癌症相关基因数据 - 基因组中FGFR家族成员的改变约占所有人类癌症的7%，每年约有12.6万例新病例[68] - FGFR3特定突变导致约97%的软骨发育不全[71] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为1190万美元和1480万美元[73] - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为1188万美元和1482.6万美元，变化为294.6万美元[88] 财务数据关键指标变化 - 累计亏损与现金等价物 - 截至2023年3月31日，累计亏损为1.076亿美元，现金及现金等价物为2.417亿美元[73] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为1040.8万美元和964.5万美元，变化为76.3万美元[88] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别为1040万美元和960万美元，增长80万美元[89] 财务数据关键指标变化 - 管理费用 - 2023年和2022年第一季度管理费用分别为392.6万美元和518.9万美元，变化为 - 126.3万美元[88] - 2023年和2022年第一季度一般及行政费用分别为390万美元和520万美元，减少130万美元[90] 财务数据关键指标变化 - 总运营费用 - 2023年和2022年第一季度总运营费用分别为1433.4万美元和1483.4万美元，变化为 - 50万美元[88] 财务数据关键指标变化 - 运营亏损 - 2023年和2022年第一季度运营亏损分别为1433.4万美元和1483.4万美元，变化为50万美元[88] 财务数据关键指标变化 - 利息收入 - 2023年和2022年第一季度利息收入分别为245.5万美元和1.8万美元，变化为243.7万美元[88] 财务数据关键指标变化 - 其他收入 - 2023年和2022年第一季度其他收入分别为250万美元和10万美元，增长240万美元[91] 公司融资情况 - 2021年9月17日公司完成首次公开募股，发行1242万股普通股，净收益约1.812亿美元；此前通过私募可转换优先股融资1.572亿美元[92] - 2022年10月3日公司与Virtu Americas LLC签订ATM销售协议，可出售总发行价高达1.5亿美元的普通股，代理商佣金最高为总收益的3%[94] 财务数据关键指标变化 - 经营活动净现金使用量 - 2023年和2022年第一季度经营活动净现金使用量分别为980万美元和890万美元[96] 财务数据关键指标变化 - 投资活动净现金使用量 - 2023年和2022年第一季度投资活动净现金使用量分别为4.1万美元和20万美元[99] 财务数据关键指标变化 - 融资活动净现金提供量 - 2023年和2022年第一季度融资活动净现金提供量分别为40万美元和20万美元[100] 财务数据关键指标变化 - 未来经营租赁承诺 - 截至2023年3月31日，未来经营租赁承诺总额为900万美元，2023年到期约50万美元[106] 公司资金保障情况 - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物至少可满足到2024年的预期运营费用和资本支出[101]

财务状况 - 公司自成立以来各期均出现重大净亏损，2022年和2021年净亏损分别为5530万美元和2630万美元，截至2022年12月31日累计亏损9570万美元[306] - 公司预计现有现金及现金等价物至少可支持运营至2024年，可完成TYRA - 300的1/2期临床试验的1期部分和TYRA - 200的1期临床开发[311] - 公司与Virtu Americas LLC签订ATM销售协议，可不时以“随行就市”方式出售总发行价高达1.5亿美元的普通股[311] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大净亏损，且亏损可能大幅增加[302][306] - 公司需要大量额外资金来实现目标，若无法按可接受条款获得必要资金，可能会延误、限制、减少或终止开发计划、商业化努力或其他运营[302][309] - 2022年12月31日，公司联邦和州净经营亏损（NOL）结转额分别约为4600万美元和3590万美元[493] - 2017年12月31日后产生的联邦NOL结转可无限期结转，但抵减应税收入能力可能受限[494] - 公司NOL结转可能受所有权变更限制，影响未来利用其抵减应税收入的能力[495][496] 业务发展现状 - 公司处于发展早期，运营历史有限，未完成任何临床试验，无获批商业销售产品，未产生任何收入[302][303] - 公司研发处于早期阶段，主要投入于SNÅP平台、TYRA - 300和TYRA - 200开发等，TYRA - 300刚进入成人晚期尿路上皮癌等临床试验，TYRA - 200刚获FDA开展1期临床研究许可，其他项目处于临床前或发现阶段[319] - 公司员工数量从2019年12月31日的4名增至2023年3月20日的38名全职员工，其中28人从事研发工作[446] 产品研发与临床试验风险 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造、临床前研究和临床试验，存在供应不足、无法按时完成等风险[304] - 产品候选成功需满足多项条件，如完成临床前研究、获FDA对IND的接受、成功开展临床试验等[320] - 公司从未完成过临床试验或提交过营销批准申请，经验有限，开展临床试验和提交NDA过程复杂[322] - 临床前和临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，行业产品候选失败率高[323][325] - 临床前和早期临床试验结果不一定能预测后期结果，产品候选可能在后期试验中失败[326] - 公司发现和临床前开发聚焦于基因组定义癌症的靶向疗法，该方法新颖未经验证，可能无法产生有商业价值的获批产品[328] - 临床试验的启动、完成等出现困难或延迟会增加成本、影响创收和商业前景[331] - 临床试验的启动、数据读取和完成可能因多种原因延迟，如无法生成足够临床前数据、获监管批准困难等[332] - COVID - 19或未来流行病可能增加临床试验遇到困难或延迟的可能性[333] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，如未按要求进行试验、出现安全问题等[333] - 公司产品候选药物临床试验在国外进行存在额外风险，可能导致试验延迟完成[336] - 公司临床试验主要研究者与公司的财务关系可能引发利益冲突，影响试验数据完整性和审批结果[337] - 公司专有SNÅP平台未经证实，可能无法开发出临床成功或有商业价值的产品候选药物[339] - 公司临床试验患者招募困难会导致试验延迟或受不利影响，患者招募受多种因素制约[341][344] - 公司产品候选药物可能存在副作用和安全风险，会导致审批延迟、试验中止等负面后果[346] - 公司可能无法按预期时间提交新药研究申请（IND），且FDA可能不允许开展临床试验[352] - 公司未来可能在美国境外开展某些候选产品的临床试验，但FDA不一定接受这些试验数据[379] - 若FDA不接受境外临床试验数据，公司可能需进行额外临床试验，这将耗费成本和时间，可能延误或终止候选产品开发[380] - 公司公布的临床前研究和临床试验的中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，最终数据可能与初步数据有重大差异[381] - 公司可能通过加速批准途径向FDA申请产品候选药物的批准，若无法获得，可能需进行额外研究，增加费用和延迟获批时间；即使获批，若验证性试验未证实临床益处或未遵守上市后要求，FDA可能撤回批准[384] 监管审批相关 - 公司产品候选药物面临广泛监管，审批过程昂贵、耗时，且结果不确定[353] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的审批[357] - 产品候选药物营销审批延迟会影响市场定位和面临更多竞争[358] - 外国市场营销审批程序不同，可能涉及额外测试和审查，审批延迟会阻碍产品商业化[359] - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万人，欧盟为每万人中不超过5人[370] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟一般为10年，符合儿科研究计划可延长至12年，若第5年末不符合孤儿药标准可减至6年[372][373] - 公司尚未在美国或欧盟为任何候选产品获得孤儿药指定，可能为TYRA - 300、TYRA - 200等产品在符合条件的患者群体中申请[371] - 美国孤儿药指定可获临床费用资助、税收优惠和用户费减免等财务激励，欧盟可获费用减免、协议协助等[372] - 突破性疗法指初步临床证据显示在一个或多个临床显著终点上可能比现有疗法有实质性改善的药物或生物制品[375] - 快速通道指定适用于治疗严重或危及生命疾病且临床或临床前数据显示有潜力满足未满足医疗需求的候选产品[376] - 2017年5月25日欧盟体外医疗器械法规（IVDR）生效，2022年5月26日适用，该法规使公司获取伴随诊断监管许可更困难和昂贵[364][365] - 2022年12月签署的综合拨款法案中的《2022年食品药品综合改革法案》旨在扩大FDA对获得加速批准产品的监管能力，但改革的最终影响尚不清楚[386] - 过去几年美国政府多次shutdown，如2018年12月22日开始的35天shutdown，导致FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动，影响公司业务[389] - 产品获批后，公司将面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用，产品可能受限或被撤市[411][412] - 若公司被发现推广产品的非标签用途，可能面临重大责任和制裁[415] - 监管政策可能变化，公司若无法适应或保持合规，可能失去营销批准，无法实现或维持盈利[417][419] 产品商业化风险 - 公司依赖第三方设计、开发和制造伴随诊断测试，若合作出现问题，可能影响候选产品商业化和创收能力[360] - 公司将TYRA - 300配方中的递送载体从共溶剂系统改为水基载体，未来产品候选药物配方的改变可能导致不同结果，影响临床试验和商业化[392] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造，若第三方无法按要求生产，可能导致无法启动临床试验、延迟提交监管申请和获得营销批准等问题[394] - 公司与第三方制造商没有长期承诺或供应协议，可能无法及时获得足够数量且成本可接受的产品候选药物[395] - 产品候选药物和获批产品可能与其他公司竞争制造设施，有限的合格制造商可能导致生产延迟[398] - 公司目前没有为产品候选药物制造所需的所有原材料安排冗余供应或第二来源，更换制造商可能困难且耗时[399] - 产品的商业成功取决于市场接受度，受临床疗效、定价、报销等多因素影响[420][421] - 若产品未获足够市场接受度，公司可能无法产生足够收入，难以实现或维持盈利[422] - 公司目前无营销和销售组织，开发相关能力需投入大量资源，否则可能无法产生产品收入[423] - 若公司无法自行或通过第三方成功商业化产品，可能无法产生未来产品收入并遭受重大损失[423] - 产品商业化依赖政府和医保的覆盖、报销水平和定价政策，若无法获得或维持，将限制产品营销和创收能力[424] - 第三方支付方对生物制药产品价格提出挑战，可能拒绝报销或降低报销水平，影响产品商业化和投资回报[427] - 美国和海外政府及第三方支付方控制医疗成本，可能限制产品覆盖和报销水平，公司产品销售面临定价压力[429] 市场竞争 - 公司面临重大竞争，若竞争对手更快开发出技术或产品候选药物，或其技术更有效，公司业务和产品商业化能力可能受不利影响[304] - 公司面临激烈竞争，生物技术和生物制药行业技术发展快，有众多竞争对手，包括大型药企、高校和研究机构等[431] - 目前有3种获批的泛FGFR抑制剂，还有多个FGFR相关项目在开发中，另有2种获批的RET抑制剂及相关开发项目，暂无获批的FGFR4抑制剂但有多个临床开发项目[432] 其他风险 - 公司普通股交易价格可能高度波动，投资者可能遭受重大损失[304] - 公司依赖第三方需分享机密信息，增加了机密信息被挪用或泄露的风险，可能损害公司竞争地位和业务[401] - 公司寻求合作可能不成功，即便成功，合作条款可能不利，且合作关系可能无法维持[404][405] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能导致开发计划和产品商业化延迟[407] - 若公司或第三方未遵守GLP、GCP等要求，临床数据可能不可靠，需进行额外研究或试验[408] - 公司未来增长可能依赖海外市场，但需面对不同监管要求、知识产权保护弱、关税和贸易壁垒变化等风险[436] - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受研发投资、报销政策、制造成本、产品需求等多种因素影响[439] - 公司依赖管理和科研人员，若无法留住或招募相关人员，业务将受影响，且未为高管和员工购买“关键人物”人寿保险[442] - 公司需扩大和有效管理资源以推进临床开发和商业化，但可能因人才竞争激烈难以维持企业文化和吸引留住人才[445] - 公司未来财务表现和产品商业化能力部分取决于有效管理未来增长的能力，否则可能无法实现研发和商业化目标[447][448] - 欧盟GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准[458] - 英国GDPR规定，违规公司可能面临最高2000万欧元（1750万英镑）或全球营业额4%的罚款，以较高者为准[459] - 2020年1月1日生效的CCPA赋予加州居民访问和删除个人信息等权利，违反规定会有民事处罚和数据泄露诉讼风险[457] - 2023年1月1日生效的CPRA对处理加州居民个人信息的企业提出更多义务，可能增加合规投入和业务流程变更[457] - 2010年3月美国颁布ACA，对公司潜在产品有诸多影响，如对特定品牌处方药和生物制剂制造商征收年费等[463] - 2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA的最新司法挑战[464] - 2021年2月15日至8月15日，拜登发布行政命令开启通过ACA市场获得医疗保险的特别注册期[464] - 英国与欧盟数据保护法关系不明，英国adequacy decision将于2025年6月自动到期，除非欧盟委员会重新评估并续签或延长[459][460] - 2011年《预算控制法案》使医保向供应商的付款减少，2013年4月1日生效，有效期至2032年，2020年5月1日至2022年3月31日临时暂停[465] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了医保向包括医院在内的几家供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[466] - 2021年《美国救援计划法案》自2024年1月1日起取消了药品制造商医疗补助药品回扣计划回扣责任的法定上限，当前法律规定该责任上限为覆盖门诊药品平均制造商价格的100%[466] - 新法律和医疗改革措施可能导致医保和其他医疗资金减少、报销标准更严格、支付方式改变以及产品价格下行压力[468] - 公司使用危险化学品和生物材料，面临环境合规成本高、意外事故风险，且无特定生物或危险废物保险[469][470] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿、限制产品商业化，即使胜诉也需耗费大量资源[473][474] - 公司目前持有1000万美元的产品责任保险，随着开展更多临床试验或产品商业化，可能需增加保险覆盖范围[475] - 公司需向监管机构报告产品候选药物或获批产品的不良医疗事件，未及时报告将面临制裁[477] - 公司信息技术系统可能出现故障或遭受安全漏洞，导致产品开发计划中断、声誉受损和经济损失，虽有网络责任保险但可能不足以覆盖损失[478][482] - 新冠疫情和其他流行病可能扰乱公司供应链、研发活动、临床试验，影响监管机构工作，对公司业务和财务状况产生不利影响[483][484] - 公司面临诉讼、政府调查和执法行动风险，可能导致罚款、处罚等不利后果[485][486] - 员工和独立承包商可能存在不当行为，引发监管后果和声誉损害[487][488] - 公司可能进行战略交易，会增加支出、影响财务状况和管理精力[489] - 不稳定市场和经济条件、金融机构问题会对公司业务和股价产生严重不利影响[490][491] - 税法变化可能对公司财务状况、经营成果和现金流产生重大不利影响[492] - 若无法获得和维持产品候选和专有技术的专利保护，公司商业成功能力可能受不利影响[497][498] - 专利法律或其解释的变化可能削弱公司保护知识产权的能力[499]

公司业务研发进展 - 公司专注开发克服肿瘤耐药性的疗法，FGFR家族成员变异在约7%的癌症中出现[69] - 2022年6月提交TYRA - 300的新药研究申请，7月获批开展1/2期临床试验，预计2022年第四季度提交TYRA - 200的新药研究申请[69] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年前九个月净亏损分别为4240万美元和1640万美元，截至2022年9月30日累计亏损8280万美元[71] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为1250.9万美元和664.3万美元，增加586.6万美元[83] 公司资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为2.632亿美元，现有资金至少可支撑到2024年的运营费用和资本支出[71][73] 公司费用变化（第三季度） - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为1090万美元和550万美元，增加540万美元[83][84] - 2022年和2021年第三季度管理费用分别为273万美元和115.4万美元，增加157.6万美元[83] - 2022年和2021年第三季度总运营费用分别为1364.5万美元和663.8万美元，增加700.7万美元[83] - 2022年和2021年第三季度运营亏损分别为1364.5万美元和663.8万美元，增加700.7万美元[83] - 2022年和2021年第三季度利息收入分别为113.1万美元和0.2万美元，增加112.9万美元[83] - 2022年和2021年第三季度的一般及行政费用分别为270万美元和120万美元，增加了150万美元[86] 公司费用变化（前九个月） - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为3260万美元和1340万美元，增加了1920万美元[88] - 2022年和2021年前九个月一般及行政费用分别为1130万美元和300万美元，增加了830万美元[90] 公司过往融资情况 - 2021年9月17日公司完成首次公开募股，发行1242万股普通股，净收益约1.812亿美元；此前通过私募可转换优先股获得总收益1.572亿美元[91] 公司现金流量情况（前九个月） - 2022年和2021年前九个月经营活动使用的净现金分别为3830万美元和1470万美元[93] - 2022年和2021年前九个月投资活动使用的净现金均为50万美元[96] - 2022年和2021年前九个月融资活动提供的净现金分别为60万美元和3.129亿美元[93] 公司近期融资计划 - 2022年10月3日公司与Virtu Americas LLC签订ATM销售协议，可出售总发行价高达1.5亿美元的普通股，代理商佣金最高为总收益的3%[102] 公司租赁相关情况 - 2022年3月公司签订扩张租赁协议，预计2023年下半年开始，租赁期内预计支付550万美元[105] - 截至2022年9月30日，公司的经营租赁义务总计913.3万美元，2022年支付7.3万美元，2023 - 2024年支付132.6万美元，2025 - 2026年支付164.9万美元，之后支付608.5万美元[106]

公司业务聚焦与研发进展 - 公司聚焦开发克服肿瘤耐药性的疗法，FGFR家族成员变异约占所有癌症的7%[64] - 2022年6月提交TYRA - 300的新药研究申请，7月获批开展1/2期临床研究，预计2022年下半年提交TYRA - 200的新药研究申请[64] 公司资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为2.751亿美元，现有资金至少可支撑到2024年[66][68] - 2021年9月17日公司完成首次公开募股，发行1242万股普通股，净收益约1.812亿美元；此前通过私募可转换优先股筹集1.572亿美元[87] 公司运营租赁义务 - 截至2022年6月30日，公司运营租赁义务总计377.7万美元，2022年需支付14.7万美元，2023 - 2024年支付60.8万美元，2025 - 2026年支付64.4万美元，之后支付237.8万美元[99] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年上半年净亏损分别为2990万美元和970万美元，截至2022年6月30日累计亏损7030万美元[66] - 2022年和2021年第二季度净亏损分别为1509.5万美元和551.2万美元，亏损增加958.3万美元[78] - 2022年和2021年上半年净亏损分别为2992.1万美元和972.1万美元，亏损增加2020万美元[83] 公司研发费用情况 - 2022年和2021年第二季度研发费用分别为1200万美元和440万美元，增加760万美元[80] - 2022年第二季度TYRA - 300、TYRA - 200、FGFR3 ACH、RET、FGFR4和其他开发项目的外部研发费用分别为306万美元、185.7万美元、82.2万美元、112.4万美元、59.7万美元和35万美元[81] - 2022年和2021年第二季度人员相关研发费用分别为193.9万美元和92万美元，股票薪酬分别为160.2万美元和15.3万美元[81] - 2022年和2021年上半年研发费用分别为2170万美元和790万美元，增长1380万美元[84] 公司管理费用情况 - 2022年和2021年第二季度管理费用分别为340万美元和110万美元，增加230万美元[82] - 2022年第二季度人员相关管理费用增加120万美元，其中非现金股票薪酬成本增加90万美元[82] - 2022年和2021年上半年一般及行政费用分别为860万美元和180万美元，增长680万美元[86] 公司总运营费用与运营亏损情况 - 2022年和2021年上半年总运营费用分别为3026.2万美元和971.8万美元，增长2054.4万美元[83] - 2022年和2021年上半年运营亏损分别为3026.2万美元和971.8万美元，亏损增加2054.4万美元[83] 公司现金流量情况 - 2022年和2021年上半年经营活动净现金使用量分别为2610万美元和910万美元[89] - 2022年和2021年上半年投资活动净现金使用量分别为50万美元和30万美元[89] - 2022年和2021年上半年融资活动净现金提供量分别为30万美元和1.294亿美元[89]

财务数据 - 公司现金余额为2.925亿美元[8] - 平均季度支出为1500万至2000万美元[8] - 已发行普通股数量为4170万股[8] - 完全稀释后普通股数量为4160万股（截至2022年3月31日）[130] 用户数据 - 美国局部晚期/转移性尿路上皮癌(UC)的患者数量估计为14,000至19,000人[80] - FGFR抗性患者中，局部晚期/转移性UC的患者数量为4,000人[81] - 每年新诊断的转移性FGFR2+病例约为500例，预计在未来3年内将有2700例复发病例[122] - 美国FGFR3相关疾病的患病人数为28,000至33,000人[127] - FGFR2相关疾病的患病人数为3,500人[127] - FGFR4相关疾病的患病人数为2,000人[127] 新产品和技术研发 - 公司正在开发针对FGFR2、RET、FGFR4等的下一代药物候选者[8] - TYRA-300在FGFR3:TACC3细胞系中的IC50为7.9 nM，显示出良好的抑制活性[55] - TYRA-300在膀胱癌异种移植模型中实现了95%的肿瘤生长抑制（TGI）[56] - TYRA-300在FGFR3:TACC3-V555M模型中表现出77%的TGI，而erdafitinib仅为12%[59] - TYRA-300的选择性显示FGFR3的IC50为1.6 nM，相比FGFR1的108 nM具有显著优势[67] - TYRA-200在FGFR2的选择性IC50为0.47 nM，显示出对FGFR2的高选择性[113] - TYRA-200在细胞基础实验中对FGFR2突变保持活性，特别是对V565F突变[106] - TYRA-200在体内对N550K突变表现出活性[117] - TYRA-300在药物设计周期中，新的化合物可在3天内完成晶体结构分析[49] - TYRA-300在药物设计中，新的化合物可在2天内获得细胞数据[49] - TYRA-300在药物设计中，新的化合物可在5天内获得肿瘤抑制数据[49] - TYRA-300未显著提高磷酸盐水平，相比erdafitinib在24小时后表现更优[72] - FGFR3选择性抑制剂正在开发中[130] - 公司正在开发针对成骨不全症（achondroplasia）的治疗[130] 未来展望 - FGFR2突变的耐药性主要表现为“门控突变”和“分子刹车”[29] - 72%的患者在治疗中显示出临床获益[88] - FGFR2的获得性耐药突变在临床中常见，67%的患者表现出靶向耐药[90]

公司业务聚焦 - 公司专注开发克服肿瘤耐药性的疗法，FGFR家族成员在约7%的癌症中发生改变[61] 净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为1480万美元和420万美元，截至2022年3月31日累计亏损5520万美元[62] 现金及资金支撑情况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为2.925亿美元，现有资金至少可支撑到2024年[62][64] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物至少到2024年能满足预期运营费用和资本支出[86] 研发费用情况 - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为960万美元和350万美元，增加610万美元[73][75] - 2022年第一季度研发费用增加主要因支持TYRA - 300、TYRA - 200和SNÅP平台，人员相关成本增加280万美元，含140万美元非现金股票薪酬成本[75] 行政费用情况 - 2022年和2021年第一季度行政费用分别为520万美元和70万美元，增加450万美元[73][77] - 2022年第一季度行政费用增加主要因人员相关费用增加330万美元，含240万美元非现金股票薪酬成本，专业服务费用增加60万美元，其他运营费用增加60万美元[77] 融资情况 - 2021年9月17日公司完成首次公开募股，发行1242万股普通股，净收益约1.812亿美元[78] - 首次公开募股前，公司主要通过私募可转换优先股融资，总收益1.572亿美元[78] 费用增长预期 - 公司预计未来研发和行政费用将因业务发展而增加[68][72] 现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为890万美元，2021年同期为470万美元[80][81][82] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为20万美元，2021年同期为10万美元[80][83] - 2022年第一季度融资活动净现金提供量为20万美元，2021年同期为1.302亿美元[80][84][85] - 2022年第一季度净现金减少892.6万美元，2021年同期净现金增加1.25414亿美元[80] 运营租赁义务情况 - 截至2022年3月31日，公司运营租赁义务总计384.8万美元，其中2022年剩余时间支付21.9万美元，2023 - 2024年支付60.7万美元，2025 - 2026年支付64.4万美元，之后支付237.8万美元[90] 会计政策和市场风险情况 - 2022年第一季度公司关键会计政策和估计与2021年年报相比无重大变化[91] - 截至2022年3月31日，公司市场风险（包括利率风险、外汇风险和通胀风险）与2021年年报相比无重大变化[93] 未来资金需求情况 - 公司未来资金需求预计通过股权发行、债务融资或其他资本来源解决，但可能面临筹资困难[88] - 公司未来资本需求取决于多项因素，如临床研究和试验的开展、产品制造、监管审查等[87]

现金储备与支出 - 公司截至2021年12月31日的现金储备为3.022亿美元，预计2022年将消耗1500万至2000万美元[10][130] - 公司在2021年12月31日的普通股总数为4120万股，完全稀释后为4420万股[10][130] 产品研发与临床试验 - 公司正在开发针对FGFR2、RET和FGFR4的下一代产品候选药物[11] - TYRA-300是FGFR3选择性抑制剂，显示出在FGFR3:TACC3-V555M细胞系中的活性，IC50为1 nM[52][55] - 公司预计在2022年中提交IND申请，多个候选药物将在2021年底前确定[40][126] - 公司正在推进多个候选药物的优化和IND启用阶段[125] 市场需求与流行病学数据 - FGFR家族的突变在多种癌症中占比显著，例如非小细胞肺癌中FGFR1突变率为20%[30] - FGFR3的美国流行病学数据显示，V555GK突变的患者数量在28,000到33,000之间[1] - 每年新增的转移性FGFR2+病例约为500例，预计将增加2700例（约900例FGFR2+子宫内膜癌复发病例）[121] - FGFR3的美国发病率为28-33K，FGFR2为3.5K，FGFR3 G380R的发病率为8-22K，RET为2-6K，FGFR4为2K[124] 新产品表现与优势 - TYRA-300在膀胱癌异种移植模型中实现95%的肿瘤抑制率（TGI），而erdafitinib仅实现12%的TGI[56] - TYRA-300在FGFR3的选择性相较于其他临床化合物显示出显著差异，IC50值为113 nM[63] - TYRA-200对已知FGFR2耐药突变表现出强效，所有变体的IC50均小于1 nM[96] - TYRA-300在FGFR3:TACC3细胞系中的IC50为4.4 nM，相比其他抑制剂显示出更高的选择性[55][59] 研发效率与策略 - 公司优化了药物设计周期，新化合物在晶体学中可在3天内完成结构分析，细胞基础实验可在2天内获得数据[49] - 公司采用非传统方法加速药物发现，提升了研发效率[43] - 公司正在建立差异化资产的管道，专注于治疗耐药性[124]

公司业务现状与发展阶段 - 公司成立于2018年，处于临床前阶段，尚未启动或完成任何临床试验，无获批上市产品，未产生任何收入[230][232] - 公司的发展计划，包括主要候选产品TYRA - 300和FGFR2候选产品TYRA - 200，均处于临床前开发或药物发现阶段[232] 公司财务状况 - 公司自成立以来各期均出现重大净亏损，2021年和2020年净亏损分别为2630万美元和930万美元，截至2021年12月31日累计亏损4040万美元，预计未来仍将持续亏损且亏损会大幅增加[234][235] - 公司现有现金及现金等价物预计至少可支持运营至2024年，可完成TYRA - 300的1/2期临床试验的1期部分、TYRA - 200的1期临床开发，并推动FGFR3项目进入临床[240] - 截至2021年12月31日，公司联邦和州净运营亏损（NOL）结转额分别约为3530万美元[410] 公司资金需求与融资风险 - 公司未来资本需求取决于多种因素，如候选产品的发现、临床前研究和临床试验的类型、数量、范围等[242] - 若无法按可接受条款及时获得必要资金，公司可能被迫推迟、限制、减少或终止开发计划、商业化努力或其他运营[238] - 若通过股权或可转换债务证券筹集额外资金，股东所有权权益将被稀释，债务融资和优先股融资可能限制公司运营[243] - 若通过合作、许可等方式筹集资金，公司可能需放弃未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利[244] 公司产品商业化条件与风险 - 公司候选产品需成功完成临床前研究、获得FDA对IND申请的接受、成功开展临床试验等，才能实现商业化并产生收入[245][246] - FDA或外国监管机构可能因多种原因拒绝接受IND申请，若无法开发、获批或商业化候选产品，公司可能无法获得足够收入维持业务[247] 公司临床试验计划 - 公司计划于2022年下半年开展首个1/2期临床试验，前提是获得研究性新药（IND）许可[248] - 公司预计2022年年中提交TYRA - 300的IND申请，随后启动1/2期临床试验[256] - 公司正在进行TYRA - 300的IND启用临床前研究，并计划启动TYRA - 200的相关研究[251] 临床试验风险 - 临床前和临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，行业内候选产品的历史失败率很高[250] - 临床试验的启动、数据读取和完成可能因多种原因延迟，包括无法生成足够数据、获得监管批准困难等[257] - 新冠疫情可能增加公司在启动、开展或完成临床试验时遇到困难或延迟的可能性[258] - 公司可能难以招募到足够数量符合条件的患者参与临床试验，这会影响临床开发活动[266] - 若临床试验出现延迟或终止，会损害候选产品的商业前景，增加成本并延误产品销售和营收[263] - 临床试验时间取决于患者招募速度和随访期完成情况，若患者不愿参与或招募困难，会导致试验和获批时间延迟[268] - 产品候选药物可能有副作用、不良事件或安全风险，会导致试验延迟、暂停或终止，影响产品获批和商业前景[271] - 公司可能无法按预期时间提交IND，FDA可能不允许开展临床试验，获批后也可能出现问题导致试验暂停或终止[277] 产品监管与批准风险 - 产品候选药物受严格监管，获批过程昂贵且耗时，获批政策和法规可能变化，FDA有很大自由裁量权[278] - FDA或外国监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准，如不同意试验设计、试验结果不佳等[282] - 营销批准延迟会影响产品市场定位，增加竞争压力，外国市场获批程序不同，可能有额外风险[283][284] - 公司需获得伴随诊断测试的批准或clearance，若未获得或延迟，会影响产品商业化和收入[285] - 伴随诊断测试的批准或clearance会限制治疗产品的使用范围，公司和合作伙伴可能在开发和获批过程中遇到困难[286] - FDA新指南可能影响公司伴随诊断策略，导致监管批准延迟，公司可能需进行额外研究[288] - 公司提交的新药申请可能被FDA延迟或拒绝，影响产品商业化[324] 孤儿药与特殊指定相关 - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万个体，欧盟为每1万个人中受影响不超过5人[292] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，若产品不再符合孤儿药标准或盈利可观，欧盟独占期可减至6年[293] - 公司尚未在美国为任何产品候选物获得孤儿药指定，可能为TYRA - 300、TYRA - 200等产品候选物在美国和欧盟寻求孤儿药指定[292] - 公司可能为部分产品候选物寻求突破性疗法或快速通道指定，但FDA有决定权，且获得指定不一定加快开发、审查或获批流程[295][297][298] 境外试验与加速批准风险 - 公司可能在美国境外开展临床试验，但FDA不一定接受境外试验数据，不接受可能需额外试验，导致成本增加和开发延迟[299] - 公司计划在适当情况下通过加速批准途径获得FDA或外国监管机构批准，若未获批可能需额外临床试验，获批后确认性试验未证实临床益处或未遵守上市后要求，FDA可能撤回批准[303] - 公司尚未申请FDA加速批准，评估后不一定决定申请，申请也不一定被接受或及时获批[304] 公司产品开发相关风险 - 公司专有的SNÅP平台创新但未经证实，可能无法开发出临床成功或有商业价值的产品[264] - 公司发现和开发针对特定基因突变癌症的靶向疗法是新兴领域，该方法可能无法成功[253] - 公司开发伴随诊断可能遇困难，若失败或延迟，产品候选物开发、获批和商业潜力可能受不利影响[289] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有商业潜力的产品候选物或市场机会[290] 监管机构动态 - 美国政府多次停摆，如2018年12月22日起停摆35天，FDA等监管机构受影响[305] - 2020年3月10日FDA宣布推迟多数外国制造设施和产品检查，3月18日宣布临时推迟国内制造设施常规监督检查[306] - 2020年7月10日FDA宣布按风险优先系统恢复部分国内制造设施现场检查，2021年4月14日发布远程互动评估指南[306] - 2021年5月FDA制定详细计划使检查操作更稳定，7月恢复国内设施标准检查操作并维持至9月[306] 公司产品制造相关 - 公司将TYRA - 300配方中的递送载体从聚乙二醇400改为基于环糊精的载体[309] - 公司依靠第三方制造产品候选物，无自有制造设施和相关计划，且无长期承诺或供应协议[310] - 公司产品候选物和获批产品可能与其他公司竞争制造设施，公共卫生紧急情况可能导致第三方优先生产其他产品[313] 公司合作相关风险 - 公司可能寻求合作、许可等安排，但可能不成功，成功后也可能放弃宝贵权利且无法实现预期收益[318] - 公司依靠第三方进行部分临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责，可能导致开发计划和获批商业化延迟[322] - 若公司或第三方未遵守GLP、GCP等要求，临床数据可能不可靠，FDA或要求进行额外研究或试验[322] - 若与第三方合作关系终止，公司可能无法以合理条件找到替代方，影响临床开发进度[325] 产品获批后风险 - 产品获批后将面临持续监管审查，可能产生额外费用，还可能面临产品限制、召回等风险[326][327][328] - 若被发现推广药品的非适应症使用，公司可能面临重大责任和制裁[330] 产品市场与商业化风险 - 公司产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，受临床疗效、定价、报销等多因素影响[334][337] - 公司目前无营销和销售组织，建立相关能力或与第三方合作存在风险，可能影响产品商业化和盈利[336][338] - 产品获批后，政府和保险公司的覆盖、报销和定价政策对商业化至关重要，获取和维持报销状态困难且不确定[339][340] - 第三方支付方可能拒绝为公司产品提供覆盖和报销，或限制报销水平，影响产品商业化和投资回报[341][342] - 美国以外市场存在广泛的政府价格控制和市场监管，可能限制公司产品定价和收入[343] - 政府和第三方支付方控制医疗成本的努力可能导致公司产品的覆盖和报销受限，面临定价压力[344] - 公司面临激烈竞争，精准肿瘤学领域竞争尤为激烈，有3种已获批的泛FGFR抑制剂，还有多个相关项目在开发中[345][347] - 公司产品候选市场机会若小于预期，营收和业务可能受不利影响，目标人群小即便获高市场份额也可能无法盈利[349][350] - 公司未来增长部分依赖海外市场，但会面临额外监管负担和风险，如不同法规要求、知识产权保护弱等[351][352] 公司经营业绩与人员相关 - 公司季度和年度经营业绩可能大幅波动，受研发、报销政策、制造成本等多种因素影响，业绩波动可能致股价大幅下跌[353][355] - 公司依赖管理及科研人员，若无法留住或招募相关人员，业务将受影响，且未为高管购买“关键人物”人寿保险[356][358] - 公司需扩大和有效管理资源，若不能吸引和留住人员，将阻碍发展目标实现、融资及战略实施[359] - 公司员工数量从2019年12月31日的4人增至2022年3月1日的25人，其中21人从事研发工作[360] - 公司未来财务表现和产品开发商业化依赖有效管理增长，否则可能无法实现目标[361][362] 公司合规风险 - 公司受多种医疗保健法律法规约束，合规成本可能增加，违规将损害经营和财务状况[363] - 确保与第三方业务安排符合医疗保健法律法规需持续投入大量成本，政府可能认定公司业务做法违规[364] - 违反联邦反回扣法规、虚假索赔法等医疗保健相关法律，公司可能面临重大处罚，包括民事、刑事和行政罚款等[365][366] - 未能遵守数据保护、隐私和安全法律法规，可能增加合规成本，面临巨额罚款，损害公司业务[367] - 美国有众多隐私和数据安全法律法规，如HIPAA、CCPA、CPRA等，违反可能影响公司财务状况[368][370][371] - 欧洲GDPR自2018年5月生效，违规罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%，以较高者为准[372] - 自2021年1月1日起，公司需同时遵守GDPR和英国GDPR，英国GDPR罚款与GDPR相同[373] 医疗政策影响 - 美国ACA法案规定对制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费等多项条款[377] - 2021年3月美国颁布的美国救援计划法案，自2024年1月1日起取消药品制造商医疗补助药品回扣计划回扣责任的法定上限[379] - 2011年预算控制法案导致医疗保险向供应商的付款每年减少2%，该措施于2013年4月1日生效，将持续到2030年（2020年5月1日至2022年3月31日暂停）[379][380] - 2012年美国纳税人救济法案减少了医疗保险向包括医院在内的多个供应商的付款，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[380] - 美国政府加强了对药品定价的审查，国会和政府将继续寻求新的立法和行政措施来控制药品成本[381] - 州立法机构通过控制药品和生物制品定价的法规，可能损害公司业务[382] - 医保法案等医疗改革措施或致医保等资金减少、产品价格下行压力增大[383] 公司其他风险 - 公司使用危险材料，环保合规成本高，且无特定生物或危险废物保险[384] - 公司面临产品责任风险，目前无产品责任保险，获取足够保险有难度[388][389] - 公司需向监管机构报告产品不良事件，未按时报告将受制裁[393] - 公司信息技术系统可能故障或遭安全漏洞，影响产品开发和业务[394] - 新冠疫情和其他流行病或扰乱公司供应链、研发和临床试验，增加成本[399][400] - 公司可能面临各类诉讼、政府调查和执法行动，影响业务运营[401] - 员工和独立承包商可能存在不当行为，违反法规，影响公司[403] - 公司保险政策昂贵且不能覆盖所有风险，重大未保险责任影响财务[392] 税法相关 - 2020年3月27日签署的CARES法案是约2万亿美元的紧急经济刺激方案，包含多项美国联邦所得税条款[408] - 根据税法，2017年12月31日后产生的联邦NOL结转可无限期结转；根据CARES法案，2017年12月31日后至2021年1月1日前产生的NOL结转可追溯至亏损发生年度前的五个纳税年度[411] - 若公司发生累计所有权变更，根据税法第382条，联邦NOL结转可能会受到年度限制；当至少持有公司5%股份的股东或股东集团在连续三年期间内持股比例较最低持股比例增加超过50个百分点时，通常会发生“所有权变更”[412] - 美国税法的变化可能对公司财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响，公司正与税务顾问和审计师确定2017年减税与就业法案和CARES法案的全面影响[408][409] 公司战略交易风险 - 公司可能进行战略交易，如收购公司、资产购买、知识产权的许可等，这可能增加公司近期和长期支出，影响财务状况、流动性和经营业绩[405] 市场与经济环境影响 - 不稳定的市场和经济状况可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响，当前全球信贷和金融市场波动剧烈，经济增长下滑，失业率上升[406] 知识产权相关风险 - 若公司无法为产品候选物和专有技术获得并维持专利保护，或专利保护范围不够广泛，可能影响公司产品商业化能力，损害公司业务、财务状况和前景[414][415] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法以合理成本及时提交、审查、维护、执行或许可所有必要或理想的专利申请[417] - 公司目前没有拥有或授权的已发布专利，所有待决专利申请均未开始实质性审查，难以预测未来专利权利的范围[422] - 海外司法管辖区知识产权维权或产生巨额成本并分散业务精力[427] - 维权可能使专利面临无效或狭义解释风险[427] - 维权可能使专利申请面临无法获批风险[427] - 维权可能引发第三方索赔[427] - 公司发起的诉讼可能无法胜诉[427] - 胜诉获得的赔偿或其他救济可能无商业意义[427] - 全球知识产权维权努力可能不足以从研发成果获显著商业优势[427]

公司业务聚焦 - 公司聚焦开发克服肿瘤耐药性的疗法，FGFR家族成员变异在约7%的癌症中出现[71] - 预计2022年年中为TYRA - 300向FDA提交新药研究申请，下半年为TYRA - 200提交[71] 净亏损情况 - 2021年和2020年前九个月净亏损分别为1640万美元和570万美元[72] - 截至2021年9月30日，累计亏损3040万美元[72] 现金及运营支撑情况 - 截至2021年9月30日，现金及现金等价物为3.128亿美元[72] - 预计现有现金及现金等价物至少可支撑到2024年的运营费用和资本支出[74] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为3.128亿美元[95] 研发费用变化 - 2021年和2020年第三季度研发费用分别为550万美元和190万美元，增加360万美元[84][85] - 2021年第三季度TYRA - 300外部研发费用为178.6万美元，2020年为110.7万美元[86] - 2021年前九个月研发费用为1340万美元，2020年为430万美元，增加910万美元[89] - 研发费用预计未来几年将大幅增加，受多种因素影响[78][79] 管理费用变化 - 2021年和2020年第三季度管理费用分别为120万美元和50万美元，增加70万美元[84][87] - 2021年前九个月一般及行政费用为300万美元，2020年为130万美元，增加170万美元[91] - 管理费用预计未来会增加，以支持公司各项活动及合规要求[82] 融资情况 - 公司自成立以来通过首次公开募股、可转换优先股私募和发行SAFE筹集了3.559亿美元[93] - 2020年1月和2021年2月分别发行2848486股A系列优先股，每股8.25美元，共获约2350万美元[94] - 2021年3月发行3874793股B系列优先股，每股27.4337美元，获约1.063亿美元[95] - 2021年9月17日完成首次公开募股，发行12420000股普通股，净收益约1.812亿美元[95] 现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为1470万美元，2020年为520万美元[96] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为50万美元，2020年为20万美元[99] - 2021年前九个月融资活动净现金流入为3.129亿美元，2020年为2340万美元[100]