023年9月30日，公司专利组合包括20多个待决专利申请家族，其中15个已在美国和/或其他国家进入国家阶段，3个有PCT申请，2个也在非PCT国家提交，6个有美国临时申请[111] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.34亿美元，累计亏损为21.28亿美元[132] - 截至2023年9月30日的合同义务与2022年年度报告中披露的相比无重大变化[142] 2023年第三季度与2022年同期财务指标对比 - 2023年第三季度与2022年同期相比，研发费用从862.4万美元降至611.2万美元，降幅29%；一般及行政费用从498.1万美元降至357.2万美元，降幅28%；总运营费用从1360.5万美元降至1118.9万美元，降幅18%；净亏损从1335.7万美元降至1044.5万美元，降幅22%[116] - 2023年第三季度与2022年同期相比，SZN - 043项目费用从354.5万美元降至271万美元，降幅24%；SZN - 1326项目费用从280.8万美元降至128.8万美元，降幅54%；发现和临床前阶段项目费用从227.1万美元降至211.4万美元，降幅7%[117] 公司合作情况 - 2022年10月与勃林格殷格翰国际公司达成合作和许可协议，共同研发和商业化Fzd4双特异性抗体，合作研究期延长6个月[104][112] - 公司与第三方签订专利和研究许可协议，需根据监管和开发阶段支付里程碑款项和销售特许权使用费，截至2023年9月30日已产生少量费用和里程碑付款[113] 通胀对公司的影响 - 通胀增加了公司劳动力、研究和临床试验成本，虽目前未对财务状况和经营成果产生重大影响，但未来可能增加成本并影响业务和财务状况[110] 2023年前三季度与2022年财务指标对比 - 2023年前三季度研发费用为2.1135亿美元，较2022年的2.7576亿美元减少6441万美元，降幅23%[122][123] - 2023年前三季度一般及行政费用为1.2209亿美元，较2022年的1.4594亿美元减少2385万美元，降幅16%[122][124] - 2023年前三季度重组费用为2712万美元，2022年无此项费用[122][125] - 2023年前三季度利息收入为1831万美元，较2022年的307万美元增加1524万美元[122][126] - 2023年前三季度其他收入净额为96万美元，较2022年的6634万美元减少6538万美元，降幅99%[122][127] - 2023年前三季度净亏损为3.4129亿美元，较2022年的3.5229亿美元减少1100万美元，降幅3%[122] 2023年前三季度与2022年现金流量对比 - 2023年前三季度经营活动使用现金3305.2万美元，2022年为4394万美元[137][138] - 2023年前三季度投资活动提供现金4222.3万美元，2022年为3639.6万美元[137][140] - 2023年前三季度融资活动提供现金13.5万美元，2022年使用现金1.6万美元[137][141] 公司合规身份及政策利用情况 - 公司是新兴成长型公司（EGC），选择使用《创业企业融资法案》（JOBS Act）规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[143] - 公司打算依靠JOBS Act提供的其他豁免和简化报告要求，如无需提供审计师对财务报告内部控制系统的鉴证报告等[144] - 公司将保持EGC身份至最早发生的以下情况：2025财年最后一天、年度总收入至少达到12.35亿美元的年份、被视为大型加速申报公司的年份，或在过去三年发行超过10亿美元非可转换债务证券的日期[145] - 公司是较小规模报告公司，无需提供《1934年证券交易法》规定的市场风险定量和定性披露信息[146]

公司产品管线情况 - 公司有三款主要候选产品，SZN - 043用于严重酒精性肝炎，SZN - 1326用于中重度炎症性肠病，SZN - 413用于治疗视网膜血管相关疾病，预计2024年提名Fzd - 4靶向Wnt激动剂开发候选产品，触发1000万美元里程碑付款[84][85][87] - SZN - 043在健康志愿者和慢性肝病患者中的1期临床试验以及SZN - 1326在健康志愿者中的1期临床试验正在进行，但观察到治疗相关不良事件，若情况持续或恶化，可能需要额外资金完成临床试验和开发工作[134] - SZN - 043临床试验中部分受试者出现1级和2级治疗相关无症状转氨酶升高，SZN - 1326的1a期临床试验曾自愿暂停以进一步了解转氨酶升高情况，若无法安全继续试验，可能导致开发延迟或放弃[155] - 公司预计随着主要候选产品SZN - 043和SZN - 1326推进临床试验，净亏损将大幅增加，但未来亏损金额不确定[153] - 美国罕见病患者群体一般定义为每年少于20万个体，公司未来可能为产品候选药物的某些适应症寻求孤儿药认定[221] - 获得孤儿药认定的产品候选药物首次获批后，可获7年营销排他期，FDA可因特定情况缩短该排他期[222] 公司人员重组情况 - 2023年1月公司实施重组计划，整体员工减少约25%，产生约120万美元一次性重组费用；7月再次实施重组计划，员工再减少约38%，预计产生约160万美元一次性重组费用[89][90] - 2023年上半年，公司重组费用为120.7万美元，较2022年增加120.7万美元，主要是由于2023年第一季度实施的裁员[106] - 2023年1月公司完成重组计划，初步削减约25%的员工总数；7月启动另一项重组计划，将员工总数总共削减约38%[262] - 公司可能实施组织变革以提高效率和调整业务战略，但无法保证重组计划能实现或维持目标效益，且短期内会产生额外费用[262][263] 公司财务关键指标情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损2.023亿美元，现金、现金等价物和有价证券为5340万美元；2023年第二季度和上半年净亏损分别为940万美元和2370万美元，2022年同期分别为1390万美元和2190万美元[91] - 2023年第二季度与2022年同期相比，研发费用从958.1万美元降至693.7万美元，降幅28%；一般及行政费用从449.1万美元降至333.8万美元，降幅26%；总运营费用从1407.2万美元降至1027.5万美元，降幅27%；净亏损从1392.5万美元降至938.7万美元，降幅33%[100] - 2023年第二季度，公司一般及行政费用减少120万美元，降幅26%，主要归因于员工留用税收抵免[101] - 2023年第二季度，公司利息收入增加60万美元，主要是由于货币市场基金和有价证券的市场利率上升[102] - 2023年上半年，公司研发费用为1502.3万美元，较2022年的1895.2万美元减少392.9万美元，降幅21%[104] - 2023年上半年，公司一般及行政费用为863.7万美元，较2022年的961.3万美元减少97.6万美元，降幅10%[104] - 2023年上半年，公司净亏损为2368.4万美元，较2022年的2187.2万美元增加181.2万美元，增幅8%[104] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为5340万美元，累计亏损为2.023亿美元，现有资金至少可支持未来12个月的运营[113] - 2023年上半年，公司经营活动使用现金2291.9万美元，投资活动提供现金3457.7万美元，融资活动提供现金14.8万美元[120] - 截至2022年12月31日，公司有联邦NOLs约1.394亿美元、加州州税NOLs约5300万美元可用于抵减未来应税收入，2018年后产生的1.27亿美元联邦NOLs可无限期结转，剩余联邦和所有州NOLs从2036年开始到期[253] - 公司2020年9月可能发生所有权变更，预计约130万美元联邦税收抵免和2740万美元加州NOL将未使用过期，未来所有权变更或其他原因可能使公司无法利用NOLs抵减未来所得税负债[254] 公司各业务线项目费用情况 - SZN - 043项目2023年第二季度费用较2022年同期减少64.1万美元，降幅23%；SZN - 1326项目费用减少125万美元，降幅43%；发现和临床前阶段项目费用减少75.3万美元，降幅20%[100] 公司专利情况 - 截至2023年6月30日，公司专利组合包括20多个待决专利申请家族，其中16个已在美国和/或其他国家进入国家阶段，4个有PCT申请，2个在非PCT国家提交，6个有美国临时申请[94] 公司合作协议情况 - 2022年10月公司与勃林格殷格翰国际有限公司达成合作和许可协议，共同研究、开发和商业化Fzd4双特异性抗体，合作研究为期一年，对方有权延长最多6个月[87][95] - 2022年10月，公司与BI签订CLA协议，获得1050万美元的不可退还预付款，预计可获得高达5.87亿美元的成功里程碑付款及特许权使用费[110][111] - 公司与第三方签订专利和研究许可协议，需在达到特定监管和开发阶段支付里程碑款项，并对某些许可产品销售支付特许权使用费，截至2023年6月30日已产生少量费用和里程碑付款[96][97] - 2022年2月公司与林肯公园资本基金有限责任公司达成协议，有权在36个月内出售最多5000万美元普通股；12月与古根海姆证券有限责任公司达成协议，可通过市价发行出售最多2300万美元普通股，但尚未出售[180] 公司未来亏损及融资情况 - 公司预计未来继续亏损，随着产品线扩展和候选产品推进，近期将产生大量一期临床试验、制造工艺开发验证及其他研发活动费用[92] - 通货膨胀增加公司劳动力、研究和临床试验成本，虽目前未对财务状况和经营成果产生重大影响，但未来可能增加成本，影响业务和财务状况[93] - 公司预计未来仍将持续亏损，需要通过股权或债务融资等方式筹集资金，否则可能需削减开支或停止部分研发项目[115][116] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计未来仍将持续亏损，且可能永远无法盈利[186][187] - 公司未来资本需求和现有资源支持运营的时间可能与预期有显著差异，运营支出的时间和金额受多种因素影响[184] - 若无法筹集足够资金，公司业务、财务状况和经营成果将受损，可能需大幅调整运营计划、清算资产[185] - 未来股权或债务发行等融资交易可能对现有股东产生稀释或不利影响，融资条款可能导致股价下跌[188][189] - 公司可能无法以有利条件筹集额外资金，若无法及时筹集足够资金，可能需大幅延迟、缩减或停止产品管线开发[181][182] 公司新兴成长型公司身份情况 - 公司作为新兴成长型公司（EGC），可利用《创业企业融资法案》（JOBS Act）的延期过渡期来遵守新的或修订后的会计准则，直至公司不再是EGC或明确选择退出该过渡期[124] - 公司将在以下最早时间点前保持EGC身份：2025财年最后一天、年总营收至少达到12.35亿美元的年份、被视为大型加速申报公司的年份，或在过去三年发行超过10亿美元非可转换债务证券的日期[126] 公司披露控制和程序情况 - 公司管理层评估认为截至报告期末，披露控制和程序在合理保证水平上有效[128] 公司盈利相关风险情况 - 公司是临床阶段的生物制药公司，自成立以来一直亏损，预计未来仍将产生重大亏损，且可能永远无法实现或维持盈利[151] - 公司产品均未获得监管批准，能否实现并维持盈利取决于能否获得监管批准并成功商业化候选产品[135] 公司临床试验相关风险情况 - 在获得产品候选药物的商业分销监管批准之前，公司或合作伙伴必须进行广泛的临床前研究和临床试验，但无法保证能获得监管机构允许开展临床试验，也不确定能否按时完成或取得预期结果[157] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能影响临床开发活动[140] - 公司可能无法获得资金继续开发SZN - 043、SZN - 1326等产品候选物，临床阶段生物制药公司面临成本、不确定性、延迟和困难等问题[158,159] - 公司产品候选物可能无法证明安全性、纯度、效力或有效性，无法获批或实现商业可行性[162] - 公司使用和扩展Wnt治疗平台构建产品候选物管线的努力可能不成功，当前产品候选物可能不安全或无效[163,165] - 公司可能无法识别可行的新产品候选物用于临床开发，若失败业务可能受到重大损害[166] - 即使产品候选物获得监管批准，也可能无法产生或维持销售收入，市场接受度受多种因素影响[172] - 产品候选物出现不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准和市场推广[174,175] - 若已获批产品出现不良副作用，可能导致监管部门撤回批准、召回产品等一系列不利事件[177] - 公司推进Wnt治疗平台产品候选物开发需要大量额外资金，无法保证未来有足够资金[178] - 公司公布的临床试验中期、顶线和初步数据可能会随更多患者数据和分析而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[193][194] - 公司可能无法以可接受的条款达成战略交易，这将对产品开发和商业化、现金状况、费用和管理层精力产生不利影响[196] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方可能表现不佳，导致开发延迟、成本增加和监管批准受阻[203][204][207] - 公司和合作伙伴可能无法在宣布的时间内实现预期的发现和开发里程碑及其他关键事件，这将对公司业务产生不利影响并导致股价下跌[208] - 若合作伙伴终止合作协议，公司可能需独立开发产品候选，承担更多成本，甚至放弃产品候选，这将对公司业务产生重大影响[202] - 若公司或合作伙伴未达成里程碑，如关于SZN - 413的1000万美元里程碑付款，业务可能受重大不利影响，普通股价格可能下跌[209] - 临床开发活动可能因多种因素延迟或受不利影响，如与监管机构讨论、合适研究地点和研究人员有限等[215] - 临床试验成本可能很高，会对公司业务、财务状况、经营成果和前景产生重大不利影响[210] - 患者招募和入组困难会导致临床试验延迟、成本增加，影响试验结果和产品候选药物开发[211][213] - 公司未来临床试验将与同治疗领域的其他试验竞争，减少可招募患者数量和类型[212] 公司产品制造相关风险情况 - 公司产品候选药物制造复杂，可能因污染、设备故障等问题导致供应中断[226] - 公司依赖第三方制造商供应产品候选药物，部分为单一来源供应商，供应可能受限或中断[229][230] - 公司依赖第三方制造商，若其无法满足要求或出现供应问题，可能影响产品研发和商业化[231][232] - 第三方制造商可能无法成功扩大SZN - 043、SZN - 1326等产品的生产规模，影响产品开发和商业化[233][234] - 产品制造或配方方法改变可能需进行新临床试验，增加成本并导致延误[237][238] 公司其他风险情况 - 动物测试活动存在争议，若相关团体活动成功，公司研发活动可能中断或延迟[224] - 公司运营受自然灾害等影响，现有灾难恢复和业务连续性计划可能不足[235][236] - 公司产品候选市场机会若小于预期，未来产品收入和业务将受影响[239] - 公司面临来自多方的竞争，竞争对手可能在多方面优于公司，影响产品开发和商业化[242][243][246] - 若无法维持有效的财务报告内部控制，财务报告准确性和股价可能受影响[247][250] - 公司管理团队管理上市公司经验有限，可能增加管理成本[251][252] - 公司成功依赖关键高管、顾问和专业人员的持续服务，失去他们可能对业务、财务状况等产生重大不利影响[256] - 招聘和留住合格人员对公司成功至关重要，但人才竞争激烈，公司可能无法按可接受条件招聘、培训、留住或激励关键人员[257][258] - 公司在治疗开发方面经验有限，随着产品候选进入和推进临床前研究及临床试验，需扩大开发、监管和制造能力或与其他组织合作[260] - 若未来产品候选获批上市，公司需自行开发销售、营销和分销能力或与第三方合作，但可能无法按可接受条件达成协议，影响产品商业化[264][265] - 公司国际业务面临多种风险，包括法律、监管、财务、政治等方面，可能损害业务、财务状况和运营结果[266][267][268] - 公司未来增长部分取决于在国外市场的运营和产品商业化能力，但可能无法获得外国监管批准，且面临复杂的外国监管和知识产权保护问题[270][271] - 公司业务面临重大产品责任风险，若无法获得足够保险，可能对业务、财务状况等产生重大不利影响，且相关保险费用日益昂贵[272][273][274] - 公司员工、主要研究人员、顾问和商业合作伙伴可能存在不当行为，若被调查且无法成功辩护，可能对业务和财务状况产生重大不利影响[275][276]

公司重组与人员变动 - 2023年第一季度公司实施重组计划，整体员工数量减少约25%，产生一次性重组费用约120万美元[92] - 2023年第一季度重组费用增加120万美元，归因于裁员[106] 财务关键指标 - 2023年3月31日，公司累计亏损1.93亿美元，现金、现金等价物和有价证券为6170万美元[95] - 2023年和2022年第一季度，公司净亏损分别为1430万美元和790万美元[95] - 2023年第一季度与2022年第一季度相比，研发费用从937.1万美元降至808.6万美元，降幅14%[104] - 2023年第一季度与2022年第一季度相比，一般及行政费用从512.2万美元增至529.9万美元，增幅3%[104] - 2023年第一季度与2022年第一季度相比，净亏损从794.7万美元增至1429.7万美元，增幅80%[104] - 2023年第一季度利息收入增加50万美元，主要因利率上升和投资收益增加[107] - 2023年第一季度其他收入（费用）净额减少670万美元，降幅104%，主要因认股权证负债公允价值变动[108] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为6170万美元，累计亏损1.93亿美元[113] - 2023年第一季度经营活动使用现金1420万美元，投资活动提供现金1730万美元，融资活动使用现金3.9万美元；2022年同期经营活动使用现金1840万美元，投资活动使用现金40万美元，融资活动无现金流动[119][121][122] - 截至2022年12月31日，公司有联邦净运营亏损约1.394亿美元和加州州净运营亏损约5300万美元可用于减少未来应税收入，2018年后产生的1.27亿美元联邦税净运营亏损可无限期结转，其余联邦和所有州净运营亏损从2036年开始到期[256] - 公司在2020年9月可能发生所有权变更，估计约130万美元联邦税收抵免和2740万美元加州净运营亏损将因所得税目的未使用而到期[257] - 根据现行法律，2017年12月31日后产生的净运营亏损可无限期结转，但2020年12月31日后开始的应税年度，此类净运营亏损的扣除额一般限制为当年应税收入的80%[256] 专利情况 - 2023年3月31日，公司专利组合包含超20个待决专利申请家族，其中15个已在美国和/或其他国家进入国家阶段[98] 项目费用变化 - SZN - 043项目2023年第一季度费用较2022年第一季度增加60万美元，增幅19%[104] - SZN - 1326项目2023年第一季度费用较2022年第一季度减少60万美元，降幅28%[104] - 发现和临床前阶段项目2023年第一季度费用较2022年第一季度减少120万美元，降幅30%[104] 合作与融资情况 - 2022年11月公司收到百时美施贵宝（BI）1050万美元不可退还的预付款，预计2023年获得200万美元预扣税退款，成功里程碑付款最高可达5.87亿美元，外加中个位数至低两位数特许权使用费[110][111] - 2022年12月公司与古根海姆证券签订销售协议，可发行和出售最高2300万美元普通股，截至目前未出售[112] - 2022年2月，公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC达成协议，有权在36个月内最多出售5000万美元普通股；12月与Guggenheim Securities, LLC达成协议，可通过市价发行最多出售2300万美元普通股，但目前尚未出售且融资存在不确定性[181] - 2022年10月公司与BI达成战略合作，共同研发用于治疗视网膜疾病的SZN - 413[198] 公司身份与报告情况 - 公司作为新兴成长公司（EGC），选择使用《创业企业融资法案》（JOBS Act）的延长过渡期，财务报表可能与其他公司不可比，且可享受部分豁免和简化报告要求，EGC身份将持续至2025财年末、年收入至少12.35亿美元、被视为大型加速申报公司或发行超过10亿美元非可转换债务证券较早者[124][125][126] - 管理层评估认为截至报告期末，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效，且最近一个财季财务报告内部控制无重大变化[128][129] 资金状况与运营风险 - 公司预计现有资金至少可支持未来12个月运营，但长期需通过股权、债务融资或其他渠道筹集额外资金，否则可能需削减开支、调整业务[113][116] - 公司为临床阶段生物制药公司，自成立以来有重大运营亏损，预计未来仍会亏损且可能无法实现盈利[151,152] - 公司产品均未获监管批准，实现和维持盈利取决于获得监管批准并成功商业化产品候选药物[135,156] - 公司推进Wnt治疗平台产品候选药物开发需大量额外资金，无法保证未来有足够资金[137] - 未来股权或债务发行等融资交易可能对现有股东产生稀释或不利影响[139] - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍将持续亏损，可能无法实现盈利[187][188] - 未来股权或债务发行等融资交易可能对现有股东产生稀释或不利影响[189] - 额外的融资努力可能使管理层偏离日常活动，影响候选产品的开发和商业化[191] - 公司未来资本需求不确定，受候选产品开发进度、平台发展、成本等多种因素影响[185] 临床试验情况 - SZN - 043和SZN - 1326的1期临床试验正在进行，但出现治疗相关不良事件，若情况持续或恶化，可能需额外资金完成试验和开发[134,154] - SZN - 043临床试验中部分受试者出现1级和2级无症状转氨酶升高，虽已自行缓解，但情况若持续或恶化，可能需暂停试验并投入额外资金[155] - SZN - 1326的1a期临床试验于2022年5月开始，2022年第四季度自愿暂停，目前已重新启动招募[155] - 公司公布的临床研究中期、初步或topline数据可能会因更多患者数据和分析而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[194][195] - 公司临床试验成本高，可能对业务、财务状况等产生重大不利影响[212] - 公司可能因多种因素无法招募足够患者进行临床试验，导致试验延迟或无法完成[213][215] - 临床试验的延长、延迟或停止可能使公司无法及时获得监管批准和商业化产品，增加成本并延迟收入[216] - 临床研究或试验可能因多种因素延迟或受阻，如与监管机构讨论、研究地点和研究者有限等[217] - 若产品候选药物临床试验失败、延迟或无积极结果，将影响公司获监管批准和商业前景[220] 公司业务风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方可能表现不佳[140] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，可能面临合作方表现不佳、成本增加、监管不合规等风险[204][205][207] - 公司和合作伙伴可能无法按预期时间实现发现和开发里程碑等关键事件，影响业务和股价[210][211] - 公司面临来自开发类似治疗方法和产品候选药物的实体的竞争，可能影响产品开发和商业化[141,142] - 若无法维持有效的财务报告内部控制，财务报告的准确性和及时性以及普通股市场价格可能受到不利影响[143] - 公司目前有SZN - 043、SZN - 1326、SZN - 413等潜在候选产品，但开发和商业化存在不确定性，可能无法产生产品收入[165] - 公司计划通过自主研发、战略联盟和技术引进等方式开发新产品，但面临诸多挑战，可能无法成功[167] - 市场对公司候选产品的接受度不确定，获批产品的市场接受度受多种因素影响[171][172] - 候选产品出现不良副作用可能导致临床试验中断、监管批准延迟或拒绝，影响业务和财务状况[174][175] - 公司需要大量资金推进Wnt治疗平台候选产品的开发和商业化，但无法保证未来有足够资金[179] - 公司将专注于SZN - 043、SZN - 1326和SZN - 413的临床开发，资源分配决策可能导致错过商业机会[193] - 公司战略交易可能面临无法达成、条款不佳、运营和财务风险等问题[197][200][201] - 若合作方终止合作协议，公司可能需独立开发产品候选物或放弃项目，影响业务和财务状况[203] - 美国孤儿药定义为治疗年患者少于20万罕见病的药物，获首仿批准有7年市场独占期[223][224] - 动物测试活动受争议，若受阻将影响公司研发活动[225][226] - 产品候选药物制造复杂，易因污染、设备故障等导致供应中断[228] - 公司依赖第三方制造和供应产品候选药物，可能面临供应受限或中断问题[231][232] - 制造商若不遵守法规要求，公司可能难更换，影响产品候选药物开发[233] - 若无法获得或维持第三方制造，公司产品候选药物开发和商业化可能失败[234] - 第三方制造商可能无法成功扩大产品候选药物制造规模，影响开发和商业化[235][236] - 公司运营受自然灾害、疫情等影响，可能导致成本增加和业务中断[237][238] - 产品候选制造或配方方法变更可能需进行新临床试验，导致成本增加和延迟[240] - 公司产品候选市场机会可能小于预期，影响未来产品收入和业务[242] - 公司面临来自多方的竞争，竞争对手可能在研发、商业化等方面更具优势，影响公司产品候选的开发和商业化[245][246][249] - 若公司无法维持有效的财务报告内部控制，可能影响财务报告准确性和及时性，导致股价下跌[250][253] - 公司管理团队管理上市公司日常运营经验有限，可能产生额外费用，影响股价和经营结果[254][255] - 公司成功依赖关键人员的持续服务，招聘和留住合格人员困难，可能影响业务发展[258][259][260] - 公司目前无销售、营销和分销能力及经验，商业化获批产品需投入大量资金和时间或与第三方合作[267] - 公司国际业务面临商业、政治、运营和财务等多方面风险[268][269] - 公司未来增长部分取决于在国外市场的运营能力，会面临额外监管负担和风险[271][272] - 公司业务存在重大产品责任风险，保险可能无法提供足够保障，且保险费用日益昂贵[273][274][275] - 公司员工、主要研究人员、顾问和商业合作伙伴可能存在不当行为，会对业务和财务状况产生重大不利影响[276][277] - 公司若不遵守健康和数据保护法律法规，可能面临政府执法行动、私人诉讼或负面宣传[278] - 公司会收集、使用和处理各类信息用于产品开发和业务运营[279] - 公司及潜在合作伙伴、服务提供商受联邦、州和外国数据保护法律法规约束，且法规存在变化和不一致性[280] - 公司面临自然灾害、停电等事件导致业务中断风险，灾难恢复和业务连续性计划可能不足，保险赔偿可能不足以弥补损失[239]

公司盈利情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，自成立以来有亏损历史，预计未来将继续产生重大亏损且可能无法实现或维持盈利[231][248][249] - 公司主要产品候选药物SZN - 1326、SZN - 043和SZN - 413推进临床开发时，预计净亏损将大幅增加，但未来亏损金额不确定[250] - 公司产品均未获得监管批准，实现并维持盈利取决于获得监管批准和成功商业化产品候选药物[233][253] - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计未来仍将持续亏损[285][286] - 若产品候选药物无法成功开发和商业化，公司未来将无法产生产品收入[263] - 产品候选药物即使获得监管批准，也可能因多种因素无法产生或维持销售收入[269][270] 产品候选药物临床试验情况 - SZN - 043在健康志愿者中的1期临床试验正在进行，出现了治疗相关不良事件，部分受试者出现1级和2级无症状转氨酶升高[251][252] - SZN - 1326和SZN - 043临床试验中出现无症状转氨酶升高情况，可能影响Wnt平台建设和扩张[263] - 公司已自愿暂停SZN - 1326临床试验，并对SZN - 043临床试验进行调整[273] - 若产品候选药物出现不良副作用，可能导致临床试验中断、延迟或停止，以及监管批准受阻[273][274] - 公司公布的临床研究中期、初步或topline数据可能会随更多数据和分析而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[292][293] 产品候选药物监管批准风险 - 进行产品候选药物商业分销前需进行大量临床前研究和临床试验，但无法保证能获得监管机构许可开展临床试验[254] - 即使获得监管批准，批准范围可能不如预期，还可能有使用或分销限制、安全警告及上市后测试要求[258] - SZN - 1326、SZN - 043、SZN - 413及未来产品候选药物可能无法证明具备获批或商业可行所需的安全性、纯度、效力或有效性[259] - 若产品候选药物临床试验失败、延迟、无积极结果或有安全问题，将影响公司获得监管批准和商业前景[317] 公司资金情况 - 公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC签订协议，有权在36个月内出售最多5000万美元普通股[279] - 公司与Guggenheim Securities, LLC签订销售协议，可通过市价发行出售最多2300万美元普通股，但尚未出售[279] - 公司开发Wnt治疗平台产品候选药物需大量资金，无法保证未来有足够资金[277][278] - 公司可能无法获得资金继续开发产品候选药物或开展合作，若产品候选药物出现问题，情况会更糟[256] - 若无法及时筹集足够资金，公司业务、财务状况和经营成果将受损，可能需大幅调整运营计划[284] 公司业务合作情况 - 2022年10月公司与BI达成战略合作，共同研发用于治疗视网膜疾病的SZN - 413[296] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，可能面临合作方表现不佳、成本增加、监管不合规等风险[301][302][305] - 公司和合作伙伴可能无法按预期时间实现研发里程碑和关键事件，这可能对业务和股价产生不利影响[307][308] - 若合作方终止合作协议，公司可能需独立开发产品候选，这可能改变业务计划并损害业务和财务状况[300] - 公司产品开发和商业化依赖合作，合作存在多种风险，如合作方资源投入不足、终止合作等[404][405] - 若公司无法及时以可接受条件达成合作，可能需缩减或延迟开发项目、增加支出，且可能无法获得足够资金[406] 临床试验相关风险 - 临床试验成本高，公司产品候选基于新技术，可能面临额外测试和患者招募困难，影响开发进度和成本[309] - 公司可能因无法招募足够患者而无法启动、恢复或继续临床试验，患者招募受多种因素影响[310][311] - 公司未来临床试验将与其他试验竞争患者和临床研究人员，患者招募延迟可能增加成本并影响试验结果[312] - 临床试验延长、延迟或停止可能导致公司无法及时获得监管批准和商业化产品，增加成本并延迟收入[313] - 公司临床试验启动或完成可能因多种因素大幅延迟或受阻，如与监管机构讨论、合适研究地点和研究者有限等[314] 孤儿药相关情况 - 美国孤儿药定义为治疗年患者人数少于20万罕见病或病症的药物或生物制品[320] - 孤儿药指定产品若获首次营销批准，有七年营销排他期，FDA可因特定情况缩短该期限[321] 公司运营风险 - 公司动物测试活动可能受动物权利组织等影响，导致研发活动中断或延迟[324] - 公司产品候选药物制造复杂，易受污染、设备故障等影响，可能导致供应中断[326] - 公司依赖第三方制造和供应产品候选药物，可能面临供应受限、中断或质量问题[328] - 若制造商未遵守要求或供应中断，公司可能难以更换制造商，影响产品开发[330] - 公司第三方制造商可能无法成功扩大产品候选药物的生产规模，影响开发和商业化[333] - 公司位于旧金山湾区，自然灾害、疫情等可能影响运营，造成成本增加和业务中断[336] - 自然灾害、停电等事件可能导致公司业务中断，灾难恢复和业务连续性计划可能不足，保险金额可能不足以弥补损失[337] - 产品候选制造或配方方法的改变可能需要进行新的临床试验，导致额外成本和延误[338] 公司财务税务情况 - 截至2022年12月31日，公司有联邦净运营亏损约1.394亿美元和加州州净运营亏损约5300万美元可用于减少未来应纳税所得额，2018年后产生的1.27亿美元联邦税净运营亏损可无限期结转，其余联邦和所有州净运营亏损将于2036年开始到期[354] - 公司在2020年9月可能发生所有权变更，预计约130万美元联邦税收抵免和2740万美元加州净运营亏损将无法用于所得税目的而到期，这些金额不包括在2022年12月31日的结转余额中[355] - 根据现行法律，2017年12月31日后开始的纳税年度产生的净运营亏损可无限期结转，但2020年12月31日后开始的纳税年度，此类净运营亏损的扣除额一般限制为当年应纳税所得额的80%[354] 公司市场与竞争情况 - 公司对产品候选市场机会的估计可能不准确，实际患者数量可能低于预期，影响业务前景和财务状况[340][341] - 公司面临来自多个方面的竞争，竞争对手可能在研发、商业化等方面更具优势，影响公司产品候选的开发和商业化[343][344][347] 公司管理与内部控制情况 - 若公司无法维持有效的财务报告内部控制，可能影响财务报告的准确性和及时性，导致股价下跌[348][351] - 公司管理团队管理上市公司日常运营经验有限，可能产生额外费用，若缺乏资金支付合规成本，可能影响股价和经营结果[352][353] 公司人员情况 - 公司成功依赖于关键人员的持续服务，招聘和留住合格人员面临激烈竞争，人员流失可能影响业务发展[356][357][358][359] 公司商业化能力情况 - 公司目前无销售、营销和分销能力与经验，商业化获批产品需投入大量资源或与第三方合作[364] 公司国际业务情况 - 公司国际业务面临多种风险，包括法律、监管、财务等方面[365][366][367] - 公司未来增长部分依赖在国外市场开发和商业化产品候选，但可能无法获得监管批准[370] 公司产品责任与合规情况 - 公司业务存在重大产品责任风险，保险可能无法提供足够保障，且保险费用日益昂贵[371][372][373] - 公司员工、调查人员、顾问和商业合作伙伴可能存在不当行为，可能导致重大不利影响[374][375][376] - 违反健康和数据保护法律法规可能导致政府执法、诉讼和负面宣传，影响经营业绩和业务[377] - 欧盟GDPR对违规公司的潜在罚款高达2000万欧元或全球年收入的4%[380] - 欧盟法院判决使美欧隐私盾框架失效，公司从欧洲传输个人数据可能不符合欧洲数据保护法[381] - 加州CCPA规定数据泄露法定赔偿为每次违规100 - 750美元，预计会增加数据泄露集体诉讼[384] - 加州CPRA自2022年1月1日起对消费者数据产生义务，2023年7月1日起执行，增加合规成本和不确定性[385][386] - 公司在隐私、数据保护和网络安全方面可能无法合规，会面临政府执法、诉讼、负面宣传等风险，影响经营和业务[388] 公司信息技术与网络安全情况 - 公司依赖信息技术系统和数据处理，若遭遇安全或隐私漏洞，会面临成本、责任、品牌损害和业务中断等问题[390] - 公司内部和第三方的计算机系统易受网络攻击，且攻击频率、复杂性和强度不断增加，检测难度增大[391] - 若公司未能检测、预防或应对安全漏洞，会导致索赔、诉讼、监管调查等，对业务、财务等产生重大不利影响[393] 公司危险材料使用情况 - 公司研究、开发和制造使用危险材料和化学品，虽认为处理程序合规，但仍有事故风险，且保险可能不足以覆盖潜在责任[396][397] 健康流行病影响情况 - 健康流行病会导致公司运营和第三方业务中断，可能无法及时找到替代供应商，影响临床开发和商业化时间表[399][400][401] - 健康流行病会影响公司临床研究，导致临床启动、患者招募等延迟，增加试验成本[402][403] 公司知识产权情况 - 公司成功部分依赖知识产权保护，但专利申请和授权不确定，可能无法提供有效保护，竞争对手可能规避专利[407][408][409][410] - 美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交18个月后才公布，某些情况下甚至不公布[411] - 专利申请的提交或专利的颁发不能确定其所有权、范围、有效性或可执行性，可能会受到第三方挑战[414] - 若公司未能遵守许可、合作或其他协议义务，可能需支付赔偿并失去开发和保护产品候选所需的知识产权[419] - 若公司违反与现有许可方的重大义务，许可方有权终止许可，导致公司无法开发、制造和销售相关产品[420] - 公司与许可方可能就许可协议的知识产权产生纠纷，包括权利范围、侵权、分许可权等问题[421] - 未来与第三方的协议可能限制或延迟公司完成某些交易的能力，影响交易价值或限制公司开展某些活动[423] - 公司或其许可方可能未能及时识别可申请专利的发明，错过加强专利地位的机会[424] - 公司目前或未来从第三方获取或许可的技术可能受保留权利限制，难以监控许可方使用情况[426] - 若公司无法有效利用获取或许可的技术，可能无法成功开发、授权、营销和销售产品候选，影响业务战略[427] - 若公司未能遵守知识产权相关协议义务，可能需支付赔偿，失去开发、商业化和保护产品候选的权利或分许可权[428] 公司资源分配决策情况 - 公司将聚焦SZN - 1326、SZN - 043和SZN - 413的临床开发，资源分配决策可能导致错过商业机会或研发无商业价值产品[291]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年底现金、现金等价物和有价证券约为7600万美元 ，预计2023年运营费用（不包括非现金和非经常性费用）较2022年降低约15% ，现金可支撑到2024年下半年 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 SZN - 043 - 已完成健康志愿者一期单剂量递增研究的两个队列给药 ，并招募了首位慢性肝病患者 ，预计2023年底获得慢性肝病患者一期单剂量递增研究数据 ，2024年开展Ib期临床试验 ，下半年有望获得概念验证数据 [102][107] - 在多个啮齿动物肝损伤模型中 ，SZN - 043能使成熟肝细胞快速增殖 ，改善肝功能并减少纤维化 ，其疗效涵盖酒精性肝炎损伤模型及纤维化模型 [84] SZN - 1326 - 2022年5月开始在健康志愿者中进行一期单剂量递增研究 ，队列1中部分受试者出现无症状肝转氨酶升高 ，均自发缓解 ，无严重不良事件 [113] - 计划在接下来的健康志愿者队列中以0.04毫克剂量给药 ，假设安全性可接受 ，后续剂量将增至至少1毫克 ，预计2024年在溃疡性结肠炎患者中开展概念验证研究 ，下半年有望获得数据 [104] SZN - 413 - 与勃林格殷格翰合作开发 ，预计2023年底确定Frizzled4靶向Wnt激动剂候选药物 ，触发1000万美元里程碑付款 [20][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 严重酒精性肝炎每年约有13万例住院病例 ，患者短期死亡率高 ，20%患者在入院30天内死亡 ，30%在90天内死亡 [14][112] - 美国和欧盟各有近100万溃疡性结肠炎患者 ，发病高峰年龄在15 - 45岁 ，20%患者会出现至少一次急性重症发作并需住院治疗 [103] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是利用Wnt通路进行组织再生治疗的创新者 ，愿景是设计和开发组织选择性抗体 ，治疗多种严重疾病 [11] - 聚焦严重酒精性肝炎和炎症性肠病两个关键临床领域 ，推进SZN - 043和SZN - 1326临床项目 ，同时开展角膜和泪腺等研究项目 [99] - 2023年第一季度进行重组 ，资源和研发投资向两个临床开发项目倾斜 ，优先投资泪腺和角膜等临床前项目 ，降低运营费用以维持良好资产负债表 [20] - 行业方面 ，严重酒精性肝炎过去20年治疗进展有限 ，无获批药物 ，皮质类固醇是唯一既定疗法但半数以上患者禁用 ；溃疡性结肠炎现有疗法存在快速诱导、疗效提升和作用机制等未满足需求 [14][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SZN - 043机制和临床前数据与目标适应症契合 ，有明确临床开发和监管路径 ，期待推进对其治疗潜力的理解 [51] - 对2023和2024年的多个机会感到兴奋 ，预计现金可支撑到2024年下半年 ，有望实现多个关键里程碑和催化剂 [33] 其他重要信息 - 公司已提交或授权20多个与Wnt通路相关的专利家族 ，近期收到美国专利商标局关于SZN - 1326项目的两个专利家族授权通知 [90] - 2022年第四季度与Continence达成证券购买协议 ，回购约540万股普通股和约130万份认股权证 ，总价约270万美元 [106] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SZN - 043研究计划是否有变化 ，以及如何应对肝转氨酶升高问题 - 研究计划有细微调整 ，目标人群可能是FibroScan评分较低的慢性肝病患者 ，不一定是肝硬化患者 ；目前未确定具体缓解策略 ，可能取决于疾病组织与健康组织的剂量反应 ，低剂量可能有再生反应而无肝细胞损伤 [4][60] 问题2: SZN - 1326还将探索多少个剂量队列 ，以及SZN - 043是否存在人比动物暴露量高的情况 - 未明确SZN - 1326具体剂量队列数量 ；未提及SZN - 043是否存在人比动物暴露量高的情况 [120] 问题3: SZN - 1326的半衰期及多次递增剂量研究的预期给药方案和频率 - SZN - 1326在灵长类动物中的半衰期约为5天 ，由于Wnt通路激活后生物效应可能更持久 ，给药方案可能为每两周一次或更低频率 ，Phase Ib部分尚未最终确定 [40] 问题4: SZN - 043和SZN - 1326的靶点结合情况及对剂量的看法 - SZN - 043已确认通过ALP升高与ASGR1受体结合 ，0.5毫克剂量可能具有治疗活性 ；SZN - 1326暂无靶点结合检测方法 ，将在溃疡性结肠炎患者中通过活检检测Wnt靶基因Axin2来确认通路激活 [73][125] 问题5: 能否排除肝脏相关不良反应是靶点特异性的 ，以及是否存在剂量阈值效应 - 目前不能排除肝脏相关不良反应是靶点特异性的 ，受损组织更敏感 ，但无数据表明存在剂量阈值效应 ，需谨慎从动物模型推断 [127]

药物临床试验进展 - 2022年第二季度公司启动了针对中度至重度炎症性肠病候选药物SZN - 1326的1期临床试验，同年11月自愿暂停该试验健康志愿者单剂量递增部分的入组[94][95] - 2022年第二季度公司启动了针对严重酒精性肝炎候选药物SZN - 043的1期临床试验，同年11月该试验健康志愿者单剂量递增部分有受试者出现1级和2级无症状肝转氨酶升高[97][98] - 2022年第一季度公司提名SZN - 413作为治疗视网膜血管相关疾病的开发候选药物，并于近期与勃林格殷格翰达成合作和许可协议[99] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日的三个月，公司净亏损1340万美元，2021年同期为1400万美元；九个月净亏损3520万美元，2021年同期为3970万美元[102] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.779亿美元，现金、现金等价物和有价证券为7840万美元[102] - 公司预计在可预见的未来将继续亏损，随着扩大产品线和推进产品候选药物的临床开发和监管提交，费用将增加[103] - 公司认为俄乌冲突和新冠疫情目前未对财务状况和运营产生重大影响，但影响程度仍不确定[104] - 通货膨胀预计将增加公司劳动力成本、研究和临床试验成本，可能对业务和财务状况产生不利影响[105] - 2022年第三季度研发费用8624000美元，较2021年的10418000美元减少1794000美元，降幅17%[119] - 2022年第三季度行政及一般费用4981000美元，较2021年的3287000美元增加1694000美元，增幅52%[119] - 2022年前三季度研发费用27576000美元，较2021年的29284000美元减少1708000美元，降幅6%[124] - 2022年前三季度行政及一般费用14594000美元，较2021年的10112000美元增加4482000美元，增幅44%[124] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为7840万美元，累计亏损1.779亿美元[129] - 2022年前九个月经营活动使用现金4394万美元，2021年同期为3727万美元[137,138] - 2022年前九个月投资活动提供现金3639.6万美元，2021年同期使用现金6108.7万美元[137,139] - 2022年前九个月融资活动使用现金1.6万美元，2021年同期提供现金12447.1万美元[137,140] - 2022年前九个月现金、现金等价物和受限现金净减少756万美元，2021年同期净增加2611.4万美元[137] - 2022年9月30日的合同义务与2021年年度报告相比无重大变化[141] - 2022年前九个月关键会计政策和估计方法与2021年年度报告相比无重大变化[143] 合作与协议情况 - 2022年10月公司与勃林格殷格翰签订合作和许可协议，有资格获得1250万美元的不可退还预付款[108][109] - 2022年2月与林肯公园资本基金签订协议，对方有义务在36个月内按公司要求购买最多5000万美元普通股，目前未出售[130] - 2022年10月签订CLA协议，将获1250万美元不可退还预付款，1050万美元预计2022年第四季度到账，200万美元预计2023年前六个月到账，还有最高5.87亿美元里程碑付款及净销售额中个位数到低两位数的特许权使用费[131] 资金运营与融资 - 公司认为现有资金加上CLA协议所得，扣除费用后至少可支持未来12个月运营，若未达预期可能需削减开支或筹集更多资金[132] - 公司预计短期现有资金可支持运营，长期需通过股权、债务融资等方式筹集额外资金[134] - 未来融资若通过股权出售会导致股东股权稀释，若通过债务融资可能面临运营限制[136] 专利情况 - 截至2022年9月30日，公司专利组合包括20多个待决专利申请系列，其中15个已在美国和其他国家进入国家阶段[106] 项目费用变化 - 2022年第三季度SZN - 1326项目费用较2021年减少169.7万美元，降幅38%，主要因药物原料生产完成[120] - 2022年第三季度SZN - 043项目费用较2021年增加152.2万美元，增幅75%，主要因人员成本和股份支付费用增加及政府补助减少[120] 新兴成长公司相关 - 公司作为新兴成长公司，可利用JOBS法案的过渡期遵守新会计准则，还可享受其他豁免和简化报告要求[144,145,146] - 公司将保持新兴成长公司身份至2025财年末、年总收入至少达12.35亿美元、被视为大型加速申报公司或三年内发行超10亿美元非可转换债务证券[147]

产品研发进展 - 2022年第二季度启动了针对中度至重度炎症性肠病候选药物SZN - 1326和严重酒精性肝炎候选药物SZN - 043的1期临床试验，2022年第一季度提名了用于治疗视网膜血管相关疾病的候选药物SZN - 413[77] 财务亏损情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月内，净亏损分别为1390万美元和1270万美元；六个月内，净亏损分别为2190万美元和2570万美元[79] - 截至2022年6月30日，累计亏损1.645亿美元，现金、现金等价物和有价证券为9270万美元[79] - 预计在可预见的未来将继续亏损，随着扩大产品线和推进产品候选药物的临床开发及监管提交，费用将增加[80] - 2022年Q2净亏损1392.5万美元，较2021年Q2增加127.2万美元，增幅10%；2022年上半年净亏损2187.2万美元，较2021年上半年减少380.3万美元，降幅15%[94][99] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为9270万美元，累计亏损1.645亿美元[104] 专利情况 - 截至2022年6月30日，专利组合包括22个待决专利申请系列，其中15个已在美国和其他国家进入国家阶段，2个有待决的专利合作条约申请，5个有美国临时申请[84] 收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在获得产品候选药物的监管批准并商业化之前不会产生收入[86] 运营费用情况 - 运营费用分为研发费用和一般及行政费用，预计研发费用和一般及行政费用在可预见的未来将显著增加[87][89][91] - 2022年Q2研发费用958.1万美元，较2021年Q2减少68.4万美元，降幅7%；2022年上半年研发费用1895.2万美元，较2021年上半年增加8.6万美元，增幅0%[94][99] - 2022年Q2管理费用449.1万美元，较2021年Q2增加209.6万美元，增幅88%；2022年上半年管理费用961.3万美元，较2021年上半年增加278.8万美元，增幅41%[94][99] 利息收入情况 - 利息收入主要来自现金等价物和有价证券的利息[92] - 2022年Q2利息收入6万美元，较2021年Q2增加5.3万美元，增幅757%；2022年上半年利息收入10.9万美元，较2021年上半年增加9.3万美元，增幅581%[94][99] 其他收入情况 - 2022年Q2其他收入净额8.7万美元，2021年Q2为0；2022年上半年其他收入净额658.4万美元，2021年上半年为0[94][99] 外部影响因素 - 通货膨胀预计会增加公司的劳动力成本、研究和临床试验成本，可能对业务和财务状况产生不利影响[83] - 俄乌冲突和新冠疫情目前未对公司财务状况和运营产生重大影响，但影响程度仍不确定[81] 资金协议情况 - 2022年2月，公司与林肯公园资本基金有限责任公司达成协议，后者将在36个月内按公司要求购买最多5000万美元的普通股[105] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2978.7万美元，2021年上半年为2321.2万美元；投资活动净现金流入为1356.5万美元，2021年上半年为719.8万美元；融资活动净现金使用量为3000美元，2021年上半年为11.8万美元[112] - 2022年上半年投资活动提供现金1360万美元，主要来自1400万美元有价证券到期收益，购买设备使用现金40万美元[114] - 2021年上半年投资活动使用现金720万美元，包括870万美元有价证券到期收益，购买有价证券和设备分别使用现金110万和40万美元[114] - 2022年上半年融资活动使用现金3000美元，用于回购提前行权的期权[115] - 2021年上半年融资活动使用现金10万美元，包括40万美元业务合并交易成本，期权行权收益30万美元[115] 资金需求与规划 - 公司预计现有资金至少可支持未来12个月的运营，但如果未达预期，可能需削减开支或筹集更多资金[106] - 公司预计短期内现有资金可满足运营需求，长期需通过股权或债务融资等方式筹集资金[108] 合同义务情况 - 截至2022年6月30日，公司合同义务与2021年年报相比无重大变化[116] 会计准则与公司身份 - 公司作为新兴成长公司，选择使用JOBS法案的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[120] - 公司打算依靠JOBS法案提供的其他豁免和减少报告要求[121] - 公司将保持新兴成长公司身份至2025财年最后一天、年总收入至少达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司或三年内发行超过10亿美元非可转换债务证券[122] - 公司是较小报告公司，无需提供市场风险相关信息[123] 会计政策与估计方法 - 2022年上半年，公司关键会计政策和估计方法与2021年年报相比无重大变化[119]

公司药物研发计划 - 公司计划在2022年第三季度分别启动针对中度至重度炎症性肠病候选药物SZN - 1326和严重酒精性肝炎候选药物SZN - 043的1期临床试验[77] - 2022年1月，公司提名SZN - 413作为治疗视网膜血管相关疾病的开发候选药物[77] 公司财务关键指标（累计数据） - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.506亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.043亿美元[80] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.043亿美元，累计亏损为1.506亿美元[99] 公司财务关键指标（季度对比） - 2022年和2021年第一季度，公司净亏损分别为790万美元和1300万美元[80] - 2022年第一季度研发费用为937.1万美元，较2021年的860.1万美元增加77万美元，增幅9%[92] - 2022年第一季度一般及行政费用为512.2万美元，较2021年的443万美元增加69.2万美元，增幅16%[92] - 2022年第一季度利息收入为4.9万美元，较2021年的0.9万美元增加4万美元，增幅444%[92] - 2022年第一季度其他收入为649.7万美元，2021年为0[92] - 2022年第一季度净亏损为794.7万美元，较2021年的1302.2万美元减少507.5万美元，降幅39%[92] - 2022年第一季度经营活动使用现金1840万美元，投资活动使用现金40万美元，2021年第一季度经营活动使用现金1030万美元，投资活动使用现金140万美元，融资活动提供现金20万美元[106] 公司费用增加原因 - 2022年第一季度研发费用增加80万美元，即9%，主要因人员相关费用增加120万美元和设施及其他费用增加50万美元，外部费用减少30万美元[95] - 2022年第一季度一般及行政费用增加70万美元，即16%，主要因人员相关费用增加130万美元和企业保险增加50万美元，专业和咨询服务费减少110万美元[96] - 2022年第一季度利息收入增加4万美元，即444%，主要因货币市场基金和有价证券投资增加[97] - 2022年第一季度其他收入增加650万美元，与认股权证负债公允价值变动收益有关[98] 公司未来财务预期 - 公司预计未来将继续亏损，随着产品线扩展和候选产品推进，费用将增加[81] - 公司预计短期内现有资金可支持运营，长期需通过股权或债务融资等方式筹集额外资金[103] 公司股权交易 - 2022年2月，公司与林肯公园达成协议，林肯公园有义务在36个月内按公司要求购买最多5000万美元的普通股[100] 公司会计准则及披露政策 - 公司作为新兴成长型公司，可利用JOBS法案的过渡条款延迟采用新的或修订的会计准则，直至2025财年末、年总收入至少达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司或发行超过10亿美元的非可转换债务证券[114][116] - 公司作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露信息[117]

公司亏损与盈利风险 - 公司是临床前阶段生物制药公司，有亏损历史，预计未来持续亏损且可能无法盈利[226][228] - 公司预计随着主要产品候选药物SZN - 1326和SZN - 043进入临床开发，净亏损将大幅增加[229] - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，预计未来仍将持续亏损，可能无法实现盈利[253] 产品候选药物临床计划 - 公司计划在2022年第三季度分别对SZN - 1326和SZN - 043在健康志愿者中开展1期临床试验，对SZN - 043还将在肝功能受损患者中开展1期临床试验[233] - 公司计划在2022年第三季度推进SZN - 1326在健康志愿者中的1期临床试验，以及SZN - 043在健康志愿者和肝功能受损患者中的1期临床试验[270] - 公司产品候选药物SZN - 1326和SZN - 043处于临床前开发阶段，失败风险高，计划于2022年第三季度启动首次人体试验[393] 产品候选药物开发风险 - SZN - 1326和SZN - 043处于临床前开发阶段，未在人体中测试过，可能在临床开发中失败或延迟[226][230][233] - 临床开发活动可能因患者招募困难而延迟，患者招募受疾病严重程度、入选标准等多种因素影响[270] - 临床研究和试验可能因与监管机构讨论、合适研究地点和研究者有限等多种因素而延迟或受阻[274] - 若临床研究和试验失败、延迟或需额外试验，将影响公司获得监管批准和产品商业化的能力，减少产品收入[276] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司临床研究可能因多种原因延迟，影响产品商业前景和公司营收[393][395][396][397] 资金需求与融资风险 - 公司需大量额外资金推进产品候选药物和Wnt治疗平台的开发，但无法保证未来有足够资金[226] - 公司需要大量额外资金推进产品候选药物和Wnt疗法平台的开发，但资金可能无法及时到位或条件不利[246] - 2022年2月，公司与Lincoln Park Capital Fund, LLC达成协议，有权在36个月内出售最多5000万美元的普通股[247] - 未来的股权或债务发行等融资交易可能对现有股东产生稀释或不利影响[254] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，第三方可能表现不佳[226] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方表现不佳，可能导致开发计划延迟，影响业务和财务状况[264] - 公司依赖第三方制造和供应产品候选药物，部分为单一来源供应商，供应可能受限或中断，更换供应商困难[282] - 公司预计获批后仍依赖第三方制造商，若无法获得或维持第三方制造，可能影响产品开发和商业化[285] - 第三方制造商可能无法成功扩大产品候选药物的生产规模，影响产品开发、测试和商业化[286] 产品制造风险 - 公司产品候选药物的制造复杂，可能在生产中遇到困难，影响供应[226] - 公司产品候选药物制造复杂，易受污染、设备故障等因素影响，可能导致产量下降、产品缺陷和供应中断[280] - 公司每个抗体有一个主细胞库，存于两个地点，但仍可能因细胞库丢失影响生产，且难以估计产品销售成本[281] - 产品候选药物制造过程需经FDA等监管机构审查，若制造商不符合要求，公司可能面临生产困难[284] - 产品候选药物制造方法或配方的改变可能需要进行新的临床试验，增加成本并导致延迟[289] 市场竞争风险 - 公司面临来自开发治疗相关疾病产品候选药物的实体的竞争，可能影响自身产品商业化[226] - 公司产品候选药物的市场机会可能小于预期，实际患者数量可能低于潜在市场[290] 财务报告内部控制缺陷 - 公司已识别出财务报告内部控制的重大缺陷，若整改无效或未来出现新问题，可能影响财务报告准确性和投资者信心[226] - 公司在2020年12月31日的财务报表审计中发现财务报告内部控制存在重大缺陷，正在采取措施改进[295] 海外市场风险 - 公司未来增长可能部分依赖海外市场，但会面临额外监管负担和其他风险[226] 产品收入风险 - 公司可能无法从产品候选药物的销售或授权中获得收入，即便获批也可能无法产生或维持收入[242] 产品副作用风险 - 产品候选药物若出现不良副作用，可能影响营销和营收，还会导致临床试验中断、延迟或终止，以及监管审批受限[244] 战略交易风险 - 公司可能无法以可接受的条款达成战略交易，这可能会影响产品候选药物的开发和商业化[260] - 新的合作交易可能存在运营和财务风险，若未能达成有益的合作，可能会延迟产品候选药物的开发和商业化[262] 孤儿药认定风险 - 美国罕见病患者群体一般定义为每年少于200,000人，公司未来可能为产品候选药物某些适应症寻求孤儿药认定[277] - 获得孤儿药认定的产品候选药物首次获批后，可获得7年营销排他期，FDA可能因特定情况缩短该排他期[278] - 公司若寻求孤儿药认定可能不成功或无法维持相关福利，竞争对手获得孤儿产品排他权会影响公司产品获批[277] 动物测试风险 - 动物测试受法律要求，但因争议和反对活动，公司未来可能无法进行或委托他人进行动物测试，影响研发活动[279] 公司运营受灾害影响风险 - 公司运营受自然灾害等影响，业务连续性和灾难恢复计划可能不足以应对严重灾害[287] 净运营亏损结转情况 - 截至2021年12月31日，公司有1.339亿美元和530万美元的净运营亏损结转（NOLs）可分别用于减少联邦和加州州所得税的未来应纳税所得额，2018年后产生的用于联邦税务报告的1.215亿美元NOLs可无限期结转，其余联邦和所有州的NOLs从2036年开始到期[302] - 由于2020年9月的所有权变更导致的年度限制，估计约130万美元的联邦税收抵免和2470万美元的加州NOL将因所得税目的而未被使用到期，这些金额不包括在2021年12月31日的结转余额中[303] - 1986年修订的《国内税收法》第382条规定，若至少持有公司5%股份的一个或多个股东或股东集团在连续三年期间内其持股比例较最低持股比例增加超过50个百分点，公司会发生“所有权变更”，公司可能在未来经历所有权变更[303] - 2018年1月1日之前开始的应税年度产生的NOLs根据适用的美国联邦所得税法只能结转20个应税年度，2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOLs不得结转，2017年12月31日之后开始的应税年度产生的NOLs可无限期结转，但在2020年12月31日之后开始的应税年度，此类NOLs的可抵扣额一般限制为当年应纳税所得额的80%[302] 公司管理团队风险 - 公司管理层团队在管理上市公司日常运营方面经验有限，可能产生额外费用，还需外部专业协助并招聘额外人员以满足美国证券交易委员会（SEC）报告要求，若缺乏现金资源支付这些成本，可能影响股价和经营结果[301] 新会计系统实施风险 - 公司实施新会计系统可能干扰业务和运营，实施过程中的任何中断或问题可能对业务和运营产生重大不利影响[304] 关键人员流失风险 - 公司的成功很大程度上取决于关键高管、顾问和其他专业人员的持续服务，若失去这些人员可能会延迟研发计划并对业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响[306] 公司能力扩展风险 - 公司在治疗开发方面经验有限，随着产品候选物进入和推进临床前研究及临床试验，需扩展开发、监管和制造能力或与其他组织合作，在管理增长和扩张运营方面可能遇到困难[308] 产品商业化能力风险 - 若公司未来产品候选物获批上市，若无法自行开发销售、营销和分销能力或与第三方达成可接受的协议，将无法成功商业化产品，可能对业务和经营结果产生重大不利影响[310] 国际经营风险 - 公司业务面临国际经营风险，包括法律法规、监管批准、临床试验数据、知识产权、人员管理、市场渗透、财务风险、自然灾害和政治经济不稳定等因素，可能对业务、财务状况、前景和经营结果造成损害[311] 员工不当行为风险 - 员工等可能存在不当行为，若因此被起诉且败诉，会对公司业务和财务状况产生重大不利影响[316] 法律法规合规风险 - 违反健康和数据保护法律法规，会导致政府执法行动、私人诉讼或负面宣传，影响公司经营业绩和业务[317] - 欧盟GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[319] - 加州CCPA规定，数据泄露法定赔偿为每次违规100 - 750美元，预计会增加数据泄露集体诉讼[323] - 加州CPRA于2022年1月1日开始对消费者数据产生义务，实施条例预计在2022年7月1日前发布，2023年7月1日开始执行[323] 信息技术系统风险 - 公司依赖信息技术系统和数据处理，若发生安全或数据隐私泄露等情况，会面临成本、重大责任、品牌受损和业务中断等问题[327] - 若公司或相关方未能检测、预防、应对或减轻安全漏洞等问题，会导致索赔、诉讼、监管调查等，对公司造成财务、法律或声誉损害[328] - 适用法律法规等可能要求公司在发生安全漏洞时通知相关利益方，披露成本高，未遵守要求会对业务产生重大不利影响[329] 危险材料与环境风险 - 公司研究、开发和制造涉及危险材料和化学品，若发生事故，可能承担重大赔偿责任[330] - 公司可能未对所有环境责任或有毒侵权索赔购买足够保险，违反相关法律法规会产生高额合规成本、罚款或处罚[331] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响公司业务运营、临床开发计划，导致供应链中断、需求变化、生产力下降、临床项目延迟[332] - 若与供应商或其他供应商的关系因疫情终止或缩减，公司可能无法及时以合理条件找到替代方，影响临床开发和商业化时间表[333] - 新冠疫情可能影响公司临床前研究和未来临床试验，导致临床启动、患者招募延迟，增加试验成本[334] - 新冠疫情导致全球金融市场波动，经济不确定性增加，可能影响公司获取资本的能力和流动性，还可能影响公司业务和普通股价值[335] - 公司运营可能面临医疗资源转移、监管机构运作中断、员工资源受限、临床试验参与者感染新冠、监管机构拒绝接受受影响地区数据等干扰[336] 知识产权风险 - 若公司无法获得或保护与技术和产品候选相关的知识产权，或知识产权权利不足，可能无法有效竞争[339] - 专利申请不一定能获得授权，即使授权也可能无法提供足够保护，竞争对手可能绕过专利开发类似产品[340][341] - 第三方可能挑战公司专利的有效性、可执行性或范围，成功挑战可能导致专利被缩小、无效或不可执行，影响产品商业化[345] - 公司未来的专利和专利申请可能与第三方共同拥有，若无法获得独家许可，共同所有者可能将权利许可给竞争对手[347] - 若公司违反许可协议中的义务，可能需支付赔偿并失去开发和保护产品候选所需的知识产权权利[350] - 公司可能因未能及时识别可专利发明、专利申请存在形式缺陷等问题，导致专利权利受损，影响业务[354] - 公司获取或授权的技术可能受保留权利限制，难以监控授权方使用情况，维权可能产生高额费用[356] - 若公司无法有效利用获取或授权的技术，或失去关键技术授权，可能阻碍新产品推出[357] - 若公司违反许可协议义务，可能需支付赔偿、失去知识产权和分许可权，影响产品开发和商业化[358] - 公司可能面临侵犯许可方未授权知识产权的索赔，未来版税义务金额可能较大，影响盈利能力[359] - 美国专利有效期一般为自最早非临时申请日起20年，专利期限可能不足以保护公司竞争地位[361] - 美国专利期限可延长最多5年，但有诸多限制，且不一定能获批，否则可能影响公司业务和盈利[362] - 2011年9月16日美国签署《莱希 - 史密斯美国发明法案》，2013年3月16日部分条款生效，增加了专利申请和维护的不确定性和成本[363] - 美国法院和最高法院的裁决使专利保护范围和有效性存在不确定性，法律变化可能影响公司专利组合和知识产权保护[364][365] - 第三方可能挑战公司或其许可方的专利权利，公司维权成本高，可能影响盈利能力和竞争力[366] - 专利诉讼中被告反诉专利无效或不可执行常见，若胜诉公司可能失去部分或全部专利保护[368] - 在全球申请、维护专利成本过高，公司可能无法在所有国家保护知识产权[369] - 部分外国法律对知识产权保护程度不如美国，执法系统不支持，维权成本高[370][371] - 许多国家有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，会降低专利价值[372] - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定且影响业务[373] - 美国和外国有大量第三方专利和待决申请，公司可能面临侵权索赔风险[374] - 若无法以可接受条件解决纠纷，公司可能需进行高成本、不可预测且耗时的诉讼[376] - 知识产权诉讼可能导致不利宣传，损害公司声誉，使普通股市场价格下跌[378] - 第三方专利和申请可能阻碍公司开发和商业化产品候选，获取许可条件可能不合理[380] - 若第三方知识产权涵盖公司技术或产品，公司可能需诉讼或获取许可，否则面临损失[381] - 公司可能面临贸易秘密保护不力的风险，若贸易秘密被披露或竞争对手独立开发出等效信息和技术，公司竞争地位将受重大不利影响[383][384] - 公司可能面临员工或顾问不当使用或披露前雇主商业秘密等专有信息的索赔，若败诉可能损失知识产权、人员，成功辩护也会产生高额成本并分散管理层精力[385] - 公司或其许可方可能面临专利和其他知识产权的发明权索赔，若败诉会损失知识产权，成功辩护也有成本和精力分散问题[386] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持产品候选药物所需权利，若无法获得可能放弃相关项目，对业务等产生重大不利影响[387] - 公司专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失，影响业务前景和财务状况[388] - 公司部分许可的知识产权受美国政府资助，需遵守相关联邦法规，可能限制独家权利和与非美国制造商合作的能力[389] - 公司商标和商号可能面临挑战、侵权等问题，若无法保护可能影响市场知名度和业务[390] - 公司知识产权权利有局限性，可能无法充分保护业务，多种情况发生会对业务和财务状况产生重大不利影响[391][392] 监管批准风险 - 产品商业化需获得美国或外国监管批准，否则无法销售，且满足监管要求成本高、耗时长、不确定[398] - 获得FDA等监管批准时间不可预测，通常需数年，标准会变，数据分析需监管确认[399] - 若未获批准或延迟，会对产品创收能力产生重大不利影响，获批范围可能受限[400] - 外国监管批准流程不同，可能有额外风险，获批时间与FDA不同[401] - 在美国境外开展临床试验，FDA等可能不接受数据，需额外试验，成本高且耗时[406] - 即使获批，产品也需持续监管，可能有标签限制、市场撤回等情况[408] 医疗政策法规影响 - 2010年3月ACA法案规定，制造或进口特定