市场规模与患者情况 - 公司估计美国约600万人患有传染性软疣，其中约100万人每年被诊断，儿童患病率为5% - 11%，美国总潜在市场超10亿美元[15] - 公司估计美国约2200万人患有普通疣，每年约有200万患者就诊，美国总潜在市场超10亿美元，约50%的患者是儿童，约25%由儿科医生治疗[19] - 约17%的约410万各类疣患者就诊是为治疗外生殖器疣，约三分之一的约410万各类疣患者就诊是为治疗足底疣[20][21] - 约410万例各类疣患者就诊中，约17%是治疗外生殖器疣，约三分之一是治疗足底疣[46][48] 临床试验计划 - 公司计划在2020年上半年启动两项VP - 102治疗普通疣的3期临床试验，预计在2020年下半年公布VP - 102治疗外生殖器疣的2期试验顶线数据结果，计划在2020年年中启动VP - 103治疗足底疣的2期临床试验[13][19][20][21] - 公司正在为VP - 103进行必要临床前活动，计划在2020年年中启动其治疗足底疣的2期临床试验[13][21] - 公司计划2020年上半年启动两项VP - 102治疗普通疣的3期临床试验，年中启动VP - 103治疗足底疣的2期临床试验[45][49] 产品研发与申请进展 - 公司为治疗传染性软疣开发的VP - 102是含0.7% w/v斑蝥素的新型局部溶液与一次性精密涂抹器的组合，其活性成分纯度超99% [26][27] - 2019年1月公司公布VP - 102治疗传染性软疣的3期CAMP - 1和CAMP - 2试验积极顶线结果，9月提交新药申请，11月FDA接受申请，PDUFA目标日期为2020年7月13日[12][29] - 2019年6月公司公布VP - 102治疗普通疣的COVE - 1 2期开放标签临床试验积极顶线结果[12][19] - 2019年6月公司启动VP - 102治疗外生殖器疣的2期临床试验评估最佳剂量方案等[13][20] 销售与市场策略 - 公司认为约50 - 60名销售代表的销售和营销团队能助其在美国迅速占领市场份额[22] - 公司计划组建约50至60名销售代表的团队，覆盖美国约400名儿科皮肤科医生和5000至6000名皮肤科医生来商业化VP - 102[57] - 调查40位医生，87%表示若药物费用报销会使用VP - 102[58] - 2018年4月调查代表超1.05亿人生命的15家支付方组织，其认为软体动物疣有显著未满足需求，若获批多数患者将能使用VP - 102且限制少[58] 临床试验结果 - CAMP - 1和CAMP - 2试验共招募528名受试者，VP - 102治疗组在第84天完全清除率分别为46%和54%，安慰剂组为18%和13%（p<0.0001），且治疗组疣数量分别平均减少69%和83%，安慰剂组为增加20%和减少19%[33] - 创新试验中，66个样本里65个血浆药物水平低于定量限，试验结束时疣数量平均减少90%，完成试验的受试者中50%完全清除[37] - 试点试验中，6小时治疗组13名完成试验者里6人在第84天或之前完全清除（清除率46%），24小时治疗组12名完成试验者里5人完全清除（清除率42%）[41] - COVE - 1试验中，队列1第84天疣完全清除率为19.0%，疣数量平均减少31.2%；队列2完全清除率为51.4%，疣数量平均减少53.8%[43] 原料与供应 - 截至2020年1月31日，公司拥有的斑蝥素原料和转化后的活性药物成分库存足以在美国生产超1500万支成品药物涂抹器[52] - 公司与供应商签订的供应协议期限为5年，之后自动续约12个月，双方在特定情况下有权终止协议[53] 专利情况 - 公司目前有1项已授权的澳大利亚专利涵盖VP - 102配方等，截至2020年2月11日，已将5项国际专利申请国家化，4项在美国、澳大利亚等多国国家化，1项在美国、欧洲和日本国家化，还有1项待决国际专利申请和1项美国外观设计专利申请[65] - 不考虑专利期限调整和延长，这些专利申请预计在2034 - 2039年到期，外观设计专利自颁发日起15年到期[65] - 美国定期提交申请获批的专利通常自最早有效非临时申请日起20年，部分情况下专利期限可调整和延长，但FDA部分恢复期限不超5年，含恢复期限总专利期限不超药物获批后14年且仅适用于1项涵盖获批药物的专利[66] 监管要求与流程 - 美国FDA监管药物需完成临床前实验室测试等多步骤，获监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金，不遵守要求会面临多种制裁[70][71] - VP - 102预计被监管为药物，FDA或允许单一监管提交申请获批，FDA药品评估和研究中心及设备和放射健康中心可能参与审查[72] - 临床前研究结果等需作为新药研究申请（IND）一部分提交给FDA，IND提交30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停临床试验[73] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，部分情况下FDA可能要求获批后进行额外临床试验，即4期临床试验[75][76] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA，严重不良事件发生时需更频繁提交[78] - 标准NDA提交后，FDA有60天决定是否受理，受理后目标10个月审查并作出决定，通常需12个月[80] - 某些NDAs或补充申请需包含评估药物在儿科亚人群安全性和有效性的数据，FDA可批准延期提交或部分/全部豁免[81] - 若参考NDA持有者和专利所有者在收到IV段认证通知45天内发起专利挑战，FDA在30个月内禁止批准申请[94] - 新药化学实体NDA获批后可获5年非专利独占期，满足条件可延长6个月[95] - 获批产品多数变更需进一步测试和FDA预先审查批准，还有持续年度计划费用要求[96] - 药品制造商和相关实体需向FDA和州机构注册，接受定期突击检查，生产工艺变更常需FDA预先批准[98] - 获批后若不满足监管要求，FDA可撤回批准，可能采取强制修订标签、开展上市后研究等措施[101] - 药品只能按批准适应症推广，公司不当推广超说明书用药可能承担重大责任[101] - 处方药产品分销受PDMA监管，限制样品分发并要求确保分发责任[102] - 外包设施需向FDA注册并满足特定条件，才可免FDCA批准和产品标签要求，还需报告产品信息[107] 法规与政策影响 - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买等提供报酬，有法定例外和监管避风港但范围窄[111] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，多家药企因相关行为被起诉[113] - HIPAA及HITECH对健康信息隐私、安全和传输有要求，违规有民事和刑事处罚[115] - 联邦医师支付阳光法案要求特定药企向CMS报告支付和投资利益信息[116] - 药品市场接受度和销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销决策因支付方而异[120] - 第三方支付方报销取决于程序安全性、有效性等多因素，支付率会定期更新[122][124] - 2015年MACRA结束特定支付法定公式，建立质量支付激励计划，影响待明确[124] - 2010年ACA增加药企在医疗补助药品回扣计划的最低回扣，分别为品牌药23.1%、仿制药13%，创新药回扣上限为平均制造商价格的100%[126] - ACA还设立年度费用、扩大340B计划、扩大医疗补助资格等，影响美国制药行业[126] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除“个人强制保险”税[127] - 2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[127] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起修订《平价医疗法案》，填补多数医疗保险药品计划的覆盖缺口[127] - 自2013年起，根据2011年《预算控制法案》，医疗保险向供应商的付款每年削减2%，该规定将持续到2029年[130] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了对医院和癌症治疗中心等供应商的医疗保险付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[130] 公司基本信息 - 截至2019年12月31日，公司有17名全职员工，均位于美国[133] - 公司于2013年7月3日在特拉华州注册成立，主要行政办公室位于宾夕法尼亚州西切斯特[136] 市场风险 - 公司主要市场风险为利率敏感性，投资组合受美国利率变化影响，但短期低风险投资组合预计不受100个基点利率变化的重大影响[426] - 公司面临外汇汇率变化的市场风险，截至2019年12月31日，与供应商的采购订单约180万美元以人民币计价，已预付约110万美元，未支付约70万美元[427] 通货膨胀影响 - 2019年通货膨胀未对公司业务、财务状况或经营成果产生重大影响[428]

业绩总结 - Ycanth (VP-102)在软疣传染病的三期临床试验中，主要终点的P值小于0.0001，显示出统计学显著性[12] - VP-102在普通疣的二期临床试验中，12周时所有可治疗疣的完全清除率和疣的百分比减少均达到了主要终点[13] - 公司成功完成了两个关键的第三阶段临床试验（CAMP-1和CAMP-2），参与者分别为266人和262人[59] - VP-102在第84天的完全清除率显著高于对照组，VP-102组为310人，完全清除率为16.8%，而对照组为218人，完全清除率为2.8%[66] - VP-102组在第84天的病变数量平均减少了76.0%，而对照组减少了5.9%[69] 用户数据 - 美国约有600万例的软疣传染病患者，每年约有100万例被诊断[12] - 美国约有2200万例的普通疣患者，每年约有150万例被诊断[23] - 在接受调查的医生中，约70%表示如果药物费用得到覆盖，他们会使用VP-102[85] - 15个受访的支付方组织覆盖了1.05亿商业和医疗补助人群[90] 新产品和新技术研发 - VP-102的药物-设备组合具有新化学实体的监管独占权，批准后竞争壁垒高[13] - VP-102的配方为0.7% w/v的苦楝素，采用单次使用的精确施用器，旨在减少交叉污染[48] - VP-102的FDA批准后，预计将有大多数患者在几乎没有限制的情况下获得该药物[93] - VP-102的专利保护预计将持续到2034年至2039年之间[112] 市场扩张和并购 - VP-102的市场策略包括与皮肤科医生和儿科医生的专门销售团队合作[94] - 公司在外生殖器疣的Phase 2试验中，计划招募约90名参与者[154] 负面信息 - VP-102组中，95.8%的患者出现了应用部位水疱，而对照组为29.2%[73] - VP-102的主要副作用包括应用部位疼痛（62.1%）和瘙痒（54.3%）[73] - Cohort 1中，19.0%的参与者因各种原因中止试验，Cohort 2中为5.7%[137] 其他新策略和有价值的信息 - VP-102的临床试验设计为随机、双盲、多中心、安慰剂对照，研究药物每21天涂抹一次，最多可应用4次[59] - 公司管理团队在临床开发和产品上市方面具有丰富经验[163] - 公司拥有一支备受赞誉的科学顾问委员会，成员包括多位医学博士[177]

首次公开募股情况 - 公司于2018年6月19日完成普通股首次公开募股，发行并出售575万股，每股发行价15美元，扣除承销折扣和其他发行成本后净收益7840万美元[60] 净亏损情况 - 2019年和2018年截至9月30日的九个月，公司净亏损分别为2060万美元和1310万美元，截至2019年9月30日累计亏损5360万美元[61] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，净亏损分别为609万美元和590.6万美元，增加18.4万美元[75] 服务协议费用情况 - 2015年12月公司与PBM Capital Group签订服务协议，初始月费2500美元，2018年4月1日起月管理费提高到50000美元，2019年1月1日和10月1日分别降至26333美元和5000美元[62][63] 研发费用变化 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，研发费用分别为304.9万美元和346.7万美元，减少41.8万美元[75] - 2019年前9个月研发费用为1150万美元，2018年同期为790万美元，增加360万美元[80] 一般及行政费用变化 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，一般及行政费用分别为349.4万美元和286.5万美元，增加62.9万美元[75] - 2019年前9个月一般及行政费用为1060万美元，2018年同期为580万美元，增加480万美元[81] 总运营费用及运营亏损变化 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，总运营费用分别为654.3万美元和633.2万美元，增加21.1万美元[75] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，运营亏损分别为654.3万美元和633.2万美元，增加21.1万美元[75] 利息收入变化 - 2019年和2018年截至9月30日的三个月，利息收入分别为45.3万美元和42.7万美元，增加2.6万美元[75] 未来费用及亏损预期 - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，因持续开展临床项目、寻求监管批准、建立商业化基础设施等[61][65] 公司融资总收益情况 - 公司自成立以来通过出售可转换优先股和首次公开募股出售普通股获得总计1.232亿美元的总收益和1.149亿美元的净收益[83] 公司资金持有情况 - 截至2019年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券7110万美元[85] 经营、投资、融资活动现金流量变化 - 2019年前9个月经营活动使用现金1920万美元，2018年同期使用1100万美元[87] - 2019年前9个月投资活动提供现金1930万美元，2018年同期使用现金5870万美元[87] - 2019年前9个月融资活动提供现金21.9万美元，2018年同期提供现金9940万美元[87] 办公空间租赁情况 - 2019年7月1日，公司租赁了位于宾夕法尼亚州西切斯特的5829平方英尺办公空间，初始租期7年，基本租金130万美元[99] 会计准则采用情况 - 公司将在相关日期采用新的或修订的会计准则，不利用《JOBS法案》的延长过渡期[100] 新兴成长型公司持续情况 - 公司作为新兴成长型公司，将持续至2023年12月31日、年总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或发行超过10亿美元非可转换债务较早发生的时间[101]

首次公开募股情况 - 公司于2018年6月19日完成普通股首次公开募股，发行并出售575万股，每股发行价15美元，扣除承销折扣和其他发行成本后净收益7840万美元[63] 净亏损情况 - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，公司净亏损分别为1450万美元和720万美元，截至2019年6月30日累计亏损4750万美元[64] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，净亏损分别为700.1万美元和531.7万美元，增加168.4万美元[77] 服务协议费用变化 - 2015年12月公司与PBM签订服务协议，每月支付2500美元服务费；2018年3月修订协议，自4月1日起每月管理费增至5万美元；2019年1月再次修订，降至每月26333美元[64][65] 研发费用变化 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，研发费用分别为390万美元和350万美元，增加40万美元[77][78] - 2019年上半年研发费用841.5万美元，2018年同期444.2万美元，增长397.3万美元[81] 一般及行政费用变化 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为360万美元和200万美元，增加160万美元[77][79] - 2019年上半年一般及行政费用713.2万美元，2018年同期291.6万美元，增长421.6万美元[81] 总运营费用变化 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，总运营费用分别为752.1万美元和547万美元，增加205.1万美元[77] 运营亏损变化 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，运营亏损分别为752.1万美元和547万美元，增加205.1万美元[77] 利息收入变化 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，利息收入分别为52.3万美元和15.3万美元，增加37万美元[77] 资金支持运营情况 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券至少可支持其正常运营至2020年底[63] 公司融资总收益情况 - 公司自成立以来通过出售可转换优先股和首次公开募股出售普通股，获得总收益1.232亿美元，净收益1.149亿美元[85] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为7880万美元[86] 经营活动现金使用情况 - 2019年上半年经营活动使用现金1196.7万美元，2018年同期使用583.4万美元[88] 投资活动现金情况 - 2019年上半年投资活动提供现金2133.3万美元，2018年同期使用11.1万美元[88] 融资活动现金情况 - 2019年上半年融资活动提供现金21.5万美元，2018年同期提供1.00431亿美元[88] 办公空间租赁情况 - 2019年7月1日，公司租赁5829平方英尺办公空间作为新总部，初始租期7年，基本租金130万美元[100] 会计准则采用情况 - 公司将在相关日期采用新的或修订的会计准则，不利用《JOBS法案》的延长过渡期[102] 新兴成长型公司状态情况 - 公司作为新兴成长型公司的状态将持续到2023年12月31日、年总收入至少10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或发行超过10亿美元非可转换债务中的较早时间点[103]

产品研发计划 - 公司计划2019年下半年向FDA提交VP - 102治疗传染性软疣的新药申请，预计2019年第二季度公布VP - 102治疗普通疣的2期临床试验顶线结果，2019年第二季度启动VP - 102治疗外生殖器疣的2期试验，2019年下半年提交VP - 103治疗足底疣的研究性新药申请[60] 首次公开募股情况 - 2018年6月19日公司完成普通股首次公开募股，发行并出售575万股普通股，每股公开发行价15美元，扣除承销折扣和其他发行成本后净收益7840万美元[63] 净亏损情况 - 2019年和2018年第一季度公司净亏损分别为750万美元和180万美元，截至2019年3月31日累计亏损4050万美元[64] 服务协议费用变化 - 2015年12月公司与PBM Capital Group, LLC签订服务协议，初始月费2500美元；2018年4月1日起月管理费提高到5万美元；2019年1月1日降至26333美元[64][65] 研发费用变化 - 2019年和2018年第一季度研发费用分别为450万美元和90万美元，增加360万美元，主要归因于VP - 102的2期和3期临床活动成本及人员相关费用增加[76][77] 一般及行政费用变化 - 2019年和2018年第一季度一般及行政费用分别为350万美元和100万美元，增加260万美元，主要是由于人员增加及上市带来的保险、专业费用等运营成本增加[76][78] 其他收入变化 - 2019年和2018年第一季度其他收入分别为54.7万美元和4.1万美元，增加50.6万美元，均为现金、现金等价物和有价证券的利息收入[76][79] 产品销售收入情况 - 公司自成立以来未产生任何产品销售收入，预计近期也不会产生[63][68] 融资收入情况 - 公司自成立以来通过出售可转换优先股和首次公开募股融资，总毛收入1.232亿美元，净收入1.149亿美元[80] 未来费用及亏损预期 - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，费用会因多项业务活动显著增加[64][66] 现金、现金等价物和有价证券情况 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为8330万美元[81] 经营活动现金使用情况 - 2019年第一季度经营活动使用现金690万美元，主要因净亏损750万美元，部分被非现金股票薪酬80万美元抵消[84] - 2018年第一季度经营活动使用现金220万美元，主要因净亏损180万美元和经营资产负债变动使用现金40万美元[85] 投资活动现金情况 - 2019年第一季度投资活动提供现金2110万美元，源于有价证券销售和到期收入4240万美元，部分被购买有价证券支出2130万美元抵消[86] - 2018年第一季度投资活动使用现金1.7万美元，与购买财产和设备有关[86] 融资活动现金情况 - 2019年第一季度融资活动提供现金3000美元，来自普通股期权行权所得[87] - 2018年第一季度融资活动提供现金2100万美元，来自2018年2月和3月发行C系列优先股的净收益[87] 资金支持运营预期 - 公司预计现有资金至少可支持运营费用和资本支出至2020年底[81][90] 新兴成长型公司期限 - 公司将保持为新兴成长型公司直至2023年12月31日、年总收入至少达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或三年内发行超过10亿美元非可转换债券较早发生之日[96] 表外交易及相关事项 - 公司未参与任何表外交易，除正常业务运营产生的担保和义务外无其他相关事项[93]

VP - 102新药申请计划 - 公司计划2019年下半年向FDA提交VP - 102治疗软疣的新药申请（NDA）[11,25,32] 疣类市场规模 - 美国约600万人患有软疣，其中每年约100万人被诊断，软疣在儿童中的患病率为5% - 11%，美国总潜在市场超10亿美元[13] - 美国约2200万人患有普通疣，每年约有200万患者就诊，普通疣患者中约50%是儿童，约25%由儿科医生治疗，美国总潜在市场超10亿美元[17] - 每年约410万各类疣患者就诊，其中约三分之一是治疗足底疣[18] - 约410万例各类疣患者就诊中，17%是治疗外生殖器疣，三分之一是治疗足底疣[45,46] VP - 102产品特性 - VP - 102是含0.7% w/v斑蝥素的新型局部溶液，其活性成分API纯度超99% [22,23] VP - 102治疗软疣试验结果 - 2019年1月公司公布VP - 102治疗软疣的3期CAMP - 1和CAMP - 2试验积极顶线结果，CAMP - 1和CAMP - 2分别有46%和54%的VP - 102治疗受试者在第84天实现所有可治疗软疣病变完全清除，而安慰剂组分别为18%和13%（p<0.0001）[11,25,29,30] - 到第84天，CAMP - 1和CAMP - 2中VP - 102治疗受试者的软疣病变数量分别平均减少69%和83%，而安慰剂组分别增加20%和减少19% [30] VP - 102其他试验计划与结果 - 公司预计2019年第二季度公布VP - 102治疗普通疣2期试验顶线结果[11,17] - 公司计划2019年上半年启动VP - 102治疗外生殖器疣的2期试验[11] - 公司计划2019年上半年启动VP - 102治疗外生殖器疣的2期试验，2019年下半年开展VP - 103的临床前活动并向FDA提交研究性新药申请（IND）[45,46] - Innovate试验中，66个样本里65个血浆药物水平低于定量限，全身暴露可忽略不计；试验结束时，所有受试者软体动物疣病变平均减少90%，完成试验的受试者中50%可治疗的软体动物疣病变完全清除[34] - Pilot试验中，公司专有的0.7%斑蝥素配方应用于30名受试者的超1700个软体动物疣病变，耐受性良好；6小时治疗组13名完成试验者中6人在第84天或之前完全清除（清除率46%），24小时治疗组12名完成试验者中5人在第84天或之前完全清除（清除率42%）[35,38] - Pilot试验中，符合方案组的基线平均病变数为23.0，试验结束时为6.8；儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）评分从基线的3.9降至试验结束时的0.38 [39] - COVE - 1试验第一队列已招募21名受试者，第二队列于2019年2月15日完成33名患者招募，预计2019年第二季度公布顶线结果[43,44] VP - 103新药申请计划 - 公司预计2019年下半年提交VP - 103治疗足底疣的研究性新药申请（IND）[11,18] 产品商业化计划 - 公司计划在美国组建约50至60名销售代表的专业销售团队来商业化VP - 102等产品，目标客户为约400名儿科皮肤科医生和9000名皮肤科医生[54] 市场调研情况 - 公司委托的40名医生调查显示，87%的医生表示若药物费用能报销就会使用VP - 102；2018年4月委托的市场研究调查了代表超1.05亿人的15家支付方组织，受访支付方预计获批后多数患者使用VP - 102限制少[54] 原材料供应协议 - 2018年7月16日，公司与供应商签订为期五年的供应协议，供应商以固定价格供应天然来源斑蝥素，未经同意不向北美其他客户供应[48] 产品竞争情况 - 若VP - 102获批，治疗软体动物疣将与多种疗法竞争；治疗普通疣和足底疣主要与非处方药等竞争；治疗外生殖器疣将与冷冻手术等竞争，且有FDA批准的处方药物和HPV疫苗[57] 专利申请情况 - 截至2018年12月31日，公司已将3项国际实用新型专利申请进行国家化，其中2项在美国、澳大利亚、巴西等多个国家和地区国家化，1项在美国、欧洲和日本国家化，2项欧洲专利申请已在香港注册，此外还有3项待决国际专利申请和1项外观设计专利申请[62] - 不包括任何专利期限调整和延长，这些专利申请预计产生的实用新型专利将于2034年至2039年到期，外观设计专利将在颁发之日起15年后到期[62] - 美国定期提交的专利申请所颁发的专利，自最早有效的非临时申请日期起授予20年期限，FDA相关的恢复期限不能超过5年，包括恢复期限在内的总专利期限不得超过药物获得FDA批准后14年，外国专利通常也是自最早有效的非临时申请日期起20年[63] FDA监管相关规定 - 美国FDA根据FDCA及其实施条例监管药物，未能遵守适用要求可能会使申请人受到各种行政或司法制裁[67] - 药物在美国上市前需完成临床前实验室测试、提交IND、获得IRB批准、进行临床试验、提交NDA等一系列流程[69] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前提出担忧或问题并暂停临床试验[70] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，FDA可能要求在NDA批准后进行额外临床试验，即4期临床试验[72][73] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA一次，严重不良事件发生时需更频繁提交，FDA、赞助商或IRB可随时暂停或终止临床试验[74] - 提交NDA通常需缴纳大量申请用户费，FDA目前对新分子实体标准NDA的审查目标是自“提交”之日起10个月，实际通常需12个月[77] - FDA在收到NDA后的前60天内进行初步审查，决定是否接受申请进行实质性审查，可能会要求补充信息[80] - 若参考新药申请（NDA）持有人和专利所有者在收到第IV段认证通知后45天内对橙皮书列出的专利提出专利挑战，FDA将禁止批准申请，直至收到第IV段认证后的30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案件作出有利于申请人的裁决[90] - 药品制造商获得新化学实体（NCE）的NDA批准后可获得5年非专利独占期，若满足特定要求可额外延长6个月[92] - 若在协议评估时未识别出公共卫生问题，或审查部门主管在测试开始后确定了对确定安全性或有效性至关重要的重大科学问题，FDA可撤销或更改特殊协议评估（SPA）协议[91] - 若申办者未遵循与FDA达成一致的协议，或申办者在SPA申请中提供的相关数据、假设或信息被发现为虚假陈述或遗漏相关事实，FDA可撤销或更改SPA协议[91] - 2019年3月，FDA发布行业指南，阐述评估使用散装药物成分进行配制是否存在临床需求的标准[105] - 若公司产品VP - 102获批，外包设施在被允许使用散装斑蝥素配制斑蝥素产品前需满足FDA行业指南中的标准[105] - 注册外包设施禁止通过批发分销商销售配制药物，或配制与FDA批准药物基本相同的药物[106] - 注册外包设施需满足FDCA第503B节规定的其他条件，包括报告不良事件和在配制产品上标注特定信息[106] - 药品获批后，大多数变更需进一步测试并经FDA事先审查和批准，且有持续的年度计划费用要求[93] 医保政策相关 - 医保支付更新方面，2015 - 2019年医保医生费用支付率每年增长0.5%，2020 - 2025年无年度更新[121] - ACA法案规定，制造商在医疗补助药品回扣计划中，多数品牌药和仿制药的法定最低回扣分别为平均制造商价格的23.1%和13%，创新药总回扣上限为平均制造商价格的100%[124] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保个人的税收分担责任支付[125] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起修订ACA，填补多数医保药品计划的覆盖缺口[125] - 2011年《预算控制法案》自2013年起，每年削减医保向供应商支付费用的2%，若无额外国会行动，该措施将持续至2027年[126] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的支付，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[126] 医疗法规影响 - 联邦和州医疗保健法律法规限制生物制药行业的商业行为，可能影响公司的业务运营和与医疗保健提供者的关系[107] - 公司业务安排确保符合医疗法规会产生大量成本，若违规可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[116] 药品市场因素 - 药品市场接受度和销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销程度，美国第三方支付方无统一报销政策[118] - 美国和部分外国司法管辖区的医疗改革立法和监管变化，可能影响公司药品候选产品的营销批准和盈利销售[122] - 美国政府加强对药品定价的审查，特朗普政府提出多项控制药价措施，州立法机构也在通过相关法规[128] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有16名全职员工，均位于美国[130] 公司市场风险 - 公司主要市场风险为利率敏感性，投资组合受美国利率总体水平变化影响，但预计市场利率立即变动100个基点不会对投资组合公允价值产生重大影响[409] - 公司面临外汇汇率变动的市场风险，截至2018年12月31日，与供应商的采购订单约230万美元的斑蝥素粗品材料以人民币计价，已采购约150万美元[410] 公司基本信息 - 公司于2013年7月3日根据特拉华州法律注册成立，主要行政办公室位于宾夕法尼亚州西切斯特市北高街10号200室[133] - 公司网址为www.verrica.com，10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订报告可在公司网站免费获取[134][135]