公司业务定位 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注开发TCR - T疗法治疗癌症[50] 公司收入来源 - 截至2022年3月31日，公司从可转换优先股销售获毛收入1.594亿美元，首次公开募股获净收入8960万美元，与诺华合作获2000万美元预付款[53] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度公司净亏损分别为1620万美元和790万美元，截至2022年3月31日累计亏损1.083亿美元[55] 公司收入增长情况 - 2022年和2021年第一季度公司收入分别为300万美元和200万美元，增长与诺华协议相关[61] 公司研发费用情况 - 2022年第一季度研发费用为1469万美元，2021年为733.9万美元，增加主要因实验室用品、临床前研究等费用增加[62] 公司一般及行政费用情况 - 2022年第一季度一般及行政费用为450万美元，2021年为260万美元，增加主要因人员费用增加[63] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.408亿美元[64] - 截至2022年3月31日，公司有现金及现金等价物1.408亿美元，存于银行储蓄账户和美国政府证券货币市场基金，利率变动10%对财务无重大影响[82] 公司资金支持运营情况 - 公司预计现有现金及现金等价物可支持运营和资本支出至2024年[59] 公司产品研发进展 - 公司领先的液体肿瘤候选产品TSC - 100和TSC - 101用于治疗血液系统恶性肿瘤，TSC - 100的IND已获FDA批准，TSC - 101的IND仍在临床搁置[52] - 公司目前推进五个实体肿瘤项目，预计2022年下半年提交两个实体肿瘤TCR - T疗法候选产品的IND申请，2023年提交更多申请[52] 公司经营活动现金使用情况 - 2022年3月31日止三个月，经营活动使用现金2010万美元，净亏损1620万美元，经营资产和负债变动使用现金610万美元，非现金费用抵减220万美元[73] - 2021年3月31日止三个月，经营活动使用现金1000万美元，净亏损790万美元，经营资产和负债变动使用现金290万美元，非现金费用抵减80万美元[74] 公司投资活动现金使用情况 - 2022年和2021年3月31日止三个月，投资活动使用现金分别为50万美元和300万美元，用于购买财产和设备[75] 公司融资活动现金提供情况 - 2022年3月31日止三个月，融资活动提供现金10万美元，主要来自普通股期权行权净收益[76] - 2021年3月31日止三个月，融资活动提供现金9960万美元，主要来自可转换优先股发行净收益和递延发行成本支付[76] 公司会计准则选择 - 公司作为新兴成长公司，选择利用延长过渡期遵守新或修订会计准则，直至不再符合条件或选择放弃[79] 公司报告公司类型 - 公司作为较小报告公司，非关联方持股市值加首次公开募股总收益少于7亿美元，且最近财年营收少于1亿美元[80] 公司风险情况 - 公司目前未受重大外汇汇率风险影响，未来经营可能受外汇汇率波动和通货膨胀影响[83] 公司资金需求情况 - 公司预计未来需大量额外资金，资金需求取决于药物研发、临床试验、监管审查等多因素[69]

现金储备与运营 - TScan截至2021年12月31日的现金储备为1.614亿美元，预计可支持公司运营至2024年[6][87] 研发进展 - TScan在2021年提交了两份IND申请，计划在2022年提交更多申请[6][87] - TScan的液体肿瘤项目预计在2022年上半年进行首次患者给药[23] - 预计2022年下半年将发布液体肿瘤项目的早期临床数据[23] - TScan的TSC-100在HA-1阳性癌细胞中显示出优越的细胞毒性[36] - TSC-101在96小时内的目标细胞存活率与TSC-100相当，显示出高度活性[41] - TScan的安全筛查显示TSC-100没有显著的脱靶效应[51] - TScan的多靶点策略旨在克服肿瘤异质性问题，提升治疗效果[63] - TScan的HPV TCR显示出优于比较TCR的活性[77] - TScan的MAGE-A1 TCR是从对免疫疗法有反应的头颈癌患者中发现的[82] - TScan正在扩展MAGE-A1项目，以包括额外的HLA类型[85] - 在一项I期试验中，单一HPV TCR的客观反应率（ORR）为50%[79] 市场机会 - 每年约有7,000名患者在美国接受异基因造血干细胞移植，过去20年该数字每年增长约7%[21] - TScan的TCR-T疗法针对非B细胞恶性肿瘤，每年约有40,000例新发病例[15] - TScan Therapeutics, Inc. 在美国的HPV16相关患者中，TSC-201和TSC-202的患者比例分别为90%和25%[69] - 在美国，HPV相关的年发病人数为66,000人[72] - TScan Therapeutics, Inc. 在美国的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，年发病人数为230,000人[74] 战略合作与未来展望 - TScan Therapeutics, Inc. 与诺华建立了战略目标发现合作伙伴关系[87]

TCR - T疗法候选药物IND申请与临床研究计划 - 公司提交TSC - 100和TSC - 101的IND申请，FDA已批准TSC - 100，TSC - 101仍在临床搁置，计划2022年上半年启动TSC - 100的1期临床研究[19] - 公司预计2022年下半年提交两个实体瘤TCR - T疗法候选药物的IND申请，2023年提交更多申请[19] - 2021年第四季度，公司向FDA提交TSC - 100和TSC - 101的IND申请，2022年1月FDA批准TSC - 100的IND，TSC - 101仍处于临床搁置[32] - 公司计划2022年上半年启动TSC - 100的1期临床研究，待TSC - 101的IND获批后启动其试验组[32] - 2021年第四季度，公司向FDA提交了TSC - 100的研究性新药申请（IND），并获FDA批准进入1期临床开发[91] - 公司计划在多臂、对照的1期“伞式”设计临床试验中研究TSC - 100和TSC - 101对ALL、AML和MDS患者的安全性和有效性[114] - 公司于2021年第四季度提交TSC - 100和TSC - 101的IND申请，FDA已批准TSC - 100的IND，预计2022年上半年对TSC - 100进行首例患者给药，下半年公布初步临床数据；TSC - 101的IND被FDA搁置[117] - 公司正在推进5个实体瘤TCR - T疗法候选产品的先导优化，预计2022年下半年提交2个候选产品的IND申请，2023年提交更多申请[119] - 公司预计2022年下半年提交TSC - 204的研究性新药申请（IND）[145] - 公司预计2022年上半年在主要科学会议上展示临床前数据，2022年下半年提交两个实体瘤TCR - T疗法候选药物的IND，2023年提交更多IND并展示多臂1期临床试验的初始临床数据[150] TCR - T疗法相关技术成果 - 公司使用TargetScan技术在患者肿瘤中鉴定出超60种共享抗原，超90%此前未被公开认定为TCR - T疗法靶点[23] - 公司使用ReceptorScan技术鉴定出两个领先的TCR - T疗法候选药物TSC - 100和TSC - 101及其他管线项目[25] - 公司的TCR - T疗法基于临床相关的高活性TCR，可针对广泛患者群体，包括T细胞不能有效识别癌症的患者[24] - 公司构建的ImmunoBank可用于多重TCR - T疗法，能应对实体瘤异质性并防止因单一靶点丢失产生耐药性[24][26] - 公司开发的T - Integrate非病毒载体递送系统可实现TCR - T的快速、经济和一致制造[27] - 公司认为TCR - T疗法结合了TIL和CAR - T疗法的优点，能解决其关键局限性[21] - 公司开发TCR - T疗法有三个关键前提，其专有平台有五项关键优势，核心元素包括TargetScan、ReceptorScan、SafetyScan、ImmunoBank和T - Integrate[22] - 公司基于TargetScan技术从积极响应免疫治疗的患者肿瘤样本中鉴定出超60种新抗原[34] - 公司的固体肿瘤TCR - T疗法首批五个候选产品包括已知靶点和新抗原靶点[34] - 公司使用专有平台技术分析癌症患者T细胞，以发现临床相关靶点和TCR，目标是构建ImmunoBank并提供定制化多重TCR - T疗法[48] - 公司通过TargetScan技术确定TCR识别的精确靶点，已识别出患者肿瘤中超过60种共享抗原，超90%此前未被确定为TCR - T疗法靶点[49][71] - 公司的肿瘤学靶点发现库（版本3.0）包含超100万个克隆，每个克隆表达独特蛋白片段，可精确识别TCR新靶点并全面表征潜在脱靶相互作用[61] - 公司使用版本2.0的肿瘤学靶点发现库进行概念验证筛选，正确识别已知TCR的主要靶点和3个脱靶[65] - 公司的SafetyScan技术可识别TCR潜在脱靶，消除与关键器官高表达蛋白交叉反应的TCR候选物，降低临床开发风险[68] - 公司使用SafetyScan技术筛选亲和力增强的MAGE - A3 TCR，识别出多种潜在额外脱靶，包括导致患者死亡的肌蛋白Titin[69] - 公司的ReceptorScan技术可识别具有低脱靶效应风险的超高亲和力天然TCR[73] - 公司的T - Integrate技术是一种非病毒载体递送系统，可将ImmunoBank中的TCR及其他遗传元件引入患者或供体来源的T细胞基因组[74] - 公司计划用多种靶点和多种HLA类型的TCR填充ImmunoBank，以克服实体瘤的关键耐药机制[57] - 公司开发的TCR - T疗法可重编程对免疫疗法无反应患者的T细胞，使其识别并对抗癌症[53] - 公司使用ReceptorScan筛选了超1亿个CD8 + T细胞，为TSC - 100鉴定并评估了数百个识别HA - 1抗原的高活性TCR[91] - 公司使用ReceptorScan从6名健康供体中筛选了超1.75亿个T细胞，以鉴定对HA - 1特异的天然TCR[96] - 公司对超300个TCR进行了广泛表征，以确定其识别和杀死表达HA - 1肿瘤细胞的能力[96] - TF1细胞系表达的HA - 1水平不到THP1细胞系的一半，对TCR - 100a敏感，但对几乎所有其他HA - 1特异性TCR耐药[96] - TSC - 100能消除纯合和杂合HA - 1阳性的健康血细胞和白血病细胞[98] - 公司使用SafetyScan对TCR - 100a进行扫描，使用包含约600,000个蛋白片段的肿瘤靶点发现库，未观察到显著脱靶相互作用[100] - 公司对TCR - 100a在表达108种最常见HLA等位基因的HA - 1阳性和阴性细胞上进行筛选，TCR - 100a对HA - 1阴性细胞无识别，同种异体反应风险低[102] - 公司筛选约2.37亿个来自5名健康HA - 2阴性供体的CD8 +细胞，鉴定出约1302个识别HA - 2的天然TCR，最终确定TCR - 101 [107] - 公司基于TargetScan技术从积极响应免疫疗法的患者肿瘤样本中鉴定出60多个新抗原，正处于分析早期阶段[119] - 公司对超100个TCR进行全基因组TargetScan筛选，发现超60个新的共享抗原[128] - 公司构建包含40000个片段、覆盖1600个CTA基因的TargetScan文库，用35个TCR进行筛选，确定3个TCR/靶标对[132] - 公司已鉴定出超1000个识别HPV16衍生抗原的TCR[139] - 公司用TargetScan鉴定出超60个新抗原，其中超90%以前未公开作为TCR - T治疗靶点[143] 实体瘤项目进展 - 公司正在推进五个实体瘤项目，TSC - 200处于IND启用活动中，TSC - 204推进至IND启用研究，TSC - 201、TSC - 202和TSC - 203处于先导优化阶段[19] 合作项目情况 - 公司与诺华合作，诺华最多可对三个发现的靶点进行授权开发，公司每个靶点可获1000万美元付款及未来里程碑款项和特许权使用费[31] - 公司与QIAGEN Sciences合作开发基于T细胞的COVID - 19诊断方法[31] - 公司与诺华的合作协议中，已收到2000万美元现金预付款，截至2021年12月31日有90万美元的费用报销应收款，诺华每个选项需支付1000万美元，最多可行使三个选项[158] - 对于每个选项计划，诺华达到特定临床里程碑和某些国家首次商业销售里程碑需向公司支付总计高达2.3亿美元，达到特定年度净销售里程碑需支付总计高达2.6亿美元[161] - 诺华在每个选项计划中，需按产品和国家向公司支付低个位数到中个位数百分比的分层特许权使用费，含公司识别的T细胞受体的产品净销售需支付中个位数到低两位数百分比的特许权使用费[161] - 公司与QIAGEN Sciences合作开发基于抗病毒T细胞的新冠病毒诊断测试[155] - 公司与Akagera Medicines合作开发的mRNA脂质纳米颗粒（LNP）疫苗候选物可将疫苗剂量降低达10倍，稳定性提高，只需 - 20°C冷链[156] - 2018年公司与BWH签订独家专利许可协议，2021年扩大专利权利使用领域以换取额外付款[165] - 2020年11月5日公司与Qiagen签订协议，Qiagen支付15万美元期权费，2021年4月14日行使期权又支付15万美元，产品上市需支付30万美元里程碑付款[168,170] - 2020年10月15日公司与PHSA签订协议，支付50万美元一次性费用和5万美元专利申请成本报销，后续五年需支付中五位数年费[174] 市场与患者相关数据 - 美国42%的人HLA - A*02:01等位基因呈阳性[42] - 美国每年约进行7000例异基因造血干细胞移植（HCT）手术，主要用于治疗急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）或急性淋巴细胞白血病（ALL）[88] - 接受HCT的患者五年移植后生存率为44%[87] - 约40%接受HCT的患者会复发[90] - 约60%的人有VLHDDLLEA序列，约42%的美国人有HLA - A*02:01型，意味着约25%的美国人是HA - 1阳性且具有抗原表达所需的特定HLA类型[92] - HA - 2抗原在美国约95%的个体中呈阳性，约42%的个体存在HLA - A*02:01，约40%的HCT患者HA - 2和HLA - A*02:01均为阳性[105] - 美国每年约40,000名AML、MDS和ALL患者中，仅约7,000人接受HCT [118] - 免疫检查点抑制剂年销售额远超200亿美元，但仅部分患者有响应[123] - 2021年美国约10万患者被诊断为黑色素瘤、6.6万为头颈癌、18.5万为非小细胞肺癌、1.5万为宫颈癌[138] - 超25%的头颈癌由HPV感染引起，其中口咽癌比例高达70%，HPV还存在于超90%的宫颈癌和肛门癌以及超60%的阴道、外阴和阴茎癌中[139] - 针对转移性HPV阳性癌症的TCR - T候选药物使50%患者出现肿瘤消退和客观临床反应[139] - Target - 201在约50%的黑色素瘤、约25%的头颈癌和约50%的非小细胞肺癌中选择性表达[140] - Target - 202在超90%的宫颈癌和约75%的头颈癌中高表达，在约40%的非小细胞肺癌、超95%的黑色素瘤和高达80%的原发性乳腺癌中也有表达[141] - PRAME在约50%的非小细胞肺癌、约25%的宫颈癌、约90%的黑色素瘤和头颈癌中表达[142] - 公司开发的TSC - 204靶向MAGE - A1抗原，该抗原在约45%的头颈癌、50%的黑色素瘤、50%的宫颈癌和50%的非小细胞肺癌中过表达[144] - 美国每年HPV阳性癌症发病率约为46000例，五年生存率约为50% - 70%[146] 制造设施情况 - 公司建成7000平方英尺的GMP制造设施，为TCR - T疗法的1期和2期供应提供产能[28] - 公司开发了非病毒基因递送系统T - Integrate，建成内部GMP制造设施，预计能支持所有液体和固体肿瘤临床项目至2期临床试验[40] - 公司在马萨诸塞州沃尔瑟姆的细胞产品制造设施预计每年可支持治疗超300名患者[180] 竞争情况 - 公司面临来自大型和专业生物制药公司、学术研究机构等多方面的竞争，涉及招聘、临床研究等多个领域[181] - 公司在TCR - T或其他细胞疗法领域面临众多竞争对手，如Adaptive Therapeutics、Kite Pharma等[182] - Immunocore的KIMMTRAK获FDA批准，其其他TCR - 模拟双特异性抗体项目可能与公司产品构成更直接竞争[184] 专利与商标情况 - 公司专利组合涵盖从BWH独家许可的专利家族及多个待决专利申请，若获批，专利预计2038 - 2042年到期[188] - 液体肿瘤项目待决专利申请将于2022年4月进入PCT国际阶段，相关专利最早2041年到期[190] - 实体肿瘤项目待决专利申请将于2022年4月进入PCT国际阶段，相关专利最早2042年到期[191] - 传染病项目待决专利申请相关专利最早2041年到期，部分与AHS共同拥有[192] - 平台技术待决PCT专利申请相关权利要求最早2041年到期[193] - 公司从BWH获独家专利许可，相关专利预计2038年到期，从PHSA获非独家许可，相关专利2035年到期[195] - 截至目前，公司拥有或有权使用2个待决美国商标申请、14个外国商标注册和3个待决外国商标申请[196] 监管相关情况 - 美国FDA对药品和生物制品监管严格，不遵守规定可能面临多种制裁[197] - 生物制品在美国上市需经过临床前研究、提交IND、进行临床试验、提交BLA等一系列流程[200][201] - 提交IND后30天内FDA无异议则自动生效，否则可能实施临床搁置[203] - 产品开发期间每次临床试验需单独提交现有研究性新药申请[206] - 临床试验开展前需独立机构审查委员会审查批准[206] - 需获得每位试验受试者的知情书面同意[206] - 监管机构等可随时暂停或终止临床试验[206] - 生物制品许可申请的人体临床试验通常分三个阶段[207] - 所有临床试验需按FDA法规等进行以确保数据可靠[208] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件时需更频繁提交[208] - 政府监管可能延迟或阻止产品候选药物或新药上市[209] - 临床试验申办者需注册并披露特定临床试验信息[210] - 临床试验结果披露可延迟至新产品或新适应症获批，最长两年[210] 费用与特许权使用情况 - 公司于2021年4月20日修订BWH协议后支付一次性费用46.65万美元，达成特定里程碑需向BWH支付总计最高1272万美元[166] - 公司需按低两位数百分比支付BWH专利分许可的非特许权收入，按低个位数百分比支付与第三方合作协议的非特许权收入[166] - 公司需按高个位数百分比支付使用许可专利产品和工艺的年净销售额特许权使用费，按低个位数百分比支付特定表位产品和工艺的年净销售额特许权使用费[166] - 公司需按1%的净销售额向创始人关联实体支付特许权使用费，从首个特许权产品首次商业销售开始，至专利到期或首次商业销售15周年结束[176]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为182,312千美元，较2020年12月31日的34,791千美元增长424%[18] - 截至2021年9月30日，公司总资产为204,889千美元，较2020年12月31日的49,738千美元增长312%[18] - 截至2021年9月30日，公司总负债为30,815千美元，较2020年12月31日的32,519千美元下降5%[18] - 截至2021年9月30日，公司股东赤字为174,074千美元，2020年12月31日为 - 42,462千美元[18] - 2021年前三季度，公司合作与许可收入为7,287千美元，2020年同期为290千美元，同比增长2413%[20] - 2021年前三季度，公司研发费用为32,346千美元，2020年同期为14,613千美元，同比增长121%[20] - 2021年前三季度，公司净亏损为34,425千美元，2020年同期为18,320千美元，亏损扩大88%[20] - 2021年第三季度，公司净亏损为15,839千美元，2020年同期为7,170千美元，亏损扩大121%[20] - 2021年发行普通股净收入（扣除发行成本10400千美元）带来额外实收资本增加89,646千美元[24][28] - 2021年可转换优先股转换为普通股，转换金额为159,411千美元[24][28] - 2021年前九个月净亏损3442.5万美元，2020年同期为1832万美元[31] - 2021年7月公司完成首次公开募股，发行666.6667万股，每股15美元，总收益1亿美元，净收益8960万美元[34] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损7800万美元，预计未来仍会产生运营亏损[37] - 2021年9月30日现金等价物（货币市场基金）公允价值为1.813亿美元，2020年12月31日为3374.8万美元[43][44] - 2021年9月30日应计费用和其他流动负债总计428.5万美元，2020年12月31日为249.4万美元[46] - 2021年第三季度和九个月的净亏损分别为1583.9万美元和3442.5万美元，2020年同期分别为717万美元和1832万美元，基本和摊薄每股净亏损2021年第三季度为0.80美元，九个月为4.55美元，2020年同期分别为7.16美元和20.44美元[70] - 2021年9月30日和2020年9月30日，因具有反摊薄效应，分别有3295362股和8997802股潜在普通股未纳入摊薄每股净亏损的计算[70] - 2021年和2020年9月30日止九个月，应用Black - Scholes期权定价模型时，无风险利率分别为0.76%和0.91%，预期期限分别为6.05年和6.06年，预期股息收益率均为0%，基础普通股预期波动率分别为75%和71%[57] - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为1580万美元和720万美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为3440万美元和1830万美元，截至2021年9月30日累计亏损7800万美元[77] - 2021年7月16日，公司完成首次公开募股，发行6666667股有表决权普通股，发行价每股15美元，总毛收入1亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后净收入8960万美元[84] - 2021年前九个月，公司确认与诺华协议相关的收入700万美元，预计在不超过3年的预期研究期内确认剩余安排对价[90] - 2021年第三季度营收240万美元，2020年同期为30万美元，增长主要源于诺华协议[100][101] - 2021年前三季度营收730万美元，2020年同期为30万美元，增长与诺华协议有关，且预计持续增长[106][107] - 2021年第三季度研发费用1420万美元，2020年同期为580万美元，增长主要因临床前研究等费用增加[102] - 2021年前三季度研发费用3230万美元，2020年同期为1460万美元，主要是临床前研究和人员费用增加[108] - 2021年第三季度管理费用400万美元，2020年同期为160万美元，增长源于人员和其他费用增加[105] - 2021年前三季度管理费用940万美元，2020年同期为410万美元，主要因法律专业费和人员费用增加[110] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.823亿美元[111] - 2021年前9个月经营活动使用现金3430万美元，2020年同期产生现金增加430万美元[122][123][124] - 2021年前9个月投资活动使用现金770万美元，2020年同期为290万美元[122][125] - 2021年前9个月融资活动提供现金1.895亿美元，2020年同期为20万美元[122][126] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.823亿美元，利率立即变动10%不会对现金余额等产生重大影响[132] - 公司自2018年4月成立以来持续亏损，2019年和2020年净亏损分别为1370万美元和2610万美元，2021年前三个月和前九个月净亏损分别为1580万美元和3440万美元，截至2021年9月30日累计亏损7800万美元[154][155] 股权相关情况 - 2021年5月13日公司进行1比8.2的反向股票分割[38] - 2018年公司通过A轮优先股融资2500万美元，2019年B轮融资3500万美元，2021年C轮融资1亿美元[47][48][49] - 2021年IPO完成后，所有优先股转换为1561.6272万股普通股，截至9月30日无优先股流通[52] - 2018年公司采用2018年股票计划，可发行最多290.2738万股普通股用于股权激励[53] - 2021年股权激励计划初始预留3278048股普通股，加上2018年计划的167887股，截至2021年9月30日有2836264股可发行，自2022年起每年自动增加，增幅为前一财年末已发行和流通普通股总数的4%或董事会确定的数量[54] - 2021年员工股票购买计划初始预留254390股普通股，截至2021年9月30日仍有254390股可发行，自2022年起每年自动增加，增幅为前一财年末已发行和流通普通股总数的1%或董事会确定的数量[55] - 2021年9月30日止九个月，股票期权授予的加权平均授予日公允价值为每股5.79美元，截至该日，未行使股票期权为3090849股，加权平均行使价格为6.40美元，内在价值为945.2万美元[59] - 2021年9月30日止九个月，受限普通股未归属数量从年初的438280股降至204513股，归属股份的总公允价值微不足道[60] - 2021年第三季度和九个月的基于股票的薪酬费用分别为88.5万美元和173.2万美元，2020年同期分别为12.8万美元和36.5万美元，截至2021年9月30日，与未归属股票期权和受限普通股相关的未确认基于股票的薪酬费用为1060万美元，预计在3.09年内确认[61] 合作协议相关 - 公司与诺华的合作许可协议，诺华支付2000万美元前期费用、1000万美元研究资金及潜在里程碑付款，公司在2021年9月30日止九个月确认700万美元收入，发生240万美元成本，截至该日，有1200万美元和280万美元的当期和长期递延收入[63][67] - 公司与创始人的修订版特许权协议规定，需向创始人关联实体支付产品净销售额1%的特许权使用费[69] - 截至2021年9月30日，公司通过出售可转换优先股获得1.6亿美元毛收入，与诺华的合作协议获得2000万美元预付款，并预计投入1000万美元研究成本由诺华在研究期内报销[76] - 与诺华的合作协议包括总计3000万美元的前期费用和研究资金，以及可能达数亿美元的里程碑付款，诺华还将按个位数中段至十几岁低位的百分比支付净销售额特许权使用费[89] - 公司根据诺华协议获2000万美元预付款，诺华最多报销1000万美元研发成本[111] 公司业务及发展相关 - 公司是临床前阶段的生物制药公司，专注开发T细胞受体工程T细胞疗法治疗癌症，有针对血液和实体肿瘤的候选产品管线[74][75] - 公司的主要液体肿瘤候选产品TSC - 100和TSC - 101分别针对HA - 1和HA - 2抗原，用于治疗血液系统恶性肿瘤[75] - 公司实体肿瘤项目的关键目标之一是开发最多包含三种高活性TCR的多重TCR - T疗法[75] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营费用和资本支出至2024年，但该估计可能不准确[82] - 公司尚未从疗法销售中获得收入，预计未来几年收入主要来自可能达成的合作和许可协议[85][87] - 公司预计现有资金可支撑运营至2024年，但存在不确定性[112] - 公司未获产品销售监管批准，预计未来数年无产品销售收入，且将持续亏损[117] - 公司作为新兴成长公司，选择在非上市公司采用新会计准则时再采用[41] - 公司作为新兴成长公司选择不“选择退出”延长过渡期，按私人公司采用新或修订会计准则的时间采用[129] - 公司作为较小报告公司，非关联方持有的股票市值加IPO总收益少于7亿美元且上一财年营收少于1亿美元[130] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来几年仍会亏损，可能无法实现或维持营收及盈利[142] - 公司需大量额外资金完成产品候选药物的开发和商业化，筹集资金可能导致现有股东股权稀释等[142] - 公司产品候选药物的临床前研究和临床试验可能无法充分证明安全性等，会阻碍或延迟开发等[142] - 公司依赖专有平台，平台和产品候选药物尚未在人体评估，可能无法商业化[148] - 公司未来财务状况和经营成果预计将因多种因素而大幅波动，季度或年度业绩不能作为未来经营表现的指标[152] - 公司是临床前阶段的免疫疗法公司，所有产品候选药物仍处于临床前开发阶段，尚未开展首个临床试验，也未产生产品销售收入[150][153][156] - 公司预计未来几年将继续亏损，且亏损可能大幅增加，实现或维持收入及盈利存在不确定性[153][155] - 公司产品候选药物实现商业化并产生收入面临诸多挑战，包括完成临床开发、获得监管批准、建立商业基础设施等[156][157] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选药物的开发和商业化，若无法筹集资金，可能需延迟、减少或取消相关项目[161][165] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释，限制公司运营，或需放弃知识产权或产品候选药物的权利[166] - 公司基于专有平台开发产品候选药物的方法是癌症治疗的新方法，面临诸多挑战，如知识产权保护、建立合作关系等[168][169] - 公司在产品候选药物开发中未全面探索不同设计和制造方法，现有疗法和工艺可能需改进，导致产品上市延迟[171] - 公司当前产品候选包括TSC - 100、TSC - 101等7种，需完成IND - 使能研究和临床测试才能寻求监管批准和商业化[178] - 公司缺乏直接开展临床试验和管理制造设施的经验，可能导致临床研究和设施扩建无法按时完成[176][177] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，产品候选在临床前研究和临床试验各阶段都有失败风险[181][182] - 临床研究和试验可能因监管机构对设计或实施有异议、招募患者困难等多种原因延迟或终止[185][186] - 若临床研究和试验结果不能支持产品候选的安全性、效力和纯度，公司可能无法获得营销批准或延迟商业化[183] - 公司临床研究和试验成本可能比传统治疗技术或药物产品候选更高[187] - 临床研究和试验的延迟或终止会损害产品候选商业前景，增加成本并影响公司业务和财务状况[189] - 健康流行病（如COVID - 19大流行）会对公司运营、合作伙伴及第三方业务产生重大影响[190] - COVID - 19大流行导致公司实施居家办公政策，可能影响生产力、扰乱业务并延迟临床项目[192] - 公司资源分配决策可能导致错过有商业潜力的产品或市场机会[180] - 公司计划在2021年第四季度提交TSC - 100和TSC - 101的研究性新药申请（IND），2022年下半年提交至少三个实体瘤TCR - T疗法候选产品的IND申请，2023年提交第四个IND申请[202] - 公司计划在产品候选药物临床开发早期（如1期）评估多重TCR - T疗法的安全性和初步疗效，但无法保证FDA会允许在获得每个产品候选药物更广泛的安全数据之前进行组合[203] - 公司目前打算为TSC - 100、TSC - 101等产品建立临床规模生产设施，但依赖外部供应商制造产品候选药物[196] - 公司产品候选药物在实体瘤微环境中可能无法发挥功能，因为实体瘤细胞所处的细胞环境通常对T细胞不利[200] - 公司初始临床试验的患者数量可能较少，结果可靠性可能低于大型临床试验，可能阻碍产品候选药物获得监管批准[201] - 公司产品候选药物可能导致不良副作用，如增加移植物抗宿主病（GvHD）风险、引发自身免疫反应、免疫原性反应等，可能导致临床试验中断、监管批准延迟或拒绝等[204][205][206][207][208] - 公司某些自体产品候选药物可能因患者T细胞数量不足而无法有效治疗，影响临床开发和商业可行性[210][212] - 公司产品候选药物可能靶向表达目标抗原的健康细胞，导致严重和潜在致命的不良反应[213] - 公司产品候选药物可能与体内其他肽或蛋白质序列发生严重和潜在致命的交叉反应，影响

公司资产变化 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为13.0007亿美元和4.9738亿美元，增长161.4%[17] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司可转换优先股分别为15.9411亿美元和5.9681亿美元，增长167.1%[17] - 截至2021年6月30日，公司递延发行成本为250万美元，2020年12月31日无递延成本[37] - 2021年6月30日，公司现金等价物（货币市场基金）公允价值为104,414,000美元，2020年12月31日为33,748,000美元[38] - 2021年6月30日，公司应计费用和其他流动负债总计3,749,000美元，2020年12月31日为2,494,000美元[40] - 截至2021年6月30日，优先股累计股息总计2190万美元[46] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为1.068亿美元[108] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.068亿美元，其中受限现金60万美元，利率10%的即时变化对现金余额等无重大影响[128] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.062亿美元，若无首次公开募股所得款项，现有资金至少可支持未来12个月运营，加上2021年7月首次公开募股净所得9050万美元，资金可支持运营至2024年[158] 公司亏损情况 - 2021年和2020年第二季度，公司净亏损分别为1.0674亿美元和0.5613亿美元，2021年上半年和2020年上半年净亏损分别为1.8586亿美元和1.115亿美元[20] - 自成立以来，公司持续亏损，截至2021年6月30日累计亏损6.21亿美元，预计未来仍会产生经营亏损[31] - 2021年和2020年6月30日止六个月，基本和摊薄后每股净亏损分别为14.25美元和13.23美元；2021年和2020年3月30日止三个月分别为7.69美元和6.18美元[67] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月净亏损分别为1070万美元和560万美元，六个月净亏损分别为1860万美元和1120万美元，截至2021年6月30日累计亏损6210万美元[76] - 公司自2018年4月成立以来持续亏损，2019年和2020年净亏损分别为1370万美元和2610万美元，2021年第一季度和上半年净亏损分别为1070万美元和1860万美元，截至2021年6月30日累计亏损6210万美元[151][152] 公司收入情况 - 2021年第二季度和上半年，公司合作与许可收入分别为0.2848亿美元和0.4875亿美元，2020年同期无此项收入[20] - 与诺华的合作协议，公司获2000万美元预付款、1000万美元研究资金及潜在里程碑付款，2021年6月30日止六个月确认收入470万美元，发生成本70万美元[60][64] - 2021年上半年公司确认与诺华协议相关的收入470万美元，预计在不超过3年的预期研究期内确认剩余款项[89] - 2021年第二季度营收284.8万美元，2020年同期无营收，增长源于诺华协议[99][100] - 2021年上半年营收487.5万美元，2020年同期无营收，增长源于诺华协议[104][105] 公司费用情况 - 2021年第二季度和上半年，公司研发费用分别为1.0801亿美元和1.814亿美元，2020年同期分别为0.4502亿美元和0.88亿美元[20] - 2021年6月30日止六个月，研发和行政的股份支付费用分别为84.7万美元和49.1万美元，2020年同期分别为23.7万美元和12.5万美元[59] - 截至2021年6月30日，与未归属股票期权和受限普通股相关的未确认股份支付费用为660万美元，预计在3.11年内确认[59] - 2021年第二季度研发费用1080.1万美元，2020年同期450.2万美元，增长629.9万美元[99][101][102] - 2021年上半年研发费用1814万美元，2020年同期880万美元，增长934万美元[104][106] - 2021年第二季度管理费用272.6万美元，2020年同期111.4万美元，增长161.2万美元[99][103] - 2021年上半年管理费用533.2万美元，2020年同期245.2万美元，增长288万美元[104][107] 公司现金流情况 - 2021年上半年和2020年上半年，公司经营活动净现金使用分别为2.0657亿美元和1.0116亿美元[26] - 2021年上半年和2020年上半年，公司投资活动净现金使用分别为0.6877亿美元和0.151亿美元[26] - 2021年上半年，公司融资活动净现金流入为9.894亿美元，主要来自可转换优先股发行，2020年同期为0.0247亿美元[26] - 2021年上半年经营活动使用现金2070万美元，主要因净亏损1860万美元和经营资产负债变化使现金减少400万美元，部分被非现金费用200万美元抵消[118] - 2020年上半年经营活动产生现金增加1010万美元，源于诺华协议的2000万美元预付款和非现金费用70万美元，部分被净亏损1120万美元和经营资产负债变化提供的现金50万美元抵消[119] - 2021年和2020年上半年投资活动使用现金分别为690万美元和150万美元，用于购买财产和设备[120] - 2021年上半年融资活动提供现金9890万美元，主要来自可转换优先股发行净收益和递延发行成本支付；2020年上半年为20万美元，主要来自普通股期权行使净收益[121] 公司股权相关情况 - 公司于2021年5月13日实施1比8.2的反向股票分割[32] - 2018年公司通过A系列优先股融资2500万美元，发行3,209,240股，发行成本10万美元[41] - 2019年公司通过B系列优先股融资3500万美元，发行3,853,864股，发行成本20万美元[42] - 2021年公司通过C系列优先股融资1亿美元，发行8,553,168股，发行成本30万美元[43] - 优先股股息按8%的年利率复利计算且为累积性质[46] - 2018年股权计划规定最多可发行2,902,738股普通股，截至2021年6月30日，有157,902股可供发行[51] - 2021年股权激励计划有327.8048万股普通股可供发行，2018年计划另有最多15.7902万股，自2021年起每年自动增加，增幅为前一财年末已发行和流通普通股总数的4%或董事会确定的数量[52] - 2021年员工股票购买计划初始预留25.439万股，自2022年起每年自动增加，增幅为前一财年末已发行和流通普通股总数的1%或董事会确定的数量[53] - 2021年和2020年6月30日止六个月，股票期权估值模型的无风险利率分别为0.67%和1.10%，预期期限分别为6.07年和6.06年，预期股息收益率均为0%，基础普通股预期波动率分别为73%和71%[56] - 2018年计划下，2021年1月1日流通股票期权144.5427万份，加权平均行权价2.62美元；6月30日流通249.1164万份，加权平均行权价5.01美元[57] - 2021年6月30日止六个月，授予股票期权的加权平均授予日公允价值为每股4.64美元[57] - 2021年7月公司完成IPO，发行6666667股有表决权普通股，发行价每股15美元，总收益1亿美元，净收益9050万美元[69][84] - IPO完成后，公司所有已发行的可转换优先股自动转换为15616272股普通股，其中5143134股为无表决权普通股[69][84] - 公司修订公司章程，授权发行3亿股有表决权普通股、1000万股无表决权普通股和1000万股优先股[70] 公司业务合作情况 - 与诺华的合作协议，公司获2000万美元预付款、1000万美元研究资金及潜在里程碑付款，2021年6月30日止六个月确认收入470万美元，发生成本70万美元[60][64] - 公司与诺华的合作协议包括3000万美元的前期费用和研究资金，以及可能达数亿美元的里程碑付款，诺华将按个位数中段至两位数低位百分比支付净销售特许权使用费[88] - 2021年上半年公司确认与诺华协议相关的收入470万美元，预计在不超过3年的预期研究期内确认剩余款项[89] - 根据诺华协议，公司获得2000万美元预付款，诺华最多报销1000万美元研发成本[108] - 公司预计2021年诺华协议产生的收入将显著增加[100][105] 公司研发进展情况 - 公司正在推进TCR - T疗法候选药物的研发，用于治疗血液和实体肿瘤恶性肿瘤，领先的液体肿瘤候选产品TSC - 100和TSC - 101正在开发中[74] - 公司所有产品候选均处于临床前开发阶段，尚未开展首个临床试验，未获得产品销售许可，未产生产品销售收入[150][153] - 公司所有产品候选仍处于临床前开发阶段，最先进的TSC - 100也未完成IND启用研究[167] - 公司预计2021年第四季度提交TSC - 100和TSC - 101的研究性新药申请（IND），2022年下半年提交至少三个实体瘤TCR - T疗法候选产品的IND申请，2023年提交第四个IND申请[197] 公司风险相关情况 - 公司业务依赖专有平台成功，自成立以来已产生重大亏损，预计未来几年仍会亏损[139] - 公司需大量额外资金完成产品候选药物开发和商业化，筹集资金可能导致现有股东股权稀释等[139] - 公司面临多种风险，如临床开发、制造、监管、知识产权和依赖第三方等方面的风险[139][143] - 公司业务依赖专有平台成功，平台和产品候选尚未在人体中评估，可能无法商业化，一个产品候选出现问题或项目未获监管批准会影响其他产品候选开发和商业化[145] - 公司获取癌症患者肿瘤样本能力若受影响，可能无法发现新靶点和创造新产品候选[146] - 公司运营历史有限，难以评估业务成功和未来生存能力，作为年轻企业可能遇到不可预见费用、困难等，从研发型公司向支持商业活动公司转型可能不成功[147][148] - 公司财务状况和经营成果预计将因多种不可控因素季度和年度大幅波动，不应依赖季度或年度结果预测未来经营业绩[149] - 公司未来需大量额外资金完成产品候选开发和商业化，若无法筹集必要资金，将被迫推迟、减少或取消产品开发计划、商业化努力或其他运营[157] - 公司产品候选开发和商业化面临诸多不确定因素，包括临床制造、临床试验、监管审批、市场接受度等，可能导致延迟或无法获批和商业化[155][156] - 公司筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释，限制运营或需放弃知识产权或产品候选权利[162] - 产品候选成功开发和商业化取决于多个因素，如临床制造流程、临床试验完成情况、监管批准等[168][169] - 公司缺乏开展临床试验和管理制造设施的直接经验，可能导致研究和试验无法按时完成[171][172] - 公司业务高度依赖当前产品候选，获得营销批准过程漫长且充满风险[173] - 现有临床前研究结果不一定足以让产品候选获得监管批准，一个项目失败可能影响其他项目[174] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过有商业潜力的产品或市场机会[175] - 临床前研究和临床试验可能无法证明产品候选的安全性、效力和纯度，导致开发、审批和商业化受阻[177] - 早期临床研究结果不能预测后期临床试验结果，产品候选在后期试验失败率高[178] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，如监管分歧、患者招募困难等[181][182] - 临床试验延迟或终止会损害产品候选商业前景，增加成本，影响公司业务和财务状况[185] - 新冠疫情影响公司业务，可能导致生产力下降、业务中断、临床试验延迟，还可能影响公司获取资本的能力和普通股价值[186][188] - 公司依赖第三方制造临床产品供应和生产加工候选产品，若FDA或外国监管机构不批准制造设施或撤回批准，会影响候选产品开发、获批和上市[190][192] - 公司制造过程使用的许多材料和试剂为单一或独家来源，供应中断会影响候选产品开发和制造[194] - 公司无法保证候选产品在实体瘤微环境中发挥功能，可能影响开发计划和业务[195] - 公司初始临床试验患者数量少，结果可靠性低，可能阻碍候选产品获得监管批准[196] - 公司开发的多重TCR - T疗法可能因FDA要求而导致开发时间延迟[198] - 公司候选产品可能产生不良副作用，导致临床试验中断、获批延迟、试验规模扩大等后果[199] - 候选产品可能引发移植物抗宿主病（GvHD）、自身免疫反应、免疫原性反应等安全风险[200][201][202][203] - 某些患者可能缺乏足够T细胞，影响自体候选产品的有效性和商业可行性[205] - 公司产品候选药物可能靶向表达目标抗原的健康细胞，导致严重且可能致命的不良反应，计划在临床试验中采用剂量递增模型监测[206] - 产品候选药物可能与体内其他肽或蛋白质序列发生严重且可能致命的交叉反应，公司已开发临床前筛选流程识别[207] - 制造TCR - T疗法的载体可能错误修改患者T细胞的遗传物质，引发新癌症或其他不良事件，FDA称载体有导致延迟不良事件的高风险[208] - 公司临床试验患者招募可能遇困难，原因包括患者资格标准、COVID - 19影响等[209][210] - 公司临床试验会与同治疗领域的其他试验竞争，合格临床研究者有限，潜在患者和医生可能倾向传统疗法[211] - 患者招募延迟可能增加成本，影响临床试验的时间或结果，阻碍产品候选药物的开发[212]