Oral Presentation on Saturday to Highlight Interim Safety and Efficacy Results from the MyPEAK™-1 Phase 1b/2a Clinical Trial in Adults with MYBPC3-Associated Hypertrophic Cardiomyopathy Second Late-Breaking Presentation on Sunday to Showcase Results of Cellular Reprogramming Gene Therapy Treatment in Pig Model of Ischemic Heart Failure Tenaya Management to Host Webcast Conference Call on Monday, November 10, 2025, to Review MyPEAK-1 Data SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Nov. 04, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tenaya ...

涉及的行业与公司 * 行业：心脏基因治疗领域 [1] * 涉及公司：Tenaya Therapeutics (TNYA) [1]、Afinia Therapeutics [3][4]、AskBio（拜耳全资子公司）[2][7]、Lexeo Therapeutics [8][9] 核心观点与论据 技术平台与产品设计策略 * Afinia Therapeutics 开发新型衣壳技术 目标用于肌肉和中枢神经系统 并拥有降低销售成本(COGS)的专有质粒重组系统 [3][4] * Afinia 的主要项目是BAG3扩张型心肌病 使用新型心脏趋向性AAV衣壳 在非人灵长类动物中显示可转导近100%的心肌细胞 [4][17] * Afinia 设计的衣壳采用整合酶新受体 在极低剂量（1.0 x 10^13 载体基因组/千克或更低）下实现高效转导 剂量比其他公司低10倍或更多 [17][35] * Afinia 的产品设计还旨在脱靶肝脏和背根神经节(DRG) 以减少临床中观察到的毒性 [18] * Afinia 的专有质粒系统将最终产品的完整衣壳百分比提高至90%以上 并将产量提高10倍 [37][52] * AskBio 坚信局部给药对于保持低剂量水平至关重要 在其心力衰竭项目中未引入免疫抑制方案 [31][41] * Lexeo 的治疗理念是以尽可能低的剂量治疗目标疾病 以改善安全性 许多心脏疾病无需极高剂量即可治疗 [29][30] 临床开发与监管路径 * 心脏是基因治疗的理想器官 因可通过心脏MRI、超声心动图、心电图、动态心电图等多种非侵入性方式评估疗效 [10] * 心脏疾病存在重要的临床终点 如纽约心脏协会分级、KCCQ生活质量和PVO2等客观指标 [11][20] * 美国FDA对基于生物标志物的加速审批持开放态度 Lexeo 的弗里德赖希共济失调(FA)研究将左心室质量指数和肌钙蛋白作为共同主要终点 [11][12] * 在FA项目中 治疗6个月内即可显示出心脏肥大的临床显著改善 [14][15] * Afinia 与FDA的pre-IND会议中获得良好反馈 计划采用高效的试验设计 有望在2027年提交生物制剂许可申请(BLA) [19][20] * AskBio 针对常见病（如心力衰竭）的试验规模更大、更昂贵、需要更多患者 其二期试验计划招募80多名患者并在全球进行 [22][24] 安全性考量与风险缓解 * 基因治疗的安全性事件通常与剂量相关 高剂量更可能引发安全性问题 [29][43] * 安全性事件的另一个怀疑因素是产品的纯度 以及在某些情况下的免疫抑制方案 [37][43] * Afinia 在超过50只非人灵长类动物中 即使未使用任何免疫抑制剂 也未观察到ALT、AST转氨酶升高或补体激活的证据 [38] * 临床试验患者的选择标准至关重要 错误纳入边缘人群会影响项目进度和整个领域 [42] * 整个领域需要从临床成功转向证明商业成功 包括支付方、定价和疗法采纳 [43][44] 生产制造(CMC)与商业化前景 * Afinia 的50升规模GMP生产运行产生了足够150多名患者使用的产品 其COGS已达到生物制剂水平甚至更低 [52][53] * Lexeo 使用SF9平台 也获得了令人满意的产量 COGS接近生物制剂水平 [55] * 随着淀粉样蛋白疗法和HCM药物（如马瓦卡姆滕）的引入 心脏病专家将更常规地进行基因检测 推动心血管领域精准医疗发展 [57] * 心血管治疗领域将越来越多地引入精准医学 未来十年可能类似于肿瘤学领域 [58] * 目前是进入该领域的良好时机 估值已重置 纯AAV上市公司表现优于生物技术板块和标准普尔500指数 [64][65] * 基因治疗领域正处于创新周期的新高峰 未来一两年将看到真正影响重大疾病的产品出现 [66][67] 其他重要内容 行业环境与监管动态 * 心脏基因治疗领域存在潜在顺风 包括监管机构对高未满足需求领域基因治疗的支持性评论 以及精准医学的持续发展势头 [1] * 尽管年初存在对FDA领导层变更可能减少灵活性的担忧 但实际与FDA的互动显示 在罕见病领域仍持续保持灵活性 [69] * 如果uniQure的亨廷顿病(HD)疗法能基于1/2期数据获得加速批准 将是游戏规则改变者 [62] 合作与行业生态 * 拜耳在运营欧洲和全球研究方面的专业知识对AskBio开展全球性试验至关重要 [24] * 早期的基因治疗公司（如Spark、AveXis）为试验中心提供了培训 使它们能够处理基因治疗审批和患者识别 新公司可以借鉴这些试验点足迹和直接面向患者的机会 [21]

公司：Tenaya Therapeutics (TNYA) * 公司专注于遗传性心肌病的基因疗法 管线核心资产为TN-201和TN-401 [3] * 两项资产均为基于AAV9载体的基因疗法 分别针对MYBPC3基因突变引起的肥厚型心肌病和PKP2基因突变引起的心律失常性心肌病 [3][4][5] 核心资产TN-201 (针对MYBPC3阳性HCM) **产品设计与差异化** * 设计使用AAV9载体递送全长功能性人类MYBPC3基因 并采用心肌细胞特异性启动子 [4] * 由于MYBPC3基因较大 公司通过创新的分子设计对基因盒和启动子进行了优化 使其能装入AAV载体并实现最佳表达 这构成了知识产权和产品差异化的来源 [4] * 其作用机制是解决疾病的根本遗传病因 与当前标准疗法及在研疗法均不同 是唯一旨在恢复缺失蛋白的疗法 [5][10] * 疗法预计不会对射血分数产生负面影响 而当前标准疗法Camzyos因可能导致EF降低而带有黑框警告 [11] **目标患者群体与市场定位** * 针对MYBPC3突变患者 其中70%表现为非梗阻性表型 而目前已获批的Camzyos仅适用于梗阻性表型 且其在非梗阻性人群的大型研究中未能达到主要终点 [9] * 该疗法可能成为唯一能解决严重婴幼儿和儿科患者群体的方案 因为抑制肌球蛋白头部的小分子药物可能不足以应对其复杂快速的病情进展 [12] * 疗法具有一次性、持久性影响的潜力 区别于需要长期服用的其他疗法 [11] **临床数据亮点 (MyPeak-1研究)** * 首批三名患者病情严重 均接受过标准护理药物治疗、植入ICD并接受过心肌切除术 属于难治性患者 [15][16] * 在低剂量组(3E13 vg/kg)中 观察到安全性良好 [16][17] * 活检数据显示高转导率、强劲且持久的RNA表达 以及蛋白质表达随RNA增加而增加的证据 [17] * 三名患者中有两名的心脏肌钙蛋白I显著改善 接近或达到正常范围 [17] * 三名患者中有两名的一项或多项肥厚指标出现显著改善(通常指大于10%) [17] * 三名患者均达到纽约心脏协会心功能分级I级 意味着疾病不影响日常生活 [17] **即将到来的数据更新 (美国心脏协会AHA会议)** * 将于11月8日在AHA主平台作为最新突破性研究公布新数据 [22] * 将展示两个剂量组的安全性和耐受性数据 数据安全监测委员会已批准在任一剂量下继续进行扩展队列研究 [18] * 将首次提供具有基线活检对比的蛋白质表达数据 特别是来自第一组第三名患者的数据 以及第二组部分患者的早期数据 [19] * 第一组所有三名患者将达到至少一年随访点 将展示该时间点的完整队列数据 以评估效果的持久性和深化情况 [19] 核心资产TN-401 (针对PKP2阳性ARVC) **疾病背景与未满足需求** * PKP2突变是心律失常性心肌病的主要遗传原因 约占40% 美国患者约5万至7万以上 属于较大的孤儿病 [29] * 疾病严重 导致早期发病或死亡 约25%患者的首次疾病表现是心搏骤停和心源性猝死 [29] * 无获批疗法解决根本遗传病因 现有治疗包括抗心律失常药物、消融术和ICD 但均不针对遗传根源 [30] **临床前数据与临床计划** * 在严重临床前模型中 单次给药可预防心律失常、纤维化 防止不良心脏重塑和心脏扩大 并显示出很高的生存获益 [32] * 正在进行的1b期研究RIDGE-1 预计在第四季度发布首次数据 [33] * 已公布第一剂量组获得DSMB批准 并已开始第二剂量组给药 [34] * 首次数据发布将重点关注安全性和活检数据(转导、RNA表达、蛋白质) 所有患者均内置了基线活检 [34][35] * 公司将审慎考虑数据发布内容 以便与同领域其他两家公司已公布的数据进行早期比较 但强调比较存在局限性(如蛋白质测量方法、剂量不同) [35] * 与TN-201不同 该疾病背景下血液生物标志物如肌钙蛋白I或NT-proBNP的升高不显著 肥厚逆转和NYHA分级改善的预期也不同 需合理设定预期 [36][37] 其他重要内容 **AAV9载体的选择** * 选择AAV9因其拥有所有AAV载体中最大的安全性数据库 是最被充分了解且商业化应用最广泛的载体 例如诺华的Zolgensma已在50多个国家用于4000多名患者 [6] * 临床前模型显示 与其他衣壳相比 AAV9能提供强劲的表达 这使得公司在临床中使用的剂量低于一些同行 [7] **蛋白质定量方法的严谨性** * 针对杂合子患者背景蛋白水平高的情况 公司开发并使用质谱方法 并通过标准化到心肌细胞内的另一种蛋白来提高定量准确性 [24][25] * 鉴于FDA可能基于替代生物标志物(如蛋白质)加速批准 公司强调其蛋白质测量方法的稳健性 这与其他同行的方法不同 [26]

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Oct. 09, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tenaya Therapeutics, Inc. (NASDAQ: TNYA), a clinical-stage biotechnology company with a mission to discover, develop and deliver potentially curative therapies that address the underlying causes of heart disease, today announced that Faraz Ali, Tenaya’s Chief Executive Officer, will participate in a fireside chat at the H.C. Wainwright Genetic Medicines Virtual Conference on Tuesday, October 14, 2025. Company management will host virtual 1x1 mee ...

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Oct. 02, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tenaya Therapeutics, Inc. (NASDAQ: TNYA), a clinical-stage biotechnology company with a mission to discover, develop and deliver potentially curative therapies that address the underlying causes of heart disease, today announced that Faraz Ali, Tenaya’s Chief Executive Officer, will participate in the following October investor and industry conferences. Details are below: Cell & Gene Meeting on the Mesa Date: Monday, October 6Time: 8:00 AM MT – ...

PresentationOkay. Great. Good afternoon, everyone, and thanks for joining us at the Morgan Stanley Global Healthcare Conference. I'm Michael Ulz, one of the biotech analysts here. And it's my pleasure to introduce Faraz Ali, CEO of Tenaya Therapeutics. Before we get started, I just need to read a quick disclosure. For important disclosures, please see the Morgan Stanley research disclosure website at www.morganstanley.com/researchdisclosures. And if you have any questions, please reach out to your Morgan St ...

Tenaya Therapeutics (NasdaqGS:TNYA) FY Conference September 09, 2025 04:50 PM ET Company ParticipantsFaraz Ali - CEOConference Call ParticipantsMike Goldsmith - Biotech AnalystMike GoldsmithOkay, great. Good afternoon, everyone, and thanks for joining us at the Morgan Stanley Global Healthcare Conference. I'm Mike Goldsmith, a biotech analyst here, and it's my pleasure to introduce Faraz Ali, CEO of Tenaya Therapeutics. Before we get started, I just need to read a quick disclosure. For important disclosures ...

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., Sept. 02, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Tenaya Therapeutics, Inc. (NASDAQ: TNYA), a clinical-stage biotechnology company with a mission to discover, develop and deliver potentially curative therapies that address the underlying causes of heart disease, today announced that Faraz Ali, Tenaya’s Chief Executive Officer, will participate in a fireside chat at the Morgan Stanley 23rd Annual Global Healthcare Conference on Tuesday, September 9, 2025, at 4:50 pm ET. The live webcast of the ...

研究背景与核心发现 - MyClimb研究是针对18岁以下MYBPC3基因相关肥厚型心肌病（HCM）的最大规模非干预性自然史研究 截至2025年7月纳入213名患者 其中回顾性数据173例 前瞻性数据42例 覆盖美国、加拿大、西班牙和英国27个中心[1][2][5] - 93%的参与者属于非梗阻性HCM表型 该类型目前尚无获批疗法[1][3] - MYBPC3基因突变是HCM最常见遗传病因 儿童发病占比约17% 其中2%在婴儿期出现症状 美国约有3000名患病儿童及13000名成年后确诊患者[6] 基因分型与风险分层 - 纯合子（双等位基因截断变异）患者几乎全部在1岁前死亡或需要心脏移植[3] - 复合杂合子（截断变异+错义变异）中位诊断年龄2.9岁 63%出现心衰相关住院 27%需要移植或死亡[3] - 杂合子（单等位基因变异）中位诊断年龄6.5岁 27%经历心衰相关住院 13%出现心律失常症状[3] 临床指标与治疗方向 - 左心室质量指数（LVMI）被确认为关键风险预测指标 每增加10g/m²会导致严重事件风险上升10% 可能作为基因疗法临床试验的替代终点[2][3] - TN-201基因疗法采用AAV9载体通过静脉输递送功能性MYBPC3基因 已获得FDA快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定 以及欧盟孤儿药资格[7] - 公司计划在2025年第四季度公布Cohort 1的长期随访数据及Cohort 2的初步数据[7] 研发管线与公司战略 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于针对心脏病根本原因的治愈性疗法 主要管线包括针对MYBPC3-HCM的TN-201基因疗法和针对PKP2-ARVC的TN-401基因疗法[8] - 研发平台整合靶标验证、衣壳工程和制造能力 同时开发临床阶段小分子HDAC6抑制剂TN-301用于心衰治疗 以及多个针对罕见病和常见心脏病的临床前项目[8]

涉及的公司和行业 * 公司为Tenaya Therapeutics (TNYA) 专注于心脏基因疗法 开发治疗遗传性心肌病的基因疗法 [3][5][6] * 行业为生物技术/基因治疗 特别是针对心脏疾病的基因治疗领域 [6][7][9] 核心观点和论据 公司管线与临床进展 * 公司拥有三条临床阶段项目管线 包括两种新型基因疗法TN-201和TN-401 [6] * TN-201针对MyBPC3基因突变引起的肥厚型心肌病(HCM) 美国患者约120,000人 计划在2025年第四季度公布首批6名患者的数据 [7][8][16] * TN-401针对PKP2基因突变致心律失常性右心室心肌病(ARVC) 美国患者约70,000人 计划在2025年第四季度公布首批3名患者的数据 [9][23][15] * 两个项目均采用AAV9载体递送全长功能基因 旨在解决蛋白质单倍体不足导致的疾病 [9][19][28] * 数据安全监测委员会(DSMB)已审查队列数据并建议按方案扩展研究 [14][15] 蛋白质测量的方法与挑战 * 使用液相色谱质谱(LCMS)技术定量心肌活检样本中的特定蛋白质 该方法比抗体法更直接、稳健且无偏倚 [35][52][88] * 关键挑战在于患者本身产生部分背景蛋白质 基因疗法产生的蛋白质与内源蛋白质无法区分 [10][36] * 采用肌球蛋白重链作为归一化标准 因其仅在心肌细胞中表达 可避免样本异质性影响 [59][82][89] * 对于PKP2蛋白 捐赠者对照中的变异性出乎意料地大 表明存在生物学的变异性 [83][84] 临床数据预期与成功标准 * 对于TN-201 成功标准包括良好的耐受性 以及DNA、RNA和蛋白质水平的剂量依赖性增加 [21][22] * 在ACC会议上分享的初始数据显示 两名队列一患者的心脏肥厚指标改善 所有三名患者均达到NYHA I级状态 [21] * 对于TN-401 成功标准包括安全性、耐受性以及DNA转导、mRNA转录和蛋白质表达的增加 [29][30] * 蛋白质表达是基因疗法成功的早期关键标志 也为疗法的持久性提供线索 [12][36] 监管与商业化考量 * 蛋白质表达数据可能作为加速批准的替代标志物 近期有相关的FDA先例 [10][175][178] * 在商业环境中 预计将使用基因型而非活检来确定治疗资格 [176][179] * mass spec方法具有可扩展性 但商业应用时不会要求对数千患者进行活检 [173][179] 其他重要内容 科学合作与专家见解 * 与佛蒙特大学的Michael Previz博士合作 他是心肌疾病和蛋白质表征方面的世界领先专家 [12][38][39] * Previz博士的实验室使用质谱和单分子成像技术来表征肌肉蛋白质复合物的结构和功能 [13][38] * 研究表明大多数MYBPC3基因变异导致mRNA出现提前终止密码子 造成蛋白质不足而非产生毒性肽 [47][48] * 在HCM患者中 肌球蛋白结合蛋白C的水平相比捐赠者对照降低了40% [48] 疾病背景与未满足需求 * MyBPC3相关HCM是最常见的遗传性HCM原因 目前尚无针对疾病根本遗传原因的治疗方法 [16][18] * 只有约30%的MyBPC3相关HCM患者是梗阻型 因此大多数患者不符合当前心肌素抑制剂的使用条件 [18] * PKP2突变导致约40%的ARVC病例 近四分之一患者的首发症状是心源性猝死 [23][24] * 患者通常需要植入心律转复除颤器(ICD) 并面临严重的情绪负担 [25][26] 技术细节与验证 * 活检样本通过导管采集 直径仅1-2毫米 每个样本都用于特定的DNA、RNA或蛋白质定量分析 [32] * DNA检测使用数字滴液PCR(ddPCR) RNA检测使用逆转录定量PCR(RT qPCR) [32][34] * 内部研究增加了对方法稳健性的信心 能够检测到真实的生物学差异而非技术噪音 [61][67] * 即使蛋白质水平出现 modest increase (如3-5%) 只要具有可重复性且与其他数据一致 就被认为是真实的 [65][73][149] 未来方向与数据解读 * 剂量选择将基于剂量间比较 重点关注安全性、蛋白质表达和疗效信号 [135][136] * 蛋白质水平似乎没有阈值效应 个体对蛋白质损失的敏感性不同 [106][107] * 每个患者随时间的变化将是解读活检数据的最重要方式 [89][107] * 计划探索成人梗阻型患者和儿童患者等方向 [140][141]