研发进展 - 公司预计到2025年中期将宣布两个体内开发候选药物[3] - 公司计划在2025年底之前建立一个额外的体内靶细胞类型/组织，超出造血干细胞和肝脏细胞[3] - Reni-cel治疗显示出显著的临床改善，28名接受治疗的患者中有27名在Reni-cel输注后无血管阻塞事件[15] - 在小鼠模型中，单剂量的靶向脂质纳米颗粒(tLNP)实现了HBG1/HBG2的最大编辑率为36%至48%[19] - 在非人灵长类动物中，单剂量tLNP后观察到HSC中HBG1/HBG2的编辑率高达47%[24] - 公司在体内基因编辑的功能上调策略中取得了临床相关的靶蛋白表达水平的显著提高[34] - 公司计划在2026年中之前提交至少一个IND/CTA[53] - 公司预计在2026年下半年开始至少一个人类临床试验[53] - 公司目标在2026年底之前实现至少一个适应症的人类概念验证[53] - 公司计划在2027年之前在至少一个组织中实现体内概念验证[53] 财务状况 - 公司拥有强大的现金储备，预计运营资金可持续到2027年第二季度[9] - 公司通过非稀释融资获得5700万美元的现金，增强了资产负债表以支持进一步的管道开发[42] 市场战略 - 公司在2025-2027年期间的战略重点包括扩展可治疗疾病范围[52] - 公司在多个临床项目中处于开发阶段，包括镰状细胞病和β地中海贫血的体内HSC编辑[58] - 公司采用“即插即用”过程，快速开发新药物[55] - 公司在多个组织中使用专有的靶向LNP进行递送[55] - 公司在血液干细胞和肝脏等多个组织中进行功能上调治疗策略[55] 合作与里程碑 - 预计未来12-18个月内，公司的合作伙伴将在多个临床阶段项目中实现临床里程碑[45] - 公司拥有强大的现金储备，运营资金可持续到2027年第二季度[55]

文章核心观点 - 基因药物公司CRISPR Therapeutics入选《时代》杂志第五届年度全球最具影响力的100家公司榜单，因其在基因编辑领域的开创性工作获先锋类别认可 [1] 公司入选情况 - 《时代》杂志编辑通过跨行业征集提名、调查全球网络贡献者和记者并咨询外部专家，从影响力、创新、抱负和成功等关键因素评估公司，选出年度全球最具影响力企业 [3] - CRISPR Therapeutics因在推进基因编辑领域的开创性工作，在先锋类别中获认可 [1] 公司发展成果 - 公司从研究阶段发展为首个基于CRISPR疗法获批的领导者，产品候选组合涵盖血红蛋白病、肿瘤学、再生医学、心血管、自身免疫和罕见病等广泛疾病领域 [4] - 2018年公司将首个CRISPR/Cas9基因编辑疗法推进到临床，用于研究治疗镰状细胞病和输血依赖性β - 地中海贫血；2023年末起，CASGEVY在多个国家获批治疗这两种疾病 [4] 公司发展规划 - 公司在治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血取得成功后，将业务拓展到心血管和自身免疫等有重大未满足医疗需求的疾病领域，以实现让基因药物更具可扩展性和可及性的愿景 [2] 公司合作情况 - 为加速和扩大业务，公司与Vertex Pharmaceuticals等领先公司建立战略合作伙伴关系 [4] 公司基本信息 - 公司总部位于瑞士楚格，美国全资子公司及研发业务位于马萨诸塞州波士顿和加利福尼亚州旧金山 [4] - 公司官网为www.crisprtx.com [4] 联系方式 - 投资者联系电话为+1 - 617 - 307 - 7503，邮箱为ir@crisprtx.com [5] - 媒体联系电话为+1 - 617 - 315 - 4493，邮箱为media@crisprtx.com [5]

基因组学行业概述 - 基因组学在过去十年快速发展 主要研究生物体全部基因及其相互作用和环境关系 [1] - 基因信息用于评估个体对药物的反应 推动靶向治疗发展 开启基因医学革命时代 [2] - 合成生物学将工程原理应用于生物学 产品覆盖药物发现、疾病检测、基因编辑等医疗应用 [3] 行业技术与市场 - 基因组测序成本、时间和精度大幅降低 推动行业关注度提升 [4] - CRISPR/Cas9等基因编辑技术可治疗遗传变异疾病 代表公司包括Intellia Therapeutics和CRISPR Therapeutics [5] - 基因组学市场规模预计2033年达1574.7亿美元 合成生物学市场2024年规模162.2亿美元 2025-2030年CAGR 17.30% [6] 重点公司分析 MeiraGTx Holdings (MGTX) - 临床阶段基因医学公司 管线涵盖帕金森病、放射性口干症等疾病 [8] - AIPL1相关视网膜病变治疗有效率11/11 计划向英国和FDA提交上市申请 [9] - AAV-GAD治疗帕金森病获FDA再生医学先进疗法认定 2025年下半年启动后期研究 [10] Beam Therapeutics (BEAM) - 开发基于碱基编辑技术的精准基因药物 可靶向单碱基而不破坏DNA双链 [12] - BEAM-101治疗镰状细胞病获FDA孤儿药认定 同步推进BEAM-103/104用于地中海贫血 [13] Krystal Biotech (KRYS) - Vyjuvek获FDA和欧盟批准 为首个可逆基因疗法治疗大疱性表皮松解症 [14] - 管线覆盖呼吸、肿瘤、皮肤等领域 Q1末现金及投资7.653亿美元支撑研发 [15]

CRISPR Therapeutics (CRSP) 与 Intellia Therapeutics (NTLA) 比较分析 公司概况 - CRISPR Therapeutics 和 Intellia Therapeutics 是 CRISPR/Cas9 基因编辑技术的领先开发者 CRSP 是全球首家且唯一一家上市 CRISPR/Cas9 疗法的公司 而 NTLA 有两款基于该技术的基因疗法候选药物处于后期开发阶段 [1] - CRSP 的 Casgevy (exa-cel) 于 2023 年底/2024 年初在美国和欧洲等多个国家获批 成为全球首个获得授权的 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法 [2] - NTLA 专注于更复杂的体内基因编辑方法 与 CRSP 最初专注于体外疗法不同 [9] CRSP 的优势与进展 - Casgevy 获批用于治疗镰状细胞病 (SCD) 和输血依赖性β地中海贫血 (TDT) 该疗法与 Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 合作开发 VRTX 负责全球开发和商业化 [3] - 尽管具有突破性 但 Casgevy 的商业化进程缓慢 截至 5 月 1 日 全球已有超过 65 家授权治疗中心 (ATCs) 近 90 名患者完成细胞采集 预计今年新患者数量将增长 [4] - CRSP 管线还包括两款 CAR-T 疗法候选药物 CTX112 (针对 CD9 阳性 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病) 和 CTX131 (针对实体瘤和血液系统恶性肿瘤) 均处于早期研究阶段 今年将公布更新数据 [5] - CRSP 正在探索体内基因编辑领域 早期研究中的 CTX310 显示单剂量可降低低密度脂蛋白 (LDL) 和甘油三酯 (TG) 水平 另一款体内候选药物 CTX320 的数据即将公布 公司计划年底前推进另外两个体内项目进入临床 [6][7] NTLA 的优势与挑战 - NTLA 正在推进两款后期体内候选药物 lonvo-z (NTLA-2002) 用于遗传性血管性水肿 (HAE) 和 nex-z (NTLA-2001) 用于转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性 [11] - 2025 年第一季度 NTLA 在 pivotal phase III HAELO 研究中为 lonvo-z 首例患者给药 预计 2025 年第三季度完成入组 计划 2026 年下半年向 FDA 提交监管申请 [12] - nex-z 与 Regeneron Pharmaceuticals (REGN) 合作开发 正在两项后期研究 (MAGNITUDE 和 MAGNITUDE-2) 中评估 分别针对 ATTR 淀粉样变性伴心肌病 (ATTR-CM) 和 ATTR 淀粉样变性伴多发性神经病 (ATTRv-PN) [13] - 2025 年初 NTLA 进行战略重组 优先开发后期候选药物 停止开发包括 NTLA-3001 在内的部分研究项目 计划年底前裁员近 27% [14] - nex-z 开发遭遇重大挫折 MAGNITUDE 研究一名参与者出现 4 级肝转氨酶升高 尽管不良事件正在缓解且无需住院或医疗干预 但引发了对疗法长期安全性的担忧 [15] 财务与估值比较 - CRSP 2025 年销售共识预期同比增长 7% 每股亏损预期扩大约 28% 过去 60 天 2025 和 2026 年亏损预期均有所扩大 [16] - NTLA 无上市产品 2025 年每股亏损预期改善近 20% 过去 60 天 2025 和 2026 年亏损预期均有所收窄 [17] - 年初至今 CRSP 股价上涨 19% NTLA 股价下跌 18% 行业整体下跌 4% [19] - 按市净率 (P/B) 计算 CRSP 估值较高 股价为账面价值的 2.21 倍 NTLA 为 1.27 倍 [20] 投资建议 - 两家公司均获得 Zacks Rank 3 (持有) 评级 选择其中一只股票较为困难 [24] - CRSP 目前是更安全的选择 因其已有上市产品和 19 亿美元现金储备 (截至 2025 年 3 月底) NTLA 现金储备为 7.07 亿美元 (截至 2025 年 3 月 31 日) 但缺乏稳定收入来源 [25] - NTLA 的后期管线因 nex-z 的挫折而蒙上阴影 而 CRSP 的管线涵盖体内和体外疗法 尽管处于早期阶段 但为投资者提供了更多元化的选择 预计 CRSP 股票仍有增长空间 [26]

业绩总结 - CRISPR Therapeutics的强大资产负债表约为18.6亿美元[15] - 预计美国SCD的年度医疗费用为30亿美元[21] - 2025年将是CRISPR Therapeutics重要的价值创造年，预计将有多个数据发布[96] 用户数据 - 预计在已批准的地区，约有6万名重度患者符合CASGEVY的治疗资格[19] - CTX320有潜力惠及超过6000万美国患者，针对升高的Lp(a)水平[81] - CTX310的目标患者群体包括约1500名美国患者（HoFH）和约100万名美国患者（HeFH）[67] 新产品和新技术研发 - CASGEVY在美国FDA获得批准，适用于12岁及以上的重度镰状细胞病(SCD)和输血依赖性β-地中海贫血(TDT)患者[20] - CTX320针对升高的Lp(a)，预计可惠及超过6000万美国患者[12] - CTX112在复发性或难治性B细胞恶性肿瘤的I/II期临床试验中表现出良好的安全性和有效性[30] - CTX310和CTX320在心血管疾病的两项I期临床试验中正在进行，以降低平台风险[12] - CTX320的目标是通过一次性持久降低Lp(a)来改变心血管疾病的治疗范式[81] 市场扩张和并购 - CRISPR Therapeutics与Vertex的合作将推动CASGEVY的全球上市[11] - CRISPR Therapeutics在2023年与Vertex达成非独占许可协议，涉及高达1.6亿美元的额外研发里程碑付款[92] 未来展望 - 2025年，CRISPR Therapeutics计划每年生成1到2个新的IND/CTA[16] - CTX320的二期研究将根据一期研究的结果确定剂量，主要针对Lp(a)水平升高的患者[77] 负面信息 - CTX310的所有剂量水平均良好耐受，没有出现与治疗相关的严重不良事件[66] 其他新策略和有价值的信息 - CTX112的总体反应率（ORR）为67%，完全反应率（CR）为50%[40] - CTX112在高风险患者群体中显示出良好的耐受性，58%的患者为初治难治，67%的患者接受过3次以上的治疗[37] - CTX310在0.8 mg/kg剂量下，患者的甘油三酯水平在30天内减少了82%[66] - CTX310在0.6 mg/kg剂量下，患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平在90天内减少了81%[66] - CTX320单次剂量（2 mg/kg）在非人类灵长类动物中实现了约70%的LPA编辑，且在2年内血浆Lp(a)减少约95%[73] - CTX112的细胞扩增数据与自体CAR T细胞相当，显示出良好的细胞扩增能力[47] - ALAS1编辑率约为70%，导致ALA和PBG生物标志物在PB挑战模型中显著降低[88]

文章核心观点 Cibus公司完成FDA的植物生物技术咨询计划，其改变木质素的苜蓿性状获认可，S&W种子公司将向美国苜蓿种植者提供首批商业基因编辑苜蓿品种 [1][3] 公司合作成果 - Cibus与S&W种子公司合作开发改变木质素的苜蓿性状，该性状可增加牲畜营养可用性，让农民收获时间更灵活，提高苜蓿价值和农民收益 [2] 各方表态 - Cibus联合创始人兼临时首席执行官表示FDA结论与公司一致，期待支持S&W让苜蓿性状惠及农民，公司致力于推进提升农民收益和产业链价值的性状 [3] - S&W销售与营销副总裁称公司将向美国苜蓿种植者提供首批商业基因编辑苜蓿品种，有两个初始品种，种子将在美国上市销售和种植 [3] FDA相关情况 - FDA自20世纪90年代起开展植物生物技术咨询计划，与新品种开发者合作确保食品安全性，2024年2月发布基因编辑植物食品和饲料产品指南 [3] 公司介绍 - Cibus是基因编辑生产力性状领域的领导者，专注于解决农民面临的生产力和可持续性挑战，利用专有高通量基因编辑技术开发性状并授权给种子公司获取版税 [4] - S&W种子公司成立于1980年，是多作物、中等规模农业公司，致力于满足动物蛋白和健康饮食需求，在高粱种子领域领先，也涉足苜蓿和可持续生物燃料原料 [5]

收购事件 - 生物科技公司Verve Therapeutics Inc (VERV)股价上涨75.3%至10.99美元 因同行Eli Lilly (LLY)将以每股10.50美元或总计约13亿美元收购该公司 [1] - 两家公司此前已在多个药物项目上合作 此次收购将推动Eli Lilly进一步深入基因编辑领域 [1] 股价表现 - VERV股价达到2024年4月以来最高水平 年内累计涨幅达11.2% [2] - 近期股价以6美元区域和100日均线为支撑位 该位置曾是今年早期的阻力位 [2] 市场持仓 - 空头头寸在最近报告期内增加7.2% 占流通股比例高达23.5% 按当前日均交易量计算需近6个交易日才能回补 [3] - 短期期权交易者极度看涨 认沽/认购未平仓比率(SOIR)为0.10 处于年度读数第5百分位 [3] 期权交易 - 当日期权交易量异常活跃 11,000份认沽和7,164份认购合约成交 达到常规交易时段的267倍 [4] - 最活跃合约为11月到期的10美元认沽期权 新开仓头寸集中于此 [4]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Beam Therapeutics（BEAM） - **行业**：基因编辑、基因治疗、血液学、肝脏遗传病治疗 纪要提到的核心观点和论据 公司愿景与定位 - **愿景**：为严重疾病患者提供终身治愈方案，开创一次性治愈疗法 [5] - **定位**：在基因编辑领域处于领先地位，拥有临床验证的碱基编辑平台和集成制造能力，资产负债表强劲，截至第一季度末有12亿美元现金、现金等价物和有价证券，预计支持运营计划至2028年 [7] 核心业务与项目进展 - **肝脏遗传病领域**：核心项目BEAM - 302是治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的潜在一次性疗法，今年已确立临床概念验证，获得FDA的IND批准、RMAT和孤儿药指定；B301已对糖原贮积病1A患者进行一期二期研究给药 [9][10] - **血液学领域（镰状细胞病）** - **BEAM - 101项目**：BEACON试验的成人和青少年队列已完成招募，给药进展迅速；采用碱基编辑技术，具有精准、可预测编辑的优势；基于现有数据，包括在EHA上展示的更新数据，认为该产品具有差异化优势，有望成为镰状细胞病的最佳治疗选择 [11][18] - **临床数据**：17名患者截至2025年2月28日已给药，随访0.2 - 15.1个月；多数患者只需一次动员周期；中性粒细胞和血小板快速植入，严重中性粒细胞减少症持续时间短；移植后无严重血管阻塞性危机（VOC），血红蛋白F快速持久增加至超60%，血红蛋白S减少，溶血标志物正常化或改善 [25][27][29] - **市场前景**：美国严重镰状细胞病基因治疗市场峰值年收入潜力达30 - 40亿美元，现有定价使每个患者有利可图，报销情况良好，需求超过供应，BEAM - 101在患者体验指标上有差异化优势 [14][15][16] - **技术迭代**：下一代非基因毒性调理的ESCaPE抗体计划今年晚些时候进入临床；探索体内碱基编辑治疗镰状细胞病的潜力，有望实现全球最大规模的治疗覆盖 [13] 制造与监管进展 - **制造优势**：内部GMP制造，可灵活安排动员和CD34分离；采用封闭自动化制造流程，产量高、质量稳定；自上次给药以来不到18个月，已为34名患者制造并发布药品，其中26人已接受治疗 [41][43][44] - **监管进展**：BEAM - 101近期获得孤儿药指定，正为未来的BLA提交做准备 [45] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **患者案例**：Brandon患严重镰状细胞病，接受BEAM - 101治疗后健康状况改善，实现了以前因疾病无法实现的诸多“第一次” [6][7] - **市场需求**：市场研究显示患者和治疗点需求强烈，关键意见领袖（KOL）表示有数十到数百名符合条件的患者有治疗需求，部分患者在多年等待名单上 [17] - **报销情况**：新兴的报销环境正在改善，CMMI新模式覆盖84%符合条件的 Medicaid患者，预计产品推出时报销环境将进一步改善 [15][56][57] - **患者生活质量**：患者接受治疗后生活质量提高，如恢复锻炼、工作，能洗冷水澡等；试验中收集了患者报告结果（PRO）指标，但由于随访时间短，暂未报告相关数据 [78][79] - **ESCaPE项目**：计划今年下半年进行健康志愿者研究，提供抗体的PKPD分析以指导患者用药剂量；目前认为BEAM - 101是推进的主要产品，ESCaPE与BEAM - 101是集成生命周期策略的一部分，相互协同 [118][119][120]

文章核心观点 公司单剂量专有的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）在非人类灵长类动物（NHPs）的造血干细胞（HSCs）中实现了治疗相关水平的HBG1/2启动子编辑，支持开发治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的新型体内方法 [1][2] 研究成果 - 单剂量高效HSC递送在五个月后实现了58%的平均编辑，证明使用临床验证策略达到治疗相关编辑水平 [1] - 公司专有的tLNP制剂将HBG1/2启动子编辑货物递送至NHPs的HSCs，单次静脉注射tLNP在五个月后使HSCs中HBG1/2启动子区域的平均靶向编辑水平达到58%，远超治疗所需的≥25%的预测编辑阈值 [3] - 公司tLNP在NHPs中的生物分布数据显示与标准LNP相比肝脏脱靶显著 [3] 研究意义 - 体内HSC项目的数据证实公司有能力在NHPs中实现高效递送、治疗相关编辑水平和良好的生物分布，验证了公司专有的HSC - tLNP用于编辑HBG1/2启动子治疗镰状细胞病和β - 地中海贫血的进一步开发 [4] 研究方法 - 体内HSC项目靶向HBG1/2启动子以模拟胎儿血红蛋白遗传性持续存在（HPFH）的自然发生机制，并利用专有的AsCas12a进行高效编辑并减少脱靶编辑 [5] 研究展示信息 - 公司将在2025年6月14日下午6:30 - 7:30 CEST（美国东部时间中午12:30 - 1:30）于意大利米兰举行的欧洲血液学协会（EHA）2025年大会的海报会议上详细介绍数据 [2] - 海报展示标题为“非人类灵长类动物中的靶向脂质纳米颗粒递送实现β - 血红蛋白病的体内HBG1/2启动子编辑”，地点在米兰会议中心Allianz MiCo，属于海报会议2 [7] 公司概况 - 作为一家开创性的基因编辑公司，专注于将CRISPR/Cas12a和CRISPR/Cas9基因组编辑系统的潜力转化为针对全球严重疾病患者的体内药物管线，旨在发现、开发、制造和商业化变革性、持久性、精准的体内基因编辑药物 [7] - 是博德研究所Cas12a专利资产以及博德研究所和哈佛大学Cas9专利资产用于人类药物的独家被许可方 [7]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：CRISPR Therapeutics、Vertex、Sirius Therapeutics、ViaSight、BioSite、Sanofi、Surna Therapeutics、Merck、Novartis、Arrowhead [1][8][39][51] - **行业**：生物技术、制药、医疗设备 [1][10] 纪要提到的核心观点和论据 公司战略与业务布局 - **多元化业务组合**：公司在心血管疾病、自身免疫性疾病、肿瘤学、1 型糖尿病等领域开展业务，构建多元化投资组合 [2][3][4] - **心血管疾病领域**：以单剂 LNP 封装的 CRISPR Cas9 系统编辑肝脏靶点，如 ANGPTL3、LPA 和 AGT，有望为心血管疾病患者带来更好治疗效果；近期 ANGPTL3 靶点的 CTX - 310 数据显示，单次注射可使 LDL 和甘油三酯降低近 80%，优于预期 [2][3] - **自身免疫性疾病领域**：引入新的首席医疗官 Namish Patel，认为同种异体 CAR T 疗法在自身免疫性疾病治疗中具有优势，今年将有早期数据，计划从狼疮扩展到多个适应症 [3][4] - **肿瘤学领域**：拥有 CD19 CAR T 和 CD70 CAR T 疗法 [4] - **1 型糖尿病领域**：利用 ES 和 iPS 衍生细胞进行编辑，开展相关治疗研究 [4] - **siRNA 产品**：引入 siRNA 产品，针对心血管领域的 Factor XI 靶点，该靶点可在降低凝血风险的同时减少出血风险 [5][6] KASJEVY 产品情况 - **市场批准与推广**：KASJEVY 于 2023 年底获美国 FDA 批准，2024 年年中获欧洲批准，目前已在 8 个司法管辖区获批，合作伙伴 Vertex 已激活超过 65 个授权治疗中心，目标是在推出阶段达到 75 个 [8][9] - **患者情况**：Vertex 宣布已为超过 90 名患者启动细胞采集，转诊患者数量是其两倍 [9] - **产品特点与增长预期**：产品推出类似医疗设备，前期需建立系统，随着治疗中心数量增加和每月处理能力提升，预计未来季度将实现复合增长 [10][11][12] 温和预处理方案 - **方案优势**：可缩短患者住院时间，改善患者体验，将可治疗市场从重症患者扩大到中重度患者，市场规模有望扩大 3 - 4 倍 [15] - **进展情况**：公司和 Vertex 都在进行相关研究，在动物模型中取得了良好的 HSCs 耗竭效果，预计不久将在商业环境中应用，有望提升 KASJEVY 的潜在峰值收入 [15][16][17] 心血管项目 - **ANGPTL3 靶点**：数据显示单次注射 CTX - 310 可使 LDL 和甘油三酯降低近 80%，优于其他试验，有望为数百万高甘油三酯和高 LDL 患者提供单剂解决方案，降低心血管疾病风险 [2][20][21] - **后续研究计划**：需要更多患者数据以确保效果的一致性，分析 PKPD 动态，考虑将剂量调整为固定剂量；可基于生物标志物进行 2 期和 3 期研究并申请批准 [23][24] - **Lp 靶点**：Lp 比 LDL 胆固醇致动脉粥样硬化性高 6 倍，出生时即可检测；Novartis 的 ASO 试验结果将决定基因编辑降低 Lp 是否能带来更好结果；公司认为基因编辑具有优势，已启动相关试验 [25][26][27] 治疗方式对比 - **与现有疗法对比**：心血管疾病治疗领域有多种疗法可供选择，包括生物制剂、siRNA、小分子药物和基因编辑；基因编辑作为一次性治疗方案，具有依从性、疗效和药物经济学等方面的优势，有望成为更优选择 [30][32][34] - **定价优势**：以 Lp 患者为例，基因编辑一次性治疗费用为 15 万美元，而 siRNA 治疗每年费用 5.5 万美元，需持续 50 - 60 年，基因编辑在药物经济学方面具有显著优势 [35] 合作与多模态方法 - **与 Sirius Therapeutics 合作**：获得其 siRNA 平台的三个靶点，该平台可实现目标蛋白 95% 左右的持久降低，公司将在心血管和自身免疫疾病领域应用，预计今年底和明年初分别公布一个靶点 [42][43] - **多模态治疗策略**：在自身免疫和心血管领域，结合基因编辑、细胞治疗、生物制剂和 siRNA 等多种治疗方式，以实现更好的治疗效果 [39][40][41] 同种异体 CAR T 平台 - **癌症治疗**：CD19 自体 CAR T 疗法虽使数千患者受益，但未形成盈利模式；同种异体 CAR T 疗法 CTX - 112 具有类似自体疗法的扩增水平，预计年中公布数据，回答在侵袭性淋巴瘤中的疗效和持久性问题 [45][46][47] - **自身免疫疾病治疗**：预计早期公布患者数据，若 PKPD 数据显示与癌症治疗相似的 B 细胞耗竭水平，有望实现系统的一次性重置 [49][50] 再生医学项目 - **项目情况**：与 Vertex 合作的项目进行了分割，公司在糖尿病方面继续开展研究，通过胚胎干细胞或 iPS 细胞分化为胰岛细胞，替代受损胰腺；设备试验正在进行中，预计年底公布更新，iPS 衍生细胞研究有望在不久的将来进入临床 [51] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **市场竞争**：在自身免疫疾病治疗领域，自体 CAR T、同种异体 CAR T 和双特异性抗体竞争同一适应症；在肿瘤学领域，CD19 双特异性抗体和 BCMA 双特异性抗体在低疾病负担情况下数据表现尚可，已提前进入治疗线 [3][46] - **支付方因素**：支付方可能会逐渐认识到基因编辑疗法在药物经济学方面的优势，这将为公司带来竞争优势，但这一过程可能需要数年时间 [36] - **GLP - 1 影响**：公司提到在糖尿病治疗中，GLP - 1 药物对 1 型糖尿病无效，需关注其对整体市场的影响 [51]