财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度公司通过约2亿美元的PIPE融资增强资产负债表，预计备考现金、现金等价物和有价证券约为4.035亿美元[2] - 2023年第四季度净亏损2280万美元，2022年同期为1290万美元；全年净亏损6910万美元，2022年同期为5530万美元[10] - 2023年第四季度研发费用为2070万美元，2022年同期为1040万美元；全年研发费用为6250万美元，2022年同期为4300万美元[10] - 2023年第四季度一般及行政费用为500万美元，2022年同期为460万美元；全年一般及行政费用为1740万美元，2022年同期为1590万美元[10] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.035亿美元[10] - 2024年2月公司完成约2亿美元的私募融资，由RA Capital Management牵头[4] - 2023年第四季度研发费用为20,677美元，2022年同期为10,400美元[21] - 2023年全年研发费用为62,518美元，2022年为43,008美元[21] - 2023年第四季度总运营费用为25,634美元，2022年同期为15,018美元[21] - 2023年全年总运营费用为79,945美元，2022年为58,927美元[21] - 2023年第四季度净亏损为22,830美元，2022年同期为12,895美元[21] - 2023年全年净亏损为69,134美元，2022年为55,325美元[21] - 2023年第四季度可售证券未实现净收益为381美元，2022年同期为0美元[21] - 2023年全年可售证券未实现净收益为381美元，2022年为0美元[21] - 2023年第四季度基本和摊薄后每股净亏损为0.53美元，2022年同期为0.31美元[21] - 2023年全年基本和摊薄后每股净亏损为1.62美元，2022年为1.32美元[21] 业务线进展 - 2024年1月TYRA - 300获FDA治疗软骨发育不全的罕见儿科疾病指定和孤儿药指定[5] - SURF301肿瘤学1期研究持续推进，预计2024年下半年提交初步结果，2期软骨发育不全研究计划2024年下半年提交IND申请[5][6] - 2024年启动SURF201的1期研究并给首位患者使用TYRA - 200给药，目前正在招募患者[7] - 公司内部精准医学发现引擎SNÅP持续推进，开发靶向肿瘤学和基因定义疾病的疗法[8]

公司业务与产品 - [公司是临床阶段生物技术公司，专注FGFR生物学下一代精准药物开发，其SNÅP平台可实现快速精准药物设计][66] - [FGFR家族成员基因组改变约占所有人类癌症的7%，每年约有12.6万新病例][67] - [公司推进多个肿瘤学候选产品，TYRA - 300于2022年7月获FDA批准进行1/2期临床试验，2022年11月首例患者给药；TYRA - 200预计2023年底首例患者给药][68][71] - [基于积极临床前结果，公司将TYRA - 300开发扩展到软骨发育不全症，研究显示其使小鼠体长增加17.9%，股骨、胫骨和L4 - L6长度分别增加22.6%、33.0%和23.5%；预计2024年提交IND申请开展2期儿科试验；2023年7月获FDA孤儿药认定][70] 财务状况 - [2023年和2022年前九个月净亏损分别为4630万美元和4240万美元，截至2023年9月30日累计亏损1.42亿美元，现金及现金等价物为2.157亿美元][72] - [公司预计未来继续产生重大费用和运营亏损，现有现金及等价物至少可支撑到2024年，未产生过收入，预计几年内也不会有产品销售收入][73][74] - [2023年前三季度经营活动净现金使用量为3660万美元，投资活动净现金使用量为20万美元，融资活动净现金流入为120万美元；2022年同期分别为3830万美元、50万美元和60万美元][99] - [基于当前运营计划，公司认为现有现金及现金等价物至少到2024年足以满足预期运营费用和资本支出，但预测存在风险和不确定性][104] 费用情况 - [研发费用主要包括与SNÅP平台、候选产品和开发计划相关的内外部成本，预计未来几年将大幅增加][76][77] - [研发费用受临床试验、候选产品发现和临床前开发等多种外部和内部成本因素影响][78] - [一般及行政费用主要包括人员相关费用、法律和专业服务费用等，预计未来会增加以支持业务发展和合规要求][82] - [其他收入（费用）主要来自现金及现金等价物的利息收入][84] - [2023年第三季度研发费用为1930万美元，2022年同期为1090万美元，增长840万美元，主要因CRO和药品制造成本等增加，部分被临床前费用减少抵消][86] - [2023年前三季度研发费用为4180万美元，2022年同期为3260万美元，增长920万美元，主要因CRO和药品制造成本等增加，部分被临床前费用减少抵消][91] - [2023年第三季度一般及行政费用为470万美元，2022年同期为270万美元，增长200万美元，主要因股票薪酬成本等增加，部分被设施和其他运营成本减少抵消][88] - [2023年前三季度一般及行政费用为1250万美元，2022年同期为1130万美元，增长120万美元，主要因薪酬成本等增加，部分被股票薪酬成本减少抵消][93] - [2023年第三季度其他收入为280万美元，2022年同期为110万美元，增长170万美元，主要因现金及现金等价物利率回报增加][89] - [2023年前三季度其他收入为800万美元，2022年同期为150万美元，增长650万美元，主要因现金及现金等价物利率回报增加][94] 融资情况 - [2021年9月17日完成首次公开募股，发行1242万股普通股，净收益约1.812亿美元；此前通过私募可转换优先股融资，净收益1.572亿美元（不含发行成本40万美元）][95] - [2022年10月3日与Virtu Americas LLC签订ATM销售协议，可不时出售总价最高1.5亿美元的普通股，截至2023年9月30日未出售][97][98]

癌症相关基因数据 - 基因组中FGFR家族成员的改变约占所有人类癌症的7%，每年约有12.6万例新病例[64] - 特定的FGFR3突变导致约97%的软骨发育不全[67] 药物对小鼠身体指标影响 - TYRA - 300使小鼠体长增加17.9%，股骨长度增加22.6%，胫骨长度增加33.0%，L4 - L6长度增加23.5%[67] 公司净亏损情况 - 2023年和2022年上半年公司净亏损分别为2520万美元和2990万美元[69] - 2023年和2022年第二季度净亏损分别为1327.2万美元和1509.5万美元，变化为182.3万美元[81] 公司累计亏损与现金情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损1.208亿美元，现金及现金等价物为2.324亿美元[69] 研发费用变化 - 2023年和2022年第二季度研发费用分别为1216.2万美元和1204.7万美元，变化为11.5万美元[81] - 2023年和2022年Q2研发费用分别为1220万美元和1200万美元，增长20万美元，主要因临床试验成本增加，部分被临床前费用减少抵消[82] - 2023年和2022年H1研发费用分别为2260万美元和2170万美元，增长90万美元，主要因临床试验成本增加，部分被临床前费用减少抵消[88] 一般及行政费用变化 - 2023年和2022年第二季度一般及行政费用分别为385.2万美元和338.1万美元，变化为47.1万美元[81] - 2023年和2022年Q2一般及行政费用分别为390万美元和340万美元，增长50万美元，主要因薪酬和基于股票的薪酬成本增加[84] - 2023年和2022年H1一般及行政费用分别为780万美元和860万美元，减少80万美元，主要因薪酬和基于股票的薪酬成本减少[90] 总运营费用变化 - 2023年和2022年第二季度总运营费用分别为1601.4万美元和1542.8万美元，变化为58.6万美元[81] 利息收入与其他收入变化 - 2023年和2022年第二季度利息收入分别为276.3万美元和34.6万美元，变化为241.7万美元[81] - 2023年和2022年Q2其他收入分别为270万美元和30万美元，增长240万美元，主要因现金及现金等价物利率回报增加[85] - 2023年和2022年H1其他收入分别为520万美元和30万美元，增长490万美元，主要因现金及现金等价物利率回报增加[91] 公司融资情况 - 2021年9月17日公司完成首次公开募股，发行1242万股普通股，净收益约1.812亿美元；此前通过私募可转换优先股融资1.572亿美元[93] - 2022年10月3日公司与Virtu Americas LLC签订ATM销售协议，可出售最高1.5亿美元普通股，代理商佣金最高为总收益的3%，截至2023年6月30日未出售[95][96] 公司经营活动现金情况 - 2023年和2022年H1经营活动净现金使用分别为1950万美元和2610万美元，投资活动净现金使用分别为10万美元和50万美元，融资活动净现金提供分别为70万美元和30万美元[97] 公司未来经营租赁承诺 - 截至2023年6月30日，公司未来经营租赁承诺总额为910万美元，2023年到期约20万美元，其余在2024 - 2033年到期[105]

癌症相关基因数据 - 基因组中FGFR家族成员的改变约占所有人类癌症的7%，每年约有12.6万例新病例[68] - FGFR3特定突变导致约97%的软骨发育不全[71] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为1190万美元和1480万美元[73] - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为1188万美元和1482.6万美元，变化为294.6万美元[88] 财务数据关键指标变化 - 累计亏损与现金等价物 - 截至2023年3月31日，累计亏损为1.076亿美元，现金及现金等价物为2.417亿美元[73] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为1040.8万美元和964.5万美元，变化为76.3万美元[88] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为1040万美元和960万美元，增长80万美元[89] 财务数据关键指标变化 - 管理费用 - 2023年和2022年第一季度管理费用分别为392.6万美元和518.9万美元，变化为 - 126.3万美元[88] - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为390万美元和520万美元，减少130万美元[90] 财务数据关键指标变化 - 总运营费用 - 2023年和2022年第一季度总运营费用分别为1433.4万美元和1483.4万美元，变化为 - 50万美元[88] 财务数据关键指标变化 - 运营亏损 - 2023年和2022年第一季度运营亏损分别为1433.4万美元和1483.4万美元，变化为50万美元[88] 财务数据关键指标变化 - 利息收入 - 2023年和2022年第一季度利息收入分别为245.5万美元和1.8万美元，变化为243.7万美元[88] 财务数据关键指标变化 - 其他收入 - 2023年和2022年第一季度其他收入分别为250万美元和10万美元，增长240万美元[91] 公司融资情况 - 2021年9月17日公司完成首次公开募股，发行1242万股普通股，净收益约1.812亿美元；此前通过私募可转换优先股融资1.572亿美元[92] - 2022年10月3日公司与Virtu Americas LLC签订ATM销售协议，可出售总发行价高达1.5亿美元的普通股，代理商佣金最高为总收益的3%[94] 财务数据关键指标变化 - 经营活动净现金使用量 - 2023年和2022年第一季度经营活动净现金使用量分别为980万美元和890万美元[96] 财务数据关键指标变化 - 投资活动净现金使用量 - 2023年和2022年第一季度投资活动净现金使用量分别为4.1万美元和20万美元[99] 财务数据关键指标变化 - 融资活动净现金提供量 - 2023年和2022年第一季度融资活动净现金提供量分别为40万美元和20万美元[100] 财务数据关键指标变化 - 未来经营租赁承诺 - 截至2023年3月31日，未来经营租赁承诺总额为900万美元，2023年到期约50万美元[106] 公司资金保障情况 - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物至少可满足到2024年的预期运营费用和资本支出[101]

财务状况 - 公司自成立以来各期均出现重大净亏损，2022年和2021年净亏损分别为5530万美元和2630万美元，截至2022年12月31日累计亏损9570万美元[306] - 公司预计现有现金及现金等价物至少可支持运营至2024年，可完成TYRA - 300的1/2期临床试验的1期部分和TYRA - 200的1期临床开发[311] - 公司与Virtu Americas LLC签订ATM销售协议，可不时以“随行就市”方式出售总发行价高达1.5亿美元的普通股[311] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大净亏损，且亏损可能大幅增加[302][306] - 公司需要大量额外资金来实现目标，若无法按可接受条款获得必要资金，可能会延误、限制、减少或终止开发计划、商业化努力或其他运营[302][309] - 2022年12月31日，公司联邦和州净经营亏损（NOL）结转额分别约为4600万美元和3590万美元[493] - 2017年12月31日后产生的联邦NOL结转可无限期结转，但抵减应税收入能力可能受限[494] - 公司NOL结转可能受所有权变更限制，影响未来利用其抵减应税收入的能力[495][496] 业务发展现状 - 公司处于发展早期，运营历史有限，未完成任何临床试验，无获批商业销售产品，未产生任何收入[302][303] - 公司研发处于早期阶段，主要投入于SNÅP平台、TYRA - 300和TYRA - 200开发等，TYRA - 300刚进入成人晚期尿路上皮癌等临床试验，TYRA - 200刚获FDA开展1期临床研究许可，其他项目处于临床前或发现阶段[319] - 公司员工数量从2019年12月31日的4名增至2023年3月20日的38名全职员工，其中28人从事研发工作[446] 产品研发与临床试验风险 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造、临床前研究和临床试验，存在供应不足、无法按时完成等风险[304] - 产品候选成功需满足多项条件，如完成临床前研究、获FDA对IND的接受、成功开展临床试验等[320] - 公司从未完成过临床试验或提交过营销批准申请，经验有限，开展临床试验和提交NDA过程复杂[322] - 临床前和临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，行业产品候选失败率高[323][325] - 临床前和早期临床试验结果不一定能预测后期结果，产品候选可能在后期试验中失败[326] - 公司发现和临床前开发聚焦于基因组定义癌症的靶向疗法，该方法新颖未经验证，可能无法产生有商业价值的获批产品[328] - 临床试验的启动、完成等出现困难或延迟会增加成本、影响创收和商业前景[331] - 临床试验的启动、数据读取和完成可能因多种原因延迟，如无法生成足够临床前数据、获监管批准困难等[332] - COVID - 19或未来流行病可能增加临床试验遇到困难或延迟的可能性[333] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按要求进行试验、出现安全问题等[333] - 公司产品候选药物临床试验在国外进行存在额外风险，可能导致试验延迟完成[336] - 公司临床试验主要研究者与公司的财务关系可能引发利益冲突，影响试验数据完整性和审批结果[337] - 公司专有SNÅP平台未经证实，可能无法开发出临床成功或有商业价值的产品候选药物[339] - 公司临床试验患者招募困难会导致试验延迟或受不利影响，患者招募受多种因素制约[341][344] - 公司产品候选药物可能存在副作用和安全风险，会导致审批延迟、试验中止等负面后果[346] - 公司可能无法按预期时间提交新药研究申请（IND），且FDA可能不允许开展临床试验[352] - 公司未来可能在美国境外开展某些候选产品的临床试验，但FDA不一定接受这些试验数据[379] - 若FDA不接受境外临床试验数据，公司可能需进行额外临床试验，这将耗费成本和时间，可能延误或终止候选产品开发[380] - 公司公布的临床前研究和临床试验的中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[381] - 公司可能通过加速批准途径向FDA申请产品候选药物的批准，若无法获得，可能需进行额外研究，增加费用和延迟获批时间；即使获批，若验证性试验未证实临床益处或未遵守上市后要求，FDA可能撤回批准[384] 监管审批相关 - 公司产品候选药物面临广泛监管，审批过程昂贵、耗时，且结果不确定[353] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的审批[357] - 产品候选药物营销审批延迟会影响市场定位和面临更多竞争[358] - 外国市场营销审批程序不同，可能涉及额外测试和审查，审批延迟会阻碍产品商业化[359] - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万人，欧盟为每万人中不超过5人[370] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟一般为10年，符合儿科研究计划可延长至12年，若第5年末不符合孤儿药标准可减至6年[372][373] - 公司尚未在美国或欧盟为任何候选产品获得孤儿药指定，可能为TYRA - 300、TYRA - 200等产品在符合条件的患者群体中申请[371] - 美国孤儿药指定可获临床费用资助、税收优惠和用户费减免等财务激励，欧盟可获费用减免、协议协助等[372] - 突破性疗法指初步临床证据显示在一个或多个临床显著终点上可能比现有疗法有实质性改善的药物或生物制品[375] - 快速通道指定适用于治疗严重或危及生命疾病且临床或临床前数据显示有潜力满足未满足医疗需求的候选产品[376] - 2017年5月25日欧盟体外医疗器械法规（IVDR）生效，2022年5月26日适用，该法规使公司获取伴随诊断监管许可更困难和昂贵[364][365] - 2022年12月签署的综合拨款法案中的《2022年食品药品综合改革法案》旨在扩大FDA对获得加速批准产品的监管能力，但改革的最终影响尚不清楚[386] - 过去几年美国政府多次shutdown，如2018年12月22日开始的35天shutdown，导致FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动，影响公司业务[389] - 产品获批后，公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，产品可能受限或被撤市[411][412] - 若公司被发现推广产品的非标签用途，可能面临重大责任和制裁[415] - 监管政策可能变化，公司若无法适应或保持合规，可能失去营销批准，无法实现或维持盈利[417][419] 产品商业化风险 - 公司依赖第三方设计、开发和制造伴随诊断测试，若合作出现问题，可能影响候选产品商业化和创收能力[360] - 公司将TYRA - 300配方中的递送载体从共溶剂系统改为水基载体，未来产品候选药物配方的改变可能导致不同结果，影响临床试验和商业化[392] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造，若第三方无法按要求生产，可能导致无法启动临床试验、延迟提交监管申请和获得营销批准等问题[394] - 公司与第三方制造商没有长期承诺或供应协议，可能无法及时获得足够数量且成本可接受的产品候选药物[395] - 产品候选药物和获批产品可能与其他公司竞争制造设施，有限的合格制造商可能导致生产延迟[398] - 公司目前没有为产品候选药物制造所需的所有原材料安排冗余供应或第二来源，更换制造商可能困难且耗时[399] - 产品的商业成功取决于市场接受度，受临床疗效、定价、报销等多因素影响[420][421] - 若产品未获足够市场接受度，公司可能无法产生足够收入，难以实现或维持盈利[422] - 公司目前无营销和销售组织，开发相关能力需投入大量资源，否则可能无法产生产品收入[423] - 若公司无法自行或通过第三方成功商业化产品，可能无法产生未来产品收入并遭受重大损失[423] - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平和定价政策，若无法获得或维持，将限制产品营销和创收能力[424] - 第三方支付方对生物制药产品价格提出挑战，可能拒绝报销或降低报销水平，影响产品商业化和投资回报[427] - 美国和海外政府及第三方支付方控制医疗成本，可能限制产品覆盖和报销水平，公司产品销售面临定价压力[429] 市场竞争 - 公司面临重大竞争，若竞争对手更快开发出技术或产品候选药物，或其技术更有效，公司业务和产品商业化能力可能受不利影响[304] - 公司面临激烈竞争，生物技术和生物制药行业技术发展快，有众多竞争对手，包括大型药企、高校和研究机构等[431] - 目前有3种获批的泛FGFR抑制剂，还有多个FGFR相关项目在开发中，另有2种获批的RET抑制剂及相关开发项目，暂无获批的FGFR4抑制剂但有多个临床开发项目[432] 其他风险 - 公司普通股交易价格可能高度波动，投资者可能遭受重大损失[304] - 公司依赖第三方需分享机密信息，增加了机密信息被挪用或泄露的风险，可能损害公司竞争地位和业务[401] - 公司寻求合作可能不成功，即便成功，合作条款可能不利，且合作关系可能无法维持[404][405] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能导致开发计划和产品商业化延迟[407] - 若公司或第三方未遵守GLP、GCP等要求，临床数据可能不可靠，需进行额外研究或试验[408] - 公司未来增长可能依赖海外市场，但需面对不同监管要求、知识产权保护弱、关税和贸易壁垒变化等风险[436] - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受研发投资、报销政策、制造成本、产品需求等多种因素影响[439] - 公司依赖管理和科研人员，若无法留住或招募相关人员，业务将受影响，且未为高管和员工购买“关键人物”人寿保险[442] - 公司需扩大和有效管理资源以推进临床开发和商业化，但可能因人才竞争激烈难以维持企业文化和吸引留住人才[445] - 公司未来财务表现和产品商业化能力部分取决于有效管理未来增长的能力，否则可能无法实现研发和商业化目标[447][448] - 欧盟GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[458] - 英国GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额4%的罚款，以较高者为准[459] - 2020年1月1日生效的CCPA赋予加州居民访问和删除个人信息等权利，违反规定会有民事处罚和数据泄露诉讼风险[457] - 2023年1月1日生效的CPRA对处理加州居民个人信息的企业提出更多义务，可能增加合规投入和业务流程变更[457] - 2010年3月美国颁布ACA，对公司潜在产品有诸多影响，如对特定品牌处方药和生物制剂制造商征收年费等[463] - 2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA的最新司法挑战[464] - 2021年2月15日至8月15日，拜登发布行政命令开启通过ACA市场获得医疗保险的特别注册期[464] - 英国与欧盟数据保护法关系不明，英国adequacy decision将于2025年6月自动到期，除非欧盟委员会重新评估并续签或延长[459][460] - 2011年《预算控制法案》使医保向供应商的付款减少，2013年4月1日生效，有效期至2032年，2020年5月1日至2022年3月31日临时暂停[465] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了医保向包括医院在内的几家供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[466] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消了药品制造商医疗补助药品回扣计划回扣责任的法定上限，当前法律规定该责任上限为覆盖门诊药品平均制造商价格的100%[466] - 新法律和医疗改革措施可能导致医保和其他医疗资金减少、报销标准更严格、支付方式改变以及产品价格下行压力[468] - 公司使用危险化学品和生物材料，面临环境合规成本高、意外事故风险，且无特定生物或危险废物保险[469][470] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿、限制产品商业化，即使胜诉也需耗费大量资源[473][474] - 公司目前持有1000万美元的产品责任保险，随着开展更多临床试验或产品商业化，可能需增加保险覆盖范围[475] - 公司需向监管机构报告产品候选药物或获批产品的不良医疗事件，未及时报告将面临制裁[477] - 公司信息技术系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划中断、声誉受损和经济损失，虽有网络责任保险但可能不足以覆盖损失[478][482] - 新冠疫情和其他流行病可能扰乱公司供应链、研发活动、临床试验，影响监管机构工作，对公司业务和财务状况产生不利影响[483][484] - 公司面临诉讼、政府调查和执法行动风险，可能导致罚款、处罚等不利后果[485][486] - 员工和独立承包商可能存在不当行为，引发监管后果和声誉损害[487][488] - 公司可能进行战略交易，会增加支出、影响财务状况和管理精力[489] - 不稳定市场和经济条件、金融机构问题会对公司业务和股价产生严重不利影响[490][491] - 税法变化可能对公司财务状况、经营成果和现金流产生重大不利影响[492] - 若无法获得和维持产品候选和专有技术的专利保护，公司商业成功能力可能受不利影响[497][498] - 专利法律或其解释的变化可能削弱公司保护知识产权的能力[499]

公司业务研发进展 - 公司专注开发克服肿瘤耐药性的疗法，FGFR家族成员变异在约7%的癌症中出现[69] - 2022年6月提交TYRA - 300的新药研究申请，7月获批开展1/2期临床试验，预计2022年第四季度提交TYRA - 200的新药研究申请[69] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年前九个月净亏损分别为4240万美元和1640万美元，截至2022年9月30日累计亏损8280万美元[71] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为1250.9万美元和664.3万美元，增加586.6万美元[83] 公司资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为2.632亿美元，现有资金至少可支撑到2024年的运营费用和资本支出[71][73] 公司费用变化（第三季度） - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为1090万美元和550万美元，增加540万美元[83][84] - 2022年和2021年第三季度管理费用分别为273万美元和115.4万美元，增加157.6万美元[83] - 2022年和2021年第三季度总运营费用分别为1364.5万美元和663.8万美元，增加700.7万美元[83] - 2022年和2021年第三季度运营亏损分别为1364.5万美元和663.8万美元，增加700.7万美元[83] - 2022年和2021年第三季度利息收入分别为113.1万美元和0.2万美元，增加112.9万美元[83] - 2022年和2021年第三季度的一般及行政费用分别为270万美元和120万美元，增加了150万美元[86] 公司费用变化（前九个月） - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为3260万美元和1340万美元，增加了1920万美元[88] - 2022年和2021年前九个月一般及行政费用分别为1130万美元和300万美元，增加了830万美元[90] 公司过往融资情况 - 2021年9月17日公司完成首次公开募股，发行1242万股普通股，净收益约1.812亿美元；此前通过私募可转换优先股获得总收益1.572亿美元[91] 公司现金流量情况（前九个月） - 2022年和2021年前九个月经营活动使用的净现金分别为3830万美元和1470万美元[93] - 2022年和2021年前九个月投资活动使用的净现金均为50万美元[96] - 2022年和2021年前九个月融资活动提供的净现金分别为60万美元和3.129亿美元[93] 公司近期融资计划 - 2022年10月3日公司与Virtu Americas LLC签订ATM销售协议，可出售总发行价高达1.5亿美元的普通股，代理商佣金最高为总收益的3%[102] 公司租赁相关情况 - 2022年3月公司签订扩张租赁协议，预计2023年下半年开始，租赁期内预计支付550万美元[105] - 截至2022年9月30日，公司的经营租赁义务总计913.3万美元，2022年支付7.3万美元，2023 - 2024年支付132.6万美元，2025 - 2026年支付164.9万美元，之后支付608.5万美元[106]

公司业务聚焦与研发进展 - 公司聚焦开发克服肿瘤耐药性的疗法，FGFR家族成员变异约占所有癌症的7%[64] - 2022年6月提交TYRA - 300的新药研究申请，7月获批开展1/2期临床研究，预计2022年下半年提交TYRA - 200的新药研究申请[64] 公司资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为2.751亿美元，现有资金至少可支撑到2024年[66][68] - 2021年9月17日公司完成首次公开募股，发行1242万股普通股，净收益约1.812亿美元；此前通过私募可转换优先股筹集1.572亿美元[87] 公司运营租赁义务 - 截至2022年6月30日，公司运营租赁义务总计377.7万美元，2022年需支付14.7万美元，2023 - 2024年支付60.8万美元，2025 - 2026年支付64.4万美元，之后支付237.8万美元[99] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年上半年净亏损分别为2990万美元和970万美元，截至2022年6月30日累计亏损7030万美元[66] - 2022年和2021年第二季度净亏损分别为1509.5万美元和551.2万美元，亏损增加958.3万美元[78] - 2022年和2021年上半年净亏损分别为2992.1万美元和972.1万美元，亏损增加2020万美元[83] 公司研发费用情况 - 2022年和2021年第二季度研发费用分别为1200万美元和440万美元，增加760万美元[80] - 2022年第二季度TYRA - 300、TYRA - 200、FGFR3 ACH、RET、FGFR4和其他开发项目的外部研发费用分别为306万美元、185.7万美元、82.2万美元、112.4万美元、59.7万美元和35万美元[81] - 2022年和2021年第二季度人员相关研发费用分别为193.9万美元和92万美元，股票薪酬分别为160.2万美元和15.3万美元[81] - 2022年和2021年上半年研发费用分别为2170万美元和790万美元，增长1380万美元[84] 公司管理费用情况 - 2022年和2021年第二季度管理费用分别为340万美元和110万美元，增加230万美元[82] - 2022年第二季度人员相关管理费用增加120万美元，其中非现金股票薪酬成本增加90万美元[82] - 2022年和2021年上半年一般及行政费用分别为860万美元和180万美元，增长680万美元[86] 公司总运营费用与运营亏损情况 - 2022年和2021年上半年总运营费用分别为3026.2万美元和971.8万美元，增长2054.4万美元[83] - 2022年和2021年上半年运营亏损分别为3026.2万美元和971.8万美元，亏损增加2054.4万美元[83] 公司现金流量情况 - 2022年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为2610万美元和910万美元[89] - 2022年和2021年上半年投资活动净现金使用量分别为50万美元和30万美元[89] - 2022年和2021年上半年融资活动净现金提供量分别为30万美元和1.294亿美元[89]

财务数据 - 公司现金余额为2.925亿美元[8] - 平均季度支出为1500万至2000万美元[8] - 已发行普通股数量为4170万股[8] - 完全稀释后普通股数量为4160万股（截至2022年3月31日）[130] 用户数据 - 美国局部晚期/转移性尿路上皮癌(UC)的患者数量估计为14,000至19,000人[80] - FGFR抗性患者中，局部晚期/转移性UC的患者数量为4,000人[81] - 每年新诊断的转移性FGFR2+病例约为500例，预计在未来3年内将有2700例复发病例[122] - 美国FGFR3相关疾病的患病人数为28,000至33,000人[127] - FGFR2相关疾病的患病人数为3,500人[127] - FGFR4相关疾病的患病人数为2,000人[127] 新产品和技术研发 - 公司正在开发针对FGFR2、RET、FGFR4等的下一代药物候选者[8] - TYRA-300在FGFR3:TACC3细胞系中的IC50为7.9 nM，显示出良好的抑制活性[55] - TYRA-300在膀胱癌异种移植模型中实现了95%的肿瘤生长抑制（TGI）[56] - TYRA-300在FGFR3:TACC3-V555M模型中表现出77%的TGI，而erdafitinib仅为12%[59] - TYRA-300的选择性显示FGFR3的IC50为1.6 nM，相比FGFR1的108 nM具有显著优势[67] - TYRA-200在FGFR2的选择性IC50为0.47 nM，显示出对FGFR2的高选择性[113] - TYRA-200在细胞基础实验中对FGFR2突变保持活性，特别是对V565F突变[106] - TYRA-200在体内对N550K突变表现出活性[117] - TYRA-300在药物设计周期中，新的化合物可在3天内完成晶体结构分析[49] - TYRA-300在药物设计中，新的化合物可在2天内获得细胞数据[49] - TYRA-300在药物设计中，新的化合物可在5天内获得肿瘤抑制数据[49] - TYRA-300未显著提高磷酸盐水平，相比erdafitinib在24小时后表现更优[72] - FGFR3选择性抑制剂正在开发中[130] - 公司正在开发针对成骨不全症（achondroplasia）的治疗[130] 未来展望 - FGFR2突变的耐药性主要表现为“门控突变”和“分子刹车”[29] - 72%的患者在治疗中显示出临床获益[88] - FGFR2的获得性耐药突变在临床中常见，67%的患者表现出靶向耐药[90]

公司业务聚焦 - 公司专注开发克服肿瘤耐药性的疗法，FGFR家族成员在约7%的癌症中发生改变[61] 净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为1480万美元和420万美元，截至2022年3月31日累计亏损5520万美元[62] 现金及资金支撑情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2.925亿美元，现有资金至少可支撑到2024年[62][64] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物至少到2024年能满足预期运营费用和资本支出[86] 研发费用情况 - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为960万美元和350万美元，增加610万美元[73][75] - 2022年第一季度研发费用增加主要因支持TYRA - 300、TYRA - 200和SNÅP平台，人员相关成本增加280万美元，含140万美元非现金股票薪酬成本[75] 行政费用情况 - 2022年和2021年第一季度行政费用分别为520万美元和70万美元，增加450万美元[73][77] - 2022年第一季度行政费用增加主要因人员相关费用增加330万美元，含240万美元非现金股票薪酬成本，专业服务费用增加60万美元，其他运营费用增加60万美元[77] 融资情况 - 2021年9月17日公司完成首次公开募股，发行1242万股普通股，净收益约1.812亿美元[78] - 首次公开募股前，公司主要通过私募可转换优先股融资，总收益1.572亿美元[78] 费用增长预期 - 公司预计未来研发和行政费用将因业务发展而增加[68][72] 现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为890万美元，2021年同期为470万美元[80][81][82] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为20万美元，2021年同期为10万美元[80][83] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为20万美元，2021年同期为1.302亿美元[80][84][85] - 2022年第一季度净现金减少892.6万美元，2021年同期净现金增加1.25414亿美元[80] 运营租赁义务情况 - 截至2022年3月31日，公司运营租赁义务总计384.8万美元，其中2022年剩余时间支付21.9万美元，2023 - 2024年支付60.7万美元，2025 - 2026年支付64.4万美元，之后支付237.8万美元[90] 会计政策和市场风险情况 - 2022年第一季度公司关键会计政策和估计与2021年年报相比无重大变化[91] - 截至2022年3月31日，公司市场风险（包括利率风险、外汇风险和通胀风险）与2021年年报相比无重大变化[93] 未来资金需求情况 - 公司未来资金需求预计通过股权发行、债务融资或其他资本来源解决，但可能面临筹资困难[88] - 公司未来资本需求取决于多项因素，如临床研究和试验的开展、产品制造、监管审查等[87]

现金储备与支出 - 公司截至2021年12月31日的现金储备为3.022亿美元，预计2022年将消耗1500万至2000万美元[10][130] - 公司在2021年12月31日的普通股总数为4120万股，完全稀释后为4420万股[10][130] 产品研发与临床试验 - 公司正在开发针对FGFR2、RET和FGFR4的下一代产品候选药物[11] - TYRA-300是FGFR3选择性抑制剂，显示出在FGFR3:TACC3-V555M细胞系中的活性，IC50为1 nM[52][55] - 公司预计在2022年中提交IND申请，多个候选药物将在2021年底前确定[40][126] - 公司正在推进多个候选药物的优化和IND启用阶段[125] 市场需求与流行病学数据 - FGFR家族的突变在多种癌症中占比显著，例如非小细胞肺癌中FGFR1突变率为20%[30] - FGFR3的美国流行病学数据显示，V555GK突变的患者数量在28,000到33,000之间[1] - 每年新增的转移性FGFR2+病例约为500例，预计将增加2700例（约900例FGFR2+子宫内膜癌复发病例）[121] - FGFR3的美国发病率为28-33K，FGFR2为3.5K，FGFR3 G380R的发病率为8-22K，RET为2-6K，FGFR4为2K[124] 新产品表现与优势 - TYRA-300在膀胱癌异种移植模型中实现95%的肿瘤抑制率（TGI），而erdafitinib仅实现12%的TGI[56] - TYRA-300在FGFR3的选择性相较于其他临床化合物显示出显著差异，IC50值为113 nM[63] - TYRA-200对已知FGFR2耐药突变表现出强效，所有变体的IC50均小于1 nM[96] - TYRA-300在FGFR3:TACC3细胞系中的IC50为4.4 nM，相比其他抑制剂显示出更高的选择性[55][59] 研发效率与策略 - 公司优化了药物设计周期，新化合物在晶体学中可在3天内完成结构分析，细胞基础实验可在2天内获得数据[49] - 公司采用非传统方法加速药物发现，提升了研发效率[43] - 公司正在建立差异化资产的管道，专注于治疗耐药性[124]