文章核心观点 - 公司专注开发新型抗病毒疗法治疗与病毒引发的异常免疫反应相关疾病，其在研组合疗法或为长新冠患者带来改变，BHC的长新冠概念验证研究已完成入组，预计2024年10月公布顶线数据 [1][2][3] 公司情况 - 公司是处于开发阶段的生物技术公司，专注推进新型抗病毒疗法，治疗与病毒引发的异常免疫反应相关的疾病，如纤维肌痛和长新冠 [2][3] - 公司主要在研候选药物是抗病毒化合物与塞来昔布的新型专利固定剂量组合，旨在协同抑制疱疹病毒复制，减少病毒引起的疾病症状，IMC - 1已获FDA快速通道认定 [2] 研究进展 - 贝特曼霍恩中心已完成其发起的长新冠概念验证研究的患者入组，预计2024年10月公布该研究的顶线数据 [3] - 该研究是对伐昔洛韦和塞来昔布组合（IMC - 2）治疗长新冠相关疲劳和其他症状的随机、双盲、安慰剂对照评估，此前一项概念验证研究显示该组合能改善患者症状 [4] 行业背景 - 自2019年11月疫情开始，约17.6%的美国人口（近4500万成年患者）经历过长新冠，且FDA尚未批准治疗长新冠症状的疗法 [5] - 多项研究表明长新冠与免疫系统功能障碍和补体激活有关，初始新冠感染导致的免疫反应耗尽可能使潜伏的疱疹病毒重新激活，如EBV可能与疲劳和认知功能障碍等长新冠主要症状相关 [6]

员工与董事薪酬调整 - 2024年3月1日起，公司员工同意薪资减少10%以换取未来归属的股票期权，董事同意董事费减少10%[70] 净亏损情况 - 2024年第一季度和2023年第一季度净亏损分别为129.1335万美元和151.6864万美元，截至2024年3月31日累计亏损为6276.0557万美元[73] - 2024年第一季度运营活动净现金使用量为90万美元，净亏损130万美元，运营资产和负债净变化为20万美元[89] - 2023年第一季度运营活动净现金使用量为170万美元，净亏损150万美元，运营资产和负债净变化为40万美元[90] 费用变化 - 2024年3月31日结束的三个月研发费用从2023年同期的50万美元降至30万美元，减少了20万美元[79][80] - 2024年3月31日结束的三个月一般及行政费用从2023年同期的110万美元降至100万美元，减少了10万美元[79][81] 现金情况 - 截至2024年3月31日，公司主要流动性来源现金总计240万美元[82] - 公司估计2024年3月31日的240万美元现金不足以支持未来至少12个月的运营费用和资本需求，需在未来三到五个月内筹集额外资金[85] 融资与债务情况 - 2024年和2023年3月31日结束的三个月均无股权融资和债务融资，2024年3月31日和2023年12月31日无未偿还债务[83][84] 经营活动净现金使用情况 - 2024年和2023年3月31日结束的三个月经营活动净现金使用分别为93.7414万美元和169.845万美元[88] 股票合规情况 - 2023年11月2日，公司收到纳斯达克通知，其普通股连续30个工作日收盘价低于1美元最低要求；2024年5月1日再次收到通知，股票仍不符合要求，已申请听证会，听证会定于6月18日[75][76] 业务研究进展 - 2023年公司在LC的探索性、开放标签、概念验证研究中获得积极数据，预计2024年下半年获得IMC - 2治疗LC的随机双盲安慰剂对照研究结果[66][69] 资产负债表外安排 - 截至2024年3月31日，公司没有任何资产负债表外安排或与非合并实体或金融合伙企业的关系[91] 会计政策情况 - 2024年第一季度，公司关键会计政策与2023年年报相比无重大变化[92] 新兴成长型公司政策利用 - 公司作为“新兴成长型公司”，选择利用《JOBS法案》提供的延长过渡期来实施新的或修订的会计准则[93] 新兴成长型公司披露豁免 - 作为“新兴成长型公司”，公司无需提供财务报告内部控制的审计师鉴证报告等多项披露和合规要求，豁免期至IPO完成五周年或不再符合“新兴成长型公司”要求为止[94] 较小报告公司披露豁免 - 较小报告公司无需提供关于市场风险的定量和定性披露[95]

BHC - 202 研究进展 - BHC - 202 研究已超过 50%的入组水平，顶线结果预计在 2024 年下半年公布[3] 研发费用变化 - 2024 年第一季度研发费用为 34.3717 万美元，2023 年第一季度为 49.7714 万美元，同比减少 15.3997 万美元[5][14] 一般及行政费用变化 - 2024 年第一季度一般及行政费用为 97.0384 万美元，2023 年第一季度为 105.9573 万美元，同比减少 8.9189 万美元[6][14] 净亏损情况 - 2024 年第一季度净亏损为 129.1335 万美元，每股净亏损 0.07 美元；2023 年第一季度净亏损为 151.6864 万美元，每股净亏损 0.08 美元[6][14] 公司现金情况 - 截至 2024 年 3 月 31 日，公司现金总计 237.9532 万美元[7][14] 总运营费用变化 - 2024 年第一季度总运营费用为 131.4101 万美元，2023 年第一季度为 155.7287 万美元，同比减少 24.3186 万美元[14] 运营亏损变化 - 2024 年第一季度运营亏损为 131.4101 万美元，2023 年第一季度为 155.7287 万美元，同比减少 24.3186 万美元[14] 其他收入变化 - 2024 年第一季度其他收入为 2.2766 万美元，2023 年第一季度为 4.0423 万美元，同比减少 1.7657 万美元[14] 加权平均流通股数变化 - 2024 年第一季度加权平均流通股数（基本和摊薄）为 1925.7937 万股，2023 年第一季度为 1833.039 万股[14] 公司资产负债及股东权益情况 - 截至 2024 年 3 月 31 日，公司总资产为 322.4611 万美元，总负债为 57.0083 万美元，股东权益为 265.4528 万美元[14]

公司财务与运营状况 - 公司自成立以来持续亏损，预计未来仍将亏损，需额外资金维持运营，筹集资金可能稀释股东权益、限制运营或让渡技术权利[20] 公司业务依赖风险 - 公司主要依赖产品候选药物IMC - 1和IMC - 2的成功，二者处于临床开发阶段，若未获批或商业化失败，业务将受损害[20] IMC - 1治疗纤维肌痛（FM）临床研究数据 - IMC - 1在治疗纤维肌痛（FM）的2a期概念验证研究中，主要终点疼痛减轻与安慰剂相比有统计学显著改善，p值小于0.05被认为有统计学意义[33] - IMC - 1在多项FM治疗次要结果中表现出持续改善，一项30%疼痛减轻分析p值为0.052，接近但未达统计学显著[35] - 2a期研究中无死亡病例，仅报告3起严重不良事件（SAEs），其中1起可能与IMC - 1治疗有关[36] - IMC - 1治疗组因不良事件退出率为4.6%，安慰剂组为8.1%；IMC - 1治疗组总体停药率为18.5%，安慰剂组为23%[41] - 2021年6 - 11月招募患者（n = 208），IMC - 1对比安慰剂无改善；2021年11月 - 2022年4月招募患者（n = 214），IMC - 1治疗患者在第14周主要疼痛减轻终点有显著改善（p = 0.03）[40] - 研究前半段70%患者为“既往”患者，后半段超50%为“新”患者；“新”患者无论何时入组，在主要终点和关键次要指标上均有显著改善[42] IMC - 1治疗纤维肌痛（FM）相关进展 - 基于FM治疗的重大未满足需求和2a期数据，IMC - 1获FDA快速通道审查资格，其新颖机制使公司获得物质组成知识产权保护至2033年[37] - 公司完成IMC - 1组合片剂人体药代动力学（PK）研究，无药物相互作用和不良事件，多剂量PK特征良好[38] - 公司将IMC - 1开发从2a期概念验证推进到更大规模的2b期研究FORTRESS，用于治疗FM[38] - 公司就IMC - 1治疗纤维肌痛与FDA持续沟通，FDA同意其505(b)(2)申报计划和3期开发计划[66][67][68] IMC - 2治疗长新冠（LC）临床研究数据 - 一项IMC - 2治疗长新冠（LC）的开放标签探索性试验显示患者症状有临床和统计学显著改善，公司资助的2期研究结果预计2024年年中公布[30] IMC - 2治疗长新冠（LC）相关进展 - 公司预计2024年下半年启动IMC - 2治疗LC的2b期研究，可能独立进行或通过合作开展[30] - 2023年9月公司就IMC - 2治疗长新冠向FDA申请PIND，FDA同意以疲劳改善为2期研究主要终点和整体研究设计，计划2024年下半年启动2期项目[69][70] 纤维肌痛（FM）疾病情况 - 美国约360万患者被诊断为纤维肌痛（FM），约200万患者正在接受治疗[45] - 研究估计FM影响美国2% - 8%的人口，国家纤维肌痛与慢性疼痛协会估计1000万美国人患有FM[44] - 1974 - 2009年美国三个不同地点超8186名FM患者研究发现，FM患者自杀死亡可能性比普通人群高3.31倍，因事故死亡风险增加（OR = 1.45，95%CI：1.02 - 2.06）[46] - 研究发现83%有FM和慢性胃肠道疾病的患者可检测到ICP8，仅9%对照患者有（p = 0.0001）；IBS症状与HSV - 1也有强相关性（p = 0.0005）[58] - 约1000万美国人及全球3% - 6%的人患有纤维肌痛，美国约1.16亿成年人受慢性疼痛影响，每年直接医疗和生产力损失成本5600 - 6350亿美元[72] 长新冠（LC）疾病情况 - 2022年6.9%的成年人患有长新冠，3.4%的成年人在调查时有活跃的长新冠后遗症[59] 其他相关研究 - 疱疹病毒感染时COX - 2增加14倍，COX - 1增加1.8倍[50] - 2004年研究评估60名FM患者，缬更昔洛韦1克一天三次与安慰剂相比，疼痛变化无差异[49] - 2023年7月公司资助的长新冠探索性研究中，22名接受伐昔洛韦和塞来昔布组合治疗的女性患者在14周治疗后症状有显著改善，对照组17人[62] - 2023年8月公司与BHC签署无限制赠款研究协议，计划招募60名女性患者进行长新冠的第二项研究，预计2024年下半年出结果[65] 公司与FDA商定的计划 - 公司与FDA商定的3期计划包括两项关键试验，一项四臂多因素设计，一项两臂设计，所有患者有机会参加开放标签安全扩展研究[43] 已批准治疗纤维肌痛药物情况 - 目前批准治疗纤维肌痛的三种药物有显著不良事件和有限疗效，Lyrica和Cymbalta峰值销售额约100亿美元，2018年Lyrica美国销售额36亿美元[71] 公司专利情况 - 截至2023年12月31日，公司拥有21项国内外已发行专利，包括3项物质组成专利和2项使用方法专利，专利排他性至2033年[74] - 公司拥有多项美国待申请专利，包括针对治疗阿尔茨海默病或长新冠的组合[79] - 公司获得了美国和欧盟额外专利，以增加未来治疗其他病毒相关疾病的治疗组合[81] 公司技术许可协议 - 2012年公司与阿拉巴马大学签订25年有效期的技术许可协议，对方获公司当时已发行会员权益的10% [83] 产品获批后销售计划 - 若IMC - 1或IMC - 2获批，公司计划与药企签销售和营销协议，向神经科、老年病科专家及初级保健医生销售[84] 公司生产合作情况 - 公司依靠第三方承包商制造临床用品，目前与海外供应商合作生产cGMP原料药，与本地供应商合作进行胶囊或药丸的储存稳定性、封装等工作[85] 药品审批相关规定 - IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决FDA提出的问题才能开展临床试验[90] - 标准NDA提交后，FDA目标是从“提交备案”起10个月内审查并作出决定，通常需12个月[93] - 优先审评指定下，FDA审查申请的目标时间为6个月，而非标准的10个月[104] - 符合条件的产品可申请快速通道指定、优先审评指定、加速批准和突破性疗法指定等加快审批程序[102] - 快速通道指定产品，若符合条件FDA可滚动审查NDA部分内容[103] - 加速批准的产品，FDA可能要求进行上市后研究，且产品可能面临加速撤市程序[105] - 突破性疗法指定的产品，FDA需采取行动加快开发和审查[106] - 孤儿药指用于治疗罕见病的药物，罕见病一般指在美国影响少于200,000人的疾病[112] - 获得孤儿药资格的产品首次获批用于指定疾病或特定适应症，通常可获7年独占权[113] - 药品获批后，公司需满足记录保存、定期报告等持续监管要求，还有年度计划用户费用要求[114] 公司产品覆盖和报销情况 - 公司产品候选药物IMC - 1和IMC - 2等的美国覆盖和报销情况存在重大不确定性[120] 第三方支付方相关情况 - 第三方支付方会挑战产品价格，审查医疗必要性和成本效益，公司可能需开展研究证明[122] 公司受法律约束情况 - 公司受联邦和州医疗欺诈和滥用法律约束，包括反回扣法、虚假索赔法等[123] 公司药品申请途径 - 公司可通过FDCA第505(b)(2)条提交NDA，部分依赖FDA先前对类似产品的批准[124] - 公司可通过提交ANDA获得仿制药上市批准，需证明产品与参比药物生物等效[126] 药品申请专利相关规定 - 申请NDA时需向FDA列出覆盖产品的专利，获批后在橙皮书公布[128] - 提交ANDA或505(b)(2) NDA的申请人需对橙皮书中参比药物的专利进行认证，若引发专利侵权诉讼，FDA可能有30个月审批停留期[128][129] 公司人员与办公情况 - 截至2023年12月31日，公司有4名全职员工，大量开发项目工作外包给独立承包商[140] - 公司目前除年报封面地址的“虚拟办公室”外，无自有或租赁办公室[141] 公司网址 - 公司网址为https://www.virios.com [142] 美国药品独占期规定 - 在美国，新药化学实体（NCE）获批新药申请（NDA）后可获5年非专利独占期，4年后含IV段认证的申请可被受理，获批后专利侵权诉讼触发的30个月批准暂停期可延长至获批后7.5年[131] - 若一项或多项新临床试验对申请批准至关重要且由申请人开展/赞助，药品可获3年特定批准条件或产品变更独占期[132] 欧洲经济区（EEA）药品相关规定 - 在欧洲经济区（EEA），新产品获批后有8年数据独占期和额外2年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权，市场独占期最长可延至11年[136] - 在EEA，孤儿药获批后有10年市场独占期，符合儿科调查计划可延长2年，若第5年末不满足孤儿药标准，独占期可减至6年[138][139] - 在EEA，药品需获营销授权（MA）才能商业化，有欧盟委员会颁发的共同体MA和成员国颁发的国家MA两种[135][136] - 在EEA，若药品用于治疗欧盟患病率不超万分之五的疾病等情况，可申请孤儿药认定[137] 公司国外销售相关规定 - 公司产品若在国外销售，需遵守当地法律法规，如上市后要求、反欺诈和滥用法律等[134]

财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2023年第四季度研发费用为30万美元，2022年同期为130万美元，同比减少76.9%[4] - 2023年全年研发费用为170万美元，2022年为810万美元，同比减少79%[7] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2023年第四季度一般及行政费用为80万美元，与2022年同期持平[6] - 2023年全年一般及行政费用为370万美元，2022年为420万美元，同比减少11.9%[8] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2023年第四季度净亏损为110万美元，合每股基本和摊薄净亏损0.06美元，2022年同期净亏损为200万美元，合每股基本和摊薄净亏损0.11美元[6] - 2023年全年净亏损为530万美元，合每股基本和摊薄净亏损0.28美元，2022年净亏损为1220万美元，合每股基本和摊薄净亏损1.11美元[8] 财务数据关键指标变化 - 现金总额 - 截至2023年12月31日，公司现金总额为330万美元，公司认为有足够资源支持运营至2024年第四季度[9] 业务线数据关键指标变化 - 长新冠治疗项目合作 - 公司与FDA就使用疲劳反应作为评估IMC - 2治疗长新冠症状的主要终点达成一致[3] 业务线数据关键指标变化 - 长新冠治疗项目临床数据 - 预计今年夏天获得评估伐昔洛韦/塞来昔布治疗长新冠的新安慰剂对照12周临床数据[4] 业务线数据关键指标变化 - 长新冠治疗项目计划 - 计划于2024年下半年启动长新冠的2期项目，前提是为该项目获得资金[4]

净亏损情况 - 公司净亏损2023年第三季度为123.5074万美元，2022年同期为419.2842万美元；2023年前九个月为257.5715万美元，2022年同期为1020.3278万美元，截至2023年9月30日累计亏损6036.6049万美元[74] 费用变化情况 - 研发费用2023年第三季度较上年同期减少120万美元，前九个月减少540万美元[77] - 一般及行政费用2023年第三季度较上年同期减少10万美元，前九个月减少50万美元[78] 现金情况 - 截至2023年9月30日，公司主要流动性来源现金总计480万美元[79] - 截至2023年9月30日，公司现金为480万美元，不足以支持未来至少12个月的运营费用和资本需求，需在未来9个月内筹集额外资金[84] 融资情况 - 2023年7 - 9月，公司通过ATM计划出售64.1873万股普通股，加权平均毛销售价格约为每股2.11美元，筹集毛收入135.509万美元，净收入约115.644万美元[80] - 2022年9月，公司完成包销公开发行，筹集毛收入500万美元，净收入约450万美元[82] 债务情况 - 2023年7 - 9月和2022年同期均无债务融资，截至2023年9月30日和2022年12月31日无未偿还债务[83] 研究进展情况 - 2022年9月FORTRESS研究未达到主要疗效终点（p = 0.302），但新患者有显著改善[67] - 2023年7月长新冠概念验证研究数据积极，公司计划与FDA讨论IMC - 2新药申请[71] - 2023年8月公司与BHC签署研究协议，预计四季度开始患者招募，2024年下半年出结果[73] 现金流量情况 - 2023年前9个月，经营活动净现金使用量为340.1318万美元，2022年同期为879.6387万美元[86] - 2023年前9个月，融资活动净现金提供量为115.6443万美元，2022年同期为457.66万美元[86] - 2023年前9个月现金减少224.4875万美元，2022年同期减少421.9787万美元[86] - 2023年前9个月经营活动净现金使用340万美元，包括净亏损420万美元，被经营资产和负债净变化30万美元抵消[87] - 2022年前9个月经营活动净现金使用880万美元，包括净亏损1020万美元，被经营资产和负债净变化100万美元抵消[88] - 2023年前9个月融资活动净现金提供120万美元，归因于ATM计划下发行和出售普通股的收益[89] - 2022年前9个月融资活动净现金提供460万美元，归因于包销公开发行的收益[90] 股权变动情况 - 2023年前9个月有478,625份认股权证无现金行权，192,951股普通股按公允价值交出，285,674股普通股发行[89] 表外安排情况 - 截至2023年9月30日，公司没有表外安排或与非合并实体或金融合伙企业的关系[91]

业务线临床研究计划 - 公司计划2024年年中启动首个纤维肌痛症（FM）3期安全性和有效性研究，3期计划包括两项充分且控制良好的临床研究和一项长期安全性试验[66][67] - 公司计划与FDA讨论开启IMC - 2治疗长新冠症状的新药研究申请，并资助BHC开展第二项IMC - 2治疗长新冠的研究，预计2023年下半年开始患者招募，2024年下半年出结果[71][72] 股权发售计划 - 2022年货架注册声明允许发售最高1.5亿美元的普通股、优先股、认股权证、债务证券和/或单位[73] - 2023年7月公司与JonesTrading签订销售协议，可通过其发售最高670万美元的普通股[74] 公司资金状况 - 截至2023年6月30日，公司现金约460万美元，2023年第三季度已通过销售协议额外筹集140万美元，预计资金可支持运营至少12个月[75] - 截至2023年6月30日，公司主要流动性来源为现金，总计460万美元[81] - 2023年6月30日公司现金460万美元，后续通过销售协议筹集140万美元，足以满足未来至少12个月运营和资本需求[84] 公司盈利情况 - 公司自成立以来未产生收入且持续亏损，2023年和2022年截至6月30日的三个月净亏损分别为144.0904万美元和295.7768万美元，六个月净亏损分别为366.7255万美元和762.7563万美元，截至2023年6月30日累计亏损5913.0975万美元[76] 费用变化情况 - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，研发费用较上年同期分别减少180万美元和410万美元[79] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，一般及行政费用较上年同期分别减少40万美元和50万美元[80] 公司融资情况 - 2022年9月22日，公司完成承销公开发行，筹集毛收入500万美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后净收入约450万美元[82] - 2023年6月30日和2022年6月30日止六个月无债务融资，2023年6月30日和2022年12月31日无未偿还债务[83] 经营活动现金流量情况 - 2023年6月30日止六个月，经营活动净现金使用量为240万美元，净亏损290万美元，运营资产和负债净变化20万美元[86] - 2022年6月30日止六个月，经营活动净现金使用量为630万美元，净亏损760万美元，运营资产和负债净变化100万美元[89] 融资活动现金流量情况 - 2023年6月30日止六个月，融资活动无现金流量，467,625份认股权证无现金行权，189,560股普通股按公允价值交出，278,065股普通股发行[90] - 2022年6月30日止六个月，融资活动无现金流量[90] 公司资产负债表外情况 - 截至2023年6月30日，公司无资产负债表外安排或与非合并实体或金融合伙企业的关系[91] 会计政策情况 - 2023年6月30日止六个月，公司关键会计政策与2022年年度财务报表相比无重大变化[92] 新兴成长公司政策利用情况 - 公司作为“新兴成长公司”，选择利用《JOBS法案》提供的延长过渡期实施新的或修订的会计准则[93] - 作为“新兴成长公司”，公司在满足一定条件下可豁免部分报告要求，豁免至首次公开募股完成五周年或不再符合“新兴成长公司”要求[94]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2023年第一季度为151.69万美元，2022年同期为396.03万美元，累计亏损至2023年3月31日达5769.01万美元[63] - 2023年第一季度研发费用降至49.77万美元，较2022年同期的276.91万美元减少约230万美元[65][66] - 2023年第一季度行政费用降至105.96万美元，较2022年同期的119.21万美元减少约10万美元[65][67] - 2023年第一季度经营活动净现金使用为169.85万美元，2022年同期为265.60万美元[75] 公司流动性与融资情况 - 截至2023年3月31日，公司主要流动性来源现金总计530万美元，预计可支撑至少12个月运营[69][72] - 2022年9月22日，公司完成公开发行，毛收入500万美元，净收入约450万美元[70] - 2023年和2022年第一季度均无股权和债务融资，截至2023年3月31日无未偿还债务[70][71] 业务线产品研发与项目进展 - 公司主导产品IMC - 1在FORTRESS研究中未达主要疗效终点，但社区新患者有显著改善[57] - 公司拟开展的3期项目包括两项临床研究、一项长期安全试验和一项药代动力学/食物影响研究[58] - 公司为Bateman Horne Center提供无限制赠款，用于探索组合抗病毒疗法治疗长新冠的潜力，预计2023年6月出数据[62] 会计政策相关 - 2023年第一季度公司关键会计政策与2022年年报相比无重大变化[80] 新兴成长型公司相关政策 - 2012年4月5日《创业企业融资法案》（JOBS Act）签署成为法律[81] - 公司作为“新兴成长型公司”，选择利用JOBS Act提供的新或修订会计准则实施过渡期[81] - 作为“新兴成长型公司”，公司无需提供财务报告内部控制审计师鉴证报告等多项内容[82] - 上述豁免将持续到公司首次公开募股完成五周年或不再符合“新兴成长型公司”要求，以先到者为准[82] 较小报告公司披露要求 - 较小报告公司无需披露市场风险的定量和定性信息[83]

公司财务与运营状况 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损，且需要额外资金维持运营，筹集资金可能会稀释股东权益、限制运营或放弃技术及产品候选权[20] IMC - 1临床研究结果 - IMC - 1在双盲、安慰剂对照、随机2a期概念验证研究中，在疼痛减轻主要终点上与安慰剂相比有统计学显著改善，p值小于0.05被认为有统计学意义[33] - 2a期研究中，IMC - 1在多个次要治疗结果上有持续改善，30%疼痛减轻分析p值为0.052接近但未达统计学显著[36] - 2a期研究无死亡情况，仅报告3起严重不良事件，其中1起可能与IMC - 1治疗有关[37] - 2022年9月FORTRESS研究结果显示，整体未在预设主要疗效终点达统计学显著，p值为0.302[40] - FORTRESS研究中，2021年6月至11月入组的208名患者（队列1）中，IMC - 1与安慰剂相比无改善；2021年11月至2022年4月入组的214名患者（队列2）中，IMC - 1在主要疼痛减轻终点p值为0.03、关键次要PROMIS疲劳评估p值为0.006、FIQR症状领域评分p值为0.015有统计学显著改善[40] - 16周时，IMC - 1治疗组NRS 24小时回忆疼痛评分较基线变化为 - 1.9（0.28），安慰剂组为 - 1.1（0.28），对比差异 - 0.8（0.37），p = 0.031；FIQ - R 7天回忆疼痛评分IMC - 1组较基线变化为 - 2.2（0.30），安慰剂组为 - 0.92（0.30），对比差异 - 1.25（0.38），p = 0.001[78] - 16周时，NRS 50%疼痛缓解分析中，IMC - 1组响应者占比30.3%（20人），安慰剂组占比15.1%（11人），p = 0.009；FIQ - R疼痛50%缓解分析中，IMC - 1组响应者占比37.9%（25人），安慰剂组占比16.9%（12人），p = 0.001[79] - 16周时，NRS 30%疼痛缓解分析中，IMC - 1组响应者占比42.4%（28人），安慰剂组占比31.5%（23人），p = 0.052；FIQ - R疼痛30%缓解分析中，IMC - 1组响应者占比43.9%（29人），安慰剂组占比28.2%（20人），p = 0.012[80] - 6周时，PGIC分析中IMC - 1组响应者占比37.7%（26人），安慰剂组占比19.2%（14人），p = 0.040；12周时，IMC - 1组响应者占比37.7%（26人），安慰剂组占比17.8%（13人），p = 0.005；16周时，IMC - 1组响应者占比33.3%（23人），安慰剂组占比19.2%（14人），p = 0.040[81] - 16周时，PROMIS疲劳评估中IMC - 1组LS平均变化为 - 6.65，安慰剂组为 - 2.68，p = 0.001；MFI总评分评估中IMC - 1组LS平均变化为 - 6.90，安慰剂组为 - 3.69，p = 0.107[81] - PRID - 201 Phase 2a研究中，FIQ - R安慰剂组基线值56.81，16周变化值 - 7.87；IMC - 1组基线值54.28，16周变化值 - 17.54，对比值 - 9.67，P值0.002[82] - PRID - 201 Phase 2a研究中，PROMIS疲劳安慰剂组基线值65.83，16周变化值 - 2.68；IMC - 1组基线值65.55，16周变化值 - 6.65，对比值 - 3.96，P值0.001[82] - PRID - 202 Phase 2b FORTRESS研究中，IMC - 1在各研究访视时FM相关疼痛有更大程度减轻，但在第14周主要终点未达统计学显著改善，p = 0.30[99] - PRID - 202 Phase 2b FORTRESS研究中，Cohort 2在多个感兴趣结局指标有统计学显著差异，包括第14周疼痛减轻主要终点p = 0.030[99] - PRID - 202 Phase 2b FORTRESS研究中，Cohort 2疲劳p = 0.006，PGIC平均得分变化p = 0.027，FIQ - R症状p = 0.015，FIQ - R总得分变化p = 0.019[101] - IMC - 1在PRID - 201 Phase 2a研究的终研盲态问卷中，FM和慢性疲劳改善是安慰剂组2.2倍，IBS是2.8倍等[94] - 广告子群体175名患者临床结果显示，PGIC平均得分变化P值为0.005、效应值为0.43，PROMIS疲劳P值为0.001、效应值为0.49等[102] IMC - 1安全性数据 - IMC - 1显示出一流安全特性，耐受性良好，因不良事件退出率为4.6%，低于安慰剂组的8.1%，总体退出率为18.5%，低于安慰剂组的23%[42] - PRID - 201 Phase 2a研究中，安慰剂组使用曲马多进行FM急救的比例高于IMC - 1组[85] - PRID - 201 Phase 2a研究中，安慰剂组任何不良事件发生率78.1%（57/73），IMC - 1组72.5%（50/69）[90] - PRID - 201 Phase 2a研究中，安慰剂组因不良事件停药比例16.2%（12/74），IMC - 1组5.8%（4/69）[91] - 不良事件率方面，安慰剂组208人，IMC - 1组216人，COVID - 19感染安慰剂组17人（8.2%）、IMC - 1组20人（9.3%），头痛安慰剂组12人（5.8%）、IMC - 1组8人（3.7%）等[102] IMC - 1研发进展 - 基于治疗FM的重大未满足需求和2a期数据，IMC - 1获FDA快速通道审查指定，其新颖机制使公司获得物质组成知识产权保护至2033年[38] - 公司完成IMC - 1组合片剂人体PK研究，无药物相互作用和不良事件，已将IMC - 1开发从2a期推进到2b期FORTRESS研究[39] - 公司计划2023年3月与FDA会面讨论IMC - 1治疗FM的下一步计划[45] - 3期项目计划进行两项关键试验，第一项为四臂多因素设计，第二项为双臂研究，还有开放标签安全随访扩展研究[46] - 公司完成新片剂人体PK研究，IMC - 1表现符合预期，无药物相互作用和不良事件报告[105] - 公司完成90天亚慢性毒理学研究、13周GLP一般毒理学研究及大鼠胚胎 - 胎儿发育研究，无意外毒性[106] - 公司开展的慢性毒理学研究包括6个月大鼠和9个月狗的研究，无意外毒性[107] - 公司计划2023年3月与FDA会面，讨论推进IMC - 1作为FM治疗药物进入3期开发及后续步骤[102][109] 纤维肌痛（FM）疾病情况 - 美国约360万患者被诊断患有纤维肌痛（FM），约200万正在接受治疗[48] - 研究中前半段招募的患者70%为“既往”患者，后半段超50%为“新”患者[43] - “新”患者在减少FM相关疼痛的主要终点上与安慰剂相比有显著改善，“既往”患者无改善[43] - 2008 - 2010年研究中，1700名FM患者平均同时服用2.6种药物治疗FM[56] - 2008 - 2010年患者处方使用中，阿片类药物治疗比例为39.5%，Cymbalta为26.8%，Lyrica为24.5%等[58] - 2013年研究中，1700名患者超75%在各时间点同时服用两种或更多药物，停药最常见原因是不良事件（63.4%），其次是缺乏疗效（30.3%）[59] - 临床研究中，三种FDA批准的中枢神经系统介导药物的停药率约为安慰剂治疗患者的两倍[62] - IMC - 1作用机制针对FM潜在根本原因 - 疱疹病毒再激活[61] - 疱疹病毒感染时COX - 2增加14倍，COX - 1增加1.8倍[65] - 83%的纤维肌痛（FM）和慢性胃肠道疾病患者的胃肠道活检中发现仅在活跃的单纯疱疹病毒1型（HSV - 1）感染中存在的ICP8蛋白，而对照组仅9%（p = 0.0001）[72] - 约1000万美国人及全球3% - 6%的人患有FM，美国约1.16亿成年人受常见慢性疼痛影响，每年直接医疗成本和生产力损失达5600 - 6350亿美元[111] - 2014年评估调查75名医生，仅15%对当前FM治疗方案表示满意，95%认为现有标准治疗仅管理症状[115][116] 公司产品市场与销售情况 - 目前批准用于治疗FM的三种药物，Lyrica和Cymbalta所有获批适应症的峰值销售额约为100亿美元，2018年Lyrica在美国销售额达36亿美元[110] - 公司产品候选药物的美国覆盖和报销情况不确定，销售依赖第三方支付方[169][170] - 第三方支付方会挑战产品价格，公司可能需开展研究证明产品的医疗必要性和成本效益[172] 公司专利情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有的专利组合包括美国和国外共21项已授权专利，其中美国有3项物质组成专利和2项使用方法专利与IMC - 1相关，所有专利排他期至2033年[125] - 公司获得28项外国IMC - 1专利，包括美国、欧洲、日本、澳大利亚等地专利[127] - 公司获得额外美国和欧盟专利，涉及中国、韩国、加拿大等国家及多项美国专利[131] - 美国定期提交申请的专利有效期通常为自最早有效非临时申请日起20年，外国专利有效期通常也是自最早有效申请日起20年[129] 公司合作协议 - 2012年公司与阿拉巴马大学签订25年有效期的技术诀窍许可协议，该大学获公司10%已发行会员权益，协议2037年6月1日终止[134] FDA审批相关规定 - 美国FDA审批药物上市前需进行临床前研究，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧或问题[140] - 人体临床试验分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，FDA或主办方、IRB可随时暂停或终止试验[142] - 标准NDA提交后，FDA目标是在提交“备案”日期起十个月内审查并作出决定，通常需十二个月[143] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否接受备案，接受后进行深入实质性审查[147] - FDA审批NDA时可能参考咨询委员会建议，审批前会检查生产设施和临床试验地点[148][149] - FDA评估NDA后可能发批准信或完整回复信，满足条件后发批准信授权药物商业营销[150] - FDA对获批产品可能限制使用适应症、要求开展上市后研究等，影响产品市场和盈利[151] - 优先审评目标是6个月，标准审评是10个月，从“提交”日期起算，通常比接收日期晚约2个月[154] - 产品符合加速批准条件需证明对替代终点或中间临床终点有影响，获批后需进行上市后确认研究[155][161] - 快速通道指定要求产品治疗严重或危及生命疾病且能满足未满足的医疗需求，FDA可滚动审评[153] - 突破性疗法需初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，也有资格获得加速批准[156] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者的疾病的药物，获批后有7年排他权[162][163] - 作为FDA批准产品配方或用途修改的替代途径，申请人可根据FDCA第505(b)(2)条提交新药申请[175] - 在美国，新药申请获批后相关专利会公布在橙皮书，仿制药或505(b)(2)申请需向FDA进行相关专利认证，若引发专利侵权诉讼，FDA审批会有30个月搁置期[178][179][180] - 美国新药获批后可能有非专利独占期，如新化学实体有5年独占期，特定条件下3年独占期[182][183] - 美国仿制药获批需证明与原研药生物等效，通过提交简略新药申请（ANDA）[177] - 美国505(b)(2)申请可部分依赖FDA先前对类似产品的批准或公开文献，若能证明依赖合理可免部分临床前研究或临床试验[176] 欧洲市场相关规定 - 在欧洲经济区（EEA）销售产品需获得营销授权（MA），有社区MA和国家MA两种类型[185][189] - EEA新获批产品有8年数据独占期和2年市场独占期，特定情况可延长至11年[187] - EEA药品符合特定条件可获孤儿药认定，获批后有10年市场独占期，特定情况可延长或缩短[188][189][190][191] 公司人员与办公情况 - 截至2022年12月31日，公司有4名全职员工，大量开发项目工作外包给独立承包商[192] - 公司目前除年报封面地址的“虚拟办公室”外，无自有或租赁办公室[193] - 公司网址为https://www.virios.com [194] 公司法律合规情况 - 公司受联邦和州医疗欺诈和滥用法律约束，包括反回扣法、虚假索赔法等[173]

公司业务与产品概况 - 公司是开发阶段的生物技术公司，专注推进新型抗病毒疗法，主要候选产品IMC - 1是泛昔洛韦和塞来昔布的固定剂量片剂组合[61] 产品临床试验结果 - FORTRESS 2b期研究中，2021年6 - 11月入组患者（n = 208）IMC - 1对比安慰剂无改善，2021年11月 - 2022年4月入组患者（n = 214）IMC - 1在第14周主要疼痛减轻终点（p = 0.03）、关键次要PROMIS疲劳评估（p = 0.006）和FIQR症状领域评分（p = 0.015）有显著改善[64] - IMC - 1治疗组因不良事件退出率为4.6%，安慰剂组为8.1%；IMC - 1治疗组总体停药率为18.5%，安慰剂组为23% [68] 产品试验进度 - 公司探索性试验中约50%目标患者已入组，预计2022年Q4完成全部入组，2023年上半年出topline结果[71] 研发费用变化 - 2022年第三季度研发费用为162.2374万美元，2021年同期为296.1122万美元；2022年前九个月研发费用为679.7914万美元，2021年同期为787.7281万美元[75] - 2022年第三季度研发费用较上年同期减少140万美元，2022年前九个月较上年同期减少110万美元[76] 一般及行政费用变化 - 2022年第三季度一般及行政费用为96.9946万美元，2021年同期为115.0369万美元；2022年前九个月一般及行政费用为342.7679万美元，2021年同期为357.6101万美元[75] - 2022年第三季度一般及行政费用较上年同期减少20万美元，2022年前九个月较上年同期减少10万美元[77] 公司现金情况 - 截至2022年9月30日，公司主要流动性来源现金总计980万美元[78] - 2022年9月22日，公司完成承销公开发行，毛收入500万美元，扣除相关费用后净收入约450万美元[79] - 2022年9月30日公司现金为980万美元，预计至少可满足未来12个月运营和资本需求[81] 公司债务情况 - 2022年和2021年前九个月无债务融资，2022年9月30日和2021年12月31日无未偿还债务[80] 运营活动现金与亏损情况 - 2022年前九个月运营活动净现金使用量为880万美元，净亏损1020万美元，运营资产和负债净变化为100万美元[82] - 2021年前九个月运营活动净现金使用量为1050万美元，净亏损1140万美元，运营资产和负债净变化为70万美元[85] 融资活动现金情况 - 2022年前九个月融资活动净现金流入为460万美元，来自包销公开发行所得[86] - 2021年前九个月融资活动净现金使用量为10万美元，来自行使认股权证所得20万美元，抵消首次公开募股成本30万美元[87] 公司资产负债表外情况 - 2022年9月30日公司无资产负债表外安排或与非合并实体或金融合伙企业的关系[88] 公司会计政策情况 - 2022年前九个月公司关键会计政策与2021年年报相比无重大变化[89] 公司新兴成长公司相关情况 - 公司作为“新兴成长公司”，选择利用《JOBS法案》提供的延长过渡期实施新的或修订的会计准则[90] - 公司作为“新兴成长公司”，可享受多项豁免，豁免适用至首次公开募股完成五周年或不再符合“新兴成长公司”要求[91][93]