财务数据对比（现金、投资等） - 2024年9月30日现金及现金等价物为24133千美元2023年12月31日为17798千美元[8] - 2024年9月30日短期投资为21151千美元2023年12月31日为76979千美元[8] - 2023年9月30日现金及等价物和受限现金为38892美元2024年前九个月现金及等价物和受限现金为24249美元[26] - 2024年9月30日和2023年12月31日货币市场基金分别为1610.4万美元和1563.5万美元[61][63] - 2024年9月30日和2023年12月31日受限现金均为11.6万美元[61][63] - 2024年9月30日和2023年12月31日美国政府证券分别为2115.1万美元和7697.9万美元[61][63] - 2024年9月30日一级货币市场基金等金融资产情况其中美国政府证券未实现损失6千美元总金融资产37371千美元[67] - 2023年12月31日一级货币市场基金等金融资产情况美国政府证券未实现收益104千美元总金融资产92730千美元[67] - 截至2024年9月30日和2023年12月31日公司分别拥有现金现金等价物和短期投资4530万美元和9480万美元[206] 费用情况（研发、管理等） - 2024年前三季度研究与开发费用为47944千美元2023年同期为47033千美元[11] - 2024年前三季度一般与管理费用为13172千美元2023年同期为13449千美元[11] - 2024年第三季度研发费用1442.4万美元2023年为1417.2万美元增加25.2万美元增幅2.1%[194] - 2024年第三季度总务与管理费用394.4万美元2023年为475.8万美元减少81.4万美元降幅18.8%[195] - 2024年前三季度研发费用4794.4万美元2023年为4703.3万美元增加91.1万美元增幅1.9%[200] - 2024年前三季度总务与管理费用1317.2万美元2023年为1344.9万美元减少27.7万美元降幅1.5%[201] - 列出主要开发项目的研发费用[184] - 计划在可预见未来大幅增加研发费用[185] - 预计未来几年一般和管理费用将增加[189] 盈利亏损情况 - 2024年前三季度运营亏损为61116千美元2023年同期为41176千美元[11] - 2024年前三季度净亏损为57965千美元2023年同期为38750千美元[11] - 2023年9月30日净亏损38750美元[26] - 2024年前九个月净亏损57965美元[26] - 2024年9个月净亏损5800万美元2023年同期为3880万美元[34] - 截至2024年9月30日累计赤字2.347亿美元[34] - 2024年9个月内，受限股票90740股、未归属RSU 104093股、购买普通股期权3137504股被排除在稀释每股净亏损计算之外[146] - 2024年10月宣布战略调整、削减劳动力、领导团队变动，预计产生约230万美元现金支出[162] - 2024年前三季度其他净收入235.3万美元2023年为230.5万美元增加4.8万美元增幅4.4%[202] - 2024年第三季度其他净收入52万美元2023年为157.8万美元减少105.8万美元降幅67.0%[196] - 2024年前三季度合作营收为02023年为1930.6万美元[198] - 2024年第三季度无合作营收2023年同期也无[192] 股权相关情况 - 2024年9月30日已发行普通股为23128454股2023年12月31日为23099335股[9] - 2023年7月25日首次公开募股发行6666667股普通股每股12美元净收益6870万美元[29] - 2023年8月15日承销商额外购买651608股普通股每股12美元净收益730万美元[29] - 2023年7月公司董事会和股东通过2023年股权激励计划[125] - 2023年计划下最初预留用于未来发行的股票数量计算包含三部分[125] - 2023年计划下预留发行的普通股数量每年1月1日自动增加[125] - 截至2024年1月1日2023年计划下有1154966股可用于未来发行[125] - 给出不同时间股票期权活动相关数据[126][127] - 给出不同时间BlackScholes期权定价模型假设范围[129] - 给出不同时间段股票奖励的股票薪酬费用[131] - 截至2024年9月30日与股票期权和RSU相关未确认股票薪酬费用[132] - 2020年12月Langer收到相关股份其中部分受限且有未确认薪酬费用[133] - 2023年7月公司采用员工股票购买计划相关情况[134] 公司负债情况 - 截至2024年9月30日和2023年12月31日公司的或有对价负债分别为90万美元[60] - 2023年12月31日或有对价为916千美元2024年9月30日为866千美元期间公允价值变动 -49千美元[65] - 2024年4月26日与Banc of California签订贷款协议本金最高2000万美元[34] - 贷款协议要求2025年3月31日前获得4000万美元新资金[34] - 截至2024年9月30日尚未从贷款协议中支取金额[34] - 截至2024年9月30日和2023年12月31日，公司未涉及重大法律事项或索赔，未设立诉讼负债应急储备[147] 公司合作情况 - 2019年11月与武田制药达成协议包括合作开发商业化等多项内容[72] - 武田制药2019年11月支付公司5000万美元2020年4月支付3000万美元[76] - 武田制药在不同情况下需向公司支付最高达2亿等不同金额款项[77] - 2022年6月13日武田通知终止开发项目12月13日生效[79] - 2019年11月收到武田协议的5000万美元不可退还预付款等固定报酬共8000万美元[83] - 开发项目下的可变报酬最初估计为5860万美元[83] - 2020年3月收到开发项目下2000万美元的首个里程碑付款[83] - 截至2021年12月31日开发项目下的可变报酬从5860万美元更新为9260万美元交易价格更新为1.926亿美元[88] - 2022年6月13日通知终止协议后交易价格重新分配开发项目为1.343亿美元发现项目为2120万美元[89] - 截至2023年3月31日公司确认剩余递延收入余额为0美元[91] - 2023 - 2024年9月30日与武田协议相关的合作收入分别为1930万美元和0美元[91] - 公司与莫菲特签订主合作协议开展癌症免疫疗法研究[92] - 公司与莫菲特签订联盟协议公司需支付至少1750万美元[101] - 公司根据联盟协议发行股票并设置基于业绩的股票奖励[102] - 2023年九个月内Takeda协议占总合作收入的100%[179] - 2022年6月13日Takeda通知终止开发项目，2023年1月6日通知终止协议剩余部分[180] 公司资产情况 - 2024年9月30日实验室设备等固定资产净额5077千美元2023年12月31日为6352千美元[69] - 2024年三季度和2023年三季度财产和设备折旧及摊销费用分别为0.5百万美元和0.7百万美元[70] - 2024年9月30日研发等应计费用和其他流动负债为11644千美元2023年12月31日为9909千美元[71] 公司战略调整情况 - 2024年10月9日董事会批准战略优先事项，削减约60%劳动力以聚焦TIDAL - 01，预计一次性裁员相关费用约230万美元[148] - 公司为临床阶段生物技术公司，致力于开发治疗实体瘤新药，有三个TIDAL - 01的1期临床试验正在进行[151] - 在TIDAL - 01多站点试验的前4名可评估患者中，总体反应率为25%，疾病控制率为50%[155] - 公司预期完成10月重组后研发费用将减少[194][200] 会计相关情况 - 公司采用Black - Scholes期权定价模型估计授予员工和非员工的股票期权的公允价值[50] - 公司在确定普通股公允价值时会考虑多种客观和主观因素[52] - 公司目前正在评估ASU 2023 - 07对其财务报表的潜在影响[57] - 公司目前正在评估ASU 2023 - 09对其财务报表的潜在影响[58] - 公司将联邦机构证券归类为2级资产[59] - 公司在估值或有对价时使用基于概率的收益法[60] 其他杂项情况 - 2023年7月14日进行了1比7.9872的反向股票分割[168] - 加权平均剩余租赁期限为1.0年，加权平均贴现率为5.75%[143] - 2024年剩余时间最低运营租赁承诺为528千美元，2025年为1110千美元，2026年为104千美元，总未贴现租赁付款为1742千美元，运营租赁负债为1699千美元[144] - 因公司净亏损，潜在稀释性普通股在各期间计算稀释每股净亏损时被排除在外[145] - 其他收入净额主要包括短期投资利息收入和外币重估损益[190]

财务资金状况 - 截至2024年9月30日现金、现金等价物和短期投资为4530万美元公司预计这些资金足以支撑运营至2026年第二季度[4] - 公司预计现金跑道可支持运营和临床开发至2026年第二季度[3] 费用情况 - 2024年第三季度研发费用为1440万美元较2023年同期的1420万美元有所增加主要由于TIDAL - 01临床试验相关的制造、临床和监管成本增加[4] - 2024年第三季度一般和管理费用为390万美元较2023年同期的480万美元有所下降主要由于人员成本、专业服务成本和其他一般和管理成本的减少[4] 亏损情况 - 2024年第三季度净亏损为1700万美元较2023年同期的1730万美元有所减少[4] 项目成果 - TIDAL - 01项目STARLING一期试验的初步结果显示总体反应率为25%疾病控制率为50%[2] - 公司在2024年11月6日展示了TIDAL - 01项目的初步临床数据包括在三线微卫星稳定型结直肠癌患者中实现完全缓解[2] 公司战略调整 - 公司进行战略重组和投资组合审查以延长现金跑道包括将工作重心聚焦于TIDAL - 01项目削减60%的员工[2] 人事调整 - 公司在人才战略方面进行了多项人事调整包括临床开发高级副总裁等职位的调整[3]

文章核心观点 Turnstone Biologics公司公布TIDAL - 01在转移性微卫星稳定结直肠癌（MSS mCRC）的1期STARLING试验初始数据后股价下跌，介绍了数据要点、临床开发策略、资金情况及股价表现 [1][2][4] 试验数据情况 - 临床反应方面，截至2024年7月15日，研究中4名可评估的MSS mCRC患者整体缓解率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为50%，1名患者有深度持久的持续完全缓解（CR） [2] - 缓解持久性方面，50%的患者有持续临床获益，持续完全缓解患者无进展生存期超1年，病情稳定患者为6个月 [2] - 转化特征方面，TIDAL - 01过程能产生高滴度、多克隆和多表位肿瘤新抗原反应性T细胞，在患者体内扩增、在血液中持续存在并与CD8 T细胞肿瘤浸润增加相关 [2] - 耐受性方面，TIDAL - 01总体耐受性良好，观察到的安全事件与已知的淋巴细胞清除方案、IL - 2和帕博利珠单抗给药相关不良事件一致 [2] 临床开发策略 - 公司TIDAL - 01临床开发策略聚焦结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤三个未满足医疗需求高的适应症 [3] - 试验目前正在招募结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌和葡萄膜黑色素瘤患者，已降低皮肤黑色素瘤和乳腺癌的优先级 [3] 资金与股价情况 - 截至2024年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资为6240万美元，预计这些资金足以支持运营到2025年第三季度 [4] - 周四发布消息时，Turnstone Biologics股价下跌57.53%，报93美分 [4]

Turnstone Biologics (NASDAQ:TSBX) stock is falling on Thursday following the release of the clinical-stage biotechnology company’s earnings report.The bad news pulling TSBX stock down today is the company’s diluted earnings per share of -92 cents. That’s worse than the -81 cents per share Wall Street was expecting. Even if its an improvement over the -$7.56 per share from the same period of the year prior.Turnstone Biologics notes that its cash and cash equivalents at the end of Q2 were $62.4 million. The c ...

财务状况 - 公司现金及现金等价物为174.01百万美元[15] - 公司短期投资为449.97百万美元[15] - 公司总资产为768.77百万美元[15] - 公司总负债为171.41百万美元[15] - 公司于2024年3月31日的总股东权益为59,736千美元[24] - 公司于2024年6月30日的总股东权益为59,736千美元[24] - 公司于2023年3月31日的总股东权益为100,223千美元[24] - 公司于2023年6月30日的总股东权益为120,605千美元[24] - 公司于2024年3月31日的可赎回可转换优先股为0千美元[24] - 公司于2024年6月30日的可赎回可转换优先股为0千美元[24] - 公司于2023年3月31日的可赎回可转换优先股为92,214千美元[24] - 公司于2023年6月30日的可赎回可转换优先股为92,214千美元[24] - 公司于2023年3月31日的普通股股数为3,028,136股[24] - 公司于2023年6月30日的普通股股数为3,029,258股[24] - 公司于2024年3月31日的普通股股数为23,128,454股[24] - 公司于2024年6月30日的普通股股数为23,128,454股[24] - 公司2024年6月30日和2023年12月31日的现金及现金等价物分别为1,740.1万美元和1,779.8万美元[15] - 公司2024年6月30日和2023年12月31日的短期投资分别为4,499.7万美元和7,697.9万美元[15] - 公司2024年6月30日和2023年12月31日的总资产分别为7,687.7万美元和11,281.5万美元[15] - 公司2024年6月30日和2023年12月31日的总负债分别为1,714.1万美元和1,414.8万美元[15] - 公司2024年6月30日和2023年12月31日的总股东权益分别为5,973.6万美元和9,866.7万美元[15] - 公司在2024年3月31日的现金和现金等价物余额为59,736千美元[24] - 公司在2024年6月30日的现金和现金等价物余额为59,736千美元[24] - 公司在2024年3月31日的总股东权益为80,011千美元[24] - 公司在2024年6月30日的总股东权益为59,736千美元[24] - 公司在2024年3月31日的累计亏损为196,387千美元[24] - 公司在2024年6月30日的累计亏损为217,691千美元[24] - 公司在2024年3月31日的额外实收资本为277,630千美元[24] - 公司在2024年6月30日的额外实收资本为277,630千美元[24] 经营业绩 - 公司研发费用为335.20百万美元[17] - 公司一般及行政费用为92.28百万美元[17] - 公司净亏损为409.33百万美元[17] - 公司其他综合亏损为1.07百万美元[17] - 公司每股基本和稀释净亏损为1.78美元[18] - 公司在2024年上半年净亏损4,093.3万美元[26] - 公司2024年第二季度和2023年第二季度的净亏损分别为2,130.4万美元和2,149.9万美元[17] - 公司2024年上半年和2023年上半年的净亏损分别为4,093.3万美元和2,143.1万美元[17] 现金流 - 公司在2024年6月30日的6个月内净亏损4,093.3万美元[26] - 公司在2024年6月30日的6个月内经营活动产生的净现金流出为3,338.5万美元[26] - 公司在2024年6月30日的6个月内投资活动产生的净现金流入为3,303.6万美元[26] - 公司在2024年6月30日的6个月内融资活动产生的净现金流出为4.8万美元[26] - 公司在2024年6月30日的现金、现金等价物和受限现金为1,751.7万美元[26] 融资活动 - 公司于2023年7月25日完成首次公开发行(IPO),募集资金净额为6,870万美元[32] - 公司于2023年8月15日行使超额配售权,募集资金净额为730万美元[32] - 公司于2024年4月26日与Banc of California签订了一项最高2,000万美元的循环信贷协议[36] - 公司预计未来将继续产生大额经营亏损[36] - 公司需要通过股权融资、债务融资或其他资本来源筹集额外资金以维持持续经营[34,35,36] - 公司存在持续经营能力存在重大不确定性[34,35] 会计政策 - 公司根据ASC 606准则确定了两个主要履约义务:开发计划和发现计划[88] - 公司根据履约义务的单独售价分配了158.6百万美元的总交易价格[89][90] - 公司根据ASC Topic 326评估可供出售证券是否存在信用损失，截至目前未记录任何信用损失[44] - 公司将已实现的收益和损失计入其他收益(费用)净额，短期投资的利息也包括在其他收益(费用)净额中[45] - 公司采用公允价值会计处理所有金融资产和负债以及非金融资产和负债，并根据可观察性划分为三个层级[48,49] - 公司采用Black-Scholes期权定价模型估算授予员工的股票期权的公允价值[50,51] - 公司在首次公开募股前使用回溯法和混合方法确定普通股的公允价值[52,53] - 公司可能需要支付与Myst并购相关的或有对价，该对价按概率加权折现法确定公允价值[54] - 公司持有的美国国债被归类为第1层级资产,联邦机构证券被归类为第2层级资产[59,60,61,62,63] - 公司于2024年6月30日和2023年12月31日分别有102.4万美元和91.6万美元

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Turnstone公布2024年第二季度财务结果及近期业务亮点，TIDAL - 01一期试验取得积极数据，公司现金状况预计可支撑运营至2025年第三季度 [1] 2024年第二季度及近期业务亮点 - 公布TIDAL - 01在结直肠癌STARLING一期试验的积极初始数据，8月分享首批4例可评估微卫星稳定转移性结直肠癌患者结果，总缓解率25%，疾病控制率50%，1例完全缓解且无进展超一年，1例疾病稳定，一期试验无新安全问题，公司展示出一致的制造成功，继续推进多项TIDAL - 01一期试验，聚焦结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤三个高未满足医疗需求适应症，降低皮肤黑色素瘤和乳腺癌优先级 [3] - 7月Ines Verdon晋升为临床开发高级副总裁，David Stojdl职责扩大，负责公司所有研究和转化科学活动，Stewart Abbot辞去首席科学官职务 [4] 2024年第二季度财务结果 - 截至2024年6月30日，现金、现金等价物和短期投资为6240万美元，预计可支撑运营至2025年第三季度 [5] - 2024年第二季度研发费用为1770万美元，高于2023年同期的1720万美元，主要因TIDAL - 01临床试验制造成本增加 [6] - 2024年第二季度一般及行政费用为430万美元，低于2023年同期的470万美元，主要因人员成本降低 [6] - 2024年第二季度净亏损为2130万美元，略低于2023年同期的2150万美元 [7] 公司简介 - Turnstone是一家临床阶段生物技术公司，通过开创选择性肿瘤浸润淋巴细胞疗法，开发治疗和治愈实体瘤患者的差异化方法，其最先进项目TIDAL - 01正在多项一期研究中评估，还积极推进临床前管线项目 [8]

文章核心观点 - 公司公布TIDAL - 01在转移性微卫星稳定结直肠癌（MSS mCRC）的1期STARLING试验积极初始数据，显示其治疗潜力，有望改变治疗模式 [1][3] 试验情况 - 1期STARLING试验是多中心、首次人体、非随机、开放标签、单剂量研究，正评估TIDAL - 01安全性、耐受性和临床活性，目前招募结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌和葡萄膜黑色素瘤患者 [2] 初始数据关键要点 临床反应 - 研究中4名可评估MSS mCRC患者的总缓解率（ORR）为25%，疾病控制率（DCR）为50%，1名患者有深度持久的完全缓解（CR） [2] 缓解持久性 - 50%患者有持续临床获益，持续完全缓解患者无进展生存期超1年，疾病稳定患者为6个月 [2] 转化特征 - TIDAL - 01过程能生成高滴度、多克隆和多表位肿瘤新抗原反应性T细胞，在患者体内扩增、在血液中持续存在，并与CD8 T细胞肿瘤浸润增加相关 [2] 耐受性 - TIDAL - 01总体耐受性良好，安全事件与已知的淋巴细胞清除方案、IL - 2和帕博利珠单抗给药相关不良事件一致 [2] 制造率 - 有足够起始材料的CRC患者TIDAL - 01制造成功率为80%，所有制造的CRC产品均超过至少1x10⁹个总T细胞的目标剂量 [2] TIDAL - 01介绍 - 是公司领先的选择性肿瘤浸润淋巴细胞（Selected TIL）疗法候选药物，采用无偏识别和功能筛选过程，从患者肿瘤中分离和选择性扩增肿瘤反应性TIL，生产过程旨在获得功能和强效肿瘤反应性T细胞比例更高的产品，目标是递送至少10⁹个细胞，正处于多中心1期试验 [4] CRC介绍 - 是美国第三大常见诊断癌症和第二大癌症死亡原因，2024年预计约15.3万新病例和5.3万死亡病例，约85%患者为MSS，MSS肿瘤对免疫疗法反应较差，美国结直肠癌五年生存率约65%，转移后低于20%，晚期MSS mCRC治疗选择有限，化疗易耐药，多数患者无可行突变 [5] 公司介绍 - 是临床阶段生物技术公司，通过开创Selected TIL疗法治疗和治愈实体瘤患者，最先进项目TIDAL - 01正进行多项1期研究，还在推进临床前管线项目 [6]

财务表现 - 2024年第一季度，Turnstone Biologics的合作收入为0美元，较2023年同期的19,306千美元下降100%[16] - 2024年第一季度的总运营费用为20,691千美元，较2023年同期的19,700千美元增加5%[16] - 2024年第一季度的净亏损为19,629千美元，而2023年同期为净收入68千美元，亏损转为亏损[16] - 2024年第一季度的每股净亏损为0.85美元，而2023年同期为0美元[16] - 2024年第一季度净亏损为1962.9万美元，而2023年同期净收入为6.8万美元[23] - 2024年第一季度的其他收入为1,078千美元，较2023年同期的380千美元增加184%[16] - 2024年第一季度的管理费用为490万美元，较2023年第一季度的403万美元增加了22.5%[195] - 2024年第一季度的总运营费用为2069万美元，较2023年第一季度的1970万美元增加了5%[190] 资产与负债 - 2024年3月31日，公司的总资产为94,390千美元，较2023年12月31日的112,815千美元下降16%[14] - 2024年3月31日，公司的总股东权益为80,011千美元，较2023年12月31日的98,667千美元下降19%[14] - 2024年3月31日，公司的现金及现金等价物为14,433千美元，较2023年12月31日的17,798千美元下降19%[14] - 2024年3月31日，公司的流动负债总额为12,646千美元，较2023年12月31日的11,970千美元增加6%[14] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金总额为1454.9万美元，较2023年12月31日的3362.8万美元减少[23] - 截至2024年3月31日，公司限制性现金的公允价值为116,000美元，流动性货币市场基金的公允价值为12,108,000美元，总金融资产公允价值为75,638,000美元[63] 研发与临床试验 - 公司正在进行三项1期临床试验，涉及乳腺癌、结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤等多种癌症[25] - 2024年第一季度的研发费用为15,790千美元，较2023年同期的15,668千美元略增1%[16] - 公司计划在未来大幅增加研发支出，以推进产品候选药物的开发[194] - 公司正在开发下一代肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，针对多种实体肿瘤，预计在2024年中期更新临床项目进展[154] 融资与资金需求 - 公司计划通过股权和/或债务融资、资产销售、许可交易及与其他公司的战略合作来资助未来运营[33] - 公司预计到2025年第三季度，现有现金和短期投资将足以支持运营和资本支出[205] - 公司计划通过股权发行、债务融资、合作和许可安排来满足现金需求，但没有任何承诺的外部资金来源[206] - 如果无法以可接受的条款筹集额外资金，公司可能需要显著延迟或缩减产品候选人的开发和商业化[207] 合作与协议 - 公司与武田制药的合作协议中，武田已支付公司5000万美元的不可退还款项[75] - 公司与Moffitt的联盟协议要求在2023年6月1日之前支付至少1750万美元的研究、开发和制造相关服务费用，分五年支付[100] - 公司在与Takeda的协议中，开发计划的固定对价为8000万美元，包括2019年11月的5000万美元不可退还预付款[87] 股票与股权激励 - 截至2024年3月31日，公司的普通股期权总数为3229250，平均行使价格为7.72美元[122] - 2024年第一季度的总股票补偿费用为1,046,000美元，较2023年的992,000美元增长5.4%[124] - 2023年员工股票购买计划（ESPP）于2023年7月生效，初始提供222,287股普通股的购买机会，2024年1月1日自动增加至453,280股[127] 未来展望 - 公司预计在可预见的未来将继续产生显著的经营亏损[29] - 公司预计在获得产品候选人的监管批准后，将面临显著的商业化费用，包括生产、销售和市场推广[205] - 公司预计未来将继续面临显著的运营亏损，主要由于研发和管理费用[159]

药物开发与临床试验 - 公司专注于开发新型药物以治疗和治愈实体肿瘤，正在进行三项针对TIDAL-01的I期临床试验，涵盖乳腺癌、结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤等多种适应症[18] - 公司计划在2024年中期提供三项临床试验的初步更新，涵盖TIDAL-01的进展[35] - 公司正在推进其主要的TIL产品候选药物TIDAL-01，针对多种实体肿瘤类型进行临床开发，目前正在进行的1b期临床试验将评估TIDAL-01在乳腺癌、结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤等实体肿瘤中的疗效[46] - TIDAL-01的临床试验包括针对乳腺癌、结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤的多中心试验，预计将在2024年中期提供初步临床数据[80] - 目前正在进行的多中心1期临床试验，目标招募40到60名患者，涵盖乳腺癌、结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤等肿瘤类型[121] - TIDAL-01的主要终点是安全性和耐受性，次要终点关注疗效，包括客观反应率和反应的持久性[129] TIL疗法与技术 - 目前超过85%的癌症患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗无反应，表明需要新的治疗方法来扩展和增强患者的肿瘤反应性T细胞[19] - TIL疗法的临床试验显示，针对转移性黑色素瘤的单药TIL治疗的客观反应率约为30%至50%，完全反应率在5%至20%之间[21] - 公司的Selected TILs方法旨在选择和扩展最有效的肿瘤反应性T细胞，目标是实现最终产品中肿瘤反应性T细胞的比例超过70%[24][35] - 通过非临床研究，Selected TIL产品中肿瘤反应性T细胞的频率最高可达62%，中位频率为23%[24] - 公司计划利用其病毒免疫疗法进一步增强TIL疗法的活性，扩展其在多种实体肿瘤中的应用[46] - 公司正在开发的选择性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）产品候选者中，肿瘤反应性T细胞的频率最高可达62%，中位频率为23%[60] - 通过持续的工艺改进，目标是将最终产品中的肿瘤反应性T细胞比例提高到超过70%[60] - TIDAL-01的选择过程使肿瘤反应性T细胞的富集程度提高了约30倍，相较于传统的肿瘤浸润淋巴细胞[106] 资金与财务状况 - 公司自成立以来已筹集4.498亿美元资金，其中包括1.72亿美元的优先股融资和1.9亿美元的非稀释性支付，最近在2023年7月25日完成的首次公开募股中筹集了8000万美元[44] - 公司在2023年内向Moffitt发行了91,721股普通股，作为与TIL产品相关的里程碑的部分对价[173] - 公司需根据TIL产品的总销售额向Moffitt支付高达5000万美元的分层销售里程碑付款[173] 合作与战略 - 公司与Moffitt癌症中心等三家学术合作伙伴建立了战略合作关系，以支持其TIL疗法的开发[49] - 公司与Moffitt签订的联盟协议要求在2023年6月1日之前支付至少1750万美元的研究、开发和制造相关服务费用，分五年等额支付[172] - 公司在2020年与Myst Therapeutics达成合并协议，合并于2021年1月生效，成为公司的全资子公司[156] 竞争与市场环境 - 公司面临来自生物技术和制药行业的激烈竞争，尤其是在TIL和其他细胞疗法的开发方面[152] - 2024年预计美国将有约314,000例新乳腺癌病例和43,000例死亡，欧洲预计有379,000例新病例和97,000例死亡[86] - 2024年美国预计将有约153,000例新结直肠癌病例和53,000例死亡，欧洲2020年约有356,000例新病例和159,000例死亡[87] - 头颈鳞状细胞癌在2024年预计将有64,000例新病例和15,000例死亡，全球每年约有890,000例新病例和450,000例死亡[89] 专利与知识产权 - 截至2023年12月31日，公司在技术运营团队中拥有33名员工，专注于细胞治疗的CMC功能领域[147] - 公司在2023年12月31日拥有或独占许可11项已授予的美国专利和78项已授予的外国专利[177] - 公司拥有四个与TIL疗法相关的专利系列，涉及癌症治疗的自体T细胞生产方法，预计在2040年到期[178] - 国际PCT申请涉及特定TIL组合及相关方法，预计到2044年到期[183] 监管与审批 - FDA在接受BLA申请后，目标是在10个月内完成标准申请的审查，优先审查则为6个月[207] - BLA申请需包含所有相关的临床和前临床研究数据，包括负面或模糊结果[205] - FDA在批准BLA之前，通常会检查生产设施以确保符合cGMP要求[208] - 孤儿药指定的产品在获得FDA首次批准后，享有七年的市场独占权[214]

财务状况 - Turnstone Biologics在2023年第四季度的现金、现金等价物和短期投资为9480万美元，预计这些资金足以支持运营至2025年第二季度[6] - 2023年第四季度的研发费用为1360万美元，较2022年同期的2020万美元下降了32.8%[7] - 2023年第四季度的净亏损为1650万美元，相较于2022年同期的1370万美元增加了20.6%[8] - 2023年全年研发费用为6050万美元，较2022年的8670万美元下降了30.2%[10] - 2023年全年净亏损为5520万美元，较2022年的3080万美元增加了79.0%[12] - Turnstone的总资产截至2023年12月31日为112,815千美元，较2022年的114,938千美元略有下降[18] 临床试验与研究进展 - TIDAL-01项目正在进行多项I期临床试验，预计将在2024年中期分享初步临床数据[3] - Turnstone在2023年11月的SITC年会上展示了其Selected TIL疗法的前临床数据，支持TIDAL-01作为结直肠癌和胃癌患者的治疗选项[4] - TIDAL-01项目扩展了针对乳腺癌和脉络膜黑色素瘤的临床试验，新增了头颈部鳞状细胞癌和结直肠癌的评估[3] 人员与顾问 - Turnstone的科学顾问委员会于2023年10月增聘了癌症免疫疗法专家Jeffrey S. Weber博士[5]